UNIVERSIDAD DE COLIMA Facultad de Ciencias Qumicas Qumico Farmacutico Bilogo

Toxicologa Forense
Equipo # 6

Profesor: Dra. Irene Daz Reval

Integrantes: Mojica Sanchez Juan Pablo Ochoa Sandoval Edgar Jesus Rubio Hernndez Itzhel Suazo Padilla Tefilo Jesus Virgen Contreras Rosa Elia

Coquimatln, Col. 04 de Abril de 2013

Toxicologa Forense
Toxicologa forense Es la rama de toxicologa que estudia los mtodos de investigacin mdico-legal en los casos de envenenamiento y muerte. Muchas sustancias txicas no generan ninguna lesin caracterstica, de tal manera que si se sospecha alguna reaccin txica, la investigacin visual no sera del todo suficiente para llegar a una conclusin. Tambin podemos decir que la toxicologa forense es rama de la medicina forense que estudia las sustancias qumicas y venenos relacionados con delitos. Objetivos 1. Definir y clasificar los tipos de txicos. 2. Dar a conocer las sustancias toxicas que causan lesiones o la muerte a una persona. 3. Tcnicas o mtodos de laboratorio, mdicos, policacos, para buscar evidencias. 4. Dar a conocer la pena de acuerdo al cdigo penal vigente. Evidencias a buscar En la escena: Recipientes con medicamentos o no, polvos, residuos y sustancias qumicas, instrumentos para elaborar el veneno (tubo de ensayo, vasos de precipitados, matraz de destilacin, etc.), facturas de qumicos, marcas de pisadas, huellas dactilares. En la victima: Antecedentes: intento de suicidio, carta de despedida, sntomas de la persona intoxicada, si hay residuos del elemento toxico, huellas dactilares, y realizarle anlisis de sangre, jugo gstrico, orina, heces, humor acuoso, riones y hgado. Realizarle la respectiva prueba o anlisis de Nivel de Concentracin del toxico ingerido.

En el victimario: Residuos del elemento toxico o recipientes.

Las vas de ingreso al organismo de las sustancias toxicas o Oral o Inhalacin o Intravenoso o Intramuscular o Mucosa (boca y ojos)

o Absorcin cutnea (la piel) Vas de eliminacin: o Respiracin o Renal (riones) o Heces o Sudor.

Plomo Tanto los compuestos de plomo orgnicos como los inorgnicos pueden ser altamente txicos, producindose sus efectos ms serios sobre los sistemas nervioso central y perifrico. La absorcin puede producirse tanto por inhalacin como por ingestin. Se cree que se producen acumulacin de plomo y toxicidad si se absorben ms de 0.5 mg de plomo al da, considerndose que la absorcin de 0.5 g de plomo es una dosis mortal. Sin embargo, la toxicidad aguda no es habitual y se observa generalmente en pacientes que han estado expuestos a dosis elevadas de polvo de plomo. Las manifestaciones agudas son fundamentalmente sntomas del SNC (encefalopata, convulsiones, estupor) y sntomas Gl como clicos. Es ms comn la intoxicacin crnica con acumulacin de plomo en sangre, tejidos blandos y huesos. Parece ser que el plomo interacciona con los grupos tiol. carboxlico y fosfato para formar complejos estables con enzimas y protenas (Bryson, 1989). Este fenmeno se conoce particularmente bien en el caso de la sntesis del grupo hemo, en la que el plomo bloquea la accin de la -aminoevulinico (ALA) sintetasa, la -ALA deshidratasa (ALAD), la coproporfiringeno sintetasa y la ferroquetalasa produciendo anemia. Estas alteraciones de la sntesis del grupo hemo permiten llevar a cabo pruebas objetivas de exposicin a plomo inorgnico. En el envenenamiento con plomo inorgnico se pueden encontrar cantidades elevadas de ALA en orina, baja actividad de ALAD en glbulos rojos, cantidades elevadas de protoporfirina libre en eritrocitos y cantidades elevadas de zincprotoporfirina. El ensayo para la zinc-protoporfirina es un mtodo fluorimtrico particularmente sencillo que se utiliza habitualmente y constituye un test excelente. La prueba ms sensible para el envenenamiento con organoplomos es la deteccin de una disminucin de la actividad de la ALAD en orina, ya que los cambios en la actividad de otras enzimas y en los niveles de los productos de la sntesis del grupo hemo no son consistentes. Aunque las concentraciones de plomo en sangre entera son indicadores fiables de una exposicin a plomo

reciente, la corta vida media del plomo circulante en sangre hace que los clculos de la carga corporal total sean poco fiables. No obstante, el uso de fluorescencia de rayos X in vivo en los huesos permite determinar la carga acumulativa de plomo (Kosnetl. 1994).

