Universidad Nacional de Trujillo

Vicerrectorado Acadmico
Gerencia de la Investigacin Cientfica, Proyeccin Social y Extensin Universitaria

(i)

FORMATO PARA LA FORMULACIN DE PROYECTOS DE INVESTIGACIN

Registrar las palabras clave1 Mutancin p53, displasia, cuello uterino.

I.

GENERALIDADES
1.

Ttulo: (no mayor de quince palabras)

SOBREXPRESIN DE LA PROTENA P53 EN EL EPITELIO ECTOCERVICAL DE
PACIENTES CON DISPLASIAS EN EL HOSPITAL VCTOR LAZARTE
ECHEGARAY.

2.

Tipo de investigacin (sealar la que corresponda)

Investigacin Bsica

Investigacin
Aplicada
3.

Desarrollo Tecnolgico
Innovacin

Personal Investigador

Investigador 1
Cargo en el proyecto
Facultad y Departamento
Acadmico
Categora / Cdigo
Telfono
Direccin

Dr. Willian Genaro Blas Cerdn

Jefe del Proyecto
Facultad de Ciencias Biolgicas Dpto. de Ciencias
Biolgicas
Profesor Asociado DE Cdigo 4018
949496965
E-mail: wgbc_unt@hotmail.com
Av. Mansiche 1225 Urb. San Salvador

Investigador 2
Cargo en el proyecto
Facultad y Departamento
Acadmico.
Telfono

Dr. Marcos Oswaldo Capristn Daz

Coautor
Hospital Vctor Lazarte Echegaray Anatoma
Patolgica
944635840
E-mail: marcoscapri@yahoo.com

Investigador 3
Cargo en el proyecto
Facultad y Departamento
Acadmico
Categora / Cdigo
Telfono
Direccin

Lic. Adm. Wilbbert Valdemar Vigo Alfaro

Coautor
Gerencia de Recursos
Administrativo nombrado Cdigo 5223
981784793
E-mail: wilvial@hotmail.com
Praga 526 Urb. Santa Isabel

Palabras que servirn para registrar en el sistema informtico los Proyectos de Investigacin, y facilitar la
bsqueda de esta informacin en una base de datos.

Investigador 4
Cargo en el proyecto
Facultad
y
Escuela
Acadmico Profesional
Telfono
Direccin

Br. Wilian Antonio Blas Roeder

Coautor
Facultad de Ingeniera Qumica Escuela de
Ingeniera Qumica
044-293175 E-mail: tonioblas_14@hotmail.com
Av. Mansiche 1225 Urb. San Salvador

Investigador 5
Cargo en el proyecto

Alumno Afiler Horna Deivid Emerson

Coautor
Facultad de Ciencias Biolgicas Escuela de
Biologa
949246489
E-mail: emerson.afiler@gmail.com

Facultad y Dpto. Acadmico

Telfono

rea de Investigacin/ disciplina cientfica

Ciencias Naturales
Ingeniera y Tecnologa
Ciencias Mdicas
Ciencias Agropecuarias

5.

Ciencias Sociales:
Humanidades
Derecho
Otras

Lnea y Sub lnea de Investigacin

01010203 Prevencin, control y erradicacin de enfermedades endmicas

6.

El Proyecto Involucra

Estudios de prospectiva, est orientada a la salud humana, a la

difusin de la investigacin cientfica, usos y

promocin de la

Ciencia y Tecnologa.
7.

Lugar de ejecucin del proyecto

rea geogrfica del estudio. Lugar donde se llevar a cabo la recoleccin
de informacin, muestras experimentales, etc.

En la Sede de la UNT

En Laboratorio de Anatoma Patolgica del Hospital Vctor

Lazarte Echegaray

En otros lugares (Indique direccin exacta)

8.

Tareas del equipo investigador:

Seale las tareas de cada miembro del equipo investigador.

