SECCION V:

CAPITULO 33:

-QUIMIOTERAPICOS:
-SULFONAMIDAS.
-NITROFURANOS.
-DERIVADOS DE LA NAFTIRIDINA Y

QUINOLONAS.

Malgor-Valsecia

SULFONAMIDAS

contiene el grupo sulfonamida y en el cuerpo

se convierte en sulfanilamida, demostrando
que ratones afectados por infe cciones estreptoccicas son curados por sta droga. Domagk recibe el premio Nobel de Medicina en
1938, por sus trabajos sobre el valor quimioteraputico del Prontosil.

Las sulfas fueron las primeras drogas usadas

efectivamente para combatir las infecciones.
Debe destacarse la importancia mdica del
descubrimiento de stos agentes, que juntamente con los antibiticos significaron uno de
los ms grandes avances teraputicos de los
tiempos modernos. La morbimortalidad por
infecciones disminuy en forma considerable
desde que el uso clnico de las sulfas y antibiticos se generaliz.

En 1933, Foerester informa sobre el primer

uso clnico del derivado sulfamdico Prontosil,
en un nio de 10 meses de edad, afectado de
una septicemia estafiloccica, obteniendo
una dramtica curacin.

Debido a la aparicin de resis tencia bacteriana y al descubrimiento de frmacos ms

activos y menos txicos, las sulfas fueron
dejadas de lado por mucho tiempo. Sin embargo actualmente, con la recuperacin de la
sensibilidad de algunas bacterias y la aparicin de la trimetoprima que se puede combinar con las sulfas y actuar sinrgicamente
con ellas, las sulfas han reconquistado algunas indicaciones importantes en quimioterapia antimicrobiana. Se han sintetizado muchos compuestos y solo algunos tienen valor
teraputico. Todas tienen el mismo mecanismo de accin, y sus diferencias son generalmente farmacocinticas.

QUIMICA:
Las sulfamidas forman un grupo de compuestos relacionados con el cido paraam inobenzoico.
Los prerrequisitos mnimos para la actividad
antimicrobiana estn presentes en la sulfanilamida. El grupo amino libre N (4), es esencial para la actividad antibacteriana, las sulfas
que tienen sustituciones en este N deben
desdoblarse, liberndolo para poder actuar,
as sucede con el Prontosil y con las no absorbibles (ej. Ftalilsulfatiazol). La acetilacin
de este grupo produce la prdida de la actividad antimicrobiana. Las sustituciones en el
grupo sulfamilo N (1), o grupo amida, producen compues tos con variadas propiedades
fsicas, qumicas, farmacolgicas, y antibacterianas.

HISTORIA;
En 1908, Gelmo investigando las propiedades
tintoriales de ciertos agentes, prepara la sulfanilamida . Sus propiedades antimicrobianas no fueron utilizadas sin embargo hasta
25 aos despus.

Las sulfas son polvos blancos, cristalinos, de

sabor amargo, ms solubles a PH alcalino
que en cido. Las mayoras de las sulfas se

En 1932, Domag estudia las propiedades

antimicrobianas del Prontosil, colorante que

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pueden preparar como sales de sodio, que

son moderadamente solubles, y se usan para
administracin IV. Algunas sulfas tienen baja
solubilidad (Ftalilsulfatiazol) y pueden permanecer mucho tiempo en el intestino.

Ambas sulfas se absorben mal en el tracto

gastrointestinal, estn conjugadas en N (4), y
son por lo tanto inactivas hasta que son
hidrolizadas por las bacterias intestinales.
V- DE USOS ESPECIALES:

CLASIFICACION:
I-DE ABSORCION Y EXCRECION RAPIDA:
Accin corta: se utilizan principalmente para
infecciones urinarias

-Mafenida (Sulfamilon ) *
-Sulfadiazina argntica (Silva dene) *
-Salicilazo-sulfapiridina (Azulfidine). Se usa
para colitis ulcerosa, generalmente.

-Sulfacetamida (Albucid) (colirio)

-Sulfisoxasol (Gantrisin)
-Sulfadiazina (Afonisan)
-Sulfametizol (Urobiotic)

* Se absorben por piel, se usan en quemados.

MECANISMO DE ACCION

II- DE ACCION INTERMEDIA: Su absorcin y

excrecin es ms lenta que las de accin
corta. Su mayor uso es en la asociacin
trimetoprima.

Las sulfas son anlogos estructurales del

cido para-aminobenzoico (PABA). La accin
de las sulfonamidas es bacteriosttica y es
reversible en presencia de exceso de PABA,
esto es un buen ejemplo de inhibicin competitiva.

El sulfametoxazol se asocia con la trimetoprima, por tener ambos una vida media similar. Las tabletas o suspensiones contienen
400 mg. de sulfametoxazol y 80 mg. de trimetoprima (una relacin de 5:1). Esta combinacin, por su mayor eficacia ha desplazado
casi totalmente al resto de las sulfas de uso
sistmico.

Las actan, como dijimos, como antagoni stas

competitivos
del
cido
paraaminobenzoico, debido a que se unen a la
enzima tetrahidropteroicosintetasa, que es
necesaria para la condensacin del PABA y
pteridina, que lleva a la formacin de cido
flico o pteroilglutmico, el cido flico es
convertido en tetrahidrofolato, que acta como coenzima en la transferencia de gr upos
metilos a las bases pricas y pirimdicas
para la sntesis del DNA y RNA.

En la actualidad existen otros compuestos de

accin intermedia, que se combinan con la
trimetoprima o derivados similares como la
tetroxoprima.
-Sulfametoxazol + Trimetoprima
(Bactrim)
-Sulfametrol + Trimetoprima (Lidaprim)
-Sulfadiazina + Tetroxoprima (Berco)
-Sulfamoxol + Trimetoprima (Dibactil)

De este modo, las sulfonamidas impiden la

incorporacin de PABA a la molcula de
cido flico, dificultando su biosntesis, que
es esencial para el crecimiento y multiplicacin bacteriana. Los microorganismos sensibles son aquellos que deben sintetizar su
propio cido flico, o son impermeables al
cido flico de los lquidos circundantes. Los
microorganismos resistentes, son aquellos
que son permeables al cido flico o al igual
que las clulas del hombre requieren cido
flico preformado para normal desarrollo.

III- DE ABSORCION RAPIDA Y EXCRECION

LENTA: Accin prolongada, se reservan para
usos especiales y en teraputica general.
Son ms txicas que las anteriores.
-Sulfadimetoxina (Madribon)
-Sulfametoxipiridazina (Lederkin).
-Sulfametoxidiazina (Bayrena)

Por su mecanismo de accin, las sulfas son

bacteriostticas, y no bactericidas. La presencia de mecanismos inmunolgicos normales, es necesaria para completar la accin de
las sulfas.

