PR

DESCRIPCIN

PORQU ES UNA
PRM?
(manifestaciones y
sntomas)

Paciente
asitico
diagnosticado
recientemente
de
DM2,
recibe
repaglinida en dosis de 1mg/da pero no
se consigue regular la glicemia. Caso1

Paciente refiere tener

fatiga,
polifagia,
polidipsia, piel seca, y
orina con frecuencia

Paciente obeso con DM2 tratado con

repaglinida 1mg/da, el efecto de la
repaglinida es casi nulo. Caso 3

Hiperglicemia

Paciente con DM2 tratado con

repaglinida 1mg/dia toma en el
desayuno jugo de pomelo, todos los
das, al sentir los sntomas propios
de la hiperglicemia realiza el control
de la glicemia con tiras reactivas, los
resultados fueron alta glicemia. Su
tratamiento contina pero no hay
efecto. Caso2
Paciente con DM2 tratado con
repaglinida a dosis de 1mg/dia, sufre
de
depresin
debido
a
su
enfermedad, para lo cual toma como
agua de tiempo la hierba se san juan
(planta con efecto antidepresiva),
desde que toma la planta su
glicemia se ha incrementado, a
pesar de continuar con la dosis
teraputica
de
repaglinida.
Manifiesta
los
sntomas
de
hiperglicemia. Caso4
Paciente con DM2 recibe
tratamiento con repaglinida (0.5 mg/
dos veces al da), y debido a que
tiene inflamacin se automedica con
dexametasona, toma el
medicamento por una semana y as
hasta que nuevamente aparezca
inflamacin o dolor de la
articulacin. Caso 5
Paciente se queja de rinitis y est
tomando repaglinida (NovoNorm 0,5
mg). Los resultados de las pruebas
de alergia han sido negativos y toma
este medicamento desde hace dos
aos, cuando sufre una rinitis desde
hace un ao. Caso 6

Hiperglicemia

Hiperglicemia

FUNDAMENTO
(sustento o mecanismo de accin)
Segn un estudio realizado en el Hospital de Shangai - China, se vio que
exista una variacin interindividual entre aquellos pacientes que
presentaban un genotipo GG, GT Y TT. Los pacientes que presentan el
genotipo TT muestran una alta resistencia a la insulina al comienzo del
estudio pero luego del tratamiento por 24 semanas se observo que aquellos
pacientes con el genotipo GG mostraban una mayor resistencia a la
insulina, haciendo intil el tratamiento con repaglinida. Debido a ello las
dosis teraputicas de repaglinida no hacen efecto en este tipo de pacientes
Algunos trabajos han sealado una relacin entre el polimorfismo de UCP3 y
parmetros bioqumicos y antropomtricos en pacientes con sobrepeso. El
genotipo -55CT se asocia a niveles de resistencia a la insulina elevados de
insulina genotipo -55CC. Los pacientes con genotipo -55CT presentan con
ms frecuencia esteatosis e inflamacin en grado moderado severo que los
pacientes con genotipo 55CC
El jugo de pomelo es un fuerte inductor de la CYP2C8, debido a ello se
metaboliza ms rpido la repaglinida, y los niveles del frmaco son
subteraputicos, no causando efecto en el control de la glicemia

SOLUCIN
(que hacer, consejos)

El mdico debe cambiar de

medicamento debido que la
repaglinida es ineficaz para este
tipo de paciente
Derivar al mdico para que
cambie de medicamento
debido que la repaglinida es
ineficaz para este tipo de
paciente
El paciente debe dejar de tomar el jugo
de pomelo.

La hierba se San Juan es usada como antidepresivo, segn la Natural

Medicines Comprehensive Database (La Base Exhaustiva de Datos de
Medicamentos Naturales) la clasifica como plante posiblemente segura, y
se basa en su efectividad comprobada, A su vez esta planta es un fuerte
inductor de la CYP3A4 si bien la repaglinida se metaboliza ms por la
CYP2C8, este esta en estrecha relacin con la CYP3A4, la concentracin
plasmtica de la repaglinida disminuye y su efecto hipoglicemico tambin

El paciente debe dejar de tomar la hierba

de san juan.

La repaglinida se metaboliza por los CYP3A4 y CYP2C8, pero mayormente

por este ltimo, la dexametasona es un inductor de la CYP2C8, debido a ello
acelera el metabolismo de la repaglinida, disminuyendo su concentracin,
su AUC y por ende su efecto teraputico..

No debe automedicarse
Tiene que dejar de tomar dexametasona,
e informarle al mdico del dolor de
rodilla que padece.

