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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

Universidad Nacional Autónoma de Honduras


Facultad de Ciencias Química y Farmacia
Departamento de Tecnología Farmacéutica
Laboratorio de Farmacologìa I
I Periodo del 2021

ALBENDAZOL

 Nombres Comerciales del medicamento con un máximo de cinco nombres:


1. Zentel.
2. Nematel.
3. Zamitel.
4. Escazole.
5. Digezanol.

 Farmacocinética:
1. ABSORCION:
En suspensiones el Las concentraciones de albendazol son insignificantes o no detectables en
plasma, ya que se convierte rápidamente en el metabolito sulfóxido antes de llegar a la
circulación sistémica.

2. DISTRIBUCION:
La actividad sistémica antihelmíntica ha sido atribuida al metabolito primario, el sulfóxido de
ALBENDAZOL.
La biodisponibilidad oral parece aumentar cuando ALBENDAZOL es coadministrado con un
alimento graso (contenido estimado de grasa: 40 mg), evidenciada por concentraciones más
altas del sulfóxido de ALBENDAZOL en plasma (hasta 5 veces el promedio), en comparación
con la administración del fármaco sin alimentos.

3. METABOLIZACION:
Después de 4 semanas de tratamiento en doce pacientes con ALBENDAZOL (200 mg tres
veces al día), las concentraciones plasmáticas del sulfóxido de ALBENDAZOL fueron
aproximadamente 20% menores que las observadas durante la primera mitad del periodo de
tratamiento, lo que sugiere que ALBENDAZOL puede inducir su propio metabolismo. El
sulfóxido de ALBENDAZOL se une a la proteína plasmática en 70%, y se distribuye

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ampliamente en todo el organismo; este metabolito se ha detectado en orina, bilis, hígado,


pared quística, fluido quístico y líquido cefalorraquídeo (LCR).

Las concentraciones en plasma fueron 3 a 10 veces y 2 a 4 veces mayores que las determinadas
en forma simultánea en el fluido quístico y en el LCR, respectivamente.
Los datos limitados in vitro y los datos clínicos sugieren que el sulfóxido de albendazol puede
eliminarse de los quistes a una velocidad menor que la observada en plasma. En el hígado,
albendazol se convierte rápidamente en su metabolito principal, sulfóxido de albendazol, y
posteriormente es metabolizado a albendazol sulfona y otros metabolitos oxidativos primarios
que se han identificado en la orina de humano

4. EXCRECION:

La excreción urinaria del sulfóxido de ALBENDAZOL es una vía menor de eliminación,


recuperándose en la orina menos de 1% de la dosis. Presumiblemente, la eliminación biliar
contribuye en una porción de la eliminación, lo que se evidencia por concentraciones biliares
de sulfóxido de ALBENDAZOL similares a las que se alcanzan en el plasma. Albendazol es un
inhibidor de la polimerización de la tubulina, lo que ocasiona alteraciones en el transporte de
sustancias a través de la membrana celular del parásito, con el consiguiente abatimiento de los
niveles intracelulares de ATP que causan la inmovilización y la muerte del parásito.

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 Acción Farmacológica

Su principal aplicación es para la infestación por cestodos, como la cisticercosis, la enfermedad


hidatídica y útil para el tratamiento de la microsporidias.

 Acción Terapéutica

Albendazol es efectivo para el tratamiento de infestaciones causadas por: Ascaris


lumbricoides, Trichuris trichiura, Enterobius vermicularis, Ancylostoma duodenale, Necator
americanus, Hymenolepis nana, Taenia sp, Strongyloides stercoralis, O. viverrini, C. sinensis,
larva migrans cutánea y G. spinigerum.

 Mecanismo de Acción
Causa alteraciones degenerativas en las células del tegumento y del intestino de vermes al
unirse a un sitio de unión específico de la tubulina, inhibiendo así la polimerización y
ensamblaje de los microtúbulos. La pérdida de los microtúbulos intracelulares conlleva una
deficiente captación de glucosa por los parásitos susceptibles, en especial, en los estados
larvales y adultos, consumiendo así los depósitos de energía del gusano.

Bloquea la captación de glucosa y la secreción de colinesterasa de los parásitos intestinales.

RECEPTORES:

 Indicación Terapéutica

1. Es efectivo para el tratamiento de infestaciones causadas por: Ascaris lumbricoides,


Trichuris trichiura, Enterobius vermicularis, Ancylostoma duodenale, Necator americanus,
Hymenolepis nana, Taenia sp, Strongyloides stercoralis, O. viverrini, C. sinensis, larva migrans
cutánea y G. spinigerum.

2. tiene actividad contra Giardia lamblia.

3. está indicado para el tratamiento de la neurocisticercosis parenquimatosa, debida a lesiones


activas causadas por formas larvarias del platelminto porcino Taenia solium.

4. está indicado para el tratamiento de la enfermedad hidatídica de hígado, pulmones y


peritoneo causada por la forma larvaria de la tenia del perro Echinococcus granulosus.

5. Equinococosis quística y alveolar.

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6.), oxiurosis (Enterobius vermicularis), anquilostomiasis , Tricocefalosis (Trichuris trichiura),


anguillulosis (Strongyloides stercoralis), Triquiniasis (Trichinella sp).

 Reacciones Adversas medicamentosas


1. Dolor abdominal
2. náusea, vómito.
3. Cefalea.
4. Vértigo.
5. dolor epigástrico y diarrea.
6. Durante el tratamiento de la enfermedad hidatí dica se han reportado aumentos en el
nivel de las enzimas hepáticas.
7. Asimismo, durante el tratamiento de la neurocis ticercosis se han reportado casos de -
elevación de la presión
intracraneal
8. Alergia al medicamento No usarlo en el primer trimestre de la gestación
9. No usarlo durante la lactancia No usarlo en personas alcohólicas
Efectos Indeseables:
Irritación del estómago, Urticaria, Convulsiones, mareo.

CASO CLINICO

Albendazol en niños con hidatidosis

El objetivo de este trabajo fue observar la respuesta a albendazol en niños con hidatidosis como
terapia exclusiva o complementaria al tratamiento quirúrgico. Entre 1997 y 2000 se enrolaron
15 casos que consultaron consecutivamente al Hospital Luis Calvo Mackenna con diagnóstico
de quiste hidatídico. En 13 se realizó cirugía y tratamiento médico asociado. En 2 el
tratamiento fue sólo farmacológico. El albendazol se administró en dosis de 10 mg/kg/día por
un promedio de 25 días (entre 1 y 5 curas).

Los niños fueron controlados cada 3 meses con evaluación clínica, determinación de
parámetros bioquímicos y hematológicos, además de los estudios image-nológicos procedentes
(radiografía, ecotomografía, tomografía axial computarizada) y serológicos (ELISA IgG
específica). Siete pacientes curaron y el resto mostró notable mejoría (clínica, serológica e
imagenológica). Debe destacarse el albendazol como terapia paliativa, curativa y como

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complemento a la cirugía. Con las dosis y períodos utilizados hubo buena tolerancia, escasos
efectos adversos y adecuada adhesión al tratamiento.

BECLOMETASONA
Esteroides utilizados para el asma.

Nombres comerciales:
 Beclo asma
 Becloforte inhalador
 Becotide.
 Beclo-rino
 Butosol

Farmacocinética:
 La beclometasona se administra por vía inhalación oral o nasal.
Absorción: Después de la inhalación nasal, la beclometasona es absorbida a través de la mucosa nasal,
siendo mínima la absorción sistémica. Después de la inhalación oral, el fármaco es rápidamente absorbido
por los pulmones y el tracto digestivo, pasando parte de la dosis a la circulación sistémica. Sin embargo, la
fracción absorbida es insuficiente para provocar efectos sistémicos.
Distribución: El comienzo de la acción del fármaco tiene lugar al cabo de unos pocos días pero en
ocasiones, puede llegar a tardar hasta 3 semanas. Aproximadamente el 10-25% de la dosis aplicada por
inhalación oral entra en la circulación sistémica, mientras que una pequeña parte, que se deposita en la
boca, es tragada.
Metabolismo: La beclometasona que entra en la circulación sistémica es rápidamente metabolizada en el
hígado a metabolitos inactivos o poco activos. La parte que se absorbe por los pulmones es metaboliza en
su mayor parte in situ antes de entrar en la circulación sistémica.
Eliminación: La beclometasona que entra en la circulación sistémica es eliminada sobre todo en las heces
aunque una pequeña parte es eliminada en la orina. La semivida de eliminación es de 15 horas.

Acción farmacológica:
La beclometasona es un corticosteroide halogenado sintético relacionado químicamente con la
dexametasona con potente actividad glucocorticoide y débil actividad mineralocorticoide. Es
útil en el tratamiento de la rinitis alérgica o no alérgica y en pólipos nasales. Tiene propiedades
antiinflamatorias porque inhibe la liberación de mediadores inflamatorios y también tiene
propiedades vasoconstrictoras.

Acción terapéutica:
 Para personas dependientes de esterioides
 Contiene una acción antiinflamatoria
 Acción antialérgica

Mecanismo de acción:
La beclometasona es un glucocorticoide, el cual esta es una hormona natural que previenen o
suprimen las respuestas inmunes e inflamatorias cuando se administran en dosis
farmacológicas. Los glucocorticoides libres cruzan fácilmente las membranas de las células y
se unen a unos receptores citoplasmáticos específicos, induciendo una serie de respuestas que
modifican la transcripción y, por tanto, la síntesis de proteínas. Estas respuestas son la
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inhibición de la infiltración leucocitaria en el lugar de la inflamación, la interferencia con los


mediadores de la inflamación y la supresión de las respuestas inmunológicas. La consecuencia
de estos efectos es la reducción del edema o del tejido cicatrizal y la supresión de la respuesta
humoral inmune, La acción antiinflamatoria de los glucocorticoides implica proteínas
inhibidoras de la fosfolipasa A2, las llamadas lipocortinas. A su vez, las lipocortinas controlan
la biosíntesis de una serie de potentes mediadores de la inflamación como son las
prostaglandinas y los leucotrienos. Algunas de las respuestas de los glucocorticoides son la
reducción del edema y una supresión general de la respuesta inmunológica.
Los glucocorticoides inhalados disminuyen la síntesis de la IgE, aumentan el número de
receptores b adrenérgicos en los leucocitos y disminuyen la síntesis del ácido araquidónico. En
consecuencia, son eficaces en el tratamiento de asma bronquial crónica y las reacciones
alérgicas. En efecto, durante la reacción alérgica, los alergenos se fijan a la los anticuerpos IgE
de la superficie de los mastocitos, desencadenando la liberación de sustancias quimiotácticas
por estas células. Se sabe que la activación de los mastocitos y las sustancias por ellos
segregadas con las responsables en parte de la hiperirritabilidad e inflamación de la mucosa
pulmonar de los sujetos asmáticos. Esta inflamación puede ser retrasada por la administración
de glucocorticoides.

Indicación terapéutica:
 Control del asma:
o Asma bronquial crónico
o Asma persistente
 Rinitis alérgica.
 Rinitis estacional y perenne.
 Rinitis vasomotora.
 Coadyuvante en pólipos nasales.
 Tratamiento del asma bronquial, rinitis alérgica y no alérgica, siempre que estén
indicados los corticosteroides. Cuando los pacientes asmáticos estén sometidos ya a un
tratamiento con corticosteroides, Beclo-Asma puede reducir o eliminar el uso sistémico
de los mismos. No está indicado para el alivio del broncoespasmo agudo.

Reacciones adversas medicamentosas:


 Irritación
 Picores nasales
 Sensación de ardor
 Nauseas
 Mucus sanguinolento
 Sequedad de la nariz
 Visión borrosa
 Ronquera
 Faringitis
 Ansiedad
 Depresión
 Espasmo bronquial
 Angioedema.
 Sensación de mal sabor en la boca.

Caso clínico:
Respuesta clínica con el uso de beclometasona inhalada durante mínimo 4 semanas y factores
ambientales, familiares y personales asociados, en pacientes con diagnóstico de asma, entre 6 y
15 años
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Resumen:
El asma es una enfermedad que ha aumentado su incidencia afectando principalmente los
niños, causando deterioro de la calidad de vida y su desarrollo. El tratamiento está basado en el
uso de esteroides inhalados, el cual genera una respuesta variable en cada individuo. Buscamos
determinar cuál es la respuesta clínica en nuestros pacientes y la asociación de ésta con 20
variables que incluyen factores ambientales, familiares o personales. Materiales y métodos: se
realizó un estudio observacional de corte transversal. Se evaluaron 93 pacientes de edades entre
6 y 15 años, con diagnóstico de asma leve o moderada persistente, que reciben tratamiento con
beclometasona por 4 semanas y que asisten a control en la Clínica Infantil Colsubsidio entre
agosto – octubre 2009. Se analizaron los resultados mediante descripción de la población por
porcentaje y obtención de OR con intervalo de confianza del 95% para evaluación de variables.
Resultados: de los 93 pacientes, con una media de 8.5±2.5 años y genero más frecuente el
masculino (58.1%). Diagnóstico inicial de ALP 75.3% y AMP de 24.7%. No se controlaron el
69.9% de los niños. No encontramos diferencia estadísticamente significativa entre los factores
de riesgo y diferencia por géneros con la respuesta clínica. Conclusiones: los pacientes con
ALP y AMP que reciben tratamiento monoterápico con Beclometasona, el 69.9% no se
controlan y es importante optimizar en todos los casos el tratamiento hasta lograr su control. No
hay evidencia significativa en las variables estudiadas como factores modificadores de la
respuesta clínica.

