TECNOLGICO DE ESTUDIOS SUPERIORES DEL ORIENTE DEL

ESTADO DE MXICO

DIVISIN DE INGENIERA AMBIENTAL

CUADERNILLO DE APOYO PARA LA ASIGNATURA DE

TOXICOLOGA

DOCENTE: BILOGO LUIS ISRAEL GUERRERO LUCIO

CICLO ESCOLAR: 2010-2011/2

La Paz, Estado de Mxico a 10 de Junio de 2011

 INDICE

Introduccin 1

1.- PRINCIPIOS DE LA TOXICOLOGIA

1.1Introduccin 2
1.2 Clasificacin de los agentes txicos 5
1.3 Tipos de exposicin 6
1.4 Interaccin de compuestos txicos 7
1.5 Curva dosis-respuesta 7
1.6 Variabilidad de los efectos txicos 10

2. FARMACOCINETICA

2.1 Introduccin 14
2.2 Transporte a travs de las membranas celulares 15
2.3 Absorcin 18
2.4 Distribucin 22
2.5 Excrecin 23
2.6 Metabolismo 24

3. EFECTOS TXICOS

3.1 Concepto de afinidad estructural 27

3.2 Mecanismos de accin txica y manifestacin de las consecuencias 27
3.3 Clasificacin de las acciones txicas y sus efectos 34
3.4 Efectos no cancergenos 37
3.5 Efectos cancergenos 41
4. EVAUACION DE RIESGO TOXICOLOGICO

4.1 Introduccin 44
4.2 Identificacin de los peligros 46
4.3 Evaluacin de la exposicin 49
4.4 Caracterizacin del escenario de exposicin 50
4.5 Identificacin de las rutas de exposicin 51
4.6 Clculo de la concentracin en el punto de contacto y de la dosis externa 52

CONTAMINANTES TXICOS

5.1 Contaminantes fsicos 55

5.2 Contaminantes qumicos 63
5.3 Contaminantes biolgicos 70

GLOSARIO 75

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 77
 1

Introduccin

La toxicologa es el estudio de los venenos o, en una definicin ms precisa, la

identificacin y cuantificacin de los efectos adversos asociados a la exposicin a
agentes fsicos, sustancias qumicas y otras situaciones. En ese sentido, la
toxicologa es tributaria, en materia de informacin, diseos de la investigacin y
mtodos, de la mayora de las ciencias biolgicas bsicas y disciplinas mdicas,
de la epidemiologa y de determinadas esferas de la qumica y la fsica.

La toxicologa abarca desde estudios de investigacin bsica sobre el mecanismo

de accin de los agentes txicos hasta la elaboracin e interpretacin de pruebas
normalizadas para determinar las propiedades txicas de los agentes.
Aporta una importante informacin tanto a la medicina como a la epidemiologa de
cara a comprender la etiologa de las enfermedades, as como sobre la
plausibilidad de las asociaciones que se observan entre stas y las exposiciones,
incluidas las exposiciones profesionales.

Los mtodos de la toxicologa son asimismo muy utilizados por la industria en el

desarrollo de productos, pues permiten obtener una informacin valiosa para el
diseo de determinadas molculas o formulaciones.

Bastantes de estos latentes riesgos para el hombre y su ambiente, han sido

revelados, pero otros pueden producirse hasta despus de un importante lapso de
tiempo.

Por esta razn, es de trascendental inters que si los riesgos y peligros para el
hombre superan los beneficios que puedan otorgarnos estas sustancias qumicas,
entonces su uso debe ser examinado e imparcialmente valorado y reglamentado
Lo que hace a la toxicologa un componente crucial de las estrategias de
prevencin, pues proporciona informacin sobre peligros potenciales en los casos
en que no hay una exposicin humana amplia.

Por todo esto, el presente cuadernillo proporciona los conocimientos bsicos para
identificar los efectos y mecanismos de los contaminantes txicos, lo que permitir
implementar sistemas de prevencin y control, con el fin de concienciar a la
sociedad sobre el uso y manejo de sustancias toxicas.
 2

UNIDAD I

PRINCIPIOS DE TOXICOLOGA

Objetivo de aprendizaje:

Que los estudiantes conozcan la definicin, generalidades y reas

afines a la toxicologa.

Identificar los diferentes tipos de agentes txicos, su exposicin, las

formas de medicin y los efectos causados.

1.1 Introduccin

La toxicologa puede ser definida como la ciencia de los venenos o de las

sustancias txicas, sus efectos, antdotos y deteccin; o bien como seala la
Organizacin Mundial de la Salud (OMS):

"Disciplina que estudia los efectos nocivos de los agentes qumicos y de los
agentes fsicos (agentes txicos) en los sistemas biolgicos y que establece
adems, la magnitud del dao en funcin de la exposicin de los organismos vivos
a dichos agentes. Se ocupa de la naturaleza y de los mecanismos de las lesiones
y de la evaluacin de los diversos cambios biolgicos producidos por los agentes
nocivos".

La toxicologa se divide en varios campos de accin, como son:

Descriptiva: estudia las pruebas de toxicidad.

Mecanstica: estudia los mecanismos por los cuales los compuestos ejercen
efectos txicos.

Regulatoria: tiene la responsabilidad de decidir si un compuesto es de bajo

nivel de riesgo.

Especializada: ambiental, forense, clnica y ecolgica.

 3

El fenmeno de incremento en el uso de sustancias qumicas para muchos

propsitos, y en lo que concierne, a la presencia de contaminantes qumicos y
txicas en el aire, agua, alimentos y otras partes del ambiente, han motivado que
esta rama del conocimiento pueda ser subdividida dentro de las siguientes reas:

Toxicologa forense
Esta rea se especializa en el conocimiento de la toxicologa que apoya al rubro
de la patologa y medicina forense para establecer las causas de muerte, para
propsitos medico legales en incidentes en los cuales se sospecha que un crimen
haya ocurrido.

Toxicologa clnica
Estudia los efectos esperados o inusuales de una droga teraputica que se aplica
en pacientes; donde se observa la condicin de estos y el progreso que tienen
estas sustancias en el tratamiento de padecimientos o enfermedades.

Toxicologa ocupacional
En la ltima mitad del siglo diecinueve y durante el siglo pasado, el conocimiento
de los efectos de la actividad laboral en ciertas industrias incurrieron en la
manifestacin de serias enfermedades y decesos ocasionados por la exposicin a
qumicos peligrosos y agentes txicos bajo condiciones inseguras de trabajo; este
es el campo de accin de la toxicologa ocupacional, cuya disciplina aborda el
estudio de los efectos nocivos sobre la salud del trabajador producidos por los
contaminantes del ambiente de laboral.

Toxicologa ambiental
La toxicologa ambiental es aquella que concierne con el efectos dainos de las
sustancias qumicas o agentes txicos que estn presentes en el aire, agua, suelo,
alimentos u otros factores ambientales y a los cuales estn expuestos el hombre,
animales domsticos, peces, vida silvestre y otros elementos de la biota. Es decir
se aboca al estudio de los efectos adversos de los agentes ambientales sobre los
organismos vivos.

En la sociedad moderna, la toxicologa es ya un elemento importante de la salud

ambiental y de la salud en el trabajo. Ello es as porque muchas organizaciones,
tanto gubernamentales como no gubernamentales, utilizan la informacin
 4

toxicolgica para evaluar y regular los peligros presentes tanto en el lugar de

trabajo como en el medio ambiente general.

En la terminologa moderna, con exposicin se hace referencia a las

concentraciones o cantidad de una sustancia con que estn en contacto los
individuos o las poblaciones las cantidades presentes en un determinado volumen
de aire o de agua, o en una determinada masa de suelo. El trmino dosis se
refiere a la concentracin o cantidad de una sustancia que hay en el interior de
una persona u organismo expuesto.

La descripcin de esos procesos tiene por objetivo principal entender las causas
de la gran variabilidad que existe en la respuesta de los diferentes individuos y
especies a la agresin qumica. La variabilidad de las respuestas txicas obliga,
en el estudio de la toxicologa, a apoyarse en otras ramas de la ciencia como
qumica, fsica o biologa (fig. 1), entre otras; con el fin de estimar mas
acertadamente las posibilidades de dao, la estimacin del lugar del dao mismo y
hasta el tratamiento a seguir.

Figura 1.- Relacin de la toxicologa con otras reas.

 5

1.2.. Clasificacin de los Agentes Txicos

No existe una clasificacin que con carcter general permita reunir de modo
perfecto a todas las sustancias poseedoras de algn tipo de actividad toxica. Sin
embargo, se pueden citar diversos tipos de sistematizacin de acuerdo con los
diversos criterios que han servido para agruparlos:

Estado Fsico: slidos, lquidos y gaseosos

Constitucin qumica: inorgnicos y orgnicos; metales, aminas
aromticas, hidrocarburos halogenuros, etc.
Origen: animal, vegetal, bacteriano, mineral.
Sistemtica analtica: fijos (metlicos, orgnicos) y voltiles
(gaseosos arrestables por vapor)
Modo de actuacin: locales(irritantes y corrosivos) y sistmicos
(ejercen su efecto en puntos distantes al de contacto)
rgano diana: hepticos, renales, musculares nerviosos (inhibidores
de la funcin motora, exaltacin de reflejos, etc.), he mticos
(protenas plasmticas, glbulos rojos).
Efectos especficos: mutagnicos, teratognicos, cancergenos, etc.
Uso: aditivos alimentarios, pesticidas, disolventes, medicamentos,
etc.
Mecanismo bioqumico de accin: inhibidores de la enzima
acetilcolinesterasa, productores de metahemoglobina, bloqueadores
de grupos sulfhdricos, etc.
Potencial toxico: extremadamente toxico, muy toxico, ligeramente
toxico, etc.

Resulta evidente que ninguna de estas clasificaciones simplificadas puede ser

aplicable al espectro completo de los agentes txicos. Lo ms apropiado es
manejar una combinacin de algunas de ellas en funcin de los propsitos
especiales para los que son destinados.

Por otra parte, conviene sealar que aquellos sistemas que se basan a la vez en
las propiedades qumicas y biolgicas de los agentes txicos y las caractersticas
inherentes a la exposicin a las mismas, son los ms adecuados para ser
aplicados con fines legislativos o de control.
 6

1.3 Tipos de Exposicin

La ruta por la cual el elemento txico irrumpe en contacto con el individuo es un

factor que ms influye sobre los efectos txicos de una sustancia. Las rutas de
exposicin ms comunes se citan a continuacin.

Inhalacin
Las partculas muy finas, los gases y los vapores se mezclan con el aire, penetran
en el sistema respiratorio, siendo capaces de llegar hasta los alvolos pulmonares
y de all pasar a la sangre. Segn su naturaleza qumica provocarn efectos de
mayor a menor gravedad atacando a los rganos cerebro, hgado, riones, etc.) Y
por eso es imprescindible protegerse. Las partculas de mayor tamao pueden ser
filtradas por los pelos y el moco nasal, donde quedarn retenidas. Algunos de los
gases txicos que actan por absorcin inhaladora:
Monxido de carbono
cido cianhdrico
Sulfuro de hidrgeno
Vapores de mercurio

Otras intoxicaciones pueden ser producidas por absorcin de vapores procedentes

de disolventes como:
Benceno
Metanol
Nitrobenceno

Absorcin cutnea
El contacto prolongado de la piel con el txico, puede producir intoxicacin por
absorcin cutnea, ya que el txico puede atravesar la barrera defensiva y ser
distribuido por todo el organismo una vez ingresado al mismo. Son especialmente
peligrosos los txicos liposolubles como los insecticidas y otros pesticidas.

Ingestin
La sustancia ingerida conlleva un riesgo especfico dependiendo de su naturaleza,
siendo diferente la gravedad del accidente y la urgencia de su atencin, la cual
nunca es menor. Algunas sustancias muestran su efecto txico de forma
inmediata, especialmente aquellos de accin mecnica (como los corrosivos), pero
otros no lo hacen hasta despus de su absorcin en el tubo digestivo, distribucin
y metabolizacin, por lo cual pueden aparentar ser inocuos en un primer momento.
 7

1.4.- Interaccin de Compuestos Txicos.

Normalmente un individuo se ve expuesto simultnea y/o secuencialmente a un

grupo de sustancias. Esto puede alterar las velocidades de absorcin, el grado de
unin a protenas o los grados de biotransformacin o excrecin de uno o varios
de los compuestos que interaccionan. As que, para analizar el riesgo de este tipo
de exposicin habr que considerar las posibles interacciones fisicoqumicas entre
las sustancias, la duracin, el momento, la va y las condiciones (concentracin,
temperatura, etc..) de la exposicin, y el efecto que un xenobitico puede tener
sobre la exposicin del otro.

Ante una exposicin mixta de dos o ms compuestos a un sistema biolgico

pueden darse estos efectos:
Adicin, cuando el efecto combinado de dos compuestos es igual a la suma
del efecto de cada agente dado por separado.
Sinergismo, cuando el efecto combinado es mayor que la suma de los
efectos de los agentes por separado.
Potenciacin, cuando un agente no txico aumenta el efecto de un agente
txico.
Antagonismo, que es la interferencia de un compuesto con la accin de otro
disminuyendo su efecto.

Los mecanismos de estas interacciones se agrupan en:

Interacciones qumicas: cuando dos compuestos reaccionan entre s para
dar otro que puede ser ms o menos txico.
Interacciones toxicocinticas: cuando un compuesto altera la disposicin y
con ella la cantidad de xenobitico y metabolitos reactivos que llegan al sitio
activo.
Interacciones toxicodinmicas: cuando la presencia de un compuesto
influye sobre la respuesta celular del otro por competicin en un mismo
centro activo.

1.5 Curva Dosis-Respuesta

Si se obtiene una respuesta de una magnitud definida para cada dosis, dentro de
un rango de dosis, se dice que la respuesta es "gradual". Es decir que a diferentes
dosis, D1, D2,...Di, se observan los efectos, E1, E2,...Ei, que varan en forma
continua y tienen un valor nico para cada dosis (dentro de la variabilidad normal
que siempre se observa cuando se hacen bioensayos).
 8

La curva dosis-efecto se construye graficando en las ordenadas los Efectos (E)

causados en el organismo expuesto a una substancia qumica y en las abscisas
las Dosis (D) a las que fue expuesto. Si la experimentacin se hizo con el tejido
blanco aislado expuesto directamente a la substancia, la respuesta observada
normalmente es una funcin hiperblica de la dosis de una forma similar a la
ecuacin Michaelis-Menten para expresar la velocidad inicial de una reaccin
enzimtica. La curva pasa por el origen del sistema de coordenadas cartesianas y
la pendiente mxima se presenta en el origen.

La pendiente permanece aproximadamente constante durante un rango amplio de

la dosis (cintica de primer orden), despus la pendiente disminuye con la dosis
hasta que se vuelve cero (cintica de orden cero) y la respuesta adquiere su valor
mximo. A este valor mximo se le denomina efecto mximo (Emax) y es una
medida de la eficacia del txico.

En algunas ocasiones, la relacin dosis-efecto no es tan definida y dentro de una

poblacin se observa una distribucin de respuestas para cada dosis. En este
caso el efecto que se mide no es la magnitud, se mide el porcentaje de la
poblacin en estudio que presenta una determinada respuesta para cada dosis
suministrada. Este tipo de efecto se le denomina cuanta.

En estos casos se acostumbra graficar, en la ordenada, el por ciento de la

poblacin que presenta un determinado valor de la respuesta y en la abscisa, el
logaritmo de la dosis suministrada. Esta curva tiene forma sigmoidea.

Figura 2.- Curva Dosis-Respuesta.

(0 a 1.-Regin NOAEL; 2.-LOAEL; 3.-Regin Lineal; y 4.-Respuesta Mxima.)
 9

La curva pasa por el origen (cuando la dosis es cero, la respuesta es cero) y a

valores muy bajos de la dosis, la curva es horizontal con un valor del efecto igual a
cero (la curva va sobre el eje de las dosis). La respuesta empieza a tener un valor
mayor que cero cuando la dosis llega al nivel lmite. De all en adelante la
pendiente de la curva crece con la dosis, hasta que se llega a una pendiente
mxima. Est pendiente se mantiene por un amplio rango de dosis en el que la
respuesta es directamente proporcional a la dosis (lnea recta). A dosis mayores la
pendiente empieza a decrecer hasta que la curva se vuelve asinttica a un valor
mximo de la respuesta (Emax).

