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MEZCLADO
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REPORTE /INFORME DE LABORATORIO

NOTA Laboratorio. 50%

Informe 50%
TOTAL
1. DATOS INFORMATIVOS

Nmero :3
Ttulo : INDICE DE MEZCLADO
Fecha : 05/06/2017
Integrantes / Grupo 4 : Lpez Eduardo
Lucena Pal
Moreta Erika
Pazmio Jorge
1. RESUMEN acetaminofn, almidn, dixido de
silicio coloidal Al obtener estos
El ndice de mezclado son parmetros lo que se busca es
parmetros utilizados para determinar las propiedades del
caracterizar el grado de mezcla mezclado de las muestras, existen
alcanzado, es decir, el grado de varios factores que influyen en el
homogeneidad las condiciones de ndice de fluidez , entre ellas
mezclado son las siguientes: estn: campos elctricos creados
Nmero de muestras elevado y durante la manipulacin del
representativo mayor a 10 de producto, gradientes de velocidad
diferentes zonas del dispositivo. creados durante el proceso de
Escala de muestreo adecuado al cizalla, diferencia de tamao
uso posterior y la toma de forma o densidad. En la prctica
muestras no debe provocar la se logr verificar que el manejo
segregacin de los componentes. adecuado del equipo de mezclado
Por lo que Se busca establecer de para las respectivas muestras
manera experimental el ndice de ayuda a que se d una
mezclado mediante la homogenizacin adecuada de
determinacin la absorbancia y estas y as realizar una correcta
desviaciones estndar de las distribucin del principio activo en
muestras que fueron: cada capsula ayudando a evitar la

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obtencin de datos errneos
sobre todo en la industria puede
resultar perjudicial en la obtencin
de un producto final. Por lo que se
concluyo que la proporcin
existente de principio activo en la
mezcla a los 15 minutos de
mezclado fue de 0.095 siendo un
resultado bastante aceptable en
relacin a los dems tiempos de
mezclado basndose en los
resultados obtenidos
experimentalmente.
Palabras claves: Mezclado,
encapsulado, almidn, aerosil,
capsula, absorbancia, desviacin
estndar.
2. ABSTRACT
The mixing index are
parameters used to
characterize the degree of
mixing achieved, ie the degree
of homogeneity, the mixing
conditions are as follows: High
and representative number of
samples greater than 10 from
different zones of the device.
Sampling scale suitable for
subsequent use and sampling
should not cause segregation
of components. Therefore, the
mixing index was determined
experimentally by determining
the absorbance and standard
deviations of the samples that
were: acetaminophen, starch,
colloidal silicon dioxide. When
these parameters were
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obtained, the properties of the
mixing of The samples, there
are several factors that
influence the fluidity index,
among them are: electric fields
created during the
manipulation of the product,
velocity gradients created
during the shearing process,
shape size difference or
density. In practice it was
verified that the proper
handling of the mixing
equipment for the respective
samples helps to give a proper
homogenization of these and
to make a correct distribution
of the active principle in each
capsule helping to avoid
obtaining erroneous data on
everything In the industry can
be detrimental in obtaining a
final product. Therefore it was
concluded that the existing
proportion of active ingredient
in the mixture at 15 minutes of
mixing was 0.095 being a
rather acceptable result in
relation to the other mixing
times based on the results
obtained experimentally.
Key words: Mixed, encapsulated,
starch, aerosil, capsule,
absorbance, standard deviation.
3. INTRODUCCION