IV- NO ABSORBIBLES: Se utilizan para

quimioterapia intestinal.
-Ftalilsulfatiazol (Ef- tiazol).
-Succinilsulfatiazol (Pectil)

ACCION SINERGICA CON TRIMETOPRIMA:

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Uno de los agentes ms activos que ejerce

efecto sinrgico cuando se usa con las sulfonamidas es trimetoprima Es un inhibidor
potente y selectivo de la dihidrofolatoreductasa microbiana, la enzima que reduce el dihidrofolato a tetrahidrofolato. la administracin
simultnea de una sulfa y trimetoprima introduce as bloqueos secuenciales en la va
metablica de tetrahidrofolatos. Por todo lo
observado tanto in vivo, como in vitro, las
sulfas combinadas con trimetoprima ejercen
un efecto sinrgico.

Lamentablemente con frecuencia, grmenes

originariamente sensibles a las sulfas, desarrollan resistencia tanto in vivo, como in vitro.
Se supone que las bacterias resistentes a las
sulfonamidas, se originan por mutacin y
seleccin arbitraria por transferencia de la
resistencia por plsmidos. Esta resistencia
generalmente es persistente e irreversible.
Mecanismo de resistencia: La resistencia a
las sulfonamidas es consecuencia de una
alteracin de la constitucin enzimtica de la
clula bacteriana, caracterizada por: 1) Alteracin de la enzima que utiliza PABA; 2)
Mayor capacidad para inactivar o destruir la
droga; 3) Una va metablica alternativa para
la sntesis de un metabolito esencial o 4)
mayor produccin del metabolito esencial o
de antagonista a la droga. La resistencia
bacteriana adquirida a las sulfas es importante, ya que limita la eficacia teraputica de
estos agentes sobre todo en infecciones
causadas por gonococos, estafilococos, meningoc ocos, estreptococos y shigella.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Las sulfonamidas, inhiben tanto a grmenes
Gram + como Gram -.
Tambin inhiben Nocardia, Chlamydia trachomatis, algunos protozoarios, y algunas
bacterias entricas. Pero no inhiben Pseudomonas, Serratia, y otros microorganismos
multiresistentes. Son las drogas de eleccin
para infecciones de las vas urinarias, y la
nocardiosis. Son tambin de primera eleccin
contra Pneumocysti carinii.

Medidas para evitar la aparicin de resistencia: a) comenzar la teraputica lo ms

pronto posible; b) Usar sulfonamidas slo en
cepas sensibles; c) Administrar las dosis
adecuadas, ya que las dosis insuficientes
producen resistencia, ms fcilmente; d)
Combinarlas con otros quimioterpicos cuando sea aconsejable.

Muchas cepas de meningococo, neumoc oco,

estreptococo, estafilococo y gonococo, son
ahora resistentes.
Microorganismos susceptibles: Streptococo pigenes (grupo A), Strep. pneumoniae,
Bacillus antracis (algunas cepas), Corynebacterium diphteriae, Haemophilus influenzae
y ducreyi, Vibrio cholerae, Yersinia pestis,
Nocardia, Chlamidia trachomatis, Salmon ella, algunas cepas de Shigella, y de Escherichia coli.

FARMACOCINETICA
Absorcin: Con excepcin de las sulfas de
accin local en el tracto gastrointestinal, el
resto se absorbe rpidamente por va oral (70100 %), apareciendo en orina a los 30'. El
intestino delgado es el principal sitio de absorcin, pero parte de la droga, se absorbe
en estmago; la absorcin desde otros sitios,
como vagina, tracto respiratorio, piel, o mucosa bucal, es insegura, pero puede penetrar
al organismo y producir reacciones txicas o
de sensibilizacin alrgica.

El uso difundido de las sulfas para la gonorrea, provoc la aparicin de resistencia, por
ello el tratamiento de esta infeccin se ha
reemplazado por completo con las penicilinas
y otros agentes. En la actualidad, se ha recuperado en parte la sensibilidad, pero ello no
justifica su uso en esta infeccin. Lo mismo
sucede con otras cepas de Neisseria, por ej.,
meningitidis.

Distribucin: En el plasma, se unen a protenas, el grado de fijacin es variable, entre

un 20-90 %. las sulfas se distribuyen en todos los tejidos, entran fcilmente en el lquido
pleural, peritoneal, sinovial, LCR, y SNC,
pudiendo alcanzar concentraciones de 50-80
% de la concentracin plasmtica . Pasan
fcilmente a travs de la placenta y llegan a
la circulacin fetal, pudiendo pr oducir efectos
txicos en el feto. (kernicterus).

Microrganismos no susceptibles: Las sulfas no tienen accin sobre: Pasteurella tularensis, Bordetella pertussis, Leptospiras,
Borrelia, Espiroquetas, amebas y virus.
RESISTENCIA

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Metabolismo: Se metabolizan en hgado

principalmente, por acetilacin, y en menor
grado por oxidacin. La acetilacin es una
desventaja, pues el producto metablico resultante, carece de actividad antibacteriana,
pero conserva las potencialidades txicas.
Las formas acetiladas, son menos solubles,
y contribuyen a la cristaluria y a las complicaciones renales. Cuando se administran
grandes dosis de sulfas, se aconseja la determinacin peridica de la concentracin
plasmtica de droga libre (activa), acetilada,
(inactiva), o el total de ambas. Por lo general
debe alcanzar entre 8 y 12 mg. de droga libre
por decilitro de sangre.

Las sulfonamidas de accin intermedia (ej.

sulfametoxazol), poseen la ventaja de tener la
misma vida media plasmtica que la TMP, lo
que permite una buena combinacin.
REACCIONES ADVERSAS
A) Perturbaciones en tracto urinario: Puede ocurrir cristaluria nefrotxica con: 1) Primitivas preparaciones de sulfas, menos solubles. 2) Volmenes urinarios bajos por deshidratacin o enfermedad renal; 3) pH urinario
bajo.
B) Trastornos del sistema hematopoytico: Puede ocurrir anemia hemoltica aguda,
debido a sensibilizacin o por deficiencia
gentica eritroctica de glucosa 6-fosfatodeshidrogenasa. Raramente puede presentarse: Leucopenia, trom bocitopenia, o anemia
aplstica. Mas comn es la eosinofilia que
desaparece despus de suspender la droga.

Excrecin: Las sulfonamidas solubles, son

excretadas principalmente por filtracin glomerular. Los diferentes compuestos muestran
distinto grado de reabsorcin tubular, y a
veces secrecin activa. Una parte es acetilada, como vimos, pero queda suficiente droga
activa, a nivel renal, como para tratar infecciones urinarias (10-20 veces ms que en
sangre). Por ello tambin debe adecuarse la
dosis en insuficiencia renal. En tratamientos
prolongados, para evitar la cristaluria, y bloqueo de los urteres, se debe aumentar la
ingestin de lquidos y alcali nizar la orina
para favorecer la excrecin.

C) Fiebre inducida por drogas: Es una

manifestacin alrgica relativamente frecuente, que puede ser confundida con una recidiva
del proceso infeccioso. Aparece entre el 7 y
10 das, puede aparecer antes, la fiebre puede estar acompaada de escalofros, malestar, prurito, y erupcin.

Las sales sdicas son usadas para administracin IV., debido a su mayor solubilidad. Su
farmacocintica es semejante a los compuestos usados por va oral.

