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ANATOMIA Y
FISIOLOGIA HEPATICA
La ciruga heptica ha tenido su gran desarrollo a partir de los nuevos conceptos empezados por
Coiunaud1, en 1957, desarrollados posteriormente por Thon That Tung y Bismuth 2 3.
El primer trasplante trasplante de hgado humano fue realizado, en 1963, por Thomas Starzl.
Es a partir de 1983, ao en que en una reunin de
consenso del National Institute of Health (NIH)
USA, el trasplante heptico pas a ser un procedimiento teraputico aceptado universalmente.
Hasta llegar a ser adoptado como mtodo teraputico ha recorrido un largo camino, desde los animales de experimentacin, pasando por el
desarrollo de la tcnica operatoria y conocimiento
de la fisiopatologa y tratamiento del rechazo, a los
primeros pacientes.
Con el surgimiento de nuevas metodologas
diagnsticas, sobre todo estudios de imagen
ultra-sonografia, ultra-sonografia per-operatoria,
arteriografia, tomografia computadorizada y resonancia magntica , se hizo posible la valoracin
pre y per-operatoria de la anatoma del hgado, la
cual es de capital importancia en los trasplantes
de donante vivo.
El conocimiento de la anatoma y fisiologa
heptica son imprescindibles para todos los que
desean realizar la ciruga y trasplante del hgado.
EMBRIOLOGIA
El desarrollo del hgado empieza a partir del
octavo da de la gestacin. En le vigsimo quinto
da se vuelve claramente visible en corte transver-
so. Este rudimento endodrmico surge bajo la forma de un divertculo o brote hueco en la faz ventral de la porcin del intestino primitivo que
posteriormente se transforma en la parte descendente del duodeno 1 2. Este divertculo es cubierto
por el endodermo, se desarrolla en el mesodermo
circunvecino y se divide en dos partes: craneal y
caudal. La parte craneal, llamada pars hepatica se
desarrolla de una manera bastante considerable,
se propaga por el septo transverso, porcin del
mesodermo situada entre el ducto vitelino y la cavidad perocrdica y, finalmente, engendra el parnquima heptico. Este parnquima heptico se
desarrolla en la forma de dos brotes slidos de clulas, que se adentran en el mesodermo, engendrando los lbulos derecho e izquierdo del hgado.
La pars heptica da origen tambin a los ductos
hepticos derecho e izquierdo y a la parte proximal del ducto heptico. La caudal, llamada pars cistica, es menor que la pars heptica y engendra la
vescula biliar y el conducto cstico. La apertura del
conducto coldoco se encuentra al principio en la
pared ventral del duodeno. Con la rotacin del
intestino, la cual ocurre posteriormente, la apertura es llevada a la izquierda y, despus en la direccin dorsal, en la posicin que ocupa en el adulto5.
El hgado, a medida que se desarrolla, se separa
gradualmente, conjuntamente con el mesogastrio
ventral del intestino, del septo transverso. De la faz
inferior del septo transverso, el hgado se proyecta
en direccin caudal, hacia la cavidad abdominal. El
mesogastrio ventral, con el desarrollo del hgado,
se queda dividido en dos partes: ventral y dorsal.
La parte ventral engendra los ligamentos falcifor13
ANATOMIA
El hgado es el mayor rgano del cuerpo humano. En el adulto cadver, pesa cerca de 1200 a
1550 g. En el vivo, cerca de 2500 g. En los nios, es
proporcionalmente superior. Por eso, en aquellos
muy jvenes es hasta cierto punto responsable de
la protuberancia abdominal.
El hgado es un rgano intra-torcico, situado
detrs de las costillas y cartlagos costales, separado de la cavidad pleural y de los pulmones por el
diafragma. Localizado en el cuadrante superior de
la cavidad abdominal se proyecta a travs de la
lnea media hacia el cuadrante superior izquierdo.
Diafragma
Ligamentos falciforme
Ligamento redondo
Estmago
Vescula biliar
Fig. 2.1 La cara diafragmtica del hgado es convexa, extensa y relativamente lisa. La Fig. 2.muestra las porciones ventral, superior y derecha.
14
Ligamento redondo
Hilo heptico
Vescular biliar
Artria heptica prpria
Coldoco
Rim direito
parte de la superficie del rgano. Est ntimamente adherida a la tnica fibrosa. La tnica fibrosa
(tunica areolar) se sita debajo del revestimiento
seroso y recubre toda la superficie del rgano. Es
de difcil identificacin, excepto donde la serosa
est ausente. En el hilio la tnica fibrosa se contina con la cpsula fibrosa de Glisson, en la superficie del rgano, al tejido areolar que separa los
lbulos.
