Aciclovir

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Aciclovir

Nombre (IUPAC) sistemtico

2-amino-9-(2-hidroxietoximetil)3H-purin-6-ona

Identificadores Nmero CAS Cdigo ATC PubChem DrugBank 59277-89-3 J05AB01 D06BB03S01AD03 2022 APRD00567 Datos qumicos Frmula Peso mol. C8H11N5O3 225,21 g/mol Farmacocintica Biodisponibilidad 1030% (oral) Unin proteica Metabolismo 9-33% Viral(timidina kinasa), hgado

Vida media Excrecin

2,53,3 horas (funcin renal normal) Renal Datos clnicos

Cat. embarazo Estado legal Vas de adm.

B3 (AU) B (EUA) S4 (AU) POM (UK) IV, oral, tpico Aviso mdico

El aciclovir es un frmaco antiviral que se usa en el tratamiento de las infecciones producidas por el virus herpes humano (VHH), entre las que se incluyen el herpes genital, el herpes bucal, el herpes zster, la varicela y la mononucleosis infecciosa. Este frmaco impide la replicacin viral disminuyendo la extensin y duracin de la enfermedad.

ndice
[ocultar] 1 Historia 2 Descripcin

3 Farmacocintica
o o o o o

3.1 Vas de administracin 3.2 Absorcin 3.3 Distribucin 3.4 Metabolismo y metabolitos 3.5 Excrecin

4 Farmacodinmica
o o

4.1 Mecanismo de Accin 4.2 Efectos

5 Uso clnico

o o o o o

5.1 Indicaciones 5.2 Dosis y va de administracin 5.3 Efectos Adversos 5.4 Contraindicaciones 5.5 Presentaciones

6 Referencias 7 Bibliografa 8 Enlaces externos

[editar] Historia
El ao 1962 se inici un proceso de investigacin en drogas antivirales en los laboratorios de Burroughs Wellcome & Company (actualmente GlaxoSmithKline), que logr el descubrimiento del Aciclovir en 1974 por Howard Schaeffer y Lilia Beauchamp.1 Se iniciaron las pruebas clnicas en 1977, que condujeron en el ao 1982 a la produccin del aciclovir tpico.2 El aciclovir fue considerado el comienzo de una nueva era en la terapia antiviral, ya que es extremadamente selectivo y posee un bajo nivel en citotoxicidad. La farmacloga Gertrude Belle Elion y George H. Hitchings recibieron el Premio Nobel de Medicina en 1988 debido, en parte, al desarrollo de este compuesto.3

[editar] Descripcin
El aciclovir es un anlogo de la guanina. Su estructura difiere de otros anlogos de nuclesidos en que contiene slo una parte de ste ya que el anillo glucdico est reemplazado por una cadena abierta. Se considera una prodroga, debido a que su forma original es inactiva, y sus metabolitos son las sustancias antivirales activas. Relacionado con el aciclovir, con mejor biodisponibilidad, est el famciclovir.

[editar] Farmacocintica

Comprimidos de Aciclovir de 400 mg.

[editar] Vas de administracin

El aciclovir se usa principalmente por va oral mediante formulaciones en comprimidos y suspensin para el uso peditrico. Tambin se administra por va tpica, en crema, e intravenoso en pacientes con infecciones graves por herpesvirus.4

[editar] Absorcin
Debido a su baja solubilidad, la absorcin del aciclovir por va oral es muy lenta, variable e incompleta (gran parte es expulsada sin variacin por las heces).4 La absorcin cutnea es mnima. La biodisponibilidad de la administracin va oral del aciclovir vara entre el 10% al 30%, y decrece con el aumento de la dosis.5 6 Este efecto es en funcin de la dosis y no de la presentacin. No hay efecto significativo de los alimentos sobre la absorcin del aciclovir.

[editar] Distribucin
El aciclovir se distribuye ampliamente por el organismo, incluyendo lquido cefalorraqudeo y placenta. El volumen de distribucin equivale al del agua corporal total.4 La concentracin del aciclovir en el lquido cefalorraqudeo y en el humor acuoso equivale aproximadamente a entre un tercio y un medio de la concentracin plasmtica.5 La semivida plasmtica despus de la administracin oral de aciclovir, vara entre 2,5 a 3,3 horas.7

[editar] Metabolismo y metabolitos

Se metaboliza en el hgado, siendo el metabolito resultante el 9-carboximetilguanina.8

[editar] Excrecin

El aciclovir se excreta principalmente por la orina, mediante filtrado glomerular y secrecin tubular. Esto determina que las dosis de aciclovir deben ajustarse en enfermos con insuficiencia renal.2 La mayor parte es aciclovir no modificado; de un 8 a un 14% corresponden a 9-carboximetoximetilguanina y un 0,2% a 8-hidroxi-9(2hidroxietil)guanina.4