D) Kernicterus: La administracin de sulfas

a neonatos, o a embarazadas en el ltimo
mes, puede provocar kernicterus en el recin
nacido, o en el feto, debido a que estas dr ogas desplazan a la bilirrubina de su unin a
las protenas plasmticas. Las sulfas, se
unen a las protenas plasmticas en los
mismos sitios donde lo hace la bilirrubina, en
el neonato la bilirrubina libre, puede depositarse en los ncleos grises cerebrales provocando ictericia nuclear o kernicterus, una
enc efalopata txica.

Las sulfonamidas poco solubles (ej. Ftalilsulfatiazol), se administran por va oral, se absorben parcialmente en el intestino, y se
excretan en su mayor parte por las heces, su
accin se ejerce principalmente sobre la flora
intestinal.
Las sulfonamidas de accin prolongada (ej.
Sulfametoxipiridazina), se absorben rpidamente despus de ser ingeridas y se distribuyen ampliamente, pero la excrecin urinaria, es lenta; esto produce niveles plasmticos elevados. La lenta excrecin urinaria, se
debe en parte a la alta unin a protenas
plasmticas (+ de 85 %), y en parte a la extensa reabsorcin tubular de la parte no acetilada. Estos agentes de accin prolongada
han cado prcticamente en desuso, por los
numerosos casos de intoxicacin que han
producido.

E) Sndrome de Stevens- Johnson: Es otro

efecto colateral, menos frecuente caracterizado por fiebre, malestar general y eritema
multiforme, con lceras de las mucosas de la
boca y genitales .
USOS TERAPEUTICOS
- Infecciones urinarias: (familia coli). Pielonefritis aguda, cistitis agudas y crnicas;
infecciones recurrentes (se concentra en
secreciones vaginales y prstata).

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- Infecciones de las vas respiratorias: En

general, se utilizan combinadas con TMP, en
otitis media, sinusitis, bronquitis crnica,
(H.influenzae y Strep. neumoniae). La combinacin sulfametoxazol + TMP, es de primera
eleccin en las neumonas graves causadas
por el protozoario Pneumocistys carinii, en
pacientes inmunodeprimidos.

enteritis, y otras enfermedades inflamatorias

intestinales, se utiliza por va oral; este agente es desdoblado en sulfapiridina y 5aminosaliclico (responsable del efecto antiinflamatorio, debido a que inhibe cicloxigenasa
y no se producen prostaglandinas que son
proinflamatorias a este nivel).
- Dermatitis herpetiforme: En general, esta
afeccin responde a la sulfapiridina.

- Fiebre tifoidea: Se utiliza la combinacin

con TMP, en casos de resistencia probada al
Cloramfenicol.

- Shigellosis: La combinacin sulfametoxazol y TMP, es de primera eleccin. Un antibitico alternativo es el cloramfenicol, o la ampicilina en este tipo de infeccin.

- Nocardiosis: La combinacin de sulfas con

TMP, se considera la droga de eleccin para
esta afeccin. En casos avanzados se ha
recomendado la combinacin de sulfas con
otros antibiticos como; ampicilina, eritromicina, o estreptomocina.

NITROFURANOS
Los nitrofuranos con actividad antimicrobiana
son empleados en clnica desde el ao 1944,
luego de los estudios realizados por Dodd y
Stilman.

- Tracoma, conjuntivitis de inclusin, linfogranuloma venreo: Se pueden administrar en lugar de tetraciclinas, en casos de
contraindicacin a las mismas.

ORIGEN Y QUIMICA: Los nitrofuranos, son

drogas sintticas derivados del furano, ncleo qumico fundamental al que el agregado
de un grupo nitro en la posicin 5 del anillo
heterocclico, le confiere propiedades antibacterianas. Los nitrofuranos utilizados en clnica
derivan de acuerdo a las cadenas laterales
introducidas en posicin 2. La mayor de estas sustancias son desinfectantes tpicos.
La nitrofurantona es el principal antisptico
urinario entre los nitrofuranos.

- Toxoplasmosis; la droga de eleccin es la

Pirimetamina, aunque se tuvo mejor experiencia clnica al combinarla con dosis mximas
de Sulfadiazina.
- Infecciones por meningococos: Todas las
meningitis producidas por meningococos,
deben tratarse con grandes dosis de penicilina G, o cloramfenicol en casos de alergia a
las primeras. si se demuestra que una epidemia de meningitis, es sensible a las sulfas,
puede usarse sulfisoxazol o sulfadiazina, por
va IV. Para la quimioprofilaxis de los contactos, se pueden utilizar estas sulfas o la Rifampicina, ya que la penicilina G y otros antibiticos no son efectivos para este fin.

CLASIFICACION
*Nitrofurantona (Furadantina) prototipo
Furaltadona no hay en el pas.
Nitrofurasona (Furacn, Neo Pelviciln, Vagisan) - (tpico, pomadas, gasas furacinadas)

- Uso profilctico: En prostatitis, vaginitis (S

+ TMP: se concentran en secrecin vaginal);
en fiebre reumtica, (en alrgicos a penicilina).

Nifuroxima (Ercefurol, Neo Pelviviln) (vulos).

Furazolidona (Sirben, Endomicina) (tpico gastrointestinal)

La mafenida y la sulfadiacina argntica, se

utilizan en forma tpica, en quemados, para
reducir la septicemia, se prefiere la sulfadiacina argntica, debido a que la mafenida causa intenso dolor al ser aplicada tpicamente.
Otros usos tpicos no se recomiendan debido al riesgo de producir sensibilizacin alrgica.

ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
Los nitrofuranos son bacteriostticos y bactericidas, tanto para bacterias Gram +, como
para muchas Gram -. Las bacterias susceptibles son inhibidas por concentraciones de 32
ug/ ml. o menores, que fcilmente acceden
en la orina. Entre los microorganismos sensibles Gram +, se encuentra el Estafilococo

- Colitis ulcerosa: Se utiliza la sulfazalacina

(salicilaso-sulfapiridina) en colitis ulcerosa,

50

aureus, el estreptococo beta hemoltico, el S,

faecalis (enterococo), el neumococo y el
gnero clostridium, mientras que los Gram ms susceptibles son el colibacilo, el Haemophilus influenzae, y el gnero shigella.
Aunque ciertas cepas de microorganismos
son resistentes (por ej. muchas cepas de
Proteus vulgaris y todas las cepas de Pseudomona aeruginosa), las mutantes resistentes, son raras en las poblaciones susceptibles a la nitrofurantona.

lo que debe administrarse cada 4-6 hs, para

lograr en orina una adecuada concentracin
antibact eriana.
El 40-50 de una dosis oral o i.v. se elimina en
forma inalterada, el resto se metaboliza rpidamente a metabolitos de color castao que
pueden alterar el color de la orina.
FURAZOLIDONA: Se abs orbe escasamente
en el tracto digestivo, por lo que se la utiliza
nicamente en infecciones gastrointestinales.

La resistencia clnica al medicamento aparece lentamente. No se ha comprobado resistencia cruzada entre los nitrofuranos y otros
agentes antibacterianos .

NIFUROXIMA: No se absorbe bien en el

tracto digestivo, utilizndose en el tratamiento
de infecciones por Cndida albicans, de localizacin vaginal.

