5/6/2014

El cosmos es lo que es, lo que fue y lo que ser

Carl Sagan

BIOLOGIA MOLECULAR DEL

CANCER
DIAZ SILVA, VICTOR
HEMATOLOGO CLINICO
MASTER ONCOLOGIA MOLECULAR

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Qu pretendemos?
Impulsar el conocimiento del mundo de la
biologa molecular a travs de la descripcin
de algunos fenmenos conocidos en el origen
del cncer
Fomentar la investigacin de nuevas
estrategias diagnosticas y teraputicas entre
los clnicos y los bilogos moleculares

CNCER Y SUS HITOS

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ONCOGENES Y GENES SUPRESORES

Proliferacin
celular.
El equilibrio
entre los genes
supresores
y los oncogenes

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Retrovirus y oncogenes

Mecanismos inductores

Adiccin celular tumoral. Nuevo fenmeno que

explica la proliferacin de las clulas tumorales
Gen
Her-2
Ciclina D1
K-Ras mut
K-Rasv
b-caterina
Ciclina E
b-Raf mut
MITF

Tipos de Tumor
cncer de mama
Cncer esfago, colon, pncreas, nasofarngeo, linfoma manto
Cncer pancreatico
Cncer pancreatico
Cncer de colon
cncer hepatico
melanoma
melanoma

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Oncogenes en clulas madre

tumorales

Receptores de tirosin kinasa y su vinculo con gen

RAS permiten que se activen los segundos
mensajeros

RAS y sus multiples efectos sobre las

celulas

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La actividad Ras esta autoregulada por GTPasa

Los genes supresores

Retinoblastoma (Rb) regula

el ciclo celular

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p53 (guardian del genoma)

y su autorregulacin por
MDM2

El doble golpe de Knudson

Los principales genes supresores y su

expresion fenotipica tumoral
Sndrome de Cncer Familiar
Sndrome Li-Fraumeni
Retinoblastoma Familiar
Tumor de Wilms
Neurofibromatosis Tipo 1
Neurofibromatosis Tipo 2
Poliposis Adenomatosa Familiar
Cncer de seno familiar

Cncer de seno familiar

Neoplasia endocrina mltiple tipo
1
Sndrome de von Hippel-Lindau
Sndrome de Cowden

Gen
P53
RB1
WT1
NF1
NF2

Funcin
regulacin del ciclo celular, apoptois
regulacin del ciclo celular
regulacin transcripcional
cataliza inactivacin de RAS
unin entre la membrana celular y
la actina del citoesqueleto
APC
sealizacin por molculas de adhesin al ncleo
BRCA1 control del ciclo celular, control de degradacin
de protenas, reparacin de DNA daado y
regulacin de transcripcin; interacta con Rad51
en la reparacin del DNA
BRCA2 regulacin de transcripcin de genes involucrados
en la reparacin del DNA y recombinacin homologa
MEN1 reparacin de uniones en una hebra del DNA
VHL

PTEN

regulacin de transcripcin elongacin por la

activacin de un complejo ligasa ubiquitina
fosfoinositol 3-fosfatasa, protena
tirosinfosfatasa

Cromosoma
17p13.1
13q14.1-q14.2
11p13
17q11.2
22q12.2
5q21-q22
17q21

Tipos de Tumor
tumores cerebrales, sarcomas, leucemia, cncer de seno
retinoblastoma, sarcoma osteognico
cncer de rin peditrico
neurofibromas, sarcomas, gliomas
tumores de clulas de Schwann, astrocitomas, meningiomas,
ependimomas
cncer de colon
cncer de seno y ovario

13q12.3

cncer de seno y ovario

11q13

adenomas paratifoideos y pituitarios, tumores celulares de

islotes, carcinoides
canceres renales, hemangioblastomas, feocromocitomas, angioma de
retina
gliomas, cncer de seno, cncer de tiroides, carcinoma escamoso
de cabeza y cuello

