Seminario bioqumica carnitina

Introduccin:
La carnitina es un compuesto (similar o derivado) a un aminocido, fue descubierta en
1905 desde un extracto de carne de la musculatura de mamferos (por esto su nombre
deriva del latn carnis).

Unas 2 decadas ms tarde se descubren su estructura qumica y En 1952 se le da el

nombre de vitamina BT por ser un componente necesario para el organismo.

En 1980 se consigui obtener la L-carnitina como una materia prima independiente. De

esta manera comenz a comercializarse.

Estructura y origen
L-carnitina, un derivado de cido amino, La carnitina contiene nitrgeno y un grupo carboxilo,
pero no es un aminocido. Es un compuesto de carcter zwitterinico derivado de la lisina. La
L-carnitina es la forma activa biolgicamente. El D-ismero, que no es biolgicamente
activo, es capaz de competir con el L-ismero, lo que aumenta el riesgo de deficiencia
en L-carnitina. L-carnitina es tambin conocida como la levocarnitina .

Su biosntesis es compleja, pero en resumen , primero la lisina sufre una trimetilacion donde
actua como donadora la S-adenosil metionina (SAM) (coenzima compuesta de ATP y
metionina), luego se produce una hidrolisis, sufre reacciones redox en donde se requiere
cetoglutarato, o2 , ascorbato , vitamina b6 y NAD+, hierro(cofactores y coenzimas).

L-carnitina se obtiene de forma natural en productos de origen animal. En general, solamente

cantidades muy pequeas de que se encuentran en las plantas, con pocas excepciones, como el
aguacate y algunos productos de soya fermentados.

Por lo general, un adulto sano no requiere el aporte de carnitina a travs de la

dieta ya que existe sntesis endgena en el hgado y los riones desde los
aminocidos precursores lisina (en las protenas) y metionina (en la SAM).

L-carnitina se sintetiza en el cuerpo humano, principalmente en el hgado y los riones, de lo

esencial aminocidos L-lisina y L-metionina. La niacina, vitamina B 6, hierro y estn implicados
en su biosntesis.

Como en otras rutas metablicas, tambin aqu hay que considerar la

existencia del ciclo de la carnitina , pues sta, despus de su biosntesis, se
va a concentrar en los tejidos que utilizan los cidos grasos como combustible
(viaja libre por la sangre) diettico primario, es decir el msculo esqueltico y
el cardaco. En consecuencia, la carnitina sintetizada en hgado y riones debe
ser secretada y transportada por la sangre hacia dichos tejidos, en los que
existen protenas transportadoras de membrana especficas para esta
molcula: las OCTN2 . ojo la OCTN2 es la protena que transporta la acil
carnitina a la matriz mitocondrial, son la misma para que no se confundan.

Funcin metablica.
Pregunta: Qu pasa con el resto de los cidos grasos, como atraviesan
la membrana?

Los de cadena corta entran libres , los de cadena media por la carnitina
y los de cadena larga y muy larga( mas de 18 0 20 C) se rompen en los
peroxisomas para entrar.

Interviene en el transporte de cidos grasos como una lanzadera entre

el citosol y la matriz mitocondrial, para de cidos grasos de 12 a 20
carbonos.

Se puede dividir en tres pasos:

La primera reaccin esta catalizada por una familia de isozimas

presentes en la membrana mitocondrial externa, en general estas
isozimas corresponden a las acil-CoA-sintetasas. Esta reaccin une la
coenzima a con el cido graso con coa con gasto de un ATP, as la acil
CoA sintetasa cataliza la formacin de un enlace tioester con el grupo
carboxilo del cido graso y el grupo tiol de la coenzima.

Los acil coa formados en el citosol se unen transitoriamente al grupo

hidroxilo y a la carnitina y forma acil carnitina esto est mediado por la
carnitina acil transferasa I, esto es una transesterificacion. As la acil
carnitina pasa por la membrana externa .

Despus la acil carnitina pasa por la OCTN2 y en la membrana interna

se encuentra la carnitina acil transferasa 2 que remueve el grupo acil de
la carnitina y lo une a una coenzima A de la matriz, la carnitina vuelve al
espacio intermembrana y el acil coa se oxidara.

Una vez que se forma la acil carnitina al comienzo solo puede

seguir rutas oxidativas

Defectos en el metabolismo
Es difcil encontrar una persona con deficiencia de carnitina por lo siguiente:

Tiene sntesis endgena y sus precursores ( lisina y metionina) son

abundantes en variedad de alimentos.
Sus coenzimas y cofactores tambin estn en muchos tipos de alimentos
Tambien se puede consumir exgenamente

Puede haber defectos en este metabolismo si:

Se lleva una dieta carente de carnes, lcteos, vegetales
Se tiene un defecto gentico en la expresin de protenas que son claves
en la lanzadera.

Los defectos genticos para protenas implicadas en la lanzadera si se han

visto en personas, son de tipo heterocigoto rececivo.

La deficiencia primaria de la carnitina es un trastorno recesivo autosmico con

una frecuencia de aproximadamente 1 por cada 40.000 recin nacidos en
diversas partes del mundo. Cerca del 1% de la poblacin lleva un alelo anormal
(se han descrito numerosas mutaciones) para la protena
transportadora OCTN2 del ciclo de la carnitina, lo que produce como resultado
la disminucin de la acumulacin intracelular de la carnitina y la subsiguiente
prdida de carnitina a travs de la orina. La carencia intracelular de carnitina
deteriora la capacidad de utilizar la grasa como combustible, sobre todo
durante perodos de ayuno o de estrs, lo que puede conducir a una
descompensacin metablica o bien miopatas en el msculo esqueltico o el
cardaco.

