CASOS FARMACOTERPICOS

Antibiticos y anticonceptivos: una

interaccin relevante?
Esther Martn Aurioles1, Jos Pedro de la Cruz Corts2, Jos Antonio
Gonzlez Correa2.

CASO CLNICO

Mujer de 35 aos, acude al Centro de salud por malestar general, fiebre (38,5 C), tos pro-
ductiva y dificultad respiratoria. Diagnosticada de neumona (adquirida en la comunidad) se le
prescribe amoxicilina (1 g/8 h) durante 14 das y evaluacin posterior.
Antecedentes personales carentes de inters desde el punto de vista clnico. Consumo de medi-
camentos: anticonceptivos orales.
Evoluciona favorablemente de la semiologa respiratoria. Es considerada como alta clnica en la
tercera semana tras el inicio de los sntomas.
A las tres semanas del alta, acude a la consulta para solicitar prueba de embarazo que resulta
positiva.

DISCUSIN

Estamos ante un efecto adverso evitable?
Si entendemos que como resultado de una su-
puesta interaccin se ha reducido la eficacia del
anticonceptivo, la respuestas sera afirmativa
(reaccin adversa tipo f, failure). Incluso po-
dramos llegar mas lejos, se trata de un error
mdico? Lo sera, en todo caso, si el cumpli-
miento teraputico fue el adecuado, si la posi-
bilidad de interaccin est soportada por su-
ficiente evidencia cientfica y, por ltimo, si la
Esther Martn anterior premisa se cumple, el consejo del facul-
Aurioles, Jos tativo, sobre la necesidad de utilizar un mtodo
Pedro de la Cruz
Corts, Jos anticonceptivo (no hormonal) aadido durante
Antonio Gonzlez el consumo del antibitico, no se produjo.
Correa.
1. UGC Rosaleda
- La Roca, Por tanto, debemos responder a la plausibi-
Distrito Sanitario
Mlaga. 2.
lidad de la interaccin y en consecuencia a la
Grupo LIAIT, necesidad o no del consejo mdico.
Departamento
La pldora anticonceptiva oral combinada es
Farmacologa,
Facultad de
Medicina, el mtodo anticonceptivo ms eficaz, con una
Universidad de
Mlaga.
tasa de fracaso, en el mbito del ensayo clni-
co, de 0,1 por 100 mujeres en un ao. Entre los
factores que estn detrs de la falta de eficacia
se sitan las interacciones farmacolgicas, entre
ellas las relacionadas con el uso de antibiticos.
El etinilestradiol es el principal componente
estrognico de los anticonceptivos orales com-
binados. Se absorbe bien tras la administracin
oral pero est sujeto a un efecto de primer paso
en la mucosa del intestino (conjugacin sulfato)
y el hgado.
La metabolizacin en fase I que sufre eti-
nilestradiol es una 2-hidroxilacin-aromtica
(CYP3A4). Este metabolito es conjugado con
cido glucurnico antes de la excrecin urinaria
y fecal. El compuesto original tambin est su-
jeto a la glucuronidacin directa (y sulfatacin)
en la posicin 3 y, posiblemente, en la posicin
17. Estos compuestos conjugados de etinilestra-
diol se excretan por la bilis.
Los estudios prospectivos que demuestran
una interaccin entre anticonceptivo y algu-

