Universidad Catlica Agropecuaria del Trpico Seco

Pbro. Francisco Luis Espinoza Pineda

Fundacin 1968-2012

Bioqumica
Oxidaciones Biolgicas

Ingeniera Agropecuaria
Bioqumica

Contenido
Introduccin ................................................................................................ 2

Reacciones Oxido- reduccin ..................................................................... 3

Oxidaciones biolgicas ............................................................................... 5

Actividades fundamentales de la cadena respiratoria ................................. 6

Definicin, localizacin y descripcin de la cadena respiratoria .................. 6

Transporte electrnico en la Cadena respiratoria ....................................... 8

Inhibidores de la cadena respiratoria ........................................................ 10

Fosforilacin oxidativa .............................................................................. 11

Ciclo de Krebs .......................................................................................... 13

Descripcin del ciclo de Krebs .................................................................. 14

Balance energtico ................................................................................... 17

Regulacin de Krebs................................................................................. 17

El ciclo de Krebs como va central metablica .......................................... 19

Acoplamiento del ciclo de Krebs. ............................................................. 19

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Introduccin

Las clulas aerbicas deben producir energa qumicamente fiable y

utilizable para aquellos procesos que la requieran y que son necesarios
para su actividad vital.

Los procesos de sntesis celular pueden ocurrir mediante el suministro

adecuado de energa proveniente de procesos catablicos. Desde el
punto de vista bioqumico los procesos consumidores de energa que
ocurren en la materia viva deben de estar conectados con procesos en los
cuales la energa es liberada.

En los organismos superiores el principal proceso productor de energa lo

constituyen la oxidacin de las molculas orgnicas presentes en los
alimentos las cuales oxidadas totalmente rinden CO2 y H2O con liberacin
de energa.

En las clulas de los sistemas biolgicos aerbicos la mayor parte de la

energa para los procesos catablicos procede de una transferencia de
electrones, desde las molculas orgnicas combustibles hasta el oxgeno
molecular. En los animales, la oxidacin de los carbohidratos y las
grasas constituyen la fuente principal suministradora de energa, mientras
que en algunos microorganismos tienen la facultad de obtener energa
qumica a partir de procesos que no requieren la participacin de O2.

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Reacciones Oxido- reduccin

Las reacciones de oxidacin reduccin llamadas tambin redox; son

aquellas en las que tienen lugar una transferencia de electrones desde un
dador electrnico (el agente reductor) hasta un aceptor electrnico (el
agente oxidante). Tambin puede considerarse reacciones de oxidacin
aquellas en las cuales ocurre la prdida de tomos de hidrgeno o la
ganancia de oxgeno existiendo siempre, paralelamente, sus
correspondientes reacciones de reduccin para formar el redox. Se
pueden resumir los tipos de reacciones de oxidacin con ejemplos:

1. Fe2+ Fe3+ + e- (prdida de electrones)

2. CH3 - CH2 - OH + 1/2 O2 CH3 CHO+ H2O (prdida de

hidrgeno)
Etanol Acetaldehido

3. CH3CHO + 1/2 O2 CH3 COOH (ganancia de

oxgeno)

Acetaldehido Acido actico

A cada uno de los tipos de reaccin de oxidacin propuesto le

corresponde la reaccin de reduccin respectiva: ganancia e- ganancia de
hidrgeno y prdida de oxgeno.

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En la reaccin de deshidrogenacin (2), el hidrgeno suele transportarse al

O2 para formar agua, pero eventualmente se origina como producto
terminal de ciertas oxidaciones biolgicas, el perxido de hidrgeno (H2O2)
el cual constituye un metablito de alta toxicidad para el organismo; su
eliminacin est regulada por existencia de enzimas especficamente
encargadas de esta funcin en la clula.

Si ocurre una transferencia de hidrgeno (Deshidrogenacin

hidrogenacin), de hecho ocurre una transferencia de electrones.

