Anomalía de Pelger-Huët

Hereditaria
Trastorno del desarrollo de
los lóbulos de granulocitos
Anomalía de Pelger-Huët

• Neutrófilos con lóbulos simétricos

• Neutrófilos en forma de bandas
• Eosinófilos con núcleos sin
lobulación completa
Anomalía de Pelger-Huët

• Células afectadas con contenido

enzimático normal
• Funcionamiento normal
• Pacientes asintomáticos
Formas adquiridas

• Granulocitos con alteraciones

morfológicas semejantes

– Pseudo-Pelger
Formas adquiridas
• Leucemias agudas o crónica mieloides
• Mielodisplasias (frecuente)
• Septicemia (algunos casos)
• Mononucleosis infecciosa (muy
frecuente)
• Tx colchicina, sulfonamidas
Dx diferencial
• Hereditaria/ alteraciones en:
– 1 padres
– 1/2 hermanos
– hijos
• Adquirida: demás familiares normales
Dx diferencial
• Hereditaria/
– BH restante normal
– Paciente asintomático
• Adquirida:
– Patología base (propia de la enf)
Dx diferencial
• Adquirida:
• Sin alteraciones antes de la enf.
Subyacente
• Curación o control
desaparición de la alteración
 Trisomía 13

Alteración hereditaria (autosómica

dominante)
Neutrófilos con prolongaciones
nucleares finas

Alteración que se puede encontrar

en sepsis
Enfermedad de Chediak-
Higashi

Hereditaria (auto. Recesiva)

Trastorno ⇒ gránulos gigantes
Enfermedad de Chediak-
Hagashi

• Hipopigmentación generalizada
• Cabello plateado

• Infecciones graves y repetidas/piógenos

• Infecciones virales frecuentes
• Proliferaciones neoplásica (linfoide)
Enfermedad de Chediak-
Hagashi

• Granulación anormal
– Neutrófilos
– Linfocitos
– Cels cebadas
– Melanocitos
– cels de Langhergans
Enfermedad de Chediak-
Hagashi

• Granulocitos
– Fusión de gránulos 1rios. y 2rios.
– Gránulos no funcionales
Enfermedad de Chediak-
Hagashi

• Linfocitos
– Fusión de gránulos azurófilos
– Gránulos no funcionales
Enfermedad de Chediak-
Hagashi

• Melanocitos
• Fusión de gránulos (melanosomas
gigantes)
– Distribución anormal de la melanina
Enfermedad de Chediak-
Hagashi

• Cuerpos residuales
• Por salida de enzimas al citoplasma/lesión de
organelos
• Organelos dañadosrecubiertos por membrana ⇒
autofagosomas
• Autofagosomas+gránulos gigantes⇒cpo residual
– De forma irregular
– Act enzimática ⇓
Anomalia de May-Hegglin

• Hereditaria
• Cuerpos basófilos
– Neutrófilos
– Eosinófilos
– Basófilos
– Monocitos
Anomalia de May-Hegglin

• Cuerpos basófilos
– Agregados cristalinos de RNAm
Anomalia de May-Hegglin

• Plaquetopenia
• Plaquetas gigantes
• Moderado sangrado

• Defecto molecular y relación entre alteraciones

de granulocitos y PQ desconocido
 Enfermedades
metabólicas por
atesoramiento de
macromoléculas
 Deficiencia hereditaria de
enzimas lisosomales
⇓
acumulación citoplasmática
de macromoléculas
⇓
Alteración de la función
celular
Alteración de la morfología
Acumulación de
macromoléculas
⇓
• Efectos sistémicos

• Neuronas ⇒ retraso
psicomotor
• Huesos ⇒ deformidad ósea
 Algunas enf/atesoramiento de
macromoléculas
• Células linfohematopoyéticas son
afectadas 1ria.

• Células sanguíneas muestran inclusiones

anormales ⇒ características de otra enfermedad
Enfermedades metabólicas
por atesoramiento de
macromoléculas
Esfingolipidosis
Gaucher
Niemann-Pick
Mucopolisacaridosis
Hurler/Scheie
Hunter
Sanfilippo
Morquio
Maroteaux-Lamy
Mucolipidosis
Enf de Células I
Enfermedad de
Gaucher
• Def hereditaria ⇒ β -glucosidasa

∀β -glucosidasa ⇒ glucosilceramida

• Glucosilceramida (globósidos y gangliósidos)

Enfermedad de
Gaucher
• Células afectadas

• Macrófagos
• Neuronas
Enfermedad de
Gaucher
Glucosilceramida acumulada
⇓
polimeriza
⇓
túbulos
⇓
deformación de fagolisosomas
(estructura alargada/basófila)
Enfermedad de
Gaucher
Células con múltiples
fagolisosomas basófilos
⇓
Células de Gaucher
Macrófagos/lisosomas basófilos