Los lbulos (lobuli hepatis) suponen la principal masa del parnquima. Sus lobulillos, con cerca
de 2mm de dimetro, dan un aspecto maculado a
la superficie del rgano. Son ms o menos hexagonales, con las clulas agrupadas en torno de una
vena centrolobulillar, divisin menor de la vena
heptica. Las paredes adyacentes de los lbulos
vecinos hexagonales (o irregularmente poligonales) estn unidas entre s por una cantidad mnima de tejido conjuntivo. Microscpicamente, cada
lbulo consiste en un conjunto de clulas, clulas
hepticas, distribuidas en placas y columnas radiadas, irregulares, entre las cuales se encuentran los
canalculos sanguneos (sinusoides). Entre las clulas estn tambin los diminutos capilares biliares.
Por lo tanto, en el lbulo existe todo lo esencial de
una glndula de secrecion, o sea, clulas que se-
arteria heptica derecha y la arteria heptica izquierda. La arteria heptica derecha generalmente pasa detrs del conducto heptico comn para
entrar en el tringulo cstico (tringulo de Calot),
que est formado por el ducto cstico, ducto heptico y cranealmente por el hgado. En el tringulo cstico la arteria heptica derecha da origen a la arteria
cstica. La arteria heptica izquierda da usualmente
origen a arteria heptica media (Fig. 2.3).
El flujo de sangre que nutre el segmento supraduodenal del ducto biliar es precario. Los estudios han mostrado que el aporte sanguneo al
ducto biliar se origina de pequeas arterias que ascienden y descienden por el ducto biliar extraheptico, longitudinalmente, en forma de arcada,
siendo los ms importantes los que corren a lo largo de los bordes laterales llamados de las 3 y 9 horas8 (Fig. 2.3).
La importancia del conocimiento de las variaciones anatmicas de la arteria heptica no est vinculada solamente a la ciruga o a la investigacin
diagnstica del hgado. Un ejemplo de la necesidad de ese saber es la reseccin duodenopancretica. Una de las variaciones anatmicas es la
arteria heptica comn originada de la arteria mesentrica. La arteria heptica comn puede pasar
detrs o por dentro de la cabeza del pncreas y su
Artria 9 horas
Artria 3 horas
Tronco celaco
Artria retroduodenal
Fig. 2.3 El patrn anatmico ms frecuente de arterializacin heptica representa ms del 50% de los casos
17
Vescula biliar
Coldoco
Artria gstrica direita
Artria supraduodenal
Artria gastroduodenal
Fig. 2.4 Arteria heptica comn originndose de la arteria mesentrica superior
Las variaciones anatmicas de la arteria heptica, encontradas en ms de 40% de los casos, van
desde el origen de los vasos hasta sus segmentaciones. Las ms frecuentes son:
Circulacin Venosa
La circulacin venosa comprende el flujo venoso que llega al hgado por medio de la vena porta
y el drenaje venoso del hgado hacia la vena cava
inferior a travs de las venas hepticas.
