BoletndeFARMACOVIGILANCIAdelaRegindeMurciaNmero27,ao2012

1. OTOTOXICIDAD POR MEDICAMENTOS

Se denomina ototoxicidad a las perturbaciones transitorias o
definitivas de la funcin auditiva y/o vestibular inducidaspor
sustancias de uso teraputico, se consideran medicamentos
ototxicosaquellosconcapacidaddedaarlasestructurasdel
odointerno(particularmentelaccleaylasclulasvestibula
res)oelnervioacstico.Laototoxicidadsemuestraconsnto
mascomotinnitusoacfenos(zumbidoenlosodos),vrtigo,
hipoacusiaysordera.

Deformaparalelaaldaococlearsesueledesarrollarlatoxicidad
vestibular,quesemanifiestaconsntomascomovrtigo,nuseas,
mareos y nistagmo, aunque es frecuente que estos sntomas se
enmascaren por los mecanismos compensatorios visuales y pro
pioceptivo,porelloelalcancedeestetipodeototoxicidadesdif
cildeevaluar,principalmentesisedesarrolladeformalentaypro
gresiva.

Segn la funcin comprometida y la sintomatologa que el

pacientedesarrolleclasificamoslaototoxicidaden:coclear(o
auditiva) y vestibular. Y segn su evolucin en el tiempo
hablaremos de aguda (reversible) y crnica (irreversible),
teniendo como punto de corte 23 semanas tras la interrup
cindeltratamiento.

Ototoxicidad coclear

Ototoxicidad vestibular

Acfenos/Tinnitus

Cefalea

Prdida audicin
frecuencia

alta

Prdida audicin
frecuencia

baja

Sordera (puede aparecer

varias semanas despus
de interrumpir el tratamiento

Nuseas, vmitos, prdida

de equilibrio en deambulacin
Prdida de equilibrio al
cerrar los ojos
Nistagmus

Existenfactoresderiesgoquepuedencontribuiralaototoxicidad
de los medicamentos, como son: concentraciones elevadas del
medicamento,usoconcomitantedevariosmedicamentosototxi
cos,prdidadeaudicinpreexistente,exposicinpreviaaagentes
ototxicos, exposicin a ruido, susceptibilidad hereditaria, des
hidratacin, fiebre, bacteriemia, infecciones ticas, alteracin de
lafuncinrenal,alteracindelafuncinheptica,fallomultiorg
nico,edad,etc.
Pacientes con mayor riesgo de ototoxicidad
Nios y ancianos

Latoxicidadcoclearoauditivapuedeabarcardesdeunpeque
o incremento en el umbral de audicin, slo detectable a
travsdeaudiometra,hastalasorderacompleta.Laprimera
manifestacin clnica suele ser la presencia de acfenos, en
generalbilaterales,deiniciobruscoygranintensidad,pudien
doevolucionarono,aunaprdidadeaudicin.Ensuestado
inicialeldaoselimitaalasfrecuenciasagudas(4000a8000
Hz) no afectando a la audicin conversacional, aunqueel pa
cientesuelereferirsensacinderuidoyembotamientoauditi
vo,enestafaselosdaossuelenserreversibles.Ensuestado
avanzadolatoxicidadcoclearafectaalasclulasciliaresinter
nasdelapexcoclearafectandoalasfrecuenciasmsgravesy
alaaudicinconversacional,enestepuntoeldficitauditivo
puedeserpermanenteosloparcialmentereversible.

Pacientes con insuficiencia renal

Pacientes con tratamientos prolongados o en altas dosis
Pacientes con dao previo en su odo interno
Antecedentes tratamiento con medicamentos ototxicos
Pacientes con profesiones que requieren un equilibrio
fino (bailarinas, pilotos)

Medicamentosototxicos
Sonnumerososlosmedicamentosasociadosalaaparicindeoto
toxicidad, algunas revisiones afirman que se utilizan ms de 130
frmacosototxicos,paraalgunodeelloscomolosaminoglucsi
dosestaasociacinesampliamenteconocida,encambionoloes