A la regin de la curva donde los efectos no son medibles, se le conoce como

regin NOAEL (por sus siglas en ingles No Observed Adverse Effects Level).

La regin lineal de la curva abarca aproximadamente del 16 al 84% de la

respuesta mxima. El valor de Emax es una medida de la eficacia del txico o la
droga (Figura 2). Algunas substancias presentan relaciones dosis-respuesta
diferentes a la descrita y la curva no tiene la forma de S.

Hay compuestos peligrosos que presentan dos curvas dosis-efecto, una curva que
representa efectos txicos y otra los efectos letales. Cuando se aumenta el nivel
de la dosis, se pasa de una rea de la curva en la que no se observan efectos
dainos a otra donde se observan efectos txicos crecientes. Cuando se aumenta
an ms la dosis se presentan los efectos letales crecientes que tambin se
relacionan con la dosis en la misma forma que los efectos anteriores. Las dos
curvas son paralelas (Figura 3).

Figura 3. Curva Dosis-Respuesta. Compuesto que presenta las dos curvas.

1= curva de dosis-efectos txicos; y 2= curva de dosis-efectos letales.
 10

1.6 Variabilidad de los Efectos Txicos

La Toxicidad es una medida usada para medir el grado txico venenoso de

algunos elementos. Toxicidad es la propiedad de una molcula qumica o
compuesto que es capaz de producir una lesin o efecto nocivo sobre los
organismos vivos.

Hay generalmente tres tipos de entidades txicas; sustancias qumicas, biolgicas,

y fsicas.

Las sustancias toxicas incluyen tanto sustancias inorgnicas como

orgnicas. Entre estas ltimas encontramos Etanol, la mayor parte de los
medicamentos y venenos de origen animal. Entre las inorgnicas podemos
considerar el plomo, los metales pesados, cido fluorhdrico y gas de cloro.

La toxicidad biolgica puede ser ms complicada para identificar la " dosis

umbral ", puesto que muchas toxinas se producen a causa de virus y
bacterias las que se reproducen para desarrollar la infeccin. Sin embargo,
en un anfitrin con un sistema inmunolgico intacto o en buen estado la
toxicidad inherente del organismo es equilibrada por la capacidad del
anfitrin de defenderse; entonces la toxicidad biolgica depende de una
combinacin de los factores de ambas partes.

Las entidades fsicamente txicas incluyen cosas que por lo general no son
pensadas como tal. Ejemplo: golpes, conmocin cerebral, sonidos y
vibraciones, calor y fro, no radiacin electromagntica no ionizada como la
luz infrarroja y la luz visible, Radiacin ionizante como los rayos X y rayos
gamma, y la radiacin de partculas como rayos alfa, rayos beta, y los rayos
csmicos.

La toxicidad de una sustancia puede ser afectada por muchos factores diferentes,
como la va de administracin (por ejemplo si es aplicada en la piel, ingerida,
inhalada, inyectada), el tiempo de exposicin, el nmero de exposiciones (slo una
dosis sola o mltiples dosis con el tiempo), la forma fsica de la toxina (slida,
lquida o gaseosa), la salud total de un individuo (el estado de salud, y muchos
otros.
 11

Estos daos pueden ser causados por las circunstancias particulares de

exposicin. Por lo tanto una subdivisin de la toxicidad puede ser hecha sobre la
base de la duracin a la exposicin.

Exposicin aguda
Se produce por una exposicin de corta duracin en el cual el agente qumico o
fsico es absorbido rpidamente, ya sea en una o varias dosis, en un perodo no
mayor de 24 horas; los efectos aparecen de manera inmediata.

Exposicin subaguda
Se produce ante exposiciones frecuentes o repetidas durante varios das o
semanas; los efectos aparecen en forma relativamente retardada.

Exposicin crnica
Se produce con exposiciones repetidas a bajas dosis durante largo tiempo. Los
efectos se manifiestan porque el agente txico se acumula en el organismo, es
decir, la cantidad eliminada es menor que la absorbida; o bien, porque los efectos
producidos por la exposiciones repetidas se suman.
Adems la toxicidad tambin puede seccionarse sobre el contexto del sitio de
accin en el que acta:

Efectos locales
Refiere a la accin que toma lugar en el punto o rea de contacto. El sitio puede
ser la piel, membranas mucosas de los ojos, nariz, boca, o cualquier otra parte del
sistema respiratorio o gastrointestinal. Una particularidad al respecto puntualiza
que la absorcin de la sustancia txica no necesariamente ocurre en el organismo.

Efectos sistmicos
Este trmino refiere a un sitio de accin que puede estar muy ajeno al lugar de
contacto y se asume que la absorcin se ha llevado a cabo. Es decir, tras la
absorcin y distribucin de la sustancia txica, a travs de la sangre, se aloja en
un rgano blanco o bien es manifiesta su accin en todo el organismo
 12

Todas las cosas son un veneno y nada existe sin veneno, apenas una dosis y
razn para que una cosa no sea un veneno (Paracelso (1493-1541).

Una excepcin a esta regla son los agentes cancergenos, ya que unas pocas
molculas son suficientes para daar una clula e incluso provocar un tumor.

Muchas sustancias consideradas venenosas son txicas de forma indirecta. Un

ejemplo es el metanol que no es venenoso en s mismo, sino cuando se convierte
en formaldehido txico en el hgado. Muchas molculas narcticas se vuelven
txicas en el hgado, como por ejemplo el acetaminofeno o paracetamol,
especialmente en presencia de alcohol.

POR LO QUE DEBEMOS DE SABER, QUE:

El concepto central de la toxicologa es que los efectos dependen de la

dosis.

Cualquier qumico puede ser txico si se come, ingiere o absorbe en

exceso.

La exposicin a un qumico puede ser a travs de la comida, agua, aire

u otras fuentes.

Las especies pueden responder a los qumicos txicos en diferentes

maneras.

Algunos individuos son ms sensibles a un qumico especfico.

Algunos qumicos son particularmente peligrosos en cantidades

extremadamente bajas.
 13

REPASO DE LA UNIDAD I

1.- Defina toxicologa y las reas en las que est dividida?

2.- Mencion cuales son lo rganos afectados al inhalar compuestos qumicos?

3.- Con que criterios se pueden clasificar a los agentes txicos?

4.- Menciona los distintos tipos de exposicin y en qu consisten?

5.- Define el termino Toxicidad?

6.- A que nos referimos con efectos locales y sistmicos?

7.- Realiza una curva dosis-efecto y explcala?

8.- Cules son los tres tipos de entidades toxicas, explique?

9.- Mencion que sustancias venenosas son toxicas de forma indirecta?

10.- Diferencias entre una exposicin aguda y una crnica?

 14

UNIDAD II

FARMACOCINTICA (TOXICOCINTICA)

OBJETIVO DE APRENDIZAJE:

Comprender los diversos mecanismos de ingreso, distribucin,

transformacin y eliminacin de las sustancias toxicas.

2.1 Introduccin

La mayor parte de los compuestos qumicos, potencialmente txicos, se

encuentran en el ambiente general y donde los humanos llevan a cabo sus
actividades cotidianas: el lugar de trabajo, el hogar y an los sitios de recreo. Por
esta razn a estos compuestos se les ha llamado xenobiticos. Para que el
proceso de intoxicacin ocurra, es necesario que penetren en el organismo y que
interacten, a nivel molecular, con los sistemas biolgicos. Los pasos que en
general sigue este proceso estn bien definidos y su conocimiento da al mdico
las bases racionales para el estudio de las intoxicaciones. Dos hechos son
fundamentales:

La forma como el organismo acta sobre stos compuestos (Toxicocintica)

La forma como ellos actan sobre el organismo (Toxicodinmica).

Las personas estn expuestas a las sustancias txicas por diferentes vas. Sin
embargo, algunas formas caractersticas de exposicin, como la ingesta de
alimentos y bebidas, son irrelevantes para ser tratadas en una explicacin sobre
los contaminantes txicos del aire.

Generalmente, el primer punto de contacto entre el cuerpo humano y los

contaminantes txicos del aire es la piel. Sin embargo, a diferencia de las vas
respiratorias y el aparato digestivo, esta no est diseada para la absorcin.

La farmacocintica estudia los cambios que ocurren a travs del tiempo en

la absorcin, distribucin y eliminacin de toda substancia extraa al
organismo. De manera genrica cuando las sustancias xenobioticas es adems
un toxico al estudio de su cintica en el organismo se le denomina
toxicocintica.
 15

En un estudio farmacocintica se supone al organismo como un sistema de

comportamiento interconectados entre s a travs de la sangre circulante, de tal
manera que los cambios temporales en la concentracin sangunea o
plasmtica de la substancia permiten inferir las variaciones correspondientes
en los tejidos y excretas.

La farmacocintica busca relacionar los datos cinticos con los efectos

producidos por la substancia.
El conocimiento de la cintica de una substancia en un organismo permite
comparar, explorar y predecir su comportamiento en el organismo; adems, en la
toxicologa clnica este conocimiento es til en el diagnostico de una
intoxicacin.

2.2 Transporte a travs de Membranas Celulares

El proceso de paso a travs de las membranas celulares recibe el nombre

genrico de Premiacin y puede estar o no mediado por el uso de energa, a
travs de la ruptura hidroltica del Trifosfato Adenosina (ATP). En el primer caso,
se habla de procesos de transporte activo, mientras que, en el segundo los
procesos se denominan de transporte pasivo (ver figura 4). En general, pueden
describirse los siguientes procesos:

Figura 4 Transporte pasivo en la membrana celular.

 16

Transporte Pasivo
Llamado as porque el paso de la sustancia implicada se produce sin gasto de
energa, a favor de gradientes de concentracin. Puede producirse a travs de la
membrana propiamente dicha o a travs de ciertas protenas que forman poros
Las formas ms comunes son:

Difusin Simple:
Este mecanismo depende mucho del tamao molecular (las molculas grandes no
difunden de esta manera) y puede ocurrir a travs de una fase acuosa o una fase
lipdica. La primera ocurre a travs de poros acuosos formados por protenas que
atraviesan la membrana, adems de las uniones estrechas de ciertos epitelios. La
difusin lipdica ocurre por movimiento simple de sustancias relativamente
hidrofbicas a travs de la capa formada por los fosfolpidos; este paso depende
del coeficiente de particin lpido: agua. En el caso de cidos y bases dbiles, los
cuales pueden asumir formas cargadas (iones) o no, son las formas no ionizadas
las que tienen mayor capacidad de atravesar las membranas.

Difusin Facilitada:
Existen molculas portadoras especiales para ciertas sustancias que no poseen
la suficiente liposolubilidad y/o no son de un peso molecular lo suficientemente
pequeo para atravesar la membrana con facilidad. Este tipo de transportador es
tambin dependiente del gradiente de concentracin (lo cual explica el hecho de
que no se requiera suministro de energa).

Transporte Activo
El transporte activo requiere energa para transportar la molcula de un lado al
otro de la membrana, siendo por tal razn el nico que puede transportar
molculas contra un gradiente de concentracin. El gasto energtico de la
transferencia est dado por uso del ATP.
En trminos generales, se da la contribucin de protenas similares a las descritas
para la difusin facilitada, pero el proceso no depende de gradientes de
concentracin, ya que la energa que lo dirige proviene de la hidrlisis de
molculas de alta energa (ATP).

Procesos de Endocitosis: Es el proceso mediante el cual la sustancia es

transportada al interior de la clula a travs de la membrana, lo cual implica un
transporte ms o menos masivo, pero con gran gasto de energa.
 17

ADME

El factor crucial para determinar los efectos adversos en la salud que resultan de
la exposicin a una sustancia qumica txica es la cantidad de esta que llega hasta
un tejido diana (afectado). Esta dosis efectiva depende, en parte, de cuatro
factores, comnmente resumidos por las siglas ADME (figura 5):

Absorcin.
Distribucin (por determinados lugares de almacenamiento).
Metabolismo (biotransformacin).
Excrecin.

Figura 5 Representacin
esquemtica de la
interaccin de un toxico en
un organismo animal.
 18

La absorcin es el mecanismo natural por el cual las sustancias pasan a travs de

los recubrimientos del cuerpo para entrar en este. Una vez que son absorbidas, se
distribuyen por todo el cuerpo a todas las clulas o bien a uno o varios lugares de
almacenamiento especficos.

Toda sustancia absorbida puede experimentar tambin una transformacin

metablica en diversas partes del cuerpo. La excrecin es el proceso opuesto a la
absorcin; es el traslado de sustancias fuera del cuerpo y los seres humanos
tienen varios mecanismos para hacerlo.
La accin biolgica de una sustancia txica puede terminar en el almacenamiento,
la transformacin metablica o la excrecin.

2.3 Absorcin

Estudia el paso de los txicos a travs de las membranas biolgicas hasta llegar
a la circulacin general para su distribucin. Las superficies del organismo estn
cubiertas por clulas epiteliales y stas por membranas formadas por una doble
capa de fosfolpidos y protenas que les confieren sus propiedades qumicas. El
paso de los xenobiticos a su vez depende de sus propiedades fisicoqumicas y
de la facilidad que tengan para combinarse con los componentes moleculares de
las membranas, particularmente con la fraccin lipdica.
Factores que influyen en la absorcin:
Va de administracin
Alimentos o fluidos
Formulacin de la dosificacin
Superficie de absorcin, irrigacin
Acidez del estmago
motilidad gastrointestinal.

MECANISMOS DE ABSORCIN

Absorcin respiratoria:
El aparato respiratorio est en contacto directo con el aire ambiental y sus
contaminantes permanentes u ocasionales. Por esta va se pueden absorber una
gran cantidad de compuestos en estado gaseoso (O, N2), vapores (benceno,
tolueno, tetracloruro de carbono, "thineres"), humos (productos orgnicos e
inorgnicos) y aerosoles (plomo en las emisiones de los motores automotrices). La
absorcin en estas condiciones es por lo general rpida y completa y se ve
favorecida por el gran tamao de la superficie alveolar (50 a 100 m2), su rica red
vascular: la corta distancia (1 a 1.511) que deben atravesar las molculas de la
superficie alveolar al inferior de los capilares, (Figura 6).
 19

Figura 6 Representacin del aparato respiratorio y la

forma en que entra un xenobiotico.

Los mecanismos fisiolgicos de eliminacin de partculas extraas por lo general

son tiles slo cuando stas son muy grandes y pueden ser fagocitadas o
eliminadas con la secrecin mucosa a travs de la tos, o bien cuando son muy
pequeos en cuyo caso permanecen suspendidos sin llegar al alveolo o si lo
hacen, su absorcin es muy lenta lo que permite su eliminacin va el sistema
linftico. Las partculas que miden entre 1 a 5, son las ms aptas para llegar al
alveolo.

Las partculas menores a los 10 m pueden llegar hasta la regin alveolar y

permanecer meses y hasta aos. El mximo depsito alveolar ocurre para las
partculas con tamao entre 2 m a 5 m.

Las partculas insolubles que llegan hasta los avenlos pueden ser expedidas
muy lentamente hacia el tracto bronquial, ingeridas por macrfagos alveolares o
drenadas por va linftica.

Absorcin cutnea:
La piel es un tejido complejo, con una superficie de 1.8 m2 en el adulto. Est
protegida por varias capas dentro de las que destacan el estrado crneo y la
pelcula hidro-oleosa que resulta de las secreciones de las glndulas sudorparas
y sebceas y que en conjunto le confieren propiedades de una excelente barrera
 20

contra la accin de los compuestos qumicos, por lo general numerosos, con los
que constantemente estn en contacto (ver figura 7). Es relativamente
impermeable a las soluciones acuosas puede ser permeable en grado variable a
un gran nmero de xenobiticos en estado slido, lquido o gaseoso. La absorcin
puede ocurrir en la piel intacta sobre todo a travs del folculo pilo sebceo, pero
se facilita con los traumatismos que rompen el estrato crneo, cuando la capa
hidro-oleosa se elimina por accin de los disolventes (alcohol, por ejemplo) o los
detergentes de uso comn, cuando se incrementa la temperatura cutnea o bien
con las variaciones de la piel motivadas por la edad.

