UNIVERSIDAD PRIVADA

ANTENOR ORREGO
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA
HUMANA

CURSO

PSIQUIATRA

DOCENTE

DR. DANTE CABOS YPEZ

ALUMNOS

MARCO TALLEDO
HENRY TRAVEZAO

ROSSANA RODRIGUEZ
DIANA RODRIGUEZ
CICLO

TRUJILLO-PER
2015 I
GENTICA
El comportamiento humano no est coordinado por un gen unico y parece
corresponder a una transmisin oligo o poligenica. Pero adems existe una
influencia ambiental.
En el siglo XIX a los trastornos psiquiatricos lo denominaban trastaonos
funcionales puesto que no se conocia una causa aparente que los producia.
La investigacin gentica empez a interesarse por los trastornos psiquitricos en
la segunda mitad del siglo XX a partir de diversos estudios epidemiolgicos que
mostraban la influencia que la herencia tena en el desarrollo de los trastornos
mentales .
Uno de los estudios pioneros en la demostracin del componente hereditario en
los trastornos psiquitricos fue el realizado por el grupo de Kety en la dcada de
los sesenta sobre una cohorte de esquizofrnicos adoptados, que mostraban una
mayor incidencia de la enfermedad en los familiares biolgicos de estos enfermos.
Posteriormente se han realizado numerosos estudios de epidemiologa gentica
(estudios en familias, gemelos y adoptados) en distintos trastornos mentales que
han confirmado y han permitido cuantificar la contribucin gentica en la
etiopatogenia de los mismos. A partir de estos hallazgos, se empez a aplicar en
psiquiatra la tecnologa de la gentica molecular, en un intento de identificar los
genes causantes de las mismas.

Dentro de las patologas con clara agregacin familiar esta la esquizofrenia de

la cual aunque es difcil su estudio gentico por las caractersticas clnicas del
trastorno como aparicin tarda (al final de la adolescencia ) , expresin variable,
penetrancia reducida, presencia de fenocopias y heterogeneidad gentica , si
posee un familiar que tenga la patologa constituye un constante y significativo
factor de riesgo para presentar la efermedad , y el trastorno bipolar.
Posteriormente se han incorporado como objetivo de la investigacin gentica
otras entidades en las que se ha ido evidenciado un componente familiar, como el
alcoholismo, las demencias (en particular la enfermedad de Alzheimer) donde se
presenta una mutacin en el gen que codifica la protena precursora de amiloide
en el cromosoma 21 y las alteraciones del cromosoma 19 han mostrado
correlacin con la aparicin tarda de sntomas demenciales. El trastorno
obsesivo-compulsivo, el trastorno de pnico, la depresin monopolar o el trastorno
antisocial de la personalidad entre otros. Los estudios genticos se han extendido
adems a otras enfermedades en las que no est claramente establecida la
existencia de una base hereditaria, en ocasiones por ausencia de investigaciones
sistemticas, en los que el objetivo se centra ms en la bsqueda de claves sobre
su fisiopatologa que en el hallazgo de un patrn de herencia en las mismas. As
en los ltimos aos se ha extendido la investigacin al estudio del autismo, los
trastornos del control de impulsos, el retraso mental, los trastornos alimentarios, y
tambin a la exploracin de determinados rasgos, conductas, capacidades
psicolgicas y sus variaciones, incluyendo cuestiones tan complejas como la
inteligencia o los rasgos de personalidad.
Enfermedades unignicas: son las que estn controladas por un solo gen, estn
sujetas a mecanismos de herencia conocidos. El ejemplo clsico es la enfermedad
de Huntington, un trastorno neurodegenerativo que se comporta de manera
autosmica dominante con carcter progresivo en el cual los sintomas de dao
cerebral , los sintomas neurologicos y la deficiencia del control de impulsos
aparecen despues de los 30 aos . La alteracin encontrada en esta enfermedad
es una repeticin inusual de un triplete CAG.
Enfermedades polignicas o multifactoriales: la mayoria de trastornos estn
controlados por varios genes, influidos por el ambiente. Los desordenes bipolares
son un caso tipico de este comportamiento pues han localizado genes asociados
en el cromosoma 11 pero es claro que tambin es necesaria una influencia
ambiental para desarrollar la patologa. Estar tambin toda la gama de
alteraciones mentales que estn sujetas a cambios debidos a estmulos externos
pero donde cada da encontramos evidencia de genes relacionados.

Enfermedades cromosmicas: la mayora de alteraciones en el nmero o en la

estructura de los cormososmas traen consigo la alteracin del psiquismo del
paciente. Las mas tipicas son el sndrome de Down, donde la redundancia de un
cromosa 21 de ms lleva la mayora de veces a un retardo mental entre leve y
moderado. Tambin se encuentran patologa como el sndrome de Turner (45X)
donde se encuentra una inteligencia normal pero con alteraciones del
comportamiento.

