TECNOLOGA MDICA

PUCV

RESPUESTA
CELULAR AL

STRESS

Dr. Jonathan Sotomayor Arriagada

Mdico Cirujano, Pontificia Universidad Catlica de Chile

INTRODUCCIN
Las clulas y tejidos estn
constantemente expuestos
a cambios en las
condiciones del entorno.
Cambios ambientales
pueden ser fisiolgicos o
no fisiolgicos.
La clula y tejidos,
realizan procesos de
adaptacin a la injuria.

ADAPTACIN CELULAR

Estrs

Cambios
Adaptativos

Adaptacin
celular
efectiva

Cambios
adaptativos

Adaptacin
celular
efectiva

Cambios
adaptativos
inefectivos

Lesin
o
Muerte

Estrs

ADAPTACIN E INJURIA CELULAR

ADAPTACIN E INJURIA CELULAR

Capacidad de adaptacin depende de varios factores
Tipo de estmulo (noxa)
Duracin del estmulo
Intensidad del estmulo
Tipo, estado y adaptabilidad de la clula o tejido afectado
(reserva funcional)

ADAPTACIN E INJURIA CELULAR

Intensidad
del
agente
nocivo

Duracin
injuria

Tipo de
Clula
Afectada

Gravedad de la lesin celular

ADAPTACIN E INJURIA CELULAR

ADAPTACIN E INJURIA CELULAR

Alteraciones
reversibles e
irreversibles inducidas
por la isquemia

ADAPTACIN CELULAR
Respuesta frente a condiciones crnicas
Atrofia
Hipertrofia
Hiperplasia
Metaplasia
Displasia

Estrs

ATROFIA
Disminucin del tamao de las clulas. Conlleva
reduccin del tamao y/o funcin del tejido u rgano.
Las clulas se contraen por prdida de masa
protoplasmtica y dejan de ejercer sus funciones.
Diferenciar de hipoplasia.
Al referirse al organismo entero: emaciacin o caquexia
Desequilibrio entre anabolismo y catabolismo.
Fisiolgica Patolgica.

ATROFIA
Causas:
Nutricin inadecuada
Isquemia
Reduccin de la demanda funcional (desuso)
Denervacin
Prdida del estmulo endocrino
Presin

ATROFIA

ATROFIA

ATROFIA

HIPERTROFIA
Aumento en el tamao celular que da origen a un
aumento del tamao del rgano.
rgano con hipertrofia no tiene clulas nuevas.
Incremento de la demanda celular de oxgeno y
nutrientes.
Aumento de componentes celulares y estructurales.
Fisiolgica Patolgica.

HIPERTROFIA

HIPERTROFIA

HIPERPLASIA
Incremento del nmero de clulas de un tejido u rgano.
Se puede acompaar de hipertrofia.
Produccin aumentada de factores de crecimiento que
estimulan la sntesis de DNA y la divisin celular.
Fisiolgica
Hormonal
Compensadora

Patolgica.

HIPERPLASIA

HIPERPLASIA

METAPLASIA
Transformacin reversible de un tipo celular maduro o
diferenciado en otro.
El tejido de reemplazo puede resistir mejor la demanda
no fisiolgica, pero no cumple las funciones fisiolgicas
del tejido original.
Reprogramacin de clulas poco diferenciadas hacia un
linaje particular, que se produce mediante seales
generadas por citoquinas, factores de crecimiento y
componentes de la matriz extracelular.
Sobre reas de metaplasia pueden aparecer displasias
y carcinomas.

METAPLASIA

Metaplasia escamosa del epitelio respiratorio

(Tabaco)

METAPLASIA

Esfago de Barret

DISPLASIA
Alteracin citolgica y arquitectural de un tejido.
Reemplazo de tejido normal maduro por tejido
desordenado y atpico
Hiperplasia atpica
Variacin de forma y tamao de las clulas, y
disposicin desordenada
Es la expresin morfolgica de una alteracin de la
regulacin del crecimiento celular.
Lesin ocasionalmente reversible, pero cuanto ms
grave, mayor es su riesgo de progresin a neoplasia.

DISPLASIA

DISPLASIA

DISPLASIA CERVICAL

ADAPTACIN E INJURIA CELULAR

DAO O INJURIA CELULAR

Una lesin celular es el resultado de una noxa o stress
celular lo suficientemente intenso o prolongado, que las
clulas no son capaces de adaptarse.
Clulas lesionadas pueden recuperarse (dao reversible)
o morir (dao irreversible).
Proceso continuo entre dao reversible e irreversible, sin
un punto de no retorno identificable.
Como vimos, el dao depende de las caractersticas de
la noxa y de la clula o tejido afectado.

DAO O INJURIA CELULAR

Hipoxia

Alteraciones
genticas

Agentes
fsicos

Agentes
Injuriantes
Respuesta
inmune

Desbalance
nutricional

Agentes
Qumicos

Agentes
Biolgicos

MECANISMOS DE DAO CELULAR

Eventos comunes
de injuria celular
Deplecin de ATP.
Formacin de
radicales libres.
Aumento del
Calcio intracelular.
Alteraciones de la
permeabilidad de
membrana.

DAO CELULAR REVERSIBLE

Acumulaciones intracelulares
Sustancias endgenas
Sustancias exgenas

Calcificaciones patolgicas
Distrficas
Metastsicas

ACUMULACIONES
INTRACELULARES
Clula normalmente acumula
sustancias en su interior:
Agua, electrolitos, fierro, calcio
Lpidos, protenas, glicgeno
Melanina, Bilirrubina

En caso de injuria celular, stos y

otros depsitos se incrementan,
son retenidos al interior de la
clula, no pudiendo ser usados ni
eliminados de inmediato.
Sustancias pueden ser
endgenas o exgenas.

