Fisiopatologa de la motivacin,

estudio sobre apata

Daniel Dachesky1

Alcmeon, Revista Argentina de Clnica

Neuropsiquitrica, vol. 15, N 2, noviembre de
2008, pgs 127 a 143.

Resumen
Los trastornos de la motivacin representan un captulo trascendente dentro de la clnica psiquitrica en casi la totalidad de las
patologas, pudiendo ser considerados por su
ubicuidad como una entidad transnosogrfica. A su vez, la apata la manifestacin ms
tpica y devastadora de todas las presentaciones semiolgicas de estos trastornos que aparecen indefectiblemente en la poblacin con
afecciones neurodegenerativas centrales
como el ncleo sintomatolgico ms importante y frecuente. Este trabajo tratar de desarrollar un recorrido acerca de los trastornos de la motivacin, con especial atencin a
la apata; los distintos sustentos histricos que
la acercan a la actualidad, las diversas concepciones tericas que tratan de dar cuenta
de presencia, y los sustratos neuroanatmicos, fisiopatolgicos y neuroqumicos que propician su aparicin.

red by her ubiquity like an transnosographic

entity. In turn, the apathy the most typical and
devastating manifestation in all the clinical
presentations of these dysfunctions appear
unfailingly in population with affections neurodegeneratives central diseases as the more
important symptomatological nucleus. This
work will try to develop a journey about the
motivation dysfunctions, with special attention
on apathy; the different historical sustenances that bring near it to the present time, the
diverse theoretical conceptions that try to give
support of presence, and the neuroanatomical, physiophatological and neurochemical
basis that propitiate her appearance.

Palabras claves
Motivacin, demencias, corteza cingular
anterior, depresin, sntomas conductuales demencias.

Key words
Motivation, dementias, cingular cortex,
depression, dementias behavioral symptoms

Summary

Introduccin

Motivation dysfunctions represent a transcendent chapter inside psychiatric clinic in almost all pathologies, being able to be conside-

La apata es el problema comportamental

ms frecuente en la Enfermedad de Alzheimer, y de altsima prevalencia en otras pato-

1 Mdico Psiquiatra - MP 11804 RE 44/320. Master Clnica Neuropsicofarmacolgica (IUCSFB) - CINP

mentee - Consejo CLANP. danieldachesky@unr.net.at

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logas neurodegenerativas y neuropsiquitricas. La apata se define como "un sndrome

clnico caracterizado por una reduccin de
comportamientos intencionales en relacin con
un dficit de motivacin". Para Marin(1), la
apata no es un problema motor, sino ms bien
un dficit de la motivacin que implica una
falta de inters de sentir, de vivir emociones y
de la resonancia hacia eventos exteriores.
Siendo en un modelo an simplificado entendemos la motivacin como un conjunto de procesos complejos afectivos y cognitivos que
determinan la actividad y activacin de numerosas zonas cerebrales.
Consecuentemente resulta fcil imaginar
que no podemos pensar un cuadro unvoco
que evoque a la apata, sino como un problema de la motivacin vinculado a la fisiologa
de aspectos diferentes de mecanismos relacionados a esta que se vean afectados, sean
de origen psicolgico o resultantes de la disfuncin de determinadas reas cerebrales.
Como para cuadros anlogos (por ejemplo, la
anosognosia), es importante no otorgar un
valor de objeto natural a conceptos que no
pueden tener ms que un valor descriptivo.
Dos nociones son fundamentales; 1- la apata
no se mide; es una variable latente. Eso que
nosotros evaluamos, para lo cual diseamos
escalas con la mayor precisin y fidelidad
posibles, son datos clnicos observacionales a
partir de los cuales inferimos una explicacin
causal para un proceso fisiolgico complejo,
la motivacin, que no es en realidad ms que
un trmino acotado y simple del lenguaje para
designar a una sumatoria de mecanismos de
alta complejidad; 2- hablamos de apata, como
un deterioro de la motivacin, a partir de lo
que estimamos como un comportamiento que
el sujeto no debera presentar en funcin de
su actividad pasada, o del grado de actividad
y caractersticas de la misma que nosotros

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consideramos "normales" para sujetos en condiciones anlogas. Siguiendo a Christian Derousn, decimos que un paciente est aptico
con la misma fortaleza clnica que decimos
que un nio es perezoso. O sea, el nivel explicativo dista mucho de ser satisfactorio.
El objetivo de este trabajo es en primer
lugar presentar un recorrido terico que permita dar una lectura global sobre las causas,
implicancias y epidemiologa de este sndrome, su especfica validez sindromtica. Siguiendo los conceptos de Marin, se abordar
el concepto de motivacin en forma integral.
Se compone una lectura acerca del estado
actual de los conocimientos sobre este tema
en el campo de la neurobiologa tras lo cual se
trata el tema del inters desde un punto de
vista psicolgico. El recorrido entonces desde la etiologa del deterioro de motivacin,
pasando por los dominios que conforman la
estructura mltiple de la apata y sus implicancias clnicas.

