NEUROBIOLOGA DEL

DESARROLLO I
Fecundacin y Desarrollo del Embrin

ONTOGENIA
El desarrollo humano es la consecuencia de un
conjunto de procesos genticamente regulados:
orden cronolgico y espacial.
Es un proceso de On-Off de conjunto de genes cuyos
productos funcionales (protenas) dirigen
procesos de maduracin, diferenciacin y
orientacin de otras actividades proteicas.
Genotipo + Ambiente
Genotipo
S. down, distrofia
muscular
Hipertensin, Diabetes

Ambiente
Txicos,
desnutricin,
Infecciones,
Traumas

FECUNDACIN
1.

2.

3.

4.

Penetracin de
espermatozoide en
ovocito.
Duplicacin ADN,
formacin proncleos
masculino y femenino.
Primera divisin
(metafase).
Etapa de dos clulas

*Si no ocurre ovocito

muere entre 24-36
horas.

FORMACIN DEL CIGOTO: MIGRACIN EN

TROMPA UTERINA

Es el origen del nuevo

individuo, que
contiene (en potencia)
todo lo que constituir
un organismo
El desarrollo que sigue
siempre se produce
desde el todo hacia las
partes y no por la
adicin de clulas
individuales
Rohen, Ltjen-Drecoll (2008)

Divisin de
segmentacin:
producto de clulas
iguales 2, 4, 8, 16
clulas MORULA.
1. Aumento material
gentico
2. Formar elementos
celulares para
procesos de
diferenciacin y
crecimiento.

DIFERENCIACIN CELULAR:
BLASTOCISTO
1.
2.
3.
4.

5.

6.

Compactacin (8 horas) hasta convertirse en

Blastocisto.
Clulas externas se organizan en epitelio.
Desarrollan microvellosidades en superficie celular
(trofoblasto).
Da 6 posterior a concepcin (da 20 en ciclo
menstrual de 28) se produce la implantacin en
mucosa uterina.
Sntesis de HCG: impide involucin de cuerpo lteo
en ovario materno, desprendimiento de mucosa
uterina. Produccin de hormonas esteroides:
progestgenos y estrgenos.
Tercera Semana: formacin de Placenta (mucosa
materna)

DESARROLLOS ANMALOS
Por obstruccin de Trompa en proceso de
migracin: Embarazo tubrico (en 2 mes se
destruye y produce hemorragias significativas).
Por migracin y cada en cavidad abdominal:
Embarazo en cavidad peritoneal.
Desde la transicin hacia tero el 40% de
embriones mueren, despus del desarrollo
adicional normal hasta blastocisto se generan
implantaciones atpicas (cerca del cuello uterino).

CLULAS MADRE EMBRIONARIAS

Cigoto (1-8 clulas) posee clulas totipotentes
Mrula (8-32 clulas) clulas con capacidad de
diferenciacin en tipos diversos (pluripotentes)
Blastocisto (64-200 clulas) diferenciacin en
clulas claras embrioblasto/clulas madreclulas oscuras trofoblasto-.
Lminas embrionarias: clulas multipotentes
diferenciacin en tipos celulares de tejidos pero
no de sistemas orgnicos-.
Clulas madre somticas: mdula sea, piel,
epitelio olfatorio e intestinal, encfalo e hgado.

DESARROLLO DEL CUERPO DEL EMBRIN

Da 16-17: GASTRULACIN
Proceso de invaginacin en regin de disco
embrionario.
Formacin de mesodermo y ectodermo.
La lnea primitiva: plano corporal y ulterior
simetra bilateral (derecha izquierda).
Ndulo primitivo (anterior de lnea primitiva) se
determina dimensin superior e inferior (ceflicocaudal).

Notocorda eje primitivo del cuerpo embrionario

en desarrollo inicia formacin de Tubo neural.

ORGANIZACIN EMBRIONARIA
1.

2.

3.

Ectodermo: superficial en dorso del embrin

sistema nervioso, piel y estructuras asociadas.
Mesodermo: media, producto de diferenciacin
de ectodermo estructuras musculares y seas,
tejido conectivo.
Endodermo: interno que forma rea ventral
formacin total o parcial de vsceras, paredes de
revestimiento y rganos internos.

FORMACIN DE TUBO NEURAL

Inicia en la mitad del disco embrionario:
1. Regin anterior esbozo del encfalo.
2. Regin posterior fundamenta el desarrollo de la
mdula espinal.
Lateralmente:
1. Formacin de placa mesodrmica (de craneal a
caudal) somitas (ulterior organizacin del
tronco).