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El mezclado es una operacin
farmacutica cuyo objetivo
fundamental es conseguir la
mxima interposicin entre varios
Componentes, que inicialmente se
encuentran separados
parcialmente mezclados, y una
distribucin lo ms homognea
posible de los mismos. La
eficiencia del proceso
mezclado depende de una
efectiva utilizacin de la energa
que se emplea para generar el
flujo de componentes. Para lograr
proporcionar un suministro de
energa adecuado hay que
considerar las propiedades fsicas
de los componentes, el diseo del
agitador que transmite la energa
y la configuracin del tanque de
mezclado. Mezclado implica partir
de dos fases individuales, tales
como un fluido y un slido
pulverizado o dos fluidos, y lograr
que ambas fases se distribuyan al
azar entre s. El tipo de mezcla
puede cambiar durante
procesamiento. Por ejemplo, si la
viscosidad aumentara, la mezcla
podra cambiar de negativa a
neutra. De la misma forma, si el
tamao de las partculas, el grado
de humadas o la tensin
superficial del lquido varan,
tambin podr hacerlo el tipo de
mezcla. (Moreira, 2011)
Muchos mtodos de evaluacin
del grado de mezclado involucran
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el clculo de un ndice de
Mezclado, el cual compara la
desviacin estndar del contenido
de muestras tomadas desde una
muestra bajo investigacin
o (SACT), con la obtenida de
muestras tomadas en una
muestra totalmente aleatoria (SR).
(Moreira, 2011)
de
Para evaluar el proceso de
mezclado, una condicin es que
se tome un nmero suficiente de
muestras, y que el mtodo
analtico sea adecuado para que
la desviacin estndar de las
muestras refleje la variacin del
proceso de mezclado y no la del
mtodo analtico. (Riffel, 2013)
Cuando las formulaciones tienen
proporciones relativamente altas
de principios activos, se puede
alcanzar variaciones
aceptablemente bajas en el
contenido de activo, sin la
el necesidad de alcanzar una
muestra aleatoria, disminuyendo
el tiempo de proceso y ahorrando
recursos. (Moreira, 2011)
Para calcular la desviacin
estndar estimada aceptable (SE)
de una mezcla que contiene el
50% de principio activo y una
variacin aceptable del contenido
medio de principio activo del +/-
5% para el 99,7% de las
muestras,
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Siempre que se conozca la

densidad verdadera de las - Balanzas
partculas y su tamao, para - Mezclador cbico
calcular el nmero de partculas - Espectrofotmetro
en la muestra. (Riffel, 2013)
Reactivos
Los objetivos planteados para
esta prctica han sido los - Acetaminofen
siguientes: - Almidn
- Dixido de silicio coloidal
- Establecer de manera - Etanol 96
experimental el tiempo ptimo - Agua desmineralizada
de mezclado mediante la
determinacin del ndice de Mtodo
Mezclado. Se continu la siguiente metodologa:
- Calcular la absorbancia de
cada muestra y su respectiva Preparacin de la muestra:
desviacin estndar
- Conseguir la mxima - Se pes las siguientes
interposicin entre varios materias primas: Acetaminofn
componentes y una 150,0 g, Almidn 1345,5 g
distribucin lo ms homognea Aerosil 4,5 g
- Se tamizo el Aerosil por una
malla de 0,250 mm y los otros
2 componentes por malla
4. MATERIALES Y MTODO: 0,500 mm
- Se coloc las materias primas
Materiales: en el mezclador cbico.
Encienda el equipo a 14 rpm
- Tamiz de 0,500 y 0,250 mm de durante 1 minuto y se tom 5
apertura de malla muestras de 500 mg segn el
- Gradilla siguiente esquema
- 6 tubos de ensayo por cada - Se repiti el muestreo a los 5,
grupo 10, 15, 20 y 30 minutos. Se
- 4 balones de 50 ml por grupo almaceno la mezcla restante
- 1 pipeta volumtrica de 1 ml para futuras prcticas.
por grupo
Anlisis del contenido de
Equipos Acetaminofn en las muestras
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- Se pes 175 mg de cada Preparacin del Estndar.

muestra en un baln aforado
de 50 ml. - Se pes 35 mg de
- Coloque 5 ml de agua acetaminofn en un baln de
desmineralizada y agite 50 ml. Aada 35 ml de Etanol
manualmente durante 1 96 y se agito manualmente
minuto. hasta total disolucin
- Se agreg 35 ml de Etanol 96 - Se aforo con Etanol 96. Tome
y se agito manualmente 1 ml de la solucin anterior y
durante 5 minutos. se coloc en un baln de 100
- Se aforo con Etanol 96Tome ml
1 ml de la solucin anterior y - Se aforo con agua
colquela en un baln de 50 desmineralizada. Se midio la
ml. absorbancia a 244 nm.( Blanco
- Se aforo con agua Purificada. de Agua desmineralizada )
Se midio la absorbancia a 244
nm.
5. REGISTRO DE DATOS