ACUMULACIONES INTRACELULARES
Lpidos
Principalmente en el hgado
Micro / macrovacuolar
Mecanismos: incremento en la movilizacin de lpidos al
hgado, aumento en la produccin de TG a partir de cidos
grasos, alteracin de la excrecin de TG y dao del retculo
endoplsmico por radicales libres (alcohol)

ACUMULACIONES INTRACELULARES
Fierro
Hemocromatosis hereditaria
Cirrosis heptica, diabetes mellitus, cardiomiopata, hipogonadismo,
hipotiroidismo, hiperpigmentacin.

Sobrecarga de fierro por transfusiones mltiples, anemia

hemoltica.
Organismo no posee mecanismos eficientes para eliminar
exceso de fierro.

ACUMULACIN DE PIGMENTOS
Melanina
Producina por melanocitos a partir de tirosina.
Se encuentra en la piel, ojo (retina, iris), meninges, ovario.
Su aumento puede ser generalizado (exposicin a radiacin
UV, Enf. de Addison) o localizado (efelides, nevos, melasma)

Bilirrubina
Pigmento derivado del catabolismo del grupo hem
Su acumulacin se manifiesta clnicamente por ictericia.

Lipofucsina
Pigmento de color caf oro
Asociado al envejecimiento y atrofia de clulas
parenquimatosas. No es un pigmento patolgico.

ACUMULACIN DE PIGMENTOS
Ictericia

ACUMULACIN DE PIGMENTOS EXGENOS

Carbn Antracosis
Pigmentos no degradables

Tatuajes

CALCIFICACIN PATOLGICA
Calcificaciones
Distrficas
Metastsicas

Depsito anormal de sales de calcio en un

tejido fuera del esqueleto

CALCIFICACIN PATOLGICA
Calcificacin distrfica
Ocurre sobre clulas y
tejidos previamente
alterados, sustancias
anormales o cuerpos
extraos.

Calcificacin metastsica
Ocurre en tejidos sanos
secundario a
hipercalcemia (IRC,
hiperparatiroidismo)

DAO CELULAR IRREVERSIBLE

El dao irreversible se traduce morfolgicamente en
Muerte Celular:
Necrosis
Apoptosis

NECROSIS
Muerte celular derivada de lesin no fisiolgica.
Clula libera al exterior sustancias que producen dao
tisular.
Se observan los siguientes cambios morfolgicos:
Picnosis
Cariorexis
Cariolisis

NECROSIS
Tipos de necrosis
Coagulacin
Licuefaccin
Caseosa
Grasa
Gangrena

TIPOS DE NECROSIS
Necrosis de coagulacin
Por isquemia, se genera denaturacin de las protenas
celulares. Tejidos necrticos se observan firmes y
edematizados.

Necrosis de licuefaccin
Rpida digestin de las clulas que confiere al tejido un
aspecto lquido. Casi exclusiva del SNC.

Necrosis caseosa o de caseificacin

Propia de la infeccin por M. Tuberculosis

Necrosis grasa o adiponecrosis

Causada por lipasas que hidrolizan triglicridos y liberan
cidos grasos. Propio del pncreas y la mama

GANGRENA
No es un tipo de necrosis, sino ms bien una forma de
evolucin de necrosis, referida a grandes reas de
destruccin tisular.
Gangrena seca: zona de color pardo oscura o negra,
acartonada, bien demarcada.
Gangrena hmeda: asociada a edema o humedad del tejido,
con invasin por grmenes y neutrfilos. Zona parda verdosa no bien delimitada.
Gangrena gaseosa: asociada a infeccin por bacterias
anaerobias. Se generan gases provenientes de la
fermentacin bacteriana.

GANGRENA
Gangrena seca

Gangrena hmeda

APOPTOSIS
Muerte celular programada
Inducida por estmulos fisiolgicos
Puede corresponder tambin a la eliminacin de clulas
lesionadas irreversiblemente con el fin de limitar los
daos colaterales en los tejidos
Proceso regulado, ejecutado en fases controladas
Hay conservacin de organelos y de la integridad de
membrana
Generacin de cuerpos apoptticos, los que luego son
fagocitados

NECROSIS V/S APOPTOSIS

ENVEJECIMIENTO CELULAR
El envejecimiento es un proceso normal e inevitable
que finaliza con la muerte del individuo.
La esperanza de vida ha aumentado notoriamente a
travs del tiempo. Pero la edad mxima se mantiene
relativamente constante
Los mecanismos del envejecimiento celular no estn
esclarecidos. Existen dos grandes grupos de teoras
Teoras de acumulacin del dao
Teoras de envejecimiento genticamente programado

ENVEJECIMIENTO CELULAR
Fibroblastos en cultivo pueden repetir su ciclo celular
slo un limitado nmero de veces (40 60)
Senescencia replicativa
Acortamiento de telmeros limita el nmero de
divisiones celulares.
Accin de enzima telomerasa anula la reduccin de la
longitud del telmero.

TECNOLOGA MDICA
PUCV

RESPUESTA
CELULAR AL

STRESS

Dr. Jonathan Sotomayor Arriagada

Mdico Cirujano, Pontificia Universidad Catlica de Chile