CRITERIOS TCNICOS DE EVALUACIN DE UN DOSSIER DE ESPECIALIDADES FARMACEUTICAS

DIRECTIVA SANITARIA N 001-MINSA/DIGEMID V.01

EQUIPO DE REGISTRO DE PRODUCTOS FARMACUTICOS

DIRECCIN DE AUTORIZACIONES SANITARIAS

VALIDACIN DE UN PROCEDIMIENTO ANALTICO

Proceso documentado por el cual un procedimiento

analtico demuestra ser adecuado para el uso al cual
est destinado.

Se verificar que:

Las tcnicas analtica propias sean

validadas en todos los casos tomando como
referencia las farmacopeas (captulos
generales sobre validacin), estndares
internacionales (ICH, OMS, EMA) y guas
de calidad de las autoridades reguladoras
de los pases de alta vigilancia sanitaria.

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VALIDACIN DE UN PROCEDIMIENTO ANALTICO

El interesado presente los documentos

que sustenten la validacin de la tcnica
analtica, los cuales deben contener los
parmetros evaluados, lmites y valores
obtenidos en cada caso.

Se verificar que:
La tcnica analtica propia del fabricante
est completa, actualizada, validada, y
descrita de forma tal que pueda ser
reproducible.
Cuando en la documentacin de la validacin no se encuentre la tcnica analtica
del producto terminado se considerar la presentada en el requisito de tcnica
analtica del producto terminado haciendo referencia al cdigo y/o versin.
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VALIDACIN DE UN PROCEDIMIENTO ANALTICO

Se verificar que:

Que se adjunte :
Protocolo de validacin
Informe de validacin.

Tambin se acepta la validacin de las tcnicas analticas en un solo documento

cuando el contenido incluya toda la informacin indicada en el protocolo e
informe de validacin.

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VALIDACIN DE UN PROCEDIMIENTO ANALTICO

Se verificar que:

En caso de los anlisis por HPLC y/

u otro sistema que permita graficar,
para el parmetro de especificidad,
que incluyan como mnimo las
grficas de las corridas y/o
espectros de lo analizado:
Corridas de estndar (mnimo dos
corridas)
Corridas de muestras, incluyendo
los del placebo y solvente (como
mnimo).

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VALIDACIN DE UN PROCEDIMIENTO ANALTICO

Se incluya para el parmetro de

especificidad la degradacin
forzada (cuando no se conozca
los productos de degradacin)

Se verificar que:

70
70

60
60

50
50

40

AREA

AREA

40

30

10

10

0
0

10

15

20

TIEMPO (MINUTOS)

A.

30

20

20

Muestra Placebo

25

30

10

15

20

25

30

TIEMPO (MINUTOS)

B. Muestra de referencia Fenilefrina

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C. Muestra hidrolisis bsica

CLASIFICACION PROCEDIMIENTOS ANALITICOS

CATEGORIA I .- Procedimientos analticos para la cuantificacin,

del(los) ingrediente(s) farmacutico(s) activo(s)- IFA(s), y conservantes (si
lo hubiera) en productos farmacuticos.

CATEGORIA II.- Procedimientos analticos para la determinacin

de impurezas
CATEGORIA III.- Procedimientos analticos para la determinacin de
las caractersticas de desempeo (por ejemplo: disolucin, liberacin
del(os) ingrediente(s) farmacutico(s) activo(s) 1-IFA (s), etc.)

CATEGORIA IV.- Pruebas de identificacin

DATOS REQUERIDOS PARA LA VALIDACION USP

CATEGORIA II
Caracteristicas de
desempeo
CATEGORIA I
analitico

Prueba de limite
cuantitativa

Prueba de limite
cualitativa

CATEGORIA III

CATEGORIA
IV

Exactitud

SI

SI

NO

Precision

SI

SI

NO

SI

NO

Especificidad

SI

SI

SI

SI

NO

NO

SI

NO

NO

SI

NO

NO

Linealidad

SI

SI

NO

NO

Intervalo

SI

SI

NO

Limite de
deteccion
Limite de
cuantificacion

Pueden requerise , dependiendo de la naturaleza de la prueba especifca

SEGN ICH

LINEALIDAD DEL SISTEMA

Capacidad de una prueba de generar resultados directamente proporcionales a la concentracin
del analito, dentro de un rango determinado.