La motivacin y sus problemas

La motivacin, fenmeno mayor en el origen de las conductas y de la relacin entre el
individuo y su ambiente, puede ser analizada
desde diferentes niveles de estudio. Muchas
disciplinas en interrelacin permiten explicar,
a travs de diversas miradas este concepto,
un sistema organizado y discreto de neuronas
sobre un sujeto en situacin social. Es necesario entonces contar con una nocin compleja que no puede ser abordada desde un solo
punto de vista tanto sea enfocada desde un
ngulo energtico, como una variable cuantitativa; o con marcos tericos ms amplios y
consecuentemente difusos como las psicolgicas y/o filosficas.
En psicologa, se entiende como un hecho
intrnseco, determinada por necesidades fisio-

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lgicas y psicolgicas (autodeterminacin, eficacia personal), o un hecho extrnseco determinado y/o motorizado por los factores externos o su interiorizacin. Ella engloba factores
cognitivos (anticipacin y representaciones de
los objetivos y de los resultados de la accin,
atribucin causal entre un comportamiento y
sus consecuencias, sentimiento de control) y
los factores afectivos (emociones, autoimagen).
En biologa, la motivacin es considerada
en trmino de un comportamiento dirigido a
un objetivo. Esta comporta dos procesos que
se complementan y a veces se oponen; el inters y la iniciativa. Estos dos sistemas son
sostenidos por sistemas neuronales complejos y plsticos. Las dificultades en el estudio
de la motivacin estn ligados a dos problemas principales; por un lado, el hecho que no
existe una gran cantidad de definiciones del
concepto sin posibilidad de sincretismo, y por
otro lado, el hecho que se trata de un fenmeno aprendido por inferencia sin una medida
directa como antes se mencionara. Sin embargo, las perspectivas de investigacin son
numerosas, tanto en el plano descriptivo como
en el terreno clnico, al cual; una caracterizacin enriquecida del concepto aportar importantes aperturas, sea en el pensamiento fisiolgico o en las implicancias teraputicas que
tales conocimientos pudieran aportar tambin
desde la diferenciacin fisiopatolgica neuroanatmica, neuroqumico, o funcional.
La motivacin en neurobiologa
Un cierto nmero de conceptos principalmente de la psicologa conductual han estado
ligados a investigaciones cuyos resultados son
importantes a un nivel bsico, tambin con
implicancias a nivel clnico.

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La conducta dirigida a un objetivo

Fenmeno de sustrato orgnico, una fuerza que se pone en prctica para mantener el
equilibrio fisiolgico. Esta nocin est vinculada directamente al concepto de homeostasia. Los estados que inducen este tipo de conductas son caracterizados por una tensin y
un disconfort secundario a una necesidad fisiolgica y seguido de un alivio cuando la necesidad es satisfecha. Este concepto no corresponde ms que a un subtipo de motivacin, sin duda el ejemplo ms sencillo. Sin
embargo esta simplificacin resulta una apreciacin interesante para explicarla asimilndola a los comportamientos de la alimentacin (tal como la saciedad o el apetito) o de la
regulacin de temperatura corporal, u otras
fisiolgicamente homologables. Reconocemos
clsicamente tres funciones de la conducta
dirigida a un objetivo; la focalizacin que dirige el comportamiento hacia o desde un objetivo especfico; la organizacin del comportamiento en una secuencia coherente y orientada, y el aumento globalmente de la vigilancia,
dando al individuo la energa para hacer y la
focalizacin para direccionar.
Una manera simple y eficaz para esquematizar estas conductas es utilizar la analoga
con servomecanismos. (Figura 1). Estos tienen por meta mantener una variable especfica dentro de un rango de valores. Para esto
se valen de controladores, un sistema de retroalimentacin negativa y un valor umbral.
Cuando la variable medida es diferente del
valor umbral, una seal de error es generada
por los controladores y pone en marcha un
sistema de retro control para hacer una suerte de retorno de los valores a los cercanos del
valor umbral.

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Figura 1: El modelo del servocontrol

Este modelo de conducta dirigida a un objetivo en particular ha sido utilizado como se

mencionara previamente para el conocimiento de los comportamientos ligados a la regulacin trmica(2), los comportamientos vinculados a la alimentacin(3), y a la hidratacin(4).
Otro aspecto de esta conducta ligada a
objetivos est ligado al fenmeno de recompensa; durante mucho tiempo, los neurocientficos, han admitido que la disminucin de esta
conducta de bsqueda es el mecanismo principal generado por una recompensa; el alimento es "la" recompensa de disminuye la conducta del apetito. Pero las experiencias desarrolladas en animales ha demostrado que esta
definicin de recompensa es insuficiente: los
perros resultan ms motivados para la recepcin de azcar por va oral que la misma azcar por inyeccin intragstrica.
Los descubrimientos de Olds y Milner(5)
sobre las vas dopaminrgicas mesolmbicas
descalifican a la conducta direccionada como
actor de la recompensa. La nocin de recom-

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pensa est entonces ms prxima al concepto de iniciacin de la conducta, haciendo intervenir la nocin de placer.
El concepto de conducta dirigida a un objetivo tiene ciertos lmites. Segn Berthoud(6),
se ha identificado " el centro de la hidratacin", en el hipotlamo lateral, y "el centro del
apetito" en el tlamo ventromedial. La estimulacin elctrica de estos centros en el animal genera la activacin de los comportamientos antes mencionados. Pero las lesiones cerebrales circunscriptas a estos sectores no
abortan completamente estos comportamientos. Este tipo de conducta motivada estara
entonces mediada por circuitos cerebrales distribuidos y diseminados, no localizados solamente en un discreto sector topogrfico del
cerebro.
Vallenstein(7) pone fin a la hiptesis de neuronas dedicadas a una conducta especfica
demostrando un fenmeno de plasticidad en
el hipotlamo: desarrolla una modificacin
sostenida en el medio ambiente de la rata

