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midad en ojal se debe al arrancamiento de la caperuza ex- El 25 % de los pacientes con AR presentan ndulos sub-
tensora de la articulacin IFP, debido a inflamacin crni- cutneos que tienden a localizarse en reas sometidas a
ca, lo que hace que esa articulacin salte a una posicin de presin, como los codos y el sacro, aunque se han encon-
flexin. La articulacin IFD permanece en hiperextensin. trado en muchas otras zonas incluyendo (rara vez) el co-
La tenosinovitis de los tendones flexores de las manos tam- razn y los pulmones. A veces es necesario biopsiar esos
bin es comn en la AR. La subluxacin atlantoaxial (C1-2) ndulos para distinguirlos de otras entidades como los to-
debida a laxitud ligamentosa se detecta con menos fre- fos gotosos y los xantomas.
cuencia de la real, y es necesario tenerla en cuenta cuando
los pacientes con AR se quejan de prdida de fuerzas en los Manifestaciones clnicas
brazos o las piernas.
Entre el 55 % y el 70 % de los pacientes con AR presentan
Manifestaciones extraarticulares un comienzo insidioso a lo largo de semanas o meses, entre
el 8 % y el 15 % experimentan un comienzo agudo, y en-
Puesto que la AR es una enfermedad inflamatoria sistmi- tre el 15 % y el 20 % presentan un comienzo subagudo con
ca, no resulta extrao la presencia de mltiples manifesta- aparicin de los sntomas a lo largo de das o semanas.6 En
ciones extraarticulares que ayudan a establecer el diagns- primer lugar suelen afectarse las articulaciones pequeas
tico. Como ya se ha expuesto anteriormente, los sntomas de las manos y los pies, en particular las IFP y las MCF. La
generales en forma de cansancio, malestar general, anore- rigidez matutina durante ms de una hora en esas articula-
xia, prdida de peso y fiebre pueden ser importantes. Los ciones es sugestiva de AR. Con el movimiento el edema y
pacientes con artritis reumatoidea sufren tambin una in- los productos de la inflamacin son absorbidos por los lin-
cidencia aumentada de enfermedades renales, cardacas y fticos y las vnulas. Los pacientes presentan con frecuen-
pulmonares, infecciones graves y neoplasias malignas he- cia sntomas constitucionales, como cansancio, malestar
matolgicas como el linfoma no hodgkiniano. La enferme- general, febrcula, anorexia, prdida de peso y anemia. Las
dad renal es secundaria muchas veces a la toxicidad por articulaciones grandes se afectan en fases posteriores de la
frmacos o a la amiloidosis. La AR puede causar derrame evolucin. La afectacin es ms frecuente en las articula-
pericrdico, pericarditis, miocarditis y arteritis coronaria. ciones con relacin alta entre la sinovial y el cartlago.7 La
Las complicaciones pulmonares comprenden derrame simetra de la afectacin constituye un dato diagnstico
pleural, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar nodu- importante que ayuda a diferenciar entre AR y otras en-
lar y posiblemente enfermedad de las vas areas pequeas. fermedades reumatolgicas. Puede aparecer atrofia muscu-
La AR es tambin una causa de sndrome de Sjgren se- lar alrededor de las articulaciones afectas, lo que causa de-
cundario. bilidad desproporcionada en relacin con el dolor. Por
TABLA 113.1. Criterios revisados del American College of Rheumatology para la clasificacin de la artritis reumatoidea
(formato tradicional)
Criterio Definicin
Rigidez matutina Rigidez matutina en las articulaciones y a su alrededor que dura por lo menos 1 hora
antes de la mejora mxima
Artritis de tres o ms reas articulares Por lo menos tres reas articulares con tumefaccin simultnea de los tejidos blandos
o derrame (no hipertrofia sea sola) observadas por un mdico. Las 14 reas de
posible afectacin corresponden a las articulaciones IFP, MCF, mueca, codo, rodilla,
tobillo y MTF de ambos lados
Artritis de las articulaciones de la mano Por lo menos un rea afecta como en el criterio anterior en las articulaciones MCF, IFP
o de la mueca
Artritis simtrica Afectacin simultnea de las mismas reas articulares en ambos lados del cuerpo;
la afectacin bilateral de las articulaciones IFP, MCF o MTF se considera aceptable
aunque la simetra no sea completa
Ndulos reumatoideos Ndulos subcutneos sobre prominencias seas o en la superficie de extensin
o las regiones yuxtaarticulares, observados por un mdico
Factor reumatoideo srico Demostracin de niveles anormales de factor reumatoideo srico por cualquier mtodo
que haya proporcionado un resultado positivo en menos del 5 % de los sujetos de
control normales
Alteraciones radiolgicas Cambios radiolgicos tpicos de artritis reumatoidea en las radiografas
posteroanteriores de la mano y la mueca, que deben incluir erosiones
o descalcificacin sea inequvoca, localizados en las articulaciones afectas o ms
marcados junto a ellas (las lesiones de osteoartritis solas no cualifican)
Fuente: Arnett FC. Revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. Bull Rheum Dis 1988; 38(5): 1-6. Con autorizacin. En EE.UU. se puede
solicitar informacin a la Arthritis Foundation. IFP: interfalngica proximal; MCF: metacarpofalngica; MTF: metatarsofalngica.
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ltimo, los sntomas deben persistir durante ms de 6 se- El recuento hematolgico completo (hemograma) pue-
manas para establecer el diagnstico de AR. de ser til. Muchos pacientes con AR presentan ligera ane-
Entre las formas menos comunes de la enfermedad se mia normoctica normocrmica crnica. El recuento de
incluyen la AR de comienzo agudo y las crisis palindrmi- leucocitos suele ser normal y la trombocitosis puede apare-
cas. La AR de comienzo agudo tiene mejor pronstico a cer y desaparecer junto con la actividad de la enfermedad.