Tratamiento del asma bronquial con el dipropionato de beclometasona


Resumen:
Se exponen los resultados obtenidos en el tratamiento, durante seis meses con dipropionato de
Beclometasona, administrado a 25 pacientes portadores de asma bronquial, esteroides
dependientes; puede concluirse que en el 60% del total los resultados clínicos y funcionales
fueron excelentes; en el 60% fueron clínicamente evidentes, así como también, que el
tratamiento resultó satisfactorio para el 96% de los pacientes. Se analiza la incidencia de
complicaciones y de efectos secundarios. Se especula sobre los factores que pudieran influir en
los resultados del tratamiento. Se valora la supresión de esteroides de efecto sistémico y se
hacen conclusiones.

Clorfeniramina
Antihistamínico
 Nombres comerciales:
 Cloroalergan®
 Clorotrimeton®
 Aller-Chlor®
 Aller-Chlor® Syrup
 Chlo-Amine®
 Chlor-Trimeton® 12 Hour Allergy
 Chlor-Trimeton® 4 Hour Allergy
 Chlor-Trimeton® 8 Hour Allergy
 Chlor-Trimeton® Allergy Syrup
 Polaramine®
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 Polaramine® Repetabs®
 Polaramine® Syrup
 Teldrin® Allergy

 Farmacocinética: (ADME)
Administración: La clorfeniramina se puede administrar oralmente, por vía subcutánea,
intramuscular o intravenosamente. Por vía oral, este fármaco se absorbe bastante bien. Los
alimentos retrasan su absorción, pero sin afectar la biodisponibilidad.

Distribución: El comienzo de la acción antialérgica de la clorfeniramina se observa a los 30-60


minutos y es máxima a las 6 horas, mientras que las concentraciones plasmáticas máximas se
detectan a las 2 horas de la administración. La duración de los efectos terapéuticos oscila entre
las 4 y 8 horas. La clorfeniramina se une a las proteínas del plasma en un 72%, se distribuye
bien por los tejidos y fluidos del organismo, cruza la barrera placentaria.

Metabolismo: El fármaco se metaboliza extensa y rápidamente, primero en la misma mucosa


gástrica y luego en su primer paso por el hígado: se producen varios metabolitos N-
desalquilados. La semi-vida plasmática es de 2 a 4 horas.

Eliminación: Se excreta en la leche y se eliminan en la orina conjuntamente con el fármaco sin


alterar, si bien la semi-vida de eliminación varía según la edad de los pacientes: en los adultos
sanos es de 20 a 24 horas, mientras que, en los niños, se reduce a la mitad. En los pacientes con
insuficiencia renal, la semi-vida de eliminación depende del grado de la insuficiencia pudiendo
llegar a las 300 horas o más en los pacientes bajo hemodiálisis. La velocidad de la eliminación
depende del pH y de la cantidad de orina excreta, disminuyendo cuando el pH aumenta.

 Acción farmacológica:
Es un bloqueante de los receptores H1 de histamina, estructuralmente parecida a la
bromfeniramina aunque produce menos somnolencia que esta. La clorfeniramina forma parte
de muchas especialidades farmacéuticas que se utilizan sin receta, constituyendo parte de
numerosas asociaciones con otros fármacos.

 Acción terapéutica:
 Antihistamínico.
 Antialérgico.

 Mecanismo de acción:
Es un derivado de la propilamina, que compite con la histamina por los receptores H1 presentes
en las células efectoras. Por consiguiente, evitan pero no revierten las respuestas mediadas sólo
por la histamina. Las acciones antimuscarínicos producen un efecto secante en la mucosa oral.
Los antagonistas de la histamina no inhiben la secreción de histamina por los mastocitos como
hacen el cromoglicato o el nedocromil, sino que compiten con la histamina en los receptores
H1 del tracto digestivo, útero, grandes vasos y músculos lisos de los bronquios. El bloqueo de
estos receptores suprime la formación de edema, constricción y prurito que resultan de la
acción de la histamina. Un gran número de bloqueantes H1 de histamina también tienen efectos
anticolinérgicos debidos a una acción antimuscarínica central. Sin embargo, los efectos
anticolinérgicos de la clorfeniramina son moderados.

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Los efectos sedantes de la clorfeniramina se deben a una acción sobre los receptores
histamínicos del sistema nervioso central. La administración crónica de la clorfeniramina puede
ocasionar una cierta tolerancia.

 Indicación terapéutica:
 Tratamiento sintomático de rinitis alérgica
 Rinitis vasomotora
 Conjuntivitis alérgica
 Reacciones alérgicas a medicamentos o alimentos
 Picaduras de insectos
 Dermatitis atópica
 Dermatitis por contacto
 Conjuntamente con otras medidas, en el manejo de las reacciones alérgicas graves.

 Reacciones adversas medicamentosas:


 Somnolencia
 Sequedad en la boca, la nariz y la garganta
 Náuseas
 Vómitos
 Pérdida del apetito
 Estreñimiento
 Dolor de cabeza
 Aumento de la congestión en el pecho

 Caso clínico:
Caso clínico:
Paciente de sexo femenino, 19 años, coordinada para resección de quiste tirogloso.

Sin antecedentes anestésico-quirúrgicos (AAQ) ni antecedentes personales (AP). Niega historia


de alergia.

Examen físico cardiovascular (CV) y pleuropulmonar (PP) normales.

Se realiza anestesia general balanceada (AGB), utilizándose los siguientes fármacos en el


intraoperatorio: fentanil, propofol, atracurio, cefazolina , sevofluorano.

Luego de la inducción anestésica se observa taquicardia e hipotensión arterial severa, con una
presión arterial sistólica (PAS) de 60 mmHg, acompañado de un exantema cutáneo en cara,
cuello y tórax.

Con diagnóstico de reacción anafiláctica se inició inmediatamente el siguiente tratamiento:


suero fisiológico (total 2.000 ml), adrenalina en bolos de 50 gammas intravenosa (i.v.),
hidrocortisona i.v. y clorfeniramina i.v., obteniéndose una buena respuesta y recuperando la
estabilidad hemodinámica. Se suspende el procedimiento y se despierta a la paciente.
En el postoperatorio se realizaron test cutáneos para los fármacos utilizados, obteniéndose
positividad para atracurio.

La incidencia de reacciones anafilácticas en anestesia es difícil de estimar debido al no


reconocimiento de las mismas durante el acto anestésico quirúrgico y a la falta de reporte de las
reacciones.
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Factores de riesgos
La paciente tenía alguno de los siguientes:
a) Sexo femenino: hasta 4 veces más frecuente que en hombres, probablemente debido a la
exposición y sensibilización a alérgenos como detergentes, tintas y guantes de goma.

b) Edad: más frecuente entre 30-50 años.

c) Reacción previa a medicamentos: es el factor de riesgo más importante. Debe tenerse en


cuenta que la exposición a grupos químicos semejantes puede producir reacciones cruzadas

El anestesiólogo es el especialista que con más frecuencia se enfrenta a reacciones


anafilácticas, la mayoría de las cuales son producidas por los relajantes musculares. Se presentó
el caso clínico en el que la preparación y el tratamiento pudo incidir en la evolución de la
paciente. El diagnóstico y tratamiento precoz es muy importante para el pronóstico del
paciente, así como para la prevención de futuras reacciones en nuevos procedimientos
anestésicos.

PANCURONIO
Nombre comercial
 Pavulon
 Pancuron
 Plumger
 Bromurex

Farmacocinética ADME
 Absorción: no se absorbe bien por vía digestiva. La administración de 60 µg/kg de peso
produce relajación de la musculatura en 2-3 min, con pico a los 4 min y desaparición
del efecto de 35 a 45 min. Las concentraciones plasmáticas decrecen de forma trifásica
con un tiempo de vida media en la última fase de 2 horas.
 Distribución: En todo el organismo y pequeñas cantidades cruzan la barrera placentaria.
 Metabolismo: Es metabolizado en el hígado por vía del citocromo P450 por hidrólisis
de los grupos acetilo, metabolito detectable es el 3-desacetilpancuronio.
 Eliminación: por medio de la vía renal 50%, bilis 10%, principalmente con la orina (en
forma inalterada), con una vida ½ 120min

Acción farmacológica
Bloqueante neuromuscular no despolarizante de tipo esteroideo y de larga duración de acción.
Actúa bloqueando reversiblemente y de forma competitiva a los receptores colinérgicos de la
placa neuromuscular (compite con la acetilcolina impidiendo su acción). Produce una parálisis
muscular fláccida.

Acción terapéutica
 Coadyuvante de anestesia general para facilitar intubación endotraqueal.

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 Bloqueador neuromuscular
 Antimuscarínicos

Indicación o uso terapéutica

 Se emplean en todas las situaciones que requieren relajación muscular intensa y


relativamente prolongada.
 Se usan como un adjunto a la anestesia general para inducir parálisis.
 Para que la cirugía, especialmente abdominal e intratorácica, puede ocurrir con menos
complicaciones.
 La parálisis muscular obtenida con los fármacos de este grupo permite reducir la dosis
de anestésicos generales, con lo que se disminuyen los riesgos vinculados a un empleo
de concentraciones elevadas de éstos.

Mecanismo de acción
El pancuronio es un agente bloqueante neuromuscular no despolarizante que posee todas las
acciones farmacológicas características de los fármacos curarizantes. Actúa compitiendo por
los receptores colinérgicos de la placa motora, el antagonismo a la acetilcolina es inhibido y el
bloqueo neuromuscular se invierte por agentes anticolinesterásicos como la piridostigmina y el
edrofonio.

La duración del bloqueo neuromuscular producido por el pancuronio es mayor que la del
vencuronio en dosis equivalentes, la dosis requerida para producir 95٪ de supresión de la
contracción muscular de respuesta es de aproximadamente o,05mg-kg bajo anestesia
equilibrada y 0,03mg-kg bajo anestesia con halotano. Estas dosis producen una relajación
efectiva del musculo esquelético, medida por el tiempo necesario para un 25٪ de recuperacion
de la transmicion neuromuscular, durante aproximadamente 22 minutos, la duracion del efecto
para un 90٪ de recuperacion de la transmision neuromuscular es de aproximadamente 65
minutos

La dosis de intubación de 0,1 mg-kg anestesia balanceada abolirá la respuesta al espasmo en un


tiempo aproximado de 4 minutos, siendo asi el tiempo para una recuperación de 25٪ a partir de
esta dosis es de aproximadamente 100 minutos. La dosis suplementarias para mantener la
relajación muscular aumentan ligeramente la magnitude del bloqueo y aumenta
significativamente la duración del bloqueo. El pancuronio disminuye el tono de la musculatura
estriada, ocupando pasivamente los receptores post- sinápticos y pre-sinápticos de la unión
neuromuscular, y de este modo bloquean la acción despolarizadora normal de la acetilcolina,
después de la administración intravenosa la debilidad muscular progresa rápidamente a
parálisis flácida. Los músculos pequeños como extra oculares y de los dedos se afectan primero
que los de los miembros, el cuello y el tronco. Posteriormente se relajan los músculos
intercostales y por último el diafragma. La recuperación de la función ocurre en orden inverso.

Presentación

Ampolletas de 2 y 5 ml a una concentración de 2mg/ml.

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Reacciones adversas medicamentosas

La reacción adversa más frecuente de los agentes bloqueantes no despolarizantes es una


extensión de la acción farmacológica más allá del período de tiempo necesario. Esto puede
producir desde la debilidad del músculo esquelético a la parálisis profunda y prolongada del
músculo esquelético que puede resultar en insuficiencia respiratoria o apnea.

 Extensión de la acción farmacológica más allá del periodo de tiempo necesario, esto
puede producir desde la debilidad del musculo esquelético a la parálisis profunda y
prolongada del musculo esquelético que puede resultar en insuficiencia respiratoria o
apnea
 Es posible una inversión insuficiente del bloqueo neuromuscular, al igual que con todos
los medicamentos curariformes, este efecto adverso se maneja por una ventilación
manual o mecánica hasta que la recuperación sea juzgada adecuadamente.
 Se han reportado casos de parálisis y debilidad muscular esquelético prolongadas
después de su uso a largo plazo para apoyar la ventilación mecánica en la unidad de
cuidados intensivos.
 A veces se observa salivación durante la anestesia, especialmente si no se utiliza una
pre medicación anticolinérgica.
 Puede desarrollarse una erupción transitoria ocasional.
 La liberación de histamina no es una acción característica del pancuronio.
 Se han notificado raras reacciones de hipersensibilidad como broncoespasmo, rubor,
enrojecimiento, y posiblemente otras reacciones mediadas por liberación de histamina.
 Causa taquicardia con cierta frecuencia
 Aumento de noradrenalina
 Disminución de su recaptación en terminaciones simpáticas.
 Puede observarse una elevación de la presión arterial y del gasto cardíaco.
 Sibilancias o respiración dificultosa, erupción cutánea, hipersalivación no habitual.