La velocidad de absorcin va a depender de las propiedades de los txicos: su

tamao, solubilidad y grado de ionizacin. Esta absorcin no es la misma en toda
la piel ya que hay variacin en las regiones del cuerpo.

Por esta va pueden absorberse txicos tan potentes como son los insecticidas
orgnico fosforados (paratin, malatin), anilinas (tintas, "marcadores"),
disolventes orgnicos (benceno, tolueno), compuestos orgnicos de los metales
(tetraetilo de plomo, etc.

Figura 7. Estructura de la Piel

Txicos que pueden absorberse por piel y causar intoxicacin aguda:

Organofosforados
Anilinas
Derivados halogenuros de los hidrocarburos.
Derivados nitratos del benceno
Sales de talio
 21

Absorcin gastrointestinal:
Por el aparato digestivo se absorben los txicos presentes en el agua y los
alimentos, y es la ruta ms frecuente en las intoxicaciones accidentales (en los
nios) o con fines suicidas o criminales. La absorcin puede ocurrir y a la mayora
de los iones, en cambio por las mucosas bucal y rectal, pero en la mayor parte de
los casos es a travs de la mucosa gastrointestinal. Esta tiene una superficie
amplia, incrementa absorcin por el enorme nmero de microvellosidades y se ha
calculado en 120 m2.(Fig. 8)

La absorcin se facilita por los pequeos ausencia de alimentos (con algunas

excepciones), la presencia de enzimas en la luz y paredes intestinales as como la
gran cantidad de secreciones glandulares que se producen durante la digestin.
La distancia a recorrer por los txicos para llegar a la circulacin general es de 30
a 50. Un proceso que debe tenerse presente es la circulacin enteroheptica que
permite la reabsorcin de txicos o sus metabolitos despus que son excretados
por la bilis. Como en los casos precedentes, la velocidad y grado de absorcin
dependen en gran parte de las propiedades de los compuestos.

El pH gstrico (1 a 3) permite que los compuestos cidos no se disocien y esto

facilita su absorcin, lo mismo sucede con el pH intestinal (6) pero con las
sustancias bsicas.

Figura 8.- Absorcin gastrointestinal

 22

Otras vas de absorcin:

La placenta no constituye una verdadera barrera como frecuentemente se ha
pretendido ya que las membranas celulares que separan la sangre materna de la
fetal no constituyen un obstculo distinto al de las otras membranas biolgicas en
cuanto al paso de qumicos a travs de ellas.

Sin embargo, el mayor inters de esta va de absorcin es durante la fase de

embriognesis ya que el feto puede sufrir numerosos efectos por parte de los
txicos.

Numerosas substancias qumicas se pueden eliminar por la leche materna; en

algunos casos los qumicos alcanzan concentraciones mayores en la leche que en
el plasma. Aun cuando las concentraciones en estos especmenes biolgicos
causen efectos en la madre, al ser ingeridos por el lactante pueden alcanzar
concentraciones importantes, lo que aunado a la inmadurez fisiolgica del hgado
en esa edad, pueden ser causa de intoxicaciones graves y aun mortales. Por esta
va se excretan numerosos medicamentos, metales (plomo) y plaguicidas.

2.4 Distribucin.

Una vez que una sustancia es absorbida dentro del torrente sanguneo, puede
alcanzar virtualmente cualquier parte del cuerpo como rganos o tejidos en donde
van a almacenarse transitoriamente o permanentemente (rganos "blanco") o en
aqullos donde van ejercer sus efectos adversos (rganos "crticos"). Unas
cuantas lo hacen por simple disolucin en el componente acuoso de la sangre,
pero la mayora se une en forma reversible a las protenas plasmticas en
particular la albmina, ya que sta posee un nmero considerable de sitios de
unin y una gran cantidad de substancias pueden fijarse a ella. (Fig. 9).

Algunos componentes celulares de la sangre pueden a su vez transportar

molculas extraas, por ejemplo, el plomo unido a la membrana de los eritrocitos.
Una parte de estas molculas no se une a ningn componente sanguneo y
constituye lo que se llama la fraccin libre, que es la nica que puede unirse a los
receptores en los sitios de accin y es por tanto la responsable de los efectos
txicos.
 23

Es el paso del frmaco a los diferentes compartimentos celulares (intracelular,

extracelular, intersticial).

Figura 9 Representacin esquemtica de la distribucin de un

xenobitico dentro del organismo

2.5 Excrecin

La fase final del proceso toxicolgico es la excrecin de los compuestos originales

y los metabolitos productos de la biotransformacin. Los fenmenos generales del
paso a travs de las membranas se aplican igualmente para la eliminacin,
nicamente que estos intercambios se realizan en sentido contrario: de los tejidos
a la sangre y de sta al exterior.

La ruta ms importante de excrecin es el rin. Otras vas como la bilis,

pulmones, saliva, sudor y leche son importantes slo en casos especiales.
Los riones son los rganos diseados precisamente para la excrecin. A travs
de ellos se eliminan la mayora de los subproductos del metabolismo normal y la
mayora de los xenobiticos, (Fig. 9).
 24

El rin elimina fundamentalmente de dos formas:

Filtracin: por canales acuosos de glomrulos hasta orina.
Secrecin tubular: por transporte activo forzado, se produce cuando tiene
carga elctrica.

Caractersticas del frmaco para que se pueda eliminar;

Poco liposoluble
Coeficiente de particin lpido-agua bajo

Dependiendo del pH de la orina se determina la eliminacin del frmaco:

pH cido: se absorbe
pH bsico: se elimina

Vida media: La vida media de un frmaco es el tiempo que el organismo tarda en

eliminar la mitad del mismo circulante en plasma. Normalmente tras 5VM de un
frmaco se considera que est eliminado.

Estado estable: El estado estable de un frmaco es cuando conseguimos que la

absorcin y la eliminacin sea la misma.

2.6 Metabolismo (Biotransformacin)

El tercer proceso de la secuencia ADME, el metabolismo, tambin es conocido

como biotransformacin: comprende la suma de los procesos por los cuales un
organismo vivo somete a una sustancia extraa a un cambio qumico.

La biotransformacin de sustancias txicas en el cuerpo busca que las sustancias

lipoflicas sean ms hidrofilias o solubles en agua (figura 10). Los seres humanos
cuentan con un arsenal variado de procesos enzimticos que promueven esta
conversin beneficiosa, que ayuda a la excrecin de las sustancias nocivas.
 25

Figura 10.- Representacin de la biotransformacin dentro del

organismo, hasta llegar a la eliminacin.

Los rganos encargados de metabolizar son fundamentalmente el hgado

(laboratorio del cuerpo por excelencia), rin, pulmones, plasma e intestino.
Estos procesos metablicos se realizan mediante reacciones qumicas: oxido-
reduccin e hidrlisis.

Factores que afectan la biotransformacin.

Un compuesto extrao se biotransforma por reacciones qumicas. La velocidad y

grado de reacciones puede afectarse por varios factores:

1) Edad y desarrollo. Al nacimiento hay un marcado incremento en la actividad de

muchas enzimas localizadas en el hgado de los mamferos.

2) Sexo. Hay diferencias en la actividad enzimtica relacionadas al sexo. En

general se inician en la pubertad y se mantienen a lo largo de la edad adulta en la
mayora de los mamferos. Tales diferencias dependen de la influencia de las
hormonas sexuales en la transformacin enzimtica.

3) Embarazo y hormonas. Un buen nmero de enzimas disminuyen su actividad

durante el embarazo. El incremento de progesterona y pregnandiol reduce la
glucuroconjugacin ya que ambas hormonas inhiben la glucuroniltransferasa.
 26

4) Inhibicin qumica de la biotransformacin. Diversos compuestos pueden

competir con el sistema microsomal llegando a causar la inhibicin de otros
compuestos. Esto adquiere particular importancia si recordamos que el ser
humano est expuesto constantemente a la accin de mltiples xenobiticos que
pueden interactuar entre s, inhibiendo o estimulando sus mecanismos de
transformacin. La inhibicin enzimtica puede causar un incremento o un
decremento de la toxicidad.

5) Induccin. El tratamiento previo con algunos compuestos como el fenobarbital,

etanol, algunos insecticidas (DDT), hidrocarburos poli cclicos y otros muchos ms,
trae como consecuencia la proliferacin del sistema retculo endoplsmico y
consecuentemente la induccin del contenido microsomal.

REPASO DE LA UNIDAD II

1.- Como se le llama al proceso de paso a travs de las membranas celulares?

2.- De que depende la difusin simple?

3.- Qu factores influyen la absorcin de un toxico?

4.- Cules son los mecanismos de absorcin?

5.- De que depende la distribucin del toxico?

6.- Cul es la ruta ms importante de la excrecin, explica?

7.- Por qu un frmaco acido-dbil se eliminara mejor en un medio bsico?

8.- Cules son los rganos encargados de metabolizar?

9.- Menciona cuales son los procesos metablicos que se realizan mediante
reacciones qumicas?

10.- Cules son los factores que afectan a la biotransformacin?

 27

UNIDAD III

EFECTOS TXICOS

OBJETIVO DE APRENDIZAJE:
Conocer el concepto de afinidad estructural que servir como base
para el entendimiento cualitativo de los efectos txicos.

3.1 Concepto de Afinidad Estructural

El toxico tiene dos propiedades, la afinidad, que es la capacidad del medicamento

de establecer una unin estable, y la actividad intrnseca, que es la eficacia
biolgica del complejo droga: receptor en producir una mayor o menor respuesta
celular. De modo que algunos txicos pueden tener la misma afinidad estructural
por un receptor, ms uno puede tener una gran eficacia en la unin, mientras que
el otro mucho menor. Un agonista y un antagonista pueden tener la misma
afinidad por el receptor, pero el antagonista no tiene eficacia en producir actividad
intrnseca en la clula como consecuencia de su unin con el receptor.

3.2 Mecanismos de Accin Toxica y Manifestacin de las

Consecuencias

La toxicologa mecanicista estudia cmo interactan los agentes qumicos o fsicos

con los organismos vivos para producir la toxicidad.

Conocer el mecanismo de la toxicidad de una sustancia permite prevenirla mejor y

disear sustancias qumicas ms deseables; es la base de la terapia en los casos
de sobre exposicin, y muchas veces permite comprender mejor procesos
biolgicos fundamentales.

La toxicologa puede subdividirse en toxicologa mecanicista, descriptiva,

reguladora, forense y ambiental (Klaassen, Amdur y Doull 1991). Y en todas ellas
es conveniente comprender los mecanismos fundamentales de la toxicidad.
 28

Ventajas de comprender los mecanismos de la toxicidad

Comprender el mecanismo por el que una sustancia produce toxicidad ayuda de

diversas maneras a las varias subdisciplinas de la toxicologa. La informacin
mecanicista ayuda a los organismos oficiales responsables de la regulacin a
establecer lmites de seguridad de la exposicin humana jurdicamente
vinculantes. Ayuda a los toxiclogos a recomendar lneas de accin para limpiar o
corregir lugares contaminados y, junto con las propiedades fsicas y qumicas de la
sustancia o combinacin de sustancias, puede utilizarse para determinar el equipo
de proteccin especfico que se precisa. Los conocimientos mecanicistas son
tiles tambin para establecer la base de la terapia y disear nuevos frmacos
para el tratamiento de las enfermedades humanas. En la toxicologa forense, el
mecanismo de la toxicidad explica muchas veces la forma en que un agente
qumico o fsico puede producir la muerte o la incapacidad.

Si se comprende el mecanismo de la toxicidad, la toxicologa descriptiva puede ser

un instrumento til para predecir los efectos txicos de sustancias qumicas
relacionadas. Es importante entender, no obstante, que la falta de informacin
mecanicista no disuade a los profesionales de la salud de sus esfuerzos por
proteger la salud humana. Para establecer unos niveles de exposicin seguros se
utilizan decisiones prudentes basadas en estudios con animales y en la
experiencia humana.

Tradicionalmente se ha venido estableciendo un margen de seguridad utilizando el

nivel sin efecto adverso o un nivel ms bajo con efecto adverso obtenidos en
los estudios con animales (mediante modelos de exposiciones repetidas) y
dividiendo ese nivel por un factor de 100 en la exposicin profesional y de 1.000
en otros tipos de exposicin ambiental humana. El xito de este procedimiento se
puede comprobar en los pocos casos de efectos adversos sobre la salud de los
trabajadores que pueden atribuirse a la exposicin qumica all donde en el pasado
se establecieron y respetaron unos lmites de exposicin adecuados. Adems, la
esperanza de vida humana sigue aumentando, y tambin la calidad de vida.

En general, el empleo de datos sobre toxicidad ha permitido establecer controles

obligatorios y voluntarios eficaces. El conocimiento pormenorizado de los
mecanismos txicos mejorar la predictibilidad de los nuevos modelos de riesgo
que se estn elaborando en la actualidad y tendr como resultado un
perfeccionamiento continuo.
 29

Comprender los mecanismos ambientales es una cuestin compleja, y es

necesario conocer previamente los fenmenos de perturbacin y homeostasis
(equilibrio) del ecosistema.

Una mejor comprensin de los mecanismos txicos y sus consecuencias ltimas

en un ecosistema ayudara a los cientficos a adoptar decisiones prudentes sobre
el manejo de los materiales de desecho municipales e industriales. La gestin de
los desechos es un mbito de investigacin cada vez ms amplio, y seguir
teniendo mucha importancia en el futuro.

Tcnicas para estudiar los mecanismos de la toxicidad

La mayora de los estudios mecanicistas se inicia con una descripcin toxicolgica

referida a animales o a observaciones clnicas en humanos. Idealmente, los
estudios con animales comprenden cuidadosas observaciones clnicas y de
comportamiento, un minucioso examen bioqumico de los elementos de la sangre
y la orina en busca de signos de deterioro funcional en los principales sistemas
biolgicos del cuerpo, y una evaluacin post-mortem de todos los sistemas
orgnicos, mediante examen microscpico, para comprobar la lesin. En los
humanos, y con la excepcin del examen post-mortem, todo ello equivale a un
concienzudo examen fsico que se realiza en un hospital a lo largo de dos o tres
das.

Comprender los mecanismos de la toxicidad es el arte y la ciencia de la

observacin, de la creatividad en la seleccin de tcnicas para ensayar diversas
hiptesis y de la integracin innovadora de signos y sntomas en una relacin
causal. Los estudios mecanicistas se inician con la exposicin, hacen un
seguimiento de la distribucin temporal y el destino en el organismo
(farmacocintica) y miden el efecto txico resultante a algn nivel del sistema y a
algn nivel de dosis. Al provocar la toxicidad, sustancias diferentes pueden actuar
a niveles diferentes del sistema biolgico.

Exposicin
En los estudios mecanicistas, la ruta de exposicin suele ser la misma que en la
exposicin humana. La ruta es importante porque puede haber efectos locales en
el lugar de la exposicin y adems efectos sistmicos una vez que la sustancia ha
sido absorbida en la sangre y distribuida por todo el cuerpo. Un ejemplo sencillo
pero revelador de un efecto local sera la irritacin y eventual corrosin de la piel
 30

tras la aplicacin de soluciones cidas o alcalinas fuertes como las que se

emplean para limpiar superficies duras. Anlogamente, puede producirse irritacin
y muerte celular en las clulas que revisten los orificios nasales y/o el pulmn tras
la exposicin a vapores o gases irritantes, como xidos de nitrgeno u ozono. Tras
la absorcin de una sustancia qumica en la sangre a travs de la piel, el pulmn o
el tracto gastrointestinal, la concentracin en cualquier rgano o tejido est
controlada por muchos factores que determinan la farmacocintica de esa
sustancia en el cuerpo

Farmacocintica y toxicidad
La farmacocintica describe el marco temporal de la absorcin, distribucin,
metabolismo (transformaciones bioqumicas en el organismo) y eliminacin o
excrecin de las sustancias qumicas. Estas variables farmacocinticas pueden
tener mucha importancia en relacin con los mecanismos de toxicidad, y en
algunos casos pueden determinar si se produce o no toxicidad. Por ejemplo, si un
material no se absorbe en cantidad suficiente no habr toxicidad sistmica (en el
interior del cuerpo).

