NEUROTRANSMISORES Y PSIQUIATRA I. INTRODUCCIN La existencia de neurotransmisores cerebraes !ue "ro"uesta "or "rimera #e$ con a %i"&tesis de 'ue a es'ui$o!renia ser(a e resutado de una anoma(a de metaboismo de neurotransmisor adrenaina) "or o 'ue se *enerar(a un metaboito "sicomim+tico) e adrenocromo, Aun'ue esta %i"&tesis !inamente no "udo "robarse) a "rinci"io de os a-os sesenta "romo#i& numerosos estudios "ara caracteri$ar a dis"osici&n metab&ica de as catecoaminas cerebraes, M.s recientemente) esta estrate*ia de estudio de a comunicaci&n neurona en e cerebro %a conducido a a identi!icaci&n de un con/unto r."idamente creciente de sustancias 'ue act0an como neurotransmisores, As( "ues) a mediados de os a-os sesenta se cre(a 'ue s&o un reducido n0mero de sustancias satis!ac(an e criterio de neurotransmisores cerebraes 1" u t a t i # o s2, E t+rmino "utati#o se re!iere a %ec%o de 'ue es mu3 di!(ci satis!acer todos os criterios "ara 'ue una sustancia se considere sin u*ar a dudas un neurotransmisor cerebra, 4urante a 0tima d+cada) e n0mero %a crecido a"roximadamente die$ #eces, Adem.s) actuamente dis"onemos de un dato con#incente 3 es 'ue a ma3or(a de neuronas iberan m.s de un neurotransmisor) a menudo una "e'ue-a mo+cua neurotransmisora 3 uno o m.s "+"tidos, Los a#ances en as in#esti*aciones de cerebro se %an sucedido con un ritmo r."ido 3 creciente durante os 0timos #einte a-os e*ando a considerarse como e !undamento biom+dico de a "si'uiatr(a, E crecimiento de nuestra com"rensi&n de a or*ani$aci&n 3 e !uncionamiento de cerebro %a %ec%o "osibe em"e$ar a anai$ar a conducta a ni#e moecuar, Estos a#ances %an "ermitido a ex"otaci&n de metodoo*(as ex"erimentaes 3 dia*n&sticas centradas en e cerebro como a resonancia nucear ma*n+tica) a tomo*ra!(a "or emisi&n de "ositrones 3 e an.isis to"o*r.!ico de a acti#idad e+ctrica cerebra) "ara caracteri$ar irre*uaridades estructuraes) metab&icas 3 eectro!isio&*icas en cerebros de "acientes "si'ui.tricos, As( mismo a#ances en *en+tica %umana 3 en bioo*(a moecuar nos "ermitir.n de!inir as bases *en+ticas de as en!ermedades %ereditarias de com"ortamiento) 3 !undamentamente) determinar os mecanismos moecuares 3 ceuares res"onsabes de estos trastornos, Estos desarroos est.n reduciendo "ro*resi#amente a se"araci&n entre mente 3 cerebro) me/orando nuestra ca"acidad "ara correacionar a ex"eriencia menta con os "rocesos cerebraes, Re#isaremos bre#emente os as"ectos !uncionaes m.s esenciaes5 Sistemas de neurotransmisi&n cerebra, La neurotransmisi&n es e "roceso "or e cua una neurona ibera un neurotransmisor a es"acio sin."tico 3 +ste se une a una "rote(na de membrana de a neurona "ostin."tica induciendo o *ener.ndose una serie de cambios e+ctricos 3 bio'u(micos, La neurotransmisi&n es e !en&meno esencia de comunicaci&n entre neuronas 3 sobre + se basan todas as !unciones cerebraes, 1 PSIQUIATRA SEMINARIO NEUROTRANSMISORES Sustancias neurotransmisoras, Son mo+cuas 'ue cum"en con una serie de criterios "ara casi!icar como neurotransmisor, A di!erencia de os neurotransmisores) as mo+cuas denominadas neuromoduadoras "ueden e/ercer su acci&n durante un ma3or "er(odo de tiem"o 3 +sta no es tan inmediata6 su e!ecto es re*uador, Por 0timo) as neuro%ormonas se caracteri$an "or'ue son iberadas a a circuaci&n sist+mica en ma3or medida 'ue a es"acio extraneurona 3 desde a( act0an sobre otras c+uas ner#iosas, A continuaci&n se %ace una bre#e descri"ci&n de os "rinci"aes sistemas neurotransmisores cerebraes, Sistema noradren+r*ico, Este sistema neurotransmisor tiene como mediadores a a noradrenaina 7neurotransmisor m.s abundante en e cerebro8 3 a adrenaina, Su acci&n es !undamentamente estimuadora e inter#iene en os mecanismos neuro!isio&*icos de a conciencia) a atenci&n 3 a !i/aci&n de a memoria, Sistema do"amin+r*ico, E neurotransmisor 'ue da nombre a este sistema es a do"amina, Las "rinci"aes #(as do"amin+r*icas son a #(a ni*roestriata) tuberoin!undibuar 3 corticomeso(mbica con di!erentes im"icaciones bio&*icas 3 tera"+uticas, La #(a ni*roestriada est. reacionada con e contro motor 7tono) "ostura 3 mo#imiento8 3) desde e "unto de #ista c(nico) est. im"icada en a "resencia de s(ntomas extra"iramidaes en a en!ermedad de Par9inson 3 durante e tratamiento con anti"sic&ticos 7APS8, La acci&n de a do"amina es in%ibidora de a iberaci&n de "roactina a ni#e de a %i"&!isis anterior, Sistema Serotonin+r*ico, Este neurotransmisor "artici"a en di!erentes "atoo*(as "si'ui.tricas 7es'ui$o!renia 3 trastornos reacionados) "sicosis t&xicas inducidas "or aucin&*enos 3 dro*as de s(ntesis) trastornos a!ecti#os) ansiedad) re*uaci&n de sue-o) trastornos aimentarios) contro de im"usos) a*resi#idad) suicidio) !unci&n sexua8, Tambi+n se %a im"icado en os mecanismos moduadores de a a*esia a ni#e de a sustancia *ris "eriacueducta de a m+dua, Sistema coin+r*ico, E neurotransmisor mediador es a aceticoina, E sistema coin+r*ico se e %a im"icado en a etio"ato*enia de a de"resi&n 7disre*uaci&n coin+r*ico:do"amin+r*ica8) en os cicos de sue-o ento: !ase REM) 3 en os "rocesos de memoria 3 a"rendi$a/e, 4esde e "unto de #ista c(nico) a reaci&n m.s si*ni!icada es con os "rocesos de demencia) sobre todo con a 'ue se desarroa en a en!ermedad de A$%eimer, Sistema %istamin+r*ico, Los cuer"os neuronaes 'ue iberan %istamina se ocai$an en e sistema reticuar mesence!.ico con "ro3ecciones ascendentes %asta e c&rtex) 1 PSIQUIATRA SEMINARIO NEUROTRANSMISORES sistema (mbico 3 t.amo, Los rece"tores %istamin+r*icos casi!icados son tres5 ;1:<) si bien es e rece"tor ti"o ;1 e 'ue media a ma3or "arte de as acciones centraes 7re*uaci&n de os cicos #i*iia:sue-o 3 de a"etito8, Las acciones de bo'ueo %istamin+r*ico de ciertos !.rmacos *eneran e!ectos coateraes como sedaci&n) aumento de a"etito 3 de "eso, Sistema *aba+r*ico, E .cido =:aminobut(rico 7>A?A8 es e neurotransmisor in%ibidor