Caso Clínico (Sigue igual sin identificar los puntos principales que les solicité,
y esta màs extenso)

Intususcepción intestinal como posible efecto secundario del bromuro de pancuronio.


Informe de un caso.

Resumen

Los efectos secundarios de los relajantes aparecen en diferentes niveles de la economía y son
los que se manifiestan en el aparato cardiovascular los que han sido motivo de mayores
estudios. Sin embargo, existen moléculas estereoespecificas a la acetilcolina, relajantes
musculares y anticolinesterásicos a los que denominamos receptores colinérgicos, estos
receptores se encuentran abundantemente en el sistema nervioso central y periférico y en
musculatura lisa y estriada. Por lo anterior, aunque el efecto sobresaliente de estas drogas es la
relajación muscular estriada, son capaces de ocupar los receptores colinérgicos a otros niveles y
producir manifestaciones clínicas variadas.

Así Martinez Z., Nana, etc. Describieron la posibilidad de efectos anticolinesterásicos del
bromuro de pancuronio y de sus metabolitos capaces de remedar las manifestaciones clínicas
de la neostigmina. Esta está en contraposición con lo que Durant expresa de que el bromuro de
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pancuronio tiene dos anillos con características anticolinérgicas y, por tanto, es capaz de
remedar los efectos atropinicos.

Este trabajo informa un hallazgo clínico de intususcepciones intestinales múltiples durante


laparotomía exploradora en un paciente pediátrico a quien se le administro bromuro de
pancuronio, tratando de correlacionar los hallazgos quirúrgicos con la administración de este
miorresolutivo.

Se hacen comentarios respecto a los informes bibliográficos a nivel de experiencias in vitro,


preparaciones en laboratorio y animales de experimentación que pueden explicar la relación
que pudieran existir entre el bromuro de pancuronio y la intususcepción intestinal.

Prednisona
Nombres comerciales:
Dacortin, Prednisona Alonga, Deltasone, Meticorten, Orasone.

Presentación:
Comprimidos de 2,5 mg

Comprimidos de 5 mg

Comprimidos de 10 mg

Comprimidos de 30 mg

Comprimidos de 50 mg

Pomada oftalmológica 5 mg/g

Farmacocinética:
Absorción:
Después de su administración oral, la prednisona se absorbe rápidamente a través de la
membrana del tracto gastrointestinal, alcanzándose los máximos niveles plasmáticos en 1-2
horas y su biodisponibilidad es de aproximadamente 70 – 80%.
El fármaco circulante se une extensamente a las proteínas del plasma, en particular a la
albúmina y la transcortina.

Distribución:
Una vez en la circulación sistémica la prednisona se distribuye rápidamente en los riñones,
intestinos, piel, hígado y músculos.

Metabolismo:

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En el hígado, la prednisona es metabolizada a prednisolona, el metabolito activo, la cual es a su


vez metabolizada por la CYP3A4 mediada por la enzima 6b-hidroxilasa originando otros
compuestos inactivos.

Excreción:
Estos metabolitos inactivos, así como una pequeña del fármaco sin alterar son excretados en la
orina.
La vida media de eliminación plasmática es de 1 hora, mientras que la vida media biológica de
la prednisona y sus efectos se prolongan entre 18 y 36 horas, además se secreta en pequeñas
cantidades a través de la leche materna.

Acción Farmacológica:
La prednisona es un glucocorticoide sintético de acción intermedia con actividad
antiinflamatoria cinco veces mayor que la cortisona y con moderado efecto mineralocorticoide.
Sus efectos se producen en las células blanco por interacción con un receptor intracelular
específico.

Acción Terapéutica:

 Antiinflamatorio.

 Antialérgico.

 Inmunodepresor.

 Antineoplásico.

 Antieméticos.

 Para reemplazar esteroides en afecciones con insuficiencia suprarrenal

Mecanismos de Acción:
La prednisona atraviesa con facilidad la membrana celular y se une con alta afinidad a
receptores citoplasmáticos intracelulares específicos, formando el complejo receptor-
glucocorticoide, el cual penetra en el núcleo, donde interactúa con secuencias específicas de
ADN, que estimulan o reprimen la trascripción génica de ARNm específicos que codifican la
síntesis de determinadas proteínas en los órganos diana, que, en última instancia, son las
auténticas responsables de la acción del corticoide.

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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

Las respuestas antiinflamatorias se deben a la producción de lipocortinas, unas proteínas


inhibidoras de la fosfolipasa A2, enzima implicada en la síntesis del ácido araquidónico,
intermediario de la síntesis de mediadores de la inflamación como las prostaglandinas o los
Leucotrienos. En consecuencia, la prednisona reduce la inflamación y produce una respuesta
inmunodepresora.

Indicación Terapéutica:
 Insuficiencia adrenocortical o insuficiencia de corticoides en el organismo primaria o
secundaria (como la enfermedad de Addison).
 Situaciones de shock provocadas por una hemorragia, un traumatismo o una infección
grave.
 Alergias graves que no responden a otros tratamientos.
 Asma.
 Enfermedades reumáticas.
 Periodos críticos de colitis ulcerosa.
 Cáncer: tratamiento paliativo en leucemias y linfomas.
 Problemas de la piel (dermatitis exfoliativa, urticaria, eritema multiforme, psoriasis
grave).
 Debido a la amplitud de sus efectos la prednisona puede ser utilizada en otro tipo de
indicaciones que su médico juzgue oportuno.

Reacciones adversas medicamentosas:


 Aumento del apetito.
 Irritabilidad.
 Dificultad para conciliar el sueño (insomnio).
 Hinchazón de los pies y los tobillos (retención de líquido).
 Náuseas, cuando este fármaco se toma con las comidas.
 Ardor de estómago.
 Debilidad muscular.
 Problemas para cicatrizar heridas.
 Aumento de los niveles de azúcar en la sangre.
 Dolor de cabeza (cefaleas).
 Mareos.
 Altibajos anímicos.
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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

 Cataratas y osteoporosis (cuando se utiliza de forma prolongada).

Caso clínico:
CETOACIDOSIS INDUCIDA POR CORTICOIDES Y GATIFLOXACINA EN UNA
MUJER JOVEN PREVIAMENTE NO DIABÉTICA

Objetivo: Comunicar un caso de cetoacidosis inducida por prednisona y gatifloxacina

Caso clínico: Mujer de 32 años, ingresa por neumonía adquirida en la comunidad de 5 días de
evolución.

Antecedentes: Probable AR diagnosticada 4 meses antes tratada con metotrexate y corticoides.

Examen físico: Regular estado general, IMC 21, Tº 38ºC, FR 32/min, derrame pleural derecho,
FC 96/min, PA 110/70, artralgias sin inflamación local.

Exámenes complementarios: Hto 23%, GB 16300/mm3, VSG 96mm/1ºh, glucemia


0.90mg/dl, función hepática y amilasa normales, uremia 1.19g/l, creatinina 19mg/l.
Hemocultivos y esputo: Neumococo penicilina-sensible. La neumonía responde a gatifloxacina.
Deteriora la función renal hasta la anuria con acidosis metabólica. Se interpreta como
glomerulonefritis lúpica rápidamente progresiva por proteinuria de 2g/24hs, FR (+) 1/1280,
FAN (+) 1/320 homogéneo, Anti ADN (+) intenso, complemento bajo: C3 29.4mg/dl y C4
10mg/dl, Ac anti Ro, La, Scl70, RNP y anticardiolipinas positivos. Se indica prednisona,
complicándose con hiperglucemias de >6 g/l y cetoacidosis con cetonuria (+); Ac anti ICA y
antiGAD negativos con HbA1C 5.2%. Es tratada en UTI (insulina y hemodiálisis). La paciente
mejora, se desciende la dosis de corticoides, quedando con requerimiento de 5 U/día insulina.

Ampicilina
Nombres Comerciales del medicamento: Britapen, Gobemicina, Retarpen ,Binotal, Expicin.

Farmacocinètica: la ampicilina se puede administrar oral y parenteralmente.


Aproximadamente el 30-55% de la dosis se absorbe, una cantidad mucho menor que la de la
amoxicilina. Las concentraciones máximas se obtienen a las 1-2 horas después de una dosis
i.m. Los alimentos inhiben la absorción de la ampicilina, por lo que el antibiótico se debe
administrar una horas antes o dos horas después de las comidas. La ampicilina se une a las
proteínas del plasma en un 14-20%. Se distribuye ampliamente, encontrándose concentraciones
bactericidas en hígado, pulmones, orina, próstata, vegija, vesícula biliar, efusiones del oído
medio, secreciones bronquiales, etc. Es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica,
obteniéndose concentraciones terapeúticas en líquido cefalorraquídeo cuando las meninges
están inflamadas.

Acción farmacológica:
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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

Acción terapéutica: Antibacteriano sistémico.

Mecanismo de acción: los antibióticos betalactámicos como la ampicilina son bactericidas.


Actúan inhibiendo la última étapa de la síntesis de la pared celular bacteriana uniéndose a unas
proteínas específicas llamadas PBPs (Penicillin-Binding Proteins) localizadas en la pared
celular. Al impedir que la pared celular se construya correctamente, la ampicilina ocasiona, en
último término, la lisis de la bacteria y su muerte. La ampicilina no resiste la acción hidrolítica
de las beta-lactamasas de muchos estafilococos, por lo que no se usa en el tratamiento de
estafilococias. Aunque la ampicilina es activa frente a los estreptocos, muchas cepas se están
volviendo resistentes medíante mecanismos diferentes de la inducción de b-lactamasas, por lo
que la adición de ácido clavulánico no aumenta la actividad de la ampicilina frente a estas
cepas resistentes. Dado que muchos otros gérmenes se están volviendo resistentes a la
ampicilina, se recomienda realizar un antibiograma antes de instaurar un tratamiento con
ampicilina, siempre que ello sea posible. La ampicilina, junto con la amoxicilina, es el fármaco
preferido para el tratamiento de infecciones urinarias producidas por enterococos sensibles. La
Listeria monocytogenes es sensible a la ampicilina. Otros gérmenes sensibles son N.
meningitidis, H. influenzae no productora de b-lactamasa, Gardnerella vaginalis, Bordetella
pertussis, y algunos bacilos entéricos como E. coli, Proteus mirabilis, Salmonella, y Shigella.
Aunque inicialmente era sensible a la ampicilina, la N. gonorrhoeae se ha ido volviendo
resistente. Otros gérmenes resistentes a la ampicilina son las Klebsiella, Serratia,
Acinetobacter, Proteus indol-positivos, Pseudomonas, y Bacteroides fragilis.

Indicaciones terapéuticas: ampicilina está indicada en el tratamiento de infecciones causadas


por cepas susceptibles de los siguientes microorganismos:

Infecciones del aparato genitourinario: E. coli, P. mirabilis, enterococos, Shigella, S. typhosa  y


otras como Salmonella y N. gonorrhoeae no productora de penicilinasa.

Infecciones del aparato respiratorio: H. influenzae no productora de penicilinasa y estafilococos


sensible a la penicilina G, estreptococos incluyendo Streptococcus pneumoniae y neumococos.

Infecciones del aparato gastrointestinal: Shigella, S. typhosa y otras salmonelas, E. coli, P.


mirabilis y enterococos.

Meningitis: N. meningitidis. Debido a que es efectiva contra los patógenos más comunes


causantes de la meningitis, puede usarse por vía intravenosa como tratamiento inicial antes de
que se disponga de los resultados bacteriológicos.

Las dosis recomendadas son:

Administración parenteral:
Adultos y adolescentes: 0.5-1 g i.v. o i.m. cada 6 horas. Las dosis pueden aumentarse hasta 14
g/día
Niños y bebés: 100-200 mg/kg/día i.v. o i.m. divididos en administraciones cada 4 a 6 horas
Neonatos > 7 días y > 2 kg: 100 mg/kg/día i.v. o i.m. divididos cada 6 horas
Prematuros > 7 days y de 1.2 a 2 kg: 75 mg/kg/día i.v. o i.m. divididos cada 8 horas.
Prematuros de < 1.2 kg: 50 mg/kg/día i.v. o i.m. divididos cada 12 horas

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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

Administración oral:
Adultos y adolescentes: 0.25-1 g cada 6 horas. Las dosis de pueden aumentar hasta 14 g/día
Children: 50-100 mg/kg/día en dosis iguales cada 6 horas

Reacciones adversas medicamentosas:


Como con otras penicilinas, se puede esperar que las reacciones adversas se limiten
esencialmente a fenómenos de sensibilidad.

