COAG

ULACI
N
SANG
UNEA

La coagulacin de la sangre es un proceso de

reacciones enzimticas que incluyen varias protenas
plasmticas, lpidos e iones que transforman la sangre
circulante en un gel insoluble a travs de la conversin
de fibringeno soluble en fibrina.

La

formacin

fibrina

de

extiende,

estabiliza y fija el
trombo

en

desarrollo.

El

proceso

de

coagulacin es un
sistema

de

amplificacin
biolgica

que

permite que relativamente pocas molculas de

producto iniciador induzcan activacin secuencial de una serie completa de protenas
precursoras circulantes (proenzimas) por protelisis, culminando en la produccin
explosiva de trombina formadora de fibrina, es, decir una cascada enzimtica anloga
a una cascada fotomultiplicadora.

I.

FACTORES DE LA COAGULACIN

Los primeros conceptos sobre la coagulacin de la sangre visualizaron la interaccin

de 4 factores: una trombocinasa derivan del tejido que activaba una proenzima
circulante, la protrombina en la presencia de Calcio ionizado, a la enzima proteoltica
trombina, la cual, a su vez, transformaba el substrato circulante fibringeno en fibrina
polimerizada.
A los 12 factores se le asignado un numero romano. Los nmeros se refieren a los
factores no activados como existe en el plasma (excepto el III); las formas activadas
estn indicadas por la letra inferior a (los factores V y VIII no tienen una forma
enzimtica activa). Como los numerales fueron asignados en orden de descubrimiento,
no tienen relacin respecto a la secuencia de reaccin. Los criterios minimos de
identificacin para los factores de la coagulacin son:

a) Datos confiables sobre la estabilidad, la capacidad de ser absorbido y la

inactivacin.
b) Un estado identificable desde el punto de vista clnico, habitualmente un
trastorno de sangrado causado por una deficiencia de factor.
c) Mtodos de ensayo confiable.
Los factores III y IV no satisfacen estos
criterios. Todos los dems factores de la
coagulacin son indicios de componentes
protenicos de la sangre excepcin hecha
del fibringeno, la cifra normal del cual el
plasma es de 2.5 a 3.0 mg/ml de plasma. Al
mismo tiempo se asign el factor VI, pero se
demostr que era un producto intermedio y
no un factor de la coagulacin.

II.

GRUPOS

DE

LA

COAGULACION
Con el fin de resaltar ciertas propiedades de los factores de la coagulacin, es til
clasificarlas en 3 grupos, cada uno teniendo como miembros con propiedades
similares.
1. EL GRUPO DEL FIBRINGENO: Los factores I, V, VIII y XIII, se clasifica
juntas porque su actividad es destruida durante el proceso de la coagulacin,
es decir, est presente en el plasma pero no en el suero. No son absorbidas
por el Sulfato de Bario o sales similares, y tienden a reunirse en la fraccin del
fibringeno durante los diversos procedimientos de precipitacin. Como los
factores V y VIII son susceptibles a degradacin y desnaturalizacin, sus
actividades son reducidos en el plasma almacenado (VIII desciende a 0 en 24
48 horas, V desciende al 50% en 4 das). La TROMBINA interacta con todos
para mejorar la actividad de los factores V y VIII, activar el factor XIII y convertir
el fibringeno en fibrinas. Estos factores tienden a

aumentar durante la

inflamacin, con el embarazo y con la medicacin anticonceptiva.

2. EL GRUPO DE LA PROTROMBINA: Los factores II, VII, IX y X, depende de la
vitamina K para su produccin. Estas son absorbidas por el BaSO4, no son
activas por la TROMBINA, a excepcin hecha de la PROTROMBINA, no son

consumidas

durante la

coagulacin.

Se

encuentran estables y bien preservados en el

plasma almacenado.
3. EL GRUPO DE CONTACTO: Factores XI y
XII participan en la fase inicial de la
activacin intrnsecas in vitro. Son bastantes
estables,

no

se

consumen

durante

la

coagulacin y no son absorbidas por el

SO4Ba. No dependen de vitamina K para su
produccin.

ACTIVADORES
Colageno
Piel
Estearato
Acido urico
Vidrios
Asbesto
Caoln
Celita

III.