Investigador 1: Jefe del Proyecto

Dr. William Genaro Blas Cerdn
Elaboracin y ejecucin del Proyecto, Anlisis e Interpretacin de
Resultados. Redaccin de Informe.

Investigador 2
Dr. Marcos Oswaldo Capristn Daz
Asesora, verifica el diagnstico de los resultados.

Investigador 3
Lic. Adm. Wibbert Valdemar Vigo Alfaro
Registro de datos: construccin de tablas, tabulacin estadstica,
procesamiento de los resultados y manejo de los software utilizados.

Investigador 4
Br. Willian Antonio Blas Roeder
Apoyo en la determinacin de los resultados.

Investigador 5
Alumno Afiler Horna Deivid Emerson
Seleccin de biopsias y coloracin inmunohistoqumica

9.

Duracin del proyecto

Duracin del proyecto en meses DEL: 02 DE ENERO 2013

referidos al ao de ejecucin vigente. AL: 30 DE DICIEMBRE 2013

CRONOGRAMA DE EJECUCION DEL PROYECTO

Dedicacin semanal

Etapas

Inicio

Trmino

Recoleccin datos

02/01/2013

30/08/2013

08 horas

Anlisis datos

02/08/2013

31/10/2013

08 horas

Elaboracin informe

02/11/2013

30/12/2013

08 horas

(Horas).

CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES

ACTIVIDADES

ENE

FEB MA

MESES
ABR MAY JU JU

AG

SE

OC

NOV DIC

1. RECOLECCION DE DATOS
1.1 Compra de material escritorio
y biolgico.
1.2 Obtencin de biopsias

1.3 Obtencin del material

bibliogrfico
1.4 Ejecucin del proyecto de
Investigacin
2. ANLISIS DE RESULTADO
2.1 Tratamiento previo a la
coloracin.

2.2 Coloracin
inmunohistoqumica.

2.3 Observacin de laminas:

Hematoxilina-Eosina
2.4 Demostracin de la
inmunotensin.

2.5 Determinacin de la protena

P53

3. REDACCIN DEL INFORME

3.1 Recoleccin de datos y

proceso estadstico.
3.2 Anlisis e interpretacin
biolgica de los resultados
obtenidos.
3.3 Redaccin del informe final y
presentaciones.

10.

Recursos disponibles
a) Personal
-

Karina Fasanando Lezcano

Tcnico de Laboratorio Multifuncional de Ciencias Biolgicas.

b) Materiales y Equipos:
Materiales:
Descripcin
Agua destilada (Litro)
Lminas porta objeto(caja x 100 Lminas)
Laminillas cubre objeto(caja x 100 Laminillas)
Goteros (Unidades)
Vasos de precipitacin 500 mL. (Unidades)
Bagueta (Unidades)
Mecheros de alcohol (Unidades)
Hipoclorito de sodio (Litros)
Pinzas (Unidades)
Pipetas 5 mL Pyrex (Unidades)
Pipetas 10 mL Pyrex (Unidades)
Vasos precipitacin 100 mL Pyrex (Unidades)
Matraces 500 mL Pyrex (Unidades)
Gradilla porta tubos (Unidades)
Balones 500 mL Pyrex (Unidades)
Placas Petri 10 mm Pyrex (Unidades)
Tubos de ensayo 13 x 150 mm Pyrex (Unidades)

Calidad
Buena
Buena
Buena
Buena
Buena
Buena
Buena
Buena
Buena
Buena
Buena
Buena
Buena
Buena
Buena
Buena
Buena

Cantidad
50
1
1
50
4
3
4
20
2
10
10
5
4
2
5
50
20

Calidad
Buena
Buena
Buena
Buena
Buena
Buena
Buena
Buena
Buena
Buena
Buena
Buena
Buena