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transformando la respuesta del ncleo hipotalmico lateral al estmulo elctrico de una

conducta de apetito alimentario a una conducta
de sed. As, ms de una dcada despus; el
concepto de estructuras dedicadas a una conducta se transform progresivamente en el
concepto de sustancias (neuropptidos) dedicados a una conducta. El neuropptido Y, la
colecistoquinina y las leptinas entre otras sustancias identificadas, seran las responsables
del hambre y la saciedad.
Adems la estimulacin elctrica del hipotlamo lateral en la rata puede provocar una
activacin de comportamientos diversos tales
como activacin sexual, o agresividad; en funcin del tipo de animal y de los estmulos actuantes al momento en el medio ambiente.
Por otra parte, el concepto de homeostasia permanece cuestionado por muchos autores(8,9) que precisan que el organismo utiliza y
toma de una manera funcionalmente hednica sistemas prximos pero que no responden
estrictamente a los criterios neuroanatmicos
ni an neuroqumicos antes expuestos. Los
datos ms actuales apuntan para las funciones homeostticas bsicas que sostienen al
organismo la existencia de un ritmo circadiano orquestado por el ncleo supraquiasmtico. Bolles(9) sugiere, por ejemplo, que el concepto de homeostasia no existira para el mantenimiento del peso corporal.
Resumiendo, el concepto ms amplio de
conducta dirigida a un objetivo, en tanto es
una variable intermediaria entre estmulos y
respuestas, el cual; ms all de las crticas es
un modelo interesante porque de manera simple liga la ecuacin que vincula los estmulos
(variables dependientes) y las respuestas (variables independientes) dejando sin desentramar las profundidades de los mecanismos fisiolgicos subyacentes.

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La trampa de este modelo es caer en la

circularidad. Para escapar, es necesario limitar este concepto con el objetivo de predecir
las respuestas comportamentales. Entonces,
si utilizamos el concepto de conducta dirigida
a un objetivo para la sed, para describir la
motivacin para la sed, no se logra explicar
nada. Por el contrario, si se constata que una
inyeccin hipertnica activa la conducta asociada a la sed porque hace beber a la rata
podemos predecir que la inyeccin podra tambin activar otros comportamientos no medidos como la presin en la percepcin necesaria para la obtencin de agua. As el concepto
permitira entonces hacer predicciones experimentales ms tiles.
Las vas dopaminrgicas meso lmbicas y
la recompensa
An, si la nocin de recompensa no est
ligada al concepto de conducta dirigida a un
objetivo, es importante observar las relaciones entre motivacin y recompensa.
Olds y Milner(5) descubrieron que los estmulos elctricos de las vas dopaminrgicas
provenientes del rea tegmental ventral que
proyectan sobre las estructuras lmbicas (ncleo accumbens y estriatum) actuaran como
un reforzador (ejemplo:aumento de la frecuencia) de los comportamientos. As las ratas con
dispositivos de auto estimulacin adosados en
neuronas del rea tegmental ventral eligen
seguidamente la auto estimulacin por sobre
el sexo o la alimentacin. Por otra parte, las
molculas que inhiben la secrecin dopaminrgica (como el haloperidol) disminuyen la
respuesta comportamental orientada hacia una
recompensa alimentaria. Podemos suponer
aqu que esta fenmeno se vincula a dos mecanismos; la baja de la motivacin y la baja
de la respuesta motora global. Los registros
electrofisiolgicos de neuronas dopaminrgi-

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cas en el mono muestran una descarga fsica

si se presentan los estmulos apetitivos y ninguna actividad si le presentamos estmulos
aversivos. Los mismos resultados son obtenidos si se le presentan al animal un estmulo
condicionado asociado a una recompensa. No
se sabe con exactitud actualmente el rol de
las neuronas dopaminrgicas en el fenmeno
de refuerzo, pero todos los argumentos sugieren que focalizan hacia la bsqueda de una
recompensa.
La iniciacin y la subdivisin del sistema
de recompensa
Los neurobilogos, por los aos 60, utilizaban una teora alternativa a la de conductas
dirigidas a objetivos: la motivacin incentivada (incentive motivation) que permita explicar una gran variedad de comportamientos
dirigidos a un objetivo. Bolles(9), constata los
errores de interpretacin sobre la conducta
direccionada, reintroduciendo el concepto de
hedonismo y de bsqueda de recompensa a
travs de predictores cognitivos. El aprendizaje deriva de la bsqueda de una recompensa, a la cual se le asigna un valor hednico, y
esto hace que pueda vincularse a travs de la
bsqueda la asociacin (con el intermedio de
la memoria) entre un estmulo condicionado y
un estmulo incondicionado. Bindra(10), dentro
del mismo marco de reflexin, sugiere que en
el aprendizaje por condicionamiento operativo, el estmulo condicionado entraa la misma respuesta que el estmulo incondicionado,
en la adquisicin de su valor hednico. Toates(11) va ms lejos en esta reflexin e intenta
reunir el concepto de conducta dirigida a un
objetivo y de incentivo. Para l, el estado fisiolgico modifica el valor hednico de una
recompensa. Un alimento no presenta la misma significacin para una individuo hambriento
que uno saciado. Per se, todos los estmulos