largo plazo. Las crisis palindrmicas se caracterizan por Por ltimo, el anlisis del lquido sinovial de los pacien-
episodios sbitos y breves de hinchazn de una articula- tes con AR muestra un lquido blanco amarillento, turbio
cin grande, por ejemplo la rodilla, la mueca o el tobillo, pero estril, sin cristales, con ms de 2.000 leucocitos/mm3
de modo que el cuadro clnico recuerda al de la gota. Por lo (en los casos tpicos entre 10.000 y 20.000) y un porcenta-
menos un tercio de los pacientes con crisis palindrmicas je de leucocitos polimorfonucleares superior al 75 %. La ci-
evolucionan hacia el dolor articular crnico de la AR.8 fra de CH50 es ms baja en el lquido sinovial que en sue-
ro y la diferencia entre las concentraciones de glucosa en
Curso clnico suero y en lquido sinovial suele ser superior a 30 mg/dl.
percepcin de mejora por parte del paciente. El American bre a causa de las deformidades; la pareja del paciente qui-
Rheumatism Association Medical Information System z tema iniciar las relaciones sexuales por miedo a causar-
(ARAMIS) y varios centros especializados en artritis em- le molestias. En tanto que no impida la obtencin de los
plean las cinco D para describir la evolucin de los pa- tratamientos necesarios, cierto grado de negacin y de ac-
cientes:9 muerte (Death), incapacidad (Disability), moles- tuacin lo ms normal posible por parte del paciente,
tias (Discomfort), toxicidad farmacolgica (Drug toxicity), resulta con frecuencia beneficioso desde el punto de vista
y coste (Dollars). Los distintos pacientes valoran de dife- psicolgico, en vez de considerarse a s mismo como un
rente forma cada uno de tales parmetros, hecho que debe enfermo reumatoideo. Los familiares suelen necesitar
tener en cuenta el mdico de familia cuando propone las ayuda para hacer frente a la situacin, sobre todo en casos
opciones de tratamiento. Hay que utilizar con habilidad los de enfermedad grave. La familia y el mdico deben evitar
recursos comunitarios y una variedad de modalidades te- que el paciente con AR se vuelva demasiado dependiente,
raputicas para obtener la atencin ptima de los pacien- lo que retrasa el aprendizaje para hacer frente a la situa-
tes. cin. Ningn equipo teraputico puede sustituir el apoyo
Puesto que la AR es una enfermedad crnica sin trata- psicolgico proporcionado por el mdico de familia.
miento curativo, los pacientes son vctimas con frecuencia Entre las dems modalidades teraputicas tiles se in-
de curanderos y charlatanes. La informacin y la relacin cluyen los grupos de apoyo locales y la educacin sanitaria
continuada con el mdico de familia ayuda a proteger al del paciente. Encontramos un ejemplo en el Arthritis
paciente. Hay que tratar la ansiedad y la depresin coexis- Self-Help Course, consistente en 6 sesiones de dos horas
tentes. Muchas veces la situacin psicolgica del paciente cada una; este curso proporciona informacin sobre ejerci-
depende ms del alivio del dolor, los factores socioecon- cio isomtrico, tcnicas de relajacin, proteccin articular
micos y los mecanismos de soporte (apoyo social y fami- y nutricin.12 En EE.UU. la Arthritis Foundation y la Natio-
liar, sensacin de control y capacidad para hacer frente a la nal Arthritis Clearinghouse proporcionan tambin fuentes
situacin) que de los cambios en la actividad de la enfer- de informacin para los pacientes.
medad.10
Farmacoterapia
Reposo y ejercicio El tratamiento farmacolgico de la AR ha experimentado
El reposo de las articulaciones afectas, incluyendo el uso de cambios durante los ltimos aos. La comprobacin de
frulas puede tener utilidad durante los perodos de exa- que la lesin articular irreversible detectada en las radio-
cerbacin. En todos los dems momentos es necesario el grafas progresa con ms rapidez durante los primeros
ejercicio para minimizar la atrofia muscular periarticular, aos de la evolucin, ha conducido al entusiasmo por el
muchas veces con la ayuda de terapeutas fsicos y laborales. tratamiento precoz con frmacos considerados antirreu-
Se ha demostrado que el ejercicio en el agua mejora los sn- mticos de segunda lnea, frmacos antirreumticos modi-
tomas de algunos pacientes. ficadores de la enfermedad (FARME) o frmacos antirreu-
mticos de accin lenta (FARAL). Estos medicamentos
Terapia diettica pueden minimizar la sinovitis y en ltimo trmino preve-
La artritis reumatoidea puede contribuir por s misma a la nir la lesin articular irreversible.
desnutricin, independientemente de la ingesta de alimen- Hasta hace poco tiempo la prctica estndar consista
tos. En todos los pacientes se debe evaluar de forma espec- en no utilizar FARME al principio de la evolucin de la en-
fica el estado nutricional. Se han propuesto muchas dietas fermedad. La preocupacin justificada por los efectos se-
para la AR, pero slo pequeos estudios han demostrado cundarios de los medicamentos ha retrasado su uso en
efectos positivos con determinadas manipulaciones diet- muchos pacientes. Es importante iniciar el tratamiento
ticas. Se han empleado dietas con suplemento de cido precoz en cuanto se reconocen los primeros signos de si-
ecosapentaenoico (EPA) para eliminar precursores del ci- novitis, sin esperar a que aparezcan los signos clsicos de
do araquidnico (y de ese modo disminuir la sntesis de AR avanzada, como las deformidades en ojal y en cuello de
leucotrienos y prostaglandinas),11 pero todava no se han cisne. La estrategia tradicional de reservar los FARME para
realizado grandes estudios. En los prximos aos dispon- fases relativamente tardas, puede permitir por lo tanto la
dremos sin duda alguna de ms informacin sobre las me- progresin hacia un estado de enfermedad refractaria, ex-
didas dietticas ptimas. tensa y evitable.
Dos problemas dificultan el uso precoz de los frmacos
Soporte psicolgico con valor potencial. El primero es la seleccin de los pa-
En las enfermedades crnicas como la AR se observa la cientes que deben recibir FARME, en contraposicin con
misma progresin de respuestas que en el duelo normal aquellos que quizs evolucionarn igual con frmacos me-
(desconcierto, ira, negacin, resignacin y aceptacin). Los nos txicos. El segundo problema se refiere al diagnstico
pacientes suelen temer quedar invlidos, un tema que debe diferencial entre AR precoz y otras entidades, con frecuen-
ser explicado especficamente por el mdico de familia. El cia difcil desde el punto de vista clnico; el retraso del tra-
temor se resuelve con ms efectividad proporcionando tamiento hasta que se resuelvan las dudas puede tener con-
educacin sanitaria sobre la enfermedad y las opciones te- secuencias desfavorables.
raputicas disponibles. La depresin debe ser tratada si La terapia tradicional de primera lnea ha incluido ci-
existe. Puede afectarse la sexualidad debido al dolor, los do acetilsaliclico y otros AINE (tabla 113.2) con propieda-
sntomas generales, como cansancio, y la autoimagen po- des analgsicas y antiinflamatorias y relativamente seguros.