Cantidad
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1

Equipos:
Descripcin
Cmara digital Canon 14Mpx.
Computador personal Packard Bell.
Microscopio compuesto.
Materiales de vidrio de laboratorio
Microscopio ptico.
Batera de deshidratacin.
Asas bacteriolgica s
Autoclave Asheroft
Balanza analtica Ohaus
Balanza de dos platillos Ohaus
Centrifuga Clay Adams Inc
Cocina elctrica
Reactivos para IHQ.
Muestra de tejido de cuello uterino con presencia de
displasia.
pH-metro Beckman II
Refrigeradora LG

Buena
Buena
Buena

1
1
1

c) Locales:

Laboratorio

de

Anatoma

Patolgica

del

Hospital

Lazarte

Echegaray.

Universidad Nacional de Trujillo, Facultad Ciencias Biolgicas. Los

Horarios estar supeditado a la asignacin de la Carga Horaria
Semestre 2013-I.

11.

Presupuesto
Recursos no disponibles
2.3. Bienes y Servicios
2.3.1. Compra de Bienes
Descripcin

Clasificador

Calidad

Cantidad

Agua destilada (Gln)

2.3.1.99.1.2

Buena

01

8.00

Solucin Salina Fisiolgica (l)

2.3.1.99.1.2

Buena

02

10.00

Lminas portaobjeto (Cja)

2.3.1.8.2.1

Buena

01

10.00

Laminillas cubreobjeto (Cja)

2.3.1.8.2.1

Buena

01

10.00

Bomba de oxgeno (Unidad)

2.3.1.8.2.1

Buena

01

100.00

Alcohol (l)

2.3.1.99.1.2

Buena

02

10.00

Ron de quemar (mL)

2.3.1.99.1.2

Buena

500

100.00

Anticuerpo monoclonal anti P53 (Unid)

2.3.1.99.1.2

Buena

01

995.00

Kit Dako IHQ (Unid)

2.3.1.99.1.2

Buena

01

450.00

Formol (L)

2.3.1.99.1.2

Buena

10

10.00

Perxido de hidrogeno (L)

2.3.1.99.1.2

Buena

10

15.00

Reactivos estndar IHQ (Unid)

2.3.1.99.1.2

Buena

50

295.00

Asa bacteriolgica (Unidad)

2.3.1.8.2.1

Buena

02

30.00

DVD (Unidad)

2.3.1.8.2.1

Buena

05

10.00

Memoria USB 4 GB (Unidad)

2.3.1.8.2.1

Buena

02

60.00

Papel Bond A4 (Millar)

2.3.1.5.1.2.

Buena

02

50.00

Libertas de apuntes x 100 hojas (Unidad)

2.3.1.5.1.2.

Buena

05

10.00

Lapiceros de Tinta 033 (Unidad)

2.3.1.5.1.2.

Buena

12

12.00

Lpices Tcnico 2B (Unidad)

2.3.1.5.1.2.

Buena

12

12.00

Detergente x 1 Kg. Ariel (Unidad)

2.3.1.6.1.4.

Buena

10

30.00

Papel Aluminio (Unidad)

2.3.1.6.1.4.

Buena

10

100.00

SUB TOTAL S/.

Costo (S/.)

2327.00

2.3.2. Contratacin de Servicios

Descripcin

Clasificador

Calidad

Cantidad

Costo (S/.)

Servicio de Fotocopias (Millar)

2.3.1.99.1.2

Buena

01

100.00

Servicio de Fotografa (Unidad)

2.3.1.99.1.2

Buena

50

50.00

Servicios de Impresiones y encuadernacin

2.3.1.99.1.2

Buena

30

60.00

Pasajes y Gastos de Transportes

2.3.2.1.2.1

Buena

20

200.00

Servicio de Internet x Hora

2.3.2.2.2.3

Buena

300

300.00

Telefona Movil (Recarga de 20)

2.3.2.2.2.1.

Buena

12

240.00

SUB TOTAL S/.

950.00

RESUMEN
Descripcin
2.3.1. Bienes
2.3.2. Servicios
TOTAL PRESUPUESTO S/.