Determinacin del plomo en suero Los niveles de plomo en suero pueden determinarse directamente tanto por medio de la espectroscopia de absorcin atmica como por medio de un nuevo mtodo, ms accesible, denominado voltametria de redisolucin andica. Cianuro En la intoxicacin mortal por cianuro (clcico, mercrico, potsico o sdico), en el cadver, se encuentra un color rojo claro en la piel (orejas, labios, mejillas) y en las uas; un color rosado o rojo oscuro en las livideces (hipostasias) paradjicas (localizadas en territorios no declives). Antes de morir, el intoxicado presenta disnea, convulsiones y, a menudo lanza un grito; si la causa fue el cianuro potsico o sdico, se producen lesiones custicas en las vas digestivas y, si hay vmito, en las vas respiratorias. Si el estado de

coma se ha prolongado, en lugar de la coloracin rojo claro, rosada, puede haber cianosis. ste carcter cromtico (rojo claro, rosado, sonrosado) se debe al hecho de que la sangre venosa est tan saturada de oxgeno como la sangre arterial, debido a la disminucin de la utilizacin tisular del oxgeno. El pelo, al no contener sangre, no puede adquirir la coloracin rojiza . Se puede objetar que existe una relacin entre los niveles (de cianuro) de sangre y cabello (1:250) y que, en el caso de envenenamiento, es enlazado fcilmente por grupos sulfhidrlos de protenas y queratinas y, consecuentemente, es depositado en cabello y uas; o que, al parecer, la coloracin roja del cabello pudo deberse a que, estando el cadver (de Guzar), por tanto tiempo en condiciones confinadas, el cianuro liberado del cuerpo u otros elementos, pudieron haberlo impregnado . Se pueden formar concentraciones de cianuro post mortem toxicolgicamente importantes en el contenido gstrico y en la sangre, especialmente si las muestras son ligeramente alcalinas y se mantienen refrigeradas; la P. aeruginosa puede desempear un papel en ste fenmeno. Ya que esta formacin post mortem no parece ocurrir en otros tejidos como el hgado, el rin, el pulmn o el cerebro, es til analizar estos rganos para la aclaracin mdico-legal de muertes atribuidas al cianuro. Las dosis letales para las sales de cianuro son 200-300 mgr mientras que para el cido ciandrico es de 50 mgr 32.

Absorcin: o La ingestin de sales origina HCN al contacto con el HCl del estmago o Los vapores son inhalados y absorbidos a nivel alveolar o La exposicin a travs de la piel y mucosas es importante a partir de 100 ppm y una hora de exposicin Distribucin: o Se encuentra en una relacin 100:1 eritrocitos/plasma o 60% del in CN- est unido a protenas o Se distribuye hasta los tejidos

Biotranformacin:

o Es metabolizado por la enzima rodanasa utilizando como co-factor tiosulfato o Es utilizado en la conversin de Vit B12a Vit B12

Rodanasa

Tiosulfato CN - Tiocianato sulfito

Excrecin: o Orina o Pulmones o Sudor Anatoma patolgica: En la necropsia, podemos destacar los siguientes hallazgos: Examen externo: El cadver presenta una coloracin rosada de la piel y las mucosas. Con frecuencia, aparece el fenmeno conocido como livideces paradjicas (las que no aparecen en las zonas declives del cuerpo), tambin de color sonrosado. La rigidez es precoz e intensa. Examen interno: Es de destacar el intenso olor a almendras amargas. La sangre es muy fluida, sin cogulos, y sonrosada. Aparecen equimosis tanto superficiales como profundas, y congestin generalizada de las vsceras, tambin rosadas. Por otro lado, se aprecian lesiones custicas, como pueden ser escaras blancas y untosas, clsicas de las intoxicaciones por sales. El diagnstico definitivo viene dado por la determinacin de los niveles de cianuro. Su determinacin directa en sangre requiere tcnicas complejas, y de larga duracin, que lo hacen poco til en el manejo urgente del enfermo intoxicado, aunque no por ello debe dejar de realizarse, puesto que es el estndar de oro para el diagnstico definitivo. Se han desarrollado test ms rpidos de deteccin de cianuro, de resultados rpidos y que pueden realizarse a la cabecera del enfermo cuando se sospecha intoxicacin por esta sustancia. Uno de ellos es el Test de Lee Jones que determina la existencia de cianuro en aspirado gstrico, y se basa en la mezcla de sulfato ferroso con aspirado gstrico