m.s abundante en e enc+!ao, E rece"tor >A?AA es un rece"tor in%ibidor sobre e 'ue act0an as ben$odiace"inas 3 otros !.rmacos con acci&n sedante, E >A?A? tambi+n e/erce una acci&n in%ibitoria a ni#e "resin."tico, Sistema *utamat+r*ico, Es e sistema excitador centra "or exceencia, Se e reaciona con os "rocesos de de*eneraci&n 3 muerte neurona "resente en a*unos trastornos neuro&*icos 7en!ermedad de ;untin*ton8, Neuro"+"tidos, Los neuro"+"tidos se sinteti$an en e cito"asma ceuar ba/o a re*uaci&n de a s(ntesis "roteica, Entre os neuro"+"tidos m.s estudiados se encuentran os o"ioides end&*enos, Se %an identi!icado tres ti"os5 endor!inas) ence!ainas 3 dinor!inas, Las neuronas 'ue contienen o"ioides end&*enos se encuentran en di!erentes re*iones cerebraes como e %i"ot.amo) dienc+!ao) "rotuberancia) %i"ocam"o 3 cerebro medio, Los o"oides end&*enos se es %a im"icado en a res"uesta a estr+s) en a ana*esia 3 en a "ato*+nesis de conductas adicti#as, Otros neuro"+"tidos se %an reacionado con a !isio"atoo*(a de a es'ui$o!renia 7sustancia P) coecistocinina8) a re*uaci&n de estado de .nimo 7#aso"resina) oxitocina) sustancia P8 3 a demencia ti"o A$%eimer 7sustancia P) somatostatina8, II. HISTORIA DEFINICIN DE LOS NEUROTRANSMISORES II.1 HISTORIA DE LOS NEUROTRANSMISORES Serotonina Se ais& 3 se nombr& a serotonina "or "rimera #e$ en e a-o 1@AB "or Maurice M, Ra""ort) Arda >reen) e Ir#ine Pa*e de a C(nica de Ce#eand, Due iniciamente identi!icado como una sustancia #asoconstrictora en e "asma san*u(neo de a%( su nombre serotonina) un a*ente serum 'ue a!ecta a tono #ascuar, Este a*ente !ue "osteriormente identi!icado 'u(micamente como a E:%idroxitri"tamina 3 desde entonces se e %an asociado una am"ia *ama de "ro"iedades !isio&*icas) e E:;T %a sido e nombre m.s ado"tado "or a industria !armac+utica, Aeti!o!ina Otto LoeFi e a-o 1@GH) ais& 3 "er!undi& os cora$ones de dos ranas controando a !recuencia cardiaca6 ue*o estimu& e+ctricamente e ner#io #a*o !i/ado a un cora$&n) o cua "rodu/o una disminuci&n de a !recuencia, Reco*i& e ('uido 'ue "er!und(a este cora$&n 3 o trans!iri& a se*undo cora$&n) disminu3endo en +ste a !recuencia) sin %aber sido estimuado e+ctricamente, 1 PSIQUIATRA SEMINARIO NEUROTRANSMISORES Con este ex"erimento dedu/o 'ue se %ab(a iberado a*una sustancia "or a estimuaci&n de ner#io #a*o a "artir de cora$&n estimuado, 4enomino a esta sustancia I#a*ussto!!J 3 cinco a-os m.s tarde mostr& 'ue se trataba de a aceticoina, A"rena!ina En ma3o de 1BBH) Kiiam ?ates) "or medio de una "ubicaci&n en e NeF Lor9 Medica Mourna sac& a a u$ e descubrimiento de una sustancia 'ue era "roducida "or as *.nduas su"rarrenaes 7tambi+n conocidas como adrenaes8, Pero !ue nue#e a-os des"u+s 'ue un !isi&o*o "oaco) Na"oe&n C3bus9i a identi!ic&, En 1@NA) "or "rimera #e$ en a %istoria) Driedric% Sto$ sinteti$& a adrenaina arti!iciamente, Do#a$ina La do"amina !ue descubierta "or Ar#id Carsson 3 Nis:O9e ;iar" en e Laboratorio de Darmacoo*(a Qu(mica de Instituto Naciona de Cora$&n en Suecia) en 1@EG, Due amada 4o"amina "or'ue es una monoamina) 3 su "recursor sint+tico es a %&'( "i)i"ro*i+eni!a!anina ,L(Do#a-, La do"amina !ue sinteti$ada arti!iciamente "or "rimera #e$ en 1@1N "or >eor*e ?arrer 3 Mames EFens en os Laboratorios Kecome en Londres) In*aterra, II.. DEFINICIN Un neurotransmisor 7o neuromediador8 es una sustancia 'u(mica 'ue transmite in!ormaci&n de una neurona a otra atra#esando e es"acio 'ue se"ara dos neuronas consecuti#as 7a sina"sis8, E neurotransmisor se ibera en a extremidad de una neurona durante a "ro"a*aci&n de !u/o ner#ioso 3 act0a en a neurona si*uiente !i/.ndose en "untos "recisos de a membrana de esa otra neurona, Un neurotransmisor es una biomo+cua) sinteti$ada *eneramente "or as neuronas) 'ue se #ierte) a "artir de #es(cuas existentes en a neurona "resin."tica) %acia a brec%a sin."tica 3 "roduce un cambio en e "otencia de acci&n de a neurona "ostsin."tica, II.% FISIOLO/A DE LA NEUROTRANSMISIN La c+ua ner#iosa 7neurona8 tiene dos !unciones "rinci"aes) a "ro"a*aci&n de "otencia de acci&n 7im"uso o se-a ner#iosa8 a tra#+s de ax&n 3 su transmisi&n a otras neuronas o a c+uas e!ectoras "ara inducir una res"uesta, Las c+uas e!ectoras incu3en e m0scuo es'ue+tico 3 card(aco 3 as *.nduas exocrinas 3 endocrinas re*uadas "or e sistema ner#ioso, La conducci&n de un im"uso a tra#+s de ax&n es un !en&meno e+ctrico causado "or e intercambio de iones Na P 3 Q P a o ar*o de a membrana, En cambio) a trasmisi&n de im"uso de una neurona a otra o a una c+ua e!ectora no neurona de"ende de a acci&n de neurotransmisores es"ec(!icos sobre rece"tores tambi+n es"ec(!icos, Cada neurona indi#idua *enera un "otencia de acci&n id+ntico des"u+s de cada est(muo 3 o conduce a una #eocidad !i/a a o ar*o de ax&n, La #eocidad de"ende de di.metro axona 3 de *rado de mieini$aci&n, En as !ibras mie(nicas a #eocidad en metrosRse*undo 7mRs8 es a"roximadamente <)S #eces su di.metro 7m86 "or e/em"o) "ara una !ibra mieini$ada *rande 7GN m8 a #eocidad es de unos SEmRs, En as !ibras amie(nicas) con di.metro entre 1 3 A m) a #eocidad es de 1 a A mRs, 1 PSIQUIATRA SEMINARIO NEUROTRANSMISORES Una neurona determinada recibe *ran cantidad de est(muos de !orma simut.nea) "ositi#os 3 ne*ati#os) de otras neuronas 3 os inte*ra en #arios "atrones de im"usos di!erentes, Tstos #ia/an a tra#+s de ax&n %asta a si*uiente sina"sis, Una #e$ iniciada a "ro"a*aci&n axona de im"uso ner#ioso) ciertas dro*as o toxinas "ueden modi!icar a cantidad de NT iberada "or e ax&n termina, Por e/em"o) a toxina botu(nica bo'uea a iberaci&n de aceticoina, Otras sustancias 'u(micas in!u3en en a neurotransmisi&n modi!icando e rece"tor, E/em"o5 en a miastenia *ra#e os anticuer"os bo'uean os rece"tores nicot(nicos de aceticoina, Las sina"sis se estabecen entre neurona 3 neurona 3) en a "eri!eria) entre una neurona 3 un e!ector 7", e/,) e