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Fisiologia de La Secrecion de Insulina AJ Fortich PDF
Fisiologia de La Secrecion de Insulina AJ Fortich PDF
1. Fisiologa de la secrecin de
insulina y glucagn
Dr. lvaro Jos Fortich Revollo
Mdico Internista. Endocrinlogo. Miembro
de Nmero de la Asociacin Colombiana de
Endocrinologa. Cartagena.
Secrecin de insulina
Los islotes de Langerhans fueron descritos por primera vez en 1869
por Paul Langerhans, sin embargo, no se les asign una funcin endo-
crina hasta 1889, cuando los clsicos experimentos de Minkowsky y
Von Mering establecieron la relacin entre stos y el metabolismo de
los hidratos de carbono y la diabetes. En el pncreas existen alrede-
dor de un milln de islotes que representan slo el 2% de la masa de
clulas pancreticas. Dentro de los islotes se distinguen cuatro tipos
celulares: clulas A o , clulas B o , clulas D o y clulas PP o F,
que presentan una organizacin tridimensional con un ncleo central
de clulas rodeado por el resto de las clulas endocrinas. En ellos hay
alrededor de 1.000 a 3.000 clulas, siendo las alrededor del 60%, las
un 20-25% y menos de 10 % restante corresponden a clulas gene-
radoras de somatostatina y polipptido pancretico (delta y PP)(1,2);
hay contacto directo entre clulas y las dems clulas de los islotes,
generndose una interaccin autocrina entre ellas(3). Cada una de las
hormonas insulares es capaz de influir en la secrecin de las restan-
tes. As, la somatostatina (SS) suprime la secrecin de las otras tres.
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Insulina
Biosntesis, acciones y mecanismos
La insulina es una hormona polipeptdica que es secretada por las
clulas de los islotes pancreticos. Se sintetiza como una sola cade-
na polipeptdica en el retculo endoplsmico rugoso: la preproinsulina.
Esta protena se encierra en microvesculas en las cisternas del retculo
endoplsmico, donde sufre algunas modificaciones en su estructura,
con el plegamiento de la cadena y la formacin de puentes disulfuro(5,6).
Se forma as la molcula de proinsulina que se transporta al aparato de
Golgi, donde se empaqueta en grnulos de secrecin(7).
Durante la maduracin de estos grnulos, la proinsulina es atacada
por enzimas proteolticas que liberan la molcula de insulina y el pp-
tido C. Estos grnulos que contienen cantidades equimolares de insuli-
na y pptido C, adems de una pequea proporcin de proinsulina sin
modificar, son expulsados por un complejo sistema de microtbulos y
microfilamentos hacia la periferia de las clulas . Cuando se fusiona la
membrana del grnulo con la membrana celular se disuelven ambas en el
punto de contacto y se produce la exocitosis del contenido del grnulo(7,8).
Las clulas de los islotes pancreticos funcionan como un sensor
energtico en general y de la glucemia en particular, lo que les permite
integrar simultneamente seales de nutrientes y moduladores.
La llegada del alimento al tubo digestivo y su posterior absorcin se
acompaa de numerosas seales que son: aumento de los niveles de
glucosa y de otros metabolitos en plasma, secrecin de algunas hormo-
nas gastrointestinales, activacin de nervios parasimpticos, etc. Todas
estas seales controlan la secrecin de insulina(9,10).
Acciones de la insulina
La insulina acta a nivel celular, unindose a su receptor de membra-
na, una multisubunidad transmembrana de tipo glicoprotena que con-
tiene actividad de tirosina cinasa estimulada por la insulina(11) (figura 1).
El contenido de receptores de insulina es variable, su nmero au-
menta en clulas de respuesta al metabolismo energtico: msculo, h-
gado y tejido adiposo. El receptor fue identificado y su ADN clonado en
1985, y su estructura protenica determinada en 1994(10,11).
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Receptor de la insulina
PIP2 PIP3
P
P P IRS
SHC P PI3-K
GRB2 P
P
SOS
PDK P P
RAS aPKC
P
Akt P
RAF P
eNOS
P FOXO1
MEK P
Captacin de
NO P Glucosa
MAPK P GSK3 Gluconeognesis
Sntesis glicgeno
Transcripcin de genes ET - 1
Musculoesquelco
Sntesis de protenas Tejido adiposo
Hgado
Constriccin vascular Relajacin vascular
Crecimiento celular,
diferenciacin Endotelio vascular
En el tejido muscular:
Estimula la entrada de glucosa (por translocacin de los GLUT 4 ha-
cia la membrana).
Aumenta la gluclisis por estimulacin de la fosfofructocinasa I y de
la piruvatocinasa.
Estimula la sntesis de glucgeno al estimular la actividad de la GS.
Favorece la entrada de aminocidos a la clula y su incorporacin a
las protenas, estimula la sntesis e inhibe el catabolismo de prote-
nas.
Estimula la captacin y utilizacin de los cuerpos cetnicos.
La insulina estimula la bomba Na+/K+, lo que favorece la entrada de
K+ a las clulas.
En el tejido adiposo:
Estimula la captacin (GLUT 4) y utilizacin de glucosa por el adipo-
cito.
Aumenta la va de las pentosas que aporta NADPH al estimular a la
glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
Favorece la captacin de cidos grasos al estimular a la enzima li-
poprotenalipasa 1, que degrada los triglicridos contenidos en las
lipoprotenas.
Estimula la sntesis de triglicridos (al promover la gluclisis y la va
de las pentosas) e inhibe los procesos de liplisis, por lo que se favo-
rece la acumulacin de stos en los adipocitos.
El efecto incretina
Una de las funciones ms importantes de GLP-1 es su efecto en-
docrino. El efecto incretina reside en la amplificacin final de la se-
crecin de insulina, producto del efecto de las hormonas del tracto
gastrointestinal: GLP-1 y GIP. El GLP-1, adems de inducir la liberacin
de insulina, produce un efecto supresor de la liberacin de glucagn,
adicionalmente enlentece el vaciamiento gstrico, aumenta la sensibili-
dad a la insulina y disminuye el consumo total de alimentos.