ANATOMA Y FISOLOGA
El sistema nervioso central est constituido por centros neuronales y vas
nerviosas. Las vas conectan los centros neuronales entre s y los centros
neuronales con los receptores y los efectores. Existen cientos de miles de millones
de neuronas que estn encargadas de recibir informacin de otra clula,
procesarla y transmitirla al resto del cuerpo . La conducta empieza con las
acciones de la neurona; en primer lugar uno de sus extremos recibe informacin
desde uno de sus receptores
que estn distribuidos alrededor de las
prolongaciones ramificadas o dendritas. A continuacin la informacin es enviada
al ncleo de la neurona o soma donde se combina con otras informaciones
posteriormente toda la informacin recibida se transmite a lo largo del axn en
forma de una descarga elctrica o impulso y finaliza en los botones terminales .
Estos poseen sustancias qumicas que son segregadas con el fin de enviar un
mensaje qumico a las neuronas adyacentes a travs de las sinapsis las cuales
pueden ser ex citatorias e inhibitorias . Este flujo constante de impulsos
nerviosos y transmisiones qumicas confiere al comportamiento humano su alta
complejidad . Estos impulsos
nos permiten controlar el metabolismo, la
respiracin , aprender , tomar decisiones , recordar , etc.
Toda conducta del hombre, normal o patolgica, es el resultado de la actividad del
sistema nervioso. El cerebro por tanto, es el rgano de la conducta y constituye
una parte esencial .
1. Estructura del Neocrtex
El neocrtex corresponde a aquella parte de la corteza en la que puede
reconocerse la estratificacin en seis capas horizontales segregadas por la
clula tipo, neuronal de entrada, o clula densa.
En los humanos es de aproximadamente el 76 % del volumen del cerebro.
El neocrtex femenino contiene aproximadamente 19 mil millones de
neuronas, mientras el neocrtex del varn contiene 23 mil millones.

La unidad bsica funcional del neocrtex es la columna o mdulo. Existen del

orden de 2 x 106 mdulos en el neocrtex y cada uno de ellos contiene hasta cien
mil neuronas. Una columna o mdulo es una unidad de fuerza que cuando trabaja,
inhibe las columnas vecinas y se proyecta hacia abajo hacia estructuras nerviosas
inferiores mediante clulas eferentes. Los mdulos, por consiguiente, trabajan
mediante conflicto: produciendo y almacenando poder dentro de ellas mismas e
inhibiendo las clulas de las columnas vecinas.
Funciones : Controla las emociones y las capacidades cognitivas: memorizacin,
concentracin, autoreflexin, resolucin de problemas, habilidad de escoger el
comportamiento adecuado. Tambin juega un papel importante en funciones como
la percepcin sensorial, la generacin de rdenes motrices, razonamiento
espacial, el pensamiento consciente y, en loshumanos, el lenguaje. Sin embargo,
a pesar de ser el lugar donde residen la formacin y elaboracin de las funciones
cerebrales ms complejas, no existen apenas diferencias moleculares o celulares
con respecto a otras reas cerebrales. As, lo que condiciona la especializacin del
neocrtex no son tanto sus caractersticas biolgicas como su capacidad para
generar, modificar y regular el amplio nmero de conexiones interneuronales,
conformando una estructura dinmica funcional capaz de regular y dirigir el flujo
de informacin establecido entre los distintos circuitos neuronales existentes

2. Corteza Cerebral y actividad mental

Las funciones cognitivas estn localizadas en la corteza cerebral. El lbulo frontal
tiene que ver fundamentalmente con la planificacin de la accin futura y con el
control motor. El lbulo parietal, con las sensaciones somticas, con la imagen

corporal y con la relacin entre la imagen corporal propia y el espacio

extrapersonal. El lbulo occipital, con la visin. El lbulo temporal, con la audicin
y a travs de sus estructuras profundas (hipocampo) y sus conexiones, con
aprendizaje, memoria y las emociones. El surco central separa el giro precentral,
relacionado con la funcin motora, del giro postcentral, que se relaciona con la
funcin sensorial. Cada hemisferio es responsable primariamente de los procesos
sensoriales y motores del lado contralateral del cuerpo.
Aunque los hemisferios parecen similares, no son completamente simtricos ni en
estructura ni en la funcin equivalente. En la mayora de la gente el hemisferio
izquierdo es considerado como dominante controlando los movimientos de la
mano derecha normalmente ms precisa que la izquierda. En este hemisferio
izquierdo es donde se localizan las reas del lenguaje.
Los estudios realizados con el lenguaje y la representacin del lenguaje hablado y
escrito y en los aspectos particulares del lenguaje, demuestran que el
procesamiento de la informacin necesita muchas reas corticales individuales
que se conexionan de manera apropiada para que cada una establezca conexin
solamente con algunos aspectos de los estmulos sensoriales o de los
movimientos y no para otros. De hecho, todas las capacidades cognitivas resultan
de la interaccin de mltiples mecanismos simples de procesamiento distribuidos
en regiones diferentes del cerebro. Las regiones especficas del cerebro no se
relacionan con las facultades de la mente sino con operaciones de procesamiento
elemental. La percepcin, el movimiento, el lenguaje, el pensamiento y la memoria
son todas posibles por la interconexin en serie y en paralelo de varias regiones
cerebrales cada una con funciones especficas. Como resultado, la lesin de una
sola rea no tiene por qu traer consigo la prdida de la facultad completa. Incluso
aunque la capacidad desaparezca inicialmente puede recuperarse parcialmente
gracias a las partes no daadas del cerebro que reorganizan sus conexiones.
En resumen, todas las funciones mentales son divisibles en subfunciones. Los
procesos mentales estn compuestos de numerosos componentes independientes
de procesamiento de la informacin.
As por ejemplo una pequea lesin en el lbulo temporal izquierdo puede destruir
la capacidad de un paciente de reconocer a la gente por su nombre sin que afecte
la capacidad de reconocerles visualmente. Ni siquiera la conciencia de uno mismo
es un proceso unitario, como demostraron Sperry2 y Gazzaniga3, al estudiar
pacientes epilpticos a los que se les haba seccionado el cuerpo calloso para
tratar su epilepsia. La independencia de cada hemisferio en la respuesta a las
instrucciones llegaba hasta el punto de que podran responder a rdenes

contrarias como si cada hemisferio tuviera una mente propia e incluso interfirieran
una con la otra en su funcin.