INTERACCIN

INHIBIDORES
Espumina
Citocromo C
Lisozima
Ribonucleasa
Sulfato protamina
Azul de metileno

DE

LOS

FACTORES

DE

LA

COAGULACIN
Las reacciones que llevan a la formacin de fibrina pueden ser divididas en dos
sistemas principalmente sobrepuestos, intrnseco y extrnseco. Todos los factores
requeridos para el sistema intrnseco estn presente en la sangre circulante, mientras
que el sistema extrnseco representa una derivacin de la va habitual a travs de la
activacin extrnseca por una mitad de lipoprotenas liberada por clulas daadas
(tromboplasta hstica, factor III). El factor X desempea una funcin central en la
coagulacin, ya que puede ser independientemente activada ya sea por la va
intrnseca o extrnseca.

A. COAGULACION INTRINSECA
La coagulacin comienza en el sistema intrnseco con la activacin del factor XII
quizs por exposicin a una superficie extraa como el colgeno. Se sugiere que el
factor XII, el cual tiene un peso molecular aproximado de 80000 de adsorbido sobre
una superficie activadora de cargas negativas espaciados rgidamente, manifestando
por eso su sitio biolgicamente activo a travs de un cambio de configuracin. El factor

XII, resultante parece funcionar como aminopeptidasa de la arginina al activar el factor

XI. La funcin precisa de factor XII in vivo no est clara ya que los individuos que
carecen de este factor no tienen anomala hemosttica.

Como el producto de la reaccin entre el factor XII y el factor XI tiene actividad

enzimtica capaz de activar el factor IX en una reaccin dependiente de calcio, se
piensa que el proceso incluye la conversin del factor XI a su forma enzimtica XI.
El factor IX circula como una cadena polipeptidica sencilla con un peso molecular de
54000. El factor IX tiene una potente actividad coagulante que puede ser inhibida por
concentraciones bajas de heparina. La deficiencia hereditaria del factor IX, tambin
llamada hemofilia B, es la segunda anomala hereditaria de la coagulacin ms
comn, est ligada al sexo.
En la siguiente serie de reacciones los factores IX y VIII forman un complejo que lleva
a la activacin del factor X.
El factor VIII sirve de protena reguladora en la conversin del factor X al Xa, quiz por
la unin optima del sustrato del factor X para la protelisis del factor IXa. El factor VIII
tambin puede ser modificado por enzimas proteolticas como la trombina, y esta
modificacin aumenta considerablemente su actividad especfica. En realidad, bien
puede haber un requerimiento absoluto del factor VIII para una modificacin parecido a
la trombina previa a su participacin en la coagulacin de la sangre normal. El
requerimiento de los fosfolpidos para esta reaccin es suministrado in vivo por las
plaquetas como material ligado a la membrana (factor plaquetaria). Los individuos con
deficiencia hereditaria del factor VI denominada hemofilia A, carecen de una protena
funcional requerido para la activacin intrnseca del factor X. La deficiencia del factor

VIII es el trastorno de la coagulacin hereditaria ms comn e igual que la deficiencia

del factor IX, es trasmitido por un defecto logado al sexo.
En la siguiente reaccin, el factor Xa, en la presencia del factor V, calcio y fosfolpido,
acta como una protrombinasa, convirtiendo la protrombina en trombina. En esta
reaccin se forma un complejo entre el factor Xa, que funciona como enzima, y el
factor V de molcula grande que parece ser una protena reguladora de enlace. El
factor V acelera bastante la actividad de esta protena.
La protrombina, una glucoproteina con una cadena polipeptidica sencilla y un peso
molecular aprox. De 70000 es desdoblada en dos lugares por el factor Xa enzimtico y
el complejo para formar trombina. La trombina, con un peso molecular aprox. De
39000, tiene dos cadenas polipeptidicas desiguales unidas por un puente de disilfuro.
La trombina hidroliza los enlaces especficos de raginil-glivina en el fibringeno para
eliminar fibrinopeptidos.
B. COAGULACION EXTRINSECA
En el sistema extrnseca un factor derivado del tejido si combina con el fac tor VII y
calcio ionizado, para convertir al factor X en factor Xa directamente sin participacin
de los factores XII, XI, IX, y VIII. La formacin de trombina procede luego como se
describi en el caso del sistema intrnseco.
Los sistemas extrnsecos e intrnsecos son complementarios. La coagulacin
extrnseca proporciona un mecanismo para la produccin rpida de pequeas
cantidades de trombina, la cual convierte los factores V y VIII en forma ms reactivas,
acelerando, por tanto, la coagulacin intrnseca. De manera inversa, la lesin del tejido
promueve la formacin del factor XIIa, la cual aparentemente transforma el factor VII a
una forma ms activa en el sistema extrnseco. Ambos sistemas son necesarios in
vivo, ya que los pacientes son deficiencias del factor aislado en cualquier sistema
sangren excesivamente. La participacin relativa de onda puede depender de la
cantidad de tromboplastina hstica disponible.