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cidos arilalcanoicos
cidos arilacticos
Diclofenaco 150-200 mg/da en dosis fraccionadas
Naproxeno 250-500 mg 2-3 veces al da
Naproxeno sdico 275-550 mg 2 veces al da
cidos arilpropinicos
Ibuprofeno 1.200-3.200 mg/da en 3-4 dosis
Ketoprofeno 50-75 mg 3-4 veces al da
Fenoprofeno clcico 300-600 mg 3-4 veces al da
cidos oxazolpropinicos
Oxaprozn 600-1.800 mg/da en 1-2 dosis
cidos heteroarilacticos
Tolmetn 600-1.800 mg/da en 3-4 dosis
cidos indolacticos e indenoacticos
Indometacina 25-50 mg 3-4 veces al da
Indometacina SR 75 mg 1 o 2 veces al da
Sulindaco 150-200 mg 2 veces al da
cidos piranocarboxlicos
Etodolaco 600-1.200 mg/da en 3-4 dosis
cidos enlicos-oxicames
Piroxicam 20 mg/da
Agentes no cidos
Nabumetona 1.000-2.000 mg/da
SR: liberacin retardada.
Los FARME comprenden hidroxicloroquina, metotrexato, Se pueden utilizar conjuntamente cido acetilsaliclico
varios compuestos con oro, sulfasalacina, azatioprina y y un AINE distinto de los salicilatos, si aqul resulta eficaz
glucocorticoides (tabla 113.3). Existen numerosos proto- pero aparecen acufenos antes de alcanzar los niveles sricos
colos de investigacin (p. ej., la terapia combinada con va- necesarios para obtener una actividad antiinflamatoria
rios FARME), as como diversos frmacos y otras interven- completa. La administracin de cido acetilsaliclico des-
ciones en fase de estudio (p. ej., ciclosporina, colgeno, pus de las comidas durante el da, y de un AINE de accin
minociclina, anticuerpos monoclonales frente al factor de prolongada antes de acostarse, puede aliviar la rigidez ma-
necrosis tumoral y manipulacin diettica). tutina. No es til combinar varios AINE sin salicilato. Tam-
bin se debe tener en cuenta que los pacientes asmticos
cido acetilsaliclico/salicilatos. La cido acetilsaliclico a alrgicos al cido acetilsaliclico pueden presentar broncos-
dosis altas es tan eficaz en los pacientes con AR como otros pasmo grave y reacciones anafilactoides con cualquier
AINE mucho ms caros, y permite vigilar el cumplimien- AINE.13
to midiendo los niveles sricos de salicilatos. Sin embargo,
las dosis altas de cido acetilsaliclico se toleran muchas ve- AINE no acetilados. No existe ningn AINE que sea el me-
ces peor que otros AINE. La terapia debe comenzar con jor para el tratamiento de la AR. Algunos pacientes que no
3,6 g divididos en cuatro tomas diarias. Si esta dosis es to- responden o no toleran un AINE particular pueden res-
lerada pero no proporciona efectividad ptima, se puede ponder o tolerar mejor otro; el tratamiento es emprico. El
aumentar hasta 4,2 g diarios. estudio adecuado de un AINE exige la administracin de
113. Artritis reumatoidea y trastornos relacionados 1031
AO: anlisis de orina; CA: cncer; GI: sntomas gastrointestinales; HCG: gonadotropina corinica humana; ssn: segn sea necesario; PFH: pruebas de fun-
cin heptica; RTP: reflejos tendinosos profundos; SNC: sistema nervioso central.
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una dosis mxima durante tres semanas antes de cambiar a ros aos de la evolucin de la AR.16 Es probable que tal
otro AINE distinto. Habitualmente resulta preferible cam- progresin puede disminuirse con FARME, sobre todo si
biar a un AINE de una clase diferente. Todos los AINE pue- se usan en fases tempranas de la enfermedad. Los FARME
den causar dispepsia y toxicidad gastrointestinal, y todos se estn empleando ahora mucho antes que en el pasado,
excepto los no acetilados pueden interferir con la funcin en un intento de evitar la destruccin articular y la inca-
plaquetaria y prolongar el tiempo de hemorragia. Entre los pacidad subsiguiente. Se necesitan indicadores pronsticos
dems efectos secundarios comunes se incluyen toxicidad precoces para identificar los pacientes que desarrollarn
renal y sntomas del sistema nervioso central (SNC), como AR aguda y los que no lo harn, de forma que se pueda ini-
somnolencia, inestabilidad y confusin. El misoprostol, un ciar el tratamiento necesario en el primer grupo y evitar la
anlogo de la prostaglandina, puede prevenir la lcera gs- terapia innecesaria en el segundo. Hasta que se perfeccio-
trica causada por AINE.14 nen esos indicadores, cada vez existen ms datos para afir-
Cul es el mejor AINE para tratar la AR? Fries et al mar que, en general, cuanto antes inicie la administracin
analizaron 2.747 pacientes con AR seguidos durante una de FARME el mdico de familia o el reumatlogo, mejor
media de 3,5 aos.15 Los AINE menos txicos fueron el ci- ser la evolucin.
do acetilsaliclico recubierto o tamponado, el salsalato y el Los FARME son relativamente seguros con vigilancia
ibuprofeno. Los ms txicos fueron la indometacina, el tol- apropiada, aunque sus efectos txicos potenciales exigen
metn sdico, el meclofenamato sdico y el ketoprofeno. precaucin. Tambin existen datos limitados en los que
Los frmacos identificados en este estudio como con toxi- pueda basarse el mdico para seleccionar un determinado
cidad alta no proporcionaron mayor efectividad clnica frmaco entre los muchos FARME disponibles, y no hay
para tratar la AR que aquellos con toxicidad ms baja. guas universalmente aceptadas, por lo que el empleo de
estos frmacos es casi por completo emprico (tabla 113.3).