Pueden ocurrir, de preferencia, en individuos en los que previamente se ha demostrado


hipersensibilidad a las penicilinas, y en aquéllos con antecedentes de alergia, asma, fiebre del
heno o urticaria. Se han reportado las siguientes reacciones secundarias como asociadas al uso
de AMPICILINA.

Gastrointestinales: Glositis, estomatitis, náusea, vómito, enterocolitis, colitis seudomembranosa


y diarrea. Estas reacciones habitualmente se asocian con las dosis orales del medicamento.

Reacciones de hipersensibilidad: Con mucha frecuencia se ha reportado erupción cutánea


eritematosa, medianamente prurítica y maculopapular. La erupción que, por lo general, no se
desarrolla dentro de la primera semana de terapia, puede llegar a cubrir el cuerpo entero,
plantas de los pies, palmas de las manos y la mucosa bucal. Habitualmente, la erupción
desaparece en un periodo de tres a siete días.

Otras reacciones de hipersensibilidad reportadas son: Erupción cutánea, prurito, urticaria,


eritema multiforme, y casos ocasionales de dermatitis exfoliativa. La anafilaxia es la reacción
más grave que se puede experimentar, y se le ha asociado con la dosis por vía parenteral del
medicamento.

La urticaria, otros tipos de erupción cutánea y las reacciones parecidas a la enfermedad del
suero, se pueden controlar con agentes antihistamínicos y, en caso necesario, emplear
corticosteroides sistémicos.

Cada vez que ocurren estas reacciones se debe suspender AMPICILINA, a menos que, y en
opinión del médico, la enfermedad tratada ponga en peligro la vida del paciente, y que
solamente puede ser tratada con AMPICILINA. Las reacciones anafilácticas graves requieren
de medidas de urgencia.

Local: Tromboflebitis.

Hígado: Se ha observado un ligero aumento de los valores de la transaminasa glutamico-


oxalacética sérica (SGOT), pero se desconoce el significado de este descubrimiento.

Sistemas hemático y linfático: Se ha reportado anemia, trombocitopenia, púrpura


trombocitopénica, eosinofilia, leucopenia y agranulocitosis durante la terapia con penicilinas.
Estas reacciones son, por lo general, reversibles al suspender el tratamiento, y se atribuyen a
fenómenos de hipersensibilidad. Otras reacciones secundarias reportadas con el uso de
AMPICILINA son estridor laríngeo y fiebre alta. En algunas ocasiones los pacientes se pueden
quejar de dolor en la boca y lengua, como ocurre con cualquier preparación oral de penicilina.
El uso prolongado de antibióticos puede favorecer la proliferación de organismos no
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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

susceptibles, incluyendo los hongos. En caso de que ocurra una sobreinfección, se deben tomar
las medidas apropiadas. El tratamiento con AMPICILINA no excluye la necesidad de
procedimientos quirúrgicos, en particular en infecciones por estafilococos

Caso clínico resumen: Las características clínicas y de laboratorio de una paciente de 5 meses
de edad con una septicemia y meningitis por Haemophilus influenzae resistente a ampicilina y
cloranfenicol fueron analizados, lo mismo que la respuesta al tratamiento con un nuevo
antibiótico en Costa Rica, sulbactam/ampicilina. [Rev. Cost. Cienc. Med. 1987; 8(2):97-99].

Carbamazepina
Nombres Comerciales del medicamento

 Carbatrol®
 Epitol®
 Equetro®
 Tegretol®
 Tegretol®-XR

Farmacocinética
 Liberación: carbamazepina a partir de los comprimidos es relativamente lenta y
prácticamente completa.
 Absorción : Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de la
carbamazepina son obtenidas en una a dos semanas dependiendo individualmente de la
autoinducción de la carbamazepina y de la heteroinducción por otros fármacos inductores
de enzimas, así como en el estado previo al tratamiento, la dosis y la duración del
tratamiento. Las concentraciones plasmáticas estacionarias de carbamazepina, es decir, la
“gama terapéutica”, fluctúan de forma considerable entre individuos: en la mayoría de los
pacientes se han observado valores de entre 4 a 12 µg/ml (equivalentes de 17 a 50 µmol/l).
Concentraciones del 10,11-epóxido de carbamazepina (metabolito farmacológicamente
activo): equivalen aproximadamente al 30% de las concentraciones de carbamazepina. La
ingesta de alimentos no tiene influencia significativa en la velocidad y el grado de
absorción, a pesar de la forma farmacéutica de carbamazepina.
 Distribución: Suponiendo que la carbamazepina se absorba por completo, el volumen
aparente de distribución oscila desde 0.8 a 1.9 l/kg. La carbamazepina atraviesa la barrera
placentaria. La carbamazepina se une a proteínas plasmáticas entre 70 y 80%. La
concentración de la sustancia inalterada en el líquido cefalorraquídeo y la saliva es un
reflejo de la porción no unida a proteínas en el plasma (entre 20 y 30%). Las
concentraciones en la leche materna resultaron equivalentes entre 25% y 60% de los niveles
plasmáticos correspondientes.
 Metabolismo: La carbamazepina se biotransforma en el hígado, donde la vía epoxídica
es la más importante y produce el 10,11-transdiol derivado y el glucurónido
correspondiente, como principales metabolitos. El citocromo P-450 3A4 es la principal
isoforma responsable de la formación del 10,11-epóxido de carbamazepina
farmacológicamente activo a partir de la carbamazepina. El 9-hidroxi-metil-10-carbamoil
acridano es un metabolito secundario relacionado con esta vía. Tras administrar la
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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

carbamazepina por vía oral una sola vez, cerca de 30% se registra en la orina en forma de
productos finales de la vía epoxídica. Otras vías importantes de biotransformación de la
carbamazepina producen distintos compuestos monohidroxilados, así como el N-
glucurónido de carbamazepina (por acción del polipéptido ß7 de la familia 2 de las UDP-
glucuronosiltransferasas o UGT2B7).
 Eliminación: La vida media de eliminación de la carbamazepina sin cambio es de 36
horas en promedio, posterior a una dosis oral única donde con la administración repetida, es
de 16 a 24 horas. En los pacientes que reciben tratamiento simultáneo con otros fármacos
inductores de enzimas hepáticas (por ejemplo, fenitoína, fenobarbitona), se han encontrado
valores de vida media en promedio de 9 a 10 horas. La vida media de eliminación del
metabolito 10,11-epóxido de carbamazepina en el plasma es de aproximadamente seis horas
posteriores a la administración única de dicho epóxido por vía oral. Después de la
administración de una dosis oral única de 400 mg de carbamazepina, 72% se excreta en la
orina y 28% en las heces. En la orina, aproximadamente 2% de la dosis es recuperada sin
cambio y alrededor de 1% en forma del metabolito farmacológicamente activo: 10,11-
epóxido de carbamazepina.

Acción Farmacológica
Depresora central que tiene la propiedad de suprimir selectivamente la crisis de la epilepsia en
sus diversas formas e impedir su aparición. Se desconoce el mecanismo de acción exacto por el
cual ejerce su efecto analgésico. Siendo el antiepiléptico con efecto analgésico con más
experiencia de uso y mejor conocido respecto a sus interacciones farmacológicas.

Acción Terapéutica
Posee acción anticonvulsionante en el gran mal y epilepsia psicomotoras, así como acción
antialgica en las neuralgias del trigémino y glosofaríngeo, como también acción antidepresora
que influye en el estado de ánimo.

Mecanismo de Acción
Como antiepiléptico, su espectro de acción comprende: crisis epilépticas parciales (simples y
complejas) con y sin generalización secundaria; crisis epilépticas tonicoclónicas generalizadas
y combinaciones de estos tipos de crisis epilépticas.

El mecanismo de acción de la carbamazepina, sólo se ha elucidado parcialmente. La


carbamazepina estabiliza las membranas neuronales hiperexcitadas, inhibe las descargas
neuronales repetitivas y reduce la propagación sináptica de los impulsos nerviosos.

La prevención de las descargas repetitivas de los potenciales de acción dependientes del sodio
en las neuronas despolarizadas por medio del bloqueo de los canales de sodio uso- y voltaje-
dependientes es posiblemente el principal mecanismo de acción de la carbamazepina.

Mientras que la reducción en la liberación de glutamato y la estabilización de las membranas


neuronales pueden explicar en gran medida los efectos antiepilépticos, el efecto depresor sobre

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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

el recambio de dopamina y noradrenalina podría ser responsable de las propiedades anti


maníacas de la Carbamazepina.

Indicación Terapéutica
1. Tratamiento de las convulsiones tónico-clónicas generalizadas o
de las convulsiones parciales simples o complejas.
Administración oral:
 Adultos y adolescentes: inicialmente 200 mg/dos veces día, aumentando las dosis
progresivamente en 200 mg/día a intervalos semanales hasta llegar a las dosis máximas.
La dosis total diaria se debe repartir en 3 o 4 administraciones. Cuando el control de las
convulsiones es adecuado, reducir las dosis hasta el mínimo nivel efectivo, por lo
general entre 800 y 1200 mg/día. Las concentraciones máximas aceptables deben ser
determinadas analíticamente. Se acepta que los niveles terapéuticos de carbamazepina
son de 4 a 12 µg/ml aunque ocasionalmente las convulsiones parciales complejas
pueden requerir entre 8-12 µg/ml. Las dosis diarias no deben superar los 1000 mg/día
en los adolescentes de 13 a 15 años de edad o los 1200 mg/día en los adultos. Sin
embargo, ocasionalmente, algunos pacientes adultos han necesitado dosis de > 1600
mg/día

 Niños de 6 a 12 años: inicialmente 100 mg por vía oral dos veces al día (o 10 mg/kg/día
administrados en dos veces. Estas dosis se deben aumentar en 100 mg/día a intervalos
de 1 semana hasta alcanzar la máxima respuesta terapéutica. La dosis máxima se debe
repartir en 3 o 4 administraciones. La dosis usual de mantenimiento es de 15 a 30
mg/kg/día no recomendándose pasar de los 1000 mg/día

 Niños de < 6 años: inicialmente de 10 a 20 mg/kg/día divididos en 2 a 4


administraciones. Las dosis se pueden aumentar a intervalos de una semana hasta
alcanzar las dosis óptimas. La mayor parte de los pacientes responden a dosis por
debajo de los 35 mg/kg/día. Si con estas dosis no se alcanza un control adecuado, se
recomienda comprobar los niveles plasmáticos del fármaco. Se desconoce la seguridad
de dosis superiores a los 35 mg/kg.

2. Tratamiento sintomático del dolor neuropático asociado a la


neuralgia del trigémino.
Administración oral:
 Adultos: comenzar el tratamiento con 100 mg dos veces al día (o 50 mg cuatro veces al
día). Estas dosis pueden aumentarse gradualmente con incrementos de 100 mg cada 12
horas hasta alivio de los síntomas. La dosis máxima no debe ser mayor de 1200 mg/día.
Una vez que se ha conseguido el control del dolor, suelen ser adecuadas dosis de
mantenimiento entre 400 y 800 mg en dosis dividida. Cada 3 meses, se debe intentar
reducir la dosis o discontinuar el tratamiento. En el caso de utilizar formulaciones de
acción sostenida seguir las instrucciones del fabricante no sobrepasando la dosis de
1200 mg/día.

3. Tratamiento de los desórdenes bipolares, incluyendo la fase


precoz de la manía y la depresión, bien como monofármaco, bien
en combinación con litio.
Administración oral:
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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

 Adultos y adolescentes: inicialmente, 200 mg dos veces al día. Aumentar las dosis cada
3 o 4 días hasta alcanzar unas concentraciones plasmáticas de 8-12 µg/ml. Las dosis
usuales oscilan entre 600-1600 mg al día en dosis divididas En estos pacientes con
desórdenes bipolares se han descrito los efectos beneficiosos de añadir a la
carbamazepina la formulación de hierbas chinas conocida como Xiao Yao Wan.

4. Tratamiento del hipo persistente.


Administración oral:
 Adultos: la carbamazepina en dosis de 200 mg tres veces al día alivió el hipo intratable
secundario en la esclerosis múltiple

Las dosis máximas recomendadas son:


o Adultos: 1200 mg/día salvo ocasionalmente en la epilepsia en la que pueden ser
necesarias dosis de hasta 1600 mg/kg.
o Ancianos: 1200 mg/día salvo ocasionalmente en la epilepsia en la que pueden ser
necesarias dosis de hasta 1600 mg/kg.
o Adolescentes > 15 años: 1200 mg/día para el tratamiento de la epilepsia.
o Niños de 6 a 12 años: 1000 mg/día para el tratamiento de la epilepsia.
o Niños < 6 años: 35 mg/kg/día por vía oral para el tratamiento de la epilepsia.

