Guin n: 44

Departamento de Farmacologa y Teraputica

Facultad de Medicina

T44.- ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDEOS

(CORTICOSTEROIDES)

1.- INTRODUCCIN

Son hormonas producidas por la corteza adrenal o semisintticos

1.1. Corticosteroides naturales: Hormonas sintetizadas por la corteza adrenal.

1.2. Corticosteroides semisintticos: Son anlogos estructurales de los corticosteroides naturales.

1.3. Se utilizan clnicamente como: teraputica sustitutiva, inmunodepresores y antiinflamatorios

2.- CORTICOSTEROIDES NATURALES

2.1. TIPOS Y LUGAR DE PRODUCCIN:

2.1.1. Mineralcorticoides: Aldosterona y corticosterona. Producidos en la zona glome-

rular. Responsables de la regulacin del equilibro hidrosalino.
2.1.2. Glucocorticoides: Cortisol (hidrocortisona), cortisona. Producidos en la zona fas-
ciculada. Controlan el metabolismo de carbohidratos, grasas y protenas.

2.2. BIOSNTESIS DE LOS CORTICOSEROIDES NATURALES: Tiene lugar a partir de

colesterol sintetizado utilizando acetato, o bien a partir del colesterol obtenido de la cir-
culacin sistmica.

2.3. MECANISMOS QUE REGULAN LA BIOSNTESIS Y LIBERACIN DE LOS ESTEROIDES:

2.3.1. Glucocorticoides
2.3.1.1. CRF (factor liberador de corticotrofina -ACTH-)
2.3.1.2. ACTH: Accin a nivel de la corteza adrenal. Papel del Ca2+ y nucletidos
cclicos
2.3.1.3. Niveles plasmticos de esteroides y control del sistema hipotalmico-hipo-
fisario-adrenal.
2.3.2. Mineralcorticoides: El sistema renina-angiotensina

3.- CORTICOSTEROIDES SEMISINTTICOS: Relacin estructura-actividad

Se obtienen mediante la modificacin de la estructura qumica de los naturales, cortisona o
hidrocortisona mediante introduccin de dobles enlaces (los llamados delta corticosteroides)
grupos OH, CH3, Fl. As se incrementa la potencia, disminuye la actividad mineralcorticoide
y mejora la glucocorticoide (El grupo incluye prednisona, prednisolona, metilprednisolona,
dexametaxona, entre otros)

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4.- MECANISMO DE ACCIN DE LOS CORTICOSTEROIDES

Los receptores esteroideos estn localizados intracelularmente. Los esteroides penetran en
las clulas por difusin pasiva y se fijan a un receptor especfico estoplasmatico. En una
segunda fase el complejo receptor-esteroide activado, sufre un proceso de translocacin y
se fija al ADN en el ncleo dando lugar a la formacin de ARN y la correspondiente sntesis
de protenas que, en ltima instancia, median los efectos fisiolgicos o farmacolgicos del
esteroide.

5.- FARMACOCINTICA:
Buena absorcin oral excepto aldosterona y DOCA (desoxicorticosterona). Por va intramus-
cular se absorben rpidamente las sales solubles (fosfatos, succinatos), lentamente las inso-
lubles (acetatos). Por va intravenosa se administran sales solubles: son de accin rpida en
casos de emergencia. Los esteroides fisiolgicos (cortisol) circulan unidos a una protena
transportadora en un 95% (transcortina). Los sintticos se ligan a las protenas en menor
grado. Se metabolizan en hgado y eliminan por rin. Los esteroides sintticos se metabo-
lizan con lentitud.

5.1. VIDA MEDIA

5.1.1. Vida media plasmtica: Tiempo que tarda en disminuir al 50% la concentracin
plasmtica del esteroide. Consecuencias.
5.1.2. Vida media biolgica: Tiempo que tardan en disminuir el 50% los efectos farma-
colgicos. Consecuencias.
5.1.3. Tipos de esteroides: De accin breve: cortisol. De accin intermedia: prednisolo-
na, metilprednisolona. De accin prolongada: dexametaxona.

6.- EFECTOS FARMACOLGICOS

6.1. EFECTOS METABLICOS:

6.1.1. Metabolismo hidrocarbonado: Favorecen la acumulacin de glucgeno en el

hgado y estimulan la gluconeognesis. Disminuyen la captacin perifrica de glu-
cosa (msculo esqueltico, linfocitos, tejido graso y conjuntivo), y tienden a elevar
la glucemia (efecto diabetognico)
6.1.2. Metabolismo proteico: Incremento del catabolismo, con mobilizacin de amino-
cidos de los tejidos y balance nitrogenado negativo.
6.1.3. Metabolismo lipdico: Redistribucin de las grasas, que se depositan sobre todo
en cara (cara de luna llena) y cuello (cuello de bfalo). Efecto lipoltico

6.2. EQUILIBRIO HIDROELECTROLTICO: Incremento de reabsorcin de Na+, H2O y anio-

nes a nivel del tbulo distal e incremento en la eliminacin de K+.