Nmero27,2012
Medicamentos ototxicos
DIURTICOS (Sulfonamidas)

ANTIBITICOS DE USO SISTMICO

ANTINEOPLSICOS

Bumetanida

Aminoglucsidos

Furosemida

Amikacina

Carboplatino

Piretanida

Esptreptomicina

Cisplatino

Torasemida

Gentamicina

Oxaliplatino

Complejos del platino

Kanamicina

AINES

Alcaloides de la Vinca

cido acetilsaliclico

Neomicina

Vinblastina

cido Mefenmico

Tobramicina

Vincristina

Indometacina
Naproxeno
Piroxicam

Vindesina

Anfenicoles

Vinorelbina

Cloranfenicol

Antibiticos citostticos

Macrlidos
Azitromicina

Bleomicina

Cloroquina

Claritromicina

Daunorubicina

Pirimetamina

Eritromicina

ANTIPALDICOS (Dvdos. quina)

ANALGSICOS

xido Nitroso
ANTIDEPRESIVOS
Mianserina
ANTIPSICTICOS
Clorpromazina
ANTIEPILPTICOS
cido Valproico

Fludarabina

Tetraciclinas

Hidromorfona
ANESTSICOS

Antimetabolitos
Metotrexato

Minociclina

Agentes Alquilantes

Otros
Metronidazol

Ciclofosfamida

Vancomicina

Fotemustina
Ifosfamida

ANTITUBERCULOSOS
Capreomicina

Taxanos
Paclitaxel

ANTIMICTICOS
Amfotericina B

Otros
Etopsido

ANTIVIRALES

Carbamazepina

Didanosina

Gabapentina

Ribavirina
Zidovudina

Bortezomib
OTROS
Deferoxamina
Metadona
Sildenafilo

tantoparaotrosfrmacosmuyutilizadosenlaprcticaclnicahabi
tual.Enlatabladearribaseresumenlosprincipalesprincipiosacti
vosasociadosalaaparicindedaotico,auditivoy/ovestibular.

OtoxicidadporAminoglucsidos
La introduccin de la estreptomicina, utilizada en altas dosis para
tratarlatuberculosis,llevaparejadalaaparicindeunefectose
cundario:sorderay/oinestabilidadovrtigo,queaparecaapartir
delprimermesdetratamientoparadosisde1g/daymuchoantes
cuandoseutilizabandosisde3g/da.
Los aminoglucsidos son un grupo de medicamentos muy ototxi
cosporcualquiervadeadministracinyformafarmacutica,sien
dosuototoxicidaddosisdependientey,enocasiones,irreversible.
Actualmentelaestreptomicinayanoseutilizaeneltratamientode
la tuberculosis pero existen otras molculas dentro de este grupo
de uso comn en el medio hospitalario, todas ellas presentan un
grupoaminoqueleconfieresucarcterbsico,responsabledesu
actividad frente a bacterias gram negativas, pero tambin de sus

efectostxicossobreelodointernoytambinsobreelrin.Si
bienlautilizacindeestosfrmacosencicloscortosydentrode
losmrgenesdedosificacinrecomendadossonbastantesegu
ros,habraquetenerencuentafactoresderiesgoydesuscepti
bilidadindividual,conelfindeevitardaos.
La selectividad coclear o vestibular de los antibiticos de este
grupo es diferente, as mientras la dihidroestreptomicina o la
kanamicinasonmstxicasparalacclea,elsulfatodeestrep
tomicinaolagentamincinalosonmsanivelvestibular.
La ototoxicidad de estos antibiticos es dosis dependiente, por
elloesmuyimportantenosobrepasarlasdosisrecomendadasy
ajustar adecuadamente la posologa en nios, ancianos y en
casosdeinsuficienciarenal.Debidoaqueelmecanismodeoto
toxicidadparecesersaturable,esdecirquedependedelacon
centracin de antibitico solo hasta un nivel determinado, a
partirdelcualmayordosisnoimplicamayortoxicidad,seestn
usando pautas basadas en dosis muy altas administradas una
vezalda.