Glucocorticoides. Los glucocorticoides se emplean de dis- El oro parenteral fue aceptado durante muchos aos
tintas formas en el tratamiento de la AR. Las inyecciones como el FARME ms eficaz, pero el metotrexato semanal
articulares se utilizan con frecuencia para obtener la supre- a dosis bajas se ha convertido en el FARME empleado con
sin temporal de la AR en una articulacin determinada, mayor frecuencia en EE.UU. y muchos reumatlogos lo
pero en general no se recomienda repetirlas ms de tres ve- consideran como el FARME de eleccin. En comparacin
ces al ao. Entre los frmacos comunes para inyeccin se con otros frmacos, por lo general se acepta que el meto-
incluyen preparados de accin corta como el acetato de hi- trexato a dosis bajas comienza a actuar antes, disminuye
drocortisona, preparados de accin intermedia como el ms el grado de sinovitis y tiene menos toxicidad.17 Sin
acetnido de triamcinolona, el diacetato de triamcinolona embargo, se dispone de pocas comparaciones directas en-
y el acetato de metilprednisolona, y preparados de accin tre los efectos de los distintos FARME sobre la evolucin a
larga como el acetato de dexametasona y el fosfato y el ace- largo plazo de la enfermedad, y los estudios a corto plazo
tato sdicos de betametasona. En general se inyecta lido- no han detectado diferencias significativas.
cana junto con el esteroide para disminuir las molestias La respuesta clnica a los FARME es muy variable, des-
del paciente. de la remisin completa hasta la falta de eficacia. La mayo-
Los glucocorticoides sistmicos se emplean muchas ra de los mdicos ensayan estos frmacos durante cuatro a
veces como terapia puente cuando se inicia el tratamien- seis meses antes de cambiar la terapia mediante aumento
to con FARME, para proporcionar alivio de los sntomas de la dosis, adicin de otro FARME o sustitucin por un
durante los tres a seis meses que tarda el FARME en ejer- FARME distinto. La supresin de estos frmacos suele con-
cer sus efectos. Es frecuente aadir prednisona al AINE ducir a una recada de los sntomas, lo que exige continuar
utilizado previamente por el paciente. A veces, los gluco- la terapia incluso en los pacientes que estn evolucionando
corticoides sistmicos se tienen que mantener durante pe- bien. Son frecuentes las recidivas aunque se mantenga la
rodos ms largos en los pacientes con sntomas generales medicacin, lo que hace necesaria la modificacin frecuen-
que en aquellos con sntomas articulares. te del tratamiento. Adems, los efectos secundarios txi-
La prednisona a dosis bajas puede tener utilidad espe- cos pueden aparecer en cualquier momento y obligan a in-
cial en los pacientes ancianos, como una alternativa a otros troducir cambios en el tratamiento. Es posible que las
frmacos de segunda lnea ms peligrosos. La prednisona reacciones txicas se minimicen en el futuro con la intro-
oral se administra a las dosis ms bajas clnicamente efecti- duccin de protocolos perfeccionados, basados en el em-
vas; los efectos secundarios disminuyen si la dosis se man- pleo de combinaciones de FARME con efectos aditivos e
tiene por debajo de 7,5 mg/da. El frmaco se suele ad- incluso sinrgicos, de modo que los frmacos individuales
ministrar en una sola toma por la maana, ya que el puedan administrarse a dosis ms bajas y menos txicas.
fraccionamiento de la dosis no proporciona una ventaja Los antipaldicos y el oro por va oral quiz sean lige-
clara. Adems, la terapia con dosis bajas a das alternos no ramente menos eficaces que otros FARME, pero tambin
parece minimizar los efectos secundarios. Es probable que resultan menos txicos. As pues, se emplean con frecuen-
incluso el tratamiento con dosis bajas aumente la osteope- cia para los pacientes con sntomas relativamente leves y
nia, pero ese efecto secundario se puede prevenir con me- progresin ms lenta. La sulfasalacina es muy utilizada en
didas como el suplemento de vitamina D y calcio. Europa y ahora se est empleando ms en EE.UU. La acep-
tacin de la D-penicilamina ha sido variable y la toxicidad
FARME. La lesin articular irreversible detectada en las impredecible convierte este frmaco en una eleccin me-
radiografas progresa con ms rapidez durante los prime- nos deseable. La azatioprina se emplea sobre todo cuando
113. Artritis reumatoidea y trastornos relacionados 1033
han fracasado el metotrexato y el oro. Los agentes alquilan- a infeccin extraarticular, enfermedades del tejido con-
tes (ciclofosfamida y clorambucil) y la ciclosporina se han juntivo, trastornos neoplsicos, anomalas endocrinas (dia-
mostrado eficaces, pero en general se usan como ltimo re- betes mellitus dependiente de la insulina, hipertiroidismo,
curso cuando los dems frmacos han fracasado, debido a hipotiroidismo) y sndromes peditricos de dolor articular
su toxicidad. Por desgracia, el riesgo de efectos txicos es idioptico. El diagnstico puede ser difcil cuando no exis-
un factor importante en la eleccin de un determinado te tumefaccin articular objetiva y persistente. La ARJ se
FARME para tratar la AR. diagnostica en gran parte por exclusin.
En la enfermedad de comienzo oligoarticular se afectan
Ciruga. Cuando la terapia farmacolgica y todas las de- cuatro o menos articulaciones durante los seis primeros
ms modalidades no proporcionan el efecto deseado, la meses con sntomas. La afectacin predomina en las arti-
ciruga consigue a veces aliviar el dolor. El 90 % de los pa- culaciones grandes y muchas veces tiene carcter asimtri-
cientes ancianos con enfermedad reumatoidea incapaci- co. El 80 % de los casos de ARJ oligoarticular de tipo I se
tante grave pueden esperar alivio excelente del dolor y mo- diagnostican en nias, de modo habitual antes de los cua-
vilidad satisfactoria despus de la sustitucin total de la tro aos de edad. Estos pacientes presentan un riesgo del
cadera o de la rodilla.18 30 % de iridociclitis crnica y un riesgo del 10 % de lesin
ocular. El 90 % de los pacientes con ARJ oligoarticular de
Tratamiento experimental y terapias futuras tipo II son varones, de modo habitual con 8 aos de edad o
Debido a la cronicidad, la falta de tratamiento curativo y ms, y muchos de ellos acaban desarrollando espondiloar-
la incapacidad de los pacientes con AR, estas personas es- tropatas como la espondilitis anquilosante. El 10 % su-
tn expuestas a muchas terapias alternativas de eficacia fren iridociclitis aguda. Muchos autores recomiendan los
no comprobada. Existe una necesidad clara de tratamien- exmenes frecuentes con lmpara de hendidura en los pa-
tos mejores, lo que convierte a la AR en un campo de in- cientes con ARJ de comienzo oligoarticular, con el fin de
vestigacin actual intensa. prevenir la formacin de tejido cicatrizal y la prdida de vi-
Se est investigando activamente la terapia combinada sin.
