REACCIN DE LA LACTATO DESHIDROGENASA

Nombre sistmico: L-lactato: NAD+ oxidoreductasa

La LDH cataliza la siguiente reaccin:
Piruvato + NADH + H+

L-lactato + NAD+

En determinadas condiciones de concentraciones y tiempo la cantidad de piruvato

transformado en lactato es directamente proporcional a la actividad de LDH.
La enzima no tiene especificidad estricta por el sustrato pues puede actuar sobre
otros -ceto o -hidroxicidos estructuralmente similares al pirvico (por ejemplo sobre el
-cetobutrico). Tampoco es estricta su especificidad por la coenzima, pues puede utilizar
tambin el NADPH, aunque las velocidades de reaccin son mucho menores.
A pH 7,3 - 7,8 el equilibrio de la reaccin est desplazado hacia el lactato, pero a pH
ms alcalino (pH 8,5 - 10,0) el equilibrio se desplaza hacia el piruvato; entonces, la
reaccin puede ocurrir en cualquiera de los dos sentidos, dependiendo del pH y de la
concentracin de los sustratos que se encuentren presentes.
La LDH es una enzima que abunda en hgado, msculo esqueltico y eritrocitos;
tambin se encuentra en menor cantidad en corazn, rin y an menos en pncreas y
pulmn.
Existen dos genes que codifican dos polipptidos diferentes: M (Muscle, msculo) y
H (Heart, corazn). Estos monmeros se combinan formando los tetrmeros activos (PM
134.000). Se han podido separar por electroforesis nativa en geles de poliacrilamida 5
isoenzimas de LDH las cuales estn conformadas como se muestra en el siguiente esquema:
% de la LDH total
(suero normal)
H-H
H-H

H4

LDH1

23,4 3

LDH2

44,0 4

H-H
H-M H3M

H-H
M-M H2M2

LDH3

25,0 1,5

LDH4

6,0 2

LDH5

2,0 1

H-M
M-M HM3
M-M
M-M M4

Como las isoenzimas LDH1 y LDH5 tienen una conformacin proteica diferente, cada una
presenta propiedades distintas. Tienen diferente estabilidad a la desnaturalizacin por
temperatura (LDH1 es estable a 65oC por 30 min y LDH5 es lbil al calor y al fro) y
diferente resistencia a varios agentes qumicos inhibidores. Tambin difieren en su
movilidad electrofortica: LDH1 es de migracin rpida y LDH5 es la ms lenta, mientras
que LDH2, LDH3 y LDH4 tienen migraciones intermedias, como se muestra en la Figura 1.

Lugar de siembra

Suero Normal
LDH 1LDH2LDH3LDH4LDH5

(+)

(-)

Figura 1
Las isoenzimas de la LDH tienen diferente afinidad por los sustratos (especialmente por el
piruvato) y coenzimas. Por ejemplo la LDH 1 tiene un Km elevado para el piruvato, la Vmax a
la cual lo reduce es baja y adems resulta inhibida por un exceso de ste, mientras que
LDH5 tiene un Km muy bajo para el mismo sustrato y la Vmax a la cual lo reduce es elevada.
Las otras isoenzimas tienen propiedades intermedias entre las LDH 1 y LDH5 y se parecern
ms a una o a otra dependiendo de que tengan mayor proporcin de monmero H o M.
Estas caractersticas cinticas son muy importantes pues se relacionan con la funcin

metablica que estas isoenzimas cumplen en los diferentes tejidos. Es de inters el hecho de
que la proporcin de las diversas isoenzimas de LDH vare de un tejido a otro, y por lo
tanto los perfiles electroforticos de las isoenzimas de la LDH de distintas fuentes son
diferentes. En los rganos con alto consumo de oxgeno y pequea resistencia a la anoxia
(msculo cardaco y cerebro) y en eritrocitos, predominan las isoenzimas LDH 1 y LDH2,
mientras que en otros rganos con mayor reserva de glucgeno (hgado y msculo
esqueltico), hay preponderancia de las LDH 4 y LDH5, indicando su adaptacin a un
determinado tipo de metabolismo energtico (Figura 2).
En mamferos en estado de reposo, el tipo de sustancia y la proporcin que utiliza
cada rgano como fuente de combustible es variable. El cerebro depende exclusivamente
de la glucosa sangunea mientras que el corazn obtiene el 70% de su energa a partir de los
cidos grasos y el 30% restante la aportan cuerpos cetnicos, glucosa sangunea y tambin
el lactato (participacin de las LDH1 y LDH2). El msculo esqueltico y el hgado obtienen
el 90% de su energa a partir de los cidos grasos.