3. Integracin de Funcin sensorial y motora

El cerebro contiene al menos dos tipos de mapas neurales: uno para las
percepciones sensoriales y otro para las rdenes motoras. Los dos mapas estn
interconectados. Lo que hace que el cerebro sea un rgano impresionante de
procesamiento de informacin no es la complejidad de las neuronas, sino ms
bien sus mltiples partes y la complejidad de las conexiones entre ellas. Varias
reas corticales sirven para integrar funciones de orden superior que no son ni
puramente sensoriales ni puramente motoras, sino asociativas.
La informacin sensorial se recibe y es interpretada primero por las reas
sensoriales primarias, de aqu van a las reas de asociacin unimodal y finalmente
a las reas multimodales sensoriales. En cada estadio sucesivo se va
consiguiendo un anlisis ms complejo que termina eventualmente en, por
ejemplo, el reconocimiento de un objeto. Las reas de asociacin son capaces de
mediar procesos cognitivos complejos gracias a que reciben informacin de reas
sensoriales diferentes de orden superior y llevan la informacin a reas motoras
de orden superior que organizan las acciones planeadas despus del
procesamiento apropiado. Podemos distinguir tres reas de asociacin
multimodales que son particularmente importantes:

1. El rea de asociacin posterior, est en los lmites entre la corteza parietal, la

corteza temporal y la occipital y enlaza informacin de diferentes modalidades
sensoriales para la percepcin y para el lenguaje.
2. El rea lmbica de asociacin, junto con el crtex medial del hemisferio cerebral,
tiene que ver fundamentalmente con las emociones y con el almacenamiento de
informacin en la memoria.
3. El rea anterior de asociacin, anterior al giro precentral, tiene que ver
fundamentalmente con la planificacin del movimiento.

1. Localizacin cortical de funciones

Clsicamente y fundamentalmente basado en las consecuencias clnicas de
lesiones cerebrales circunscritas, se ha intentado hacer un mapa cortical de
funciones mentales. De una manera sobresimplificada podramos decir que en la
superficie del cerebro, la corteza cerebral es responsable de funciones
intelectuales, percepcin, movimientos, programacin y memoria (almacenamiento
de informacin). En la lnea media, cara interhemisfrica, encontramos el sistema
lmbico, un complejo de varias reas corticales y profundas interconexionadas y
que constituyen la base de las conductas emocionales, impulsos y tendencias,
memoria (grabar y recordar), etc.
CORTEZA PREFRONTAL
En el crtex prefrontal pueden observarse subdivisiones de gran importancia en
neuropsiquiatra. El crtex prefrontal medial ocupa la superficie interna de ambos
lbulos frontales. La superficie lateral se divide en crtex prefrontal dorsolateral,

crtex prefrontal orbitofrontal y crtex prefrontal anterior. La principal funcin de la

corteza prefrontal, vista de una forma global, es la integracin temporal de los
actos destinados a un fin, ya sean comportamientos, razonamientos o el lenguaje.
Para ello, se produce una integracin del conjunto de la informacin a lo largo del
eje temporal: se integran estmulos, actos y planes temporalmente separados en
una secuencia organizada hacia un objetivo. La corteza prefrontal tiene acceso a
todos los aspectos motores, sensitivos y mnemnicos disponibles de la
informacin.
Las neuronas de la corteza prefrontal tienen la capacidad especial de mantenerse
persistentemente activas a lo largo del tiempo, sin periodos de latencia entre
pulsos fsicos de actividad. Esta cualidad es esencial para la tarea de la corteza
prefrontal de mantener una representacin mental a lo largo del tiempo y a travs
de diversos sucesos y aportes de informacin en un proceso secuencial
determinado.
Pueden considerarse funciones bsicas de la corteza prefrontal la toma de
decisiones (direccionalidad, seleccin entre respuestas alternativas, aprendizaje
asociativo basado en la recompensa), la activacin/inhibicin de respuesta y la
monitorizacin y ajuste del desarrollo de una respuesta.
En cuanto a las funciones especficas de las diferentes partes de la corteza
prefrontal, ha de tenerse en cuenta que en algunas funciones intervienen varias
partes de la corteza prefrontal, y que cada subregin interviene a su vez en varias
funciones. La corteza prefrontal dorsolateral es clave para el mantenimiento de las
representaciones hasta lograr el objetivo, y esta funcin se refleja en las pruebas
neuropsicolgicas para la evaluacin de la memoria de trabajo y, en general, las
funciones ejecutivas. Las cortezas medial y orbitofrontal estn implicadas en las
decisiones basadas en el estado emocional, el aprendizaje basado en
recompensa, la seleccin de alternativas y la deteccin y evaluacin de cambios
en el valor y la predictibilidad de la recompensa. La corteza cingulada anterior
interviene en la monitorizacin y ajuste del desarrollo de la respuesta, mientras
que la integracin de nivel superior de toda la informacin, tanto la previa como la
resultante de la respuesta, se realiza en el polo frontal, que est fuertemente
conectado con las diferentes subregiones frontales, pero no con las subcorticales.