Por ejemplo: La hidrogenacin deshidrogenacin ocurre:

a) En la cadena respiratoria:
O2 + 2 H+ H2O

b) En la transformacin de un alcohol en aldehdo (formacin del grupo

carbonilo).
[O]
R - CH2OH R - COH

c) En la transformacin de aldehdo a carboxilo.

[O]

R - COH R - COOH
d) De carbono saturado a carbono no saturado.
H H
H H

- 2H
HCCH
HC=CH

H H
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Son ejemplos de oxidaciones la combustin de cualquier material al aire,

corrosin de los metales y la respiracin celular. Los procesos de sntesis y
la degradacin son procesos redox. La sntesis involucra procesos
reductivos y la degradacin es un proceso oxidativo.

Analizando la siguiente reaccin redox, se observa que el cido succnico

entra reducido; el FAD+ que entra oxidado, gana los hidrgenos y sale
reducido.

COOH COOH

HCH HC

HCH + FAD+ CH + FAD H2

Forma oxidada Forma reducida
COOH COOH

Oxidaciones biolgicas

Son todos los procesos de carcter biolgico que tienen lugar en las
diferentes clulas y en las cuales las molculas orgnicas se transforman
mediante reacciones de oxidacin - reduccin. Las molculas orgnicas
se caracterizan por su elevada energa potencial que esta determinada por
el alto grade ordenamiento y la estabilidad de sus estructuras. Este hecho
provoca que al oxidarse (degradarse) dichas molculas liberan energa, la
cual se almacenan en las clulas en forma de compuestos ricos en
energas, o sea en forma de energa qumica.

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Actividades fundamentales de la cadena respiratoria

La respiracin y la Oxidacin Celular

La respiracin consiste en la captacin y utilizacin del oxgeno a nivel

celular. Se realiza en forma anlogo por organismos unicelulares y
pluricelulares, solo se diferencian en el mecanismo inicial de captacin del
O2 por el organismo en cuestin.

Los organismos unicelulares toman el O2 directamente por su contacto

inmediato con el medio, mientras que los pluricelulares, por el contrario
han elaborado un complejo dispositivo fisiolgico de respiracin y
distribucin del O2 el cual en el caso de los organismos animales, es
transportado por la hemoglobina hasta la clula y los tejidos ms
profundos. Una vez transportado el O2 a las diferentes clulas, en estas
se captado y utilizado de igual forma a lo largo de toda la escala biolgica.

Definicin, localizacin y descripcin de la cadena respiratoria

Uno de los factores fundamentales de las oxidaciones biolgicas se

verifican mediante un conjunto de sistemas redox dispuestos en forma
ordenadas localizadas en el interior de la mitocondria especficamente en
las encrestas mitocondriales.

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Este conjunto recibe el nombre de cadena de transporte electrnico o

cadena respiratoria e incluye una serie de transportadores de hidrgeno y
electrones.

Cules son los componentes de la cadena respiratoria?

1. Enzimas que participan en la oxidacin, reduccin, desde los sustratos

orgnicos hasta el O2 molecular son:

a) Deshidrogenasas ligadas a la piridina, NAD como coenzima.

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b) Deshidrogenasas ligadas a al piridina requieren al FAD como

grupo prosttico.

c) Los citocromos constituyen un grupo de ferroproteinas que

transfieren electrones, en las clulas aerobias, y que actan
secuencialmente en el transporte de electrones desde la
coenzima Q hasta el oxigeno molecular.

2. La coenzima Q son compuesto lquidos que parecen no estar ligados a

ninguna protena.

3. Protenas que contienen hierro no heminco. Los citocromos son un

conjunto de enzimas caracterizados por tener hierro en su estructura en
forma del grupo hemo de la hemoglobina y que participan en el
transporte electrnico a travs del sistema.