Tabla 1: Registro de datos

Tiempo Punto1 Punto2 Punto3 Punto4 Punto5
de Mezcla
minutos Peso ABS Peso ABS Peso ABS Peso ABS Peso ABS
muestra muestr muestr muestr muestr
mg a mg a mg a mg a mg
1 0.1753 0.599 0.1786 0.796 0.1796 0.049 0.1756 0.634 0.1751 0.528
5 0.1750 0.548 0.1755 0.537 0.1756 0.211 0.1754 0.727 0.1750 0.411
10 0.1766 0.371 0.1759 0.375 0.1741 0.454 0.1749 0.383 0.1750 0.375
15 0.1758 0.439 0.1753 0.417 0.1759 0.402 0.1748 0.400 0.1752 0.412
20 0.1790 0.460 0.1780 0.479 0.1750 0.079 0.1750 0.496 0.1760 0.392
30 0.1749 0.396 0.1756 0.428 0.1759 0.350 0.1752 0.393 0.1751 0.372
Elaborado por Lpez y otros

ABS estndar= 0.431 Concentracin=0,007mg/ml

6. CLCULOS:
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Clculo del contenido de principio activo en tiempo 15 min - punto 1:

50 50
=

7 .10-3 * 0,429 *50*50

pAcet. =
15min-p1 0.431* 0,1758
pAcet. = 0,0990 mg
15min-p1

pAcet. = 0,0967
15min-p2
pAcet. = 0,0928
15min-p3

pAcet. = 0,0929
15min-p4

pAcet. = 0,0954
15min-p5

Clculo del Promedio de pAcetaminofen en tiempo 15 min:

ni=n Punto i

AAcetaminofn =
n

0,0990+0,0967+0,0928+0,0929+0,0954

AAce. 15min. =
5

AAce. 15 min. =0,0954 mg

Clculo Desviacin estndar SACT en tiempo 15 min:

ni=n ( xi - x )2
SACT = (n - 1)
(0,0990- 0,0954)2 + (0,0967- 0,0954)2 + (0,0928-0,0954)2 + (0,0929-0,0954)2 + (0,0954-0,0954)2
SACT 15min = (5 - 1)
SACT 15min = 0,0026 mg
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Clculo del porcentaje de coeficiente de variacin %CV en tiempo 15 min:

SACT
%CV= 100%
A Acetaminofn

0,0026
%CV15min = 100%
0,0954

%CV15min = 2,7%

Tabla 2: Proporcin de Acetaminofn de cada muestra para todos los grupos

p Acetaminofn
mezcla, minutos
Tiempo de

PUNTO 1

PUNTO 2

PUNTO 3

PUNTO 4

PUNTO 5

DESVIACION
PROMEDIO ESTANDAR %CV
SACT

1 0,139 0,181 0,011 0,147 0,122 0,120 0,0644 53,6

5 0,127 0,124 0,044 0,168 0,095 0,113 0.0441 39,1
10 0,085 0,087 0,106 0,089 0,087 0,091 0,0086 9,4
15 0,099 0,097 0,093 0,093 0,095 0,095 0,0026 2,8
20 0,104 0,109 0,018 0,115 0,090 0,087 0,0397 45.4
30 0,092 0,099 0,081 0,092 0,086 0,090 0,0069 7,6
Elaborado por Lpez y otros.