Nmero27,2012

Aditividadototxica:Aminoglucsidos+Diurticos
El riesgo de sufrir ototoxicidad aumenta generalmente cuando se
administrandeformasimultneaoconsecutivavariosfrmacosoto
txicos,porejemploconlaadministracindevariosaminoglucsidos
alavez.
Dentrodelgrupodelosdiurticossonlosdiurticosdelasa,yprinci
palmentelafurosemida,losquemsserelacionanconproblemasde
ototoxicidad.Lasorderaqueprovocanesgeneralmentereversibley
su mayor importancia radica en que puede potenciar muchsimo la
accinototxicadelosaminoglucsidos.

Ototoxicidadporcisplatino
Dentrodelgrupodelosfrmacosantineoplsicoseselcisplatinoel
quepresentamayorriesgodedesarrollarefectosototxicos,aunque
tambinsehanvistorelacionadosotrosderivadosdelplatinocomo
elcarboplatinooalcaloidesdelavincacomolavincristina.
Laototoxicidadrepresentaunaimportantelimitacinenelusoefec
tivodelcisplatino,sehaobservadoquehastael31%delospacientes
tratadosconunadosisnicadecisplatino(50mg/m2)presentansn
tomasdedaoauditivogeneralmenteirreversibleybilateral,mani
festndose como hipoacusia para frecuencias altas, que puede ir
acompaada de tinnitus, tambin puede aparecer otalgia, sntoma
que no estpresente en laclnica de ototoxicidad por otros frma
cos.Sehandescritotambincasosenlosquesemanifiestaadems
toxicidadvestibular.
Estareaccinadversapareceestarrelacionadaconlaconcentracin
plasmticamximadecisplatino.Elgradodedeteriorodelaaudicin
depende de la dosis total administrada, siendo ms frecuente e in
tensaconlasdosisrepetidas.
La ototoxicidad de cisplatino tiene un efecto ms pronunciado en
nios,dondelaprevalenciapuedesermayoral60%yconsntomas
msseveros.Enlapoblacinpeditricasehaobservadoquelosefec
tos ototxicos del cisplatino pueden aparecer o empeorar incluso
aosdespusdehaberfinalizadoeltratamiento.

la ototoxicidad por aminoglucsidos, estim que entre el 17 y el

33%eranportadoresdelamutacin1.

Ototxicosenembarazadas

El uso de estos frmacos durante el periodo de gestacin puede

producirototoxicidadenelfeto.Sehandescritocasosdealteracio
nesaudiovestibularesenrecinnacidostratadosconestreptomici
nadurantelagestacin,dehechounodecadaseisrecinnacidos
quehabanestadoexpuestospresentabanalgngradodeprdida
de audicin o de la funcin vestibular, al parecer la ototoxicidad
por estreptomicina no se limita al periodo de embriognesis sino
quepuedeocurrirencualquiermomentodelembarazo.
Sedebenevitarenlamedidadeloposiblelautilizacindemedica
mentosototxicosyencualquiercasoutilizarlossiempreconpre
caucinenembarazadasyneonatos.

NotificacinEspontnea

En el Centro de Farmacovigilancia de la Regin de Murcia se han

recibido,hastalafecha,32sospechasdereaccionesadversasrela
cionadasconeltrastornodelodoydellaberinto,deloscuales17
fueronvrtigos,loscualespuedendeberseauntrastornovestibu
laroaotrascausasalternativas.Enlasiguientetablaseresumenel
restodereaccionesadversasnotificadasylosfrmacossospecho
sos.