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anunciadores de una recompensa se traducen en una percepcin acorde al estado fisiolgico del individuo. Este concepto es llamado por Cabanac "aliestesia"(12). Este autor la
cita como un "cambio de sensacin", un mecanismo asociado con la disminucin de la
percepcin del placer. Demostr al hacer que
los sujetos calificaran el sabor agradable de
una solucin azucarada al empezar a beberla
y despus de haber consumido cierta cantidad de la misma refirieran que les resultaba
desagradable. De acuerdo a Cabanac el mecanismo sera de origen central, lo cual apoya
en dos elementos. La aliestesia se instala luego de un perodo de tiempo, conforme el individuo va consumiendo el alimento y adems
se presenta cuando se hace llegar una solucin de glucosa directamente al estmago
(Cabanac y Fantino, 1977). Berridge(13) divide el sistema de recompensa en dos sub sistemas; el "wanting", o iniciacin apropiada (incetivo saliente), que determina la iniciacin del
comportamiento, y el "liking", que corresponde a la sensacin de placer o displacer generado por la recompensa y que en trminos fisiolgicos representa el valor hednico emocional de respuesta. Sostiene su argumentacin por el hecho que estos dos sistemas son
soportados por estructuras y sustancias cerebrales diferentes y que en ciertas situaciones
experimentales pasibles de disociar. Estos dos
subsistemas funcionan habitualmente ensamblados pero, segn Berridge, han evolucionado separadamente. El "wanting" es una forma elemental de comportamiento dirigido hacia un objetivo innato, perpetrado por una
motivacin bsica subyacente ms que por un
aprendizaje hednico. Ahora podemos entonces integrar este concepto a nuestro esquema de comportamiento dirigido a un objetivo
como sigue.

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Figura 2: modelo de comportamiento dirigido a un objetivo incluyendo el " wanting " y el "
liking ".

Esta organizacin tiene tambin un inters

econmico para el organismo porque el wanting es utilizado por diferentes recompensas
a valores hednicos variados. El liking sin
wanting posiblemente produce una supresin
de la neurotransmisin dopaminrgica mesolmbica. Por ejemplo, las lesiones neuroqumicas de la va dopaminrgica que proyecta sobre el ncleo accumbens donde la utilizacin
de antagonistas dopaminrgicos reducen considerablemente el wanting para una recompensa alimentaria paladeable, sin afectar la
respuesta de liking de esa misma recompensa, constatado por la expresin facial(14). De
la misma manera, este tipo de supresin dopaminrgica deja al individuo exento de motivacin para numerosos estmulos placenteros;
alimentacin, sexo, etctera. Inversamente, el
wanting sin liking puede ser producido por
diferentes manipulaciones cerebrales en la

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rata. Por ejemplo, la estimulacin elctrica del

hipotlamo lateral activa las conductas motivadas orientadas sobre la alimentacin sin aumento provocado por la respuesta hednica.
Tambin se puede generar el wanting por activacin especfica de neuronas espinosas
GABArgicas del ncleo accumbens por inyeccin localizada de anfetaminas. Aqu, la
respuesta afectiva o liking no se pone en marcha. El wanting esta entonces mediado por
el sistema mesolmbico dopaminrgico que se
asocia a ciertas representaciones de un estmulo y que le resulta atractivo. El individuo
genera entonces un comportamiento dirigido
a un estmulo sin que ese estmulo necesariamente le aporte placer. Barbano y Cador(15)
demostraron que el estado fisiolgico (saciedad o apetito) de la rata y el carcter paladeable (gusto dulce) del alimento modulan de
manera diferente el comportamiento dirigido

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hacia una recompensa alimentaria. El grupo

de ratas alimentadas y el grupo de ratas hambrientas tuvieron en ambos casos mayor motivacin por el alimento ms paladeable, en
comparacin con el alimento ordinario. Por el
contrario, slo las ratas hambrientas presentaron una conducta anticipatorio sobre las seales visuales asociadas a la presencia de alimento. Estos resultados muestran que las estructuras implicadas son distintas de acuerdo
a las respuestas vinculadas a un estado fisiolgico de aquellas ligadas a un carcter hednico de la recompensa. Paralelamente al estudio aislado de la motivacin se plantea tambin la cuestin de sus interacciones con otros
factores como por ejemplo el stress.
Bowers(16), muestra que existe una interaccin entre stress y motivacin. En efecto,
el distress administrado como choques elctricos, genera a travs del tiempo la baja de la
motivacin vinculada a una disminucin de
bsqueda de recompensa alimentaria en la
rata (hipodopaminergia=depresin?). Las experimentaciones sobre motivacin y los sistemas de recompensa han sido desarrollados con
intensidad en los ltimos aos, tanto que es
posible actualmente proponer una cartografa
de los circuitos neuronales de la motivacin.
Los circuitos neuronales de la motivacin
El sistema neural presentado aqu integra
los datos emergentes de las investigaciones
animales y en el ser humano(17). Las estructuras comunes a todos los mamferos corresponden a un comportamiento invariante de
respuesta a las necesidades elementales de
supervivencia o donde el valor hednico o placer que otorga la conducta tiene un valor elevado. Las estructuras propias del hombre (cortex prefrontal orbitario y medial) correspondiente a los comportamientos ms flexibles,
de adaptacin, y posiblemente orientan sobre

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el sostenimiento de los objetivos a largo plazo.