A la inversa, es posible que una sustancia qumica muy reactiva que va perdiendo
su poder txico rpidamente (en segundos o minutos) por la accin de enzimas
digestivas o hepticas no tenga tiempo para provocar toxicidad. Algunas
sustancias y mezclas halogenadas poli cclicas, y tambin algunos metales como
el plomo, no produciran una toxicidad significativa si su excrecin fuera rpida;
pero su acumulacin hasta llegar a niveles suficientemente altos determina su
toxicidad, pues la excrecin no es rpida (a veces se mide en aos).

Afortunadamente, son muy pocas las sustancias qumicas que se retienen durante
tanto tiempo en el cuerpo. La acumulacin de un material inocuo tampoco induce
toxicidad.

La velocidad con que una sustancia qumica se elimina del cuerpo y va perdiendo
su toxicidad es lo que suele expresarse como su vida media, que es el tiempo que
se necesita para que el 50 % de ella sea excretado o convertido en una forma no
txica.

No obstante, si una sustancia qumica se acumula en una determinada clula u

rgano, ello puede ser motivo para examinar ms a fondo su toxicidad potencial
en ese rgano. Ms recientemente se han elaborado modelos matemticos para
 31

extrapolar de los animales a los humanos variables farmacocinticas. Tales

modelos farmacocinticas son sumamente tiles para generar hiptesis y
determinar si el animal de experimentacin puede ser un buen representante del
ser humano. Sobre esta cuestin hay una amplia bibliografa (Gehring y cols.
1976; Reitz y cols. 1987; Nolan y cols. 1995).

Posible afectacin severa de distintos niveles y sistemas

La toxicidad puede describirse a diferentes niveles biolgicos.
La lesin puede evaluarse en la totalidad de la persona (o animal), en los sistemas
orgnicos, en las clulas o en las molculas.

Los sistemas orgnicos son los siguientes: inmunitario, respiratorio,

cardiovascular, renal, endocrino, digestivo, msculo esqueltico, sanguneo,
reproductivo y nervioso central. Son rganos decisivos el hgado, el rin, el
pulmn, el cerebro, la piel, los ojos, el corazn, los testculos u ovarios y otros
rganos principales.

Entre los efectos adversos a nivel celular/bioqumico se encuentran: la

interferencia de la funcin protenica normal y de la funcin de los receptores
endocrinos, la inhibicin del metabolismo energtico y la inhibicin o induccin de
enzimas por xenobiticos (sustancias extraas).

Entre los efectos adversos a nivel molecular figuran las alteraciones de la funcin
normal de la trascripcin ADN-ARN, de la unin de receptores especficos
citoplasmticos y nucleares, y de los genes o productos gnicos.

En ltima instancia, el deterioro funcional de un sistema orgnico importante suele

deberse a alteraciones moleculares en determinadas clulas diana de ese rgano.
Sin embargo, no siempre es posible, ni tampoco necesario, determinar en el nivel
molecular el origen de un mecanismo.

Conocer el mecanismo concreto de toxicidad incrementa el valor predicativo y la

fiabilidad de las extrapolaciones a otras sustancias.
 32

Ejemplos de mecanismos de la toxicidad

Hay mecanismos de la toxicidad que son directos y sencillos, pero tambin otros
que son muy complejos. Son frecuentes las diferencias de tipo y mecanismo de la
toxicidad y de nivel de efecto en funcin de que los efectos adversos se deban a
una dosis nica, alta y aguda (como una intoxicacin accidental) o a la exposicin
repetida a una dosis ms baja (exposicin profesional o ambiental).

En la interaccin entre las molculas toxicas y los organismos receptivos que son
capaces de producir un efecto ya sea farmacolgico o toxicolgico, es muy
importante que logremos identificar el ciclo receptivo en el cual se estimula el
dao.

Los mecanismos de dao pueden ser causados por cualquier toxico no difieren de
aquellos por los cuales los frmacos en general logran sus efectos, tales
mecanismos pueden ser:

Txico + Sustancia Receptiva Estmulo Dao

Como ya se ha indicado, los mecanismos de dao que pueden ser causados por
un txico no difieren de aquellos por los cuales los frmacos en general logran sus
efectos, por lo que solamente se har una mencin somera a tales mecanismos.

- Inhibicin enzimtica:
Es uno de los mecanismos ms frecuentes de toxicidad, ya que los xenobiticos
y/o sus metabolitos pueden inhibir ciertas enzimas en su sitio de accin, bien sea
de manera reversible o no reversible.

Un xenobitico puede definirse como cualquier qumico no sintetizado por el

organismo afectado, bien sean compuestos naturales o artificiales, incluyendo
tanto a los medicamentos como a los txicos.

- Remocin de metales esenciales para la accin enzimtica:

Esta remocin, dada generalmente por agentes quelantes, afecta bsicamente la
funcin de las enzimas, que generalmente requieren de algn cofactor de tipo
metlico.
 33

- Sntesis letal:
La molcula del txico es un falso sustrato y/o interviene con la participacin de
los sustratos convencionales para generar productos anormales potencialmente
dainos.

-Inhibicin de la transferencia de oxgeno:

La clave no es el proceso de hematosis como tal, sino el posible
envenenamiento de la respiracin celular, alterando la cadena de transporte
electrnico.

En general, un veneno es un txico que causa dao o muerte cuando se

administra en dosis relativamente pequeas; en otras palabras, un veneno
es un txico potente.

- Antagonismo/Agonismo de la Sustancia Receptiva:

Independientemente de que dicha sustancia sea o no un receptor propiamente
dicho, diversas molculas pueden presentar una identidad estructural suficiente
para ocupar tal sitio, impidiendo la funcin normal si son antagonistas y
exacerbndola, si son agonistas.

- Interferencia con los cidos nuclecos:

Lo que puede generar muta gnesis, embriognesis y/o carcinognesis.

- Reacciones Redox:
Especialmente peligrosas cuando se trata de sustancias que aumentan la
concentracin de radicales libres de oxgeno, ya que estos, a pesar de su corta
vida media, pueden reaccionar con compuestos no radicales para formar ms
radicales libres, generando reacciones en cadena que pueden ocasionar efectos
biolgicos lejos del sistema que origin el primer radical.

Aunque muchas veces no se conoce el mecanismo exacto de la accin de todas

las sustancias txicas, hay buenas razones para pensar que el uso de las nuevas
tcnicas de biologa molecular contribuir a solucionar ese problema, permitiendo
incluso la prediccin de sustancias txicas que no se conozcan an.
 34

Clasificacin de las Sustancias Txicas

Por su Origen:
Toxinas (vegetales o animales), venenos, sustancias de uso industrial, etc. Con
respecto a este particular, debe enfatizarse en el hecho de que las sustancias
txicas de origen natural siempre estn contenidas en una mezcla de qumicos,
que pueden tambin ser txicos o no.
La Intoxicacin Alimentaria proviene generalmente de la presencia de
microorganismos (usualmente bacterias) capaces de generar y/o liberar
sustancias txicas.

Por su mecanismo de accin:

Agonistas y antagonistas, quelantes, inhibidores o inductores enzimticos, etc.

Por sistema orgnico afectado:

Cardaco, neurolgico, inmune, pulmonar, renal, etc.; tambin hay sustancias
txicas con efecto multiorgnico o incluso sistmico (esto ltimo es raro, aunque
ciertos rganos pueden fallar de manera secundaria a los daos producidos en el
tejido blanco).

Por su estructura qumica:

Hidrocarburos, metales pesados, organofosforados, etc.; los txicos tambin
podran ser categorizados simplemente como sustancias orgnicas o inorgnicas.

3.3 Clasificacin de Accin Toxica o Toxicidad y Efectos.

La toxicidad y su clasificacin se ve acomodada en 4 categoras principales que se

explicaran enseguida, adems de que se explicara los distintos efectos
ambientales y en el cuerpo humano que causan estos, como la toxicidad
ambiental en el entorno humano.

Las 4 clasificaciones de accin toxica son:

Toxicidad aguda
La toxicidad aguda tiene por objeto determinar los efectos de una dosis nica y
muy elevada de una sustancia. Usualmente, el punto final del estudio es la muerte
del animal y la toxicidad aguda se expresa por la dosis letal 50, que viene a
 35

representar ms o menos la dosis de la sustancia que produce la muerte en el

50% de los animales.

La observacin de los animales se lleva a cabo despus de la administracin de la

sustancia y dura hasta 14 das, despus de los cuales los animales son
sacrificados y autopsiados. En general, el test se realiza con 5 grupos de 10
animales de cada sexo, aunque existen algunos mtodos abreviados que intentan
reducir el nmero de animales a sacrificar.

Toxicidad subaguda
En estos test, la administracin del frmaco se lleva a cabo diariamente durante
periodos que oscilan entre 15 das y 4 semanas. Las principales Administraciones
Sanitarias requieren, antes de autorizar la administracin de una dosis nica de la
sustancia al ser humano, que se hayan realizado estudios de toxicidad subaguda
en dos especies animales, una de las cuales deber ser no roedora. En ambas
especies, se suelen utilizar entre 4 y 5 dosis de sustancia (vehculo, dosis baja,
media - dosis alta o vehculo - dosis baja -dosis media baja - dosis media alta -
dosis alta).

Toxicidad subcronica y crnica

Bsicamente, estos estudios tienen caractersticas similares a los anteriores en
cuanto al nmero de animales, nmero de dosis, observaciones, etc. Los estudios
de toxicidad subcrnica suelen durar 3 meses, mientras que los de toxicidad
crnica suelen durar 6 meses o un ao, segn el uso teraputico que vaya a tener
la sustancia.

La informacin sobre toxicidad es crtica en el proceso de evaluacin de riesgos,

sin embargo, la cantidad de datos sobre toxicidad es muy limitada y no es fcil
estimarla. La derivacin e interpretacin de los ndices de toxicidad requiere de
experiencia.

La EPA acumula informacin sobre la potencialidad de que un determinado

compuesto sea un txico (cancergeno o no-cancergeno). Puede provenir de
estudios epidemiolgicos controlados, estudios clnicos, estudios frmaco-
toxicolgicos con animales experimentales, as como, informacin de apoyo
proveniente de estudios in vitro y estudios comparativos entre estructura y
actividad.
 36

Las bases de datos sobre toxicidad contienen muy poca informacin de efectos
txicos observados en humanos, porque normalmente las exposiciones no son
intencionales y por lo tanto no son estudios controlados.
Si no se cuenta con informacin proveniente de estudios con humanos, lo que se
hace es inferir el potencial de una substancia para producir efectos adversos en el
hombre, a partir desinformacin obtenida con mamferos experimentales (ratas,
ratones, conejos, cuyos, perros o monos).

Hay ocasiones en que las observaciones con animales son de relevancia incierta
para humanos. Se considera ms probable que un agente tendr efectos adversos
en el hombre, si stos se observan en diversos experimentos con animales de
diferente especie, cepa, en ambos sexos, y por diferentes rutas de exposicin. Se
le da ms credibilidad a los resultados, si se tiene informacin proveniente de
estudios de metabolismo comparado, que demuestren que la substancia
experimenta biotransformaciones similares en el animal de laboratorio y en el
hombre.

El primer paso en la evaluacin de la toxicidad es obtener la informacin sobre los

daos que pueden producir los txicos presentes en el sitio. Se obtiene la
informacin sobre peso de la evidencia de que el compuesto es cancergeno
humano o txico para el desarrollo, as como los ndices que corresponden a los
distintos modos de accin de la substancia (cancergena, no-cancergenos, txica
para el desarrollo) correspondientes a los distintos perodos de exposicin y vas
de exposicin.

La mayora de los ndices de toxicidad publicados se calcularon en base a los

niveles de efectos crticos observados experimentalmente, en donde se midieron
las dosis suministradas y no las dosis absorbidas. Cuando se obtienen valores
calculados usando dosis absorbidas, es necesario transformarlos a valores
equivalentes en dosis suministradas.
 37

3.4 Efectos No-Cancergenos

Concepto de tolerancia. Como ya se present anteriormente, para que el txico

llegue en forma activa a su blanco y cause un efecto permanente tiene que vencer
una serie de obstculos que le impone el organismo. Existe un nivel de dosis
suministrada abajo del cual no se manifiestan los efectos txicos no-cancergenos.
Como resultado de esto, existe un rango de valores de exposicin, desde cero
hasta un valor finito determinado, en el que el organismo puede tolerar la
exposicin sin manifestar ningn dao. El dato importante, en este caso, es el
lmite superior del rango de tolerancia para poblaciones sensibles.

Dosis de Referencia (DdR)

DdR es el ndice de toxicidad que ms se utiliza en la evaluacin de riesgos por
exposicin a substancias no-cancergenas. Es el nivel de exposicin diaria que
no produce un riesgo apreciable de dao en poblaciones humanas,
incluyendo las subpoblaciones sensibles.

Derivacin de DdR.- La DdR se calcula en base al NOAEL.

El primer paso es obtener el valor de NOAEL de la substancia para la va de

exposicin, tipo de efecto y perodo de exposicin para la cual se desea calcular la
DdR.

Se selecciona el NOAEL como base para calcular la dosis de referencia bajo el

supuesto de que si se evita el efecto txico crtico, entonces se previenen todos
los efectos txicos. Si no se ha determinado el NOAEL se usa el LOAEL. En
algunas ocasiones, en los estudios dosis-respuesta se observan efectos que no
son de significancia toxicolgica. Estos datos no se toman en cuenta para
determinar el NOAEL.

Se pueden calcular varios valores de DdR para una substancia. Se calculan

diferentes DdR dependiendo de la va de entrada del txico, perodo de exposicin
evaluado y de tipo de efecto agudo observado. Es decir se puede obtener el valor
de la dosis de referencia para exposiciones crnicas orales(DdRco), de la dosis de
referencia para exposiciones crnicas por inhalacin(DdRci), de la dosis de
referencia para exposiciones subcrnicas orales(DdRso), de la Dosis de
Referencia para efectos sobre el desarrollo (DdRd), etc.
 38

El nivel de incertidumbre puede ser muy alto, y este ndice no se puede tomar
como una lnea de demarcacin entre una concentracin txica y una no txica.

La DdR se deriva a partir del NOAEL o LOAEL aplicando en forma consistente una
serie de Factores de Incertidumbre (FI) y un Factor Modificador (FM).
Cada uno de los FI representan una rea de incertidumbre inherente a la
extrapolacin de los datos disponibles. Las bases para la aplicacin de los FI son
las siguientes:

Se usa un FI de 10 cuando el NOAEL se obtuvo de experimentos con

animales y se quiere extrapolar los resultados para determinar los niveles
protectores para el hombre. Este factor tiene por objeto tomar en cuenta las
diferencias interespecies entre el hombre y los animales de estudio,
Se usa un FI de 10 para tomar en cuenta la variabilidad en la poblacin
general. Tiene por objeto proteger a las subpoblaciones ms sensibles
(nios, ancianos)
Se usa un FI de 10 cuando el NOAEL se obtuvo de un estudio subcrnico y
se desea estimar la DdRc
Se usa un FI de 10 cuando se usa el LOAEL en lugar del NOAEL. Este
factor intenta considerar la incertidumbre asociada con la estrapolacin de
LOAEL a NOAEL

El FM se aplica como sigue:

Se aplica un FM entre 0 y 10 para reflejar una evaluacin cualitativa
profesional de las incertidumbres adicionales en el estudio crtico y en la
base de datos que no se hayan mencionado entre los FI precedentes. El
valor normal del FM es 1.