Momento decisivo para tridimensionalidad del

desarrollo corporal.

POTENCIAS DEL DESARROLLO

Etapas del Esbozos
Desarrollo

Estructuras
embrionarias

Cigoto

Organismo completo
(potencial)

Tres hojas embrionarias

Regiones elementales
funcionales

Derivados de hojas
embrionarias

Sistemas funcionales:
locomotor, urogenital,
gastropulmonar.

Tubo intestinal, tubo neural

Sistemas orgnicos
(digestivo, nervioso)

Hgado, Encfalo, rganos de

los sentidos

rganos

Tejido nervioso, neuroglia,

epitelio intestinal, glndulas

Tejidos

Neuronas, clulas sanguneas,

clulas musculares

Clulas individuales
diferenciadas

DESARROLLO DE ME Y SNA
Tubo Neural posee material
primordial de SNC y SNP.
Procesos de induccin:
1.

Diferenciacin desigual de
neuronas motoras (ventral) y
sensitivas (dorsal).

2.

Cresta neural: ganglios espinales

SNA inerva rganos de
cavidades corporales y
paraganglios.

3.

Tubo neural: mdula espinal.

4.

Al 4 mes de gestacin inicio de

mielinizacin - se forman la
sustancia blanca de ME.

DESARROLLO DE LA ESTRUCTURA
CORPORAL
Modelo de rbol
Normal: proceso de
aparicin previa (races,
tronco, ramas grandes y
pequeas)
* La informacin gentica
concluye en interaccin con
el ambiente- con la
formacin de la estructura
normal.

Anormal: alteracin en
procesos previos .
*Malformacin: informacin
alterada = estructura
alterada.
Deformidad: informacin
normal afectado por fuerzas
extrnsecas = estructura
alterada.
* Disrupcin: informacin
normal pero interrumpido
por fuerzas exgenas.

Errores metablicos: 1. Enfermedad altera

aguda y sbitamente la salud del individuo.2.
Dao progresivo de diferentes rganos y
sistemas. 3. Desarrollo inicial normal y
seguido de fase involutiva.

DESARROLLO DE SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Situaciones interpuestas en tiempo con
subprocesos suplementarios de mayor
simplicidad.
1. Proliferacin y Migracin celular: posterior al
cierre de tubo neural neuroblastos y clulas
gliales (glia radial).
2. Proliferacin Neuronal: a partir de clulas
precursoras del neuroectodermo + expresin
diferencial de material gentico desarrollo de
corteza cerebral.

Determinada por informacin gentica + microambiente celular.

Linaje
genticamente
definido.
Interaccin o
sumatoria de
influencias
qumicas
locales,
interacciones
gliales, factores
trficos
(modulacin de
expresin
gentica).

Caracterizacin de forma,
funcin, lugar y de actuacin
en comunicacin
interneuronal.

ltimas
neuronas
Superficie
externa de
Tubo
neural.
Primeras
neuronas cerca a
superficie
ventricular.

Migracin de neuronas hacia la periferia: factores de

adhesin intercelular responsables de interfases
neurona/glia y factores de adhesin a la matriz extracelular.

Diferenciacin celular progresiva aumenta

disposicin de clula para ser influenciada por
el microambiente se incrementa
paulatinamente.

Expresin gnica particular + papel

particular de cada neurona
determinan particularidades en sntesis
molecular de subgrupos neuronales.

Diferenciacin funcional intercelular, forma de relacin

con otras neuronas y modular la influencia proveniente del
microambiente.

Factores
quimiotrficos
de clulas
blanco

Integrinas
Cadherinas
Molculas
de adhesin
celular
neural.

1. Ocupacin en
formacin cortical
2. Desarrollo de
conexiones
sinpticas.
3. Extensinretraccin de cono
de crecimiento
(sensible a
microambiente
extracelular).
A. Protenas de
reconocimiento.
B. Factores
quimiotrficos
solubles o
sustancias
presentes en
ambiente
extracelular.

Sinaptognesis: diferencia funcional entre ganar y perder

1. Construccin de contactos sinpticos con clula blanco.

2. Factores de regulacin: actividad intercomunicativa y
estmulos trficos provenientes de clula blanco y otras
circundantes.
3. Sobreproduccin de sinapsis de prueba.
4. Proceso de seleccin dependiente de actividad funcional de la
red neuronal.
Flujo de
sustancias
extracelulares.