Mecanismo de accin: No se conoce, aunque se piensa que actan interfiriendo con la

accin de sistemas enzimticos reguladores
de los mecanismos oxidativos y glucolticos
esenciales para el crecimiento bacteriano.
Son inhibidores enzimticos bacterianos. La
actividad de los nitrofuranos depende en cierto modo de la magnitud de la poblacin microbiana. Con muy elevadas concentraciones
de bacterias, la actividad de la nitrofurantona
disminuye. Dicha actividad es favorecida en
cambio cuando el pH es de 5.5 o menor.

FURALTADONA: No se absorbe bien cuando

se administra por va oral, pero se elimina
con menor rapidez que la nitrofurantona, por
ello produce concentraciones sanguneas
suficientes para el tratamiento de infecciones
generales por grmenes sensibles.
Intoxicacin: La nitrofurazona (Furacn) en
aplicacin local, es capaz de producir fenmenos de sensibilizacin local o bien extendidas en forma de dermati tis que ceden con
la supresin de la droga. La nitrofurantona y
furaltadona son capaces de provocar nuseas
y vmitos que se obvian ingiriendo las drogas
con las comidas o despus de ellas. La nitrofurantona es capaz de ocasionar anemia
hemoltica, en forma similar a la provocada
por las sulfonamidas y que aparecen en individuos con deficiencia congnita de glucosa 6- fosfatodeshidrogenasa .

La administracin de nitrofuranos a animales

de experimentacin, demuestra que son drogas poco txicas, y con las dosis usualmente empleadas no provocan prcticamente
modificaciones en los distintos sistemas
orgnicos.
ABSORCION, METABOLISMO, EXCRECION:
Vara de acuerdo a los derivados del nitrofurano, arriba mencionados.

Todos los derivados del nitrofurano pueden

provocar trastornos alrgicos, aunque se
observan raramente.

NITROFURANTOINA: Se absorbe fcilmente

por todas las vas. Es completamente absorbida por la va digestiva de una manera rpida, sin embargo la distribucin y excrecin
del medicamento es tan rpida, que no manifiesta un efecto antibacteriano en la sangre.
La nitrofurantona no tiene actividad antibacteriana general. En los riones, la droga se
separa de su protena transportadora y se
excreta por orina, por filtracin glomerular y
secrecin tubular, y la concentracin en la
linfa hiliar, es alta. Tambin puede haber alta
concentracin en el lquido intersti cial renal.

INDICACIONES TERAPEUTICAS
1- Infecciones urinarias:
En las pielonefritis, nefritis y cistitis agudas y
crnicas la nitrofurantona puede ser til en
los casos refractarios a las sulfas y antibiticos, siempre en infecciones a grmenes
susceptibles. La nitrofurantona nunca se
debe administrar a pacientes con insuficiencia renal . La nitrofurantona se puede administrar oralmente durante semanas , meses o
aos, para la supresin de infecciones crnicas de las vas urinarias. Se aconseja mantener el pH urinario, menor de 5.5 (con agentes acidificantes). Algunas mujeres son pr o-

Debido a la rpida eliminacin de esta droga,

los niveles plasmticos, no se mantienen, por

51

pensas a mantener infec ciones recurrentes

de las vas urinarias, en la mayora de los
casos, la administracin de nitrofurantona
durante algunos meses, anula los sntomas y
la infeccin. La sal de nitrofurantona se puede administrar por va intravenosa, por infusin continua (nitrofurantona sdica); an
inyectado intrave nosamente no tiene actividad
antimicrobiana general, sin embargo esta va
reduce las molestias gastrointestinales.

bacteriano. Estos agentes son los derivados

de la naftiridina , como el cido nalidxico y
sus anlogos las nuevas quinolonas.

ORIGEN Y QUIMICA: Son compuestos sintticos derivados de la 1-8, naftiridina, sistema anular bicclico y heterocclico, se demostr que los ms convenientes como quimioterpicos son el c. nalidxico, el c.
oxolnico y el cido piremdico; el cido pipemdico, la norfloxacina y las nuevas quinolonas.

2- Infecciones intestinales: La furazolidona

por va oral puede reducir la diarrea del clera, y en cierto modo acorta la excrecin de
vibriones, usualmente fracasa en la shigellosis.

MECANISMO DE ACCION: Este grupo de

compuestos actuan sobre la subunidad A de
la enzima ADN girasa, por lo que se los denomina inhibidores de la girasa de DNA.

3- Infecciones locales: la nifuroxima se

puede utilizar en candidiasis vaginal, combinndose con la furazolidona; sta ltima droga se utiliza adems en Trichomoniasis vaginal. La Nitrofurazona, se utiliza en el tratamiento de infecciones cutneas, tales como:
heridas, quemaduras, ulceraciones, piodermitis, etc. Tambin se la utiliza en solucin en
las conjuntivitis, queratitis, y otitis purulentas
agudas o crnicas.

CLASIFICACION
-DERIVADOS DE LA NAFTIRIDINA
a. Quinolonas de la primera genera cin:
Ac.
Ac.
Ac.
Ac.

CONTRAINDICACIONES: Contraindicado en
pacientes hipersensibles. La Nitrofurantona
adems en la insuficiencia renal.

Nalidxico (Wintomylon)
Oxolnico (Pietil)
Piromdico (Coltix)
Pipemdico (Finuret)

b.Nuevas quinolonas o fluoroquinolonas:

Norfloxacina (Norexin)
*Ciprofloxacina (Ofitin,Bayterin, Novidat)
v.i.v. y oral
Pefloxacina (Peflacina)v.i.v.
Ofloxacina (Floxil)
Lomefloxacina (Uniquin)

REACCIONES ADVERSAS:
a-Toxicidad directa: Anorexia, nuseas, y
vmitos, son los efectos colaterales principales (y frecuentes) de la nitrofurantona oral.
Raramente ocurren en la administracin i.v..
La neuropata y las anemias hemolticas (en
deficit de G-6-P-Deshidrogenasa), son raras.
b-Reacciones alrgicas:
Pueden ocurrir
erupciones cutneas, infiltracin pulmonar, y
otras reacciones de hipersensibilidad.

QUINOLONAS DE LA PRIMERA GENERACION

El prototipo de este grupo de agentes es el
cido nalidxico, el cual vamos a describir.

DERIVADOS DE NAFTIRIDINA Y NUEVAS

QUINOLONAS

ACCION FARMACOLOGICA: El espectro

antimicrobiano de los derivados de la naftiridina, es decir de las quinolonas de la primera
generacin comprende esencialmente bacterias Gram- como el colibacilo (el ms sens ible), Proteus mirabilis, Klebsiella pneumonias, los gneros Shigella y Salmonella, etc;
la Pseudomona aeruginosa o bacilo piocinico es poco susceptible.

Distintas sustancias cidas han sido utilizadas desde antiguo en la conservacin de

alimentos. Posteriormente se demostr que
esta propiedad era consecuencia de la accin
ejercida gracias a la liberacin de hidrogeniones. Estudios ulteriores demostraron que
algunos de estos compuestos podran ser
utilizados en la terapetica por eliminacin,
es decir que actan en las vas urinarias, una
vez atravesado todo el organismo como anti-

52

Las bacterias Gram + son menos susceptibles que las Gram -, aunque algunas cepas
de estafilococos aureus, estreptococos beta
hemoltico, St. fecalis o enterococo y de
bacilo subtilis, pueden serlo.