Durante una actividad fsica intensa, el cerebro consume aproximadamente la

misma cantidad de glucosa y oxgeno que en estado de reposo mientras que el
requerimiento

energtico

del

M s c u lo e s q u e l tic o

msculo esqueltico y el corazn

A c e til-C o A

aumenta considerablemente. En los

dos

primeros

minutos

de

esta

actividad el miocardio obtiene esa

C ic lo d e lo s c id o s
tr ic a r b o x lic o s

G lu c g e n o
A D P

ATP

P iru v a to

G lu c o s a
N A D

N A D H

N A D H

energa a partir de glucosa tanto

LD H

N A D
5

L a c ta to

sangunea como de sus propias

C a d e n a re s p ira to ria
O

H 2O

reservas de glucgeno, y aunque el

consumo de oxgeno aumenta unas

G lu c g e n o

H g a d o

G lu c o s a

cuatro veces, un 50% del piruvato

A D P

formado se convierte en lactato

(participacin de la LDH1 y LDH2),

N A D H
N A D

necesaria

hasta

metabolismo

que

para

adapte
lograr

ATP

C IC L O D E C O R I

LD H

Este cambio metablico temporal le

permite al corazn obtener la energa

P iru v a to
5

L a c ta to

su
un

incremento en el consumo de cidos

F ig u r a 2

grasos. El msculo esqueltico utiliza (en los primeros segundos) la energa almacenada
como creatinafosfato hasta que se activa la degradacin del glucgeno muscular para
aportar glucosa como fuente de energa. Aunque en
este tejido durante una actividad intensa el consumo de oxgeno aumenta unas veinte veces,
gran parte del piruvato formado se convierte en lactato (participacin de la LDH 5 y LDH4).
Este cambio metablico le permite a este rgano obtener energa extra utilizando la
gluclisis anaerbica. El pasaje de piruvato a lactato es una va de recuperacin de NAD +
para que la gluclisis contine. La mayor parte del lactato formado en esta etapa es
recuperado lentamente y reconvertido a glucosa en el hgado mediante un proceso que
requiere el aporte de energa (ver Figura 2). Aqu la oxidacin de lactato a piruvato
(participacin de la LDH5 y LDH4) es favorecida por la baja relacin NADH/NAD + y la

casi inexistencia de piruvato intracelular. El corazn tambin puede consumir parte del
lactato producido por el msculo esqueltico, favorecido por la cintica de sus isoenzimas.
La LDH se localiza en el citoplasma de las clulas de los distintos rganos y por lo
tanto cuando se produce un dao celular es fcilmente liberada al medio, desde donde pasa
al plasma, alterando la cantidad y relacin de las isoenzimas de LDH presentes en la
sangre. La mayor parte de la LDH del suero normal proviene de la degradacin fisiolgica
de los eritrocitos y plaquetas.
Las determinaciones de las isoenzimas de LDH ayudan al diagnstico y pronstico
de algunas patologas. As por ejemplo, analizando las isoenzimas por electroforesis es
posible diferenciar una hepatopata de un infarto de miocardio, cosa que no puede hacerse
midiendo LDH total por su inespecificidad diagnstica. En un suero normal hay una
relacin:
LDH1 (25%)
0,5
LDH2 (50%)
mientras que en un infarto de miocardio, en las primeras 24 horas, la relacin LDH 1/LDH2
se va acercando a la unidad por aumento de la LDH 1, sin que la actividad de LDH total
aumente significativamente. Luego, cuando el enfermo evoluciona satisfactoriamente, esta
relacin tiende a volver a la normalidad. Un aumento en el valor de esa relacin durante la
convalecencia, indica un reinfarto.
La aparicin o el aumento de LDH5 en el suero est indicando un compromiso
heptico, o un dao en el msculo esqueltico. En los infartos pulmonares est elevada la
LDH3 dando valores similares a la LDH2, con disminucin de LDH1.