6.3. EFECTO ANTIINFLAMATORIO: Representa la base fundamental de su uso en la clni-

ca. Inhiben la vasodilatacin, incremento de permeabilidad vascular, exudacin y prolife-
racin celular que aparecen en los procesos inflamatorios. El efecto antiinflamatorio es
inespecfico e independiente del agente desencadenante sea ste de tipo fsico, qumi-
co o infeccioso.

6.4. RESPUESTA INMUNOLGICA: Inducen disminucin de la competencia inmunolgica

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6.5. EFECTO ANTIALRGICO: Supresin inespecfica de la respuesta inflamatoria?

6.6. ELEMENTOS FORMES DE LA SANGRE: Disminucin de linfocitos y eosinfilos e

incremento del nmero de hemates, plaquetas y neutrfilos.

6.7. APARATO DIGESTIVO: Incrementan la produccin de cido clorhdrico y pepsina.

Reducen la barrera protectora de moco en el estmago.

6.8. SISTEMA MSCULO-ESQUELTICO: Reducen la absorcin de Ca2+. Reducen la

consolidacin de las fracturas. Retrasan el crecimiento en nios.

6.9. ESTADO DE NIMO: Pueden ocasionar euforia y a veces depresin.

7.- TOXICIDAD Y EFECTOS COLATERALES

7.1. DEPENDIENTES DE SUS EFECTOS METABLICOS: Hiperglucemia, glucosuria,

redistribucin de grasa (cara de luna llena, cuello de bufalo), debilidad muscular (mio-
pata esteroidea) secundaria al efecto antianablico. Riesgo de fracturas y dificultad
para su consolidacin. Osteoporosis.

7.2. DEPENDIENTES DE SUS EFECTOS SOBRE EQUILIBRO HIDROSALINO. Edemas,

hipertensin, agravamiento de la insuficiencia cardaca congestiva. Menos los nuevos
glucocorticoides.

7.3. INCREMENTO DE SUSCEPTIBILIDAD a las infecciones y agravamiento de las mismas.

7.4. TRASTORNOS PSQUICOS. Euforia, depresin. La sensacin de bienestar que pro-

ducen puede incrementar el apetito y el pulso.

7.5. TRASTORNOS OCULARES: Cataratas e incremento de la presin intraocular, sobre-

todo en nios.

7.6. ALTERACIONES DIGESTIVAS: Dispepsia, riesgo de lcera gstrica, sobre todo en

pacientes predispuestos.

7.7. INHIBICIN HIPOFISARIA:

7.7.1. La administracin de corticoides exgenos da lugar a inhibicin de la secrecin

de ACTH y en consecuencia de su efecto estimulante sobre la adrenal, lo que
ocasiona la atrofia de la glndula a largo plazo. Cuando el esteroide deja de admi-
nistrarse aparece un cuadro de hipofuncin adrenal, que tarda en recuperarse (6-
12 meses). Por ello la retirada de la medicacin esteroidea debe hacerse lenta-
mente y con estricta supervisin. El sndrome de hipofuncin adrenal producida
por la administracin de esteroides exgenos depende de la dosis y duracin del
tratamiento esteroideo.
7.7.2. Teraputica intermitente o alternante. Implica el uso de dosis dobles a las
usuales diarias, administradas en das alternos. Este mtodo de administracin
aminora el riesgo de inhibicin hipofiso-adrenal

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8.- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

La administracin de barbituratos, hidantonas, antihistamnicos o rifampicina, acelera el
metabolismo del esteroide. El uso conjunto de corticosteroides y diurticos convencionales
puede originar hipokalemia severa. El uso simultneo de corticoides, anticolinrgicos, y
antidepresivos tricclicos puede ocasionar un incremento sustancial de la presin intraocu-
lar. Los corticosteroides aumentan los requerimientos de insulina y antidiabticos orales.

9.- PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES:

Contraindicados: en lcera pptica, osteoporosis, psicosis, micosis sistmicas, tuberculosis
activa. Deben manejarse con precaucin en: pacientes diabticos, hipertensos, insuficien-
cia cardaca, epilpticos, enfermedades infecciosas en general y en insuficiencia renal

10.- USOS CLNICOS DE LOS ESTEROIDES:

10.1. EN ENFERMEDADES HORMONALES COMO TERAPUTICA SUSTITUTIVA.

Insuficiencia adrenal, primaria o secundaria, hiperplasia adrenal congnita (secun-
daria a dficit enzimticos)

10.2. TRATAMIENTO SINTOMTICO EN ENFERMEDADES NO HORMONALES, en ra-

zn de su efecto antiinflamatorio, inmunodepresor y antialrgico: Enfermedades reu-
mticas, lupus eritematoso, enfermedades alrgicas (asma bronquial), ezcema, leu-
cemia linfoide, colitis ulcerosa.

11.- QU ESTEROIDE UTILIZAR?

En terapetica de sustitucin: cortisol y 9-alfa-fluorocortisol. Para usos no hormonales: glu-
cocorticoides de accin intermedia y si es posible en teraputica intermitente para mini-
mizar la inhibicin del eje hipfiso-adrenal

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