Validacin de procesos

Q.F. Mara Soledad Ros Tapia

Q.F. Claudio Badilla Morales
Agencia Nacional de Medicamentos
Subdepartamento de Biofarmacia y Bioequivalencia

INTRODUCCIN
Definiciones
Validacin:
Accin de probar y documentar que cualquier proceso,
procedimiento
o
mtodo,
conduce
efectiva
y
consistentemente a los resultados esperados.
IMPORTANTE:
Trabajo
muchos recursos.

interdisciplinario,

demanda

Referencia: Annex 4: Supplementary guidelines on good

manufacturing practices: Validation.
Fortieth report. World Healt Organization Geneva. Who
technical report series 937 Geneva 2006.

INTRODUCCIN

Validacin de procesos: Evidencia documentada la cual

proporciona un alto grado de seguridad que un proceso
especfico resultar consistentemente en un producto que
rene
sus
especificaciones
pre-determinadas
y
sus
caractersticas de calidad.
Referencia: Annex 4: Supplementary guidelines on good
manufacturing practices: Validation. Fortieth report. World
Healt Organization Geneva. Who technical report series 937
Geneva 2006.

INTRODUCCIN

Tipos de validacin:
Validacin prospectiva.
Validacin concurrente.
Validacin retrospectiva.

INTRODUCCIN
Validacin prospectiva: Validacin que se lleva a cabo
durante la etapa de desarrollo en que se realiza un anlisis
de riesgo de cada etapa del proceso, el cual se divide en
pasos individuales, que son luego evaluados basndose en
la experiencia pasada
a fin de determinar qu pasos
pueden llevar a situaciones crticas.
Validacin concurrente: Se lleva a cabo durante
manufactura de rutina de un producto a comercializar.

la

INTRODUCCIN
Validacin retrospectiva: Involucra la evaluacin de
experiencias pasadas a travs de la documentacin de
produccin, bajo la condicin de que la composicin,
procedimientos y equipos permanezcan sin cambios.
Referencia: Annex 4: Supplementary guidelines on good
manufacturing practices: Validation. Fortieth report. World
Healt Organization Geneva. Who technical report series 937
Geneva 2006.

INTRODUCCIN
Re-validacin
Validacin repetida de un proceso aprobado (o una parte de
ste) para asegurar el cumplimiento continuo con los
requerimientos establecidos. Se debe establecer
en
el
momento de la validacin del proceso, los criterios o
condiciones bajo las cuales se realizar una re-validacin.

INTRODUCCIN
Calificacin:
Accin de comprobar y documentar que cualquier instalacin,
sistema y equipo est instalado apropiadamente y/o funciona
correctamente y conduce a los resultados especificados. La
calificacin comnmente es parte (la etapa inicial) de la
validacin, pero las etapas de calificacin individuales por si
solas, no constituyen el proceso de validacin.
Referencia: Annex 4: Supplementary guidelines on good
manufacturing practices: Validation. Fortieth report. World
Healt Organization Geneva. Who technical report series 937
Geneva 2006.

Interrelacin entre calificacin y validacin

Interrelacin entre calificacin y

validacin

VALIDACIN Y BIOEQUIVALENCIA

Validacin de los procesos productivos : requisito previo a

la demostracin de Bioequivalencia.

Implica el cumplimiento de las Buenas Prcticas de

Manufactura en la elaboracin del producto bajo
investigacin y la demostracin de que tiene un proceso
bajo control y reproducible lote a lote.

Un producto BE tiene una frmula ,proceso de manufactura

y fabricante definidos, cualquiera de estas caractersticas
que se modifique, ser necesario evaluar si el producto
mantiene su condicin de BE.

Requisitos para un estudio de

validacin de procesos

Personal.
Documentacin.
Equipos.
Instrumentos.
Instalaciones.

Requisitos: personal

Capacitacin: El personal debe conocer para qu se

realiza la validacin del proceso, cul es su
participacin, y cmo se realizar. Se debe contar
con el registro del proceso de capacitacin.

Requisitos Equipos, instrumentos

e instalaciones

Calificacin de equipos.
Calibracin de instrumentos
Mantenimiento contnuo (programa de mantencin)

Requisitos: Instalaciones

Requisitos
Documentacin

Documentacin GMP. (POE; Instructivos, versiones vigentes

al momento de realizar la validacin).
Documentacin de fabricacin. (Maestro de fabricacin,
frmula Patrn, al da y oficializadas).
Documentacin de validaciones.

IMPORTANTE: TRAZABILIDAD.

Requisitos
Documentacin

Documentacin de validaciones
Plan Maestro de Validaciones.
Protocolo de validacin de procesos.
Informe de validacin de procesos.

Requisitos
Documentacin
PLAN DE VALIDACIN

VALIDACIN DE PROCESOS
PRODUCTIVOS
*Elaboracin y aprobacin de protocolo

*Ejecucin del estudio

*Elaboracin y aprobacin de
Informe

Requisitos
Documentacin
Documentacin de validaciones

Protocolo

TODO CLARAMENTE DEFINIDO, YA QUE EL OBJETIVO

ES DEMOSTRAR CONSISTENCIA DEL PROCESO DE
PRODUCCIN.

Demostrar solidez en el conocimiento del proceso (anlisis

de riesgo identificacin de puntos crticos).

Requisitos
Documentacin
Documentacin de validaciones
Estructura del protocolo:
Introduccin.
Objetivos.
Alcance.
Responsabilidad.
Pre-requisitos para validacin.
Tipo de validacin.
Descripcin del proceso.
Anlisis de riesgo.
Definicin puntos crticos.

