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Seminario II
Seminario II
FACTORES FISIOLOGICOS
-EDAD
-SEXO
-PESO CORPORAL
-PATRN GENETICO
-NUTRICIN
-RITMOS CIRCADIANOS
-EMBARAZO
-HBITOS
.DIETTICOS
.INGESTA DE ALCOHOL
.TABACO
FACTORES PATOLGICOS
ENFERMEDADES RENALES
ENFERMEDADES CARDIACAS
ENFERMEDADES HEPTICAS
OTRAS PATOLOGAS
Factores fisiolgicos
EDAD. Es uno de los factores ms importantes. En especial, hay que tener en cuenta a
los nios y los ancianos.
-Metabolismo: disminuye el flujo heptico y la capacidad enzimtica del hgado, por tanto
la precaucin debe ser mxima a la hora de prescribir frmacos que se eliminan por
metabolismo heptico en los ancianos.
- Eliminacin: con la edad se produce un deterioro de la funcin renal y por tanto una
menor eliminacin de frmacos y metabolitos hidrosolubles.
Adems hay que tener en cuenta que los ancianos presentan alteraciones propias
de la edad en los mecanismos homeostticos, en los barorreceptores, quimiorreceptores,
etc con lo cual manifestarn una mayor susceptibilidad a los efectos adversos de los
frmacos que una persona joven.
Frmacos en la infancia
-Absorcin: Tiene gran influencia el pH gstrico, que hasta los 2-3 aos de vida es ms
bsico que el de un adulto, con lo cual algunos frmacos lbiles en medio cido se
absorben mejor y los que son lbiles en medio bsico, peor.
Por otra parte el vaciamiento gstrico est alargado, lo cual se asocia con un retraso en la
absorcin.
-Metabolismo: despus del primer ao de vida, los procesos metablicos estn maduros,
pero debido a que el volumen heptico en proporcin al peso es mayor que en el adulto,
la capacidad metablica es superior. Por lo tanto, pueden precisarse dosis mayores e
intervalos ms cortos de los frmacos que se metabolizan en el hgado
-Eliminacin: en el neonato la funcin renal est todava algo inmadura, pero a los tres-
seis meses ya se han alcanzado los valores de eliminacin renal del adulto.
En relacin con esto es importante destacar que durante la lactancia debe evitarse
la administracin a la madre de algunos frmacos, pues aunque la cantidad ingerida por
el lactante es mnima( un 1 o 2% la dosis administrada a la madre), la inmadurez de los
procesos de eliminacin justifica que pueda producirse una acumulacin con efectos
adversos para el lactante.
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SEXO. En general, en el hombre habr una mayor capacidad de metabolizacin;
adems el porcentaje de grasa en la mujer es mayor. De esta forma, los frmacos
liposolubles pueden tener mayor volumen de distribucin.
Por otra parte, el estradiol( hormona sexual femenina) puede interaccionar con un
elevado nmero de frmacos y afectar a su metabolismo.
PATRN GENTICO
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a) Acetilacin de la Isoniazida:
b) Hidroxilacin de la debrisoquina
c) Hidroxilacin de la mefenitona
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Se han observado casos de metabolizadores anormalmente lentos del acetaldehdo
derivado del alcohol, especialmente entre los asiticos, que produce intolerancia al
alcohol.
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NUTRICIN
La dieta puede inducir o inhibir los sistemas enzimticos que utilizan los frmacos
en su metabolismo.
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RITMOS CIRCADIANOS
EMBARAZO
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Existen dos grandes tipos de cambios en esta etapa vital: cambios famacinticos y
cambios farmacodinmicos. A continuacin se exponen ambos casos.
Tenemos que tener en cuenta que estos cambios revierten tras el parto, y que si
ponemos un tratamiento en la fase final del embarazo debemos reducir la dosis tras el
parto para evitar la toxicidad.
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HBITOS
Un caso curioso es el del asado de carnes a la brasa con carbn vegetal: durante la
preparacin se forman hidrocarburos aromticos policclicos similares a los que se aspiran
al fumar tabaco o marihuana, y en todos los casos se produce un acelere del metabolismo
de algunos frmacos, como la fenacetina (que se usa para combatir el dolor muscular).
Esto se debe a que los hidrocarburos inducen la oxidacin mediante CYP1A2 y la
glucuronidacin. De esta manera aumenta el aclaramiento y necesitamos ms dosis de
estos frmacos.