Corteza prefrontal orbitofrontal lateral y medial: La corteza orbitofrontal

juega un papel importante en las reacciones emocionales. Lesiones de esta
regin reducen las respuestas inhibitorias y llevan a que es de gran
importancia la estrecha relacin entre estas estructuras lmbicas y el
estriado, especialmente su parte ventral o ncleo accumbens, considerado
parte central de los procesos de aprendizaje basado en la recompensa

como veremos ms adelante. La corteza orbitofrontal recibe informacin

tanto unimodal como polimodal de todas las modalidades sensoriales. La
cualidad de refuerzo o aversiva de las sensaciones est representada en la
corteza orbitofrontal (adems de en otras reas como la amgdala o el
hipotlamo), mientras que estadios ms tempranos del procesamiento
sensorial estn representados en las reas sensoriales correspondientes.
La recompensa se define como cualquier cosa por la que cualquier animal
se esfuerza por conseguirla.
Castigo sera cualquier cosa por la que un animal se esfuerza por evitarla8.
Para un refuerzo primario, la representacin del valor de la recompensa
sucede solamente despus de varios estadios de procesamiento. Por
ejemplo en la recompensa del gusto (el componente emocional del gusto)
es decodificado en la corteza orbitofrontal pero no en la corteza primaria del
gusto que representa lo que el gusto es.
Lo mismo sucede en el sistema somatosensorial en el que el refuerzo
primario del placer del tacto se representa en la corteza orbitofrontal
mientras que la intensidad y la localizacin de la sensacin se representa
en la corteza sensorial primaria. Para los refuerzos secundarios, la corteza
orbitofrontal tambin pone en marcha un mecanismo que evala si una
respuesta es esperada o no. La corteza medial orbitofrontal y la corteza
lateral orbitofrontal juegan papeles complementarios disociables9. Las
conexiones recprocas entre la amgdala y el crtex permiten que el
aprendizaje y las experiencias sean incorporadas a los aspectos cognitivos
de las emociones.

Corteza cingular: El lbulo lmbico est formado por el giro del cngulo y el
giro parahipocampal. La corteza del giro del cngulo tiene una constitucin
cito-arquitectnica descrita como mesocorteza, por ser intermedia entre la
isocorteza (neocorteza) y la arquicorteza presente en el indusium griseum
que se encuentra sobre el cuerpo calloso. El giro del cngulo proporciona
una interfase entre el proceso de toma de decisiones (corteza orbitofrontal),
las funciones relacionadas con las emociones del complejo amigdalino y los
sistemas que controlan el movimiento. La corteza cingular anterior
constituye la base de las conductas ejecutivas mientras que la corteza
cingular posterior sirve de base para las funciones evaluadoras10. La
corteza cingular anterior tiene particular importancia por su implicacin en
trastornos psiquitricos. El cngulo es un gran haz de asociacin de reas
corticales frontales, parietales y temporales.

Regiones subcorticales y actividad mental

La habilidad de la corteza cerebral para procesar informacin sensorial, para

asociarla con estados emocionales, para almacenarla en su memoria, y para
iniciar la accin, es modulada por tres estructuras enterradas dentro de los
hemisferios cerebrales: los ganglios basales, la amgdala y la formacin
hipocampal. Adems de estas estructuras existen dos grandes ncleos
dienceflicos, tlamo e hipotlamo, que tambin forman parte de los circuitos
crticosubcorticales.
Amgdala
La amgdala, justo delante del hipocampo, est implicada en el anlisis del
significado emocional o motivacional de los estmulos sensoriales y en coordinar
las acciones de diferentes sistemas del cerebro para permitir al individuo realizar
la respuesta adecuada.
La amgdala recibe input directamente desde los sistemas sensoriales. A su vez
proyecta al neocrtex, a los ganglios bsales, al hipocampo y a una variedad de
estructuras subcorticales incluido el hipotlamo.
A travs de sus proyecciones al tronco cerebral, la amgdala puede modular los
componentes somticos y viscerales del sistema nervioso perifrico y as modular
la respuesta del cuerpo a las situaciones particulares. Por ejemplo, las respuestas
al peligro (la sensacin de miedo, el cambio en la frecuencia cardiaca y de la
respiracin ante una amenaza) son mediadas por la amgdala y sus conexiones.
La ablacin de la amgdala, elimina no solamente la respuesta aprendida al miedo,
sino tambin la respuesta innata al miedo. La visin ms clsica considera que la
amgdala basolateral es responsable de los procesos de condicionamiento que
conforman el aprendizaje asociativo, mientras que la amgdala central acta como
un controlador del tronco cerebral, utilizando sus profusas conexiones sobre estas
zonas para modular la respuesta ante las seales de amenaza. En la actualidad
se considera que estas funciones se reparten de forma ms compleja11,
especialmente en lo que al aprendizaje se refiere, de forma que ambos ncleos
participan junto con otras estructuras con las que interactan: rea tegmental
ventral, accumbens, corteza prefrontal e hipotlamo.
Las clulas del complejo amigdaloide que reciben informacin desde la corteza, no
son las mismas que proyectan de vuelta, la amgdala por tanto parece participar
activamente en un circuito de procesamiento, de manera que recibe informacin
sensorial altamente procesada, continuando an ms la computacin de esa
informacin contribuyendo al procesamiento, del significado emocional de los
inputs sensoriales.