Intercambio
de iones
Propagacin
de
potenciales

Fluctuaciones
del
microambiente
citoplasmtico

Eliminacin sinptica y Muerte celular selectiva

Competencia de
funcionalidad
dependiente de
restringida
cantidad de factores
trficos.

Aumentada cantidad
de contactos
sinpticos, ambiente
favorecedor de
competencia
funcional y garanta
de seleccin
funcional.
Supervivencia
neuronal y
mantenimiento
sinptico
depende de
factores trficos
(clulas post)

Moldeamiento de
redes neuronales
constituidas
relaciones
sinpticas eficientes
para adaptacin e
integracin al
medio ambiente del
desarrollo.

EVENTOS NEURO - ONTOGNICOS

Procesos

Cronologa

Inducciones Dorsal y Ventral

Semana 3-6

Polarizacin y segmentacin
embrionaria

Semana 3-8

Proliferacin neuroblstica

Semana 4-16

Segmentacin embrionaria y
migracin neuroblstica

Semana 8-24

Organizacin celular y
sinaptognesis

Semana 20-postnatal

Seleccin sinptica y muerte

celular programada

Semana 24-postnatal

Mielinizacin

Semana 24-postnatal

Procesos de
Mielinizacin: 1.
Base del encfalo
(puente y
cerebelo)
2. Radiacin
ptica posterior y
esplenio del
cuerpo calloso.
3. Zona anterior
de cpsula
interna y cuerpo
calloso.
4. Frontal,
parietal y
occipital inician
proceso (8-12
Meses).

Carcter potencial de multifactorialidad que

determina la confluencia de factores de riesgo
genticos y/o ambientales, codeterminantes en el
tiempo y desde los cuales se contina cumpliendo
el proceso de desarrollo modificado.

Periodos crticos del desarrollo: procesos

fisiolgicos subyacentes, organismo en
general y sub-sistemas en particular son
susceptibles de ser afectados o
modificados en su desarrollo por
condiciones medioambientales.

Induccin Dorsal (Semana 3-4)

Defectos de cierre de tubo neural (disrrafismos, mielo / meningoceles,
encefaloceles, anencefalia)

TERATGENOS: Alcohol, Acido

Valproico, cido retinoico.
AMBIENTALES: Temperatura.
PREVENCIN: cido Flico

Induccin Ventral (Semana 4-10)

Holoprosencefalias (alobar, semilobar, lobar) y defectos anteriores de la
lnea media.

GENTICA: Cromosmica ocasional

(Trisoma 13) Autosmica recesiva
y dominante. Mutacin gnica.
AMBIENTAL: Hijos de madres
diabticas (1-2%)

Proliferacin Neuroblstica (Semanas 4-20)

Microcefalias, megalencefalias y heterotopias nodulares
periventriculares.

GENTICA: Sndromes
cromosmicos y no cromosmicos.
Mutacin gnica aislada.
AMBIENTAL: Teratgenos, alcohol,
rayos X, Fenilalanina.
INFECCIOSAS: Rubela

Migracin (Semana 8-24)

Lisencefalias, agirias, paquigirias, microgirias, esquizencefalia,
heterotopias, disgenesias del cuerpo calloso, displasia corticales.

GENTICA: Sndromes cromosmicos

y no cromosmicos.
Microdelecciones cromosmicas.
Mutacin gnica aislada.
INFECCIOSAS: Citomegalovirus
VASCULARES: Isquemia crnica,
lesiones focales de la matriz germinal,
malformaciones vasculares.
METABLICAS: Dficit de piruvato
deshidrogenasa.

Organizacin, Seleccin sinptica y Muerte neuronal programada

(Semana 20 postnacimiento)

GENTICA: Sndromes
cromosmicos y no cromosmicos
(S. Down, S X frgil), Mutacin
gnica aislada. Hidrocefalia ligada
a X.
INFECCIOSAS: Citomegalovirus,
rubola congnita.
TERATGENOS: CO (monoxido
de carbono)
METABLICAS: Zellweger

Mielinizacin (Semana 24 - postnacimiento)

Lesiones destructivas de
sustancia blanca, enfermedades
desmielinizantes y
dismielinizantes.
Trastornos metablicos o
degenerativos de sustancia
blanca. Leucomalacia
periventricular.