con varios FARME, con la idea tomada de la oncologa La ARJ de comienzo poliarticular es ms frecuente en
de lograr la mxima supresin de la respuesta inmune. nias y afecta a mltiples articulaciones, entre ellas las pe-
Otros tratamientos experimentales comprenden predniso- queas de manos y pies. La ARJ poliarticular con factor
lona intravenosa a dosis altas, irradiacin linfoidea total, reumatoideo positivo tiende a ser ms grave que la forma
interfern-g, inhibidores de la interleucina-1 (IL-1), anta- con FR negativo, tanto en lo que se refiere al cuadro agudo
gonistas de los anticuerpos monoclonales contra los re- como respecto al riesgo de evolucin de la artritis crnica
ceptores de las clulas T y fenitona. Las tetraciclinas han grave.
sido investigadas durante aos sobre la base terica de que La ARJ de comienzo sistmico se caracteriza por fiebre
ciertos microorganismos como Mycoplasma o Chlamydia alta intermitente (> 39 C), exantema, hepatosplenome-
pueden producir AR. Algunos estudios demostraron be- galia, adenopatas, artralgias y leucocitosis. La artritis se
neficios con las tetraciclinas en pacientes que no reciban convierte en crnica pero los sntomas sistmicos suelen
FARME al mismo tiempo, lo que pudiera deberse a efectos desaparecer con el tiempo.
distintos de la accin antibitica, por ejemplo inhibicin de Los AINE se emplean en general como tratamiento de
la sntesis de protenas, interferencia con los leucocitos, ac- primera lnea para la ARJ, ya que el peligro de sndrome
cin antiinflamatoria y actividad antioxidante.19 de Reye desaconseja el uso de salicilatos, considerados fr-
macos de eleccin en el pasado. Al igual que en los adul-
Artritis reumatoidea juvenil tos, se estn empleando con mayor frecuencia dosis bajas
de metotrexato como frmaco de eleccin de segunda l-
La artritis reumatoidea juvenil (ARJ), un grupo heterog- nea. Tambin se ha ensayado con xito la sulfasalacina.
neo de procesos conocido como enfermedad de Still, es cl- Los compuestos de oro, los antipaldicos y la penicilina
nicamente distinta de la AR de los adultos. Se desconoce la son quiz menos eficaces en la ARJ que en la AR del adulto,
causa. Las hiptesis sobre su etiologa comprenden infec- y se utilizan con menos frecuencia. Los glucocorticoides
cin, hipersensibilidad, reaccin autoinmune o una com- sistmicos a largo plazo son efectivos para aliviar los sn-
binacin de esos factores. Por fortuna, al menos el 75 % de tomas, pero no previenen la lesin articular y es preferible
los nios con ARJ acaban por presentar remisiones largas prescindir de ellos en los nios, si se puede. Para la irido-
sin deformidad residual ni prdida de funcin significati- ciclitis asociada se emplean esteroides tpicos. La fisiote-
vas, aunque la evolucin es impredecible en cada paciente. rapia y la terapia ocupacional son importantes para prote-
En alrededor del 5 % de los pacientes con AR del adulto, los ger la movilidad articular; este aspecto tiene inters
sntomas comenzaron durante la infancia. particular en la ARJ, ya que los nios muchas veces no se
Las formas clnicas de ARJ se clasifican en tres catego- quejan de dolor, sino simplemente dejan de emplear las ar-
ras principales: oligoarticulares (40-50 % de los casos), ticulaciones afectas. El objetivo ltimo consiste en utilizar
poliarticulares (25-40 %) y sistmicas (10-20 %). Esa cla- las diferentes formas de terapia para permitir que los nios
sificacin tiene utilidad para determinar el diagnstico, el con ARJ tengan una vida activa y normal. El mdico de fa-
tratamiento y el pronstico en nios con artritis crnica. milia coordina la atencin con otros miembros del equipo
Se deben excluir otras causas de artritis como trastornos teraputico y proporciona el apoyo necesario al nio y a la
mecnicos o degenerativos, artritis sptica, artritis reactiva familia.
1034 Joseph W. Gravel Jr. y Patricia A. Sereno
Otros trastornos relacionados para determinar la presencia de anticuerpos contra los fos-
folpidos.
El LES se caracteriza por una amplia variedad de ma-
Lupus eritematoso sistmico nifestaciones clnicas. El sistema de clasificacin del LES re-
visado en 1982 identifica 11 sntomas de la enfermedad o
El lupus eritematoso sistmico (LES) es un trastorno reu- sistemas afectados en los pacientes con la enfermedad. Para
matolgico complicado con una amplia gama de presenta- confirmar el diagnstico de LES, los pacientes deben pre-
ciones. Se estima que la prevalencia del LES oscila alrede- sentar por lo menos 4 de los 11 criterios de forma seriada o
dor de 40 por 100.000 personas. La incidencia es tres veces simultnea.
superior en las mujeres que en los varones, lo que conduce
a una prevalencia de 1 por 700 mujeres entre las edades de Manifestaciones mucocutneas
20 y 64 aos.20, 21 La incidencia de enfermedad en las muje- El clsico exantema malar en alas de mariposa slo se en-
res afroamericanas e hispnicas es ms alta que en las de cuentra en la tercera parte de los pacientes. Suele aparecer
raza blanca. sbitamente despus de la exposicin a la luz solar y tener
No se conoce por completo la patogenia del LES. Las una duracin de varios das o semanas. Con mayor fre-
teoras actuales comprenden activacin policlonal de c- cuencia, los pacientes exhiben un exantema maculopapu-
lulas B y estimulacin por antgenos que conduce a la res- lar en las reas expuestas al sol. El lupus eritematoso cut-
puesta inmune caracterstica de este trastorno complejo. neo subagudo se manifiesta por un exantema peculiar, con
Diversos estudios han sugerido la participacin de un fac- fotosensibilidad y lesiones superficiales no induradas sin
tor gentico que contribuira al desarrollo de LES. Los es- tendencia a la formacin de cicatrices.