En particular, las proyecciones de la amgdala basolateral al estriado ventral

(ncleo accumbens), son importantes en la expresin de las respuestas
voluntarias a la recompensa. El ncleo accumbens ha sido considerado una
interfase motora-lmbica, modulada por el input dopaminrgico del rea ventral
tegmental. Las interacciones amgdalo-estriatales pueden as representar una va
de salida lmbica alternativa que opera en paralelo a las vas amigdalohipotalmicas.
El complejo amigdalino tambin est implicado especficamente en las funciones
de memoria explcita as como en las conductas sociales. De este modo, habra
dos sistemas neuronales separados anatmicamente: uno localizado en la corteza
temporal anterior implicado en la memoria explcita y en la identificacin de caras,
el otro localizado en la amgdala, que estara relacionado con la memoria implcita
de las seales apropiadas de las emociones expresadas en el rostro. El
reconocimiento de las expresiones faciales es esencial para una conducta social
exitosa.
Los ncleos de la amgdala estn conectados recprocamente con el hipotlamo
lateral, el tronco cerebral, hipocampo, tlamo y neocrtex. El ncleo central est
conectado recprocamente con su rea de proyeccin mediante dos vas
fundamentales: la estra terminalis y el fascculo ventral amigdalofugo.
La estra terminal proyecta al hipotlamo y al ncleo accumbens. El fascculo
amigdalofugo ventral proyecta al tronco del encfalo, al ncleo basal medial del
tlamo y el girus cingular anterior de la corteza y a la corteza orbitofrontal. De esta
manera, la amgdala est implicada tanto en el estado emocional inconsciente
como en el sentimiento consciente, influyendo tanto en los componentes
autonmicos como en los cognitivos de las emociones.
Ganglios basales
Los cuatro ncleos principales de los ganglios bsales son: el estriado, el globus
pallidus, la sustancia negra (pars recticulata y pars compacta), y el ncleo
subtalmico. El estriado consiste a su vez en tres importantes subdivisiones: el
ncleo caudado, el putamen y el estriado ventral (que incluye el n-cleo
accumbens). Desde un punto de vista motor, los ganglios basales junto con los
ncleos motores del tronco del encfalo, forman el llamado sistema extrapiramidal,
cuya funcin principal es la participacin en los movimientos automticos y en el
control de la postura y el tono muscular. Los ganglios basales son responsables de
la programacin, integracin y terminacin de la actividad motora. El caudado y
putamen reciben aferencias de todas las partes de la corteza, y proyectan
manteniendo la disposicin topogrfica sobre el globo plido. ste proyecta sobre

el ncleo ventral del tlamo y de aqu a la corteza premotora que permite una
monitorizacin y modulacin fina de la actividad motora. Por otro lado, existen dos
sistemas paralelos de conexin recproca con los ncleos dopaminrgicos, uno
relacionado con la sustancia negra mesenceflica, y el otro, especficamente entre
estriado ventral, donde se encuentra el ncleo accumbens y las neuronas
dopaminrgicas del rea tegmental ventral.
Las neuronas de los ganglios basales regulan el movimiento pero tambin
contribuyen a ciertas formas de cognicin tales como el aprendizaje de habilidades
motoras. Reciben informacin de todas las partes de la corteza cerebral y la
envan al lbulo frontal a travs del tlamo. Tambin el cerebelo, rgano
fundamental en el control motor, tiene un papel en operaciones mentales. Por
ejemplo, el cerebelo lateral parece ser particularmente importante para el
aprendizaje tanto de tareas motoras como cognitivas en las que la destreza de las
respuestas se desarrolla con la prctica repetida. El estriado y el cerebelo van a
participar en el aprendizaje para establecer sistemas de conexin estmulorespuesta rpidos.
Estas conexiones determinarn conductas naturales, muy cercanas a lo
inmediatamente fisiolgico, y claramente estereotipadas. Son tiles porque se
alcanza una gran precisin y eficacia, y no demandan atencin mientras se
realizan tareas. Pensemos en las tareas que pueden realizarse mientras se
camina, sin tener que prestar atencin a todos los estmulos y movimientos
implicados en el proceso de andar.
Sin embargo, son patrones rgidos, difcilmente cambiables, que se resisten a la
generalizacin a nuevas necesidades. Por el contrario, la utilidad de la corteza
cerebral aparece cuando se necesita organizar una conducta nueva dirigida a un
objetivo, cuando las conductas previamente aprendidas resultan inapropiadas, por
ejemplo, debido a cambios rpidos en el ambiente, o cuando hay conflicto entre
los patrones bsicos, por ejemplo, entre las tendencias apetitivas por una
recompensa o las evitativas por las posibles consecuencias aversivas.
Accumbens y recompensa
En los ltimos aos existe evidencia creciente del papel del estriado en funciones
relacionadas con la atencin y otras funciones cognitivas, y muy especialmente
con el aprendizaje. El ncleo accumbens en el estriado ventral es el centro del
sistema cerebral de aprendizaje basado en la recompensa. Adems, el resto del
estriado participa tambin en este aprendizaje codificando, automatizando las
estrategias para el aumento en la eficiencia de las acciones dirigidas a la
consecucin de la recompensa. Dentro de los sistemas de aprendizaje, adquiere

especial relevancia el relacionado con el aprendizaje basado en la recompensa.

Suele hablarse de un sistema cerebral de recompensa como unidad
independiente, aunque se trata de circuitos directamente implicados tambin en el
control atencional, la toma de decisiones, o el control de impulsos. Sin embargo,
su estudio independiente resulta interesante debido a que estas estructuras y vas
son la base del desarrollo de las conductas adictivas. El eje central del
denominado sistema de recompensa es la va dopaminrgica mesolmbica, de
forma que se ha constatado que todas las sustancias susceptibles de inducir
abuso y dependencia acaban produciendo, de forma directa o indirecta, un
aumento de la transmisin dopaminrgica en el ncleo accumbens. El ncleo
accumbens, en el estriado ventral, es la estacin estriatal del bucle corticoestriado-plido-tlamo-cortical paralelo a los que se sitan ms posteriormente.
Mientras que los bucles posteriores relacionan el estriado dorsal con la corteza
motora y posterior, el accumbens recibe sus aferencias corticales de la corteza
lmbica y prefrontal, y se encuentra en ntima relacin con hipocampo y amgdala.
De esta forma, va a constituir una interfaz lmbico-motora, donde se integra la
informacin de los estmulos ambientales (corteza) con la memoria contextual
(hipocampo) y la valencia emocional (amgdala), para las respuestas conductuales
dirigidas a un fin. En este sistema, por tanto, tiene un papel central el sistema
dopaminrgico .
Hipocampo y formacin hipocampal
La formacin hipocampal es un conjunto de estructuras corticales modificadas y,
de hecho, el hipocampo es un pliegue de la corteza temporal inferior sobre s
misma.
El hipocampo tiene solamente un papel indirecto en la emocin. El papel ms
prominente adscrito al hipocampo en el hombre tiene que ver con la memoria y el
aprendizaje16. En la mayora de los sujetos el hipocampo izquierdo se relaciona
principalmente con el aprendizaje y la memoria verbal, mientras que el hipocampo
derecho lo hace con la memoria no verbal. Sin embargo, el hipocampo no es el
almacn permanente de las memorias, y as las lesiones del hipocampo hacen
que el paciente sea incapaz de almacenar nuevas memorias pero no afecta a las
antiguas: amnesia antergrada12.
El hipocampo y las estructuras asociadas tienen una capacidad plstica
importante. Adems de la posibilidad de cambios en la conectividad mediada por
sistemas de aminocidos excitatorios, el giro dentado del hipocampo tambin
produce nuevas neuronas, neurognesis, durante la vida adulta en diferentes
especies incluyendo el hombre17. Esta propiedad tiene un papel importante en los
trastornos afectivos.