[editar] Farmacodinmica
[editar] Mecanismo de Accin
En su forma absorbible, el aciclovir tiene poca afinidad a las enzimas de clulas no infectadas. Es convertido selectivamente en una forma monofosfatada por una timidina quinasa que poseen los virus sensibles al medicamento. Subsecuentemente, el monofosfato es fosforilado para ser convertido, primero en difosfato - aciclo-GDP - y luego en el trifosfato activo - aciclo GTP, por quinasas celulares.8 El aciclo-GTP inhibe la sntesis de ADN viral a travs de un mecanismo competitivo con la polimerasa viral, y al ser incorporada en la cadena de ADN en sntesis, detiene su replicacin.9 Su poca afinidad a las polimerasas celulares, sumado al hecho de que la fosforilacin ocurre slo en clulas infectadas, hace que tenga una toxicidad baja. El citomegalovirus (CMV) tambin es sensible al aciclovir, pero el mecanismo de accin no ha sido claramente establecido en este caso.

[editar] Efectos
Dado que el mecanismo de accin inhibe la replicacin del ADN viral, el efecto es la detencin de la replicacin del virus. Este efecto es muy selectivo de los virus herpes simple tipos 1 y 2 (VHH 1 y 2), virus varicela-zster (VZV), virus de Epstein-Barr (VEB) y virus herpes humano 6 (VHH6).10 El espectro de actividad del aciclovir comprende principalmente los virus herpes tipo 1 y 2, en menor medida el varicela-zster, y en forma limitada, el Virus de Epstein-Barr.

[editar] Uso clnico

[editar] Indicaciones

Herpes labial. El uso del aciclovir est indicado en las infecciones producidas por herpes simple tipo 1 y 2: estomatitis herptica, herpes labial, herpes genital, queratitis,11 encefalitis herptica,12 tanto en su primera aparicin como en recurrencias.4 La evidencia de la utilidad del aciclovir tpico en el herpes labial es dbil13 El aciclovir se usa tambin en las infecciones producidas por el virus de la varicela-zster (VVZ), tanto en la varicela como en el herpes zster o culebrilla, especialmente en el caso de que se produzca neuritis o en pacientes inmunodeprimidos, siempre y cuando se use precozmente.14 Cuanto antes se inicia el tratamiento, mayores son los beneficios teraputicos, especialmente si se comienza su uso durante el prdromo de la enfermedad, es decir, durante sus primeros sntomas.10 El uso profilctico del aciclovir permite prevenir o reducir significativamente las infecciones por herpes virus en pacientes inmunocompetentes.10

[editar] Dosis y va de administracin

Para adultos y nios mayores de 12 aos, la va de administracin es la infusin intravenosa de 5 mg/kg de peso cada 8 h, durante cinco das. La solucin se preparara como indica el fabricante y debe administrarse lentamente durante por lo menos 1 h. Para el herpes simple y herpes zster diseminado, se administra como se indica durante siete das. La va de administracin oral es de 200 mg cinco veces al da, a intervalos de 4 h, durante cinco o ms das.15 Para Nios (menores de 12 aos), la infusin intravenosa es de 250 mg/m2 de superficie corporal cada 8 h, durante cinco das. Para el herpes simple, se administra durante siete das. El medicamento est prescrito de preferencia por especialistas en casos graves y en pacientes hospitalizados. En varicela se administran 20 mg/kg/da sin pasar de 800 mg en 24 h durante por 5 das.15

[editar] Efectos Adversos

Los efectos adversos del aciclovir parenteral suelen ser poco frecuentes y leves.9 El uso oral del aciclovir puede provocar con una incidencia ms frecuente:

nuseas; vmitos;

cefalea; diarrea; Dolor abdominal.

Y con una incidencia menos frecuente:

Insuficiencia renal aguda (Esta complicacin es ms frecuente con el uso de las formas parenterales, la administracin rpida, el uso concomitante con otros medicamentos nefrotxicos o en pacientes deshidratados y/o de edad avanzada).

Han sido detectadas tambin:

Fiebre; hematopoyesis megaloblstica; Anorexia; Mareos; Vasculitis.

Incidencia rara:

Rash Alteracin de los valores de las enzimas hepticas.

El uso intravenoso del aciclovir puede producir los siguientes efectos adversos:

flebitis; nuseas; hematuria (acompaada de cristaluria); hipotensin, especialmente si la infusin se realiza rpidamente.16 Encefalopata en 1% de los pacientes, cuando su uso intravenoso se asocia con insuficiencia renal.5

[editar] Contraindicaciones
La relacin riesgo/beneficio deber ser cuidadosamente evaluada en las siguientes condiciones:

Deshidratacin; Pacientes con alteracin de la funcin renal;

Hipersensibilidad al aciclovir o ganciclovir; Alteraciones neurolgicas o reacciones neurolgicas previas ante un citotxico; Lactancia; Embarazo No existe informacin clara respecto de la seguridad fetal con el uso del aciclovir. Los estudios en animales no han demostrado efectos teratgenicos, pero no existen estudios controlados en mujeres.

[editar] Presentaciones
Existe en comprimidos de entre 200 a 800 mg, suspensin para uso peditrico, cremas drmicas, pomadas oftlmicas y en forma liofilizada para uso intravenoso.