Se absorbe bien por va oral, se consiguen

altas concentraciones del compuesto en
forma activa en orina ( 500-600 ug/ml ), se
elimina en escasa cantidad por leche materna. Tambin se puede utilizar por va tpica
(en forma de polvos) en pacientes quemados
o ulc erados.

Por lo tanto podemos decir que, el cido

nalidxico es bactericida para la mayora de
los grmenes Gram -, teniendo escasa actividad frente a los Gram +. Las pseudomonas
son resistentes.

EFECTOS ADVERSOS: Las quinolonas de la

primera generacin son drogas poco txicas,
sin embargo son capaces de provocar reacciones adversas indeseables tales como
fenmenos alrgicos, molestias epigstricas,
nuseas y vmitos. Ocasionalmente pueden
provocar cefaleas, mareos, dolores muscul ares y ataques convulsivos en pacientes con
antecedentes de Gran Mal. En raras ocasiones pueden provocar hipotensin fotosensibilidad, hipoglucemia, eosinofilia.

FARMACOCINETICA: Tanto el cido nalidxico como el cido oxolnico, se absorben

bien por todas las v as, aunque en la prctica
solo se utiliza la va oral como forma de administracin.
El cido nalidxico una vez administrado por
va bucal aparece en la sangre antes de 30
min. alcanzndose el nivel plasmtico mximo a las 2 hs, distribuyndose en todos los
tejidos especialmente el renal. En el organismo sufre un proceso de oxidacin, en
cido 7- hidroxinalidxico, compuesto este
que posee propiedades antimicrobianas y
luego se transforma en cido dicarboxlico
que se conjuga con el cido glucurnico.

USOS TERAPEUTICOS: El cido nalidxico,

el cido pipemdico y otras quinolonas de la
primera generacin son utilizados en clnica
en el tratamiento de infecciones urinarias
producidas por grmenes Gram -. As ta mbin pueden utilizarse en infecciones intestinales agudas producidas por microorganismos Gram -. La pseudomona es resistente.
Se han observado mayores fracasos terapeticos en sexo masculino probabl emente debido a infecciones prostticas, donde no se
acumula el cido nalidxico.

Se excreta rpidamente por va urinaria, un

20% aproximadamente sin sufrir transfo rmacin y como cido 7-hidroxinalidxico; el
resto como su metabolito terminal conjugado
con el cido glucurnico. Dicha excrecin se
produce entre las 3-5 hs. de adminis trada la
droga.

CONTRAINDICACIONES: Las quinolonas de

la primera generacin no tienen contraindicaciones absolutas, pero deben utilizarse con
precaucin en individuos con hipersensibilidad a estas drogas y en pacientes con ant ecedentes de ataques convulsivos.

El cido oxolnico sigue las mismas vas de

biotransformacin que el cido nalidxico, con
la ventaja sobre este que se elimina del organismo en forma ms lenta, requiriendo de
ste modo una secuencia de administracin
diaria menor.

NUEVAS QUINOLONAS O
FLUOROQUINOLONAS

El cido pipemdico, desde que en 1962 fue

descrito el c. nalidxico se han introducido
otros agentes que amplan el espectro antimicrobiano mejorando la eficacia del cido
nalidxico, entre ellas el c. pipemdico.

ORIGEN Y QUIMICA: Las nuevas quinol onas

como la norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina etc., son compuestos con es tructura qumica similar al cido nalidxico; en general
son 100 veces ms potentes que este ltimo
en cuanto a su actividad antim icrobiana debido a las modificaciones qumicas de la estructura 1-8 naftiridina. Estos nuevos agentes
contienen un tomo de fluor (fluoroquinolonas)
que les confiere tambin actividad contra

Es activo contra la mayora de las bacterias

Gram -, su actividad es superior a la del c.
nalidxico. A concentraciones ms altas es
activo contra estafilococos. Se puede crear
resistencia al cido pipemdico por mutaciones cromosmicas. Si el grmen es resistente al cido pipemdico, tambin lo es al cido
nalidxico.

53

especies Gram +, como estafilococos, y un

anillo piperacnico que ampla el espectro
contra grmenes Gram - aerobios y la pseudomona aeruginosa.

ciprofloxacina. La resistencia a veces no se

pone clnicamente de manifiesto, porque las
concentraciones que se alcanzan con las
nuevas quinolonas en los distintos fludos
corporales, es significativamente mayor a la
CIM.

CLASIFICACION
Norfloxacina
Ciprofloxacina
Lomefloxacina
Enoxacina
Pefloxacina
Ofloxacina

La resistencia bacteriana, se ha encontrado

con mayor frecuencia en Pseudomona aeruginosa, Serratia marcescens, y en estafiloc ocos.

MECANISMO DE ACCION:
Las quinolonas desarrollan su mecanismo de
accin por inhibicin de la enzima DNA girasa bacteriana o topoisomerasa II. Esta
enzima tiene la funcin de cortar el DNA bacteriano, lo sobrenrosca y resella los filamentos de DNA que quedan de sta manera empaquetados dentro de la clula bacteriana.
La DNA girasa humana es resistente a las
quinolonas ya que es funcionalmente diferente, no sobrenrosca al ADN. Las quinolonas
se unen especficamente a la subunidad A de
la DNA girasa produciendo su inhibicin,
evitando el superenrollamiento y la reparacin
del DNA e interrumpiendo la actividad celular.
Algunos estudios sugieren que tambin las
quinolonas pueden ligarse a la subunidad B y
en algunas situaciones al DNA.

Las nuevas quinolonas poseen semejanzas y

diferencias entre s.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO

La ciprofloxacina inhibe a casi todos los

grmenes Gram -, con las excepciones del
Bacteroidis fragilis , y algunas pseudomonas
no comunes, como ser P. maltophila y P.
cepacia. Sin embargo es el agente ms activo contra P. aeruginosa. Son susceptibles a
las fluoroquinolonas, Neisseria Gonorreae, el
Haemophilus influenzae , Branhamella Catarralis (Moraxela) , incluso las productoras de
penicilinasa. Son tambin muy sensibles, la
E. coli, y la mayora de las enterobac tericeas, inclusive Salmonellas, Shigellas,
Legionella Pneumophila, Serratia marcescens, Providencia, Acinobacter, y Proteus.
Muchos de los microorganismos mencionedos, son responsables de infecciones intrahospitalarias, ya que generalmente son grmenes multirresistentes.

Las fluoroquinolonas mantienen un notable

efecto inhibitorio sobre las bacterias Gram - y
Gram +, an despus de su eliminacin;
como consecuencia de este efecto los microorganismos que han sido expuestos a las
quinolonas y no destrudos, no reanudan su
crecimiento y multiplicacin durante otras 2 a
6 hs. Aproximadamente (efecto inhibitorio
postantibitico). Esto es importante en clnica ya que pueden administrarse las quinolonas y en tiempos ms espaciados que los
que se calcularan en base a su vida media.