La vena porta drena la sangre del rea esplcnica y es responsable del 75% de la sangre que fluye
hacia el hgado. Es una vena sin vlvulas, con una
extensin que vara de 5,5 a 8cm y un dimetro
medio de 1,09cm, originada detrs del pncreas,
en la transicin de la cabeza con el cuerpo, como
continuacin de la vena mesentrica superior despus de aadirse a sta la vena esplnica. Anatmicamente la vena porta est formada por la
confluencia de las venas mesentrica superior, esplnica y mesentrica inferior. Una vez formada
se dirige en direccin al hilio heptico situndose
posteriormente al ducto biliar y la arteria heptica
en el borde libre del omento menor. En el hilio
heptico se divide en rama derecha y rama izquierda que se agrupan respectivamente con la arteria heptica derecha y el conducto heptico
derecho a la derecha y la arteria heptica izquierda y el conducto heptico izquierdo a la izquierda. Al contrario de la arteria heptica las
Vescula biliar
Coldoco
Fig. 2.5 Arteria heptica derecha accesoria originndose de la arteria mesentrica superior y dando origen a la arteria cstica
Vescula biliar
Artria cstica
Artria heptica direita
Coldoco
Artria gstrica direita
Artria supraduodenal
Artria gastroduodenal
Coldoco
Veia porta
Fig. 2.7 Arteria heptica izquierda accesoria originndose de la arteria heptica derecha
Tronco celaco
Fig. 2.8 Bifurcacin proximal de la arteria heptica u origen separado de las arterias hepticas derecha e izquierda en el tronco celaco
20
Fig. 2.10 Arteria heptica izquierda accesoria originndose de la arteria gstrica izquierda
Artria cstica
Fig. 2.11 Arteria heptica derecha cruzando anteriormente al conducto heptico comn
La rama anterior, vaso voluminoso, pasa anteriormente y en un ngulo agudo se curva en direccin a la superfcie anterior donde se divide en dos
ramas, una ascendente para el segmento VIII y otra
descendente hacia el segmento V, situndose de
ese modo en un plano vertical. La rama posterior
se curva de manera superolateral hacia la convexidad superior del hgado y se divide tambin en dos
ramas, una ascendente para el segmento VII y otra
descendente para el segmento VI, situndose de ese
modo en un plano horizontal. La rama derecha de
la vena porta est situada anteroinferiormente entre sus ramas anterior y posterior (Fig. 2.12).
Veia cava
Veias hepticas
II
VIII
III
VII
IV
Ligamento redondo
V
Ramo anterior
Ramo posterior
VI
Fig. 2.12 La vena porta est dividida en rama derecha y rama izquierda. La rama derecha, corta, se divide inmediatamente; la rama izquierda, ms
larga, se divide despus de entrar en el parnquima
erda, que convergen hacia la cara posterior del hgado y se abren en la vena cava inferior. Las venias del grupo inferior varan en nmero y son de
tamao pequeo, se originan en los segmentos I
(lbulo caudado), VI y VII. Las venas del grupo
inferior son llamadas tambin venas hepticas derechas accesorias. Las tributarias de las venas hepticas discurren aisladas y se encuentran en
contacto directo con el tejido heptico. No poseen vlvulas.
Vena Heptica Derecha mide de 11 a 12 cm
de longitud y es la mayor vena del hgado. Drena
gran parte del hgado derecho, o sea, los segmentos V, VI, VII y parte del VIII. En general est formada por tres venas que se dividen en rama
superior, media e inferior. La rama superior es corta (1 a 2cm) y la ms voluminosa de las ramas. La
rama media discurre en sentido transverso y entra en la vena cava un poco por encima de la rama
superior. La rama inferior, que est presente en 20%
de los pacientes, drena dos o tres segmentos del
hgado derecho directamente hacia la vena cava.
En muchos casos, una o dos venas se originan de
la superfice posterior del hgado, segmentos VII y
VIII, y se juntan al tronco principal prximo a la
vena cava. Pueden tambin, algunas veces, desem-
Veia cava
Veias hepticas
II
VIII
III
VII
IV
V
Ligamento redondo
Ramo anterior
VI
Ramo esquerdo da veia porta
Veia cava
VIII
IV
VII
V
VI
Fig. 2.14 La vena supraheptica derecha drena los segmentos V, VI, VII y parte del segmento VIII
23
dos configuraciones principales. Una de las disposiciones consiste en un tronco corto formado por
tributarias una rama intersegmentaria de la parte dorsal del segmento IV, una vena ventral de la
parte anterior del segmento III y una rama dorsal
del segmento II; la otra forma consiste en un tronco largo con dos o tres ramas drenando el segmento
II, un nmero similar de ramas ventrales drenando el segmento III y una tributaria intersegmentaria del segmento IV (Fig. 2.15). Las venas hepticas
media e izquierda normalmente se juntan para
formar un tronco comn y desembocar en la vena
cava (Fig. 2.15). Sin embargo, pueden desembocar
separadamente.
El lbulo caudado, segmento I, debe ser considerado funcionalmente como un segmento autnomo porque la vascularizacin es independiente
de la divisin glissoniana y de las tres venas hepticas. El segmento I recibe dos o tres ramas que se
originan de la bifurcacin de la vena porta o de la
rama izquierda de la vena porta. Estas ramas pueden originarse concomitantemente de las ramas
derecha e izquierda de la vena porta y raramente
se originan aisladamente de la rama derecha de la
porta. Las venas hepticas del segmento I son independientes de las tres venas hepticas principales y drenan directamente en la venia cava
Sin embargo, algunas veces las venas hepticas media e izquierda desembocan separadamente. En las hepatectomas derechas o izquierdas,
todas las ramas que vienen de la derecha o de la
izquierda se ligan de acuerdo con el lado que va a
ser resecado.