Para calcular la DdR se divide el NOAEL (o LOAEL) por el producto de todos los
FIs y FM.

DdR = NOAEL/FIs x FM
Donde FIs es el producto de todos los FI, FM es el factor modificador

Consideraciones sobre el tiempo de exposicin. Las DdR crnicas (DdRc) se

calculan para proteger de las exposiciones continuas durante todo el perodo vital.
Como una gua general, este ndice se utiliza para evaluar efectos no-
cancergenos por exposiciones por perodos mayores de 7 aos (10% de la
expectativa de vida ).
 39

Las DdR subcrnicas (DdRs) son tiles para caracterizar efectos no-cancergenos
en exposiciones de corta duracin, entre dos semanas y siete aos. Las
exposiciones de corta duracin suceden cuando una actividad determinada se
lleva acabo por un nmero limitado de aos o cuando la substancia se degrada
hasta alcanzar niveles insignificantes en un lapso relativamente corto. Hay muy
pocos valores de DdRs homologados como ndices de toxicidad verificados.

En el clculo de DdR de desarrollo (DdRd) se obtiene evidencia referente a la

potencialidad de una substancia para causar efectos adversos en organismos en
desarrollo, como resultado de la exposicin de cualquiera de los padres antes de
la concepcin, de la madre durante el perodo de gestacin o del individuo desde
el perodo postnatal hasta la maduracin sexual. Los efectos adversos pueden
incluir la muerte, anormalidades estructurales, crecimiento alterado y deficiencias
funcionales.

La evidencia se pondera y se le asigna a la substancia una designacin de peso-

de-evidencia. Se establecen tres niveles que indican el grado de confiabilidad en
la informacin: evidencia definitiva, evidencia adecuada y evidencia inadecuada.
Las categoras de evidencias definitivas y adecuadas se subdividen para indicar si
la evidencia demostr que s se producen o que no se producen efectos adversos.
Despus de asignar la clasificacin por peso de la evidencia, se selecciona un
estudio para la identificacin del NOAEL. El NOAEL se transforma, si es
necesario, en dosis equivalente humana y se divide por FI similares a los descritos
anteriormente.

Las DdR de desarrollo estn basadas en exposiciones de corta duracin, porque

an una exposicin nica en perodos crticos (v.g.., durante la gestacin) puede
ser suficiente para producir efectos adversos de desarrollo.
Consideraciones sobre la va de exposicin. La filosofa detrs del clculo de la
DdR es la misma, independientemente de cual sea la va de exposicin, sin
embargo, la forma de calcularla es diferente.
Si en los estudios experimentales la exposicin fue intermitente, la DdR se calcula
ajustando los valores observados de tal manera que reflejen exposiciones
continuas.

El procedimiento de clculo de las dosis de referencia orales es el descrito

anteriormente.
 40

Los valores tabulados de las DdRco estn expresados en mg de substancia por

Kg de masa corporal por da.

Cuando la va de exposicin es el aparato respiratorio, la extrapolacin de datos

obtenidos con animales debe de considerar:

las diferencias anatmicas entre el animal de estudio y el hombre. Estas

diferencias pueden afectar el patrn de deposicin, salida y redistribucin
de los contaminantes. Consecuentemente, las diferentes especies, no
recibirn la misma dosis de contaminante en los mismos lugares del
aparato respiratorio, aunque hayan estado expuestos a las mismas
concentraciones de partculas o gases.
Las dosis calculadas en animales se convierten a dosis equivalentes en
humanos sobre las bases de consideraciones de fisiologa comparada, v.g.,
parmetros de ventilacin y superficie de las diferentes regiones
pulmonares.

Las diferencias en las caractersticas fsicoqumicas de los contaminantes, tales

como tamao y forma de las partculas, o si el contaminante es un aerosol o un
gas, tambin influyen en los patrones de deposicin, salida y redistribucin.
Los valores de DdRci tabulados se expresan en funcin de la concentracin del
txico en el aire en mg por metro cbico para una exposicin continua de 24 horas
por da.

Otros ndices. Adems de las DdR se han calculado y publicado otros ndices de
toxicidad que se denominan HA1 y HA10 para exposiciones de corta duracin. Son
concentraciones de contaminantes en agua potable, a las cuales no se presentan
efectos adversos si la exposicin es de una duracin especificada, un da o 10
das respectivamente. Estos ndices de toxicidad no-cancergena se obtienen
dividiendo el NOAEL por los FI y FM adecuados. Se basan en que un nio de 10
Kg. ingiere 1 litro de agua por da y se incluye un margen de seguridad para
proteger a los miembros ms sensibles de la poblacin. Los HAs no incluyen
ningn riesgo cancergeno an si la substancia es un cancergeno potencial.
 41

3.5 Efectos Cancergenos

La mayora de los estudios experimentales para determinar la capacidad de una

substancia para inducir cncer, se hace con animales de laboratorio a
concentraciones del cancergeno mucho ms altas de las que se podran
presentar en las exposiciones a txicos ambientales. Esto se hace porque, a
concentraciones bajas se necesitan lotes experimentales muy grandes en
experimentos de larga duracin. Se han hecho experimentos con decenas de
miles de roedores con duracin de varios aos. Para obtener datos a ms corto
plazo y con un nmero ms reducido de animales se tienen que hacer
experimentos en los que la concentracin del txico sea varias rdenes de
magnitud mayores que las que el hombre pueden encontrar en el medio ambiente.

En los estudios de carcinognesis experimental se utilizan dosis similares a la

mxima dosis tolerable, que es la dosis que el animal de laboratorio puede tolerar
sin que presente sntomas de intoxicacin que induzcan estados de enfermedad
diferentes al cncer.

Concepto de no-tolerancia. La carcinognesis es un fenmeno para el cual no

se considera apropiado el concepto de tolerancia. Se supone que un nmero
reducido de eventos a nivel molecular puede producir cambios en una clula que
pueden conducir a una proliferacin descontrolada y eventualmente a un estado
clnico de enfermedad. Por lo tanto, no existe un nivel de exposicin en el que un
cancergeno no presente una probabilidad, no importa que tan pequea, de
originar un cncer. Esto quiere decir que no hay dosis que se considere libre de
riesgo.

Lo anterior, se aplica a los cnceres formados por el mecanismo de genotoxicidad.

Los cnceres inducidos por mecanismos diferentes al anterior, como podra ser la
elevacin de la incidencia de cncer debido a que el txico acelera la reproduccin
celular sin afectar la integridad del ADN, presentan un comportamiento similar al
de los txicos no cancergenos y el ndice de toxicidad ms adecuado en este
caso es la dosis de referencia DdR.

Peso de la evidencia. Es una evaluacin de la informacin existente para

determinar si un compuesto se puede considerar como cancergeno para
humanos. La informacin se caracteriza en forma separada, la proveniente de
estudios humanos y animales, como suficiente, limitada, inadecuada, inexistente o
 42

evidencia de no efecto. En base a esta informacin la substancia se asigna a uno

de los grupos que aparecen en la Tabla que sigue:

Tabla 2.5.2.A. Clasificacin de la Cancerogenicidad por Peso de la Evidencia.

GRUPO DESCRIPCION

A Cancergeno para Humanos

B Probable cancergeno para Humanos
B1 Hay informacin limitada con humanos
B2 Hay informacin suficiente en animales pero no con humanos
C Posible cancergeno humano
D No clasificable como cancergeno para humanos
E Evidencia de no-carcinogenicidad para humanos

La clasificacin de peso de la evidencia que se presenta en esta tabla, se basa

fundamentalmente en la demostracin experimental de que la substancia produce
tumores.

En la actualidad se ha propuesto una alternativa diferente para clasificar los

cancergenos en funcin de la informacin experimental disponible.

En esta clasificacin las substancias se agrupan en tres grandes categoras:

1.-Cancergeno Comprobado/Probable.
2.-No se ha probado que sea cancergeno y
3.- No es probable que sea cancergeno.

Se propone que se le de peso a los resultados obtenidos en estudios de

genotoxicidad in vitro y que no se dependa exclusivamente de los resultados de
estudios de tumorognesis. Despus de asignar la substancia a cualquiera de los
3 grupos, se hace una descripcin resumida de la base experimental para
clasificar la substancia en esa categora.
 43

REPASO DE LA UNIDAD III

1.- Cules son las propiedades en la interaccin del toxico?

2.- Qu describe la farmacocintica?

3.- Cules son las alteraciones entre los efectos adversos a nivel molecular?

4.- Qu es la inhibicin enzimtica?

5.- Cmo se clasifican las sustancias toxicas?

6.- Qu es la dosis de referencia (DdR)?

7.- Cules son las bases para la aplicacin de los factores de incertidumbre FI?

8.- Cules son los tres niveles que indican el grado de confiabilidad en la
informacin?

9.- Cules son los ndices de toxicidad para cancergenos que se encuentran
publicadas?

10.- Cules la clasificacin actual para que las sustancias se agrupen en tres
categoras, para as poder ayudar a clasificar a los efectos cancergeno?
 44

UNIDAD IV

EVALUACIN DE RIESGO TOXICOLGICO

OBJETIVO DE APRENDIZAJE:
Que los estudiantes conozcan los conceptos de afinidad estructural
que servirn como base para el entendimiento cualitativo de los
efectos txicos.

4.1 Introduccin

La evaluacin de riesgo toxicolgico (ER) es un proceso cuyo objetivo final es

estimar la probabilidad de que una sustancia x produzca efectos txicos en el
organismo. La ER es una herramienta de prediccin cuantitativa de los efectos
adversos sobre la salud humana causados por compuestos qumicos presentes en
el medio ambiente.

Es un proceso largo y difcil estructurado en etapas para alcanzar conclusiones

vlidas. Ya que a medida que se incrementan los datos registrados, va
disminuyendo la incertidumbre. Esta metodologa se desarroll en EEUU en lka
dcada de los 70, debido a la necesidad de una metodologa estandarizada (dado
que las nuevas tcnicas analticas alcanzaban lmites de resolucin ms bajos).

Como base para llevar a cabo una ER, es necesario delimitar las diferencias entre
los trminos peligroso y riesgo; Por lo que el trmino peligroso define la
capacidad de una sustancia de producir efectos adversos en los organismos, y el
trmino riesgo describe la probabilidad de que, en una situacin dada, una
sustancia peligrosa produzca un dao. Por tal motivo se deduce que la toxicidad
es una medida del peligro inherente de la sustancia.

La magnitud del riesgo es una funcin de la peligrosidad de la sustancia y de la

magnitud de la exposicin. Se necesitan tanto el peligro como la exposicin, si
alguno de ellos es igual a cero entonces no hay riesgo.

RIESGO = f (EXPOSICION, PELIGRO)

 45

La toxicologa ambiental: EVALUACION DE RIESGOS (ER): determina la

probabilidad de que se desarrolle un dao cuando se est expuesto a una dosis
determinada durante un perodo especificado.

PERCEPCIN DEL RIESGO de la ER: Determina si es tolerable el riesgo al que

se enfrenta una poblacin por estar expuesto a txicos en el ambiente de un sitio
contaminado.

Establecer el lmite mximo de exposicin que aunque puede representar un

riesgo para la poblacin, es todava socialmente aceptable.
La toxicologa ambiental nunca especifica que una dosis sea inofensiva".

Metodologa de la Evaluacin Toxicolgica de Riesgos esta estructurada en

cuatro etapas:

1. Identificacin de los Peligros o Identificacin del Riesgo: Determinacin de

los efectos adversos.

2. Evaluacin de la Exposicin: Determinacin de las concentraciones/dosis a

las cuales la poblacin est expuesta.

3. Valoracin de la Toxicidad o Relacin Dosis-Respuesta:

Determinacin de la relacin entre la dosis o nivel de exposicin y la severidad de
los efectos.

4. Caracterizacin del Riesgo: Integracin de los datos anteriores.

Las tres primeras se llevan a cabo simultneamente mediante experimentacin
(animales, in vitro, epidemiolgicos, clnicos)
Caracterizacin: interpretacin global de los resultados obtenidos

La Evaluacin de la Toxicidad

Consiste en la seleccin de los valores adecuados de los parmetros que miden la

peligrosidad de las sustancias txicas presentes en el sitio, acompaados por la
calificacin de la calidad de esa informacin. Los parmetros que se usan en
evaluacin de riesgos son los ndices de toxicidad.
 46

Figura 11.- Etapas de riesgo

4.2 Identificacin de los Peligros

Existe un problema?
Hay algo en el ambiente que provoca o puede producir efectos adversos sobre la
salud?

Se realiza mediante la recopilacin y anlisis de la informacin disponible sobre

los efectos del X:
- efecto txico,
- propiedades fsico-qumicas
- Comportamiento en el Medio Ambiente

Se trata de precisar si el X es: agente carcingeno genotxico, no carcingeno o

teratgeno.

Las tcnicas de identificacin de peligros no se limitan slo a la individualizacin

de los accidentes mayores, sino tambin a la posibilidad de que se produzcan
 47

otros incidentes relacionados con el funcionamiento del proceso. Las tcnicas de

identificacin de peligros dan respuesta a las preguntas Qu puede funcionar
mal? y por qu razn? La respuesta a otras cuestiones como con qu
frecuencia? y qu efectos tiene? se resuelven con otras tcnicas probabilsticas y
determinantes del anlisis del riesgo.

Antiguamente, el mtodo ms utilizado para responder a la pregunta qu es lo

que puede funcionar mal? consista en construir, poner en marcha y mirar lo que
suceda. En la actualidad esta metodologa resulta del todo inadecuada, sobre
todo a causa de la rpida evolucin tecnolgica y el aumento paralelo de la
magnitud de los accidentes. Para la identificacin del peligro potencial de los
procesos industriales, la tendencia de las ltimas dcadas ha sido desarrollar
tcnicas o mtodos de anlisis cada vez ms racionales y sistemticos.

El proceso racional de identificacin se realiza en dos fases bien diferenciadas: la

primera para detectar posibles accidentes, y la segunda para la caracterizacin de
sus causas, o sea, los sucesos o cadenas de sucesos que provocan el incidente
no deseado. La primera fase es relativamente sencilla, pero debe realizarse con
mucha atencin ya que define el desenlace de la segunda.

Factores de pendiente para efectos cancergenos

En este paso de la evaluacin de la toxicidad se identifican los ndices apropiados
para evaluar los riesgos de carcinogenicidad asociados con las exposiciones
evaluadas. Primero, con base a los resultados de la evaluacin de la exposicin,
se identifican las rutas de exposicin a los cancergenos potenciales. Se obtienen
los Factores de Pendiente para los agentes identificados usando las jerarquas de
fuentes presentadas anteriormente. Se deben encontrar los q1* para todos los
agentes clasificados como cancergenos humanos comprobados y probables que
se hayan encontrado en el sitio.

Estimacin de riesgos
Como se mencion antes, el riesgo se calcula por separado para cancergenos y
no cancergenos. Para este ltimo caso se calculan los Cocientes de Peligro
dividiendo el valor de la dosis suministrada por cada ruta entre el valor de la dosis
de referencia. Se deben seleccionar las DdR para los mismos perodos y vas de
exposicin que se usaron en la estimacin de las dosis suministradas/absorbidas.
La dosis suministrada para el clculo de riesgos de cncer se debe estimar para
exposiciones por todo el perodo vital (70 aos).
 48

Efectos cancergenos
Para cancergenos, los riesgos se estiman como el incremento en la probabilidad
de que un individuo desarrolle cncer durante su perodo vital como resultado de
la dosis suministrada por la exposicin a un agente cancergeno. O sea lo que se
calcula es el incremento del riesgo de desarrollar cncer.
El Factor de Pendiente (FP) convierte directamente los insumos diarios estimados
promediados para el perodo vital en el incremento del riesgo de que un individuo
desarrolle cncer. Debido a que las dosis a las que se exponen los individuos en
el medio ambiente son generalmente muy pequeas comparadas con las que se
utilizan en experimentos con animales, se supone que la relacin dosis-respuesta
es lineal (la parte de dosis bajas en la curva dosis-respuesta obtenida por
extrapolacin a dosis cero usando el modelo multipasos del cncer). Bajo esta
suposicin el factor de pendiente es una constante y el riesgo ser directamente
proporcional a la dosis.