Transporte electrnico en la Cadena respiratoria

Los electrones separados de los intermediarios del ciclo de Krebs, fluyen a

lo largo de la cadena de mltiples eslabones constituidos por las enzimas
de transporte electrnico, con niveles de energa inferiores hasta alcanzar
el oxigeno molecular, ltimo aceptor electrnico en la respiracin. Durante
este proceso una parte de la energa se conserva, debido a la fosforilacin
oxidativa, en forma de energa del enlace de fosfato del ATP. En los tejidos
animales, las enzimas que catalizan el transporte electrnico y la
fosforilacin oxidativa estn localizadas en las mitocondrias.

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La mayor parte de los pares electrnicos que entran a la cadena

respiratoria, provienen de la clase de deshidrogenasas que emplean al
NAD+ o al NADP+, como aceptores electrnicos; se les llama tambin
deshidrogenasas ligadas a la piridina.
El NADH hidrogenasa, cataliza la transferencia de electrones desde el
NADH a la coenzima Q, en la cadena respiratoria.

La secuencia de las reacciones de transferencia electrnica, que aparece

en la se hallan, en primer lugar, de acuerdo con los potenciales de
reduccin estndar de los diferentes transportadores electronicos, en que

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los electrones se hacen mas positivos a medida que circulan, desde el

sustrato hasta el oxgeno. En segundo lugar, experiencias efectuadas
sobre la especificidad de los transportadores electronicos aislados
confirman la secuencia; asi el NADH puede reducir a la NADH
deshidrogenasa, pero no puede reducir los citocromos b, c o a + a3.

Inhibidores de la cadena respiratoria

Cuando se bloquea la cadena respiratoria con un inhibidor especifico, los

transportadores electrnicos del lado del sustrato, en el fragmento de la
cadena, bloqueado, se va reduciendo, en tanto que los que se hallan al
lado del oxigeno van oxidndose.

El descubrimiento de inhibidores especficos para ciertos puntos de la

cadena, ha contribuido, tambin, en gran manera al estudio del transporte
electrnico. Los ms importantes son la retonona, un insecticida
extremadamente toxico y venenoso para los peces, y el amital sdico,
una droga barbitrica; ambos bloquean la transferencia de electrones
desde el NAD a la coenzima Q. El antibitico Antimicina, aislado de una
cepa de Streptomyces, bloquea la transferencia de electrones desde el
citocromo b y c, y el cianuro bloquea la etapa final de los citrocromos a +
a3.

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Fosforilacin oxidativa

El acoplamiento de la fosforilacin a la respiracin fue descubierto al final

de los aos 1930 y recibi el nombre de fosforilacin oxidativa aerobia, con
objetivo de diferenciarla de la oxidacin glucoltica.

La ecuacin global completa para el transporte electronico y la fosforilacion

respiratoria acoplada es

NADH + H+ + 3ADP + 3Pi + O2 NAD+ + 4H2O + 3ATP

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La accin combinada del ciclo de Krebs y la fosforilacin oxidativa es

motivo de la mayor parte del ATP generado en el hombre. La transferencia
exergnica de electrones de NADH o del FADH2 a oxigeno por la
fosforilacin oxidativa mantiene la sntesis endergnica del ATP a partir
de ADP y Pi. La fosforilacin oxidativa, pero no la oxidacin a nivel de
sustrato, requiere de una cadena de transporte de electrones, oxigeno
molecular y ATP sintasa.
La teora quimiosmtica combina las caractersticas de:
Las reacciones qumicas
Los gradientes inicos vectoriales (gradientes osmticos)

La teora quimiosmtica o de Mitchell proporciona el marco conceptual

para comprender la fosforilacin oxidativa. Las reacciones exergnicas de
transporte de electrones generan un gradiente de protones a traves de la
membrana que sustenta la formacin de ATP.

En las reacciones del ciclo de Krebs se producen NADH y FADH2. El

NADH y FADH2 donan sus electrones a la cadena de transporte de
electrones, que los pasa secuencialmente a oxigeno para generar energia
quimica y para formar agua. La generacion de ATP a partir de ADP y Pi
esta acoplado a una seria de reacciones de transferencia de electrones
desde los reductores (NADH, FADH2) al oxgeno.

