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Hemoglobina PDF
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2008
Ctedra de Bioqumica Facultad de Medicina UNNE
Definicin------------------------------------------pgina 1
Definicin
Estructura -----------------------------------------pgina 1
Gentica y Sntesis------------------------------pgina
Sntesis 1
Transporte de O2 y CO2------------------------pgina 2
Efecto Bohr----------------------------------------pgina
Bohr 3
2,3DPG---------------------------
---------------------------------------------pgina 4
Hemoglobinas Anmalas----------------------pgina
Anmalas 4
Bibliografa
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Ctedra de Bioqumica Facultad de Medicina - UNNE HEMOGLOBINA
DEFINICION
GENETICA Y SNTESIS DE Hb
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Ctedra de Bioqumica Facultad de Medicina
Med - UNNE HEMOGLOBINA
(fig. 4). De esta forma, la Hb est saturada 98% desoxigenada se dice que esta tensa (T) (fig.
en los pulmones y slo 33% en los tejidos, de 5).
manera que cede casi 70% de todo el O2 que
puede transportar.
Figura 4
La afinidad de la Hb por el O2 esta
influenciada por:
El primer O2 que se une a la Hb, lo hace Aumento de la concentracin de H+
en la cadena ,, porque en la cadena , en el Aumento del CO2
lugar de ingreso del oxigeno se encuentra una Aumento de la temperatura
valina (E11); al entrar este oxigeno tira al Fe2+ La disminucin del pH
y este a su vez estira a la histidina proximal,
que se encuentra en la hlice F. Un sector de El 2,3 DPG (difosfoglicerato)
esta hlice y un sector de la hlice G, de la Compuestos orgnicos con fsforo
misma cadena, interacta con un sector de la Provocando un desplazamiento de la curva de
hlice C de la otra cadena, cuando el O2 se une saturacin hacia la derecha, facilitando la
a la cadena hay corrimiento de FG y cesin de O2.
desaparece la interaccin FG-C,C, y esto
est provoca
un cambio conformacional de la cadena , y se EFECTO
TO BOHR
producen rupturas de los puentes salinos entre
los extremos carboxilos de las cuatro
subunidades de la Hb, esto hace que la fijacin La oxigenacin de la Hb aumenta la
subsiguiente sea facilitada porque requiere un acidez, o dicho de otra manera, la
numero menor de rotura ra de enlaces salinos, as desoxigenacin aumenta la basicidad porque la
tambin el giro de respecto al otro par unin del oxigeno a la Hb implica la
en 15 grados incrementado la afinidad de los participacin en el equilibrio del ion
Hem por el oxigeno. Lo anterior refleja el hidrgeno.
mecanismo de cooperatividad positiva de la
Hb, es decir, el fenmeno por el cual la entrada > Hb(O2)4 + H+
Hb + 4O2 ------->
de un O2 ayuda a la entrada de los siguientes. T R
La ecuacin muestra como la forma R es
Cuando la Hb esta oxigenada se dice que mas cida y que se disocian H+ cuando se pasa
esta relajada (R), y cuando la Hb esta a la forma T.
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Cuando el CO2 llega al eritrocito se dan El 2,3 DPG funciona como un efector
dos situaciones: la primera es que el CO2 alostrico para la Hb. En la conformacin
reacciona con el H2O, reaccin catalizada por desoxi existe una cavidad lo suficientemente
la anhidrasa carbnica, produciendo H2CO3 en grande para admitir al 2,3 DPG entre las
un 90%. La segunda es que el CO2 en un 7%, cadenas beta. Este compuesto estabiliza a la
se une a la Hb generando carbaminoHb. forma T de la Hb al formar enlaces cruzados
El cido carbnico pasa con las cadenas beta. Las variaciones de la
-
automticamente a HCO3 y H . El H+ + concentracin del 2,3 DPG desempean un
generado se incorpora a la desoxiHb, esto papel fundamental en la adaptacin a la
genera HbH+, proceso facilitado por el efecto hipoxia, de manera que en la hipoxemia
Bohr (fig. 7). La Hb retiene 2H+ por cada aumenta este compuesto y la afinidad por el
molcula de O2 que pierde. El HCO3- por su oxigeno declina y el aporte a los tejidos se
parte, difunde a travs de la membrana facilita.
eritrocitaria y en parte se intercambia con iones
Cl- del plasma, mecanismo denominado HEMOGLOBINAS ANORMALES
desplazamiento del cloruro. As se
transporta la mayora del CO2. El restante, se
transporta como CO2 disuelto (5%) y como Se denomina hemoglobinopata a cierto
reaccin del CO2 con los grupos amino de la tipo de defecto de carcter hereditario, que
Hb, donde se generan entre 1 y 2 equivalentes tiene como consecuencia una estructura
de H+. anormal en una de las cadenas de las globina
de la molcula de hemoglobina. Sin embargo,
En los pulmones se da el proceso inverso,
suele reservarse el trmino Hemoglobinopatias
el oxigeno se une a la desoxiHb y los H+ se
para las anomalas de la Hb producidas por el
liberan. El HCO3- que esta en sangre entra al
simple cambio de un aminocido en una de las
eritrocito, y sale el Cl-. El H+ reacciona con el
cadenas de globina; el trmino talasemias se
HCO3- y forma el cido carbnico, este se
reserva para las hemoglobinopatas debidas a
desdobla en CO2 y H2O. El CO2 es exhalado y
la falta de sntesis, total o parcial, de una
el agua sale a favor de gradiente, a medida que
cadena completa de globina.
aumenta su concentracin. Este fenmeno
reversible que se da en el eritrocito, entre En la actualidad se conocen ms de 600
pulmn y tejidos es lo que se conoce como hemoglobinopatas, aunque no todas producen
efecto Bohr. problemas clnicos. Las hemoglobinopatas por
afectacin de la cadena beta son algo ms
frecuentes que las de la alfa.