Adicionalmente se han encontrado perturbaciones poco comunes en las

carnitina-transferasas o la translocasa que van a alterar el metabolismo
oxidativo de los cidos grasos de cadena larga con consecuencias variadas.

Sntomas ( vean la imagen del ppt)

Presentamos el caso de una miopata por dficit de carnitina con afectacin
exclusivamente muscular y no sistmica, excepcional por la edad de la paciente en el
momento del diagnstico.

Mujer de 39 aos, que en el interrogatorio refera haber comenzado a sufrir, desde los 12
aos de edad, frecuentes cadas al suelo sin trastorno del nivel de conciencia, con
dificultad para la incorporacin. La sensacin de debilidad de miembros inferiores fue
hacindose progresivamente ms intensa, localizndose predominantemente en regin
proximal. A los 28 aos comenz a presentar movimientos oculares incoordinados. En
ningn momento solicit consejo mdico por esta sintomatologa. Un ao antes del
ingreso hospitalario en nuestro centro comenz a apreciar prdida de la potencia de la
voz. Dos meses antes del ingreso present un cuadro catarral que evolucion
trpidamente a pesar de realizar diversos tratamientos antibiticos en rgimen
ambulatorio. Este cuadro fue progresando hasta llegar a provocar insuficiencia respiratoria
grave, que precis ingreso en la unidad de cuidados intensivos y ventilacin mecnica.
Fue diagnosticada de neumona basal derecha. La evolucin en la unidad de cuidados
intensivos fue trpida, presentando como complicaciones una sepsis por Pseudomona
Aeruginosa y un neumotrax izquierdo yatrgeno. Cuando se consigui la desconexin de
la paciente del respirador y el control del proceso sptico, fue trasladada a nuestro
servicio de medicina interna. A la exploracin se trataba de una paciente con nivel normal
de conciencia, con signos de atrofia muscular en miembros, que presentaba una fuerza
de 1/5 a nivel proximal y 3/5 a nivel distal en miembros superiores, y de 2/5 a nivel
proximal y 3/5 a nivel distal en los inferiores. Los reflejos miotticos estaban abolidos y no
haba signos de piramidalismo. La sensibilidad estaba por completo conservada. Apareca
una piel descamativa y una facies de batracio, con rasgos borrados. Exista una tendencia
a la desviacin interna del ojo derecho, con discreta quemosis y nistagmus atxico con la
mirada hacia adentro. El murmullo vesicular era normal salvo la apreciacin de algunos
crepitantes aislados y exista una cnula de traqueostoma permanente. Los tonos
cardacos eran rtmicos y no se apreciaban soplos. No haba hallazgos a la palpacin
abdominal. Por ltimo, exista un pie equino varo bilateral.

El diagnstico final fue de miopata lipdica por dficit de carnitina, considerndose precisa
la confirmacin histoqumica. Por este motivo se realiz una medicin simultnea de
carnitina total en suero y msculo; la carnitina srica mostr cifras normales de acuerdo a
los standards de nuestro laboratorio de bioqumica clnica, mientras que la determinacin
de carnitina muscular mostr un valor de 0,4 g/mg de tejido, considerado por debajo de
la normalidad en nuestro laboratorio.

Principales usos

La administracin de carnitina ha demostrado ser eficaz en el

tratamiento de una gran variedad de enfermedades. Se utiliza con
frecuencia para tratar afecciones cardiovasculares y renales, sobre todo
cuando se intenta mejorar el rendimiento fsico. Se debe advertir que
cada variante de carnitina que podemos encontrar tiene un efecto
diferente en el organismo, por tanto, despus de leer la siguiente lista
de las afecciones que suelen tratarse con la administracin de carnitina,
deber profundizarse en el tipo de carnitina apropiado para cada
afeccin, ya sea L-carnitina, L-acetilcarnitina, etc.:

Enfermedades cardiovasculares
 Angina de pecho, infarto agudo de
miocardio, necrosis de miocardio,5 arritmias inducidas por el
consumo de drogas, trastornos cardacos.
Sndrome de fatiga crnica.5
Concentraciones elevadas de colesterol asociado a LDL.
Concentraciones elevadas de triacilgliceroles.
Bajo rendimiento fsico.
Enfermedad de Alzheimer, depresin senil y falta
de memoria relacionada con la edad.5
Enfermedades renales, trastornos hepticos, cirrosis heptica.
Diabetes.5
Bajo conteo y movilidad reducida de
los espermatozoides (infertilidad masculina).
Tambin se utiliza como un quemador de grasa.

Pregunta Por qu provoca dolor muscular la D carnitina ?

Todos los ismeros d de un aminocido no son biolgicamente

activos, por lo tanto si llegaran a estar presentes en el organismo
pueden competir por una enzima y afectar un mecanismo.

Ojo que la carnitina es un derivado y no se considera aminocido porque

su grupo amino estra trimetilado.

Sirve para la dieta bajar de peso?

Lo nico que puede decir es que si, aunque se nota dps de meses y no
es mucha diferencia porque bsicamente la acumulacion de carnitina no
indica que se deban ocupar mas acidos grasos, debe ir acompaada de
ejercicio para que se empiecen a ocupar mas acidos grasos y al haber
mas carnitina se ocupan mas rpido. Entonces al final como que seria
casi lo mismo si solo hago ejercicio jajaj. Talves sirva para personas con
bajo metabolismo que quemen grasas muy lento, pero en fin si las
chiquillas suben su seminario se los podrn explicar mejor.