Actualidad en Farmacologa y Teraputica marzo 2011 | volumen 9 n1 | - 43 -

casos farmacoterpicos

Los niveles
plasmticos de
los estrgenos
no se modifican
con la adminis-
tracin conco-
mitante de anti-
biticos, tales
como: ampicili-
na, ciprofloxa-
cina, claritromi-
cina, doxicicli-
na, metronida-
zol, ofloxacina,
roxitromicina,
temafloxacina y
tetraciclina
nos antibiticos son escasos. Sin embargo,
abundan las teoras que explican la posible
interaccin.
Principalmente se postula que una in-
duccin heptica (caso de la rifampicina)
o la disminucin de la circulacin entero-
heptica (antibiticos de amplio espectro),
produciran una menor concentracin
plasmtica de estradiol.
Los derivados de estradiol utilizados
en la teraputica anticonceptiva hormonal
combinada, presentan una biodisponibili-
dad reducida y con importante variacin
interindividual (la biodisponibilidad de
la administracin oral de etinilestradiol se
estima en alrededor del 40%, pero con una
marcada variacin entre individuos de 20%
a 65%). Adems, sufren un importante pro-
ceso de glucuronoconjugacin, de manera
que los compuestos conjugados eliminados
a travs de la bilis, pueden ser desconjuga-
dos por la accin de enzimas producidas
por la flora saprofita intestinal. De forma
que parte de estos compuestos volveran
a ser absorbidos, regresando a circulacin
sistmica (circulacin enteroheptica).
Tericamente, cambios en el metabolis-
mo del intestino o el hgado relacionados
con dieta, la enfermedad, el tabaquismo,
o la coadministracin de frmacos, podra
condicionar una disminucin de los nive-
les plasmticos de estradiol y, por tanto,
una disminucin de la eficacia del anticon-
ceptivo.
En relacin con los antibiticos, estudios
realizados en animales de experimentacin
pusieron de manifiesto, efectivamente, que
la administracin concomitante de antibi-
ticos de amplio espectro y anticonceptivos,
tena como consecuencia la disminucin
de los niveles plasmticos de estradiol y un
incremento en la excrecin de metabolitos
conjugados por heces.
La explicacin a tal efecto es sencilla, el
antibitico reducira la desconjugacin al
destruir parte de la flora saprofita. Incluso,
se asevera que esta accin se relacionara
con pautas cortas de antibioterapia y du-
rante los primeros das de la misma (me-
nor capacidad de inducir resistencia bacte-
riana).
As, se han agrupado a los antibiticos
en funcin de la capacidad interactuante
con respecto a los anticonceptivos:
1. La rifampicina (Categora A) es el
nico antibitico que ha demostra-
do que reduce los niveles plasmti-
cos de estrgenos. En estos casos se
aconseja la utilizacin de un mtodo
anticonceptivo alternativo mientras
se administra el antibitico.
2. Los antibiticos de la categora B,
han sido relacionados con poca
frecuencia con una reduccin de la
eficacia del anticonceptivo. En este
caso, el consejo sobre la adopcin de
un mtodo alternativo depende de
otras circunstancias, aunque la po-
sibilidad de adoptarlo suscita cierta
controversia.
Ampicillina
Amoxicillina
Metronidazol
Tetraciclina
3. Los antibiticos en la categora C
han sido relacionados en raras oca-
siones con una disminucin de la
eficacia anticonceptiva (en todo
caso se disponen de casos aislados,
sin ningn diseo epidemiolgico
serio). La utilizacin de un mtodo
alternativo no estara indicada.
Cefalexina
Clindamicina
Dapsona
Eritromicina
Griseofulvina
Isoniazida
Trimetoprima
Quinolonas
Sin embargo, estudios farmacocinticos
ms recientes demuestran que los niveles
plasmticos de los estrgenos, emplea-
dos en los frmacos anticonceptivos ora-
les, no se modifican con la administracin
concomitante de antibiticos, tales como:

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ampicilina, ciprofloxacina, claritromicina,
doxiciclina, metronidazol, ofloxacina, roxi-
tromicina, temafloxacina y tetraciclina.
Durante un tra- Algunos autores especulan con la posi-
bilidad de que los estudios restrospectivos
tamiento anti- presentan sesgos potenciales y sus resul-
bitico a corto tados no son compatibles con los datos
plazo, puede re- farmacocinticos. Incluso, se ha llegado a
comendarse el postular que el motivo de la ineficacia en
uso de un mto- algunos casos estara en el incumplimiento
durante los das de consumo del antibiti-
do anticoncepti- co (relacionado con los sntomas de la in-
vo alternativo, feccin, malestar general, inapetencia, fie-
concomitante- bre, , que hara ms frecuente el olvido
mente con el del anticonceptivo durante unos das).
mtodo hormo-
Por otro lado, algunas crticas recibidas
nal, hasta una por los estudios prospectivos sobre aspec-
semana despus tos farmacocinticos estn relacionadas
de recibir la l- con el tiempo de administracin del anti-
tima dosis del bitico (posibilidad de seleccionar cepas
antibitico resistentes).
Durante un tratamiento antibitico a
corto plazo, puede recomendarse el uso de
un mtodo anticonceptivo alternativo, con-
comitantemente con el mtodo hormonal,
hasta una semana despus de recibir la l-
tima dosis del antibitico. Cambiar los m-
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Actualidad en Farmacologa y Teraputica
casos farmacoterpicos
todos anticonceptivos durante la terapia a
corto plazo con antibiticos no es aconseja-
ble y puede tener efectos negativos sobre el
cumplimiento y la eficacia anticonceptiva.
En tratamientos con antibiticos a largo
plazo, se debera recomendar un mtodo
anticonceptivo alternativo en caso de dia-
rrea o sangrado.
Despus de estas reflexiones, sigue que-
dando la duda sobre la necesidad del uso
de un mtodo anticonceptivo alternativo,
principalmente porque la variabilidad far-
macocintica interindividual de derivados
de estradiol es elevada. Es decir, la influen-
cia de distintos factores, entre ellos la ad-
ministracin concomitante de un antibiti-
co, puede ser importante en un porcentaje
pequeo de mujeres en relacin con la efi-
cacia del anticonceptivo hormonal.
No obstante, la recomendacin de un
mtodo de anticoncepcin, aadido al
hormonal, en mujeres en tratamiento con-
comitante con un antibitico, contina
siendo un tema controvertido. Aunque,
afortunadamente, la valoracin beneficio/
riesgo parece clara, no creen?
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