La accin antibacteriana sobre estos microorganismos multirresistentes, se alcanza

con concentraciones de 0.25 a 1 ug/ml., debiendo destacarse que la concentracin
plasmtica mxima que se alcanza habitualmente de 3-4 veces mayor que esa concentracin inhibitoria mnima (CIM).
Las enterobacterias, productoras de infecciones urinarias, como la E. coli y Klebsiellas, son inhibidas con concentraciones inferiores a 2 ug/ml., concentraciones que se
alcanzan en orina, muy fcilmente, an con
dosis mnimas.

RESISTENCIA BACTERIANA A LAS QUINOLONAS

Puede desarrollarse resistencia a las quinolonas. La misma ocurre habitualmente por
mutacin bacteriana que origina alteracin de
la DNA girasa. la resistencia a las fluoroquinolonas, es sin embargo mucho menos frecuente que la que puede desarrollarse con el
cido nalidxico y las viejas quinolonas. As,
la E. coli, resistente al cido nalidxico, es
sin embargo habitualmente susceptible a la

Las infecciones gastrointestinales, producidas por E. coli toxgeno, Salmonella tiphi,

paratiphi, especies de Shigella, Aeromonas,
Campylobacter, Vibrio parahemolyticus, Vibrio clera, y Yersinia enterocoltica, son
inhibidas en conc entraciones plasmticas
muy bajas, menores de 1 ul/ ml.

54

Los cocos Gram + son menos susceptibles

que los Gram -; el estafilococo aureus (incluso el resistente a meticilina), aunque en la
actualidad existen cepas resistentes a las
quinolonas y el S. Pyogenes, se inhiben fcilmente (0.5 ug/ml.), sin embargo los neumococos y el S. Faecalis y otros enterococos, necesitan concentraciones plasmticas
altas para ser inhibidos.

Las fluoroquinolonas, se absorben en grado

variable, la norfloxacina es la que menos se
absorbe, y la de mayor absorcin, es la
ofloxacina a nivel gastrointestinal. En grado
intermedio estn la ciprofloxacina, la peflox acina, y enoxacina. Por lo general, la absorcin es similar en adultos como en ancianos,
aunque puede aparecer una reduccin de la
concentracin plasmtica mxima, en insuficiencia renal crnica grave y en ancianos.
La absorcin es ms intensa durante el ayuno y se reduce cuando se administran conjuntamente con magnesio, aluminio, zinc o
sales de hierro.
La ciprofloxacina y norfloxacina tienen varias
vas de eliminacin: renal, heptica y por las
heces. La ofloxacina solo se elimina por va
renal.

La ciprofloxacina y la ofloxacina a diferencia

de la norfloxacina, son activas tambin contra
Mycoplasmas, ureaplasma Urealyticum, y la
Chlamidia Trachomatis, aunque neces itan
dosis mayores para ser efectivamente inhibidas.
Las especies Legionella, Brucella y Micobacterias como la de la TBC y tambin micobacterias atpicas del SIDA como el Mycobacterium avium son tambin susceptibles a estos
agentes.

PARAMETROS FARMACOCINETICOS DE
QUINOLONAS

Son microorganismos no susceptibles a las

quinolonas, los anaerobios, como el Bacteroides fragilis, Clostridium difficile y otros
cocos y bacilos anaerobios.

Norfloxa- Ciproflocina (400 xacina

mg)
(500 mg/
12hs)

Ofloxacina (400
mg/24
hs)

1,5 ug/ml

2,5 ug/ml

5,5 ug/ml

4hs

4hs.

7-10 hs

cct.Plasm.
mx.ug/ml

Tambin algunas cepas raras de bacilos coliformes, con pared celular poco permeable, y
como ya dijimos algunas cepas de Pseudomonas no comunes como la P. Maltophilia y
la P. Cepacia.

t (hs)
Cct.mx. en
orina ug/ml

Las quinolonas pueden combinarse

con
otros agentes antimicrobianos, por ej. con
Rifampicina con la que actan sinrgicamente contra estafilococos resistentes a
meticilina. La ciprofloxacina tambin acta
sinrgicamente con azlocilina , en infecciones por P. aeruginosa. Tambin pueden
combinarse con Eritromicina , Clindamicina,
Metronidazol, Vancomicina , Penicilina, Cefalosporinas, y Aminoglucsidos.

700 ug/ml 600 ug/ml

2000
ug/ml

En personas con funcin renal normal, los

frmacos no se acumulan; si se administran
en intervalos de 12 hs.
La Ciprofloxacina y la pefloxacina pueden
administrarse por v.i.v.
las fluoroquinolonas se distribuyen ampliamente en tejidos y fludos corporales e intracelularmente. Las concentraciones en pulmones, hgado, corazn, hueso, y prstata
son muy superiores a las concentraciones
inhibitorias mnimas para muchas ent erobacteriaceas, Haemophilus, Neisseria , Estafilococo, pero son inferiores para Streptococo
hemoltico y pneumoniae. Ciprofloxacina y
ofloxacina, sin embargo son eficaces ya que
producen altas concentraciones tisulares,
que inhi ben incluso a la P. aeruginosa.

Cuando aparece resistencia a una quinolona,

generalmente dicha resistencia es cruzada
con otras quinolonas
En resumen, puede decirse que las
Fuoroquinolonas son quimioterpicos activos,
contra microorganismos Gram +, Gram -,
Mycoplasma ...etc., en cambio, no son efectivas
contra agentes anaerobios.

FARMACOCINETICA

55

Son importantes de destacar, las altas concentraciones de quinolonas, en secreciones

salivales, mucosa nasal, y epitelio bronquial,
donde son capaces de penetrar a macrfagos
y polimorfonucleares y destruir bacterias
intracelulares. La pefloxacina y ofloxacina,
pasan bien al LCR, siendo tiles para meningitis a Haemophilus y muchas enterobacterias.

-Ocasionalmente pueden producir artralgia

transitoria. Sin embargo en animales inmaduros, pueden producir artropata irrevers ible,
por lo que su utilizacin en nios es muy
limitada (se han utilizado en nios con fibrosis qustica, en neutropnicos, o en otitis por
pseudomonas). Tambin pueden producir
hipersensibilidad, desde prurito hasta shock
anafilctico. Pueden producir aumento reversible de transaminasas (3% de los pacientes), neutropenia transitoria, ceden al suspender la droga.

La metabolizacin ocurre por glucuronidacin,

hidroxilacin, y oxidacin. La ofloxacina, se
metaboliza poco, y la pefloxacina lo hace
ampliamente hasta convertirse en norfloxacina. Los metabolitos oxidados e hidroxilados, poseen menor actividad . Los glucuronoconjugados, son inactivos. Los metabolitos,
no se acumulan, tienen vida media similar al
agente original.