m0scuo86 en e SNC existe una dis"osici&n m.s com"e/a, La conexi&n !unciona entre dos neuronas "uede estabecerse entre e ax&n 3 e cuer"o ceuar) entre e ax&n 3 a dendrita 7a $ona rece"ti#a de a neurona8) entre un cuer"o ceuar 3 otro o entre una dendrita 3 otra, La neurotransmisi&n "uede aumentar o disminuir "ara *enerar una !unci&n o "ara res"onder a os cambios !isio&*icos, Muc%os trastornos neuro&*icos 3 "si'ui.tricos son debidos a un aumento o disminuci&n de a acti#idad de determinados neurotransmisores 3 muc%as dro*as "ueden modi!icara6 a*unas 7",e/,) aucin&*enos8 "roducen e!ectos ad#ersos 3 otras 7", e/,) anti"sic&ticos8 "ueden corre*ir a*unas dis!unciones "ato&*icas, E cuer"o neurona "roduce ciertas en$imas 'ue est.n im"icadas en a s(ntesis de a ma3or(a de os neurotransmisores, Estas en$imas act0an sobre determinadas mo+cuas "recursoras ca"tadas "or a neurona "ara !ormar e corres"ondiente neurotransmisor, Tste se amacena en a terminaci&n ner#iosa dentro de #es(cuas, E contenido de neurotransmisor en cada #es(cua 7*eneramente #arios miares de mo+cuas8 es cu.ntico, A*unas mo+cuas neurotransmisoras se iberan de !orma constante en a terminaci&n) "ero en cantidad insu!iciente "ara "roducir una res"uesta !isio&*ica si*ni!icati#a, Un "otencia de acci&n 'ue acan$a a terminaci&n "uede acti#ar una corriente de cacio 3 "reci"itar simut.neamente a iberaci&n de NT desde as #es(cuas mediante a !usi&n de a membrana de as mismas a a de a terminaci&n neurona, As() as mo+cuas de neurotransmisor son ex"usadas a a %endidura sin."tica mediante exocitosis, La cantidad de neurotransmisor en as terminaciones se mantiene reati#amente constante e inde"endiente de a acti#idad ner#iosa mediante una re*uaci&n estrec%a de su s(ntesis, Este contro #ar(a de unas neuronas a otras 3 de"ende de a modi!icaci&n en a ca"taci&n de sus "recursores 3 de a acti#idad en$im.tica encar*ada de su !ormaci&n 3 cataboismo, La estimuaci&n o e bo'ueo de os rece"tores "ostsin."ticos "ueden aumentar o disminuir a s(ntesis "resin."tica de neurotransmisor, Los neurotransmisores di!unden a tra#+s de a %endidura sin."tica) se unen inmediatamente a sus rece"tores 3 os acti#an induciendo una res"uesta !isio&*ica, 4e"endiendo de rece"tor) a res"uesta "uede ser excitatoria 7"roduciendo e inicio de un nue#o PA8 o in%ibitoria 7!renando e desarroo de un nue#o "otencia de acci&n8, La interacci&n NT:rece"tor debe concuir tambi+n de !orma inmediata "ara 'ue e mismo rece"tor "ueda ser acti#ado re"etidamente, Para eo) e neurotransmisor es ca"tado r."idamente "or a terminaci&n "ostsin."tica mediante un "roceso acti#o 7reca"taci&n8 3 es destruido "or en$imas "r&ximas a os rece"tores) o bien di!unde en a $ona ad3acente, 1 PSIQUIATRA SEMINARIO NEUROTRANSMISORES La sina"sis "ermite a as neuronas comunicarse entre s() trans!ormando una se-a e+ctrica en otra 'u(mica, III. MECANISMO DE ACCION E cuer"o neurona "roduce ciertas en$imas 'ue est.n im"icadas en a s(ntesis de a ma3or(a de os NT, Estas en$imas act0an sobre determinadas mo+cuas "recursoras ca"tadas "or a neurona "ara !ormar e corres"ondiente NT, Tste se amacena en a terminaci&n ner#iosa dentro de #es(cuas, E contenido de NT en cada #es(cua 7*eneramente #arios miares de mo+cuas8 es cu.ntico, A*unas mo+cuas neurotransmisoras se iberan de !orma constante en a terminaci&n) "ero en cantidad insu!iciente "ara "roducir una res"uesta !isio&*ica si*ni!icati#a, Un PA 'ue acan$a a terminaci&n "uede acti#ar una corriente de cacio 3 "reci"itar simut.neamente a iberaci&n de NT desde as #es(cuas mediante a !usi&n de a membrana de as mismas a a de a terminaci&n neurona, As() as mo+cuas de NT son ex"usadas a a %endidura sin."tica mediante exocitosis, La cantidad de NT en as terminaciones se mantiene reati#amente constante e inde"endiente de a acti#idad ner#iosa mediante una re*uaci&n estrec%a de su s(ntesis, Este contro #ar(a de unas neuronas a otras 3 de"ende de a modi!icaci&n en 1 PSIQUIATRA SEMINARIO NEUROTRANSMISORES a ca"taci&n de sus "recursores 3 de a acti#idad en$im.tica encar*ada de su !ormaci&n 3 cataboismo, La estimuaci&n o e bo'ueo de os rece"tores "ostsin."ticos "ueden aumentar o disminuir a s(ntesis "resin."tica de NT, Los NT di!unden a tra#+s de a %endidura sin."tica) se unen inmediatamente a sus rece"tores 3 os acti#an induciendo una res"uesta !isio&*ica, 4e"endiendo de rece"tor) a res"uesta "uede ser excitatoria 7"roduciendo e inicio de un nue#o PA8 o in%ibitoria 7!renando e desarroo de un nue#o PA8, La interacci&n NT:rece"tor debe concuir tambi+n de !orma inmediata "ara 'ue e mismo rece"tor "ueda ser acti#ado re"etidamente, Para eo) e NT es ca"tado r."idamente "or a terminaci&n "ostsin."tica mediante un "roceso acti#o 7reca"taci&n8 3 es destruido "or en$imas "r&ximas a os rece"tores) o bien di!unde en a $ona ad3acente, Las ateraciones de a s(ntesis) e amacenamiento) a iberaci&n o a de*radaci&n de os NT) o e cambio en e n0mero o acti#idad de os rece"tores) "ueden a!ectar a a neurotransmisi&n 3 "roducir ciertos trastornos c(nicos, I0. CLASIFICACION DE LOS NEUROTRANSMISORES Existen muc%as mo+cuas 'ue act0an como NT 3 se conocen a menos 1B NT ma3ores)#arios de os cuaes act0an de !ormas i*eramente distintas, Los neurotransmisores se*0n su e!ecto "os sin."tico "ueden ser excitadores o in%ibidores, Los amino.cidos 1!2ta$ato 3 a3#artato son os "rinci"aes NT excitatorios deSNC, Est.n "resentes en a corte$a cerebra) e cerebeo 3 a ME, E 4i"o 1(a$ino52t6rio ,/A7A- es e "rinci"a NT in%ibitorio cerebra, 4eri#ade .cido *ut.mico) mediante a decarboxiaci&n reai$ada "or a *utamatodescarboxiasa,Tras a interacci&n con os rece"tores es"ec(!icos) e >A?A esreca"tado acti#amente "or a terminaci&n 3 metaboi$ado, La 1!iina tiene unaacci&n simiar a >A?A "ero en as interneuronas de a ME, Probabemente deri#ade metaboismo de a serina, La 3erotonina 7E:%idroxitri"tamina8 ,8(HT- se ori*ina