Costo (S/.)
2327.00
950.00
3277.00

Son: Tres mil doscientos setenta y siete 00/100 nuevos soles

12.

Financiamiento

a) Con recursos de la Universidad Nacional de Trujillo, recursos de la

subvencin por investigacin.
b) Autofinanciada; por los investigadores, Departamento Acadmico
de Ciencias Biolgicas.
13.

Resumen del Proyecto de Investigacin

Se calcula que de las Neoplasias Intraepitelial de Crvix (CIN) el 16% de los CIN I
(displasia leve) y el 30% de los CIN II (displasia moderada) progresan a CIN III
(displasia grave), y progresa a Carcinoma Invasor en un 60%, siendo uno de los ms
frecuentes en la poblacin femenina sobretodo en pases subdesarrollados. La
presente investigacin tiene como objetivo determinar la sobrexpresin de la protena
P53 en el epitelio ectocervical de pacientes con displasias de 18 a 78 aos de edad en
el hospital Vctor Lazarte Echegaray durante Enero-Diciembre del 2013, as como
establecer la frecuencia de casos con sobrexpresin de la protena P53 en los distintos
grados de displasia y el porcentaje de hiperexpresin de la protena P53. Las muestras
biolgicas sern biopsias y piezas quirrgicas del cuello uterino de mujeres entre los 18
a 75 aos de edad diagnosticadas con Neoplasia Intraepitelial de Crvix que estn
fijadas en formol e incluidas en parafina. Posteriormente, sern enviadas al rea de
Inmunohistoqumica y Coloraciones Especiales del Servicio de Anatoma Patolgica
del Hospital Vctor Lazarte Echegaray para su coloracin inmunohistoqumica, usando
un anticuerpo monoclonal anti-p53. Luego se observaran las lminas (contabilizando

las clulas con ncleos coloreados de tono marrn pardo) con un microscopio de
marca Zeiss en 100 y 400 aumentos, se tomaran los datos y estos sern expresados
en tablas y grficos.
II. PLAN DE INVESTIGACIN
1.

Antecedentes y Fundamentacin Cientfica y Humanstica

El carcinoma de crvix constituye el 12% de las neoplasias que se
diagnostican en los pacientes de sexo femenino, histolgicamente se distinguen dos
tipos; el escamoso (80-90%) y el adenocarcinoma (10-20%). Presentndose con
mayor incidencia en Asia, Amrica del Sur y frica donde cada ao aparecen 500 000
casos nuevos (Lerma, 2005).
A nivel mundial, durante el 2008, el cncer de cuello uterino ocasiono 275 000
muertes; convirtindose en la stima causa de mortandad, ocurriendo las mas
elevadas en Africa y Asia, con tasas promedios de 21.7 y 13.7 por 100 000 mujeres
respectivamente. En los Estados Unidos, el diagnstico precoz, el tratamiento
oportuno y satisfactorio hacen que el cncer de cuello uterino presente tasas de
sobrevida en estadios iniciales de 93% en las mujeres de raza blanca y 84% en
mujeres afro americanas (INEN, 2011).
En el Per, de acuerdo a los registros poblacionales de cncer en el 20042005, se report que Lima ocup el segundo lugar de cncer de cuello uterino, con
una tasa de incidencia de 19.6 casos por 100 mil mujeres, Arequipa con 35.2 y en
Trujillo 43.9. De acuerdo a Globocan 2008, habran ocurrido 4,142 casos en ese ao,
representando una tasa de incidencia estandarizada de 37.1 por 100 000 mujeres; del
mismo modo se estima que fallecieron 1,646 pacientes por esta causa (INEN, 2011).
En el proceso de transformacin de las clulas normales a clulas cancerosas
se presenta una cascada de alteraciones genticas, como la prdida del control de los
mecanismos de replicacin, reparacin del ADN y segregacin del material gentico.
La apoptosis es un fenmeno biolgico que esta controlado por el gen p53, cuyo
proceso requiere del dao en una sola clula y participacin activa de ella en su propia
destruccin. Lo extraordinario es que demuestra como la vida a nivel celular depende
tambin del proceso de muerte. La ausencia de apoptosis constituye una
caracterstica en la patogenia del cncer (Guerrero et al., 2005).

