2.

SELECTIVA

2.1 DEFINICION
Capacidad de un mtodo analtico para medir y/o identificar simultnea o
separadamente los analitos de inters, de forma inequvoca en presencia de
otras sustancias qumicas que puedan estar presentes en la muestra.
Frecuentemente el trmino especificidad se utiliza como sinnimo del
anterior, aunque debera reservarse para aquellas situaciones donde la
respuesta obtenida slo se puede producir con una nica entidad qumica,
algo no es posible cuando se refiere a procedimientos analticos que
emplean instrumentacin no especfica. Como existen muy pocos mtodos
que den respuesta slo a un nico analito, el trmino selectividad es
normalmente ms apropiado.
La presencia de interferencias puede tener distintos efectos en la
determinacin del analito como:
Imposibilitar su inequvoca identificacin (aparicin de falsos
positivos).
Distorsionar la respuesta del analito (afectan normalmente a la
pendiente y ordenada en el origen de la recta de calibrado). Este
efecto puede delatar la presencia de interferencias desconocidas,
aunque tambin puede ser consecuencia de recuperaciones no
lineales.
La selectividad de un mtodo analtico se debera determinar antes de
iniciar el estudio de cualquier otro parmetro de validacin, dado que se
debe conocerse en qu grado la respuesta del mtodo es nicamente
proporcionada por el analito, sin interferencia de otras sustancias
relacionadas con el de una u otra forma
2.2 AMBITO DE APLICACIN
En el anlisis farmacutico la tendencia mayoritaria es la utilizacin de
mtodos lo ms selectivos posibles, por ejemplo mtodos cromatogrficos.
No obstante, se pueden utilizar mtodos poco especficos (por ejemplo
potencimetros o espectrofotomtricos) si existen mtodos
complementarios que demuestren la ausencia de sustancias que puedan
interferir. De hecho es muy difcil declarar que no existe interferencia en la
determinacin de un analito porque siempre existe la posibilidad de
encontrar algn sustancia, hasta el momento desconocida, que interfiera.
Tambin se puede dar el caso contrario, de hallar alguna posible
interferencia que en la prctica diaria sea improbable que se produzca.
Para efectuar estudios de selectividad se precisa la mxima informacin
sobre impurezas y productos de degradacin potencialmente presentes en
la muestra, as como sobre posibles interferencias debidas a excipientes u
otros componentes.
El estudio de la selectividad es uno de los parmetros de mayor importancia
dentro de la validacin de un mtodo analtico. Atendiendo a criterios
tcnicos, se deber establecer en cada caso, hasta qu punto se debe
buscar interferencias (con excipientes, impurezas y productos de
degradacin), debido a la imposibilidad de reflejar todas las situaciones y
consideraciones posibles.
Los criterios de selectividad que debe satisfacer un mtodo pueden diferir
dependiendo de la finalidad con que se aplique. El grado de selectividad
asociado a un mtodo adquiere mayor relevancia si su finalidad es evaluar
la estabilidad del principio activo o de la forma farmacutica. El mtodo ha
de permitir distinguir entre todas las posibles especies qumicas existentes
o que puedan generarse. Sin embargo, para un mtodo de control de
calidad de rutina la existencia de alguna interferencia se podra aceptar si
sta es conocida y de magnitud aceptable. En estos casos la selectividad
puede entrar en conflicto con el coste y el tiempo necesarios para la
determinacin del analito.
Las conclusiones de los estudios de selectividad estn vinculadas al origen
de la muestra, la optimizacin de la preparacin, la especificidad de la
medida y las condiciones instrumentales. Por tanto, cualquier cambio en las
mismas supone una reconsideracin del estudio realizado. Teniendo en
cuenta lo anteriormente expuesto el estudio de la selectividad es el
parmetro que en ms ocasiones debe revisarse.
A grandes rasgos el estudio de la selectividad variar su planteamiento
segn el objetivo y la tcnica analtica aplicada.
2.2.1 SEGN OBJETIVO DEL ENSAYO
2.2.1.1 IDENTIFICACIN
Se debe demostrar que el mtodo es capaz de discriminar sin interferencias
entre el analito, sustancias de composicin similar y otros productos que
puedan estar presentes en la muestra.
Durante el desarrollo de una molcula la identificacin requerir la
comprobacin de la estructura de la molcula mientras que en un mtodo
para el control de calidad rutinario no ser necesaria la confirmacin
completa de la estructura qumica o composicin del producto y bastar con
la comparacin con una substancia de referencia. En estos casos el objetivo
es confirmar, con un grado de seguridad aceptable, que el producto se
corresponde con lo esperado.