Riesgo = DS x FP
Donde: Riesgo es la probabilidad adimensional de que un individuo desarrolle
cncer, DS es el Insumo diario crnico promediado durante 70 aos en mg/Kg. x
da
FP es el factor de pendiente y tiene las unidades de 1/(mg/Kg. x da).

La ecuacin anterior es vlida a niveles bajos de riesgos (por abajo de 0.01). Si los
riesgos son mayores se tendr que usar otra ecuacin:

Riesgo = 1 - exp (-DS x FP)

Donde las variables se definen igual que en la ecuacin anterior.

Debido a que los valores de FP son a menudo el lmite superior de confianza al

percentil 95 de la probabilidad de respuesta basado en datos de experimentacin
con animales utilizando el modelo de multipaso para extrapolar a dosis bajas, el
riesgo de cncer estimado ser generalmente una estimacin alta. Esto significa
que se tiene confianza del que el riesgo real no exceder el riesgo estimado por
este modelo y que lo ms probable es que sea menor al que se predijo.

El incremento en el riesgo de cncer que es permisible depende de la legislacin

de un pas. El valor que se considera socialmente aceptable en los Estados
Unidos es de una probabilidad de 10-4 a 10-7 y el nivel para cada substancia es
especificada por EPA.
 49

4.3 Evaluacin de la Exposicin

Clculo de la cantidad de X (sustancia toxica desconocida) recibida por la

poblacin.

Averiguar: el origen del X, la va de contacto, la magnitud y duracin del contacto

La exposicin medioambiental a X suele caracterizarse por concentraciones
bajas pero sostenidas durante perodos prolongados de tiempo. Es el aspecto ms
difcil de la ER: el que genera mayor grado de incertidumbre.

Los txicos en el ambiente desde la fuente de emisin y cmo parte de esos

txicos liberados llegan en estado activo a contactar a algunos miembros de las
poblaciones en uno o ms escenarios, y cmo se determina qu rutas son
significativas.

Tambin, cmo se define y calcula la dosis que reciben los individuos expuestos,
al igual que los modelos matemticos que normalmente se utilizan en estos
clculos pueden representar sobre-simplificaciones de la realidad.

Es muy frecuente que no se tenga informacin propia del sitio y/o de la poblacin
que se est estudiando y, que en ese caso se tienen que asignar valores a los
parmetros de los modelos, basndose en estadsticas nacionales o en base a la
experiencia de los encargados de hacer la evaluacin de riesgos.

La presentacin de toda esta informacin numrica y cualitativa acompaada de

los juicios de valor sobre las suposiciones hechas en el proceso de obtenerla es lo
que denominamos evaluacin de la exposicin. Es la informacin que se necesita
para hacer la evaluacin de riesgos.

La evaluacin de la exposicin consta de tres etapas:

1) Caracterizacin del Escenario de Exposicin
2) Identificacin de las Rutas de Exposicin
3) Cuantificacin de la Exposicin
 50

4.4 Caracterizacin del Escenario de Exposicin

Al rea fsica que comprende el lugar donde se derraman o emiten los txicos al
ambiente, donde se transportan y donde las poblaciones entran en contacto con
los medios contaminados.

Las caractersticas del sitio y de las poblaciones que interesan sern aquellas que
son tiles para estimar las exposiciones.
Descripcin del sitio.

Variables que puedan tener influencia sobre la movilidad de los txicos y los
niveles de contaminacin: para alimentar los modelos de transporte y destino y
estimar las dosis suministradas: clima, vegetacin, topografa, edafologa
(composicin y estructura de suelos) y ge hidrologa (estratos en el subsuelo,
acuferos subterrneos y corrientes superficiales).

En lo que se refiere al suelo y al subsuelo es conveniente describirlos en funcin

de la humedad, pH, contenido de carbono orgnico y presencia de otros
intercambiadores de iones.

Dentro del sitio y sus cercanas, as como los que pudieran quedar expuestos en
el futuro. Las poblaciones se describen especificando aquellas caractersticas que
influyen en la exposicin y sus consecuencias:

1. Localizacin la informacin ms importante es su posicin relativa con respecto

a la fuente de contaminacin y a la direccin de los desplazamientos ms
probables de los txicos.

2. Subpoblaciones especiales son las ms susceptibles de sufrir un dao al

quedar expuestas a un determinado agente

3. Patrones de actividad de los individuos en el escenario; estn determinados por

el tipo de uso del escenario de exposicin. Para caracterizar su efecto sobre la
intensidad, frecuencia y duracin de las exposiciones:
 51

Determinar el porcentaje del tiempo que los individuos pasan dentro del
escenario de exposicin.
Clasificar las subpoblaciones de acuerdo a si realizan sus actividades a la
intemperie, en el interior o en ambos ambientes
Identificar los cambios estacionales de actividades
Determinar si la poblacin local tiene acceso restringido o ilimitado al sitio
Identificar las caractersticas de la poblacin que pudieran estar
determinadas por el sitio.

4.5 Identificacin de las Rutas de Exposicin

Se considera ruta de exposicin a la trayectoria que sigue un txico desde la

fuente de emisin hasta el contacto con las poblaciones previamente
seleccionadas como potencialmente expuestas (incluyendo la va de ingreso del
txico a los organismos expuestos)

Una ruta medioambiental completa incluye 4 elementos:

Fuentes y mecanismos de emisin de txicos

Medio de retencin y transporte (o medios en el caso de que haya

transferencias de un medio a otro): compartimentos medioambientales

Punto de contacto potencial entre el medio contaminado y los individuos

Va de ingreso al organismo (va de exposicin).

1. Las fuentes son su localizacin y los mecanismos de emisin (ya explicados en

unidades anteriores).

2. Transporte y destino del txico (Compartimentos medioambientales):

El anlisis del proceso de transporte de txicos en el medio ambiente permite
contestar las siguientes preguntas sobre los txicos:

Cules especies qumicas estn presentes en las fuentes dentro del sitio?
En qu medios, dentro y fuera del sitio, y en qu formas qumicas se
encuentran los txicos?
 52

En qu medios y en qu localizaciones se podrn encontrar en el futuro?

Los X pueden:

Acumularse en uno o ms medios incluyendo el de recepcin

Transportarse por una corriente de agua, disuelto o suspendido en algn

sedimento, o por los vientos, en estado gaseoso o en los polvos

Transformarse fsicamente (volatilizacin, precipitacin), qumicamente (fotlisis,

hidrlisis, oxidacin, reduccin, etc.) o biolgicamente (biodegradacin).

Con los modelos se puede estudiar la cintica de los txicos en cualquier lugar de
la ruta. Uno de los propsitos del anlisis de destinos y transportes es predecir las
exposiciones futuras y para servir de base en el diseo.

3. Punto de Exposicin. Cualquier contacto potencial entre los pobladores con un

medio contaminado es un punto de exposicin. Son ms importantes los puntos
de exposicin dnde la concentracin que va a ser contactada sea la ms alta y
dnde la poblacin expuesta se clasifique como de inters especial por pertenecer
a un grupo sensible.

4. Vas de exposicin. El mecanismo por medio del cual el txico entra al

organismo. En el caso de exposiciones ambientales las vas de exposicin son
ingestin, inhalacin y contacto cutneo.
La seleccin de cules vas se debe de estudiar, depende de los medios en los
que se encuentre el txico en el punto de contacto.
Identificacin de las rutas significativas
Se consideran como significativas, y merecen ser evaluadas, las rutas completas
de exposicin que produzcan exposiciones efectivas.

4.6 Calculo de la Concentracin en el Punto de Contacto y de la

Dosis Externa

La cuantificacin de la exposicin consiste en determinar la magnitud, frecuencia y

duracin de las exposiciones de los individuos miembros de la poblacin para
cada una de las rutas significativas.
 53

Si la exposicin ocurre durante un determinado perodo, la exposicin total se

divide entre el tiempo de ocurrencia para calcular la tasa de exposicin promedio
por unidad de tiempo y frecuentemente esta tasa promedio de exposicin se
expresa por unidad de masa corporal.

La dosis externa o ingesta es la cantidad de contaminante con la que los

receptores entran en contacto por unidad de tiempo y masa corporal (mg/kg/da)
La dosis absorbida es la parte de la dosis externa que penetra en el torrente
sanguneo para su distribucin en el organismo.

En ER se suele utilizar la Dosis externa ingesta Dosis suministrada ( ADD:

dosis diaria promediada durante un perodo definido de exposicin). Se expresa
en trminos de la cantidad de la sustancia (mg) en contacto con el cuerpo por
unidad de masa corporal (Kg) por unidad de tiempo (da).

Clculo de la dosis suministrada

La DS se calcula utilizando la siguiente ecuacin:

Ds = (CTFD)/(MP)

Donde:
C = concentracin promedio durante el perodo de exposicin
T= tasa de contacto: la cantidad de medio contactado por unidad de tiempo. Sus
unidades dependen del estado fsico del medio; habitualmente: l/da (lquidos),
mg/da (slidos), m3/da (gases).
F = frecuencia de exposicin (das/ao)
D = duracin de exposicin (aos)
M = masa corporal media durante la exposicin (kg)
P = tiempo de pro mediacin (das)

La Ds se puede encontrar tambin en la literatura calculada para dos supuestos

de distinto grado de conservadurismo:

- Exposicin ms probable (MLE): la media de la tasa de exposicin de la

poblacin.
 54

- Exposicin mxima razonable (RME): corresponde al percentil 95 de la tasa de

exposicin de la poblacin.

-Incertidumbres. Las principales fuentes de incertidumbre en el clculo de la DS

son:
La variabilidad en los datos analticos
Uso de modelos para estimar algunas variables
Uso de valores supuestos para algunos parmetros.

REPASO DE LA UNIDAD IV

1.- De que se trata la evaluacin de riesgo toxicolgico?

2.- Cundo es valida la ecuacin Riesgo = DS x FP?

3.- Cules son las etapas para la evaluacin de la exposicin?

4.- Cmo se describen a las poblaciones para el escenario de exposicin?

5.- Menciona los elementos de una ruta medioambiental completa?

6.- En que consiste el punto de exposicin?

7.- Qu pasa cuando la exposicin ocurre durante un determinado periodo?

8.- En que consiste la cuantificacin de la exposicin?

9.- Cules son lo clculos para la dosis suministrada?

 55

UNIDAD V

CONTAMINANTES TOXICOS

OBJETIVO DE APRENDIZAJE:
Identificar los diversos tipos de contaminantes ambientales y los
efectos causados por stos en el medio bitico y abitico

5.1 Contaminantes Fsicos

Los contaminantes fsicos son distintas formas de energa que pueden afectar a
personas sometidas constantemente a ellas.
Estas energas pueden ser:

Mecnicas
Trmicas
Electromagnticas o radiales
Ruido Vibraciones
Fro
Calor
Ionizantes No ionizantes

1. RUIDO
Es el contaminante fsico ms comn en los puestos de trabajo,
independientemente de la actividad de que se trate, debido fundamentalmente a la
mecanizacin de los procesos productivos.

El Ruido es definido por la Organizacin Mundial de la Salud como sonido no

deseado cuyas consecuencias son molestas para el pblico, con riesgo para su
salud fsica y mental. Es, por tanto, un sonido no deseado e intempestivo y por
tanto, molesto, desagradable y perturbador.

(El sonido es toda sensacin percibida por el rgano auditivo, debida a las
diferencias de presin producidas por la vibracin de un cuerpo.)
 56

La exposicin al ruido produce sobre las personas una serie de alteraciones de

diferente naturaleza, que pueden clasificarse en tres grupos:

Efectos psicolgicos: el trabajo intelectual se ve dificultado en un

ambiente ruidoso. En general, se ha detectado un entorpecimiento de
muchas funciones psquicas y motrices. El ruido aumenta la irritabilidad y la
agresividad de las personas y produce alteraciones en el sueo de las
mismas.
Interferencias conversacionales: las interferencias en la comunicacin
dan lugar a errores en la transmisin de rdenes y a una disminucin de la
seguridad en el puesto de trabajo.
Efectos fisiolgicos: el ruido produce, entre otros efectos fisiolgicos, un
aumento de la presin sangunea, acelera la actividad cardiaca, modifica la
circulacin perifrica, eleva el metabolismo y produce trastornos digestivos.
Aunque el dao ms significativo, producido por el ruido es el dao auditivo.

As, los defectos del ruido sobre la audicin son bsicamente:

a) Sordera temporal:
b) Sordera permanente:
c) Presbiacusia:

Identificacin y actuacin
Existe una variada gama de aparatos para medir el ruido. El ms utilizado es el
sonmetro que analiza el ruido de un modo similar a como lo hace el odo
humano.

MEDIDAS DE CONTROL
Desde el punto de vista de la prevencin, lo prioritario es que el trabajador est
expuesto al menor ruido posible o que, al menos, ste se encuentre dentro de los
lmites establecidos por la legislacin.

Estas medidas pueden tomarse:

En la fuente En el medio transmisor En el receptorSe trata de eliminar o reducir el
ruido que emite la mquina, a travs de:

Diseo y compra de mquinas con baja nivel de ruido.

Mantenimiento adecuado
Sustitucin de materiales de ruido.
Eliminacin de vibraciones que, en muchos casos, son fuente de ruido
 57

Cerramientos totales o parciales con materiales aislantes

Nueva localizacin de las mquinas ruidosas
Modificacin de procesos.

2. VIBRACIONES
Puede definirse como oscilaciones de partculas alrededor de un punto, en un
medio fsico equilibrado cualquiera (aire, agua, etc.) cuando se le comunica una
energa. Las vibraciones pueden producirse por efecto del propio funcionamiento
de una mquina o equipo, por partes de mquinas desequilibradas movimiento,
choques, etc.

Clasificacin y efectos:
TIPOS: Segn a la zona del cuerpo a la que afectan
Parciales: Segn su frecuencia muy baja baja media alta

Las vibraciones se pueden clasificar tambin:

Segn su origen:
Producidas por procesos de transformacin.
Producidas por funcionamiento de mquinas o materiales.
Producidas por fallos en las mquinas.

Segn sus caractersticas:

Vibraciones libres.
Vibraciones peridicas.
Vibraciones aleatorias.

Finalmente matizar que la transmisin de las vibraciones al cuerpo y sus efectos

tambin depender de la postura y de la naturaleza del individuo.

Medidas de control.
Son medidas de carcter tcnico que se pueden emplear:

En la fuente
Tendentes a evitar la generacin o disminucin del nivel de vibraciones de las
mquinas:

Sustitucin de mquinas y herramientas.

Eleccin del vehculo o maquinaria adecuada para el terreno o la
tarea para que se va a emplear.
 58

Nivelar el terreno.
Mantenimiento preventivo

En el medio
Tendentes a atenuar la transmisin de las vibraciones:
Utilizacin de mecanismos de suspensin y amortiguacin.
Empleo de materiales aislantes y absorbentes.

En el receptor
Tendentes a eliminar o reducir las consecuencias de las vibraciones.
Informar y formar a los trabajadores.
Disminuir el tiempo de exposicin.
Utilizar EPIs, como guantes anti vibratorios

3. RADIACIONES
Las radiaciones son formas de transmisin de energa electromagntica que se
pueden producir tanto en forma de ondas, como de partculas subatmicas, y que
al incidir sobre el organismo humano pueden producir daos para la salud de los
trabajadores.

La influencia que ejercen sobre el cuerpo humano est en relacin con tres
aspectos fundamentales: En funcin de su longitud de onda, su frecuencia y
tiempo de exposicin.

Las radiaciones pueden ser:

a) ONIZANTES: una radiacin es ionizante cuando, al interaccionar con la

materia, origina partculas con carga elctrica (Iones). Tienen gran poder
energtico y, por tanto, capacidad para ionizar la materia.
Estas radiaciones pueden ser electromagnticas (rayos X y Gamma) o
corpusculares (partculas alfa, beta,...).