Del anlisis de los datos se observa que la mayora de los casos

notificadosenlaRegindeMurciadedaoauditivoestnrelacio
nadoscontratamientosantiinfecciosooantineoplsico,dentrode
losantibiticosademsdelosclsicosestreptomicina,doxiciclina
ylosantivirales,efavirenzyabacavir,aparecendosnotificaciones
conlinezolid,unantibiticodesegundalneadeusohospitalario,
autorizadoenel2003,tambindestacanloscasosdeototoxicidad

Factores de riesgo para la ototoxicidad por

cisplatino

Medicamentos implicados en las reacciones notificadas al Centro de Farmacovigilancia de Murcia

N
MEDICAMENTO
RAMs
casos
ANTIINFECCIOSOS
Estreptomicina
1
Trastorno vestibular
Hipoacusia
Linezolid
2
Sordera
Doxiciclina
1
Acfenos

Edad 5 aos

Efavirenz

Transtorno del odo

Radiacin craneal simultnea o anterior

Abacavir

Transtorno del odo

Dosis repetidas/elevadas

ANTINEOPLSICOS

Se debe realizar una supervisin minuciosa mediante audiometra

antesdeiniciarunnuevotratamientoconcisplatinoyantesdedosis
posteriores,recomendandocontrolesauditivosinclusoaosdespus
definalizadoeltratamiento,principalmenteennios.

Uso concomitante de medicamentos ototxicos

Deterioro de la funcin renal

Susceptibilidadindividual
Desdequesecomenzautilizarlosaminoglucsidosseobservque
existanpacientesmuchomssusceptibles,presentandogravessor
derastrasadministrarlesbajasdosisdelfrmaco.En1993seidentifi
c la existencia de una mutacin en un gen mitocondrial (A1555G)
que predispone a la toxicidad por aminoglucsidos, incluso a dosis
bajas.Unestudiollevadoacaboparaestablecerlaprevalenciadela
mutacindeestegenenelADNmitocondrialenunapoblacinespa
olacuyospacientestenanpatologaauditivaovestibulardebidaa

Ototoxicidad

Cisplatino

Paclitaxel
Vincristina

1
2

Acfenos
Ototoxicidad
Ototoxicidad

Leflunomida

Sordera

APARATO CARDIOVASCULAR
Valsartan + Hidroclorotiazida

Acfenos

Enalapril
OTROS
Omeprazol
Bilastina
Rofecoxib

Sordera

1
1
1

Transtorno del odo

Acfenos
Acfenos

Nmero27,2012
porcisplatino,dosdeelloocurridosennios,tambinsereco
gencasosrelacionadosconlosIECAylosARAII,asociadosonoa
diurticos, frmacos de uso muy generalizado en la poblacin
anciana,quepuedendebersusefectosototoxicosasucapacidad
deafectaralahomeostasisdeltrasporteinicodesodioypota
sio.Tambinserecibiunanotificacinconbilastina,unantihis
tamnico de reciente comercializacin, que recoge los acfenos
ensufichatcnica,aunqueestegrupodeantihistamnicosnoes
delosclsicosenprovocarototoxicidad.
Altratareltemadelaotototoxicidadpodemoscreerquesetrata
deunareaccinadversaleveynoalarmante,peroenloscasos
msgravespuedellegaraprovocarunaprdidadelacapacidad
auditiva,hastainclusolasorderacompleta,llegandoarepercutir
seriamenteenlacalidaddevidadelpaciente,especialmenteen
la poblacin peditrica donde no solo puede llegar a provocar
sordera sino tambin consecuencias anexas como retraso en el
lenguajeyeneldesarrollodelnio.

RecordamosalosprofesionaleslanecesidaddenotificaralCentro
de Farmacovigilancia toda sospecha de reaccin adversa, princi
palmentelasgraves,desconocidasorelacionadasconnuevosfr
macos.

Referencias
1.GalloTern J, Arellano B, MoralesAngulo C et al. Prevalencia de la Mutacin
A1555GenelADNMitocondrialenPacientesconPatologaAuditivaoVestibular
debidaalaOtotoxicidaddelosAminoglucsidos.ActaOtorrinolaringologaEspa
ola2004;55:2127.
2.CianfroneGetal.Pharmacologicaldrugsinducingototoxicity;vestibularsympt
homsandtinnitus:areasonedandupdateguide.Eu.Rev.Med.Pharmacol.Sc.
2011;15:601636.
3.MercadoV,BurgosR,MuozC.Ototoxicidadpormedicamentos.Rev.Otorrino
laringol.Cir.CabezaCuello2007;67:167177.
4.Webhttp://www.ototoxicos.com/

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