y aadiendo en varias fases hidrxido sdico y cido clorhdrico. No es un test especfico ya que su positividad tambin es posible en intoxicaciones por salicilatos, barbitricos, antidepresivos, fenotiacinas y benzodiacepinas. Este test solo sera til para aquellas intoxicaciones por sales de cianuro o amigdalina cuya va de entrada sea la digestiva. Las pruebas forenses, como el contenido del estmago y la sangre de las vctimas, suelen ser recogidos y analizados con el fin de confirmar la causa de la muerte. La deteccin toxicolgica de cianuro implica la extraccin y medicin de HCN a partir de extractos biolgicos. Sangre o de orina se pueden recoger de la vctima para el anlisis de laboratorio. Debido a la relativamente corta vida media del cianuro (de minutos a horas, dependiendo de la matriz), la deteccin toxicolgica de cianuro para confirmar la intoxicacin por cianuro slo puede ser factible dentro de las primeras horas despus de la exposicin. Por otra parte, la volatilidad y la reactividad de las hojas de cianuro de las mediciones directas altamente susceptible a los errores introducidos durante la toma de muestras y etapa de separacin. Niveles de cianuro en muestras de sangre tomadas en la autopsia al da siguiente han reportado disminucin de aproximadamente el 79 por ciento. Formacin postmortem de cianuro puede tambin ocurrir y complicar la interpretacin de los resultados de cianuro. Por lo tanto, la presencia de cianuro es menos factible cuando la ventana de deteccin se pasa o el cuerpo de la vctima ha sido daado por el fuego o se encuentra en avanzado estado de descomposicin. La deteccin de biomarcadores estables de cianuro se necesita para extender el tiempo en el que se pueda detectar la exposicin al cianuro de forma fiable en un examen post mortem. Arsnico El arsnico produce intoxicacin por la combinacin con los grupos sulfhdricos de las enzimas, interfiriendo de esta manera con el metabolismo celular al desacoplar la fosforilacin oxidativa. Como pertenece al mismo grupo que el fosforo, lo sustituye en el proceso de formacin de ATP, y debido a que el compuesto resultante es inestable se regenera logrando un efecto desacoplante muy efectivo. Tambin es importante destacar su toxicidad, ya que su dosis letal media es de tan solo 120 mg.

Compuestos

Trivalentes

Tricloruro de As

Industria cermica

Inorgnicos

Trixido de As Arsenito Clcico cido As Pentxido de As Arseniato Clcico c Cacodlico c. Arsanlico

Purificacin sintticos Insecticidas

de

gases

Fabricacin de vidrio, tto madera Herbicida, conservante de madera Insecticida

Pentavalentes

Herbicida y defoliante Cebo para saltamontes

Compuestos Orgnicos

Gas Arsina Arsinas Sustituidas

Fundicin, refinacin y aleacin de metales no ferrosos Dicloroetilarsina Posible arma qumica

Intoxicacin aguda: Son muy graves, pero muy poco frecuentes. Sin embargo mayormente son accidentales, o con fines suicidas. Los sntomas aparecen a los 30 min de la exposicin y evolucionan con rapidez. Afecta prcticamente todos los sistemas del organismo, por lo cual se observa en: o Aparato respiratorio: Sinusitis, faringotraqueobronquitis o Aparato digestivo: Diarreas crnicas, cirrosis. o Piel: Lesiones de tipo eczematoso o tipo folicular. o Sistema nervioso: Alteracin de la conciencia. Polineuropata. Parestesias. o Sistema circulatorio: Fenmeno de Raynnaud, arteritis obstructivas. En personas no expuestas los niveles de personas generalmente son 1mg/kg. En comparacin con individuos con envenenamiento crnico varan entre 1 y 5mg/kg. El TLV para los compuestos solubles de arsnico es de 0.2 mg/m3 y 0.01 mg/m3 para los compuestos inorgnicos. Las muestras de cabello deben ser estudiadas con cautela debido a factores externos de contaminacin ambiental tales como la contaminacin del aire, la cual puede aumentar los niveles de arsnico.