As los estresores psicolgicos reducen de manera importante la velocidad a la

que se forman nuevas neuronas y pueden junto con la elevacin en la produccin
de corticoesteroides relacionada con el estrs, promover la muerte celular18 y de
ah la reduccin en el volumen hipocampal descrita en pacientes con depresin
crnica y otros trastornos relacionados con el estrs. Del mismo modo, los
tratamientos antidepresivos actan protegiendo, o revertiendo, estos cambios.
Esto sucede tanto con los tratamientos farmacolgicos antidepresivos, como con
la estimulacin electroconvulsiva que evita la reduccin de la neurognesis
inducida por los crticoesteroides.
Tlamo
Se trata de un conjunto de grupos nucleares, considerados en general una
estacin intermedia en el procesamiento de la informacin sensorial y la actividad
motora, pero con funciones diferenciadas. El ncleo anterior forma parte del
sistema lmbico, y recibe informacin del hipotlamo, el hipocampo y la corteza
lmbica. El ncleo dorsomedial est implicado en el control emocional. El ncleo
lateral posterior y el pulvinar participan en la integracin en niveles de orden
superior de la informacin visual, y los ventrales posteriores con los inputs
sensoriales en general.
Los ncleos intralaminares forman parte del sistema reticular. Los inputs estriadotalmico proporcionan informacin sobre datos sensoriales importantes para el
estado de alerta, atencin, orientacin y seleccin de accin.
Hipotlamo
Se trata tambin de un grupo de ncleos relacionados con el control endocrino, la
neurosecrecin, la regulacin de la funcin autnoma, la temperatura corporal, el
reloj biolgico, la ingesta de lquidos y nutrientes y la funcin sexual. Forma parte
del sistema lmbico, y est involucrado en la emocin, el miedo, el placer y la
recompensa, coordinando la expresin perifrica de los estados emocionales. El
hipotlamo proporciona informacin al girus cingular desde los cuerpos mamilares
al ncleo anterior del tlamo (fascculo mamilotalmico) y desde aqu al girus
cingular de nuevo. Constituye un circuito bsico del sistema lmbico. El hipotlamo
por tanto se considera una estacin entre lo cognitivo y lo visceral, comunicndose
de un lado con estructuras superiores como el tlamo y la corteza lmbica y de otro
lado, con los sistemas ascendentes provenientes del tronco del encfalo y de la
mdula espinal.
Las proyecciones de la amgdala al hipotlamo (estra terminalis y va ventral
amigdalofuga) y desde el hipocampo (va fornix) proporcionan la influencia

neocortical descendiente. Las conexiones desde el hipotlamo a la corteza

prefrontal y de los cuerpos mamilares, al giro cingular va ncleo anterior talmico,
completan el circuito de Papez.

Circuitos cortico subcorticales

Determinados circuitos y vas de transmisin tienen especial relevancia para el
conocimiento de las bases fisiolgicas de los trastornos mentales. A pesar de su
estudio como unidades independientes, estn ntimamente relacionadas entre s,
de forma que determinadas estructuras forman parte de varios circuitos en cuanto
a funciones especficas, y determinadas funciones dependen de la interaccin
entre mltiples estructuras, circuitos y sistemas de transmisin.
Algunos de los circuitos de los ganglios basales estn implicados en aspectos no
motores de la conducta. Estos circuitos se originan en regiones prefrontales y
lmbicas de la corteza e implican reas especficas del estriado, el plido, y la
sustancia negra. En general los trastornos asociados con la disfuncin de los
circuitos cortico-prefrontales y cortico-basales ganglio-tlamo-corticales implican
accin ms que percepcin o sensacin. Estos trastornos se asocian tanto con
intensificacin de la accin (impulsividad) como aplanamiento de la accin
(apata). La conducta obsesivo-compulsiva se puede ver como una forma de
hiperactividad. Los trastornos del humor asociados con la disfuncin de estos
circuitos van desde la mana a la depresin. Tanto la dopamina como la
serotonina, aminas bigenas que modulan la actividad neuronal dentro de los
circuitos, son importantes en la depresin.
Circuito prefrontal dorsolateral
Se origina en las reas 9 y 10 de Broemamm y proyecta a la cabeza del ncleo
caudado que a su vez proyecta directamente e indirectamente a la porcin
dorsomedial del plido y a la pars reticulata de la substancia negra. Desde estas
regiones, las neuronas proyectan para terminar en los ncleos ventral anterior y
dorsomedial del tlamo que a su vez proyecta al rea prefrontal dorsolateral. El
circuito prefrontal dorsolateral est implicado en las funciones ejecutivas. stas
incluyen las tareas cognitivas y la organizacin de las respuestas conductuales en
la utilizacin de las capacidades lingsticas en la resolucin de problemas y en la
memoria de trabajo.