5. Tratamiento de graves alteraciones del comportamiento (p.ej.


agresión o agitación) en pacientes geriátricos.
Administración oral:
 Adultos: en un estudio controlado por placebo, 25 pacientes con demencia fueron
tratados durante 5 semanas con carbamazepina o placebo. La agitación fue reducida
significativamente por la carbamazepina siendo la dosis media de 288 mg/día.

6. Tratamiento sintomático del dolor neuropático asociado a la


neuralgia postherpética:
Administración oral:

 Adultos: en un estudio realizado en 77 pacientes, se utilizaron dosis de 100 a 300 mg


tres veces al día con combinación con amitriptilina o flufenazina.

7. Tratamiento sintomático del dolor neuropático asociado a la


neuropatía diabética:
Administración oral:

 Adultos: Inicialmente 100 mg dos veces al día (o 50 mg cuatro veces al día. Aumentar
la dosis hasta 600-800 mg/día o hasta aparición de reacciones adversas intolerables.

8. Síndrome de abstinencia del alcohol


La dosis promedio es de 200 mg tres veces al día. En casos graves puede aumentarse durante
los primeros días (p. ej. hasta 400 mg tres veces al día). Al principio del tratamiento de los

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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

síntomas graves de abstinencia, carbamazepina debe administrarse en combinación con


fármacos hipnótico-sedantes (p.ej. clometiazol, clordiazepóxido). Una vez remitido el estadío
agudo, puede continuarse con carbamazepina en régimen de monoterapia.

Reacciones Adversas medicamentosas: (mínimo ocho


RAM, máximo quince)
1. En los primeros días de tratamiento e inmediatamente después de un aumento de la dosis,
puede aparecer somnolencia durante unos días.

2. Los efectos de la carbamazepina sobre el sistema nervioso central incluyen visión borrosa,
confusión, cefaleas, fatiga, diplopía o alucinaciones visuales. Con el tiempo, estos efectos
adversos desaparecen, pero pueden volver si las dosis del fármaco son excesivas para el
paciente en cuestión.

3. Pueden producirse varias reacciones adversas hepáticas durante el tratamiento con


carbamazepina caracterizadas por elevaciones de las enzimas hepáticas. En algunas raras
ocasiones se han detectado ictericia hepatocelular, hepatitis o coles tasis y más raro es aún
que alguna de ellas degenere en insuficiencia hepática. Sin embargo, en algunos casos, los
efectos hepáticos pueden mantenerse cuando se ha discontinuado el fármaco.

4. Los efectos adversos dermatológicos de la carbamazepina incluyen foto sensibilidad,


alopecia, urticaria y alteraciones de pigmentación de la piel. También se han descrito
dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, eritema nudoso, púrpura, diaforesis y
agravamiento del lupus eritematoso sistémico. En algunos casos, estas reacciones adversas
pueden obligar a discontinuar el tratamiento.

5. Los efectos cardiovasculares reportados durante el tratamiento con carbamazepina incluyen


bloqueo AV, arritmias cardíacas o exacerbación de las mismas, insuficiencia cardíaca
congestiva, edema, agravamiento de la hipertensión, síncope, tromboflebitis y
linfadenopatías. Algunas de estas complicaciones han sido ocasionalmente fatales, aunque,
por regla general sólo tienen lugar con dosis excesivamente elevadas.

6. Trastornos endocrinos como ser Edema, retención de líquidos, aumento de peso,


hiponatremia, reducción de la osmolaridad sanguínea debida a un efecto similar a hormona
antidiurética (ADH), casos raros de intoxicación acuosa (letargia, vómitos, cefaleas, estado
confusional, transtornos neurologicos)

7. Trastornos psiquiátricos que son muy raras que se den como ser alucinaciones (visuales o
auditivas), depresión, inquietud, agresión, agitación, estado confusional

8. Trastornos gastrointestinales como ser náuseas, vómitos, boca seca, diarrea o estreñimiento,
dolor abdominal, glositis, estomatitis, pancreatitis.

Caso Clínico
Paciente varón, con antecedentes de crisis comiciales, diagnosticado de infección por el VIH,
que inicia TAR oral con ddl 250 mg/24h, 3TC 300 mg/24h y EFV 600 mg/24h. Como
tratamiento antiepiléptico se prescribe carbamazepina (CBZ) 600 mg en desayuno, cena y 400
23
“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

mg en la comida y lamotrigina 500 mg/12h. La evolución de la infección por el VIH y la


evolución neurológica son satisfactorias destacando un recuento de linfocitos T CD4 de 356
cel/mm3, una CV indetectable, sin episodios tonicoclónicos. La MT de la CBZ mostró una
Cmin=10,6 mg/L. (intervalo 4-12 mg/l.).

A los diez meses el paciente mostró episodios tonicoclónicos con convulsiones y crisis de
ausencia nocturnas, por lo que el neurólogo decidió sustituir la lamotrigina por levetiracetam
500 mg/12h, el TAR se mantuvo igual. La evaluación neurológica del tratamiento a los 15
meses, mostró que hablan desaparecido los episodios de convulsiones tonicoclónicas, aunque
todavía se mantenían las crisis de ausencia nocturnas. Se sospecha toxicidad por EFV y se
inició SQV 1500 mg/24h y RTV 100 mg/24h, continuando con ddl 250 mg/24h, 3TC 300
mg/24h. En ese momento, la CV permanece indetectable y la cifra de linfocitos T CD4 era de
500 cel/mm3. El paciente continuo de forma concomitante con CBZ 600 mg en desayuno, cena
y 400 mg en la comida asociada a levetiracetam 500 mg/12h. Al mes de le nueva pauta de
TAR, el paciente refiere visión borrosa, temblores y cefalea, síntomas asociados a posible
toxicidad por CBZ

Se realizó MT de las Cmin de CBZ previas a cada administración a lo largo del día: Cmin 1=
20,0 ug/ml (4-10 ug/ml), Cmin2 22,8 g/ml (4-10 ug/ml.). Cmin3=23,8 ug/ml (4-10 ug/mL).
También se realiza MT de los IP destacando: Cmin SQV <0, 05 ug/ml y AUC = 5 ugxh/mL y
para RTV, Cmin RTV: <0 05 ug/mL. Ante esta situación se sustituyó la CBZ por
oxcarbazepina (OXCBZ) a dosis de 600 mg/12h asociado al levetiracetam y el TAR fue de.
LPV y RTV a dosis de 400 mg y 100 mg/12h respectivamente. Al mes de este nuevo
tratamiento, la MT del paciente mostró para el LPV una Cmin=4,1 ug/ml (1-4 ug/ml) y para el
RTV la Cmin = 0,4 ug/mL. No se determinaron las Cp. de OXCBZ, aunque la evolución
neurológica fue satisfactoria. Desapareciendo la sintomatología de intoxicación por CBZ.

Propranolol
1. Historia:
El descubrimiento del propranolol como una opción de tratamiento para los hemangiomas
infantiles fue hecho por un grupo de médicos franceses dirigido por Léaute-Labrèze en 2008.
Este descubrimiento ha cambiado el manejo actual de los hemangiomas. El propranolol es un
bloqueador de receptores beta-adrenérgico no selectivo, bien tolerado y comúnmente
indicado en niños con patología cardíaca.

2. Propiedades Fisicoquímicas
Estado Físico: Sólido (Polvo)
Color: Blanco
Olor: Inodoro
Peso Molecular: 295.81 g/mol
Fórmula Molecular: C16-H21-N-O2.Cl-H
Punto de Fusión/Congelación: 193 a 195°C (379.4 a 383°F)
Estabilidad química: El producto es químicamente estable bajo condiciones normales (a
tempera tura Ambiental)
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Solubilidad: en agua y alcohol, ligeramente insoluble en cloroformo y prácticamente insoluble


en éter
En soluciones acuosas el propranolol se descompone con oxidación de la cadena de
isopropilamina, acompañada por una disminución del pH y decoloración de la solución.
Las soluciones son más estables a pH=3 y se descomponen rápidamente a pH alcalino.
El valor del pka es 9,45.

3. Nombre químico
Propranolol clorhidrato cuyo nombre químico es 1-(isopropilamina)-3-(-1-naftiloxi)-2-
propranolol clorhidrato, también puede ser nombrado 1-[(1-metiletil (amino))]-3-(-1-
naftaleniloxi) -2-propanol.

4. Estructura química
La estructura química del propranolol indica la presencia de un centro quiral que es el sitio
específico por el cual ocurre la unión al receptor para realizar su acción biológica. Cada
isómero presenta un efecto farmacológico distinto; en una mezcla racémica el isómero
dpropranolol es 40 veces más potente como antiarrítmico y antihipertensivo que el 1-
propranolol,2 de aquí se deriva la importancia de la resolución y la determinación del
contenido de este principio activo en medicamentos.

5. Nombre Comerciales
Sumial
Sumial Retard

6. Farmacocinética (ADME):
El propranolol se administra por vía oral o intravenosa. Después de la administración de un
comprimido de la formulación normal de propranolol, la dosis se absorbe casi por completo
alcanzándose las concentraciones máximas en 60-90 minutos. La presencia de alimentos
puede retrasar la absorción del propranolol pero no la cantidad total absorbida. Después de
una formulación de liberación sostenida, la biodisponibilidad disminuye, y la absorción se
retrasa, alcanzándose el pico de concentraciones plasmáticas a las 6 horas. Después de una

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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

dosis intravenosa, los efectos farmacológicos se manifiestan de inmediato y se mantienen


durante 2 a 4 horas.
El propranolol es un fármaco muy lipófilo y, en consecuencia, se distribuye ampliamente por
todo el cuerpo. Atraviesa fácilmente la placenta y la barrera hematoencefálica y se excreta en
la leche materna. El fármaco se une notablemente a las proteínas del plasma, siendo superior
al 90% su unión a la albúmina. No es eliminado significa-tivamente por hemodiálisis.
El propranolol experimenta un extenso metabolismo hepático de primer paso, siendo
dependiente del flujo de sangre en el hígado. Antes de alcanzar la circulación sistémica, el
fármaco satura puntos de anclaje inespecíficos del hígado. El principal metabolito del
propranolol, el 4-hidroxipropranolol es farmacológicamente equipotente al fármaco inicial,
pero su eliminación es mucho más rápida, especialmente al comienzo de un tratamiento oral.
Por vía intravenosa o después de un tratamiento crónico, este metabolito es producido en
menor cantidad. En conjunto se conocen al menos 8 metabolitos del propranolol, existiendo
importantes diferencias entre grupos étnicos en lo que se refiere al comportamiento
metabólico de este fármaco, lo que puede explicar la diferencia observada en la eficacia en
algunas ocasiones.
El propranolol se elimina principalmente por vía renal, sobre todo en forma de metabolitos.
Sólo del 1 al 4% de la dosis del fármaco sin alterar se recupera en las heces. La semi-vida de
eliminación del propranolol oscila entre 2 y 6 horas, aumentando durante las
administraciones crónicas, debido probablemente a un efecto de saturación hepática y/o a
una reducción del aclaramiento renal. En los pacientes con extensa disfunción renal, la
reducción de la excreción urinaria queda compensada por un aumento de la eliminación fecal.

7. Acción farmacológica
El propranolol es el fármaco prototipo de los antagonista beta-adrenérgicos. Es un bloqueante
competitivo no específico de los receptores beta, sin actividad simpaticomimética intrínseca.
Aunque el propranolol tiene propiedades estabilizadoras de la membrana, estos efectos son
clínicamente irrelevantes a menos que se administren dosis muy elevadas. El propranolol es
un compuesto racémico y sólo el enantiómero L es que tiene actividad farmacológica.
Propranolol es un antagonista competitivo de los receptores adrenérgicos beta1 y beta2. No
tiene actividad agonista en los receptores adrenérgicos beta, pero posee una actividad
estabilizadora de la membrana a concentraciones que superan 1-3 mg/litro, aunque tales
concentraciones raramente se alcanzan durante el tratamiento oral.
El bloqueo beta competitivo se ha demostrado en seres humanos mediante el desplazamiento
paralelo hacia la derecha en la curva dosis-respuesta de frecuencia cardíaca obtenida con
beta-agonistas como isoprenalina.
Al igual que otros betabloqueantes, propranolol posee efectos inótropos negativos y, por
tanto, está contraindicado en caso de insuficiencia cardíaca no controlada.
Propranolol es una mezcla racémica y la forma activa es el isómero S (-). Con la excepción de
la inhibición de la conversión de tiroxina a triyodotironina, no es probable que aumenten los

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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

diferentes efectos terapéuticos por alguna propiedad secundaria adicional de R (+)


propranolol, en comparación con la mezcla racémica

8. Acción Terapéutica:
El propranolol se utiliza para tratar hipertensión arterial, ritmo cardíaco irregular,
feocromocitoma (tumor en una pequeña glándula cerca de los riñones), ciertos tipos de
temblores y estenosis subaórtica hipertrófica (una enfermedad del músculo del corazón)
Los beta-bloqueantes lipofílicos como el propranolol son más propensos a producir efectos
adversos sobre el sistema nervioso central, incluyendo depresión. Se debe evitar el uso del
propranolol en pacientes con depresión importante siendo preferibles beta-bloqueantes más
hidrofílicos como el acetabutolol, el atenolol o el nadolol.
Los beta-bloqueantes pueden exacerbar algunas condiciones clínicas como la psoriasis,
acentuar la debilidad muscular y la visión doble en pacientes con miastenia grave y producir
alteraciones mentales, especialmente en los ancianos. Estos, son menos sensibles a los
efectos antihipertensivos del propranolol, si bien al estar disminuido el aclaramiento, pueden
aumentar los niveles plasmáticos y por consiguiente sus efectos. Por estos motivos, la
respuesta de los ancianos a los beta-bloqueantes no es demasiado predecible. Además, los
ancianos suelen padecer enfermedades vasculares periféricas y el aumento relativo de la
estimulación alfa puede agravar estas condiciones.