Existe, en la literatura, diferentes modelos
de circuitos sobre los cuales se entienden los
comportamientos dirigidos a un objetivo.
El rea tegmental ventral
El rea tegmental ventral (ATV) es la estructura filogenticamente ms anciana dentro de las que se presentaran aqu. En el seno
del tronco cerebral, proyecta neuronas dopaminrgicas a travs del striatum, el pallidum,
la amgdala, la corteza prefrontal y el ncleo
accumbens. Como hemos visto anteriormente este rea est implicada en la bsqueda de
una recompensa.
Los ncleos amigdalinos
La amgdala recibe aferencias dopaminrgicas provenientes del ATV y aferencias glutamatrgicas provenientes de la corteza prefrontal. Proyecta neuronas GABArgicas al
ATV y glutamatrgicas a la corteza prefrontal. La lesin bilateral y simtrica de las amgdalas en el hombre, o la enfermedad de Urbach-Wiethe, genera problemas aislados de
tratamiento emocional tales como las dificultades para decodificar el miedo sobre el rostro y memorizar a largo plazo los episodios de
fuerte contenido afectivo. En el hombre y en
el mono, los test neuropsicolgicos muestran
que las lesiones amigdalinas producen problemas en el aprendizaje asociativo, ya sea que
el reforzador sea positivo o negativo. Se observan tambin dificultades para decodificar
la expresin emocional.
Los estudios electrofisiolgicos muestran
que las neuronas de este ncleo discriminan
los estmulos visuales asociados a una recompensa o una punicin, y los estmulos auditivos asociados a una punicin. Ellos detectan
la novedad o la familiaridad de un estmulo

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visual y participan en la decodificacin de la

expresin facial de las emociones. Los fenmenos de metaplasticidad en la amgdala son
duraderos, en tanto aquellos secundarios a
aprendizajes asociativos que son estables pero
rgidos.
Por sus conexiones con el hipocampo, la
amgdala participa en la consolidacin de los
recuerdos episdicos aportando una nota afectiva. Globalmente la amgdala interviene en
las respuestas condicionadas y de supervivencia, aportando como se mencionara un valor
emocional a los estmulos.
El ncleo accumbens
El ncleo accubens est situado en la parte ventral del estriatum. Recibe aferencias
dopaminrgicas del ATV, aferencias GABArgicas provenientes del pallidum ventral, as
como aferencias glutamatrgicas provenientes de la corteza prefrontal y de la amgdala
basolateral. Proyecta neuronas GABArgica
y neuropeptirgicas al ATV y al pallidum ventral. No existe en el hombre caso conocido de
lesin especfica del ncleo accumbens. De
todas maneras, se pudo poner en evidencia
que la cocana y la herona aumentan los niveles de dopamina provenientes del ATV por
un bloqueo del transportador de dopamina.
Este fenmeno explica el carcter adictivo de
estas drogas que se comportan como un reforzador. La dopamina en el ncleo accumbens posee al menos dos roles: participa en la
seleccin de las salidas motrices emitidas por
el pallidum (comandadas por la corteza) y refuerza la eficacia de las sinapsis que han generado una accin de recompensada. Por otra
parte, la denervacin dopaminrgica del ncleo accumbens entraa en el mono la incapacidad para elegir su alimento preferido sea
que est an ms alejado que un alimento de
fcil accesibilidad pero menos apreciado. Los

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registros electrofisiolgicos mostraron dos tipos de actividad en las neuronas de este ncleo; ciertas neuronas descargaban tras la
obtencin de una recompensa, otras; digamos
neuronas con actividad predictora, descargaban un poco antes de la obtencin de la recompensa. Mogensen et al., y R.Levy(17) attribuyen a este sistema el rol de interface entre el sistema lmbico y el sistema motor. Goto
y Grace(18) mostraron que las descargas tnicas de las neuronas dopaminrgicas provenientes del ATV modulaban las informaciones provenientes del hipocampo en el ncleo
accumbens, merced a los receptores D1, en
tanto que las descargas fsicas modulaban las
entradas de origen cortical, a travs de los
receptores D2. Reynolds et Berridge(19) mostraron, gracias a microinyecciones de un antagonista glutamatrgico (AMPA/kainato),
que existe un gradiente rostro-caudal de respuesta aversiva/apetecible en la periferia del
ncleo accumbens. Las ratas son colocadas
en un dispositivo experimental donde pueden
ejecutar segn sus elecciones un comportamiento dirigido hacia el alimento o un comportamiento defensivo. La hiperpolarizacin
de neuronas de la parte rostral de las estructuras que rodean el ncleo accumbens motiva a la rata para el comportamiento alimentario. A la inversa, la hiperpolarizacin de las
neuronas caudadas motivan en la rata la conducta aversiva. Pecina(14) identifica un rea
en la periferia del ncleo accumbens donde la
inyeccin de opioides aumenta el efecto hednico (liking) de una recompensa dulce y otro
rea donde la misma inyeccin aumenta significativamente la urgencia alimentaria del
animal. Demuestra tambin que la inyeccin
de factor liberador de corticotrofina (CRF) en
el ncleo accumbens potencia los comportamientos orientados hacia una recompensa alimentaria. Sumado a la liberacin selectiva de