Realizado con

Estndar de analito con concentracin

conocida.

Cantidad de
muestras

Debe incluir un mnimo de 5

concentraciones dentro del rango de
trabajo.
Cantidad de datos estadsticamente vlidos.

Exigencia

Tres series de 5 concentraciones dentro del

rango de trabajo y analizadas por triplicado.
Observacin visual del grfico y mtodos
estadsticos (regresin lineal ,cuadrados
mnimos) ,interseccin con el eje Y.
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LINEALIDAD DEL METODO

Placebo cargado (placebo con Ingrediente

Farmacutico Activo)

Realizado con

Tres concentraciones dentro del rango de

trabajo)

Cantidad de muestras

Tres series de tres muestras cada uno, datos

por triplicado.

Exigencia

Observacin visual del grfico y mtodos

estadsticos (regresin lineal, cuadrados
mnimos), interseccin con el eje Y.

Abs0,5
0,4
0,3

Abs = 0,00153 +
0,00317 Conc

0,2

0,1

r= 0.9998 r2= 99.97 %

0,0
0

20

40

60

80

100

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120

140

160
Conc

ESPECIFICIDAD
Capacidad de evaluar de manera inequvoca el analito en presencia de aquellos componentes cuya
presencia resulta previsible, tales como impurezas, productos de degradacin y componentes de la matriz.

Placebo o blanco o matriz

Solvente de dilucin.
Ingrediente Farmacutico Activo solo.
Realizado con

Producto terminado o placebo cargado con

el IFA.
Muestras tal cual y sometidos a algn tipo
de degradacin: temperatura ,luz, humedad,
hidrlisis acida, bsica, perxido (cuando no
se conozca los productos de degradacin)

Cantidad de muestras

Mnimo dos muestras de cada condicin,

analizados por duplicado
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ESPECIFICIDAD

Exigencia

Ausencia de interferencia con

referencia al estndar
(IFA) y/o
interferencia menor al 2% y/o segn
lo indicado en el protocolo. Los
valores ms altos deben ser
justificados.

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PRECISION
Repetibilidad

Realizado con

Expresin de la precisin bajo las

mismas
condiciones
de
funcionamiento
durante un corto
intervalo de tiempo.
Precisin intermedia
Expresa variaciones dentro de un
laboratorio:
diferentes
das,
diferentes
analistas,
diferentes
equipos, etc
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PRECISION

PRECISION

Cantidad de
muestras

Anlisis de 6 muestras al 100% o 9

muestras a
3 concentraciones
dentro del rango de trabajo y
analizadas por duplicado, esta
condicin
aplica
para
la
repetibilidad y para la precisin
intermedia.
Se efecta comparacin de los
resultados promedio obtenidos en
el anlisis por separado de cada
analista.
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PRECISION

Exigencia

Normalmente, a menos que el

protocolo indique valores mayores,
la Desviacin Estandar Relativa
(DSR) entre los resultados para un
mismo analista y en comparacin
con otro analista no debe ser ms
de 2%. Valores mayores de
variabilidad, deben ser justificados
por el laboratorio.

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EXACTITUD
Grado de concordancia entre el valor real y el valor medido
Realizado con

Placebo o blanco o matriz cargado (Placebo

o blanco o matriz con adicin de IFA )
Tres concentraciones dentro del rango de
trabajo por triplicado.
Tambin puede hacerse con :

Estndar de referencia
Mezcla con excipientes (placebo con una
cantidad agregada conocida)
Cantidad de muestras

Adicin de estndar (muestra con

cantidad agregada conocida)
Determinacin a partir de la linealidad y
especificidad

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Comparacin con otro mtodo reconocido

como exacto (mtodo de referencia)

EXACTITUD

Exigencia

Datos por triplicado para cada una

de las muestras. Verificar porcentaje
de recuperacin para las tres
concentraciones.

