FRMACOS INHIBIDORES

DE LA MAO

DOCENTE: MARA ELENA MONTOYA

INTEGRANTES

JARDN

B O TA N I C O ,

Ayala Garca Paola Gnesis

Chambi Choque Johanna Carolina
Cusi Garma Giancarlos Alejandro

0 1 M AYO

DEL

2014

INDICE
PAOLA

GIAN

Clasificacin de los frmacos inhibidores de la

MAO.
Frmacos de primera
generacin..
Frmacos de segunda
generacin..
Frmacos de tercera
generacin..
Nuevos frmacos
IMAO
.

I.-Primera generacin de IMAO: Inhibidores Irreversible nos selectivos

II.- Segunda generacin de IMAO: Inhibidores .

III.- Tercera generacin de IMAO: Inhibidores reversibles selectivos

Los iMAO clsicos inhiban de manera irreversible las dos formas
irreversibles de la MAO.
FRMACO

ESTRUCTURA

FRMACO

Meclobemida

Toloxatona

Befloxatona

Cimoxatona

Pirlindol

Brofaromina

ESTRUCTURA

Posteriormente se demostr que la forma funcional implicada en la accin

antidepresiva era la MAO A, lo que motivo el desarrollo de nuevas
molculas que inhiban de forma selectiva, reversible y competitiva la
MAO A, Este tipo de compuestos ha abierto nuevas perspectivas en el
desarrollo de frmacos antidepresivos (iMAO-A) y antiparkinsonianos
(iMAO-B), por disminuir de forma importante los efectos secundarios
4

derivados de la inhibicin no selectiva caracterstica de los iMAO clsicos,

ya permitan que la MAO B continuase activa y pudiese ejercer su accin
metabolizadora de ciertas sustancias como tiramina ingerida con los
alimentos y cuya no desanimacin podra ocasionar crisis hipertensivas.
De esta forma aparecieron los inhibidores reversibles y selectivos de MAO
(RIMA) cuyo prototipo es la Meclobemida.
Accin de la MAO-Afrente a los neurotransmisores
MAO-B metaboliza selectivamente dopamina. Por lo tanto, la inhibicin de la MAO-A
puede aumentar 5-HT, NE y dopamina), pero el aumento de la dopamina no es tan
grande como la de 5-HT y NE, porque la MAO-B puede seguir destruyendo la
dopamina.
MAO-A Enzima metabolizadora de Serotonina (5-HT)

MAO-A enzyme metabolizes Norepinefrina (NE)

MAO-A enzyme metabolizes dopamina (DA)

Reversibilidad del inhibitor MAO-A

En el caso de un inhibidor reversible de la MAO-A, la NE liberado por tiramina puede
desplazar el RIMA (inhibidor reversible de la aminooxidasa), que permite la destruccin
normal de la NE adicional y sin dao fisiolgico.
No forman complejos estables con la enzima y por lo tanto, sus efectos en el
metabolismo de las monoaminas, dopamina, serotonina, norepinefrina; desaparecen
pocos das despus de que se suspende la ingestin.
En consecuencia, la posibilidad de que provoquen reacciones hipertensivas es mnima
producto de la dieta rica en tiramida como quesos, leche, alcohol, que eran
complicaciones con los iMAO clsicos. En resumen, estos compuestos ofrecen
simultneamente eficacia y un margen mayor de seguridad para aquellos pacientes que
requieren de tratamiento antidepresivo con IMAOs.

Meclobemida

Moclobemida es un frmaco de tercera

generacin, inhibidor reversible, es decir, con efecto inhibitorio especfico sobre la
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enzima MAO que ocurre slo mientras el frmaco se encuentra en el organismo.

Derivado de benzamida que contiene un anillo de
morfolina,
importantes.

posee

propiedades

Diversos

estudios

Grupo ATC

antidepresivas
clnicos

N: frmacos del sistema nervioso

N06: Psicoanalpticos
N06A: Antidepresivos
N06AG02 Moclobemida

han

demostrado que la eficacia del MCL en el tratamiento

de la depresin es superior a la del placebo y similar a la de otros antidepresivos

conocidos.

4-Chloro-N-[2-(4-morpholinyl)ethyl]benzamide
DATOS DE LA MOLCULA

PROPIEDADES FISICOQUMICAS

Frmula qumica: C13H17ClN2O2

Estado: solido
Masa promedio: 268.73928 g/mol
Cdigo ATC: NO6AG02

logP: 1.16 Octanol-Water

Solubilidad en agua: 1.12 g/l
pKa: 6.2 pka

Toloxatona

5-(hydroxymethyl)-3-(3-methylphenyl)-1,3-oxazolidin-2-one
Grupo ATC
N: frmacos del sistema nervioso
N06: Psicoanalpticos
N06A: Antidepresivos
N06AG03 Toloxatona
7