En la patognesis del carcinoma de clulas escamosas, ha sugerido una

relacin inversa entre infeccin por papiloma virus humano y mutacin del anti
oncogn p53, sin embargo no se conoce la existencia de la misma en
adenocarcinomas de la cerviz uterina. (Guerrero y Castilla, 2003).
El gen supresor alterado con mayor frecuencia en neoplasias es el p53. La
incidencia y el tipo de mutacin difieren en cada neoplasia. Debido a su funcin como
vigilante de la aparicin de dao gentico y como promotor de la respuesta en las
clulas daadas, a este gen se le ha llamado guardin del genoma; El mimos que
acta como controlador del ciclo celular, iniciador la apoptosis, preservador de la
estabilidad gentica y como promotor de la diferenciacin celular (Diez, Prez y Martin,
2001).
La inactivacin del gen p53 es muy importante para el desarrollo del
carcinoma cervical, inducida por E6-HPV o debido a mutaciones. Estos trastornos
suelen asociarse con un patrn inmunohistoqumico de sobrexpresin que se puede
advertirse en la progresin de NIC a carcinoma invasor. No obstante, el valor
pronstico de sta sobrexpresin no se encuentra an muy claro. (Melo et. al., 2003).
2.

Justificacin:
El gen p53 cumple funcin supresora de anormalidades celulares participando
en la regulacin de apoptosis de clulas viejas y defectuosas, de manera que un
defecto en este gen podra dar lugar a presencia de clulas inmortales y es as que
consideramos de vital importancia investigar por mtodos inmunohistoqumicos la
sobre expresin de la protena P53 en lesiones pre neoplsicas de carcinoma de
cuello uterino, la misma que esta relacionada con la evolucin de las lesiones precancerosas.

3.

Problema
Cul ser la sobrexpresin de la protena P53 en el epitelio ectocervical de pacientes
con displasias en el hospital Vctor Lazarte Echegaray, 2012?

4.

Hiptesis
Implcita

5.

Objetivos:
Objetivo General:

Determinar la sobrexpresin de la protena P53 en el epitelio ectocervical de

pacientes con displasias de 18 a 78 aos de edad en el hospital Vctor Lazarte
Echegaray durante los meses de Enero a Diciembre del 2013

Objetivos Especficos:

Establecer la frecuencia de casos con sobrexpresin de la protena P53 en los

distintos grados de displasia.

Explicar los mecanismos moleculares que intervienen en la sobrexpresin de la

protena P53 en el epitelio ectocervical de pacientes con displasias leve,
moderada, severa.

10

6.

Matriz de consistencia-objetivos, propositos, resultados esperados.

RESUMEN NARRATIVO

OBJETIVO CENTRAL

FIN

OBJETIVOS ESPECIFICOS
RESULTADOS

MEDIOS Y FUENTES DE
VERIFICACION

SUPUESTOS
IMPORTANTES

Determinar la sobrexpresin de la protena P53 en el epitelio ectocervical de pacientes con displasias del hospital Vctor Lazarte Echegaray.
Determinar la sobrexpresin de la
protena P53 en el epitelio ectocervical
de pacientes con displasias de 18 a 78
aos de edad en el hospital Vctor

Coloracin
inmunohistoqumica.

Microscpico
compuesto

Registro de la Base de
datos del Servicio de
Anatoma Patolgica del
Hospital Vctor Lazarte
Echegaray.
Coloracin diferencial

Observacin
Microscopio ptico

Intensidad de
color

Lazarte Echegaray durante los meses

de Enero a Diciembre del 2013

ACTIVIDADES

INDICADORES DE
VERIFICACION

Establecer la frecuencia de casos

con sobrexpresin de la protena
P53 en los distintos grados de
displasia.