INTERACCIONES: con teofilina: aumentan

los niveles plasmticos de teofilina, por una
menor eliminacin; llegando a niveles tx icos
esta ltima; sobre todo se observa con la
ciprofloxacina y enoxacina, a diferencia de la
enoxacina.
Pueden interactuar con warfarina (prolongacin del tiempo de protrombina), el sucralfato
(disminucin de las concentraciones plasmticas de cipro y norfloxacina).
Con anticidos (OHAL- OHMG), que interfieren en la absorcin de quinolonas.
Con drogas tipo aspirina aumentan el riesgo de ataques convulsivos.
Con Probenecid aumentan los niveles
plasmticos de quinolonas, por interferencia
en la excrecin.

Las fluoroquinolonas se excretan por riones, principalmente por secrecin tubular; se

alcanzan concentraciones muy altas (650 ug
/ ml o mas), que exceden por lejos, a las
necesarias para inhibir microorganismos patgenos de vas urinarias, incluso en enfermos renales crnicos. Como vimos, la vida
media puede prolongarse en enfermos renales, en estos pacientes debe reducirse la
dosis de acuerdo a los niveles de insuficiencia.

USOS TERAPEUTICOS
EFECTOS ADVERSOS: las fluoroquinolonas
(norfloxacina, ciprofloxacina y enoxacina) en
general, son bien toleradas, aunque se hallaron efectos adversos en un 5-10 % de pacientes.

Infecciones urinarias: Son excelentes para

tratar infec ciones especficas de las vas
urinarias, porque inhiben enterobacterias y P.
aeruginosa, includos los grmenes resistentes a betalactmicos, aminoglucsidos y
trimetoprim.

-El efecto adverso ms frecuente ocurre a

nivel gastrointestinal (1,8 a 5 % de los pacientes),. Pueden aparecer nuseas sobre
todo con dosis altas. Menos frecuente es el
dolor abdominal, emesis o diarrea. Tambin
se hall candidiasis oral, y colitis pseudomembranosa, pero es muy raro.
-Pueden producir reacciones cutneas (0,6 a
1,4% ), incluso fotosensibilidad.
-Los efectos adversos ms frecuentes en
SNC (0,9 a 1,6%), son: cefalea, mareo, agitacin, somnolencia, depresin, etc. Aunque
aparecer convulsiones, sobre todo en pacientes con antecedentes de epilepsia, o en
aquellos que recibieron teofilina conjuntamente, sobre todo ciprofloxacina y norfloxacina (no ofloxacina). Los antiinflamatorios, sobre todo el fenbufeno, tambin pueden aumentar la incidencia de convulsiones por las
fluoroquinolonas.

Las altas concentraciones que se alcanzan

en orina e intestino, disminuyen la posibilidad
de reinfeccin o infeccin agregada en pacientes invlidos, en cama u hospitalizados.
Las quinolonas NO son agentes de primera
lnea para cistitis no complicada. Sin embargo, son muy tiles en infecciones urinarias
complicadas y hospitalarias.
NO deben usarse profilcticamente en ancianos con lesiones renales obstructivas, o crnicamente en calculopatas renales, debido a
la probable aparicin de resistencia.
Son eficaces en prostatitis aguda o crnica,
que generalmente son producidas por E. coli

56

pero puede aparecer rpida resistencia en la

protatitis crnica por Ps.
Enfermedades venreas: Son eficaces
incluso en una sola dosis contra N. gonorreae, includas las cepas productoras de
penicilinasas. Contra Chlamydias o Mycoplasma, es mejor utilizar tetraciclinas.

neutropenia. La ciprofloxacinna oral se utiliza

como profilaxis de la infeccin en pacientes
neutropnicos que recibirn transplante de
mdula sea. Tambin para el estado de
portador en vas areas nasales o faringe de
Stafilococo aureus o de Neisseria meningitidis, sobre todo de especies resistentes a la
terapetica convencional.

Infecciones de vas areas superiores: No

son drogas de primera lnea, sin embargo la
ciprofloxacina, puede usarse en la otitis externa necrosante, por P. aeruginosa.

Las quinolonas pueden ser tiles en infecciones Gram- raras, que requieren tratamiento
prolongado como la osteomielitis por pseudomonas o la colangitis en la atresia biliar.

Infecciones de vas respiratorias supe riores: Son tiles en las bronquitis a Gram - (H.
influenzae, Branhamella catarralis) cuando se
ha fracasado con betalactmicos o eritromicina. NO son tiles en las bronquitis a neumococos. Las quinolonas estn indicadas en
neumonas intrahospitalarias por aerobios
Gram- como: Ps., Enterobacter, Klebsiella y
serratia. En los pacientes con fibrosis qustica (de ms de 14 aos) puede ser una alternativa
al
tratamiento
de
azlocilina+gentamicina, pero tambin puede aparecer resis tencia durante el tratamiento.

Debido a que las quinolonas pueden excretarse al moco gstrico podran utilizarse en la
gastritis antral tipo B por Campylobacter pyloridis. Aunque se necesitan estudios para
saber el porcentaje de recada con estos
agentes.
Por lo tanto: La fluoroquinolonas son bactericidas contra una amplia gama de microorganismos Gram negativos, son menos activas
contra Gram positivos. Son efectivas por va
oral y muchas veces sustituyen frmacos
ms costosos administrados por va parent eral.

Diarrea: Son tiles en la diarrea por Shigella;

E. coli toxgena, Salmonella thiphi, campylobacter, aeromonas, Vibrio parahemolyticus y
Cholerae. La alta concentracin intraluminal,
en tejidos y en macrfagos y mucosa son
importantes para erradicar microorganismos
patgenos en menos de 48 hs, tambin evita
la aparicin de resistencia. NO inhiben C.
difficile, pero es muy raro que aparezca colitis
pseudomem branosa. Norfloxacina y Ciprofloxacina pueden ser tiles en el estado de
portadores de tifoidea.

Estos agentes se indican como de primera

lnea en infecciones graves de las va urinarias,
exacerbaciones infecciosas agudas de fibrosis
qustica, salmonelosis invasiva, estado de portador, osteomielitis aguda caus ada por gramnegativos, otitis externa maligna, infecciones
causadas por N.gonorreae resistente a penicilina y sepsis grave causada por Gram negativos
resiste ntes (sobre todo P. Aeruginosa), tambin en la profilaxis de los contactos de personas con infeccin meningocccica.

Infecciones de heridas y tejidos blandos:

NO son agentes de primera eleccin en las
piodermitis por streptococo, ni en infecciones
cutneas por estafilococos, debido a que los
agentes de primera eleccin en stos casos
son los betalactmicos. Sin embargo las
quinolonas pueden ser una alternativa en el
tratamiento de infecciones mixtas hospitalarias por Gram- aerobios, tambin en lceras
por decbito, pudiendo de este modo disminuir la hospitalizacin o la del paciente o su
derivacin a un anexo de cuidados intermedios al recibir una quinolona por va oral.

En resumen: Los antibiticos del tipo de las

Quinolonas, pueden ser frmacos importantes para combatir infecciones que requeran
hospitalizacin prolongada. El empleo de las
quinolonas puede ocasionar resistencia si se
hace en forma indiscriminada. Es probable
que con la mayor utilizacin de los mismos
aparezcan reacciones adversas, hasta ahora
desconocidas. Por lo tanto, su uso debe ser
cuidadoso para evitar de manera simultnea
la aparicin de resistencia y toxicidad.