C11H13NO3
PM : 207.2258 g/mol
Codigo ATC: N06AG03

DATOS DE LA MOLCULA
PROPIEDADES FISICOQUMICAS
logP
1.41
Solubilidad en agua
1.12 g/l
pKa
6.2 pka
pH
7.4
Generalmente, los substituyentes en el anillo aromtico de la molcula (en particular en
la posicin para), tales como amino, halgenos, hidroxilos, y grupos metoxilos,
conducen a un aumento de la potencia y selectividad hacia la MAO-A.
NUEVOS FARMACOS iMAO
A new series of 3-phenylcoumarins as potent and selective MAO-B inhibitors

RESUMEN: 6-metil-3-fenilcumarina fueron diseados, sintetizado y evaluado como

inhibidores de monoamina oxidasa A y B. La sntesis de estos nuevos compuestos
(resveratrol-cumarina hbridos) se llev a cabo mediante una reaccin de Perkin, a
partir de la 5-metilsalicilaldehido y el cido fenilactico. Se mostro alta selectividad
por el MAO-B

SUSTITUCIONES
3.- Muy reactivo y selectivo para MAO-B
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4.- Similar inhibicin al deprenil pero mas selectivo

5.- 2 veces mas activo y selectivo de MAO-B deprenil
6.-mas activo que el 3 pero pierde actividad 4 y 5
New halogenated 3-phenylcoumarins as potent and selective MAO-B inhibitors
RESUMEN: estudio de la actividad inhibidora de la MAO y la selectividad, se
presenta la sntesis y la evaluacin farmacolgica de una nueva serie de bromo 6
metil 3 derivados fenilcumarina (con un tomo de bromo en los dos diferentes anillos
de benceno de el esqueleto) con y sin un nmero diferente de sustituyente metoxi en
el anillo de 3-fenil.

3.- Pierde actividad MAO B con el halgeno en el anillo de 3-fenilo

4.- Halogeno en cumarina incremento de la actividad
5.- P- methoxy en anillo 3 phenyl actividad potenciada
6.- 2 grupos methoxyl en posicin 3 y 5 buen IMAO-B
7.- 3 grupos methoxyl en posicin 3 y 5 disminuye la actividad y selectividad

Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de grupos paralelos,

de Evaluacin de la eficacia, seguridad y tolerabilidad de CX157 60mg (TriRima)
tres veces al da (TID) en sujetos con trastorno depresivo mayor

CX15760mgadministradostresvecesalda
eficaciadelaCX157
evaluarlaseguridad
tolerabilidad
perfilfarmacocintico

TRIRIMA

PROPIEDADES FISICOQUMICAS

TriRima es un miembro de una nueva clase de frmacos conocidos como IRMA, o

inhibidores reversibles y selectivos de la monoamino oxidasa A (MAO-A).
La nueva formulacin de TriRima mostr una excelente seguridad en un estudio
diseado para probar los efectos cardiovasculares asociados con los inhibidores de la
MAO convencionales. Estos resultados positivos confirman el buen perfil de seguridad
demostrado por TriRima .
Los inhibidores de la MAO lograr "triple accin" eficacia antidepresiva superior
mediante la elevacin de los niveles de los tres neurotransmisores clave que influyan
positivamente en el estado de nimo. Sin embargo, los inhibidores de la MAO mayores

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fueron limitados por su potencial para causar efectos secundarios cardiovasculares

graves cuando se consumen alimentos que contienen tiramina la sustancia natural.
En el estudio "tiramina desafo", los sujetos que recibieron una formulacin de
liberacin modificada deTriRima no mostraron signos de efectos negativos, incluso
despus de recibir grandes cantidades de tiramina.
logr niveles plasmticos 10 veces ms alto que nuestra formulacin original y la
exposicin al frmaco dos a tres veces mayor que la versin utilizada en estudios
iniciales de eficacia, sin embargo, no se observ ningn signo de efectos
cardiovasculares, incluso en presencia de altas dosis de tiramina administrado durante el
pico TriRima exposicin. TriRima ha sido seleccionada como una de 2011 de
Windhover "Top 10 Neuroscience Proyectos de ver".

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

1. REPOSITORIO INSTITUCIONAL CDIPSM centro de documentacin e

informacin en psiquiatra y salud mental
Disponible en:
http://inprf.bi-digital.com:8080/handle/123456789/1591
2. Chemspider Royal Society of Chemistry
Disponible en:
http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.4087.html?rid=f3b82b76-236d4802-9a02-9c16de6cbac6
3. Thomas Lemke, David Williams, Foyes Principles of Medicinal Chemistry
sptima edicin pg. 619-621
http://books.google.com.pe/books?id=Sd6ot9ul-bUC&pg=PA621&dq=
moclobemide+reversible&hl=en&sa=X&ei=Ty9XU5G5JMuysQSy1IHoAg&re
dir_esc=y#v=onepage&q=moclobemide%20reversible&f=false pag621
4. Uso de derivados de 3-fenilcumarinas 6-sustituidas y preparacin de nuevos
derivados (patente)
Disponible en:
http://www.google.com/patents/WO2010086484A1?cl=es

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5. Stephen M. Stahl, Angela Felker, Inhibidores de la monoaminooxidasa: Una gua

moderna a una clase de antidepresivos no correspondido CNS Spectr . 2008; 13
(10) :855-870
Disponible en:
http://www.cnsspectrums.com/aspx/articledetail.aspx?articleid=1791

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