Circuito

orbitofrontal frontolateral
Comienza en la corteza lateral prefrontal proyectando al ncleo caudado
ventromedial. La proyeccin del ncleo caudado contina igual que el circuito
dorsolateral (plido interno y sustancia negra y de aqu al tlamo) y vuelve a la
corteza orbito-frontal.
La corteza orbito-frontal lateral desempea un papel fundamental en las
respuestas empticas y socialmente apropiadas. La lesin de esta rea se asocia
con irritabilidad, labilidad emocional, incapacidad de responder a claves sociales y
falta de empata.

Circuito cingulado anterior

Comienza en el giro cingulado anterior y proyecta al estriado ventral. El estriado
ventral tambin recibe input lmbico del hipocampo, amgdala y corteza entorrinal.
Las proyecciones del estriado ventral se dirigen al plido ventral y rostromedial y la
pars reticulata de la sustancia negra. Desde aqu, el circuito contina al ncleo
dorsomedial del tlamo que a su vez proyecta a la corteza cingular anterior. La
corteza cingular anterior juega un papel importante en la conducta motivada y lleva
estmulos reforzantes a reas difusas de los ganglios basales y de la corteza a
travs del rea ventral tegmental y de la parscompacta de la sustancia negra.
Estos input juegan un papel importante en el aprendizaje. Lesiones bilaterales de
la regin cingular anterior pueden producir mutismo aquintico.

Circuito entre ganglios basales y corteza inferotemporal

La corteza inferotemporal est implicada de manera crtica en el reconocimiento y
discriminacin visual, adems de en funciones del lenguaje. Los ncleos de salida
de los ganglios bsales (sustancia negra, pars recticulata) proyectan va tlamo a
la corteza inferotemporal de manera que esta corteza no solamente enva
proyecciones a los ganglios basales, sino que tambin recibe proyecciones desde
los ganglios bsales. Alteraciones de este circuito han sido propuestas en la
explicacin de los fenmenos alucinatorios del paciente esquizofrnico. En
estudios con resonancia magntica y con PET en pacientes esquizofrnicos con
alucinaciones auditivas estriatales cuando estaban alucinando, se observa la

activacin de ncleos tlamicos y estriatales adems de hipocampales, regin

paralmbica y el crtex cingulado y corteza orbito-frontal.
Sistema lmbico
El sistema lmbico es esencialmente una coleccin de estructuras corticales y
subcorticales interconectadas y especialmente implicadas en aspectos de las
emociones del aprendizaje y de la memoria. Clsicamente, el sistema lmbico se
ha considerado la principal estructura nerviosa implicada en la conducta
emocional, los impulsos y las tendencias instintivas, los afectos y el estado de
nimo. El sistema lmbico constituye tambin la interfase entre lo psicolgico y lo
somtico, de forma que la actividad generada en l va a repercutir por diferentes
vas en la psicomotricidad y en todas las manifestaciones somticas de la vida
emocional con su repercusin visceral a travs de los sistemas nerviosos
vegetativos simptico y parasimptico y del sistema neuroendocrino. El sistema
lmbico adems constituye una estructura que, dependiendo del estado emocional
del sujeto y de sus necesidades, va a filtrar la informacin que recibimos de forma
que atendemos a unos estmulos y desatendemos a otros. Finalmente, el sistema
lmbico est implicado en diferentes fases de la memorizacin.
El sistema lmbico consiste en una serie de estructuras que forman una especie de
anillo en la pared interna de los hemisferios cerebrales y que incluyen estructuras
troncoenceflicas, dienceflicas y telenceflicas. 5. Los componentes grises del
sistema lmbico estn conectados entre s por cilindroejes que parten de unos
ncleos a otros en ambas direcciones de manera que, cuando se estimula un rea
del sistema lmbico, los impulsos van a llegar a travs de dichas conexiones a
todas las dems estructuras que lo componen. Por ltimo, el sistema lmbico va a
conectar con todas las estructuras del organismo a travs de los sistemas
nerviosos simptico y parasimptico y de las vas hormonales.

EMBRIOLOGA
Durante el desarrollo embrionario, la testosterona sintetizada por los testculos a
partir de la sexta semana de gestacin se encuentra elevada en los fetos
masculinos y los receptores de estrgenos y aromatasa se expresan en forma
transitoria en el hipocampo, esto se relaciona con mejor desempeo en
habilidades espaciales como rotacin mental de objetos, encajar objetos, buscar
una ruta en el mapa y razonamiento matemtico. Los esteroides ovricos en la
vida embrionaria estn relacionados con la diferenciacin sexual, cambios
estructurales del hipocampo en la regin CA1, en la estimulacin de receptores
NMDA y en la regulacin de los receptores intracelulares de progestina. Esto se
relaciona con mayor velocidad perceptual, fluencia verbal, coordinacin motora
fina, memoria de lista de palabras, localizacin de objetos.