Otras infecciones importantes: Las quinolonas se han indicado en algunas infecciones

resistentes, includos aquellos pacientes con

57

FARMACOVIGILANCIA

La norfloxacina, puede generar un cuadro de

erupcin pustular subcorneal eritematosa con
fiebre y tambin como en el caso de la ofloxacina, hemorragias subungueales.

REACCIONES ADVERSAS A LAS FLUOROQUINOLONAS

Otro sntoma de reacciones adversas con al

norfloxacina es la disminucin de leucocitos y
en particular de los neutrfilos por un mecanismo probablemente autoinmunitario. Tambin
puede producir plaquetopenia, que se normaliza
al suspender el agente, algo semejante ocurre
con la pefloxacina.

Las nuevas quinolonas son antimicrobianos muy

valiosos y poco txicos, por lo general las reacciones adversas son leves y desaparecen al
suspender la administracin. La mayor parte de
la experiencia clnica de su empleo se ha concentrado en la ciprofloxacina, ofloxacina, norfloxacina y pefloxacina.

La diarrea por Clostridium difficile se relaciona

con la ciprofloxacina, lo mismo que algunos
casos de nefrotoxicidad, que recuerda la lesin
de los aminoglucsidos.

Los efectos gastrointestinales son los ms comunes (anorexia, nuseas, dispepsia, vmitos y
diarreas). Lo ms comn en la piel es una erupcin pasajera.

Con la norfloxacina se ha comunicado nefritis

intersticial , con piuria estril y hematuria, que
ha llevado a la insuficiencia renal transitoria, la
reaccin parece ser alrgica de tipo III.

En otras oportunidades se presenta fiebre, inflamacin en la articulacind e las rodillas y una

erupcin papula eritematosa pruriginosa, que
desaparece luego de unas semanas de suspender la administracin. Se han comunicado casos de vasculitis alrgicas con la ofloxacina,
pero solo en un caso se notific una reaccin
tan grave de vasculitis a nivel dermatoepidrmico que el paciente falleci con un cuadro de
ampollas hemorrgicas que terminaron por generalizarse.

En el SNC estos antimicrobianos pueden bloquear los receptores que captan los agentes
anticonvulsivantes y pueden producir convulsiones en pacientes tratados, lo cual debe tenerse
presente en el momento de la prescripcin.
Se han comunicado casos de psicosis agudas
(delirios, alucinaciones) tanto con la ofloxacina
como con la pefloxacina. Tambin se han presentado reacciones extrapiramidales.

Tambin se han comunicado casos de anafilaxia con hipotensin, shock, asma, apnea,
dismnea, edema larngeo con estridor, hipoventilacin urticaria y angioedema. Estas y en pacientes con SIDA. Otras reacciones son ms
frecuentes con la ciprofloxacina reacciones
adversas recopiladas son fotosensibilidad fototxica y alrgica, eritema en las zonas expuestas, ampollas en las extremidades y casos
graves de eczemas.

Tambin se debe tener en cuenta el tiempo de

protrombina cuando se administran anticoagulantes (warfarina) en forma conjunta con quinolonas. (Drug Therapeutic Bulletin, 152, octubre
1992)

FARMACOVIGILANCIA:

el producto del mercado mundial y dejado de

distribuirlo. Esta medida se adopt en base a
los informes de reacciones adversas graves
relacionadas con el uso de este medicamento
durante los 3 primeros meses de venta.

RETIRO DE LA TEMAFLOXACINA (Omniflox)

DEL MERCADO MUNDIAL
El sndrome de la temafloxacina

Esta droga fue aprobada para su venta por la

FDA a fines de enero de 1992. Las indicaciones
para las que se aprob incluyeron: Infecciones
urinarias, infecciones de la porcin distal del

La FDA anunci que la compaa que fabrica la

temafloxacina (Omniflox) una fluoroquinolona
de amplio espectro, ha retirado voluntariamente

59

tracto respiratorio, infecciones cutneas y prostticas.

nismo inmunolgico (hipersensibilidad tipo Gell

y Coombs). No se sabe bien si nicamente la
hemlisis o mltiples anticuerpos antitemafloxacina o anticuerpos cruzados podran precipitar la enfermedad multisistmica.

Este antibitico gracias a la alta frecuencia de

presentacin de notificaciones espontneas de
reacciones adversas graves, fue retirado voluntariamente del mercado por Abbott Laboratories,
durante el breve perodo que fuera comercializada se prescribieron aproximadamente 189.000
unidades.

Tambin se observaron pacientes con disfuncin

renal, de los cuales cerca de la mitad necesitaron dilisis. La disfuncin renal se acompa de
hemlisis en el primer da de terapia con temafloxacina y asociada a CID (coagulacin intravascular diseminada) (En las 6 biopsias realizadas se evidenci necrosis tubular aguda).

La difusin de este sndrome debera servir de

ejemplo a todos aquellos que se desempean
en el campo de la salud y dudan si notificar o no
eventos adversos vinculables o no a determinado frmaco.

Otros pacientes sufrieron coagulopatas: Como

coagulacin intravascular diseminada y trombocitopenia, tiempo de protrombina aumentado y
hubo un caso de ditesis hemorrgica.

Se presentaron ms de 100 casos de reacciones adversas graves e incluso 3 muertes. En

varios casos se citaron casos de hipoglucemia
grave especialmente en pacientes muy ancianos con insuficiencia renal. Se describieron 95
casos de hemlisis (destruccin de eritrocitos)
acompaada de insuficiencia renal, coagulopata e hiperbilirrubinemia.

Aproximadamente el 50% de los pacientes con

hemlisis present adems disfuncin heptica.
Tambin ha habido informes de reacciones anafilcticas alguna de las cuales ha causado dificultad respiratoria grave.
Otros pacientes desarrollaron complicaciones
del SNC incluyendo convulsiones y lesiones
neurolgicas residulaes secundarias a accidentes cerebrovasculares.

La anemia hemoltica inducida por drogas resulta de la toxicidad directa de la misma o mediada por destruccin inmunolgica de los eritrocitos. Los efectos txicos directos en pacientes
con eritrocitos normales suele ser directamente
proporcional a la dosis administrada, de aparicin lenta y de presentacin frecuente. Dichas
reacciones aparecen rpidamente en pacientes
con defectos enzimticos a nivel de eritrocitos o
con niveles inestables de hemoglobina. La mayor parte de los pacientes present caractersticas clnicas notablemente distintas a las postuladas en el mecanismo de toxicidad directa, la
aparicin de la hemlisis se observ ms rpido
de lo esperado para una droga que produce
toxicidad directa, por lo que sugera un meca-

Sobre el total de pacientes que padecieron

hemlisis 2 murieron: uno de insuficiencia renal
y el otro de colitis isqumica y coagulacin
intravascular diseminada.
Ref. Bibliograf.:
Boletn Oficina Panamericana de la Salud 114
(1) 1993
Blum M., Graham D.J., Mc Closkey C.A. . Temafloxacin sybdrome: Reviwe of 95 cases.
Clinical Infectious diseases 1994, 18: 946-950

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