Tabaco: adems del efecto anteriormente mencionado, el fumar puede reducir el efecto
sedante de las benzodiacepinas, el efecto antihipertensivo de los bloqueadores beta o el
efecto analgsico de los opioides.
- Consumo agudo: existe competencia por los sistemas enzimticos que prolonga
la vida media del frmaco.
Potenciacin de efecto depresor del SNC del alcohol y frmacos que actan a este nivel,
incrementndose estos efectos depresores.
Factores patolgicos
ENFERMEDAD RENAL
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patologa renal se debe vigilar la nefrotoxicidad y ajustar la dosis de los frmacos para
evitar su acumulacin y su toxicidad.
Cambios farmacocinticos
Las enfermedades renales no solo tienen efecto sobre la eliminacin, sin que
tambien actan en la absorcin, en la distribucin y en metabolismo.
La absorcin en el enfermo renal no suele estar afectada a no ser que est
acompaada por edemas, vmitos o diarrea que hacen que la absorcin se vea
disminuda. De todas formas este efecto estara compensado con la menor eliminacin.
En lo referente a la distribucin nos podemos encontrar con acidosis, alteraciones
funcionales de la albmina, aumento de los competidores, etc, que reducen la fijacin de
los frmacos provocando el aumento de concentracin de este en forma libre.
El metabolismo tambien se ve mermado bien sea de forma directa o indirecta
debido a la acumulacin de sustancias que inhiben el metabolismo heptico del frmaco.
Profundizando en la excrecin se sabe que los frmacos ms afectados son los
que se eliminan preferentemente por la orina de forma inalterada (por ejemplo los
aminoglucsidos). Hay que tener un mayor cuidado con la nefrotoxicidad debido a que el
frmaco reduce la funcin renal, lo que provoca una acumulacin mayor del mismo y que
siga aumentando la patologa.
Factores farmacodinmicos
En los enfermos renales hay que tener en cuenta la modificacin de los efectos de
los frmacos. Por ejemplo, est aumentada la sensibilidad del SNC a los opioides y a los
sedantes por lo que se multiplica su accin depresora. La sensibilidad nefrotxica tambien
se ve aumentada. La accin de los anticoagulantes tambien se ve modificada y las
personas con patologa renal que tomen cido acetilsaliclico u otro AINE tienen un riesgo
mayor de sufrir una hemorragia gastrointestinal. Tambien aumenta el riesgo de acidosis,
de hipoglucemia por sulfonilureas y de hiperpotasemia por diurticos ahorradores de
potasio. Al utilizar antihipertensivos en pacientes con sobrecarga cardaca se puede
producir hipotensin por culpa de la potenciacin de su efecto, al contrario de lo que
ocurre con algunos diurticos que pierden eficacia porque acceden con mayor dificultad a
su lugar de accin.
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Criterios de utilizacin de los frmacos en el enfermo renal
Vas de administracin
Frmacos en la dilisis
ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
Esta enfermedad provoca una reduccin del flujo sanguneo que llega a los tejidos,
con lo cual disminuye el volumen de distribucin y el aclaramiento, por lo que
normalmente hay que reducir la dosis inicial y la de mantenimiento. Incluso hay frmacos
que provocan arritmias, hipotensin o reducen la contractilidad cardiaca.
- Factores farmacocinticos:
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dicho flujo. Adems, la disminucin del aclaramiento debido a la afectacin del
metabolismo y de la excrecin, produce la acumulacin de estos frmacos,
apareciendo entonces efectos txicos, por lo que ser necesario reducir la
dosis de mantenimiento.
ENFERMEDAD HEPTICA
Farmacocintica
Absorcin
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intervenciones quirrgicas), ya que aumenta la cantidad de frmaco que no sufre el efecto
del primer paso.
Distribucin
En patologa heptica se puede producir una disminucin de grasa (lo que reduce
el volumen de distribucin de frmacos liposolubles), y un aumento del lquido corporal (lo
que aumenta el volumen de distribucin de frmacos hidrosolubles).
Metabolismo y excrecin
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Flujo Masa Actividad Concentracin Concentracin
sanguneo hepatocelular microsomal de albmina de bilirrubina
Cirrosis
N/ N N/ N/
moderada
Cirrosis grave
Hepatitis viral N/ N/ N/ N/
Hepatitis
N/ /N/ N/
alcohlica
Farmacodinmica
OTRAS PATOLOGAS
OBESIDAD
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acuerdo con el peso total.
- La excrecin renal de aminoglucsidos, prednisolona y procainamida est
aumentada, mientras que la de cimetidina o digoxina no lo est.
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Bibliografa
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