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SALTING-IN

Y SALTING-OUT
Janai Arriaga-Moreno
6FM1
Tecnologa Farmacutica ll

La presencia de sales (electrlitos) en la disolucin

modifica la solubilidad de los frmacos, ms en el caso


de los no electrlitos (los que no se ionizan). As, cuando
en una disolucin estn, presentes un electrlito y un noelectrlito, se pueden producir dos efectos: (Vila Jato JL,
1997)
Incremento de la solubilidad (efecto salino positivo, o

salting-in),
Disminucin de la solubilidad (efecto salino negativo, o
salting-out).

SALTING-OUT
Aditivos como los azcares, sorbitol, glucosa y sacarosa,

mejoran las caractersticas organolpticas de las


soluciones, pero pueden producir un efecto negativo en la
solubilidad.
Si se aade una sal a una disolucin concentrada de un
frmaco no electrlito, se puede producir un efecto salino
negativo en el que la solubilidad disminuye (salting-out)
es decir, causar su precipitacin. (Vila Jato JL, 1997)

Ejemplos de Frmacos no-electrolitos

(Ruidiaz et al., 2010; Holgun et al., 2012).

Explicacin
La solubilidad de un frmaco no electrolito se realiza de acuerdo a la afinidad que

tengan los grupos funcionales en su estructura molecular por el medio solvente o


cosolvente. En este sentido, la indomecatina en este trabajo, el cual se utiliz

mezcla de etanol + propilenoglicol sin tener agua en el medio cosolvente, se


comporta como un sistema que puede recibir un par de electrones, es decir un
cido de Lewis, debido a la funcin del acido carboxlico (-COOH) con el fin de
establecer enlaces de hidrgeno con los tomos de oxgenos en la estructura del
propilenoglicol y etanol, este oxgeno est presente en el grupo funcional del
alcohol (-OH), por otro lado, con este mismo grupo funcional pero ya con el
tomo de hidrogeno de los cosolventes la indometacina se comporta como una

base de Lewis donando un par de electrones a partir de sus carbonilos para


formar puentes de hidrogeno (Ruidiaz et al., 2010; Holgun et al., 2012).

SALTING-IN
Si por el contrario, la interaccin del frmaco con el ion es

superior a la de ste con el agua, la solubilidad aumenta


y se produce un efecto salino positivo. Esto ocurre
cuando el momento dipolar del frmaco es mayor que el
del agua o cuando las fuerzas de atraccin ion- frmaco
superan a las de atraccin, ion-disolvente. Las sales de
cidos orgnicos o las sales orgnicas de amonio
cuaternario producen este tipo de efecto. (Vila Jato JL,
1997)

Principios generales
En solucin acuosa, un ion crea un campo elctrico a su alrededor que altera la estructura

ordenada del agua.


Debido a que sta tiene una estructura dipolar, se establece una interaccin electrosttica

del tipo ion-dipolo.


Como resultado, se forman varias capas de molculas de agua unidas al ion, cuyo

comportamiento difiere del resto de molculas de agua libre.


La primera capa, llamada capa de hidratacin, est fuertemente ligada al ion y lo acompaa
en sus movimientos en la disolucin, constituyendo una entidad molecular simple.
En la capa de hidratacin secundaria, las uniones son dbiles y se rompen con facilidad.
En las capas ms alejadas se pierde la orientacin elctrica debida al campo generado por
el ion y tienden a restablecerse las uniones entre las molculas de agua para recuperar su
estructura reticulada.
El nmero medio de molculas de agua que interaccionan con el ion se conoce como ndice
de hidratacin, y la energa desprendida en el proceso es el calor de hidratacin.
Estas interacciones dependen no slo de la intensidad del campo elctrico que produce el
ion como consecuencia de su carga elctrica, sino tambin de la cantidad de iones en la
disolucin. El concepto de fuerza inica incluye estos dos aspectos. (Vila Jato JL, 1997)

Cuanto mayor sea la fuerza inica, menor ser el nmero de

molculas de agua libre disponibles para solvatar a un soluto.