Hiperglicemia

Paciente se queja de
rinitis desde hace un
ao que toma el
medicamento

La repaglinida causa el cierre de los canales de potasio ATP-sensibles de la

clula beta pancretica. Esto da lugar a la despolarizacin de la clula beta
y a la apertura de los canales de calcio voltaje-sensibles, que permite el
flujo hacia el interior celular de iones calcio extracelulares. El aumento del
calcio intracelular estimula la secrecin de insulina. La repaglinida es un
secretagogo de calcio intracelular y esto ocasiona la liberacin de la
histamina la cual activa la fosfolipasa C para liberar Ca 2 + intracelular que
induce la afluencia de Ca 2 + extracelular y se activa ERK1 / 2 para estimular
la
secrecin
mucosa
de
clulas
caliciformes.
Las clulas
caliciformes son clulas glandulares o glndulas unicelulares secretoras de
moco presentes en los revestimientos epiteliales de las mucosas de las vas

Se debe cambiar el medicamento,

informando al mdico del problema del
paciente, si bien no es un PRM mortal,
afecta la calidad de vida del paciente.

Paciente
con
problemas
cardiovasculares y con DM2, recibe
tratamiento con repaglinida en dosis
de 0.5 dos veces al da, el control de
la glicemia es el esperado pero el
paciente ha ingresado dos veces al
hospital servicio de urgencias debido
a una isquemia cardaca. Caso 7

isquemia cardaca

respiratorias y el sistema digestivo. Ocasionando de esta manera la rinitis

Actualmente no hay estudios determinantes sobre esto, pero existe cierta
relacin entre la isquemia y la repaglinida. La seguridad cardiovascular de
estos secretagogos de insulina es an incierta. El aumento de la morbilidad,
particularmente de eventos isqumicos, se observ para repaglinida
despus de 1 ao en comparacin con la glibenclamida. No obstante, los
pacientes con repaglinida parecan haber tenido eventos isqumicos ms
graves que aquellos que toman glibenclamida. As, mientras que las
afirmaciones definitivas respecto a la seguridad cardiovascular no se puede
hacer en esta etapa, se debe tener especial consideracin el tratamiento
con repaglinida en pacientes con enfermedad cardiovascular
La repaglinida se metaboliza a nivel del hgado por las CYP3A4 y CYP2C8, el
gemfibrozilo es un potente inhibidor de la CYP2C8, produciendo aumentos
de hasta 8 veces de repaglinida en las concentraciones plasmticas de
repaglinida, dando lugar a reacciones de hipoglucemia

Debe cambiarse el medicamento, si bien

se prefiere la repaglinida por su accin
corta y eficaz, pero est asociada a un
mayor riesgo cardiovascular

Paciente lleva tratamiento con

repaglinida (1mg/ dia), adems
debido a su hipercolestirolemia se le
prescribe gemfibrozilo 600mg dos
veces
al da, el paciente refiere
tener dolores de cabeza, escalofros,
sudoracin fra, irritabilidad. Caso 8
Paciente de 72 aos, pensionista,
asegurado en Es salud, en aparente
estado de abandono por sus
familiares,
mal
nutrido,
recibe
repaglinida en dosis de 1 mg/da, el
paciente muestra sntomas como
sudoracin fra, dolores de cabeza,
confusin mental, Hipoglucemia.
Caso 9

dolores de cabeza,
escalofros,
sudoracin fra,
irritabilidad.

sudoracin fra,
dolores de cabeza,
confusin mental,
Hipoglucemia

En adultos mayores la hipoalbuminemia es ms comn, las causas de estas

aparte de la edad avanzada del paciente son la mal nutricin, debido a ello
habr una menos cantidad de albumina srica, y la repaglinida se une en un
98% a la albumina, pero en nuestro paciente la fraccin libre ser mayor al
2% ocasionando niveles del frmaco, debido a ello se observa la marcada
hipoglucemia

Derivarlo al mdico indicndole que no

debe usarse repaglinida en pacientes con
hipoalbuminemia, sugerirle cambiar el
medicamento por otro seguro.

Paciente con DM2 tratado con

repaglinida 1mg/dia, sufre una
infeccin y se le da trimetoprim, el
paciente
presenta
hipoglicemia.
Caso 10

Hipoglicemia

Trimetoprim elev las concentraciones plasmticas de repaglinida

probablemente mediante la inhibicin su biotransformacin mediada por
CYP2C8. Se debe considerar la posibilidad de un aumento del riesgo de
hipoglucemia durante el uso concomitante de trimetoprim y repaglinida en
pacientes con diabetes

Derivarlo al mdico e indicarle que se

debe cambiar de medicamento debido a
la interaccin que existe.

Informar al mdico y derivarlo, indicar

que se debe cambiar de medicamento
debido a la interaccin.