en e n0ceo de ra!e 3 asneuronas de a (nea media de a "rotuberancia 3 e mesenc+!ao, 4eri#a de a%idroxiaci&n de tri"t&!ano mediante a acci&n de a tri"t&!ano:%idroxiasa 'ue"roduce E:%idroxitri"t&!ano6 +ste es descarboxiado) dando u*ar a a serotonina,Los ni#ees de E:;T est.n re*uados "or a ca"taci&n de tri"t&!ano 3 "or a acci&nde a monoaminooxidasa 7MAO8 intraneurona, La aeti!o!ina es e NT !undamenta de as neuronas motoras bubo: es"inaes)as !ibras "re*an*ionares aut&nomas) as !ibras coin+r*icas "os*an*ionares7"arasim".ticas8 3 muc%os *ru"os neuronaes de SNC 7", e/,) *an*ios basaes 3corte$a motora8, Se sinteti$a a "artir de a coina 3 a aceti: coen$ima Amitocondria) mediante a coinacetitrans!erasa, A ser iberada) a aceticoinaestimua rece"tores coin+r*icos es"ec(!icos 3 su interacci&n !inai$a r."idamente"or %idr&isis oca a coina 3 acetato mediante a acci&n de a aceticoinesterasa,Los ni#ees de aceticoina est.n re*uados "or a coinacetitrans!erasa 3 e *radode ca"taci&n de coina, La "o#a$ina es e NT de a*unas !ibras ner#iosas 3 "eri!+ricas 3 de muc%asneuronas centraes 7",e/,) en a sustancia ne*ra) e dienc+!ao) e .rea te*menta#entra 3 e %i"ot.amo8, E amino.cido tirosina es ca"tado "or as neuronasdo"amin+r*icas 3 con#ertido en <)A:di%idroxi!eniaanina 7do"a8 "or 1 PSIQUIATRA SEMINARIO NEUROTRANSMISORES medio de atirosina:%idroxiasa, La do"a se decarboxia %asta do"amina "or a acci&n de adescarboxiasa de :amino.cidos arom.ticos, Tras ser iberada) a do"aminainteract0a con os rece"tores do"amin+r*icos 3 e com"e/o NT: rece"tor esca"tado de !orma acti#a "or as neuronas "resin."ticas, La tirosina: %idroxiasa 3 aMAO re*uan as tasas de do"amina en a terminaci&n ner#iosa, La nora"rena!ina es e NT de a ma3or "arte de as !ibras sim".ticas"os*an*ionares 3 muc%as neuronas centraes 7", e/,) en e ocus cerueus 3 e%i"ot.amo8, E "recursor es a tirosina) 'ue se con#ierte en do"amina) +sta es%idroxiada "or a do"amina b:%idroxiasa a noradrenaina, Cuando se ibera) +stainteract0a con os rece"tores adren+r*icos) "roceso 'ue !inai$a con sureca"taci&n "or as neuronas "resin."ticas) 3 su de*radaci&n "or a MAO 3 "or acateco:O:metitrans!erasa 7COMT8) 'ue se ocai$a sobre todo a ni#eextraneurona, La tirosina:%idroxiasa 3 a MAO re*uan os ni#ees intraneuronaesde noradrenaina, La 5(en"or+ina es un "oi"+"tido 'ue acti#a muc%as neuronas 7", e/,) en e%i"ot.amo) am(*daa) t.amo 3 ocus cerueus8, E cuer"o neurona contiene un*ran "oi"+"tido denominado "roo"iomeanocortina) e "recursor de #ariosneuro"+"tidos 7", e/,) a) b 3 *:endor!inas8, Este "oi"+"tido es trans"ortado a oar*o de ax&n 3 se di#ide en !ra*mentos es"ec(!icos) uno de os cuaes es a bendor!ina)'ue contiene <1 amino.cidos, Tras su iberaci&n e interacci&n con osrece"tores o"i.ceos) se %idroi$a "or acci&n de "e"tidasas en #arios "+"tidosmenores 3 amino.cidos, La $etene+a!ina3 !e2ene+a!inason "e'ue-os "+"tidos "resentes en muc%asneuronas centraes 7", e/,) en e *obo ".ido) t.amo) caudado 3 sustancia *riscentra8, Su "recursor es a "roence!aina 'ue se sinteti$a en e cuer"o neurona 3des"u+s se di#ide en "+"tidos menores "or a acci&n de "e"tidasas es"ec(!icas,Los !ra*mentos resutantes incu3en dos ence!ainas) com"uestas "orEamino.cidos cada una) con una metionina o eucina termina) res"ecti#amente,Tras su iberaci&n e interacci&n con rece"tores "e"tid+r*icos) son %idroi$adas%asta !ormar "+"tidos inacti#os 3 amino.cidos) como son as dinor!inas 3 asustancia P, Las "inor+ina3son un *ru"o de S "+"tidos con una secuencia de amino.cidossimiar) 'ue coexisten *eo*r.!icamente con as ence!ainas, La 323tania P esotro "+"tido "resente en as neuronas centraes 7%ab+nua) sustancia ne*ra)*an*ios basaes) bubo e %i"ot.amo8 3 en ata concentraci&n en os *an*ios deas ra(ces dorsaes, Se ibera "or a acci&n de est(muos doorosos a!erentes, 1 PSIQUIATRA SEMINARIO NEUROTRANSMISORES Otros NT cu3o "a"e %a sido estabecido menos caramente son a %istamina) a#aso"resina)a somatostatina) e "+"tido intestina #asoacti#o) a carnosina) abradicinina) a coecistocinina) a bombesina) e !actor iberador de corticotro"ina) aneurotensina 3) "osibemente) a adenosina, I0. PRINCIPALES NEUROTRANSMISORES 1. ACETILCOLINA A "esar de 'ue conocemos esta sustancia desde %ace muc%o tiem"o) no se e %a "odido in#esti*ar en detae) a ni#e centra) "or !ata de t+cnicas adecuadas, Est. bien estabecido 'ue a aceticoina es e transmisor a ni#e de a uni&n neuromuscuar 3 en muc%as .reas de SNA, La distribuci&n 3 concentraci&n de a aceticoina en e SNC %i$o "ensar 'ue tambi+n a( "odr(a tener una !unci&n, L !inamente) e e!ecto neuro&*ico de #arias dro*as 'ue se sab(a interactuaban con a aceticoina su*er(a 'ue se "odr(a tratar de un transmisor, En os a-os EN) Mo%n Ecces 3 sus coaboradores demostraron 'ue un ti"o "articuar de neurona de a m+dua es"ina) a c+ua de Rens%aF) era sensibe a anta*onistas coin+r*icos 3 a a misma aceticoina, La c+ua de Rens%aF es iner#ada "or motoneuronas 7as neuronas 'ue excitan !ibras muscuares8) as( sabemos 'ue en esa sina"sis se ibera aceticoina 7recordando e amado Princi"io de 4ae) 'ue "ostua 'ue una neurona ibera e mismo neurotransmisor en todas sus terminaes8, ;asta a%ora es de os "ocos e/em"os de sina"sis centraes donde se re0nen casi todos os criterios necesarios "ara considerar a esta sustancia como neurotransmisor) a "esar de 'ue se %a demostrado 'ue a 1 PSIQUIATRA SEMINARIO NEUROTRANSMISORES aceticoina se encuentra en otras .reas de SNC 3 'ue muc%as re*iones cerebraes son sensibes a esta sustancia, .. NORADRENALINA Y ADRENALINA Est.s sustancias "ertenecen a *ru"o de as catecoamina) 'ue tambi+n incu3en a a do"amina, Las catecoamina Antes mencionamos 'ue en e SNA %an sido utii$ados os extractos de *.ndua su"rarrena "ara "roducir res"uestas !isio&*icas 7de a( e t+rmino adrenaina8, No !ue sino %asta 1@AH cuando se identi!ic& e #erdadero transmisor de os ner#ios de a di#isi&n sim".tica