SINDROME DE NOONAN

El Sndrome de Noonan es tambin conocido como Sndrome de Ullrich

Noonan, Sndrome de llrich, Sndrome de Pseudo Turner, Sndrome de
Fenotipo Turner con Cariotipo Normal, Sndrome Turner del Varn, Sndrome
de Pterigium Colli.
El Sndrome de Noonan es una enfermedad gentica donde los afectados
tienen tienen una constitucin cromosmica normal, es decir 46,XX para
mujeres y 46,XY para varones. Fue descrito en 1.963 por Jacqueline Noonan,
y D.A. Ehmke. Es un Sndrome muy frecuente con una incidencia de 1/1.000
a 1/ 2.500 recin nacidos vivos.
Uno de los rasgos peculiares mas importantes son las caractersticas
faciales: cara triangular con ojos cados, hipertiroidismo (Aumento de la
actividad funcional de la glandula tiroides y por ende el exceso de hormonas
tiroideas), cuello corto, orejas dismorficas, nariz hacia abajo, etc.
Pueden presentar una variedad de defectos cardiacos como estenosis de
la vlvula pulmonar (Es un trastorno de vlvula cardaca que compromete
la vlvula pulmonar. Esta vlvula separa el ventrculo derecho (una de las
cmaras del corazn) de la arteria pulmonar, la cual lleva sangre pobre en
oxgeno a los pulmones. La estenosis, o estrechamiento, ocurre cuando la
vlvula no se puede abrir lo suficiente y, como resultado, hay menos flujo de
sangre a los pulmones), hipertrofismo cardiomiopatico, y coartacin de la
aorta.
Otras caractersticas incluyen baja talla, pterigium colli o cuello alado
(Es un pliegue epidrmico del borde externo del cuello, a manera de aleta,
que va desde la implantacin de las orejas hasta los hombros), sordera,
desarrollo motor, retraso mental, y ditesis hemorrgica (Es la condicin
del organismo congnita o adquirida que predispone a sangrar de forma
anmala, debido a una alteracin en cualquiera de las cuatro fases de que
consta el mecanismo fisiolgico de la hemostasia; las ditesis hemorrgicas
congnitas en cualquiera de las fases de la coagulacin son enfermedades
muy poco frecuentes), entre otras.
Afecta tanto a varones como a mujeres pudiendo las mujeres presentar un
fenotipo parecido al Sndrome de Turner (45,X), pero su anlisis
cromosmico es normal. El patrn de herencia de esta enfermedad es
heterogneo, siendo un desorden autosmico dominante, y presentarse
muchos casos en forma espordica.
El gen asociado con el Sndrome de Noonan es el llamado PTPN11 que
interviene en la codificacin de la protena tirosina fosfatasa (SHP-2 o PTP),
la cual desempea un papel importante en la transduccin de seales, la
estenosis pulmonar, etc.
Aproximadamente el 40% de las mutaciones han sido encontradas en el
exon 3, un 25% en el exon 8, y un 10% en el exon 13.

A nivel prenatal se ha detectado que entre el 1-4% de los Higromas

quisticos y valores elevados de transnucencia nucal estn asociados con
diagnsticos clnicos de Sndrome de Noonan.

Las razones por las cuales un medico puede solicitar un anlisis gentico del
gen PTPN11 son:

Confirmacin del diagnostico clnico

Diagnostico prenatal de Higroma o transnucencia nucal aumentada.
Embarazo en curso con higroma quistico y padres con diagnostico
clnico de Sndrome de Noonan.

El mtodo de anlisis gentico del gen PTPN11 se realiza por secuenciacin

bidireccional de ADN genomico.
Las mutaciones germinales han sido encontradas en el 59% de los pacientes
con Sndrome de Noonan Familiar, y en un 37% de los individuos con
Sndrome de Noonan Espordico.
Estudios en la correlacin genotipo-fenotipo sugieren que hay un aumento
de mutaciones (70%) en el gen PTPN11 en pacientes con Sndrome de
Noonan y estenosis pulmonar, mientras que se ve disminuida (6%) en
pacientes con Sndrome de Noonan y cardiomiopata hipertrfica.