Este tipo de radiaciones presenta un grave problema y es que el organismo

humano no es capaz de detectarlas, lo que incrementa desmesuradamente le
riesgo. Por otra parte, las reacciones que produce en el cuerpo humano no
queden exclusivamente en la ionizacin de las clulas, sino que esto lleva
aparejados procesos posteriores, que aparecen mucho despus de la exposicin.
 59

Segn la dosis recibida pueden afectar a distintos rganos y tejidos (mdula sea,
rganos genitales), provocando nauseas, vmitos, cefaleas, alteraciones
cutneas, e incluso, cncer y malformaciones de ndole gentica.

Existen dos tipos de riesgos por exposicin a este tipo de radiacin:

i) Por contaminacin radioactiva, al estar en contacto con la fuente, bien cuando

se incorpore al organismo por cualquier va de entrada (ingestin, respiracin,
absorcin cutnea, inoculacin, etc.), o bien, porque impregna la piel o a travs del
contacto con cualquier superficie.

ii) Por irradiacin externa, estando sometido a la radiacin pero sin entrar en
contacto directo con la fuente, siendo sta externa a la persona.

b) NO IONIZANTES: en este caso, la energa de las emisiones no es

suficientemente fuerte como para producir efectos en los tomos de la materia
sobre la que inciden, por tanto, los efectos que causan sobre el cuerpo humano
son de diferente naturaleza que las anteriores, aunque no por ello dejan de ser
peligrosas. Son radiaciones no ionizantes las microondas, ultravioletas, infrarrojas,
en la actualidad no estn suficientemente investigadas, ni regladas.
Pueden producir desde efectos trmicos o irritaciones de la piel, hasta
conjuntivitis, quemaduras graves o cncer de piel.

Infrarrojas: Son radiaciones prcticamente invisibles y con un importante aporte

calorfico. Ejemplo: el sol, cualquier metal al rojo vivo o material prximo a la
fusin. Los riesgos para la salud vienen determinados por ser una fuente de calor,
de ah que las quemaduras, las lesiones en los ojos y el estrs trmico son los
problemas ms caractersticos que presentan este tipo de radiaciones.

Microondas: son radiaciones con capacidad para actuar en las molculas

produciendo fenmenos trmicos por movimientos rotacionales.
Ejemplo: se usan para la realizacin de amplificadores, osciladores, antenas; en
los medios de deteccin y de comunicacin; y como fuentes de calor. En el
organismo humano dan lugar a variaciones trmicas siempre ascendentes,
incidiendo directamente sobre las molculas de agua que estn en la base de
cualquier tejido. Aunque existen efectos an no definidos con precisin, lo que si
parece evidente es que pueden producir quemaduras, hemorragias, ...
 60

Ultravioletas: son radiaciones invisibles al ojo humano, y las encontramos entre la

radiacin X y la luz visible normal. Ejemplo: algunos metales slidos a
temperaturas muy elevadas, tubos fluorescentes, lmpara de descarga a baja
presin y a alta presin, arcos elctricos, fotocopiadoras, algunos aparatos de
esterilizacin. Los efectos ms importantes que pueden producir se refieren a la
piel y los ojos, aunque tambin se ha apreciado la influencia en la formacin de
tres tipos de cncer de piel: carcinoma baso celular, carcinoma espino celular y
melanoma.

Lser: se trata de luz amplificada por emisin estimulada de radiacin. Sus

aplicaciones son innumerables y crecientes, sobre todo, en el mundo de la
transmisin de informacin y en tareas de precisin de ndole mdica y tcnica. Al
igual que el resto de las radiaciones no ionizantes, sus efectos ms negativos se
aprecian en ojos y piel, si bien por el poder de concentrar gran cantidad de energa
en una superficie muy definida y concreta, tiene un poder destructivo de los tejidos
muy superior a las otras que hemos visto.

Luz visible: es la luz que consideramos normal, est entre las infrarrojas y las
ultravioletas. Ejemplos: el Sol, las lmparas incandescentes, tubos fluorescentes,
el fuego, etc. Sus efectos estn relacionados, con la vista, especialmente con la
retina. Son problemas relacionados con la iluminacin.

Valoracin y evaluacin:
Para las radiaciones ionizantes existe normativa especfica que establece unos
lmites de dosis mximas que puede recibir el trabajador en un determinado
perodo de tiempo.
Para las radiaciones no ionizantes, al no existir normativa especfica, se suele
acudir a los valores TLV para evaluar o valorar sus efectos.

4. CONDICIONES TERMOHIGRONOMTRICAS
Son las condiciones fsicas ambientales de temperatura, humedad y ventilacin en
las que se desarrolla el trabajo. El calor es el nico contaminante que puede ser
generado por el hombre.

Todo tipo de trabajo fsico genera calor en el cuerpo. El ser humano necesita
mantener una temperatura interna de, aproximadamente, 37 C para el desarrollo
de la vida. Por ello, dispone de mecanismos de autorregulacin (fsicos y
psicolgicos) con el fin de mantener la temperatura constante entorno a los 37 C.
 61

Estos mecanismos propician la eliminacin del exceso de calor o impiden la

prdida de calor interna, segn las necesidades. Por otra parte, el organismo est
intercambiando constantemente calor con el medio ambiente. De manera que, la
aportacin a nuestro organismo puede ser interna (p.e. movimientos humanos) o
externa (p.e. mquinas).

Las condiciones termohigromtricas pueden dar lugar a distintas

situaciones:

Estrs trmico: hay un exceso de calor que no se evacua.

Disconfort por calor: hay un exceso de calor, menor que el anterior, que no
se evacua.
Confort: se mantiene el nivel de calor constante.
Disconfort por fro: se evacua ms calor del que se suministra.
Peligro de hipotermia o congelacin: situacin similar a las anteriores pero
ms grave.

Esta escala tiene bien marcados sus lmites, de modo que al superarlos en unos
extremos u otro, puede producirse la muerte.

Las situaciones anteriores vienen determinadas por 6 variables que deben

considerarse de forma global:

Temperatura del aire

Humedad del aire
Temperatura
Velocidad del aire
Actividad fsica
Clase de vestido

EFECTOS
Unas malas condiciones termohigromtricas pueden ocasionar efectos negativos
para la salud de los trabajadores:
Directos: resfriados, deshidratacin, calambres, desmayos, congelacin de
nariz, etc.
Indirectos: alteraciones de la conducta, aumento de fatiga, etc.
 62

Medidas de control. Se actuar:

Sobre la fuente o foco, como apantallamiento, aislamiento de las fuentes de

calor o fro, sustitucin o modificacin de los equipos o procesos, nuevo
emplazamiento o ventilacin localizada.
Sobre el medio o ambiente trmico, como la ventilacin general, la
reduccin de la transmisin de calor por partes opacas o transparentes de
paredes y techos.
Sobre el individuo, reduccin del tiempo de exposicin, rgimen de bebidas
y alimentos adecuados, formacin e informacin, reduccin de la carga
fsica y de la actividad en caso de estrs por calor o evitar las tareas
pasivas en caso de estrs por fro.

Figura 12. Cuadro de contaminantes fsicos

 63

5.2 Contaminantes Qumicos

Clasificacin de las sustancias

El nmero de sustancias capaces de mostrar algn efecto txico es muy elevado,
pues incluye la mayor parte de los compuestos conocidos. Lgicamente, el grupo
de substancias txicas con importancia industrial es ms reducido pero, no
obstante, en la actualidad ya son muy numerosos los compuestos que tienen
asignado un lmite de concentracin en ambientes laborales.

Las substancias txicas pueden clasificarse de acuerdo con varios criterios. Uno
de los criterios de clasificacin es la estructura qumica responsable de la
toxicidad, ya que sta no siempre es debida a la composicin global, sino que
frecuentemente est originada por la presencia de la molcula de un elemento
determinado o de un grupo funcional caracterstico.

De este modo los txicos pueden clasificarse segn elementos qumicos, grupos
funcionales o bien compuestos definidos, tal como se indica a continuacin:
Elementos qumicos: Compuestos de Arsnico, Bario, Berilio, Cadmio,
Cobre, Cromo, Fsforo, Manganeso, Mercurio, Nquel, Plomo, etc.

Grupos Funcionales: Compuestos con grupos aldehdo, amido, amino, carboxilo,

ester, ter, isocianato, nitrilo, nitro, etc.

Compuestos definidos: cido ntrico, cloroformo, dixido de azufre, fenol,

fosgeno, monxido de carbono, slice, etc.

Consecuencia de este hecho es que al establecer niveles mximos admisibles, las

cantidades correspondientes se suelen referir a la entidad responsable de la
accin nociva, sea elemento qumico, grupo funcional o compuesto definido -por
ejemplo concentracin en mg/m3 de benceno, grupo isocianato o plomo- sin que
importe, cuando no se especifica, la composicin complementaria del txico.
Otro criterio de clasificacin son las propiedades fsicas, particularmente el estado
fsico en condiciones normales, por su importancia sobre la va y mecanismo de
penetracin del txico en el organismo. Siguiendo este criterio los txicos pueden
clasificarse en los tres grupos clsicos:

Gases: Penetran fcilmente en el cuerpo por inhalacin y suelen absorberse sin

dificultad. Su penetracin a travs de la piel o por ingestin no suele ser frecuente.
 64

Lquidos: Pueden ser ingeridos accidentalmente pero, en la prctica, el mayor

riesgo se produce por inhalacin de sus vapores, que se comportan como gases, y
tambin de sus aerosoles. El contacto con la piel puede producir su absorcin o
efectos locales que pueden llegar a ser muy importantes, principalmente en zonas
delicadas como los ojos.

Slidos: Pueden ser inhalados en forma de polvo o aerosol, pero su penetracin

profunda en el aparato respiratorio slo se produce cuando las partculas tienen un
dimetro inferior a cinco micras. Su ingestin es muy infrecuente y la accin a
travs de la piel es menos importante que la de los lquidos. En el caso de los
slidos es particularmente importante la caracterstica de su posible o imposible
solubilizacin en los fluidos biolgicos, ya que condiciona el tipo de efecto txico.
Tambin constituye un criterio de clasificacin el uso o utilizacin industrial de las
substancias qumicas.

Una utilizacin determinada puede incluir un amplio nmero de compuestos, pero

suele presuponer unas caractersticas comunes que se traducen en una similitud
del efecto txico y adems tambin suele propiciar unas condiciones particulares
de exposicin que conllevan un riesgo especfico. Tal es el caso, por ejemplo, de
los abrasivos, disolventes, pesticidas, pigmentos inorgnicos, tintes, etc.

Exposicin y dosis
La presencia de un contaminante en el medio ambiente en el que se halla un
individuo origina la exposicin de ste al contaminante en cuestin. La
consecuencia de esta exposicin -exposicin externa- es que cierta cantidad M
contaminante podr alcanzar o incorporarse al organismo del individuo,
produciendo determinados efectos sobre el mismo.

El concepto de exposicin, como magnitud, integra dos factores variables

diferentes; la concentracin o nivel de presencia del contaminante en el medio y el
tiempo o duracin de la propia exposicin. No obstante, ambos factores tienen
inters propio, por lo cual se dice que la exposicin es ms o menos intensa segn
sea la magnitud de la concentracin del contaminante, y se clasifican las
exposiciones en agudas, subagudas y crnicas segn su duracin y frecuencia.

Cuando la exposicin externa produce una incorporacin de txico al organismo,

se origina de hecho una efectiva exposicin interna al mismo. En esta situacin, la
 65

cantidad del contaminante que incorpore el individuo constituye la dosis absorbida

o dosis interna.

La cantidad de txico que, como consecuencia de aquella dosis, alcance un

determinado compartimiento u rgano del cuerpo del individuo constituir la dosis
local recibida por el mismo y ser la causante de los efectos del txico en dicho
punto.

Efecto txico. Definicin y clasificaciones

Como se ha dicho anteriormente, la capacidad de producir efectos biolgicos
adversos, caracterstica de los txicos, se manifiesta una vez que stos alcanzan
un punto del cuerpo susceptible a su accin. Por tanto, la accin txica se
producir en algn momento durante el transcurso de la presencia del txico en el
organismo, siguiendo las fases de exposicin, absorcin, distribucin,
biotransformacin y eliminacin.

El efecto adverso se concretar a nivel celular en forma de algn cambio biolgico,

que terminar por afectar al rgano al que pertenecen las clulas.

Se denomina concentracin crtica para una clula aquella concentracin local

del txico a la cual se originan cambios funcionales adversos, reversibles o
irreversibles, en la propia clula.

A su vez, la concentracin crtica para un rgano es la concentracin media en

el rgano a la que el tipo de clulas ms sensibles del mismo alcanza la
concentracin crtica.

De este modo, se denomina rgano crtico al rgano particular que es el primero

en alcanzar la concentracin crtica del txico, bajo unas circunstancias
especficas de exposicin.

En general suelen distinguirse varios tipos principales de efectos txicos:

Corrosivo: Efecto de destruccin de los tejidos sobre los que acta el txico.
Irritativo: Efecto de irritacin de la piel o las mucosas en los puntos en los que se
produce el contacto con el txico.
 66

Neumoconitico: Efecto de fibrosis pulmonar producido por partculas slidas de

determinadas substancias insolubles en los fluidos biolgicos.
Asfixiante: Efecto de anoxia producido por desplazamiento del oxgeno del aire
(asfixiantes fsicos) o por alteracin de los mecanismos oxidativas biolgicos
(asfixiantes qumicos).

Sensibilizante: Efecto debido a una reaccin de tipo alrgico del organismo ante
la presencia del txico, que puede manifestarse de mltiples formas (asma,
dermatitis).

Cancergeno, mutgeno y teratgeno: Efecto de produccin de cncer,

modificaciones hereditarias y malformaciones en la descendencia,
respectivamente, debidas bsicamente a la induccin de cambios en los
cromosomas de las clulas.

Sistmico: Alteraciones en rganos y sistemas especficos debidas a la accin

sobre los mismos del txico, una vez absorbido y distribuido por el cuerpo; incluye,
por tanto, los efectos sobre el sistema nervioso, sistema hematopoytico, hgado,
riones, etc.