Mtodo de Gutzeit: bsicamente consiste en hacer pasar una corriente de hidrgeno naciente sobre la muestra; si en ella hay compuestos arsenicales se reducirn a arsina e identificaremos con nitrato de plata (1:1) que impregna un papel de filtro dejado secar. Otra forma de identificarse en un caso de envenenamiento o muerte ya se accidental o inducida es la espectroscopia de absorcin atmica. Drogas A pesar de los numerosos estudios que existen acerca del comportamiento de la cocana en el periodo post mortem, el investigador an se enfrenta a numerosos retos al momento de interpretar los resultados de un anlisis toxicolgico. Las condiciones del cuerpo, el tiempo transcurrido entre la muerte y la necropsa, las condiciones ambientales (temperatura y humedad) a las que el cuerpo estuvo expuesto, el tipo de muestra colectada para anlisis, las condiciones de almacenamiento de las muestras colectadas y la interaccin de la cocana con otras sustancias son algunos de los factores que deben ser considerados. El propsito del presente documento es presentar algunos de los factores post mortem mas relevantes que influyen en la interpretacin de resultados toxicolgicos en un caso forense relacionado con el consumo de cocana y herona. La toxicologa post mortem es utilizada para determinar si el alcohol, drogas de abuso o venenos de diversas clases han podido contribuir en la muerte de un persona. Al igual que en toxicologa clnica, para los anlisis se recurre a metodologas analticas tales como la cromatografa, la espectrometra de masas y los inmunoensayos; sin embargo dichas metodologas deben ser modificadas en la mayora de los casos estudiados en toxicologa post mortem para poder obtener resultados confiables, debido a la complejidad inherente a los tipos de muestra que se emplean en esta disciplina. Las observaciones realizadas en personas que han muerto por el consumo de esta droga muestran que las concentraciones en los diferentes tejidos varan ampliamente, dependiendo de la dosis, la ruta de administracin, el perodo de supervivencia de la persona y el modo de almacenamiento de las muestras para anlisis. A esto se suma que la tolerancia puede desarrollarse entre la primera dosis y la segunda. Por tales razones la cuantificacin de niveles en sangre no

necesariamente implican toxicidad, y no hay un nivel plasmtico que se pueda interpretar como seguro. Sangre: Esta muestra es la de mayor importancia cuando se trata de la identificacin de cocana; sin embargo, hay que tener especial precaucin ya que dicha sustancia contina degradndose an despus de la muerte, debido a la presencia de estearasas en esta matriz que continan catalizando la conversin en sus metabolitos principales. Estos procesos, que constituyen la va principal de biotransformacin de la cocana, dan lugar a los monosteres benzoilecgonina y ecgonina metil ester. El primero corresponde a un mecanismo de hidrlisis qumica y el segundo a la hidrlisis secundaria por accin de la butiril colinesterasa. La consecuente degradacin de estos dos metabolitos da lugar a la formacin de ecgonina. Se sabe que a un pH de 7.4 la cocana se hidroliza para formar benzoilecgonina a la misma velocidad en buffer, suero, plasma o sangre, lo cual corrobora que se trata de hidrlisis qumica. De cualquier manera, la identificacin de cocana o de cualquiera de sus metabolitos en sangre o plasma ser confirmatoria de exposicin a cocana.

Cerebro: Esta muestra es muy valiosa porque puede facilitar la diferenciacin entre el consumo crnico y la intoxicacin aguda, as como el cabello. Uno de los metabolitos de la cocana, la benzoilecgonina, no atraviesa la berrera hemato enceflica; en consecuencia, si esta sustancia es detectada en una muestra de cerebro se puede concluir que fue sintetizada all. Se ha propuesto tambin que para el caso de cocana y herona una determinacin en cerebro puede reflejar mejor la situacin al momento de la muerte que una muestra de sangre debido a que el metabolismo cesa cuando el flujo de sangre se detiene. Es importante congelar rpidamente la muestra, hasta que sea realizado el anlisis puesto que de lo contrario se degradar con demasiada rapidez. La muestra congelada puede mantenerse estable hasta durante 6 meses.