Explicar

los

mecanismos

Casos
positivos
y
negativos
Recuento de
puntos
coloreados.

moleculares que intervienen en la

sobrexpresin de la protena P53 en
el epitelio ectocervical de pacientes
con displasias leve, moderada,
severa.
Obtencin de las biopsias.
Coloracin
inmunohistoqumica

RECOLECCION DE DATOS
Compra de material escritorio
y biolgico.
Obtencin de las biopsias
Obtencin
del
material
bibliogrfico
Ejecucin del proyecto de
Investigacin.
ANLISIS DE RESULTADO
Seleccin de biopsias
Tratamiento
previo
a
la
coloracin
Coloracin inmunohistoqumica
Determinacin de la protena
P53
REDACCIN DEL INFORME
Recoleccin de datos y proceso
estadstico.
Anlisis
e
interpretacin
biolgica de los resultados
obtenidos.
Redaccin del informe final y
presentaciones.

Registro de la Base de
datos del Servicio de
Anatoma Patolgica del
Hospital Vctor Lazarte
Echegaray.
Inmunotincin

Catlogos
Revistas
Libros

Registros

Marco Terico

Disecciones
Coloraciones
Tratamiento estadstico

Coloracin Hematoxilina
Eosina
Observacin
Anlisis estadstico
Software informtico

Logros
alcanzados para
cada una de las
actividades de la
investigacin.

Avances semestrales
Informe final

Observacin
Placa petri
Agua destilada
Lamina portaobjeto
Laminilla cubreobjeto
Aceite de cedro
Microscopio compuesto

Tablas
Cuadros
Figuras
Fotografas

Tipos
de
biopsias.
Diferencial de
coloracin.

Evaluacin
correspondiente

11

7.

Metodologa del Trabajo

Material biolgico:
Se estudiarn biopsias proporcionados de la base de datos del departamento de
Anatoma Patolgica del hospital Vctor Lazarte Echegaray, y se seleccionaran los
casos con diagnstico de displasia leve, moderada o severa de epitelio ectocervical de
cuello uterino en mujeres de 18 a 75 aos de edad.
Mtodos y Tcnicas:
Seleccin de biopsias
Se trabajar con 40 muestras de biopsias ectocervical incluidas en tacos de parafina,
cuyo diagnstico corresponden a lesiones displsicas ectocervicales, entre los meses
Enero a Diciembre de 2013 en el servicio de Anatoma Patolgica del Hospital Vctor
Lazarte Echegaray.
Coloracin Inmunohistoqumica.
El estudio inmunohistoqumico de la protena P53 se realizar en el laboratorio del
rea de Inmunohistoqumica y Coloraciones Especiales del Servicio de Anatoma
Patolgica del Hospital Vctor Lazarte Echegaray.

Tratamiento de las biopsias.

Se utilizar un micrtomo para realizar los cortes histolgicos de 5 micras de
espesor de los tejidos incluidos en bloques de parafina, correspondiente a cada
caso en estudio. Los cortes obtenidos de biopsias sern tratados con el fijador
poly-1-lisina posteriormente sern depositados sobre lminas porta objeto. Para
ser sometidos a los procesos de desparafinacin e hidratacin de los tejidos.

Deteccin Inmunohistoqumica (IHQ) de la Protena P53.

Para la inmunoreaccin de la protena P53 en los cortes histolgicos antes
tratados pasarn por el protocolo determinado para complejo biotinaStreptavidina-peroxidasa. Cada caso ser sometido a un pool de anticuerpos
aplicando el mtodo de Biotina-Streptavidina-Peroxidasa (protocolo Dako);
adems del

anticuerpo monoclonal primario especfico para anti-p53. La

inmunoreaccin ser revelada con diaminobenzidina.