La fosforilacin oxidativa ocurre en la mitocondria. La membrana

mitocondrial interna contiene la cadena de transporte de electrones y la
ATP sintasa, que es la mediadora de la formacin de ATP. El succinato

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deshidrogenasa del ciclo de Krebs, que forma parte de la cadena de

transporte de electrones, es una protena integral de la membrana interna
mitocondrial. El resto de las enzimas del ciclo de Krebs se localizan en la
matriz.

Ciclo de Krebs

El ciclo de Krebs lo constituye una serie ordenada de reacciones de

carcter cclico en la que participan los diferentes metabolitos que sirven
como sustrato o punto de partida para el funcionamiento de la C.R y la
PO. El ciclo de Krebs es tambin conocido como cido ctrico o ciclo
tricarboxilco y en las clulas aerbicas constituye la ruta final del
catabolismo oxidativo de todas las molculas combustibles como las
protenas, los carbohidratos y las protenas, los carbohidratos y los lpidos.
Todas las enzimas que participan en el ciclo de Krebs as como las
coenzimas y cofactores estn localizados a nivel de la membrana interna
de las mitocondrias.
El metabolismo aerobio de la glucosa a dixido de carbono y agua provee
mucha ms energa que la liberada durante la gluclisis anaerobia.
Despus que la glucosa es convertida en piruvato, el piruvato es
convertido a acetil-CoA por descarboxilacin oxidativa antes de entrar al
ciclo de Krebs.

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Descripcin del ciclo de Krebs

Este proceso consiste en una serie de reacciones consecutivas que

terminan en el mismo compuesto inicial.

a) El acetilo se condensa con una molcula de cuatro tomos de

carbono, el cido exococetico para formar el cido ctrico.

b) El cido ctrico se transforma en isocitrato y mediante

oxidaciones de carboxilaciones etc. y pasa sucesivamente a
oxalosuccionato cetoglurato, succinil CoA y succinato. Hasta aqu
se han liberado dos molculas de CO2, o sea una cantidad de
tomos de carbono igual. El proceso no termina aqu el succinato se
transforma luego en fumorato por una oxidacin (pierde dos
hidrgenos).

El fumarato al captar una molcula de agua se transforma en

malato, finalmente para cerrar el ciclo, el malato se oxida (pierde dos
hidrgenos) y queda convertido en oxalato o sea la molcula inicial
que puede combinarse nuevamente con otro acelito para que se
reinicie el ciclo relacionado al foforilacin oxidativa; por tanto estas
deshidrogenasiones son las que representan el acoplamiento del
ciclo de Krebs con la cadena respiratoria y la foforilacin oxidativa,
siendo estas reacciones:

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Isocitrato -ceto glutarato +2H

Aceto glutarato succinil Co A +2H

Succinato fumarato + 2H

Malato OAA +2H.

Del total de los hidrgenos producidos, 6 de ellos van a ser captados por el
NAD+ producindose 3 NADH+H y los otros dos restantes van a ser
captados por el FAD producindose FADH2.

Los NADH + H+ y FADH2 originados van a incorporarse a la cadena

respiratoria de modo que a travs de estas coenzimas y grupos prsteticos
y con la participacin conjunta de la coenzima Q y los citocromos los H de
los sustratos van a ser transportados finalmente hasta el O2 con la
siguiente formacin del H2O.

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Balance energtico

La formacin de ATP es un proceso que requiere flujo de electrones,

oxgeno y reaccin que lleve a cabo la unin entre el ADP y el fosfato.
A este proceso se llama Fosforilacin Oxidativa.
Fosforilacin por que el ADP se fosforila y oxidacin porque se consume
oxgeno durante todo el proceso.