9. Mecanismo de acción:
Igual que ocurre con otros antagonistas beta-adrenérgicos, el propranolol compite con los
neurotransmisores adrenérgicos con estructura de catecolamines en el lugar de unión a los
receptores del simpático. De esta forma bloquea la neuroestimulación simpática en el
músculo liso vascular y en el corazón, donde abundan estos receptores. La consecuencia de
este bloqueo es una reducción de la frecuencia cardiaca tanto en reposo como durante el
ejercicio, así como una disminución de la presión arterial tanto sistólica como diastólica. Por
este motivo, el propranolol puede producir una hipotensión ortostática.
La reducción del gasto cardíaco producida por el bloqueo beta-1 es, a menudo contrarrestado
por un moderado aumento de la resistencia periférica vascular que incluso puede ser
aumentada por el bloqueo de los receptores beta-2. Por este motivo, la reducción de la
presión arterial diastólica producida por los bloqueantes beta inespecíficos es menor que la
producida por los bloqueantes selectivos beta-1. Adicionalmente, el bloqueo de los receptores
beta-2 puede antagonizar la relajación de los músculos bronquiales, llegando a provocar un
broncoespasmo.
La utilidad del propranolol en el tratamiento de la hipertensión se deben a una serie de
efectos: un efecto inotrópico negativo que reduce el gasto cardíaco tanto en reposo como
durante el ejercicio; un efecto cronotrópico negativo que reduce la frecuencia cardiaca; la
supresión de la secreción de la renina por los riñones y la reducción de la salida de
neurotransmisores simpáticos del sistema nervioso central. Esto indica que el propranolol
actúa sobre la presión arterial mediante múltiples mecanismos.

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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

Las acciones farmacológicas del propranolol también pueden ser útiles en el tratamiento de la
angina estable. Por sus efectos cronotrópicos negativos, se reduce la demanda de oxígeno por
parte del miocardio, aumentando la resistencia al ejercicio y reduciendo la frecuencia de las
crisis anginosas y de los requerimientos de nitratos. También se ha señalado que el
propranolol mejoraría el suministro de oxígeno a los tejidos al disminuir la afinidad de la
hemoglobina hacia el oxígeno y que interferiría con el flujo de iones calcio que participan en la
agregación plaquetaria.
El propranolol (y otros beta-bloqueantes no selectivos) reducen la presión en la vena porta y
el flujo de sangre de la circulación colateral portosistémica y de la región esplénica. Por este
motivo, el propranolol se ha utilizado para tratar la hipertensión portal y para prevenir el
sangrado de las várices esofágicas.
El propranolol bloquea los receptores beta localizados en la superficie de las células
juxtaglomerulares, lo que reduce la secreción de renina, la cual, a su vez afecta al sistema
renina-angiotensina-aldosterona, con la correspondiente disminución de la presión arterial.
Como los niveles de renina se encuentran elevados en las crisis de escleroderma renal, el
propranolol ha sido utilizado para tratar la disminución de la función renal en los pacientes
con esta condición.
El propranolol es utilizado en el tratamiento de la prevención de los ataques de migraña,
explicándose esta acción a través de diversos mecanismos: la inhibición de la secreción de
renina interfiere con la lipolisis producida por las catecolaminas. A su vez, el descenso de la
lipolisis interfiere con la síntesis de ácido araquidónico y en consecuencia en la producción de
prostaglandinas inductoras de las migrañas. La reducción de la síntesis de prostaglandinas
explica también la inhibición de la adhesión de las plaquetas inducida por catecolaminas.
El la tirotoxicosis el propranolol actúa de dos maneras diferentes, cada una de ellas mediada
por uno de los isómeros ópticos del fármaco. El L-propranolol produce un efecto beta-
bloqueante y mejora los síntomas asociados a la tirotoxicosis, tales como las palpitaciones, el
tremor, la ansiedad y la intolerancia al calor. Por su parte, el D-propranolol bloquea la
conversión de tiroxina T3 a T4.
El propranolol se utiliza en el tratamiento del tremor hereditario o esencial. Su efecto beta-
bloqueante controla los movimientos involuntarios oscilatorios y rítmicos, reduciendo la
amplitud de estos aunque no su frecuencia. Aunque el mecanismo de esta acción no ha sido
dilucidado, se cree que el efecto antitremorogénico del propranolol se debe a un bloqueo de
los receptores beta-2 periférico.
El propranolol puede reducir los síntomas periféricos de la ansiedad de tipo somático, como
las palpitaciones o el tremor, pero es menos eficaz en el control de los componentes
psicológicos de esta enfermedad.

10. Usos o Indicación:


Tratamiento de la hipertensión
Tratamiento de la angina de pecho crónica estable
Tratamiento de la angina inestable
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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

Tratamiento del fluter o fibrilación auricular:


Tratamiento o profilaxis de la taquicardia supraventricular paroxística
Tratamiento o profilaxis del infarto de miocardio agudo
Tratamiento de la estenosis subaórtica hipertrófica idiopática
Control preoperatorio de la taquicardia previa a la cirugía de un feocromocitoma
conjuntamente con un alfa-bloqueante
Profilaxis de la migraña
Tratamiento del tremor idiopático (temblores)
Tratamiento de la ansiedad o ataques de pánico
Tratamiento a corto plazo de la taquicardia y arritmias producidas por la tirotoxicosis
Tratamiento de la hipertensión e insuficiencia renal asociada a una crisis de esclerodermia
renal
Tratamiento de la hipertensión portal y profilaxis del sangrado de las várices esofágicas
Tratamiento del comportamiento agresivo o de la agitación crónica
Tratamiento adyuvante de las crisis hipercianóticas asociadas a la tetralogía de Fallot

11. Dosis y 12.Posología


Existe una amplia variabilidad en el régimen de dosis de propranolol. Dosis iniciales oscilan a
partir de 0,16 gg/kg/día hasta los 2 mg/kg/día. La titulación de la dosis hasta la dosis completa
de tratamiento se produjo en algunos, pero no en todos los estudios, y se obtuvieron entre las
primeras 24 horas hasta las dos semanas. Las dosis típicas de tratamiento variaron desde 1
mg/kg/día a 3,5 mg/ kg/día. La dosis más utilizada es de 2 mg/kg/día dividida en tres dosis
como en el estudio observacional inicial. El grupo original cambió de tres veces la dosis diaria
de dosificación a dos veces al día en su artículo de seguimiento, justificando que la dosis
original fue utilizada debido a su preocupación por la corta vida media de propranolol a las 3
horas.
Ejemplo:
Tratamiento de la hipertensión:
Administración oral (formulación normal):
Adultos: Inicialmente, 40 mg dos veces al día, aumentando la dosis cada 3 a 7 días hasta llegar
a 160-480 mg/día en 2 o 3 administraciones La dosis máximas recomendadas son de 640
mg/día
Ancianos: las mismas dosis que los adultos más jóvenes con un aumento de las dosis más
conservador. Las dosis máximas son igualmente de 640 mg/día.
Niños: inicialmente de 0.5 a 1 mg/kg en 4 dosis. Las dosis máximas recomendadas son de 8
mg/kg/día
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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

Administración oral (formulación de liberación sostenida):


Adultos: inicialmente 80 mg una vez al día. Estas dosis se pueden aumentar a intervalos de 3 a
7 días hasta 120-160 mg/día una vez al día. Las dosis máximas recomendadas son de 640
mg/día
Ancianos: misma posología que los adultos más jóvenes
Niños: la seguridad y eficacia de esta formulación no han sido establecidas
Tratamiento de la angina de pecho crónica estable:
Administración oral:
Adultos: inicialmente 10-20 mg 2 a 4 veces al día, aumentando progresivamente las dosis
hasta 160-320 mg/día repartidos en dos 2 a 4 administraciones
Ancianos: las mismas dosis que los adultos más jóvenes
Administración oral (formulación de liberación sostenida):
Adultos: inicialmente 80 mg una vez al día, aumentando la dosis a intervalos de 3 a 7 días
hasta los 160-320mg/día
Ancianos: las mismas dosis que los adultos más jóvenes, escalando las dosis con precaución
Tratamiento de la angina inestable:
Administración intravenosa seguida de administración oral:
Adultos: inicialmente 0.5-1 mg iv seguidos a las 1-2 horas de 40 -80 mg por vía oral cada 6-8
horas. Las guías clínicas recomiendan reservar la vía intravenosa para los pacientes con
elevado riesgo
Tratamiento del fluter o fibrilación auricular:
Administración intravenosa:
Adultos: la dosis usual es de 1-3 mg iv administrados a una velocidad no superior a 1 mg/min.
Puede administrarse una segunda dosis si fuese necesario a los 2-3 minutos monitorizando
cuidadosamente la frecuencia cardiaca y la presión arterial. Posteriormente, pueden darse
dosis adicionales cada 4-6 horas. En general, las dosis se escalan hasta mantener una
frecuencia ventricular de 70 a 90 latidos/min.
Ancianos: mismas dosis que los adultos más jóvenes con una repetición más conservadora de
las dosis
Administración oral:
Adultos: inicialmente entre 10 y 30 mg tres o cuatro veces al día. Ajustar las dosis hasta
mantener un ritmo ventricular de 70-90 latidos/min
Ancianos: mismas dosis que los adultos más jóvenes con una repetición más conservadora de
las dosis

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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

Tratamiento o profilaxis de la taquicardia supraventricular paroxística:


Administración oral:
Adultos: inicialmente 10-30 mg tres o cuatro veces al día. Estas dosis se pueden aumentar
hasta 160-320 mg/día divididos en 3 o 4 administraciones
Ancianos: ancianos: mismas dosis que los adultos más jóvenes con una repetición más
conservadora de las dosis
Niños: inicialmente 0.5-1 mg/kg/día divididos en dosis cada 6 a 8 horas. Aumentar las dosis si
fuese necesario cada 3-5 días. Las dosis de mantenimiento son usualmente de 2-4 mg/kg/día.
Las dosis máximas recomendadas son de 16 mg/kg/día.
Lactantes: inicialmente 0.25 mg/kg/dosis cada 6-8 horas. Si fuese necesario aumentar las
dosis lentamente hasta 5 mg/kg/día, siempre en dosis divididas
Administración intravenosa:
Adultos: 0.5.3 mg a una velocidad de inyección no superior a 1 mg/min. Repetir, si fuese
necesario a los 2 minutos. Las dosis siguientes se deben separar al menos 4 horas
Ancianos: comenzar con dosis más bajas que los adultos más jóvenes y repetir la dosis con
precaución.
Niños: 0.01 a 0.1 mg/kg en un bolo intravenoso lento, repitiendo cada 6 a 8 horas si fuese
necesario. Las dosis máximas recomendadas son de 3 mg.
Lactantes: inicialmente 0.01 mg/kg en un bolo intravenoso lento (10 min) repitiendo cada 6-8
horas. Las dosis máximas recomendadas son de 0.15 mg/kg cada 6-8 horas
Tratamiento o profilaxis del infarto de miocardio agudo:
Administración intravenosa:
Adultos: Dosis total de 0.1 mg/kg dividida en tres veces a intervalos de 2 a 3 minutos.
Ancianos: comenzar con dosis más bajas que los adultos más jóvenes y repetir la dosis con
precaución
Administración oral:
Adultos: 180-320 mg/día repartidos en 3 o 4 dosis.
Ancianos: las mismas dosis que los adultos más jóvenes
Para evitar la reincidencia de un infarto y reducir la mortalidad cardiovascular, se
recomiendan 180-240 mg/día distribuidos en 3 o 4 administraciones, comenzando el
tratamiento a los 5-21 días después del infarto
Tratamiento de la estenosis subaórtica hipertrófica idiopática:
Administración oral (formulación normal):
Adultos: 20-40 mg administrados 3 o 4 veces al día

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Ancianos: mismas dosis que los adultos más jóvenes