Vena Heptica Izquierda est representada
en la superficie por la fisura lateral izquierda y drena los segmentos II, III y la parte dorsal del segmento IV. Su formacin es muy variable, existiendo
Veia cava
VIII
VII
II
I
IV
III
V
VI
Veia porta
Ligamento redondo
Fig. 2.15 La vena heptica media drena los segmentos IV, V, y VIII y la vena heptica izquierda drena los segmentos II, III y la parte dorsal del IV. Las
venas hepticas media e izquierda forman un tronco comn para desembocar en la vena cava.
24
VIII
Ducto heptico esquerdo
VII
Ducto direito anterior
II
V
I
III
VI
Ducto heptico direito
Liagmento redondo
IV
Ducto esquerdo anterior
Fig. 2.16 La forma ms comn de presentacin de los conductos biliares y los segmentos que ellos drenan
25
Ligamento falciforme
Ducto do
segmento I
Ducto heptico
esquerdo
Ducto do
segmento IV
II
III
Ligamento redondo
Fig. 2.17 La variacin anatmica encontrada ms frecuente, 55% de
los casos, el conducto del segmento IV desemboca cerca de la unin de
los ductos de los segmentos II y III
Ligamento falciforme
Ducto do
segmento I
II
III
Ductos do
segmento IV
Ligamento redondo
Extra-Hepticos
Fig. 2.18 La variacin anatmica encontrada en 30% de los casos. Los
conductos de los segmentos IV y I desembocan en el tronco ya formado
por la unin de los segmentos II y III
La confluencia biliar presenta numerosas variaciones anatmicas y, en la mayora de ellas el conducto heptico izquierdo es normalmente un
simple tronco antes de unirse al heptico derecho
(Fig. 2.20).
26
Ligamento
falciforme
II
Ducto do segmento I
III
Ducto heptico
esquerdo
Ligamento
redondo
Ductos do
segmento IV
56%
16%
4%
12%
9%
3%
Fig. 2.20 La confluencia biliar presenta inmensas variaciones anatmicas. Sin embargo el conducto heptico izquierdo se presenta normalmente como
un nico tronco
27
Parnquima pancretico
Esfncter do coldoco
Papila de Vater
Esfncter pancretico
Esfncter ampular
Histolgicamente, la vescula posee cuatro capas: mucosa (epitelio columnar y lmina propia),
muscular (fina capa de msculo liso), perimuscular
(tejido conjuntivo) y serosa (en la cara peritoneal).
El conducto cstico se origina del cuello de la
vescula, transcurre dorsal y caudalmente hacia la
izquierda y se une al conducto heptico para formar el conducto coldoco, aunque, en algunos casos, puede unirse al conducto heptico derecho.
La longitud y el dimetro son variables, la longitud vara de 0,5 a 8 cm y el dimetro de 3 a 12 mm.
Sigue un trayecto tortuoso y la relacin con el conducto heptico es tambin variable, pudiendo unirse en un ngulo recto o correr paralelo antes de
juntarse. Los conductos pueden unirse justo antes
de que el conducto biliar comn entre en la pared
duodenal. Cuando el conducto cstico corre paralelo al conducto heptico pueden ambos estar firmemente adheridos. La mucosa que reviste la
superficie interna del conducto cstico se eleva en
una serie de pliegues en forma de media luna, en
nmero de cuatro a diez, proyectndose en la luz
en sucesin regular y estn dirigidas oblicuamente, presentando el aspecto de una vlvula espiral
continua, vlvula espiral de Heister. La funcin de
las vlvulas es prevenir o impedir la distensin excesiva o el colapso del conducto cstico durante los
rpidos cambios de presin en la vescula o en el
conducto coldoco. Las vlvulas mantienen un
gradiente de presin continuo entre la vescula y
el conducto heptico permitiendo un flujo biliar
FISIOLOGIA
El hgado tiene un papel vital para el organismo humano, presentando multiplicidad funcional
metablica, digestiva, hemosttica, inmunolgica
y de reservorio, con flujo de alrededor de 1500 mL
de sangre por minuto.