de SNA5 a noradrenaina, A di!erencia de a aceticoina) as catecoamina muestran una distribuci&n bastante desi*ua en e sistema ner#ioso) es decir) %a3 .reas donde son mu3 abundantes 3 en otras son mu3 escasas, En os a-os HN) dos *ru"os de in#esti*adores suecos descubrieron 'ue si se ex"on(an te/idos ner#iosos con*eados a #a"or de !ormade%(do caiente 7entre HN 3 BNUC8 se o*raba 'ue as catecoamina emitieran !uorescencia, 4e esta manera) "or "rimera #e$ en a %istoria de a neurotransmisi&n) se "udo a#an$ar en a deimitaci&n de #(as 3 en as"ectos mor!o&*icos de as neuronas catecoamin+r*icas, Se #io 'ue una soa neurona "od(a tener terminaes %asta de 1N a GN cm de distancia de soma) 3 'ue +stas mostraban #aricosidades 7a microsco"io a"arec(an c&mo un rosario8 ricas en !uorescencia, Estudios m.s detaados mostraron des"u+s) 'ue as tres "rinci"aes catecoamina 7adrenaina) noradrenaina 3 do"amina8 se distribu(an en !orma di!erente en e interior de sistema ner#ioso) 3 'ue en ciertas .reas eran m.s abundantes unas 'ue otras, Actuamente conocemos con bastante detae c&mo se !orman as catecoamina en e interior de cerebro) en as c+uas croma !ines 7de a *.ndua su"rarrena8 3 en os ner#ios 3 *an*ios de sistema sim".tico, A "artir de amino.cido : tirosina) a en$ima tirosina:%idroxiasa 7T;8 o con#ierte en 4OPA 7di%idroxi!eniaanina8 3 +sta se trans!orma) "or a 4OPA:descarboxiasa) en do"amina) +sta a su #e$ "uede trans!ormarse) en a'ueas c+uas 'ue conten*an a en$ima do"amina:b: %idroxiasa 74?;8) en noradrenaina, La noradrenaina "uede con#ertirse en adrenaina "or otra trans!erencia de metios) a car*o de a !eni:etano:amina:N:metitrans!erasa 7PNMT8, La noradrenaina) a su #e$) in%ibe a a tirosina:%idroxiasa) !uncionando as( como se-a de interru"ci&n de a s(ntesis, A este mecanismo se e conoce como Vin%ibici&n "or "roducto !inaV, Estas #(as metab&icas se iustran en as !i*uras W,< 3 W,A, %. ADRENALINA La adrenaina !ue descubierta en 1B@E "or Oi#er 3 Sc%X!er en extractos de *.ndua su"rarrena, Estos extractos tienen a "ro"iedad de aumentar a tensi&n arteria 3 a !recuencia cardiaca, Posteriormente Sto$ 3 4a9in identi!icaron su estructura 'u(mica 3 !inamente !ue sinteti$ada, La estructura de esta %ormona se muestra en a !i*ura 1H, Se !orma a "artir de amino.cido tirosina "rinci"amente en a m+dua de a *.ndua su"rarrena 3 en a*unas neuronas) as amadas neuronas sim".ticas, Dunciona) "or o tanto) como %ormona 3 como neurotransmisor, La noradrenaina o nore"ine!rina es un "recursor en a bios(ntesis de a adrenaina, En reaidad ambos com"uestos se 1 PSIQUIATRA SEMINARIO NEUROTRANSMISORES encuentran tanto en as neuronas como en as su"rarrenaes, Sin embar*o) en *enera se ace"ta 'ue a adrenaina es a %ormona 3 a noradrenaina e neurotransmisor '. DOPAMINA ;asta %ace reati#amente "oco tiem"o) se "ensaba 'ue a do"amina era s&o un "roducto intermedio de metaboismo de as catecoaminas, Sin embar*o) a obser#arse 'ue a distribuci&n cerebra de a do"amina 3 a noradrenaina eran !rancamente di!erentes 3 'ue a "rimera era muc%o m.s abundante 'ue a se*unda) se e em"e$& a considerar m.s seriamente como un neurotransmisor a"arte, E re!inamiento de as t+cnicas anat&micas 7", e/em,) %isto!uorescencia8 mostr& 'ue *ran "arte de a do"amina cerebra se concentraba en os *an*ios basaes 7#+ase e ca"(tuo II8) concu3endo entonces 'ue esta sustancia "odr(a tener a*o 'ue #er con e contro de mo#imiento 3 "atoo*(as como a en!ermedad de Par9inson, La do"amina) como e resto de as catecoaminas) se sinteti$a a "artir de a : tirosina) 'ue debe ser trans"ortada %acia e cerebro a tra#+s de a barrera %ematoence!.ica %asta a neurona do"amin+r*ica, A() a en$ima tirosina:%idroxiasa a trans!ormar. en 1:di%idroxi!eniaanina 7L:4OPA8) 3 a 4OPA:descarboxiasa a do"amina, Si 'ueremos aumentar os ni#ees cerebraes de do"amina es necesario aumentar a concentraci&n de 4OPA) 'ue normamente es bastante ba/a, No se obtiene ta e!ecto aumentando os ni#ees de : tirosina) 'ue 3a de "or s( son reati#amente ee#ados, 8. SEROTONINA 4esde e "unto de #ista %ist&rico) a serotonina 7cu3o nombre 'u(mico es E: %idroxitri"tamina o E:;T8 %a sido e neurotransmisor 'ue m.s %a in!uido en e cam"o de a neuro"si'uiatr(a, La ma3or(a de os amados aucin&*enos "osee e!ectos serotonin+r*icos) adem.s de cierto "arecido estructura con a serotonina misma, Cuando se detect& a "resencia de a E:;T en e cerebro a"arecieron as teor(as 'ue reacionaban a este neurotransmisor con #arias !ormas de en!ermedades mentaes, Aun'ue existe serotonina en todo e cuer"o) +sta no atra#iesa a barrera %ematoence!.ica) "or o 'ue e cerebro "roduce a "ro"ia, La s(ntesis de"ende de a"orte de un amino.cido) e tri"t&!ano) "ro#eniente de a dieta 7"or o 'ue sus ni#ees cerebraes de"enden) en "arte) de os aimentos8, E si*uiente "aso en a s(ntesis de serotonina es a %idroxiaci&n 7adici&n de un *ru"o O;8 de tri"t&!ano) "ara dar u*ar a E :%idroxitri"t&!ano, La en$ima res"onsabe de esta reacci&n es a tri"t&!ano %idroxiasa, Existe a ": coro!eniaanina 'ue bo'uea /ustamente a esta en$ima) 3 'ue %a sido de *ran utiidad en in#esti*aci&n, La administraci&n de esta sustancia "uede disminuir e contenido cerebra de serotonina en casi BNY, Estas mani"uaciones se %an %ec%o "ara in#esti*ar as !unciones en as 'ue "artici"a este neurotransmisor) 3 'ue estudiaremos m.s adeante, La serotonina se obtiene "or descarboxiaci&n de E: %idroxitri"t&!ano) reacci&n 'ue sucede r."idamente) a medida 'ue e "recursor inmediato se encuentra dis"onibe, La serotonina se metaboi$a "or medio de a monoaminooxidasa 7MAO8 3 e "roducto detectabe de este cataboismo es e .cido E:%idroxi:indoac+tico 7E;IAA8, Existen #arios mecanismos "or os cuaes se re*ua a s(ntesis) iberaci&n 3 metaboismo de a serotonina) 3 #arios de eos son sensibes a dro*as de uso c(nico, 1 PSIQUIATRA SEMINARIO NEUROTRANSMISORES E >A?A es e neurotransmisor in%ibidor "redominante