Administración oral (formulación de liberación sostenida):
Adultos: 80-160 mg una vez al día
Ancianos: iniciar el tratamiento con la dosis menor, aumentando esta con precaución
Control preoperatorio de la taquicardia previa a la cirugía de un feocromocitoma
conjuntamente con un alfa-bloqueante:
Administración oral:
Adultos: 30-60 mg/día en dosis divididas durante los 3 días previos a la operación.
Profilaxis de la migraña:
Administración oral (formulación normal):
Adultos: inicialmente 80 mg/día distribuidos en 3 o 4 dosis. Si fuese necesario estas dosis se
pueden ir aumentando gradualmente hasta 160-240 mg/día.
Niños > 35 kg: se recomiendan dosis de 20 a 40 mg tres veces al día
Niños < 35 kg: dosis de 10 a 20 mg tres veces al día
Administración oral (formulación de liberación sostenida):
Adultos: inicialmente 80 mg una vez al día, aumentando las dosis si fuese necesario hasta 160-
240 mg/día.
Niños: la seguridad y eficacia de esta formulación no han sido evaluadas
Tratamiento del tremor idiopático (temblores):
Administración oral:
Adultos: inicialmente 40 mg dos veces al día. Esta dosis se puede aumentar si fuese necesario
hasta 120-230 mg/día en 2 o 3 administraciones
Ancianos: las mismas dosis que los adultos más jóvenes
Tratamiento de la ansiedad o ataques de pánico:
Administración oral:
Adultos: 10-80 mg una hora antes del evento que producirá la ansiedad
Ancianos: las mismas dosis que los adultos más jóvenes
Tratamiento a corto plazo de la taquicardia y arritmias producidas por la tirotoxicosis:
Administración oral:
Adultos y adolescentes: 10-40 mg cada 6 horas.
Ancianos: mismas dosis que los adultos más jóvenes siendo conservadores con las dosis
iniciales
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Neonatos: 2 mg/kg/día repartidos en 2 a 4 administraciones. Pueden ser necesarias dosis más


elevadas
Tratamiento de la hipertensión e insuficiencia renal asociada a una crisis de esclerodermia
renal:
Administración oral:
Adultos: inicialmente 40 mg dos veces al día, que se pueden aumentar a os 3-7 días hasta 160-
480 mg/día hasta obtener la respuesta deseada sobre la presión arterial
Ancianos: las mismas dosis que los adultos más jóvenes
Tratamiento de la hipertensión portal y profilaxis del sangrado de las várices esofágicas:
Administración oral:
Adultos: el uso del propranolol en la profilaxis del sangrado de las várices esofágicas es objeto
de controversia; las dosis de 40 mg dos veces al día de propranolol reducen de forma
significativa la incidencia de sangrado en pacientes con enfermedad hepática (grados A, B y C
de la clasificación de Child-Pugh) sin hemorragias esofágicas previas. Sin embargo, a los dos
años, no hay diferencias significativas en los índices de supervivencia de los pacientes tratados
con propranolol u otros tratamientos
Ancianos: las mismas dosis que los adultos más jóvenes
Tratamiento del comportamiento agresivo o de la agitación crónica:
Administración oral:
Adultos: en los pacientes sin enfermedades cardiovasculares, algunos autores recomiendan
una dosis de 20 mg 3 veces al día, aumentando la misma en 40-60 mg cada tres días, hasta
alcanzar una dosis de 160 a 320 mg/día
Ancianos: las mismas dosis que los adultos con aumentos más conservadores de las dosis
Tratamiento adyuvante de las crisis hipercianóticas asociadas a la tetralogía de Fallot:
Administración oral:
Niños: 1—2 mg/kg cada 6 horas. El tratamiento puede iniciarse con la mitad de la dosis,
aumentándose en 1 mg/kg/día cada 24 horas. La dosis máxima es de 5 mg/kg/día. Aunque se
han administrado ocasionalmente dosis más elevadas (10-15mg/kg/día) , se requiere en este
caso una monitorización continua de la frecuencia, tamaño y contractilidad cardíacos
Pacientes con insuficiencia hepática: al ser el propranolol inicialmente metabolizado por el
hígado, se recomiendan unas dosis más bajas para las indicaciones especificadas. Igualmente,
el escalado de las dosis se debe realizar con precaución.
Pacientes con insuficiencia renal: no se requieren reajustes en la dosis. El propranolol no se
elimina en la diálisis intermitente, no siendo necesarios reajustes en las dosis

13. Presentación

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- Sumial 10 y 40 mg comp. ASTRAZENECA


- Sumial, comp 160 mg de liberación sostenida. ASTRAZENECA
- Sumial 1 mg/ml inyec. iv. ASTRAZENECA

14. Interacciones medicamentosas


Interacciones específicas con Propranolol
•Lidocaína: Incremento de concentración plasmática de lidocaína. Disminuir dosis de
lidocaína.
•Benzodiazepinas: Propranolol y metoprolol pueden disminuir el metabolismo de
diazepam.
•IMAO: Dudosa. Bradicardia con propranolol y fenelzina. Evitar la combinación hasta que
exista más información.
Interacciones generales propias de los Betabloqueantes
•Aminas simpaticomiméticas: Disminución del efecto hipotensor por antagonismo
farmacológico. Reacción hipertensiva. Evitar, si es posible, su uso simultáneo. No usar
adrenalina con anestésicos locales.
•Amiodarona: Después de las dosis iniciales: bradicardia, parada cardiaca o fibrilación
ventricular. Evitar la combinación. Iniciar el tratamiento en el hospital con monitorización
cardiaca.
•Anticoagulantes orales: Aumento ligero de la concentración de warfarina, repercusión
sobre protrombina desconocida. Monitorizar respuesta anticoagulante.
•Antiinflamatorios no esteroideos: Disminución del efecto hipotensor con indometacina y
piroxicam, por inhibición de la síntesis de prostaglandinas.
•Bloqueantes neuromusculares: Prolongación del efecto de la tubocurarina.
•Calcioantagonistas: Aumento de la concentración de betabloqueantes, hipotensión,
insuficiencia cardiaca, trastornos de conducción A-V y bradicardia sinusal. Evitar la asociación
especialmente con verapamilo (si es necesario un bloqueante de canales de calcio administrar
nifedipino).
•Cisaprida: Riesgo de arritmias por aumento del QT. Evitar su uso conjunto.
•Clonidina: Exacerbacion de la hipertension con la retirada de clonidina. Retirar el
betabloqueante antes que la clonidina.
•Disopiramida: Efectos inotrópicos negativos, aditivos. Utilizar la asociación con
precaución. Monitorizar respuesta clínica.
•Diuréticos tiazidicos: Aumento de la glucemia y trigliceridemia. Evitar la combinación en
diabéticos e hipertensos.

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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

•Fenotiazinas: Aumento de las concentraciones de ambos con incremento de los efectos


farmacológicos. Vigilar respuesta clínica.
•Hidralazina: Aumento de la concentración de propranolol en ayuno, repercusión clínica no
establecida. Vigilar respuesta o utilizar betabloqueantes con formulación retardada.
•Rifampicina: Disminución de las concentraciones de betabloqueantes. Puede ser
necesario ajustar la dosis de betabloqueante durante el tratamiento con rifampicina.
•Sulfinpirazona: Disminución del efecto hipotensor.
•Sulfonilureas: Aumento del tiempo de recuperación de la hipoglucemia, por inhibición de
la respuesta hiperglucémica producida por adrenalina. Inhibición de los síntomas tempranos y
de la taquicardia inducida por la hipoglucemia. Disminuir dosis de sulfonilureas. Vigilar riesgo
de hipoglucemia en hepatópatas. Utilizar betabloqueantes cardioselectivos.
•Teofilina: Incremento de la concentración de teofilina. Efectos farmacodinámicos
antagónicos. Evitar la asociación. Utilizar agentes cardioselectivos. Monitorizar
concentraciones de teofilina.

15. Contraindicaciones
El propranolol está contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad al fármaco o a
cualquiera de los componentes de su formulación.
La retirada abrupta de cualquier beta-bloqueante, incluyendo el propranolol puede ocasionar
una isquemia del miocardio, incluso un infarto, arritmias ventriculares e hipertensión, en
particular en pacientes con enfermedades cardiovasculares preexistente. Adicionalmente,
puede desencadenarse una crisis de tirotoxicosis o hipertiroidismo. En los pacientes con
hipertiroidismo o tirotoxicosis, el propranolol se debe administrar con precaución debido a
que puede enmascarar la taquicardia inducida por estas enfermedades.
Los beta-bloqueantes deprimen la conducción a través del nodo AV, de manera que están
contraindicados en pacientes con bradicardia o con bloqueo AV avanzado.
Como regla general, los beta-bloqueantes no deben ser administrados a pacientes con shock
cardiogénico o insuficiencia cardiaca congestiva, en particular en los que muestran un
importante compromiso de la función del ventrículo izquierdo. Estos fármacos poseen efectos
inotrópicos negativos que pueden reducir aún más el gasto cardíaco ya comprometido. Sin
embargo, en ocasiones los beta-bloqueantes en pequeñas dosis pueden ser beneficiosos en la
insuficiencia cardiaca, siendo utilizados en la cardiomiopatía hipertrófica.
Los beta-bloqueantes, incluyendo el propranolol se deben usar con precaución en los
pacientes con feocromocitoma o angina de Prinzmetal, debido al riesgo de una hipertensión
secundaria a una estimulación de los receptores alfa-adrenérgicos no contrarrestadas.
En el tratamiento del infarto de miocardio, los beta-bloqueantes están contraindicados en los
pacientes con hipotensión (presión sistólica inferior a 100 mm Hg).
Los beta-bloqueantes pueden interferir en la glucogenolisis produciendo o prolongando la
hiperglucemia en los pacientes con diabetes, siendo más activos en este sentido los que son

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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

selectivos de los receptores beta-1 (el propranolol es un beta-bloqueantes no selectivo).


Además, pueden enmascarar la taquicardia, las palpitaciones y los temblores producidos por
la hipoglucemia. En cambio, no afectan a las diaforesis ni a la respuesta hipertensiva
producidas por la hipoglucemia.
Los beta-bloqueantes pueden ocasionalmente producir hiperglucemia, al parecer debido al
bloqueo de los receptores beta-2 de los islotes pancreáticos, lo que a su vez reduce la
secreción de insulina. Se recomiendan una frecuente monitorización de los niveles de glucosa
cuando se administra propranolol a un paciente diabético.
Los pacientes tratados con propranolol antes o durante una cirugía en la que se utilicen
anestésicos generales que tengan efectos inotrópicos negativos deberán ser cuidadosamente
monitorizados debido al riesgo de desarrollar una insuficiencia cardiaca. Se han comunicado
casos de severa hipotensión y paros cardíacos después de una operación quirúrgica en
pacientes tratados con beta-bloqueantes. Existe una controversia acerca de la conveniencia
de retirar o no los beta-bloqueantes antes de una cirugía mayor.
El propranolol se debe usar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática debido a
que puede estar reducido su aclaramiento plasmático. Puede ser necesaria una reducción de
la dosis.
El propranolol está contraindicado en pacientes con enfermedades bronquiales tales como
asma, enfisema o bronquitis o durante un broncoespasmo. Los beta-bloqueantes inhiben la
broncodilatación y antagonizan los efectos de los broncodilatadores adrenérgicos.
El propranolol está relativamente contraindicado en los pacientes con enfermedad de
Raynaud o enfermedad vascular periférica debido a que la reducción del gasto cardíaco y el
aumento de la estimulación alfa pueden exacerbar estas condiciones.
El propranolol se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo, de manera que
su administración se deberá considerar en función de los beneficios para la madre en relación
con el riesgo para el feto. Se recomienda utilizar preferentemente el acebutolol o el pindolol,
beta-bloqueantes que pertenecen a la clase B y son más seguros durante el embarazo.
El propranolol se excreta en la lecha materna y no debe ser utilizado durante la lactancia.
Aunque los beta-bloqueantes en general y el propranolol en particular pueden ser utilizados
en los ancianos, estos pacientes son más propensos a mostrar respuestas poco predecibles, al
ser por un lado menos sensible a los efectos antihipertensivos, y por otro lado, metabolizar el
fármaco más lentamente. Adicionalmente, en los ancianos con enfermedades vasculares
periféricas el propranolol puede exacerbar la condición y producir hipotermia.