Fisiologa Celular
Hepatocitos
Los hepatocitos son clulas polidricas de 20 nm
de longitud por 30 m de anchura, con ncleo central redondeado u ovalado, pudiendo en 25% de
los casos ser binucleados. Representan el 80% de la
poblacin celular heptica en el hombre (Fig. 2.22).
Presentan membrana hepatocitaria, citoesqueleto con microfilamentos, microtbulos y filamentos intermediarios de citoqueratina y organelas
como las mitocondrias, retculo endoplasmtico
rugoso y liso, aparato de Golgi, lisosomas y peroxisomas.
El citoesqueleto tiene papel funcional en el
transporte de sustancias y en la dinmica de los
canalculos biliares. Las mitocondrias participan en
la fosforilacin oxidativa y la oxidacin de cidos
29
grasos. El retculo endoplasmtico rugoso se encarga de la sntesis de albmina, fibringeno y diversas protenas mediadoras de reacciones
inflamatorias y de la coagulacin sangunea. En el
retculo endoplasmtico liso se da depsito de glicgeno, conjugacin de bilirrubina, esterificacin
de cidos grasos, glicogenolisis, desiodacin de tiroxina, sntesis de colesterol y de cidos biliares,
metabolismo de lipdos y de sustancias liposolubles, de esteroides y de frmacos como fenobarbitricos, alcohol y tabaco.
El aparato de Golgi realiza el transporte de lipdos hacia el plasma, tiene actividad fosfatsica
cida catablica, produce glicoprotena y promueve la adicin de carbohidrato a las lipoprotenas.
Los lisosomas presentan actividad fosfatsica cida adems de poseer 30 enzimas hidrolticas responsables del catabolismo de cuerpos extraos,
elementos sanguneos envejecidos y depositar hierro. Los peroxisomas metabolizan las purinas, los
lipidos, el alcohol y el perxido de hidrogeno, participan en la gluconeogenesis, en la beta-oxidacin
de los cidos grasos de cadena larga13.
Sinusoides
Los sinusoides tiene un dimetro de 105 a 110
m y ocupan de 6 a 8% de la superficie endotelial
(Fig. 2.23).
30
Clulas de Kupffer
Las clulas de Kupffer son clulas macrofgicas, mviles, ligadas a las clulas endoteliales, pu-
eden representar 80 a 90 % de la poblacin macrofgica fija del organismo, con funciones inmunitarias de fagocitosis de agentes infecciosos y de
clulas tumorales. Sintetizan citocinas, eicosanoides y derivados reactivos de oxigeno13.
cin del oxgeno sanguneo14. Los valores normales de flujo venoso en torno al hgado estn expresados en la Tabla 2.1 15.
Tabla 2.1
Flujo Venoso (mL/min)
600 a 1100
Vena Esplnica
160 a 240
Vena Porta
840 a 1260
Vena zigos
100 a 200
Heptico Total
1200 a 1800
El control del flujo heptico se da en las arteriolas hepticas, en las vnulas portales, en las vnulas
hepticas y en las arteriolas pre-hepticas. La cantidad de sangre que llega al hgado por la arteria heptica es inversamente dependiente del flujo portal,
regulado por sustancias vasoactivas, dilatadoras
arteriales como adenosina, prostaglandinas, glucagn e histamina, o constrictivas como angiotensina, peptdos, endotelinas y vasopresina13. La arteria
heptica normalmente hace llegar 30 mL por minuto por 100 gramos de hgado. El ndice de resistencia arterial medido por eco-doppler (ndice de
pulsatilidad) es de media 2,34 1,2916.
La vena porta normalmente es responsable de
un flujo de 90 mL por minuto por 100 gramos de
hgado perfundido. La presin portal vara de 5 a
8 mmHg, con velocidad de flujo portal de 38,3 +/14,6 cm/seg. Las venas hepticas drenan la totalidad del flujo heptico, manteniendo un flujo de
1,2 a 1,8 litros por minuto, y su presin libre es de
1 a 2 mmHg.
La idea de interrumpir temporalmente la vascularizacin aferente del hgado, para diminuir el
sangrado al efectuar una reseccin heptica, es
antigua, siendo descrita por Pringle en 1908. Esta
interrupcin se da predominantemente por el
clampaje venoso, interesando principalmente la
circulacin esplcnica e ilustra perfectamente la regulacin perifrica del dbito cardaco y el papel
de reservorio sanguneo ejercido por el hgado.