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ROBUSTEZ: No es obligatorio
Capacidad del procedimiento de producir resultados analticos con
exactitud y precisin aceptables bajo variadas condiciones establecidas.
La evaluacin de la robustez puede realizarse durante la fase de desarrollo del mtodo y
no necesariamente durante la validacin. En tal caso, dicho estudio se documentar
rigurosamente incluyendo y ajustando los factores considerados crticos en el
procedimiento analtico a validar.

Realizado con

Cantidad de
muestras

Cambios controlados en la tcnica

analtica
Mnimo dos muestras por cada cambio
indicado

ROBUSTEZ: No es obligatorio, en caso se presente

considerar

Coeficiente de Variacin de las muestras en

referencia con el mtodo analtico no debe ser
mayor de 3%.

Exigencia

Esta opcin puede ser efectuada durante el

desarrollo del producto por lo cual, puede o no
incluirse.
En el caso de ser incluido como parte del
informe, debe verificarse la variacin de los
resultados a condiciones normales de
operacin vs. las condiciones cambiadas

Lmite de deteccin y lmite de cuantificacin

Se realiza para impurezas
Lmite de Deteccin
Realizado con

Cantidad mnima de analito en una

muestra que puede ser detectada,
pero
no
necesariamente
cuantificada
Lmite de Cuantificacin

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La concentracin mnima de un
analito en una muestra que puede
ser determinado con precisin y
exactitud aceptable.

Lmite de deteccin y lmite de cuantificacin

Cantidad de
muestras

El nmero de muestras estar en

funcin a las caractersticas del
mtodo. Una referencia es la
linealidad en la cual se deben de
considerar
como
valores
extremos el mismo limite (para
cualitativo ) y los rangos para
mtodos cuantitativos

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Lmite de deteccin y lmite de cuantificacin

Para las pruebas de lmite de
impurezas, debe efectuarse lmite
de deteccin .
Exigencia

Para la determinacin cuantitativa

de impurezas, el lmite deteccin no
es exigido ( USP o ICH ).

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Verificacin del sistema: No es obligatorio, en caso se presente

considerar:

Parte
integral
de
los
mtodos
cromatogrficos, permite verificar que el
sistema cromatogrfico est en condiciones
para el anlisis.

Realizado con
Se determina para la respuesta de la
sustancia en anlisis

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PROTOCOLO DE VALIDACIN

Nombre del laboratorio

Nombre del producto, cantidad de
ingrediente farmacutico y forma
farmacutica.
Ttulo del estudio de validacin.
Objetivo y alcance de la validacin.
Firma del(os) responsable(s) del estudio.
Relacin de materiales, reactivos, materiales
de referencia y equipos.

PROTOCOLO DE VALIDA CIN

Formula cuali-cuantitativa
Procedimiento analtico, cdigo y/o versin.
Relacin de los parmetros a evaluar durante
la validacin.
Procedimiento y criterios de aceptacin de
cada parmetro de desempeo analtico
incluyendo mtodos estadsticos a ser
utilizados

INFORME DE VALIDA CIN

Nombre del laboratorio.
Nombre del producto, cantidad de
Ingrediente Farmacutico Activo-IFA
y forma farmacutica.
Ttulo del estudio de validacin.

INFORME DE VALIDACIN

Resultados de las determinaciones de cada

parmetro de desempeo analtico:
Discusin de los resultados, si lo hubiera.
Conclusiones.
Firma del(os) responsable(s) del estudio.
Fecha de aprobacin y/o fecha de emisin

GRACIAS