Frecuentemente se utiliza para clasificar a las substancias txicas el tipo de efecto

que producen. As, el calificativo de "txico" se ha venido aplicando
tradicionalmente, de modo restrictivo, a las substancias que presentan efectos
sistmicos, en tanto las restantes substancias txicas se suelen calificar segn su
efecto principal (irritantes, neumoconiticos, asfixiantes, etc). No obstante, estos
calificativos pueden originar confusiones, dado que muchos txicos son capaces
de producir a la vez varios tipos de efectos.
 67

Ejemplo de contaminantes qumicos

NOMBRE ASPECTO EMPLEO

Fabricacin de
Acenafteno Agujas blancas insoluble colorantes y plsticos,
1,8-etilennafteno C12H10 en agua tambin como
insecticida y fungicida
Obtencin de coloides
Acrolena Lquido soluble en agua,
metlicos, plsticos y
CH2=CHCHO alcohol y ter
perfumes
Lquido soluble en agua y Fabricacin del caucho,
Acrilonitrilo
miscible con solventes plsticos y sntesis
CH2=CHCN
orgnicos orgnicas.
Difenilhidracina Poco soluble en agua y Solvente de grasas,
C6H5NH.NHC6H5 soluble en alcohol y ter. ceras y aceites
Cloruro de metilo Gas incoloro soluble en
En refrigeracin
CH3Cl agua y en alcohol
Cloruro de metileno o Lquido incoloro,
Solvente de resinas,
diclorometano insoluble en agua y
aceites, grasas y ceras
CH2Cl2 soluble en hidrocarburos.
Cloruro de vinilo
Gas incoloro Para obtener resinas
CH2=CHCl
Lquido viscoso,
Clordano
insoluble en agua y Poderoso insecticida
C10H6Cl8
soluble en hidrocarburos
Lquido soluble en
Clorobenceno
alcohol, cloroformo, ter Como solvente.
C6H5Cl
y benceno
Lquido inflamable, En la preparacin del
2-Cloronafteno
miscible con alcoholes, cido adpico para el
C6H11Cl
aminas y cidos grasos nylon
Cristales insolubles en
Acenaftileno
agua y solubles en
C12H2
alcohol.
Hojuelas amarillentas de
Antraceno C14H10 fluorescencia azul, Se usa en colorantes
insoluble en agua y
 68

soluble en benceno
Benzo (a) pireno (3,4
Cristales amarillo, plido,
Benzopireno) 1,2- Sntesis orgnica y
poco soluble en agua y
Benzopireno medicina
soluble en alcohol y ter
C20H12
Lquido poco soluble en
Bromoformo Combatir la tosferina
agua y miscible en
CHBr3 Anestsico
alcohol y ter
Benzo (a) Antraceno Insoluble en agua,
(1,2 Benzoantraceno) soluble en la mayora de
Naftantraceno. C18H12 solventes orgnicos
Insolubles en agua y Como insecticidas y en
Diclorobencenos
solubles en solventes la fabricacin de
C6H4Cl2
orgnicos. colorantes
Diclorodifluorometano Gas incoloro e inodoro, En refrigeracin y como
Fren. Cl2CF2 soluble en alcohol y ter. extintor de incendios
Dicloruro de propileno Lquido incoloro, poco
Solvente del caucho y
o 1,2 dicloropropano soluble en agua y
para extraer grasas.
CH3CHClCH2Cl miscible en alcohol.
Conservacin de
2,4 Dinitrofenol Cristales solubles en madera, indicador de pH
(NO2)2C6H3OH agua, alcohol y ter. y en sntesis de
colorantes
En colorantes y en
Dinitrotoluenos Soluble en la mayora de
sntesis de diiso-cianato
C6H3CH3(NO)2 solventes orgnico
de tolueno
Lquido incoloro, Solvente de grasas,
Tetracloroetanos
insoluble en agua, aceites, resinas acetato
C2H2Cl4
soluble en alcohol y ter de celulosa y azufre
Insolubles en agua, Extraccin de grasas,
Dicloroetilenos o
miscibles en solvente del caucho y
Dicloroetanos CH2=CCl2
hidrocarburos en sntesis del ndigo
Preparacin del cido
pcrico y co-lorantes
Fenol. cido carblico Soluble en agua, forma azoicos. Desinfectante
o fnico C6H5OH un sistema difsico quirrgico Produce
quemaduras de piel, su
antdoto es la esencia
 69

de eucalipto o cineol
Solubles en solventes
Naftalenos Como colorantes y
orgnicos y solventes
C10H8 fluidos de calibracin
clorados
Fluoranteno Slido soluble en alcohol
Colorantes y plsticos
C15H12 y ter, insoluble en agua
Etilbenceno. Homlogo
Como diluyente y es
de los xilenos. C8H10 Lquido
precursor del estireno
CH3CH2-C6H5
Lquido poco soluble en
Como solvente de
Cloroformo agua, miscible con
resinas, grasas, caucho
CHCl3 solventes orgnicos y
y en extintores de fuego
aceites
Tetracloruro de Lquido incoloro poco
carbono o soluble en agua, soluble Como solvente
Tetraclorometano CCl4 en alcohol y ter
Bencidina
Polvo cristalino soluble Fabricacin de
C12H12N2, H2N-C6H4-
en agua, alcohol y ter colorantes
C6H4-NH2
Fabricacin de
medicamentos,
Lquido incoloro, plsticos (estireno),
Benceno
inflamable, insoluble en resinas fenlicas, nylon,
C6H6
agua colorantes (anilina),
barnices, lacas y cuero
sinttico
Lquido refrigerante, Materia prima de la
inflamable, insoluble en industria orgnica, de
Tolueno C6H5CH3
agua y soluble en alcohol colorantes y explosivos.
y ter Solvente orgnico
Toxafeno Canfeno
Slido creo.Soluble en Insecticida agrcola
clorado. Mezcla de
ter semejante al DDT
terpenos C10H10Cl8
 70

5.3 Contaminantes Biolgicos

Las condiciones de trabajo pueden resultar negativas si se realizan en presencia

de contaminantes biolgicos. Estos contaminantes son aquellos agentes
biolgicos que cuando se introducen en el cuerpo humano ocasionan
enfermedades de tipo infeccioso o parasitario.

El concepto de agente biolgico incluye, pero no est limitado, a bacterias,

hongos, virus, protozoos, humanos, productos de recombinacin, cultivos
celulares humanos o de animales y los agentes biolgicos potencialmente
infecciosos que estas clulas puedan contener y otros agentes infecciosos.

Clasificacin de los contaminantes biolgicos

1.- Virus
Son las formas de vida ms simples, estn constituidas nicamente por material
gentico: ADN (Acido desoxirribonucleico) o ARN (Acido ribonucleico) y una
cpside o cubierta proteica.
Son parsitos obligados, es decir, precisan de un husped para poder
reproducirse.

La infeccin la llevan a cabo inyectando su material gentico en las clulas del

husped. Una vez en su interior se sirven de la maquinaria biolgica del husped
para producir copias de s mismos hasta lograr su total recomposicin y en un
nmero tal que rompe las membranas celulares pasando as a infectar nuevas
clulas.

2.- Bacterias
Son organismos ms complejos que los virus y a diferencia de ellos son capaces
de vivir, en un medio adecuado, sin la necesidad de un husped para completar su
desarrollo. De todos modos un buen nmero de ellos son patgenos para el
hombre.

Es de destacar la capacidad de elaborar esporas que presentan algunas bacterias.

Las esporas no son ms que formas de vida resistentes a condiciones adversas.
Pueden resistir, durante aos incluso, altas temperaturas, sequedad, falta de
 71

nutrientes, etc. Recuperando su estado normal y capacidad infectiva al entrar en

contacto con un medio adecuado para su desarrollo.

3.- Protozoos
Son organismos unicelulares siendo algunos de ellos parsitos de los vertebrados.
Su ciclo vital es complejo, necesitando, en algunos casos, de varios huspedes
para completar su desarrollo. La transmisin de un husped a otro la realizan
habitualmente insectos.

4.- Hongos
Son formas complejas de vida que presentan una estructura vegetativa
denominada micelio que est formada por hifas (estructuras filiformes por las que
circula el citoplasma plurinucleado). Esta estructura vegetativa surge de la
germinacin de sus clulas reproductoras o esporas.

Su hbitat natural es el suelo, pero algunos componentes de este grupo son

parsitos tanto de hombres y animales como de vegetales.

5.- Helmintos
Son organismos pluricelulares con ciclos vitales complejos y con diversas fases en
su desarrollo.

As, es frecuente que completen cada una de sus fases de desarrollo (huevo-
larva-adulto) en diferentes huspedes (animales/hombre), y que la transmisin de
un husped a otro sea realizada por diferentes vectores
(agua/alimentos/insectos/roedores...).

6.- Artrpodos
Son organismos pluricelulares con ciclos vitales complejos y con diversas fases en
su desarrollo, (huevo-larva-adulto) fases que pueden ser completadas en diversos
huspedes siendo transmitidas de unos a otros por varios vectores.
Algunas especies de artrpodos son endoparsitos, es decir, atraviesan la
superficie del cuerpo.
 72

Otras especies no penetran en el organismo sino que viven temporalmente sobre

l, pudiendo causar el efecto adverso para la salud al inocular en el husped
toxinas que producen diversas modificaciones patolgicas.

Vas de penetracin en el organismo

Las principales vas de penetracin en el cuerpo humano son:

Va respiratoria: a travs de la inhalacin. Las sustancias txicas que
penetran por esta va normalmente se encuentran en el ambiente
difundidas o en suspensin (gases, vapores o aerosoles). Es la va
mayoritaria de penetracin de sustancias txicas.

Va drmica: por contacto con la piel, en muchas ocasiones sin causar

erupciones ni alteraciones notables.

Va digestiva: a travs de la boca, esfago, estmago y los intestinos,

generalmente cuando existe el hbito de ingerir alimentos, bebidas o fumar
en el puesto de trabajo.

Va parenteral: por contacto con heridas que no han sido protegidas

debidamente.

Cuando la sustancia txica pasa a la sangre, sta la difunde por todo el organismo
con una rapidez que depende de la va de entrada y de su incorporacin a la
sangre.

Cuando las condiciones de trabajo puedan ocasionar que se introduzcan en el

cuerpo humano, los contaminantes biolgicos pueden provocar en el mismo un
dao de forma inmediata o a largo plazo generando una intoxicacin aguda, o una
enfermedad profesional al cabo de los aos.

Las tres condiciones que deben cumplirse para favorecer la actividad de los
contaminantes biolgicos son la presencia de nutrientes, humedad y temperatura.
 73

Clasificacin

Los agentes biolgicos se clasifican en grupos, segn su diferente ndice de riesgo

de infeccin. Para protegerse de los agentes biolgicos se utilizan sistemas de
proteccin fsica para que imposibiliten el paso del agente biolgico patgeno al
organismo humano.

Segn sea la virulencia del agente biolgico patgeno que se encuentre en el

puesto de trabajo existen varios niveles de contencin que corresponden a los
niveles de bioseguridad que se deben alcanzar en locales e instalaciones en las
que se trabaje con agentes biolgicos de los diferentes grupos de riesgo.

HIGIENE INDUSTRIAL
La higiene industrial clasifica los contaminantes que se pueden presentar en el
ambiente de los puestos de trabajo en qumicos, fsicos y biolgicos. Entendiendo
por contaminantes biolgicos los microorganismos, incluyendo los que han sufrido
manipulaciones genticas, los cultivos de clulas y los endoparsitos humanos
multicelulares.

Es evidente el alto grado de conocimientos que sobre los contaminantes qumicos

y fsicos se han ido acumulando a lo largo del tiempo, no pudindose afirmar lo
mismo al hablar de los contaminantes biolgicos ya que, aunque muchos de ellos
estn perfectamente definidos e incluidos en el Cuadro de Enfermedades
Profesionales (Decreto 12-5-78 n. 1995/78), la gran variabilidad de factores que
condicionan su presencia, supervivencia y actuacin sobre el hombre, hace difcil
abordar los posibles problemas planteados por su presencia en un ambiente
laboral.

El hecho de que los contaminantes biolgicos sean seres vivos y por tanto
capaces de reproducirse, que en una misma especie bacteriana existan cepas con
distinto poder patognico o que factores tales como la temperatura y la humedad
ambientales puedan condicionar su presencia, no permite establecer unos "valores
mximo permitidos" generalizados y vlidos para cualquiera que sea la situacin
problema planteada.
 74

REPASO DE LA UNIDAD V

1.- En la exposicin de ruido Cules son los efectos psicolgicos?

2.- Bsicamente cuales son los efectos del ruido sobre la audicin?

3.- Cmo se pueden clasificar las vibraciones?

4.- Para que sirve el acelermetro?

5.- Cules son los tipos de riesgo al exponerse a un tipo de radiacin?

6.- A que se le denomina concentracin critica para una clula?

7.- Cules son los principales efectos txicos?

8.- Cules son las categoras de valores en la relacin TLV americanos?

9.- Qu son los valores limites biolgicos?

10.- De que forma estn constituido los contaminantes biolgicos?

11.- de que tratan los niveles de riesgo?

 75

GLOSARIO

BIOACUMULACION: es el proceso de acumulacin de sustancias qumicas en

organismos vivos de forma que estos alcanzan concentraciones ms elevadas que
las concentraciones en el medio ambiente o en los alimentos.

BIOTRANSFORMACIN: es un proceso que luego de la interaccin del

medicamento con el receptor, se realizan acciones metablicas por medio de los
cuales se termina con la accin medicamentosa.

CITOTOXICA: Agente o proceso que es txico a las clulas lo cual significa que
suprime las funciones de la clula o le provoca la muerte. Se refiere especialmente
a clulas cancerosas o infectadas.

ESTOCSTICOS: La palabra proveniente del griego: , bil h en

conjeturar. Significa "perteneciente o relativo al azar" segn el DRAE. Las leyes
conocidas de causa-efecto no explican cmo acta el sistema (y de modo
reducido el fenmeno) de manera determinista, sino en funcin de probabilidades.

FENILBUTAZONA: auxiliar en el tratamiento del reumatismo. Fenilbutazona

(Butazolidina) slo debera administrarse cuando otros frmacos antiinflamatorios
no esteroides no hayan dado resultado satisfactorio.

GLUCURONIDACION: la reaccin consiste en agregar un grupo glucuronil en un

grupo hidroxilo, amino o sulfhidrilo del txico.

HIDRLISIS: es una reaccin qumica entre agua y otra sustancia, como sales.

HIPERTIROIDISMO: es un tipo de tirotoxicosis caracterizado por un trastorno

metablico en el que el exceso de funcin de la glndula tiroides conlleva a una
hipersecrecin de hormonas tiroideas (tiroxina (T4) libre o de triyodotironina (T3)
libre, o ambas) y niveles plasmticos anormalmente elevados de dichas
hormonas.

HIPOACUSIA: es la prdida parcial de la capacidad auditiva.

HOMEOSTASIS: Es la caracterstica de un sistema abierto o de un sistema

cerrado, especialmente en un organismo vivo, mediante la cual se regula el
ambiente interno para mantener una condicin estable y constante.
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HUESPED: hospedador, hospedero u hospedante a aquel organismo que alberga

a otro en su interior o lo porta sobre s, ya sea un parsito, un comensal o un
mutualista.

NEUMOCONITICOS: se le llama as a las enfermedades producidas por la

deposicin de partculas normalmente inorgnicas en las vas respiratorias.

PRECIPITACION: la reaccin qumica en la cual se produce un slido a partir de

lquidos.

SINERGISMO: Interaccin farmacolgica o toxicolgica en la cual el efecto

biolgico combinado de una o ms sustancias qumicas es mayor que la suma de
los efectos de cada elemento solo.

TERMOHIGROMETRICAS: Son las condiciones fsicas ambientales de tem-

peratura, humedad y ventilacin, en las que desarrollamos algn trabajo.

TOXICODIRIAMICA: mecanismo de Accin de los Contaminantes Ambientales.

TOXICOCINETICA: es el estudio de la velocidad de cambio de la concentracin

de las especies txicas dentro del organismo.

TUMOR: Alteracin del tamao de un rgano por la proliferacin de clulas

anormales.

VOLATILIZACION: es el proceso que consiste en el cambio de estado de la

materia slida al estado gaseoso sin pasar por el estado lquido.

XENOBIOTICO: un trmino general para designar cualquier compuesto orgnico

ajeno al organismo que es administrado como medicamento o para ejercer algn
otro efecto.
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BIBLIOGRAFA.

1.- Andrs Capo M; (2007), Toxicologa Ambiental, 1 Edicin, Ed. Diana,

Mxico, 320 P.

2.- Bateller Ramn, (2004), Toxicologa Clnica, 4 Edicin, Mxico, 260 P.

3.- Daz Dolores M; (2004), Introduccin a la Toxicologa de Alimentos,

2 Edicin, Editorial Limusa Noriega, Mxico, 381 P.

4.- Flores Jess B; (2004), Farmacologa Humana, 4 Edicin,

Editorial Noriega, Mxico, 1400 P.

5.- Garca Martin Tomas, (2008), Toxicologa Fundamental, 3 Edicin,

Editorial Diaz de Zantos, 968 P.

6.- Ine John; (2003), Toxicologa Evaluacin de Riesgos Ambientales,

2. Edicin, Editorial Limusa, Mxico 342 P.

7.- Lehman, And Simonis, (1978), Introduccin a La Toxicologa General,

3 Edicin, Editorial Aries P.A ,Mxico, 1394 P.

8.- Repetto Manuel G; (2009,) Toxicologa Fundamental, 2 Edicin,

Editorial Doyma, Mxico, 672 P.

9.-Sogorb ngel, (2004), Tcnicas Analticas de Contaminantes Qumicos,

3 Edicin, Mxico, 320 P.

10.- Vsquez Botello A; (2005), Curso Bsico de Toxicologa Ambiental,

3 Edicin, Editorial Limusa, Mxico, 695 P.