de SNC en su "arte su"raes"ina 7*rosso modo) a "orci&n intracranea8, En os a-os EN 3 *racias a t+cnicas neuro'u(micas m.s sensibes) se obser#& 'ue e >A?A 7*: aminobutirato8 no s&o estaba en e cerebro) sino 'ue adem.s era e &r*ano 'ue m.s >A?A conten(a, E >A?A se !orma a "artir de otro amino.cido tambi+n abundante en e cerebro5 e 1: *utamato, Parad&/icamente) este "recursor es) a su #e$) neurotransmisor) "ero esta #e$ excitador, La en$ima 'ue %ace esta con#ersi&n es a *utamato:descarboxiasa 7>A48) de a 'ue se %an encontrado dos !ormas di!erentes6 ambas "roducen >A?A 3 est.n codi!icadas en di!erentes *enes6 sin embar*o) no sabemos a0n e "or'u+, La >A4 necesita "ara su !uncionamiento de #itamina ?H 7!os!ato de "iridoxa8, Amino.cidos excitadores5 e *utamato 3 e as"artato Estas sustancias se encuentran "articuarmente concentradas en e sistema ner#ioso) 3 e/ercen "otentes e!ectos excitadores sobre a acti#idad neurona, 4urante a 0tima d+cada se %a "roducido muc%(sima in!ormaci&n reati#a a a neurobioo*(a de a transmisi&n *utamat+r*ica) *racias a desarroo de sustancias con "ro"iedades a*onistas 3 anta*onistas de os di!erentes subti"os de rece"tor de *utamato, A*unas de eas se %an aisado de reino #e*eta 3 muestran "otentes e!ectos des"oari$antes5 e .cido 'uiscu.ico) obtenido de semias) e .cido ibot+nico) aisado de %on*os) 3 e .cido 9a(nico) "ro#eniente de a*as marinas, Este 0timo es cerca de EN #eces m.s "otente 'ue e *utamato mismo) 3 su in3ecci&n intracerebra "roduce destrucci&n seecti#a de cuer"os neuronaes, Este e!ecto neurot&xico %a sido utii$ado a ni#e ex"erimenta "ara inducir esiones en sistemas de os cuaes 'ueremos a#eri*uar su !unci&n, A eiminaros 3 estudiar os d+!icit 'ue a"arecen) "odemos in!erir e ti"o de !unci&n en os 'ue "artici"an, La #enta/a de este ti"o de esiones neuro'u(micas sobre as e+ctricas 7en as 'ue se "roduce una destrucci&n ocai$ada mediante corriente e+ctrica8 radica en 'ue as neurotoxinas a!ectan 0nicamente os cuer"os ceuares de .rea) 3a 'ue os axones 3 as !ibras ner#iosas son reati#amente resistentes a 9ainato) mientras 'ue a corriente e+ctrica a!ecta todos os eementos de .rea en cuesti&n, Por otra "arte) se %a reacionado esta neurotoxicidad) 'ue induce "+rdida neurona) con a "atoo*(a de a e"ie"sia 3 en!ermedades cerebro #ascuares, En ambos casos) se %a detectado aumento de a concentraci&n extraceuar de *utamato des"u+s de crisis con#usi#as o accidentes is'u+micos 7"or !ata de irri*aci&n san*u(nea8 o %i"&xicos 7"or !ata de ox(*eno8, Parte de as "ruebas de estos %aa$*os radican en e uso de anta*onistas de rece"tor de *utamato) 'ue %an mostrado "rote*er a as neuronas de este ti"o de "atoo*(as, Dinamente) se %a reacionado a *utamato con un ti"o de memoria) re"resentado "or e !en&meno conocido como "otenciaci&n a ar*o "a$o) a ni#e de a sina"sis, Todos estos !actores %an contribuido a estimuar a in#esti*aci&n sobre os amino.cidos excitadores P9PTIDOS Recordemos 'ue un "+"tido est. !ormado "or una cadena de amino.cidos, A su #e$) os "+"tidos !orman "rote(nas, Esta secuencia se controa desde e n0ceo de a c+ua, Los amados neuro"+"tidos constitu3en #arias !amiias de mo+cuas 'ue %an mostrado e/ercer e!ectos "articuares a ni#e de sistema ner#ioso 7aun'ue muc%os de estos "+"tidos se descubrieron en e intestino8, Mencionemos 'ue e sistema 1 PSIQUIATRA SEMINARIO NEUROTRANSMISORES *astrointestina contiene tantas neuronas como e cerebro) as cuaes "roducen os mismos neurotransmisores 'ue as neuronas centraes, Las neuronas secretoras de "+"tidos di!ieren de as "roductoras de transmisores amino.cidos5 estos 0timos se !orman mediante una o dos reacciones en$im.ticas a "artir de "recursores 'ue "ro#ienen) en *enera) de a dieta, E "roducto de estas reacciones se amacena en a termina ner#iosa %asta e momento de su iberaci&n, Una #e$ 'ue +sta ocurre) e transmisor es reca"tado "or a termina "ara ser reutii$ado, A di!erencia de estas c+uas) as neuronas iberadoras de "+"tidos os sinteti$an en e cuer"o ceuar 7en os ribosomas8 3 siem"re a "artir de "recursores muc%o m.s *randes, O sea) a "artir de mo+cuas muc%o m.s ar*as 'ue e neuro"+"tido, Estos "recursores) o "ro%ormonas) son !raccionados des"u+s "or en$imas es"ec(!icas) en !ra*mentos m.s "e'ue-os) a*unos de os cuaes ser.n os neuro"+"tidos 'ue se iberar.n "or a termina 7#+ase a !i*ura Z,I, como un e/em"o8, Tanto a "ro%ormona como sus !ra*mentos "ueden tener e!ectos bio&*icos 73) "or tanto) rece"tores8 di!erentes, Estos !ra*mentos se trans"ortan des"u+s 7"or !u/o axona8 %asta as terminaes) donde se "ueden iberar soos o /unto con otro neurotransmisor de ti"o amino.cido, En esta Vcoiberaci&nV "artici"a e cacio, .(ARAQUIDONIL/LICEROL E .(ara:2i"oni!1!iero! es un i*ando de os rece"tores C?1 3 C?G de sistema endocannabinoide 7denominados as( "or actuar en os mismos rece"tores 'ue os cannabinoides "ero siendo *enerados "or e "ro"io cuer"o8, Es una sustancia "roducida "or nuestro "ro"io cuer"o) siendo un deri#ado de os ("idos de a membrana ceuar) 'ue se "roduce a "artir de a acci&n de una diaci*icero i"asa 3 act0a en e Sistema Ner#ioso Centra 3 en a "eri!eria !undamentamente en e sistema inmuno&*ico) siendo de*radado "or una monoaci*icero i"asa es"ec(!ica, Sus "ro"iedades !armaco&*icas 3 !isio&*icas son su"er"onibes, A saber) act0an ambos sobre os rece"tores C?1 3 C?G unos rece"tores ti"o > 'ue se encuentran en e or*anismo sobretodo en e SNC 3 'ue) en e caso de os mam(!eros se encuentran a i*ua 'ue os de os *utamatos en una "ro"orci&n sor"rendentemente ee#ada La aeti!o!ina 7AC%8 es un neurotransmisor 'ue !ue aisado "or Ado! #on ?X3er 71BHS8 3 caracteri$ada !armaco&*icamente "or ;enr3 ;aett 4ae en 1@1A) 3 des"u+s con!irmada como un neurotransmisor 7e "rimero en ser identi!icado8 "or Otto LoeFi6 "or su traba/o recibieron en 1@<H e "remio Nobe en !isioo*(a 3 medicina, La aeti!o!ina est. am"iamente distribuida en e sistema ner#ioso centra 3 en e sistema ner#ioso "eri!