Las talasemias (palabra que deriva del
griego thalassa, mar) son frecuentes en el rea
mediterrnea, en la poblacin africana, el
subcontinente indio y el sudeste asitico. Se
debe a la herencia de uno o dos alelos
patolgicos de uno o varios genes de los
cromosomas 11 y 16 (todos recibimos dos
copias de un gen, una copia procedente del
padre y otra de la madre, a cada una de esas
copias se le llama alelo). Probablemente sea la
enfermedad gentica ms frecuente.
CLASIFICACION DE LAS
Figura 6 HEMOGLOBINOPATIAS
A)- Polimerizacin anmala de la Hb: Tanto la alfa como la beta talasemia ocasionan
HbS. disminucin de la Hb dentro del eritrocito, lo
B)- Afinidad por el O2 alterada: que da lugar a una disminucin del color
- Alta afinidad: Policitemia (hipocromia) y del tamao (microcitica) del
hemate. Otras talasemias descriptas son la
- Baja afinidad: Cianosis,
delta y la gamma, de escasa frecuencia.
pseudoanemia.
C)- Hb que se oxidan fcilmente:
ALFA TALASEMIAS: Son cuatro los genes
- Hb inestables: Anemia
que controlan la produccin de la globina alfa
Hemoltica, Ictericia.
y la cantidad de genes faltantes o anormales
- Hb M: metahemoglobinemia, determina la severidad de la enfermedad
Cianosis. (cuadro 1). El principal mecanismo por el que
2. Talasemias: se producen las alfa talasemias es la delecin o
A)- Talasemia alfa prdida total de un gen. Las formas no
B)- Talasemia beta delecionales son menos frecuentes y obedecen
C)- Talasemias delta-beta, gamma- a mutaciones, alteraciones en la transcripcin
delta-beta, alfa-beta. del ARN o produccin de ARN anmalo.
3. Variantes de la Hb talasmicas: Hb Perdida en un solo gen alfa: En este caso
estructuralmente anormal vinculada no existe manifestacin clnica. Solo se
con la herencia de un fenotipo diagnostica mediante tcnicas complejas
talasmico: de anlisis de ADN.
A)- Hb E Perdida de dos genes alfa: produce un
cuadro denominado talasemia menor o
B)- Hb Constant Spring rasgo talasemico; no suele provocar
C)- Hb Lepore problemas de salud importantes pero los
4. Persistencia hereditaria de la Hb fetal: individuos afectados pueden padecer una
persistencia en adultos de ligera anemia y transmitir la enfermedad a
concentraciones altas de HbF sus descendientes.
5. Hemoglobinopatias adquiridas: Perdida de tres genes alfa: constituye la
A)- Metahemoglobinemia debida a denominada enfermedad de Hb H, esto
exposicin a txicos. produce anormalidades en los glbulos
B)- Sulfohemoglobina debida a rojos que derivan en su destruccin rpida.
exposicin a txicos. En esta enfermedad la produccin de Hb A
va de 25 a 30%.en el adulto, la cadenas
C)- Carboxihemoglobina
beta sin pareja se acumulan y forman
D)- Hb H en eritro leucemia tetrmeros 4, denominadas Hb H. Es
E)- Hb F altas en estado de estrs frecuente en China e Indonesia y se han
eritroide y displasia de mdula sea descrito tambin algunos casos en Italia y
Sudamrica y en Espaa. Cursan con un
TALASEMIAS cuadro clnico de anemia hemoltica de
intensidad moderada exacerbada por
infecciones o por la ingesta de algunos
Los dos tipos principales de talasemia se medicamentos oxidantes, y moderada
denominan talasemia alfa y talasemia beta. Los esplenomegalia. Es frecuente la
individuos afectados por el primer tipo no supervivencia hasta la etapa media de la
producen suficiente cantidad de globina alfa y edad adulta, sin transfusiones.
los afectados por el segundo, de globina beta.
A su vez, cada uno de estos tipos de talasemia Perdida de cuatro genes alfa: es la
puede adoptar formas diferentes, con sntomas denominada talasemia grave o mayor en la
que van de leves a severos. Los trminos cual se produce la muerte del nio durante
mayor, menor, intermedia y mnima, la gestacin o en el periodo que sigue al
utilizadas para indicar la gravedad de las parto. Esta enfermedad es incompatible
manifestaciones clnicas, no necesariamente con la vida del nio. Como la sntesis de la
indican Heterocigota u Homocigota. cadena alfa falla la HbA y la HbF
disminuyen y en su lugar aumentan la Hb
Las talasemias mas importantes se de Bart (cuatro cadenas gamma), que tiene
heredan por genes autosmicos recesivos. una extraordinaria afinidad por el O2, y
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