Demostracin de Inmunotincin.
El patrn de distribucin que determinar la presencia de la protena P53 ser granular,
de color pardo rojizo y de localizacin intranuclear, teniendo como referencia controles

12

positivos conocidos trabajados simultneamente con los casos del estudio. Se

considerar como caso negativo aquel que presente al menos dos clulas marcadas.
Observacin de Lminas de IHQ Para Determinacin de Acumulacin de la
Protena P53.
La observacin de lminas se realizar en el laboratorio del Servicio de Anatoma
Patolgica del Hospital Vctor Lazarte Echegaray. El equipo que se utilizar para la
observacin de las laminas ser un microscopio ptico, a 100 y 400 aumentos. Para
esta coloracin se clasificar con + para la presencia de la protena P53 acumulada y
con - cuando no exista presencia de la misma o presente menos de 2 clulas con el
ncleo coloreado. Estas clasificaciones sern redactadas en la lista de cotejos
integrada.
Observacin de las Lminas Hematoxilina Eosina (H-E)
La observacin de lminas se realizar en el laboratorio del Servicio de Anatoma
Patolgica del Hospital Vctor Lazarte Echegaray. El equipo a utilizar para la
observacin de las laminas ser un microscopio ptico, se observar a 100 y 400
aumentos.
Procesamiento Estadstico de Datos
Los datos obtenidos sern expresados en porcentaje y representados en tablas y
figuras, utilizando Ms. Exel Profesional 2010.

13

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

1.

Dez A., Prez P. y Martn D. (2001). Marcadores tumorales de valor pronstico en

adenocarcinomas de colon y recto, Gastroenterologa integrada 2(4), 207-221.

2.

Guerrero I. y Castilla F. (2003) Sobrexpresin de la protena p53 en la displasia cervical

estudio inmunohistoqumico en 55 casos del hospital regional de apoyo de Ica. Acta
cancerolgica, 32(1), 18-21.Recuperado de:
http://sisbib.unmsm.edu.pe/BvRevistas/acta_cancerol%C3%B3gica/v32_n1/sobre_prote.htm

3.

Guerrero I., Cuellar L., 7axa L., Meja R., lvarez M., Maritegui J., Santos C., Pizarro R. y
Zaharia M. (2005) Genes reguladores de apoptosis y proliferacin celular en mujeres vih positivo
y cncer de cuello uterino. Acta Cancerologa, 33 (1), 28-34.

4.

Instituto Nacional de Enfermedades Neoplsicas. (2011). Cncer de cuello uterino. Guia

practica clnica. Autor. Recuperado de:
http://www.inen.sld.pe/portal/documentos/pdf/normas_tecnicas/2011/25042011_CANCER_CUEL
LO_UTERINO_19_04_11.pdf

5.

Lerma E. (2005). Factores que intervienen en la diseminacin del cncer de cuello uterino.
Revista espaola de patologa. 38(4). Recuperado de: http://www.patologia.es/volumen38/vol38num4/38-4n02.htm

6.

Melo A., Montenegro H., Hooper T., Capurro V., Roa S., Roa E. (2003) Tipificacin del virus
papiloma humano (HPV) en lesiones pre neoplsicas y carcinoma del cuello uterino en mujeres de
la IX Regin-Chile. Revista Mdica de Chile. 131(12), 1382-1390. DOI: 10.4067/S003498872003001200004.

14

Dr. William Genaro Blas Cerdn

Cdigo: 4018

Dr. Capristn Daz Marcos Oswaldo

Medico del Dpto. de Anatmia
Patolgica del Hospital Lazarte

Lic. Adm. Wilbbert Valdemar Vigo Alfaro

Cdigo N 5223

Br. Willian Antonio Blas Roeder

N Carnet 0011601006

Alum. Afiler Horna Deivid Emerson

N Carnet 020400907

15