• LGC
• Talasemia
Dx diferencial

• Clínica
• Laboratorio
Formas clínicas de Enfermedad de
Gaucher

• Tipo I (tipo adulto)

• Tipo II (infantil)
• Tipo III (juvenil)
Tipo I (tipo adulto)
• Más frecuente
• Def de β -glucosidasa solo en macrófagos
• Macrófagos ⇑ vol y #
• Afectación en:
 Bazo ⇒ esplenomegalia
 Hígado ⇒ hepatomegalia
 M.O. ⇒ ensanchamiento de cavidades óseas
Tipo II (infantil) o Neuronopática aguda
• Acumulación del glucolípido en:
• Macrófafos
• Neuronas ⇒ daño severo al SN
 Oftalmoplejía
 ataxia

– Muerte antes de los 2 años

Tipo III (juvenil) o Neuronopática
subaguda

• Daño al SN pero de manifestación más tardia

• Gral. Viven hasta 2da. o 3ra. década
Enfermedad de Niemann-Pick

• Deficiencia de esfingomielinasa ácida lisosomal (Tipo

A y B)
• Alteración del tráfico intracelular del colesterol (Tipo
C)
Deficiencia de esfingomielinasa ácida
lisosomal

• Acumulación de la esfingomielina:
• Macrófagos
• Neuronas

• Hepatocitos
• Linfocitos
Esfingomielina en abundancia:

• Polimeriza en estructuras concéntricas

⇓
Células espumosas

más abundantes:
M.O.
G. linfáticos
bazo
hígado
• Tipo A • Tipo B
• Lesión severa al SN • Lesión leve al SN
• 10%/linfocitos con (actividad enzimática
pocas vacuolas residual)
Niemann-Pick Tipo C

• Acumulación de colesterol no esterificado

• Macrófagos ⇒ esplenomegalia
• Hepatocitos ⇒ hepatomegalia
• Neuronas ⇒ daños diversos en SN
Macrófagos espumosos en M.O.

• También:
• Enf de Wolman (⇓ lipasa ácida lisosomal)
• Gangliosidosis generalizada GM1 tipo I
• Def de LCAT
Dx diferencial

• Enf de Wolman
• Macrófagos y linfocitos vacuolados
• Abundantes acantocitos
• Gangliosidosis generalizada
• Macrófagos vacuolados
• Linfocitos vacuolados (en más de 80%)
• Linfocitos con gránulos azurófilos (escasos)
∀ ⇓LCAT
• Linfocitos vacuolados
• Abundantes codocitos
• Mínima a moderada hemólisis
 Mucopolisacaridosis

• Def hereditaria ⇒ mucopolisacaridasas

lisosomales

• Consecuencias
 SN
 Sistema esquelético
 Mucopolisacaridosis

• Neuronas
• Osteoblastos ⇒ MPS ⇒ acumulación
• Condroblastos
Acumulación de MPS

• Disfunción ⇒ retraso psicomotor y deformidad esquelética

• *Fibroblastos/córnea ⇒ opacidad córnea

• Manifestaciones después del 1er año de vida

• Células sanguíneas con alteraciones morfológicas pero no

funcionales ± características de c/patología
Enfermedad de Hurler

• Def ⇒ α -L-iduronidasa

∀ α -L-iduronidasa ⇒ ac. Idurónico (sulfato de dermatán, de heparán)

• MPS acumulados
Linfocitos

• Inclusiones azurófilas homogéneas

 “vacuolas” con gránulos azurófilos (MPS)

∀ ∼ 10% de linfocitos con alteración

clínica

• Disostosis múltiple
• Opacidad corneal
• Retraso mental
• Muerte durante la niñez
Enfermedad de Scheie

• Def parcial ⇒ α -L-iduronidasa

• < cantidad de linfocitos con inclusiones

• Afectación menos severa
 Opacidad corneal
 Articulaciones poco móviles
 Inteligencia normal
 Enfermedad de Hunter
• Mucopolisacaridosis II
• Heredada recesiva ligada a X

• Def ⇒ iduronato sulfatasa

• Iduronato sulfatasa ⇒ 1ra etapa de sulfato de dermatán,

heparán
 Acumulación de MPS

• Sangre
• Escasos linfocitos con inclusiones azurófilas

 Masas azurófilas amorfas en el seno del citoplasma (observación/Giemsa)

clínica

• Alteraciones esqueléticas moderadas

• Facie tosca
• Mano de garra

• Existen
• 1 forma menos grave ⇒ sin retrasomental
• 1 forma más grave ⇒ retraso psicomotor severo