3p26-p25
10q23.3

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Finalmente, se ha reconocido algunos

oncogenes y genes supresores en los tumores
humanos
Categoria

Gen

Funcion

Alteracion

c-ras, c-myc, c-src, c-fos, cjun

Factores de
transcripcion y
trasduccion

Aumento de su
funcion

II

p53, Rb, apc, p16, p21,

Wnt

Puntos de control del

ciclo celular.
Crecimiento y
proliferacion

Degradacion o
perdida de funcion

III

Bcl-2, bax
p53, TNF, Fas

Inhibicion apoptosis
Induccion apoptosis

Expresion ganancia de
la funcion
Degradacion o
perdida de la funcion

ESTABILIDAD GENOMICA

Fenotipo mutador. Alteracion en el sistema de

reparacion del AND que permite favorecer las
mutaciones

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Epigenetica. El control por encima de las mutaciones o

alteraciones geneticas y regulan sus funciones.
Acetilacion y metilacion.

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El cancer es una enfermedad cromosomica

Perfil
cromosomico de
un cancer de
colon. Dao en
multiples
cromosomas

MUERTE CELULAR

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La apoptosis tiene dos vias. Intrinseca sin mediar

receptores y afecta a la mitocondria. Extrinseca
requiere receptores de la muerte.

CELULA NORMAL

CELULA NEOPLASICA
Estimulacin de un oncogen
Estrs oxidativo

Pro caspasa X

IAP
caspasa

TRAIL

TRAIL

APOPTOSIS

APOPTOSIS

La necrosis es un proceso que permite liberar

biomoleculas inflamatorias y puede tener una
regulacion genetica. Podria ser un bloqueo tumoral.

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Autofagia. Es una destruccion celular con mayor

regulacion genetica inducida por biomoleculas.
Podria servir como control antitumoral.

INMORTALIDAD

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Acortamiento del telomero: senescencia,

crisis y muerte

La senescencia esta regulada por genes p53 y Rb

y sus reguladores.

La inmortalidad
favorece las
mutaciones

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Celula tumoral y su entorno

Angiogenesis

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Invasion y metastasis

E-cadherina

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Trasformacion epidermica
mesenquimal

Nuevos topicos en la biogenesis

molecular del cancer

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La inestabilidad genomica de las celulas tumorales hace

que tengan un comportamiento heterogeneo

Alteraciones metabolicas y su vinculo

con los hitos del cancer

Algunos genes alteran las moleculas del metabolismo

celular tumoral. Una condicion especial de estas es
GLICOLISIS AEROBICA

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Actividad de las celulas inflamatorias

Actividad de las celulas inflamatorias

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Los estimulos o noxas afectan a un progenitor

comun y se asegura su permanencia en el tejido
tumoral con identicas cualidades

Heterogeneidad y la presencia de celulas madre

tumorales (CSC) explica la resistencia a tratamiento o la
invasion y metastasis

Se han identificado marcadores de CSC en los

tumores humanos que permiten afirmar la
teoria de la celulas madre como origen del
cancer. Esta teoria tiene sus retractores.
Marcadores moleculares asociados con
identificacion de celulas madres
tumorales

Tipo de tumor

CD34

Leucemia aguda

CD44

Mama

CD133

Cerebro, colon, mama, melanoma

ABCB5

Melanoma

ALDH, CD24

Mama

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TECNICAS DE ESTUDIO
Inmunohistoquimica
Cultivo celular
Matrices de tejidos
Fish colorimetrico

Analisis genetico
Hibridacion in situ
Cariotipo en banda G
Cariotipo multicolor
Hibridacion genomica comparada (HCG)

TECNICAS DE ESTUDIO
Analisis de ARN

Extraccion de ARN
PCR cuantitativa
Microarrays
Mi-ARN

Analisis de proteinas

Citometria de flujo
Arrays de proteinas
Proteomica 2D
Espectofotometro de masas

Vivimos en una sociedad profundamente

dependiente de la ciencia y la tecnologa;
en la que nadie sabe nada de estos temas.
Ello constituye una frmula segura para el
desastre En algn sitio algo increble
espera ser descubierto

Carl Sagan

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