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CRF en situaciones de stress podra entonces

participar fisiopatolgicamente en los procesos de bulimia o en la necesidad del consumo
de drogas frente a situaciones de distrss. En
resumen, el ncleo accumbens es una estructura esencial en el comportamiento orientado
hacia un objetivo. Digamos que establece el
puente funcional entre estructuras lmbicas
(hipocampo y amgdala) y la corteza preorbitaria y medial. Posee un rol mayor en la eleccin de un comportamiento de cara a una recompensa.
El crtex prfrontal orbitario y ventromedial
La corteza frontal orbitaria frontral rbitomedial (CPFOM), puede ser dividida en dos
subregiones; - una regin medial (Fig. 4: reas
10, 13,14,51,52 de Brodmann). Estas regiones reciben las aferencias provenientes de la
amgdala, del hipocampo, del rea tegmental
ventral y del ncleo accumbens, emite proyecciones hacia estructuras de contro del sistema nervioso vegetarivo.
- hipotlamo, sustancia gris periacueductal, ncleo del tracto solitario,
- una regin lateral (Fig. 4: reas 47 y 11
Brodman) que reciben aferencias de la totalidad de las regiones sensoriales. Estas neuronas podran sen activadas por estmulos sensoriales de modalidad diferente.
Por esta configuracin anatmica, la
CPFOM es la nica estructura cortical que
puede poner en relacin, en su seno, las propiedades sensoriales de un estmulo del medio ambiente con el estado emocional y homeosttico del individuo.
Las lesiones frontales en el hombre entraan el conocido sndrome frontal, caracterizado por la presencia casi sistemtica de apata
y de aplanamiento afectivo. Adems, se observa en estos pacientes una prdida ms o

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menos notoria de la inhibicin en la conducta

social. Existe un test neuropsicolgico interesante para el estudio de estas lesiones; el
Gambling Task Test. Consiste en la eleccin
por parte del sujeto de una carta entre dos
mazos A et B. El mazo A contiene las cartas
que representan la ganancias de dinero (ficticio) importantes y tambin de prdidas muy
importantes. El mazo B contiene cartas con
ganancias y prdidas ms moderadas. Los
sujetos sanos aprenden por ensayo/error que
es ms ventajoso a largo plazo la eleccin del
mazo B. Los sujetos con patologa no logran
efectuar dicho aprendizaje. No son capaces
de estimar el comportamiento ms beneficioso a largo plazo. En otra prueba durante la
cual una regla asocia de manera estable un
estmulo a una recompensa que es revertida
(estmulo asociado a punicin), los sujetos con
trastornos de esta ndole, no son capaces de
aprender acerca de revertir la regla preestablecida. Estos mismos sujetos producen perfomances normales en el Wisconsin Sorting
Card Test lo cual sugiere una prdida de la
flexibilidad afectiva. Damasio(20) emite la hiptesis que el individuo utiliza marcadores
somticos para hacer la eleccin. Estos marcadores somticos permiten clasificar las alternativas posibles segn una escala de valor
negativo/positivo. Pare establecer su hiptesis utiliza el registro de la conductancia electrotrmica. En caso de verificarse un estado
emotivo, se produce una ligera sudoracin (respuesta neurovegetativa) que tiene la propiedad de modificar la conductancia cutnea.
Damasio(20) realiza una experiencia que consiste en mostrar imgenes con un fuerte componente emocional (mutilaciones) e imgenes
neutras (casa). Los sujetos controles presentan una respuesta electrodrmica plana delante de la imagen neutra y una respuesta de
gran amplitud frente a la de componente emo-

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cional. Los sujetos vctimas de una lesin en

la CPFOM presentan una respuesta plana en
ambos casos. Una medida de la respuesta
electrodrmica en el GTT muestra que los
sujetos sanos tienen una respuesta de gran
amplitud cuando toman la eleccin del mazo
A. Los sujetos con patologa no presentan esta
respuesta anticipatorio. Un meta anlisis que
rene los resultados de 55 estudios de imgenes cerebrales por RNMf muestran que la
CPFOM se activa delante de estmulos asociados a ciertas emociones como la alegra, el
miedo, clera la tristeza o el disgusto(21). Otros
metaanlisis sugiere que la parte medial de la
CPFOM decodifica el valor de recompensa
de los refuerzos propuestos al individuo en
tanto que la parte ms lateral decodifica el
valor punitivo de las mismas(22).
Las lesiones experimentales de la CPFOM
en el mono presenta una buena cantidad de
consecuencias; desaparicin de las conductas de maternaje, tendencia al aislamiento,
heteroagresividad, comportamiento alimentaria aberrante, y disminucin en la evitacin
del peligro. Los registros electrofisiolgicos en
el mono mostraron que la respuesta de las
neuronas de esta estructura es muy flexible
(puede cambiar de un ensayo a otro dependiendo de la situacin experimental). Por otra
parte, esta respuesta vara para el mismo estmulo si se introduce en el ensayo un nuevo
estmulo. Globalmente, los protocolos experimentales ms elaborados mostraron que la
CPFOM tiene por funcin atribuir un valor
afectivo a un estmulo en funcin del contexto dentro de la cual el estmulo se presenta.
En resumen, podemos decir que la corteza
prefrontal orbitaria y ventromedial integran de
manera multimodal las informaciones sensoriales, espaciales (provenientes del hipocampo) y emocionales (provenientes de la amgdala). Juega un rol esencial en la adaptacin