En el hombre, el clampaje del pedculo heptico aferente aumenta constantemente la presin
arterial, tanto sistlica como diastlica, a pesar de
ocasionar una bajada moderada del dbito carda31
co. La resistencia vascular perifrica aumenta cerca del 50%. Para impedir el sangrado de origen
supraheptico, puede ocluirse la vena cava inferior, por encima y debajo del hgado, excluyendolo
completamente de la circulacin, ocasionando bajada estable del ndice cardaco de cerca de 50%,
manteniendo la pressin arterial media, gracias al
aumento de la resistencia vascular perifrica17. Estas modificaciones pueden permanecer estables
por hasta 90 minutos, y vuelven a la normalidad
en algunos minutos tras el desclampaje, tras un
breve perodo de aumento del retorno venoso, de
la presin arterial y del ndice cardaco18.
Se consider por mucho tiempo, a partir de trabajos experimentales en perros, que el hgado soportara apenas 15 minutos de isquemia, pero
actualmente trabajos clnicos extienden este lmite
hasta 120 minutos, ocasionando daos isqumicos
reversibles19. En el hgado cirrtico, el tiempo de
isquemia se admite en lmites de 40 a 60 minutos,
si la funcin heptica est preservada, pero se aconseja no sobrepasar los 30 minutos20.
El flujo heptico declina con el envejecimiento
en cerca de 0,5 a 1,5 % por ao, pudiendo llegar a
una reduccin de 40 % a partir de los 65 aos, con la
consecuente disminucin de la tolerancia a la isquemia, de la funcin heptica y de la capacidad regenerativa en individuos con edad superior a 65 aos21.
Secrecin Biliar
La bilis, principal va de eliminacin del colesterol, es una solucin isotnica, formada por cidos, sales y pigmentos biliares, as como de
colesterol, fosfolpidos, electrolitos inorgnicos,
mucina, mltiples metabolitos y agua. Las concentraciones de sus principales componentes se encuentran en la Tabla 2.2. Presenta osmolaridad
semejante a la del plasma (300 mOsm/mL) y un
pH entre 6 y 8,8.
El hgado produce la mayora de los elementos que componen la bilis. Esta se segrega en los
canalculos biliares en sentido inverso al flujo sanguneo. La produccin diaria de bilis es de 0,15 a
0,16 mL/min y se efecta a travs de transporte
activo concentrador de cidos biliares desde la sangre hacia los canalculos biliares, por una secrecin canalicular cido-biliar independiente y por la
reabsorcin y secrecin de fluidos y de electrolitos
inorgnicos por los canalculos y ductos biliares21.
La variacin en la produccin diaria de bilis es
32
Tabla 2.2
Concentracin de Electrolitos en la Bilis Humana
mEq/L
Na+
132 a 165
K+
4,2 a 5,6
Ca++
0,6 a 2,4
Mg++
0,7 a 1,5
Cl
96 a 126
HCO
17 a 55
Ac. Biliares
3 a 45
sales de sodio y de potasio. En el intestino, promueven la formacin de micelas de lipidos provenientes de la ingesta alimentaria, despus son
reabsorbidos en el leon terminal, formando una
circulacin entero-heptica, 6 a 8 veces al da.
Metabolismo
El hgado es un rgano complejo y de mltiples e intensas funciones metablicas, energticas,
hemostticas y de defensa. El metabolismo heptico resulta de interacciones complejas, las cuales
contribuyen a las relaciones entre los hepatocitos
y las clulas extra-parenquimatosas, las variaciones de substratos y de mediadores humorales, su
inervacin y presin de oxgeno, siendo bien estudiadas en reciente revisin23.
Metabolismo de los Carbohidratos
El hgado es el principal responsable de la homeostasia de los carbohidratos, consumiendo, almacenando y produciendo glucosa. Gracias a su
situacin anatmica, absorbe glucosa y hormonas
intestinales y pancreticas. Los carbohidratos ingeridos en la dieta en forma de polisacridos (almidn) o como disacridos (sacarosa, lactosa), se
transforman bajo la accin de enzimas en monosacridos (glucosa, fructosa, galactosa, ribosa), llegan al hgado por la vena porta, siendo
rpidamente absorbidos por los hepatocitos, cerca
de 50% de la ingesta, para ser metabolizados.