- Calculo la desviacin estndar de la mezcla aleatoria (S R):

( )
= =

Para n: Asumiendo que la densidad verdadera de la partcula es 1,5 g/cm3

y el dimetro de partcula es 13 m.
13m 1cm
= 4 = ,
2 10 m

4 3
V= r
3
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4
= (6,5 104 cm)3
3

Vpartcula = 1,15 109 cm3

9
1,5 103 mg
3
mpartcula = 1,15 10 cm
1 cm3

= ,

250 mg
n=
1,725 106 mg

( )
=

0,1 (1 0,1)
=

= , %

Clculo del ndice de Mezclado

0,0025
=
0,0026

= ,
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Tabla 3: Resultados de Sact, SR y M para todos los tiempos de

mezclado
Tiempo de Desviacin Desv Est
ndice de Mezclado
Mezcla Estndar , % Mez.Aleat, %
M
(min) Sact SR
1 0,0641 0,0025 0,0390
5 0,0441 0,0025 0,0567
10 0,0086 0,0025 0,2907
15 0,0026 0,0025 0,9615
20 0,0347 0,0025 0,0720
30 0,0069 0,0025 0,3623
Elaborado por Lpez y otros
- Clculo de la desviacin estndar estimada aceptable (S E); considere una
variacin aceptable del contenido medio de principio activo del +/- 5% para
el 99,7% de las muestras

p (% desviacin acept100)
SE =
3
0,0954 (5100)
SE =
3
= ,
Tabla 4: Desviacin estndar estimada aceptable
Desviacin
Tiempo de

minutos
mezcla,

estndar estimada
aceptable,
SE

1 2,010-3
5 1,8810-3
10 1,5210-3
15 1,5910-3
20 1,4510-3
30 1,50 10-3
Elaborado por Lpez y otros

Grafique S ACT, S R y S E en funcin del tiempo de mezclado.

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Tiempo Vs Desviaciones estndar del contenido

0.07
Desviacin estndar de la mezcla, %

0.06

0.05

0.04
SACT
0.03
SR
0.02 SE

0.01

0
0 5 10 15 20 25 30 35
Tiempo (min)

Fig. 1 Grfica de mezclado de paracetamol, desviacin estndar de la mezcla en

funcin del tiempo

7. ANALISIS DE RESULTADOS tabla 2 para identificar as el

- En la tabla 2 se puede observar, tiempo ptimo de mezclado.
la cantidad de principio activo que - En la tabla 4 se realiza la
se ha obtenido tras el proceso de determinacin de la desviacin
mezclado durante los diferentes estndar aceptable, tomando
tiempos de mezclado, tras haber como referencia el parmetro de
tomado de diferentes puntos del aceptacin de 5% para
mezclador cubico, y realizar una determinar la aceptacin de los
pesada de 175mg mg de esta tiempos e ndice de mezclado
toma; se determina as mismo la durante el proceso.
desviacin estndar de la
muestra, as como el coeficiente 8. DISCUSIN DE RESULTADOS:
de variacin.
- En la tabla 3 se puede evidenciar - La proporcin existente de
los resultados durante la principio activo en la mezcla a los
determinacin del ndice
15 minutos de mezclado fue de
mezclado, en los diferentes
0.095 siendo un resultado
tiempos y as comparar con las
desviaciones correspondientes y bastante aceptable en relacin a
el coeficiente de variacin de la los dems tiempos de mezclado