tudios en gemelos revelaron una tasa de concordancia en- Entre la tercera y las dos terceras partes de los pacientes
tre gemelos monocigticos de hasta el 30 % al 50 %. con LES presentan fotosensibilidad marcada; la exposicin
Tambin se ha encontrado asociacin con los grupos HLA a la luz solar no slo conduce a la aparicin de un exante-
DR2, DR3, DR4 y DR5. Los informes sobre agrupaciones ma, sino que tambin puede provocar una reagudizacin
geogrficas de casos de LES no han sido validados. de las manifestaciones sistmicas. El 70 % de los pacientes
Hargraves descubri la clula del lupus eritematoso con fotosensibilidad presentan anticuerpos anti-Ro.22
(LE) en 1948. Esta clula proporcion la base para la inves- Las lesiones discoides son placas elevadas que pueden
tigacin clnica inicial de la patogenia del LES. La clula conducir a la formacin de cicatrices. Entre las dems ma-
LE se forma cuando los complejos de ncleos y anticuer- nifestaciones cutneas se incluyen alopecia, hiperpigmen-
pos son fagocitados por leucocitos polimorfonucleares. tacin y urticaria. La biopsia muestra depsito de inmuno-
La determinacin de anticuerpos antinucleares pro- globulinas en la unin dermoepidrmica. Este dato se
porciona una prueba de cribado altamente sensible para conoce como prueba de la banda del lupus.23
LES, aunque tiene importancia recordar que la positividad
de los anticuerpos antinucleares no es especfica de LES y Artritis
que se encuentra cierto aumento de esos anticuerpos en Las artralgias son la queja ms comn de los pacientes con
el 2 % al 5 % de los individuos normales.21 Alrededor del LES, y muchas veces existen ya en el momento del diag-
95 % de los pacientes con LES presentan anticuerpos an- nstico inicial. Hasta el 76 % de los pacientes desarrollan
tinucleares positivos, con ttulos ms de dos veces superio- artritis, y su intensidad guarda relacin con la actividad de
res al lmite normal identificado para cada laboratorio. En- la enfermedad. Es difcil diferenciar entre las molestias ar-
tre los dems anticuerpos detectados en pacientes con LES ticulares de los pacientes con LES y las de aquellos con AR,
se incluyen los anti-ADN de doble cadena, anti-complejo pero el LES suele cursar con dolor desproporcionado res-
ADN-histona, anti-Sm (antgeno Smith) y anti-Ro (Ro- pecto al grado de sinovitis. Tambin en contraste con la ar-
bert). Los anticuerpos dirigidos contra el ADN bicatenario tritis reumatoidea, los pacientes con LES muestran ms
y contra el antgeno Sm son especficos del LES, y han sido afectacin de los tejidos blandos, que puede conducir por
relacionados con enfermedad ms grave. Los anticuerpos s misma a deformidad articular sin evidencia de lesiones
anti-Ro se asocian con diversas manifestaciones dermato- cartilaginosas (artropata de Jacoud). Las roturas de tendo-
lgicas del LES. El anticuerpo anti-ADN monocatenario nes son posibles.
no es especfico de LES y por lo tanto no desempea un
papel en el diagnstico. Serositis
Hasta el 30 % de los pacientes con LES presentan an- Los pacientes con LES pueden sufrir inflamacin de la
ticuerpos circulantes contra los fosfolpidos. Estos anti- pleura, el pericardio y el peritoneo. Los derrames pleura-
cuerpos, conocidos como anticoagulante lpico, pueden les exudativos son frecuentes, pero en general de pequeo
conducir a prolongacin de los tiempos parcial de trom- tamao y por lo tanto con poca importancia clnica.23 Has-
boplastina (PTT) y de protrombina (PT), aunque de for- ta el 29 % de los pacientes con LES presentan sntomas de
ma paradjica aumentan el riesgo de eventos trombticos pericarditis como dolor, roce por friccin y cambios elec-
en estos pacientes. Cuando se aconseja a las mujeres con trocardiogrficos.
anticuerpos circulantes contra los fosfolpidos, tiene im-
portancia describir el riesgo aumentado de aborto espon- Enfermedad renal
tneo. De hecho, una historia de aborto espontneo recu- La afectacin renal aparece hasta en el 75 % de los pacien-
rrente en el segundo trimestre debe conducir a pruebas tes y la glomerulonefritis resultante es una causa mayor de
113. Artritis reumatoidea y trastornos relacionados 1035
morbididad y mortalidad24 (captulo 97). El depsito de coides para tratar los sntomas graves, pero aumentan el
complejos inmunes a lo largo de la membrana basal glo- riesgo de los efectos secundarios.
merular da lugar a una respuesta inflamatoria que condu- Las manifestaciones cutneas del LES responden en
ce a lesiones glomerulares caractersticas. En los pacientes general al tratamiento con antipaldicos (hidroxicloroqui-
con LES se debe hacer un anlisis de orina anual en busca na o quinacrina). Para tratar las manifestaciones cutneas
de evidencia precoz de proteinuria. Debido a los mecanis- resistentes a cualquiera de esos frmacos se han empleado
mos compensadores del rin, el anlisis de orina y la me- en estudios pequeos la dapsona, la azatioprina, el oro, el
dicin de la creatinina srica o el aclaramiento de creatini- interfern intralesional y los retinoides.