+rico, Su !unci&n) a i*ua 'ue otros neurotransmisores) es mediar en a acti#idad sin."tica de sistema ner#ioso, E 4i"o a3#4rtio o su !orma ioni$ada) e a3#artato 7s(mboos A3# 3 D8 es uno de os #einte amino.cidos con os 'ue as c+uas !orman as "rote(nas, En e ARN se encuentra codi!icado "or os codones >AU o >AC, Presenta un *ru"o carboxio 7: COO;8 en e extremo de a cadena atera, Su !&rmua 'u(mica es ;OGCC;7N;G8C;GCOG;, A "; !isio&*ico) tiene una car*a ne*ati#a 7es .cido86 "ertenece a *ru"o de amino.cidos con cadenas ateraes "oares car*adas, No es un amino.cido esencia 1 PSIQUIATRA SEMINARIO NEUROTRANSMISORES 3a 'ue "uede ser sinteti$ado "or e or*anismo %umano, Su bios(ntesis tiene u*ar "or transaminaci&n de .cido oxaac+tico) un metaboito intermediario de cico de Qrebs, E 4i"o 1!2t4$io) o en su !orma ioni$ada) e 1!2ta$ato 7abre#iado /!2 o E8 es uno de os GN amino.cidos 'ue !orman "arte de as "rote(nas, E .cido *ut.mico es cr(tico "ara a !unci&n ceuar 3 no es nutriente esencia "or'ue en e %ombre "uede sinteti$arse a "artir de otros com"uestos, Pertenece a *ru"o de os amados amino.cidos .cidos) o con car*a ne*ati#a a "; !isio&*ico) debido a 'ue "resenta un se*undo *ru"o carboxio en su cadena secundaria, Sus "Q son 1)@6 <)16 1N)E "ara sus *ru"os a!a:carboxio) deta:carboxio 3 a!a:amino Es e neurotransmisor excitatorio "or exceencia de a corte$a cerebra %umana, Su "a"e como neurotransmisor est. mediado "or a estimuaci&n de rece"tores es"ec(!icos) denominados rece"tores de *utamato) 'ue se casi!ican en5 ionotr&"icos 7canaes i&nicos8 3 rece"tores metabootr&"icos 7de siete dominios transmembrana 3 aco"ados a "rote(nas >8 de .cido *ut.mico, Todas as neuronas contienen *utamato) "ero s&o unas "ocas o usan como neurotransmisor, Es "otenciamente excitot&xico) "or o 'ue existe una com"e/a ma'uinaria "ara 'ue os ni#ees de estas sustancia est+n siem"re re*uados, 4esem"e-a un "a"e centra en reaci&n con os "rocesos de transaminaci&n 3 en a s(ntesis de distintos amino.cidos 'ue necesitan a !ormaci&n "re#ia de este .cido) como es e caso de a "roina) %idroxi"roina) ornitina 3 ar*inina, Se acumua en "ro"orciones considerabes en e cerebro 71NN:1EN m* R 1NN * de te/ido !resco8, E 4i"o 1a$$a(a$ino52t6rio 7/A7A8 es e "rinci"a neurotransmisor in%ibitorio cerebra, 4eri#a de .cido *ut.mico) mediante a descarboxiaci&n reai$ada "or a *utamato:descarboxiasa, Tras a interacci&n con os rece"tores es"ec(!icos) >A?A es reca"tado acti#amente "or a terminaci&n 3 metaboi$ado, La *icina tiene una acci&n simiar a >A?A "ero en as interneuronas de a m+dua es"ina, Probabemente deri#a de metaboismo de a serina, Existen tres ti"os de rece"tores de >A?A, Unos de acci&n r."ida) rece"tores ionotr&"icos >A?AA 3 >A?AC6 3 otros de acci&n enta) os rece"tores metabotr&"icos >A?A?, E >A?A se secreta "or as c+uas *aba+r*icas de a m+dua es"ina) tambi+n amadas interneuronas6 as( mismo %a3 neuronas *aba+r*icas en e cerebeo) os *an*ios basaes 3 muc%as .reas de a corte$a cerebra, Se su"one 'ue siem"re "roduce in%ibici&n, A*unas sustancias 'u(micas de"resoras de sistema ner#ioso centra "ro#ocan una iberaci&n de >A?A, Por e/em"o) as ?en$odia$e"inas como e dia$e"am, Otros !.rmacos 'ue "ro#ocan una in%ibici&n de door son estructuramente como e >A?A) son a "re*abaina 7i*ando anta*onista de rece"tor [G:\ de os canaes de cacio #ota/e:de"endientes) reduce e !u/o de cacio en as neuronas reduciendo a iberaci&n de os neurotransmisores noradrenaina) *utamato 3 sustancia P8 3 tambi+n a *aba"entina) "ero estos no a!ectan a os ni#ees de >A?A ni se unen a su rece"tor, Ambos son utii$ados "ara e tratamiento de a ansiedad) e"ie"sia 3 neuro"at(as, Entre otras !unciones de >A?A) una de eas consiste en a in%ibici&n de >nR; 7;ormona Liberadora de as >onadotro"inas8, Se %a demostrado 'ue un descenso de 1 PSIQUIATRA SEMINARIO NEUROTRANSMISORES >A?A /unto con un aumento de *utamatocoinciden con a iberaci&n ee#ada de >nR; durante a "ubertad, A3uda a a recu"eracion muscuar en de"ortistas 3 me/ora e sue-o /unto con a ornitina La a"rena!ina) tambi+n amada e#ine+rina en su sustituti#o sint+tico) es una %ormona#asoacti#a secretada en situaciones de aerta "or as *.nduas su"rarrenaes, Es una monoaminacatecoamina) sim"aticomim+tica deri#ada de os amino.cidos!eniaanina 3 tirosina, La 5ro$ori#tina es un deri#ado de a er*oina casi!icado dentro de os a*onistas D.do"amin+r*icos 'ue se usa "ara e tratamiento de trastornos %i"o!isarios 3 a En!ermedad de Par9inson, Uno de os e!ectos do"amin+r*icos sobre a %i"&!isis es e anta*onismo de a "roducci&n de "roactina "or os actotro!os, Cateo!a$ina Las ateo!a$ina3 son un *ru"o de sustancias 'ue incu3en a adrenaina) a noradrenaina 3 a do"amina) as cuaes son sinteti$adas a "artir de amino.cido tirosina, Contienen un *ru"o cateco 3 un *ru"o amino, Las catecoaminas "ueden ser "roducidas en as *.nduas su"rarrenaes) e/erciendo una !unci&n %ormona) o en as terminaciones ner#iosas) "or o 'ue se consideran neurotransmisores, E "recursor de todos eos es a tirosina) 'ue se usa como !uente en as neuronas catecoamin+r*icas 7"roductoras de catecoaminas8, Las catecoaminas est.n asociadas a estr+s 3 a obesidad ]cita re'uerida^ , DOPA La "i)i"ro*i+eni!a!anina es un sustrato "r.cticamente inicia de a ruta metab&ica de as catecoaminas5 do"amina) noradrenaina 3 adrenaina, Su situaci&n es b.sica en a acti#idad metab&ica de a neurona) 3a 'ue se ori*ina a "artir de un "recursor 'ue es e amino.cido"aratirosina) e cua "or acci&n de un im"ortante sistema en$im.tico como es a tirosina %idroxiasa) 'ue necesita de co!actores como a bio"teridina) "ermite 'ue se sinteti$e a 4OPA, /a53itonina La 1a53itonina es un neurotransmisor mu3 "oco conocido encontrado en a es"ecie Poina"tea Qositus 7tambi+n amados "ar*uitos de so8) 3 se encar*a de mantener os ni#ees de sodio) "otasio) cacio 3 dem.s com"onentes #itaes "ara su or*anismo en escaas normaes, Tambi+n in!u3e directamente en e en#(o de se-aes ner#iosas) m.s 'ue todo as "ro#enientes de os cor"0scuos de Meissner 7determinan sensaci&n de contacto8) os de Pacini 7sensaci&n de "resi&n8) os de Ru!!ini 7sensaci&n de caor8 3 os de Qrausse 7sensaci&n de !r(o8, Se "odr(a decir 'ue este neurotransmisor es "r.cticamente #ita "ara a es"ecie antes mencionada, La 1!iina7>3) >8 es uno de os amino.cidos 'ue !orman as "rote(nas de os seres #i#os, En e c&di*o *en+tico est. codi!icada como >>T) >>C) >>A o >>>, 1 PSIQUIATRA SEMINARIO NEUROTRANSMISORES Es e amino.cido m.s "e'ue-o 3 e 0nico no 'uira de os GN amino.cidos "resentes en a c+ua, Su !