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basndose en los resultados
obtenidos experimentalmente.
- El dato de la desviacin estndar
para 15 minutos de mezclado
obtenido mediante clculos
externos fue de 0.0026, un valor
bajo en comparacin a los dems
tiempos de mezclado segn
resultados obtenidos
experimentalmente, con un mayor
tiempo de mezclado la
desviaciones andar debera ser
an ms baja, estos resultados
pudieron deberes a errores en la
toma de las muestras ya que no
se tomaron 3 muestras en las
diferentes zonas de la mezcladora
sino solo una. Esto puede ser una
fuente de error.
- En el momento del anlisis de las
muestras y del solido estndar no
se realiz una curva de calibracin
por razones de tiempo, esto
tambin puede ser una fuente de
error considerable a los resultados
obtenidos en los diferentes
grupos.
- La preparacin de las disoluciones
de las mezclas con los diferentes
tiempos de mezclado, se lo realizo
con agua destilada y no con agua
desmineralizada como indica la
gua de prctica, este cambio en
el procedimiento puede ser una
fuente de error en el momento del
anlisis espectrofotomtrico de los
slidos en disolucin.
- Con respecto a la toma de
muestras en el mezclador cubico
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con los diferentes tiempos de
mezclado, se realiz la toma de 5
puntos diferentes en el mezclador
y no de 6 puntos como se haba
establecido con anterioridad, esto
puede ser una fuente de error en
el resto de la prctica, en el
anlisis y en los resultados.
- Mediante los resultados obtenidos
y probablemente uniformes entre
todos los grupos se pudo saber
que el mejor tiempo de mezclado
fue de 15 minutos, en un tiempo
menor a esto probablemente no
pudo dar buenos resultados al
encontrarse los componentes aun
en capas sin poderse mezclar bien
y a medida que aumenta el tiempo
de mezclado, los ndices van
aumentando y al sobrepasar el
tiempo optimo conocido con
posterioridad por clculos,
probablemente los componentes
siguieron separando y partiendo
de lo ptimo ya que apreciamos
que los resultados van decayendo,
aproximndose a los primeros
tiempos.
- La velocidad de giro de la
mezcladora, las revoluciones por
minuto en las que funcionaba
tambin es un factor importante a
tomar en cuenta para la decisin
del tiempo ptimo de mezclado, ya
que a una mayor velocidad el
tiempo optimo pudo haberse
reducido, pero como este dato no
fue reportado, la decisin final solo
se lo toma en cuenta por el
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parmetro del ndice me mezclado Incompatibilidad:

obtenido en clculos.
- El peor tiempo ptimo de
mezclado fue el de 1 minuto, esto
se vio reflejado en todos los
clculos como en un ndice de
mezclado bajo, la desviacin
estndar alta. Esto se pudo haber
debido a que con un tiempo
bastante corto, los componentes
seguan apilados en capas dentro
de la mezcladora cubica, sin
darles oportunidad de la difusin
entre las partculas.
- Dixido de Silicio (Aerosil 2000)
Estructura Qumica
Dietilestilbestrol.
- Mediante clculos se pudo
conocer que el porcentaje del
coeficiente de variacin
perteneciente a los 15 minutos de
proceso fue de 2.8, un valor
bastante bajo en comparacin a
los dems resultados.
- El almidn es ampliamente usado
en la administracin de
formulaciones slidas orales como
lubricante o glidante ya que el
almidn, desde sus diferentes
fuentes como por ejemplo del
maz o de la papa, es un material
natural frecuentemente puede
contener microorganismos. Se usa
en una concentracin de 1-10%
como lubricante y de 5-30% como
glidante.

Porcentaje recomendado

9. CONCLUSIONES

- Se estableci de
manera experimental el
tiempo ptimo de
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mezclado mediante la respecto al resto, siendo este el

determinacin del ndice de
mezclado, siendo el mejor tiempo
de 15 minutos.
- El valor del ndice de mezclado
perteneciente al tiempo ptimo de
mezclado fue de 0.9615, siendo el
valor ms cercado a 1 con
parmetro a tomar en cuenta a la
decisin el mejor tiempo de
mezclado para el acetaminofn
con almidn y aerosil como
glidantes que le ayudaran a tener
un mejor flujo de sus partculas.

2), Farmacia la ciencia del

10. BIBLIOGRAFA Diseo de las Formas
Farmacuticas (pgs.: 183-
Riffel, J. (9 de noviembre de 191) Leicester: Elzevir.
2013). Blog del estudiante. Rhodes, M. (2008). Mixing and
Obtenido de http://estudiante- Segregation. En Introduction to
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blog2015.blogspot.com/2013/1 307). Monash: Wiley.
1/como-mejorar-la-fluidez-de- Kaye, B. H. (1997). Mixing
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USP 39. (2016). Farmacopea (pgs. 160-163). Ontario:
de los Estados Unidos. Chapman & Hall.
Estados Unidos: Twinbrook
Parway.
Aulton, M. E. (2004).
Mezclado. En A. Twitchel (Ed.