Considerando la fosforilacin del ADP acoplada a la cadena respiratoria en

la fosforilacin oxidativa es posible efectuar el balance energtico total del
ciclo de krebs teniendo en cuenta que por cada NADH+ H+ que interviene
en la cadena respiratoria, se sintetizan tres ATP por la fosfoliracin
oxidativa y por cada FADH2 dos ATP mediante el mismo proceso; hay que
sealar que la nica deshidrogenacin del ciclo que implica un ganancia
de dos ATP por el FADH2 que se produce es la del succinato pasando a
fumarato por tener el par succinato/fumarato un potencial de reduccin
estndar superior que ser el correspondiente al del par NAD/NADH+ H+
no pudiendo por tanto cederle el succinato sus hidrgenos al NAD+ para
oxidarse (que es indispensable del transporte electrnico).

Regulacin de Krebs

Como ocurre en cada secuencia metablica de la clula, el ciclo de Krebs

viene regulado por la accin de enzimas reguladores o alostricos, que
responden a la concentracin de algunos metabolitos importantes de la
clula. La principal reaccin limitante del ritmo del ciclo Krebs, en muchos
tejidos, es la catalizada por el citrato sintasa, primera de las reacciones del

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ciclo. Es esta una enzima alostrica, cuyos moduladores negativos o

inhibidores son el ATP, producto final de las reacciones de conservacin
de la energa en la respiracin, y el NADH, producto final de las etapas de
deshidrogenacin del ciclo.

El segundo enzima regulador es la isocitratodeshidrogenasa dependiente

del NAD; la reaccion catalizada por dicha enzima puede ser limitante de la
velocidad del ciclo en algunos tejidos. Esta enzima alostrica es
fuertemente inhibido por moduladores especificos negativos,
particularmente por el ATP y el NADH, y es estimulado por los
moduladores positivos ADP y NAD.

Siempre que la concentracin de ATP en la clula supere un determinado

nivel satisfactorio para sus necesidades energticas, el metabolito inhibe a
la citrato sintasa y a la isocitricodeshidrogenasa. Adems, siempre que la
concentracin de NADH sobrepasa cierto lmite, tambin acta como
inhibidor de ambas enzimas reguladoras. Por el contrario, cuando
desciende el nivel del ATP celular, provocado por un consumo intenso de
aquel para realizar funciones que requieran energa, la consiguiente
elevacin de ADP sirve para estimular la velocidad global del ciclo de
Krebs, que tiende a restablecer, de este modo, el nivel normal de ATP.

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El ciclo de Krebs como va central metablica

El ciclo de krebs en combinacin con la cadena respiratoria y la

fosforilacin oxidativa y a partir del acetil CoA proveniente de mltiples
metabolitos produce la mayor parte del CO2 el H2O y la energa (en forma
de ATP) resultante del catabolismo de las cadenas carbonadas en dichas
molculas. Esta energa es la principal forma de energa metablicamente
utilizable para el desarrollo de las actividades vitales de carcter
endergnico que se lleva a cabo en los diferentes organismos.

Acoplamiento del ciclo de Krebs.

Como fue descrito anteriormente, los 8H provenientes de los diferentes

metabolitos que experimentan deshidrogenacin en el ciclo de krebs son
incorporados a la cadena respiratoria, que a su vez estn ntimamente
relacionados con la PO. Por lo tanto estas deshidrogenaciones son las
que representan el acoplamiento del ciclo de krebs con la cadena
respiratoria y PO.

Del total de los H producidos, 6 de ellos van a ser captados por el NAD
producindose 3NADH +H y los dos otros 2 los capta el FADH 2. Luego el
NADH+H y FADH2 son incorporados en la cadena respiratoria.

De modo que a travs de estas coenzimas y grupos prostticos y con la

participacin conjunta de coenzima Q, los citocromos, los H de los
sustratos van hacer transportados hasta el Oxgeno produciendo agua.

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Considerando la fosforilacin del ADP acoplada a la cadena respiratoria en

la PO es posible efectuarse el balance energtico total del ciclo de krebs,
teniendo en cuenta que por cada NAD+H que interviene en la cadena
respetara se sintetizan 3 molculas de ATP por PO y por el FADH2 2
ATP por PO.

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