La penetracin de la glucosa en los hepatocitos se da por difusin facilitada por transportador
de membrana, logrndose rpidamente un equilibrio con la extracelular. En el hepatocito la glucosa
es rpidamente transformada en glucosa-6-fosfato y de ah a glucosa-1-fosfato, siendo incorporada al glucgeno, reaccin catalizada por la
glucgeno sintetasa, proceso llamado de glucognesis, principal forma de almacenaminto de carbohidratos del organismo humano. Este proceso
se da en los hepatocitos periportales.
En la gluclisis, que generalmente ocurre en
hepatocitos perivenosos, la fosforilacin de glucosa en glucosa-6-fosfato constituye la primera etapa, asegurada por una glucoquinasa, degradando
la glucose en cido pirvico. La desfosforilacin
de la glucosa-6-fosfato, catalizada por la glucosa
6-fosfatasa, mantiene el ciclo glucosa/glucosa-6-fosfato. El cido pirvico es precursor del radical ace-
tilo y del ion acetato, que forman el Acetil-Coenzima A, involucrado en el ciclo de Krebs, etapa aerbica de la oxidacin de los carbohidratos y fase final
comn al metabolismo de lpidos y protenas.
La glucemia se controla indirectamente por
intermedio de la gluoregulacin hecha por la insulina y el glucagn. La hiperglucemia estimula la
insulina favoreciendo la formacin de glucgeno
y bloqueando la produccin de glucosa. La hipoglucemia se acompaa de elevacin de glucagn,
con disminucin de la relacin insulina/glucag,
lo que activa la glucogenlisis y la neoglucognesis, transformando el hgado en gran productor de
glucosa.
En la fase interprandial y en reposo, e hgado
produce 4,5 g/h de glucose por la glucogenlisis,
degradacin de glucgeno en glucosa-6-fosfato,
que ser convertido en glucosa en el hgado y en
elo rin y en lactato en el msculo. La neoglucognesis promueve la conversin de sustancias no
glucdicas en glucgeno, principalmente cidos
grasos, amino-cidos y cido pirvico.
La glucosa-6-fosfato puede adems formar el
cido 6 fosfoglucnico, dando lugar a una pentosa, que es metabolizada y produce nucletidos, cidos nucleicos y adenosina tri-fosfato,
representa 5% del metabolismo de los carbohidratos y es importante para la sntesis de cidos
grasos y esteroides.
La fructosa participa del metabolismo de los
glcidos por intermedio de la conversin de metabolitos integrables en la gluclisis. Controlada
por la actividad de una fosfofructoquinasa, produciendo acetilcoenzima A y gliceraldehdo-3-fosfato, participa en la gluclisis. Su transformacin
en fructosa 1-6-difosfato podr transformala en
glucose o glucgeno.
La galactosa es fosforilada por una galactoquinasa transformndose en uridil-difosfo-galactosa,
que es utilizada en la sntesis de diversas glicoprotenas y de glucosaminglicanos. La transformacin
en uridil-difosfo-glucosa tambin es posible23.
Metabolismo de las Protenas
Tras la alimentacin, el hgado capta aminocidos de la circulacin portal y a travs de transaminacin los recompone en protenas estructurales
y plasmticas (albmina, haptoglobinas, transferrina, ceruloplasminas, alfa, beta y gama globuli33
H2O
Fumarato
Argininosuccinato
Aspartato
RNH2
Arginina
Ornitina
Citrulina
H2NCNH2
(urea)
Carbamilfosfato
RCNH2
O
CO2 + NH4
VIIa
IXa
IX
Xa
IX
II
IXa
IIa
IIa
XI
VII/vWF
Xa
II
XIa
VIIIa
Plaquetas
Va
Plaquetas
activadas
La fibrinolisis se inicia por el hgado con la produccin y liberacin por las clulas endoteliales del
activador tisular de plasmingeno (tPA tissue
plasminogen activator), que convierte el plasmingeno en plasmina activada, causando la degradacin de la fibrina (Fig. 2.26). El plasmingeno y
los factores antifibrinolticos tambin son sintetizados por el hfgado.
Trombina
(factor IIa)
Factor XIII
Fibringeno
Factor XIII
Activado
Fibrina
Polmeros de Fibrina
Plasmina
Estabilizacin
Plaquetaria
tPA
FDPs
(-)
alfa 2
antiplasmina
(-)
PAI-1
Plasmingeno
Fig. 2.26 Fibrinognesis y Fibrinolisis. FDPs productos de degradacin
del fibringeno; TPA plasmingeno tisular activado; PAI-1 inhibidor
del plasmingeno activado.
35
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