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de los comportamientos en determinadas situaciones, y en el proceso de la toma de decisin por su capacidad de atribuir un valor afectivo a un estmulo en funcin del contexto.
Participa en la anticipacin de una recompensa
(o de una punicin) y permite seleccionar un
comportamiento vinculado al logro de objetivos a largo plazo o en detrimento de la presencia de respuestas impulsivas. Es muy flexible, permite una adaptacin rpida a los cambios que generan las contingencias.
Otras estructuras implicadas
Para ciertos autores, existiran otras estructuras que intervienten en los procesos
motivacionales. La corteza cingular anterior
o CCA (reas 24, 25, 32 y 33 de Brodmann)
est en conexin con la amgdala, la sustancia gris periacueductal, los ncleos del tronco
cerebral y la mdula espinal, el ncleo rojo y
otras reas prefrontales. La CCA participa
en respuestas emocionales viscero-motrices.
Adems, es responsable de la programacin
jerrquica de la decisin en situacin de respuesta conflictiva o de competicin. El tlamo mediodorsal recibe las aferencias GABArgicas provenientes del pallidum ventral
y glutamatrgicas provenientes de la CPFOM.
Emite de retorno proyecciones glutamatrgica CPFOM. El rol exacto de este ncleo en
la motivacin no est bien definido. Participara en los procesos mnsicos. Un estudio realizado por Baunez et al., y luego por
R.Levy(17), muestra que una lesin bilateral de
los ncleos subtalmicos, estructuras implicadas en el control motor en la rata, aumenta el
comportamiento dirigido a una recompensa alimentaria. A su vez, existen referencias acerca de que la estimulacin cerebral profunda
de esta estructura, como el ncleo accumbens, se encuentra en estudio para el tratamiento psicoquirrgico de la depresin resis-

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tente. En otro estudio realizado por Sugrue et

al., y posteriormente R.Levy(17), utilizando un
modelo integrativo basado en tcnicas comportamentales, computacionales y fisiolgicas
sugieren que la corteza parietal otorga un cierre con los datos de representacin de historicidad o familiaridad atribudos a una recompensa.

Esquemas integrativos
Como vimos anteriormente, los lmites neurobiolgicos del concepto de motivacin estn mal definidos y no existe actualmente consenso sobre los sistemas neuronales sobre los
que asienta este fenmeno. Se propone aqu
la presentacin de un modelo simple que integra estrictamente las estructuras ms especficas del comportamiento orientado hacia un
objetivo. (Cf. Fig. 5).

Figura 5a: Circuito neuronal simple subyacente a conductas dirigidas a un objetivo.

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Dentro de esta configuracin, la entrada

al circuito se hace por el rea tegmental ventral, que por la distribucin de las proyecciones dopaminrgicas ocupando dos funciones;
la activacin de otras estructuras durante la
aparicin de un estmulo iniciador y la consolidacin de sinapsis que permiten la obtencin
de una recompensa (aprendizaje).
La salida del circuito se hace por el pallidum ventral que activa los sistemas motores.El
ncleo accumbens tiene un lugar central y es
activado por las estructuras propias de la
motivacin e inhibido por las estructuras motrices de salida. Interviene en forma preferencial en los comportamientos dirigidos hacia una recompensa en tanto la amgdala activa mayormente los comportamientos moti-

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vados por el miedo.Las estructuras corticales

y el tlamo estn situados "por encima" de
otras estructuras y las regulan para adaptar
las elecciones comportamentales al contexto.
Tambin determinan la intensidad de la respuesta comportamental. Recordamos que las
vas glutamatrgicas son activadoras y las vas
GABArgicas son inhibidoras. Existen esquemas ms complejos en la literatura disponible,
los cuales ensamblan interacciones crticosubcorticales cognitivas y motrices (Figura 6).
Estos modelos son ms cercanos a la explicacin de los procesos puestos en juego en
relacin a la complejidad de las situaciones
reales (en oposicin a las situaciones experimentales).

Figura 6 a: Sistema integrador de procesos motivacionales

Recordamos que las vas glutamatrgicas

son activadoras y las vas GABArgicas son
inhibidoras. Existen esquemas ms complejos en la literatura disponible, los cuales ensamblan interacciones crtico-subcorticales

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cognitivas y motrices (Cf. Fig. 6). Estos modelos son ms cercanos a la explicacin de
los procesos puestos en juego en relacin a la
complejidad de las situaciones reales (en oposicin a las situaciones experimentales).