na pueden subestimar la lesin parenquimatosa real. La La base del tratamiento para los pacientes con afecta-
biopsia renal permite documentar el tipo de lesin pre- cin renal ha sido durante mucho tiempo la adminis-
sente en los pacientes sin sntomas, pero no se ha mostrado tracin de glucocorticoides. En los pacientes con enferme-
til para predecir la progresin de la enfermedad. Una dad leve suele ser suficiente la prednisona a dosis bajas; en
cifra de creatinina srica persistentemente elevada caso de glomerulonefritis proliferativa difusa o focal in-
(> 2 mg/dl) es el mejor predictor de morbididad renal fu- tensa, quiz sea necesario un ciclo de dos meses con pred-
tura.20 nisona a dosis altas (1 mg/kg), seguido por un perodo
largo de descenso gradual de la dosis. Los estudios con ci-
Trastornos neurolgicos clofosfamida han demostrado que ese frmaco es eficaz
Los sntomas neurolgicos de los pacientes con LES va- como agente nico o en combinacin con los glucocorti-
ran desde las cefaleas hasta las convulsiones. Las altera- coides.24
ciones neuropsiquitricas de estos pacientes pueden ser el De modo similar a la terapia de la enfermedad renal, la
resultado de la lesin directa por complejos inmunes y clave del tratamiento de la trombocitopenia radica desde
trastornos trombticos, o de la disfuncin de otros rga- hace tiempo en los glucocorticoides. Los casos resistentes
nos. Se ha documentado disfuncin cognitiva en el 20 % a los glucocorticoides pueden responder a la esplenecto-
al 70 % de los pacientes. Aunque es raro, se ha descrito de- ma, pero antes de considerar esta intervencin quirrgica
terioro progresivo de la funcin cognitiva hasta llegar a la se deben sopesar los beneficios y los riesgos relacionados
demencia. Los estudios de laboratorio en pacientes con con el descenso de la funcin inmune. En pacientes con
sntomas suelen mostrar anticuerpos contra las neuronas. enfermedad grave se han usado tambin la ciclofosfamida
La mayora de los pacientes presentan un lquido cefalo- y los frmacos quimioteraputicos como la vincristina y la
rraqudeo (LCR) normal, pero su anlisis es importante procarbacina.24
para excluir causas infecciosas de las manifestaciones neu-
rolgicas. Los estudios inmunolgicos en el LCR (bandas Sndrome de Reiter
oligoclonales) no son especficos para el LES. Las inves-
tigaciones que compararon la imagen de resonancia mag- El sndrome de Reiter, una forma de artritis reactiva, se
ntica (RM) con la tomografa computarizada (TC) en define como una sinovitis aguda estril relacionada con
enfermos diagnosticados de LES con sntomas han pro- una infeccin local en otro lugar del cuerpo.25 Las ma-
porcionado resultados conflictivos. La TC resulta ms ade- nifestaciones caractersticas del sndrome de Reiter son la
cuada para diagnosticar lesiones de masa o hemorragia trada de artritis, conjuntivitis y uretritis. El sndrome se
intracraneal. La RM se considera ms sensible para detec- describi inicialmente como un cuadro posterior a la di-
tar signos de lesin vascular crnica, pero tambin puede sentera, pero tambin puede constituir una secuela de una
identificar lesiones incidentales o carentes de significado infeccin venrea.
clnico.24 Se desconocen la prevalencia y la incidencia exactas
del sndrome de Reiter. Cuando sigue a una infeccin ve-
Anomalas hematolgicas nrea, la incidencia es mayor en los varones que en las
No es sorprendente que la mayora de los pacientes con LES mujeres. Los trabajos iniciales indicaron que los varones
muestren anemia crnica. Hasta el 25 % de estos enfermos se afectaban 20 veces ms que las mujeres, pero esas cifras
pueden presentar tambin trombocitopenia autoinmune, se modificaron al demostrar que muchas mujeres con
y el 5 % sufren trombocitopenia grave con cifras de pla- cervicitis menos grave no eran diagnosticadas. Ahora se
quetas por debajo de 20.000/mm3.24 cree que la relacin varones/mujeres oscila entre 5:1 y
El tratamiento del LES se debe adaptar a las necesidades 9:1.26 Se ha demostrado que tanto la prevalencia como la
y los sntomas especficos de cada paciente. Los regmenes susceptibilidad al sndrome de Reiter y a la artritis reactiva
teraputicos actuales consiguen en general disminuir la estn aumentadas en pacientes con antgeno HLA-B27 po-
morbididad y la mortalidad de la enfermedad. Los datos sitivo.
disponibles indican que ms del 90 % de los pacientes so- Al igual que sucede en otras muchas enfermedades,
breviven por lo menos 15 aos. slo la tercera parte de los pacientes se presentan con los
Todos los pacientes con LES deben minimizar la expo- sntomas de la trada clsica. Entre los dems sntomas de
sicin a la luz solar y emplear filtros solares. La queja ms los pacientes con sndrome de Reiter se incluyen sacroile-
comn, las artralgias, se pueden tratar muchas veces con tis, sntomas entesopticos localizados con ms frecuencia
AINE. En los pacientes que reciben AINE a largo plazo se en el tendn de Aquiles y la fascia plantar, dactilitis, lesio-
deben vigilar peridicamente los efectos secundarios sobre nes mucocutneas como estomatitis y balanitis circinada y
el rin y el hgado. Tambin se han empleado glucocorti- alteraciones ungueales.
1036 Joseph W. Gravel Jr. y Patricia A. Sereno
tincin con rosa de Bengala) (captulo 71). Antes de esta- flexin lateral de Moll se marca un punto en la cresta ila-
blecer el diagnstico se deben excluir otras causas de xe- ca a nivel de la lnea axilar media y otro punto 20 cm por
rostoma (p. ej., ciertos frmacos). Los pacientes pueden encima del primero. Cuando una persona normal se incli-
presentar tambin enfermedad pulmonar que se mani- na hacia el lado opuesto, esa distancia aumenta por lo me-
fiesta por lesiones radiogrficas y neumopata restrictiva. nos 3 cm.33
Es comn la sequedad vaginal.32 Los objetivos del tratamiento para la espondilitis an-
Por desgracia, las opciones teraputicas son limitadas. quilosante consisten en disminuir el dolor y mantener la
La clave del tratamiento ha sido durante mucho tiempo la capacidad funcional. Los AINE son los frmacos de elec-
aplicacin de lubricantes en las reas afectas. Es necesaria la cin para controlar la inflamacin y aliviar el dolor. La
atencin combinada por el reumatlogo, el oftalmlogo y prednisona oral no se ha mostrado til. Tambin son im-
el mdico de familia para proporcionar una terapia p- portantes los ejercicios destinados a fortalecer los mscu-
tima. los extensores de la espalda, con el fin de conservar la capa-
cidad funcional. Por ahora no es posible prevenir la
Espondilitis anquilosante osificacin espinal, pero la funcin se conserva mejor si la
columna del paciente se osifica en una posicin erecta en
La espondilitis anquilosante es una enfermedad inflamato- vez de inclinada.