Orina: En esta muestra es posible determinar niveles de cocana con una mayor facilidad en comparacin con las matrices mencionadas; la cocana se elimina como la sustancia original en un 5% en promedio y es detectable dentro de las primeras 3 6 horas posteriores al consumo. Se ha descrito que los metabolitos benzoilecgonina, ecgonina metil ster pueden detectarse en orina hasta 14 das despus del consumo. Repetidas exposiciones pueden alterar las proporciones en la cuales se encuentran estas sustancias, por lo cual no se puede hacer una distincin inequvoca entre una sola exposicin y el consumo crnico; por otra parte los niveles en orina no muestran relacin alguna con los hallados en sangre o en humor vtreo, de manera que no se puede realizar una estimacin del significado de la cuantificacin en esta matriz. Sin embargo se puede inferir que hubo una exposicin reciente cuando se encuentra una gran cantidad de cocana y niveles relativamente bajos de los metabolitos mencionados; a su vez un hallazgo inverso puede ser reflejo del uso crnico seguido por un perodo de abstinencia.

Cabello: Como es bien sabido, una de las grandes ventajas de las muestras de cabello es la posibilidad de detectar sustancias que fueron consumidas durante das e incluso meses antes del momento del anlisis; ello brinda una posibilidad de determinar la exposicin a sustancias de abuso cuando otros fluidos y tejidos se encuentran en estado avanzado de descomposicin. En el cabello es posible detectar cocana, herona, benzoilecgonina, ecgonina metil ester, cocaetileno, norcocaina y norcocaetileno; aunque a diferencia de las matrices empleadas en anlisis rutinarios la principal sustancia detectada es la cocana y herona. Evidencia encontrada en la escena: Es importante recolectar en la escena del crimen todos los elementos que pueden servir como reservorios para la droga, o cualquier otro elemento que permita confirmar que hubo consumo de cocana. Algunos de estos elementos pueden ser jeringas, o pipas en el caso de que la persona hubiera fumado la droga en su forma alcalina (crack).

Se puede realizar el anlisis de las aguas de lavado de estos dispositivos, cabe aclarar que un resultado positivo puede comprobar que la sustancia fue almacenada all pero no que fue consumida. Para corroborar un diagnstico de intoxicacin con consumo reciente, puede servir tomar muestras de sitios potenciales de administracin como las reas oral, nasal, rectal y vaginal. Tambin se puede revisar la luz del intestino en busca de cocana en la forma base o la sal. Preservacin de muestras An si las muestras han sido tomadas dentro de un periodo corto de tiempo despus de la muerte, es necesario tomar todas las medidas que estn disponibles para retardar la degradacin de la cocana en sus metabolitos. El fluoruro de sodio en concentraciones de 5 10mg/mL es efectivo en la inhibicin de las enzimas plasmticas durante un promedio de 3 meses en congelador y una semana en refrigeracin, pero no de la hidrlisis en medio alcalino que contina ocurriendo tras la muerte. La concentracin de cocana puede ser estabilizada mediante el almacenamiento en refrigeracin, el uso de sustancias inhibidoras de la actividad colinesterasa y la pronta acidificacin de la muestra.

El estudio in Vitro realizado por (Skopp y col.), estim el tiempo de deteccin de la cocana segn la temperatura. Los metabolitos benzoilecgonina y ecgonina metil ster presentan un aumento inicial en la concentracin y luego sta va disminuyendo, mientras que el metabolito ecgonina muestra un aumento constante en la concentracin. Se observ que a las temperaturas estudiadas la degradacin de cocana mostr seguir una cintica de primer orden al igual que la conversin de benzoilecgonina y ecgonina metil ester en ecgonina, que fue la sustancia que mostr una mayor estabilidad durante el perodo de estudio (15 das). Los resultados hallados en sangre son similares a los descritos en plasma, aunque la formacin de los tres metabolitos es menor. Se confirm que el fluoruro de sodio puede evitar la actividad enzimtica pero no la hidrlisis qumica en el tiempo. La estabilidad de la cocana, de acuerdo con estos resultados, es mayor en muestras de sangre completa que en plasma.

Bibliografa
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