&rmua 'u(mica es N;GC;GCOO; 3 su masa es SE)NS, La *icina es un amino.cido no esencia, Otro nombre 7anti*uo8 de a *icina es *icocoa, La *icina act0a como neurotransmisor in%ibidor en e sistema ner#ioso centra, Due "ro"uesta como neurotransmisor en 1@HE, La *icina se utii$a :in #itro: como medio *.strico) en disouci&n N)A M) amorti*uada a ";estomaca "ara determinar bioaccesibiidad de eementos "oteciamente t&xicos 7metaes "esados8 como indicador de biodis"onibiidad, La meatonina es sinteti$ada a "artir de neurotransmisorserotonina, Se "roduce) "rinci"amente) en a *.ndua "inea) 3 "artici"a en una *ran #ariedad de "rocesos ceuares) neuroendocrinos 3 neuro!isio&*icos, Una de as caracter(sticas m.s sobresaientes res"ecto a a bios(ntesis "inea de meatonina es su #ariabiidad a o ar*o de cico de GA %oras) 3 su res"uesta "recisa a cambios en a iuminaci&n ambienta, Por eo) a meatonina se considera una neuro%ormona con !unci&n "ertinente en a !isioo*(a circadiana, La meatonina es "roducida "or os "ineaocitos en a *.ndua "inea 7ocai$ada en e cerebro8) a cua "roduce a %ormona ba/o a in!uencia de n0ceo su"ra'uiasm.tico de %i"ot.amo) e cua recibe in!ormaci&n de a retina acerca de os "atrones diarios de u$ 3 oscuridad, La *.ndua "inea de os %umanos tiene un "eso cercano a os 1EN mii*ramos 3 ocu"a a de"resi&n entre e co(cuo su"erior 3 a "arte "osterior de cuer"o caoso, A "esar de a existencia de conexiones entre a *.ndua "inea 3 e cerebro) a'u+a se encuentra !uera de a barrera %ematoence!.ica 3 est. iner#ada "rinci"amente "or os ner#ios sim".ticos 'ue "roceden de os *an*ios cer#icaes su"eriores, En 1@1S se obser#& in #itro 'ue extractos de *.ndua "inea "roduc(a un acaramiento en a "ie de sa"o, A !inaes de os EN) Lerner 3 coaboradores aisaron a %ormona "inea 'ue "roduc(a este e!ecto a "artir de "ineaocitos bo#inos 3 describieron su estructura 'u(mica5 E:metoxi:N: acetitri"tamina 7meatonina8, Si bien durante muc%o tiem"o se consider& 'ue a meatonina era de ori*en excusi#amente cerebra) se %a demostrado a bios(ntesis de metoxindo en otros te/idos como a retina) a *.ndua %arderiana) e %(*ado) e intestino) os ri-ones) as adrenaes) e timo) a *.ndua tiroides) as c+uas inmunes) e ".ncreas) os o#arios) e cuer"o carot(deo) a "acenta 3 e endometrio, Monoa$ina Las monoaminas constitu3en e *ru"o "rinci"a de neurotransmisores de sistema ner#ioso 7SN8, La caracter(stica di!erencia de estas sustancias es a "resencia de un *ru"o amino 7:N;G8) "or o 'ue tambi+n se denominan aminas bi&*enas, Proceden de amino.cidos "recursores de!iniendo as( dos *ru"os5 as catecoaminas) deri#adas de a tirosina) aun'ue "ara su anaboismo acortan e camino inici.ndoo en a "aratirosina6 3 as indoaminas) 'ue deri#an de tri"t&!ano, Las catecoaminas incu3en a a do"amina) a noradrenaina 3 a adrenaina, En "rimer u*ar a en$ima tirosina %idroxiasa con#ierte e amino.cido L:tirosina en <)A: di%idroxi!eniaanina 7L:do"a8, Las distintas en$imas 'ue "artici"an a "artir de a'u( en a s(ntesis de cada uno de os neurotransmisores %an sido "uri!icadas) o 'ue "ermiti& e desarroo de anticuer"os es"ec(!icos "ara estos en$imas, 4e este modo) a%ora es "osibe detectar su "resencia en as c+uas mediante t+cnicas de inmunocito'u(mica, 1 PSIQUIATRA SEMINARIO NEUROTRANSMISORES Las indoaminas son a serotonina 3 a meatonina, La serotonina se sinteti$a a "artir de tri"t&!ano "or acci&n de as en$imas tri"t&!ano %idroxiasa 3 a descarboxiasa de amino.cidos arom.ticos NMDA ,4i"o N($eti!(D(a3#4rtio- es un deri#ado amino.cido 'ue actua como un a*onista es"ec(!ico en e rece"tor NM4A) 3 "or ende mimeti$a a acci&n de neurotransmisor*utamato, En contraste a *utamato) NM4A i*a "ara re*uar soamente a rece"tor NM4A :NMDAR :) sin e!ectos en otros rece"tores de *utamato, NM4A es una sustancia sint+tico acuosoube 'ue no se encuentra normamente en os te/idos bio&*icos, Due sinteti$ada en os a-os HNs, NM4A es una excitotoxina6 este ras*o tiene a"icaciones en a in#esti*aci&n de as ciencias de a conducta, E cuer"o de traba/o 'ue utii$a esta t+cnica cae en os denominados Vestudios esionaes,V Los in#esti*adores a"ican NM4A a re*iones es"ec(!icas de un cerebro de 7anima8 o es"ina dorsa 3 subsecuentemente testean a conducta de inter+s) taes como conducta o"erante, Si a conducta est. com"rometida) se su*iere 'ue e te/ido destruido era "arte de a re*i&n cerebra 'ue contribu(a si*ni!icati#amente a a ex"resi&n norma de a conducta, Sin embar*o) en cantidades menores NM4A no es neurot&xico, Por esto a acci&n de *utamato es"ec(!icamente en os rece"tores NM4A se "uede in#esti*ar in3ectando cantidades menores de NM4A en determinadas re*iones de cerebro5 "or e/em"o) a in/ecci&n de NM4A en a re*i&n de tao cerebra induce a ocomoci&n in#ountaria en *atos 3 ratas, 0. RELACIN DE LOS NEUROTRANSMISORES CON ENFERMEDADES Patologa Neurotransmisor Esquizofrenia Hiperactividad de dopamina Trastorno del estado de nimo Dficit de catecolaminas Trastorno obsesivo compulsivo Serotonina Trastorno de ansiedad Serotonina !"#"
Disposiciones Internas para El Otorgamiento Del Apoyo Alimentario Como Prevención de La Seguridad y Salud Del Trabajador Del Hospital Cayetano Heredia - 2016 - v1