ria de la columna vertebral que puede afectar tambin a
otras articulaciones y a rganos extraarticulares. Se consi- Artritis psorisica
dera una espondiloartropata seronegativa, puesto que los
pacientes con este trastorno no suelen presentar factor reu- La artritis psorisica es una forma de artritis inflamatoria
matoideo positivo. La enfermedad afecta con ms frecuen- observada en alrededor del 20 % de los pacientes con pso-
cia a los varones (relacin varones/mujeres alrededor de riasis (captulo 115). Al igual que en la espondilitis anqui-
5:1) y suele manifestarse al principio de la vida adulta losante, el factor reumatoideo es negativo en los pacientes
(cuarta y quinta dcadas de la vida). El comienzo despus con artritis psorisica. La artritis psorisica suele ser rela-
de los 40 aos es inusual. Ms del 90 % de los pacientes de tivamente leve y a veces es difcil distinguirla de la artritis
raza blanca con espondilitis anquilosante presentan el an- reumatoidea. Los puntos siguientes ayudan a diferenciar-
tgeno HLA-B27; sin embargo, es importante recordar que las: la artritis psorisica se encuentra en pacientes con pso-
la mayora de los pacientes con dolor de espalda y positi- riasis y tiende a cursar con afectacin articular distal, teno-
vidad de ese antgeno no sufren espondilitis anquilosante. sinovitis y entesopata. En general se trata con AINE o
La clave para diagnosticar la espondilitis anquilosante antipaldicos. Hasta en un tercio de los pacientes, las rea-
radica en un ndice alto de sospecha clnica. Ms de la mi- gudizaciones de los sntomas articulares estn precedidas
tad de los pacientes con esta enfermedad presentan inicial- por una reagudizacin de la enfermedad cutnea.34
mente dolor lumbar. Las caractersticas que distinguen al
dolor lumbar debido a espondilitis anquilosante compren- Polimialgia reumtica
den rigidez matutina, falta de alivio con el reposo (en con-
traste, los pacientes suelen moverse para que se vaya el do- Los pacientes con polimialgia reumtica suelen tener ms
lor) y presencia de dolor al despertarse por la maana. de 50 aos de edad y presentan un cuadro de mialgias y ar-
Tambin pueden existir quejas de dolor en las nalgas o las tralgias en las caderas y los hombros. Cuando el paciente
caderas, pero en general no se irradia hasta ms abajo de acude al mdico, el dolor suele llevar varios meses de evo-
la rodilla. Muchos pacientes presentan adems afectacin lucin y quizs existan sntomas constitucionales como
de articulaciones perifricas. Las articulaciones grandes se cansancio, prdida de peso y febrcula. Estos pacientes se
afectan con mayor frecuencia que las pequeas de las ma- quejan de rigidez matutina y de que los msculos y arti-
nos y los pies. La entesopata tambin es frecuente y se pue- culaciones afectos estn doloridos.
de demostrar en las radiografas. La uvetis constituye una La polimialgia reumtica tiene una prevalencia alrede-
manifestacin extraarticular comn y precede con fre- dor de 1 por cada 150 personas con ms de 50 aos.35 La
cuencia a la afectacin articular. exploracin fsica revela hipersensibilidad a la palpacin,
El diagnstico se puede confirmar radiogrficamente pero la fuerza se conserva intacta y los niveles de creatin-
cuando existe evidencia de sacroiletis. Si la enfermedad fosfocinasa son normales, lo que descarta destruccin
ha progresado, los pacientes pueden presentar una colum- muscular. El dato ms caracterstico de la polimialgia reu-
na en caa de bamb en las radiografas. La VSG est ele- mtica es la elevacin de la VSG. De hecho, muchos pa-
vada. Resulta fcil medir la flexibilidad de la columna, que cientes presentan cifras superiores a 100 mm/h. Se estima
est disminuida en la mayora de los pacientes. Las dos que entre la cuarta parte y la mitad de los pacientes con
pruebas usadas con ms frecuencia para evaluar la flexin polimialgia reumtica sufren tambin arteritis de la tem-
espinal son la prueba de flexin de Schober y la prueba de poral.
flexin lateral de Moll. Para la prueba de Schober se identi- Algunos pacientes con polimialgia reumtica respon-
fica la parte superior del sacro con el paciente de pie, y se den a los AINE, pero la clave del tratamiento ha radicado
marcan en la columna dos puntos, uno 10 cm por encima tradicionalmente en un ciclo prolongado de algn corti-
de ese nivel y otro 5 cm por debajo. En los individuos nor- coide. En general se obtiene una respuesta rpida con la
males, la distancia entre los dos puntos aumenta por lo prednisona a dosis de 10-20 mg/da. En los casos sin res-
menos 5 cm con la flexin hacia delante. Para la prueba de puesta precoz a los corticoides se deben considerar otros
1038 Joseph W. Gravel Jr. y Patricia A. Sereno
diagnsticos. Muchas veces los pacientes requieren esteroi- 10. Yelin E, Callahan LF. The economic cost and social and psy-
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es ms frecuente en las mujeres, con una relacin muje- taking NSAIDS. Ann Intern Med 1993; 119: 257-61.
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sobre la arteria temporal (captulo 63). Tambin pueden 34: 1353-60.
existir sntomas visuales, entre ellos diplopa, hemianopsia 16. Van der Heijde DM, van Leeuwen MA, van Riel PL, et al.
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tienen menos de 24 horas despus de iniciar el tratamiento. 20. Mills J. Systemic lupus erythematosus. N Engl J Med 1994;
Cuando la sospecha clnica es firme, el tratamiento no se 330: 1871-9.
debe retrasar en espera de los resultados de la biopsia, dado 21. Condemi J. The autoimmune diseases. JAMA 1992; 268:
el riesgo de ceguera. La terapia se inicia con prednisona a 2882-92.
dosis de 1 mg/kg/da, que despus se disminuye de acuerdo 22. Boumpas D, Fessier B, Austin H, et al. Systemic lupus erythe-
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