Requisitos
Documentacin
Estructura del protocolo (continuacin):

Pruebas a realizar para evaluar puntos crticos.

Criterios de aceptacin.
Plan de muestreo (dibujos, fotografas).
Organizacin resultados.
Definicin tratamiento estadstico a aplicar.
Criterios de re-validacin.

Requisitos
Documentacin
Documentacin de validaciones
Protocolo: Pre-requisitos para la validacin

Calificacin Equipos: de lnea productiva, controles de

proceso y control de calidad. (Informes IQ-OQ-PQ
codificados con fecha de aprobacin)
Validacin de servicios de apoyo crtico (HVAC, Agua, aire
comprimido, informes codificados con fecha de aprobacin)
Validacin de metodologas analticas codificadas.
(valoracin y disolucin, informes codificados con fecha de
aprobacin).
Validacin de limpieza.

Requisitos
Documentacin
Documentacin de validaciones
Protocolos:
Detallar cumplimiento de pre-requisitos para iniciar un
proceso de validacin, ejemplo tabla resumen de
equipos calificados: Ejemplo: equipos produccin y
sistemas.
Equipo y
modelo

Cdigo
equipo

Fecha
aprobacin IQ y
cdigo

Fecha
aprobacin OQ y
cdigo

Fecha ltima
mantencin y
cdigo del
certificado

Fecha ltima
calibracin y
cdigo del
certificado

Mezclado
rotatorio

MX0012

IQMX05-12
12-12-11

OQMX05-12
28-12-11

MNT-MX-1-12
03-03-12

CAL-MANMX-1-12
02-04-12

Requisitos
Documentacin
Documentacin de validaciones
Validacin mtodos analticos
Mtodo

Codificacin
Informe

Fecha aprobacin
de informe

Valoracin
atorvastatina en
producto terminado

INF-VAL-002

03-03-11

Disolucin
atorvastatina en
producto terminado

INF-DIS-003

07-03-11

Requisitos
Documentacin
Documentacin de validaciones
Validacin de limpieza

Equipo

Cdigo

Fecha
aprobacin
informe

Cdigo del
informe

Requisitos
Documentacin
Informe
Se debe incluir:
ltima resolucin de frmula aprobada.
Frmula patrn aprobada y Maestro de fabricacin.
Tamao de lote aprobado.
Lotes validados con fecha de inicio y trmino.

Requisitos
Documentacin
Informe:
Estructura:
Codificacin del Informe.
Listado de firmas de responsables.
Fecha de aprobacin del informe.
Introduccin.
Objetivos y alcance.
Pre-requisitos (calificacin equipos, sistemas crticos, fecha
ltima calibracin, fecha ltima mantencin, validacin
metodologa analtica)

Requisitos
Documentacin
Informe:
Materias primas (proveedores, caracterizacin, boletines
de anlisis de origen y local).
Flujograma.
Descripcin del Proceso de fabricacin.
Metodologa de validacin ( tipo de validacin, N de lotes y
fecha de inicio y trmino de fabricacin, Tamao de lote)
Plan de muestreo.
Tabla de datos (trazabilidad de los datos)

Requisitos
Documentacin
Informe:
Presentacin de Resultados
Resultados tabulados .
Tratamiento estadstico.
Discusin
Observaciones
Conclusin

Requisitos
Documentacin
Informe:
Tabulacin de resultados

Uniformidad de contenido
Anlisis interlote x etapas
Mezclado
L-0001

L-0002

Lubricacin
L-0003

98,1

100,2

99,2

ANOVA C.A.

FC < FT aceptar H0
FC 8,61/ FT 23,67
Se aprueba H0, es decir no existe
diferencias significativas en la
uniformidad de contenido en la etapa
de mezclado entre los 3 lotes

VER ANEXO 2 :
CLCULO F

Compresin

Requisitos
Documentacin
Informe:
Boletines de anlisis de materias primas y producto
terminado.
Planillas de fabricacin de los 3 lotes validados.
Desviaciones del proceso y su repercusin (si es que las
hay), de acuerdo con el procedimiento de control de
cambios.

Requisitos
Documentacin
Informe:

Conclusin final.

ANEXOS
Anlisis estadstico intra-lote
Tablas datos crudos por etapa y por prueba
Estadstica descriptiva
Histogramas (definir distribucin datos)
Capacidad
Cartas de control (definir lmites de control superior e inferior)
Est mi proceso dentro de control?

Tratamiento estadstico
Estadstica descriptiva:
Promedio
Desviacin estndar
Coeficiente de variacin

Tratamiento estadstico
Evaluar distribucin de los datos.

Tratamiento estadstico
Estudio de capacidad del proceso

Tratamiento estadstico
Carta de control de proceso

Tratamiento estadstico
Inter-lote:
Estudio de capacidad
Anlisis de varianza (ANOVA).

Referencias
Ronald D. Snee, "Crucial Considerations in Monitoring
Process Performance and Quality, Pharmaceutical
Technology, October 2010.
Pharmaceutical Inspection Convention, Pharmaceutical
Inspection co-operation scheme Recomendations on
validation master plan, installation and operational
qualification, non-sterile process validation, cleaning
validation. September 2007.

Who expert committee on specifications for

pharmaceutical preparations. Annex 4: Supplementary
guidelines on good manufacturing practices: Validation.
Fortieth report. World Healt Organization Geneva. Who
technical report series 937 Geneva 2006.

Gracias