SISTEMA PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLGICO
La psiconeuroinmunoendocrinologia (PNIE) comprende el estudio de la relacion de
los mecanismosregulatorios y de control del organismo. La comunicacion entre
sus componentes es determinada por diferentes tipos de senalizacion molecular,
conformando asi distintos subsistemas en permanente interrelacion.
Clasicamente tenemos un subsistema psiquico-neurologico dado por los
neurotransmisores, neuromediadores y neuromoduladores, otro inmunologico,
dado por las interleuquinas e inmunomediadores y otro endocrinologico dado por
las hormonas y peptidos. Pero hoy sabemos que cada uno de los componentes
que forman la PNIE es capaz de interrelacionarse con otro o bien actuar sobre si
mismo (automodulacion) mediante todos los idiomas PNIE, asi, ningun mensajero
es propio de un sistema sino que todos son "vehiculos de informacion" psiconeuro-inmuno-endocrinos.
Podriamos decir, en sentido amplio, que se trata de los sistemas de
comunicaciones entre las distintas partes del organismo, conceptualizados en una
red de trabajo interrelacionada (network) que deben funcionar armonicamente
como un todo y en permanente interconexion con el medio en que se desarrollan.
Han pasado millones de aos de evolucin morfolgica hasta llegar a una
evolucin psquica , como la que posee el hombre actual .
Todo este proceso evolutivo morfolgico fue acompaado por una evolucin
psquica , que gest una mentalidad que se fue complejizando cada vez ms
hasta el punto de lograr una visin endo-psiquica del universo , tal como lo
concebimos hoy.

Este hombre primitivo , inmerso en un universo de ocanos y mares , de peligros y

angustias , habitante en un contexto zoolgico generalizado completamente
diferente al actual ha sido el protagonista de ese proceso evolutivo squico hasta
lograr un cerebro morfolgico , estructural y funcional altamente especializado .
Es asi que hoy sabemos que todos estos procesos mentales aparecen como
funcin del sistema nervioso central ( SNC ) , de un sustrato fsico y material , y
ste se encuentra en permanente comunicacin con el sistema endocrino ( SE ) y
el sistema inmune ( SI ).
Conformndose as el sistema Psiconeuroinmunoendocrinolgico , que es el
responsable de las respuestas adaptativas e integrativas desde y hacia el medio
que nos rodea.
Cada uno de estos sistemas ( SNC SE- SI )es capaz de intercomunicarse con el
otro y de actuar sobre s mismo (automodulacin) a travs de molculas llamadas
mediadores qumicos ( hormonas - interleukinas - neurotransmisores ) .
A pesar de que cada uno de estos sistemas emplea un idioma diferente para
comunicarse , pues el Sist. Endocrino se comunica a travs de hormonas , el Sist.
Inmune lo hace a traves de interleukinas y el SNC lo hace a traves de
neurotransmisores , todas estas molculas qumicas son reconocidos por todos
los sistemas ya que todos poseen receptores para ellos.
Se trata de una red de sistemas comunicados, funcionando como un todo, en
permanente conexin con el medio externo.
El disbalance de uno de ellos traer como consecuencia un disbalance en los
otros tambin.
El pensamiento Cartesiano al separar MenteCuerpo cre una dicotoma que le
llev aos de integracin a la Medicina, logrando unir lo que desde la filosofa se
haba separado.
Fue tal la dicotoma, que se formaban mdicos altamente especializados,
desconocedores del TODO.
"El todo es mucho ms que la suma de las partes
Desde
la
medicina
surge
entonces
una
nueva
rama,
la
siconeuroinmunoendocrinologa (PNIE) que tiene por objeto el estudio de las
relaciones entre los cuatro sistemas de control con que cuenta el organismo
humano : el sicolgico , el neurolgico , el endocrinolgico y el inmune ; y la forma
en la que ellos se relacionan.
La idea de Unidad Mente-Cuerpo hoy es aceptada ampliamente, y sus evidencias
son innumerables y provienen de la Medicina Sicosomtica en un intento de
considerar que determinados procesos mentales pueden verse reflejados en el
organismo, con manifestaciones clnicas y bioqumicas determinadas.

Nos deca el Prof. Oakley Ray , en el marco del .Simposio Internacional de

Siquiatra en Crdoba.en el ao 2003.
Se necesitan nuevas formas de caracterizar los problemas mdicos porque ahora
se conocen los factores no mdicos que ayudan a la gente a resistir la
enfermedad y a vivir ms. La mente no es algo etreo que est sobre la cabeza.
Lo que llamamos mente es el resultado del funcionamiento del cerebro: los
pensamientos, las creencias, las ideas, las esperanzas, resultan de actividades
elctricas y qumicas que tienen lugar en las clulas nerviosas del cerebro. De
hecho, cuando ustedes cambian su pensamiento, cambian su cerebro, cuando
cambian su cerebro cambian el cuerpo, al cambiar vuestra mente estn
cambiando vuestra biologa
El abordaje del paciente desde un punto de vista integral es la medicina de hoy, es
tan importante conocer al paciente que tiene una enfermedad como conocer la
enfermedad que tiene el paciente.
El enfoque global del paciente y la integracin de todos los conocimientos
cientficos que desde las investigaciones en PNIE nos comparte el mundo mdico,
nos permitir comprender e interpretar los imperceptibles mecanismos que se
solapan en el proceso de enfermar.
Los procesos mentales y conductuales modulan el balance de Neurotransmisores,
las Citoquinas y las Hormonas en el dilogo dentro de la Red PNIE.
Es as como es posible influir favorablemente sobre la inmunidad o sobre los
procesos endocrinos o nerviosos.
En el componente Neuro de Red PNIE est demostrado que Psicofrmacos
que antes se pensaba solamente tenan accin del SNC, tambin tienen
efectos inmunolgicos y endocrinos, as como la administracin de
hormonas del componente Endocrino que adems de su actividad en los
rganos blanco naturales tambin ejercen accin a nivel inmunolgico y
neurolgico. Ej: Estrgeno, Prolactina. Otro tanto ocurre a nivel Inmune de
la Red con la accin de las Citoquinas que simultneamente a su accin
inmunolgica tambin actan sobre procesos neurolgicos y endocrinos.