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El trmino "sntomas negativos" tiene origen en los escritos Hughlings-Jackson, y su

distincin entre sntomas positivos o "floridos"
y sntomas negativos o "defectuales". Los sntomas negativos resultaban de una verdadera
prdida de funcin, en tanto los sntomas positivos representaban la exageracin o desorganizacin de las funciones existentes(23). Fue
en relacin con la esquizofrenia que los sntomas negativos con los escritos de Bleuler quedaran "Muchos esquizofrnicoscon sus
rostros inexpresivos, desafectados, la imagen
de la indiferencia. Ellos permiten ser vestidos
y desvestidos como autmatas, ser acostados
en su sitio de descanso y permanecer inactivos en el desorden total, y volver all sin ninguna expresin ni signo de satisfaccin o insatisfaccin". Estos elementos son reflejados actualmente en herramientas de medicin
tales como la escala para la medicin de sntomas negativos (SANS). El modelo de conducta para la obtencin de un objetivo, ms
all de compleja, sirve para dar luz a la diferencia entre un simple movimiento y la conducta con propsito. Implica procesos cognitivos, motores, emocionales dentro de un sistema global constituido de una compleja red
de subsistemas. Operacionalmente nos vemos
tentados en tratar de disecar el mapa de los
componentes motores, cognitivos y emocionales a travs de interconexiones neuronales
tal como puede observarse en el modelo que
sigue. Por ejemplo, es relativamente sencillo
identificar los mdulos "ejecutivos" y "motor"
con los circuitos estriato-tlamo-corticales, o
los componentes corticales (corteza prefrontal dorsolateral CPFDL y area motora suplementaria AMS o la corteza premotora CPM).
Se podra considerar desde luego, el rol difuso de los procesos motivacionales en todos
los procesos, desde las propiedades de las intenciones y la representacin del objetivo,

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pasando por el aprendizaje y el refuerzo, hacia el movimiento para la iniciacin y sostenimiento de una conducta. Conceptualmente
esto encaja buen con las influencias mltiples,
directas e indirectas, talmicas y corticales y
es consistente con la formulacin de Marin
definiendo a la apata primariamente como un
trastorno motivacional. Sin embargo, este
modelo de flujo opera en forma especulativa,
y resultara con una idea prematura y falsa de
entendimiento para este sistema y sus disfunciones. Por ejemplo, es comn que en pacientes con sntomas negativos, el dficit de la iniciacin de respuestas conductuales simples e
inmediatas. Trastornos en la conducta volitiva est tpicamente contrastados con una
relativa preservacin de las conductas abiertas comunes, esto es cuando existe una clave
o dato directo por un evento externo. Sin embargo, las conductas ms complejas, con objetivos abstractos o distantes pueden no ser
sostenidos o completados an en existencia
de claves iniciales externas, lo cual indica la
importancia de los procesos internos en las
conductas para la obtencin de un objetivo.
Finalmente son poco conocidas las representaciones fundamentales que subyacen a estos procesos, incluyendo intenciones, y como
estas pueden estar afectadas en individuos con
trastornos psiquitricos y/o neurolgicos. As,
estos estudios dan una oportunidad interesante para disociar los variados procesos interactivos que subyacen a la meta funcin hacia los cuales muchos de los recursos del cerebro estn convocados.

Conclusin
La apata es el problema comportamental
ms frecuentemente observado en el paciente con Enfermedad de Alzheimer; la disminucin de los centros de inters es uno de los

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aspectos clnicos de la apata. La evaluacin

de este dominio es siempre particularmente
importante teniendo en cuenta el hecho que
la persistencia del inters es reconocido como
un factor protectivo potencial contra el desarrollo de una patologa neurodegenerativa. Los
sujetos de edad son particularmente sensibles
a las modificaciones y disfuncin cerebral y a
sus consecuencias cognitivas y conductuales.
Las patologas antes presentadas generadoras de demencia son ejemplos extremos. Diferentes estructuras corticales y subcorticales estn implicadas en el escenario en el que
se desarrollan los comportamientos. La descripcin de los circuitos frontocorticosubcorticales constituye la base para la comprensin del origen de los problemas conductuales. La injuria de una de las estructuras constitutivas puede entraar un problema de las
funciones ejecutivas en el caso del circuito
frontal dorso lateral, problemas en el control
de las conductas sociales en el caso del circuito orbitofrontal, y de cuadros de mutismo
akintico en el caso o de apata en el caso de
alteraciones en el circuito cingular anterior.
Dos de estos circuitos estn implicados en la
constitucin del sistema lmbico. El circuito
cingular est implicado en los procesos de iniciacin, de motivacin pero tambin los procesos atencionales y mnsicos. La corteza
orbitofrontal permite la integracin de las informaciones emocionales otorgando una respuesta comportamental apropiada al contexto. Por ejemplo, la amgdala est ligada a la
convergencia de informaciones provenientes
de regiones corticales, pero tambin de diferentes estructuras propiamente lmbicas como
el ncleo del septum, la corteza entorrimal, el
tlamo, el striatum ventral y el hipotlamo.
Esta situacin particular sugiere que se desenvuelve un proceso de integracin nico en-

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tre reacciones vegetativas, procesos emocionales y funciones mnsicas.

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