16. Reacciones adversas medicamentosas


Las reacciones adversas al propranolol son generalmente moderadas y pasajeras. Suelen
producirse al iniciarse la medicación y disminuyen con el tiempo. Las reacciones adversas más
intensas se corresponden con el efecto farmacológico del propranolol: la bradicardial sinusal y
la hipotensión son raras veces graves y pueden ser eliminadas, si fuera necesario, con
atropina intravenosa. El bloqueo AV, debido a una reducción de la conducción en el nodo AV
puede requerir la administración de un tratamiento simpaticomimético o el uso temporal de
36
“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

un marcapasos La insuficiencia cardiaca congestiva ocurre con mayor frecuencia en los


pacientes con una disfunción ventricular preexistente y responde positivamente cuando se
discontinua el tratamiento.
Otros efectos adversos, por otra parte comunes a todos los beta-bloqueantes, incluyen fatiga,
mareos y depresión, siendo más frecuentes en los fármacos lipofílicos como el propranolol.
Otras reacciones adversas sobre el sistema nervioso central son las pesadillas y las
alucinaciones que se presentan con mayor frecuencia en los ancianos.
Los efectos adversos gastrointestinales más frecuentes son las náuseas/vómitos y la diarrea.
En los pacientes asmáticos o con enfermedades broncoespásticas, el propranolol puede
exacerbar la disnea o el broncoespasmo.
Son raros los efectos adversos hematológicos, aunque se han comunicado ocasionalmente
agranulocitosis. Igualmente son raras las reacciones dermatológicas aunque se han descrito
prurito, hiperpigmentación de la pie, alopecia reversible, xerosis y dermatitis exfoliativa. Estas
reacciones suelen ser ligeras y pasajeras.
Los beta-bloqueantes en general, incluyendo el propranolol, producen hipertrigliceridemia y
reducen las concentraciones plasmáticas de las HDLs.
Otros efectos adversos descritos son mialgias y dolor musculoesquelético, disfunción sexual,
impotencia y disminución de la libido.

17. Casos clínicos


1. Mujer de 90 años con antecedentes personales de: hipertensión arterial, insuficiencia
cardiaca, fibrilación auricular, hipertiroidismo, temblor esencial, anemia de trastornos
crónicos y hematoma subdural. Como tratamiento habitual: propranolol, furosemida,
clopidogrel, carbimazol, levetiracetam, sulfato ferroso y cianocobalamina.
La paciente que debuta con temblor esencial muy limitante que no toleró primidona,
prescribiéndose propranolol para el control de los síntomas con mejoría significativa. Años
más tarde se inicia un cuadro de palpitaciones (fibrilación auricular), anticoagulando a la
paciente con acenocumarol. Como complicación a este tratamiento, tras un traumatismo
craneoencefálico, se desarrolló un hematoma subdural que obliga a la retirada de cumarinas y
tratamiento con heparina y AAS; que debe de ser igualmente retirado por sangrado,
asumiendo con antitiroideos y propranolol.
Aun así esta paciente, poco consultadora, se tuvo conocimiento a posterior que padecía
migraña desde la infancia, cuyas crisis redujeron drásticamente la frecuencia después de la
instauración del propranolol.
Exploración y pruebas complementarias, día del ingreso por EAP: afectación del estado
general. Auscultación cardiorrespiratoria: taquiarrítmica a 150 lpm, sin extratonos. Murmullo
vesicular disminuido, taquipnéica, crepitantes hasta campos medios y sibilantes. Abdomen sin
hallazgos. Edemas en miembros inferiores sin signos de trombosis venosa. ECG: FA a 130-150
lpm, con eje izquierdo, BRD conocido. Sin alteraciones agudas de la repolarización.
Hemograma, bioquímica y gasometría arterial normales. Rx de tórax: exudados algodonosos a
37
“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

nivel de ambos hilios, con pinzamiento de ambos senos costofrénicos. El riesgo trombótico.
Cinco meses después de este episodio, se detecta en consulta de Atención Primaria un
hipertiroidismo paucisintomático, probablemente por el tratamiento betabloqueante.
Tres años más tarde, en el contexto de una descompensación aguda de su insuficiencia
cardíaca por una infección respiratoria, se le retira el tratamiento BB por considerarse
“obsoleto” según las guías clínicas del momento. Días más tarde acude de nuevo a urgencias
por sintomatología de edema agudo de pulmón (EAP) por empeoramiento de su FA de base.
Durante el ingreso hospitalario se detectó además empeoramiento de su patología tiroidea
previa que requirió tratamiento

2 Solicitan evaluación Otorrinolaringológica en la Unidad de Tratamiento Intensivo (UTI)


pediátrica de Clínica Indisa, por lactante de sexo femenino de un mes dieciséis días de vida,
sin antecedentes mórbidos de importancia.

El motivo de la evaluación es un segundo episodio de laringitis con estridor congénito bifásico


de predominio inspiratorio que aumenta con el llanto. La paciente había sido ingresada el día
anterior a esa unidad por dificultad respiratoria caracterizada por estridor inspiratorio,
retracción intercostal y tiraje, que respondió a nebulización con adrenalina y corticoides. La
paciente se encontraba en buen estado general, afebril y un panel viral realizado al ingreso
fue negativo.
Al examen físico destaca malformación vascular capilar en zona occipital, conocido como nevo
de unna, sin lesiones vasculares cutáneas en la región mentoniana. Se realiza nasofibroscopía
flexible que muestra una lesión subglótica de coloración rojiza en región posterolateral
izquierda. Se explica el diagnóstico a la familia, pero cómo evoluciona satisfactoriamente
mejorando su mecánica respiratoria, sólo manteniendo su estridor basal, familiares solicitan
el alta. Reingresa a las dos semanas con estridor, disfonía, dificultad respiratoria y rechazo
alimentario.
Se realiza tomografía computada (TC) de cuello que muestra disminución del calibre de la vía
aérea a nivel subglótico en relación a lesión vascular de 5,1 mm de diámetro transverso, 5,5
mm de diámetro anteroposterior y 8,1 mm de longitud, compatible con el diagnóstico de
hemangioma subglótico.

Tomografía computada de cuello con contraste endovenoso, reconstrucción sagital. Se


demuestra lesión que se refuerza intensamente en la región subglótica (flecha).

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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

Tomografía computada de cuello con contraste endovenoso, corte axial. Se demuestra la


lesión que se refuerza intensamente en la región subglótica y determina importante
disminución del calibre de la vía aérea a ese nivel (flecha).
Se realiza laringoscopia directa en pabellón con óptica rígida de 0° grados que muestra una
lesión submucosa en región subglótica de base posterolateral izquierda, de color rojiza,
compresible, que ocupa el 90% del lumen de la vía área, por lo que se decide realizar
traqueotomía, previa firma del consentimiento informado por los padres de la paciente

Laringoscopia directa con óptica de 0° que muestra


obstrucción de la vía aérea por el hemangioma, estimada
en 90% (flecha).
Se realizó evaluación cardiológica con ecocardiograma, electrocardiograma y exámenes
generales, no habiendo contraindicación para el uso de propranolol oral
Se envió a preparar a farmacia comercial jarabe de propranolol con una concentración de 2
mg por un ml.
Se completaron diez días de tratamiento con corticoides orales y conjuntamente se inició
propranolol oral en dosis de 0,5 mg/kg/día hasta llegar 2 mg/kg/día en cuarenta y ocho horas,
fraccionado en tres dosis. Se evaluó frecuencia cardíaca, presión arterial y niveles de glicemia
durante todo el tratamiento. El tratamiento con propranolol fue bien tolerado por la lactante,
sin efectos adversos a la terapia con este beta bloqueador.
Se reevalúa en pabellón a los treinta días de iniciado el tratamiento con propranolol,
mostrando una importante remisión del hemangioma, quedando 10% de obstrucción de vía
aérea (figura 4). Se retira cánula de traqueostomía al día siguiente. Se mantiene hospitalizada
por siete días en UTI en donde se retira sonda nasoenteral, se realimenta por vía oral, con
video deglución normal y sin estridor, por lo que se da de alta. El cierre espontaneó de la
traqueotomía se logra a las dos semanas del retiro de la cánula.

39
“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

Control al mes de tratamiento con propanolol. Laringoscopia directa con óptica de 0° muestra
reducción del volumen del hemangioma.
En el control a los cuatro meses de tratamiento con propranolol oral la paciente está sin
estridor, ni dificultad respiratoria, con buen incremento del peso y no ha presentado
complicaciones por el uso de propranolol. Mediante laringoscopia directa en pabellón, se
observa una obstrucción del 30% de la vía aérea

Laringoscopía directa con óptica de 0° de control. La obstrucción se estima en 30%,


asintomática.
Hasta el momento de la publicación la paciente ha evolucionado asintomática con buen
incremento de peso corporal y sin necesidad de nuevas hospitalizaciones por dificultad
respiratoria.
Discusión
La traqueostomía como único manejo de HIS, para esperar y ver la evolución natural de esta
patología benigna de vía aérea, logra el retiro de la cánula, en promedio, a los diecisiete
meses de edad, pero presenta variadas complicaciones, tales como una mortalidad de 1-2%,
retraso del lenguaje, infecciones respiratorias y alteración de la vida diaria para el paciente y
su familia8.
Antes de la llegada del propranolol, los corticoides sistémicos eran el tratamiento de primera
línea para los HIS, con una tasa de respuesta del 25%. Sin embargo, aquellos pacientes que
respondían debían permanecer con altas dosis de corticoides (3 mg/kg/día) por tiempos
prolongados con los efectos colaterales propios de la corticoterapia prolongada. Existen
reportes de infiltraciones intralesionales de corticoides con una tasa de éxito de 83%, pero
esta técnica no ha sido adoptada globalmente, ya que los pacientes deben permanecer
intubados por un tiempo promedio de cincuenta días y porque se requieren múltiples
aplicaciones, lo cual eleva el costo del tratamiento9.
En algunos centros otorrinolaringológicos pediátricos se manejan los HIS obstructivos con
resección por vía abierta y reconstrucción laringotraqueal, evitando la traqueostomía o siendo
40
“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

ésta transitoria. Se reporta un éxito entre un 82-96% de los casos, en un acto quirúrgico.
Actualmente se usa para lesiones que no responden a tratamiento con corticoides sistémicos
o propranolol. Sus desventajas son que requiere la hospitalización en unidades de cuidados
intensivos y cirujanos entrenados
El propranolol tiene las siguientes ventajas: 1. No es un tratamiento invasivo; 2. Presenta una
rápida respuesta; 3. Evita, eventualmente, la traqueotomía; 4. Evita el tratamiento
prolongado con corticoides y sus efectos adversos; 5. Evita la manipulación subglótica; 6. Evita
los períodos prolongados de intubación; 7. Tiene una baja tasa de complicaciones y 8. Tiene
un bajo costo16.
El propranolol es un antagonista beta adrenérgico no selectivo, que inhibe competitivamente
los receptores B1 y B2 adrenérgicos y con la misma afinidad que los ligandos naturales de
estos receptores. El propranolol es un antagonista puro sin efectos agonistas parciales17.
El mecanismo de acción del propranolol aún no se conoce del todo, pero se postula que su
acción se debe a 1. Vasoconstricción, secundaria a la disminución de la síntesis de óxido
nítrico; 2. Inhibición de la angiogénesis por disminución de factores proangiogénicos y 3.
Inducción de la apoptosis por activación de las caspasas17.
Los efectos adversos potenciales del propranolol son bradicardia, hipotensión, bronco-
espasmo, hipoglicemia, insomnio, agitación, sudoración nocturna y manos frías. Se describe
que entre 3 a 18% de los pacientes sometidos a tratamiento con propranolol presentan
efectos adversos a esta terapia, siendo mejor tolerado que los corticoides sistémicos18-20.
Se recomienda una dosis inicial de 0,16 mg/kg/dosis cada 8 h y de forma incremental
doblando a una dosis final de 0,67 mg/kg/dosis (equivalente a 2 mg/kg/día) en cuarenta y
ocho horas15.
El propranolol está contraindicado en pacientes con asma bronquial, shock cardiogénico,
bloqueo cardíaco de segundo y tercer grado, hipersensibilidad al propranolol y bradicardia
sinusal15. La evidencia del uso de propranolol en HIS en la literatura se limita a casos clínicos,
series de casos y estudios observacionales.
Aún no existe consenso en cuanto tiempo debe durar el tratamiento, lo lógico sería
mantenerlo durante la fase proliferativa de HIS, es decir, durante el primer año de vida,
aunque se han reportado casos de duración del tratamiento con este medicamento, hasta los
dos años de edad.
En el caso de nuestra paciente, la lactante debió ser sometida a una traqueostomía transitoria
por la clínica de la paciente y lo obstructivo del hemangioma en la evaluación inicial (90%). Por
la buena respuesta al tratamiento con propranolol se pudo retirar la traqueostomía al mes sin
complicaciones. Si bien en su último control se observó un aumento de volumen del HIS,
completamente asintomático, éste debe ser seguido en forma estrecha debido a la posibilidad
de un rebote.

Rosuvastatina
Nombres Comerciales
 Sal cálcica
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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

 ALZIL
 ARROXR
 CRESTOR
 PROVISACOR

Farmacocinética
Absorción
Las concentraciones plasmáticas máximas de rosuvastatina se alcanzan aproximadamente 5
horas después de la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente
un 20%.

Distribución
La rosuvastatina es extensamente absorbida por el hígado, principal lugar de síntesis del
colesterol y de aclaramiento del C-LDL. El volumen de distribución de la rosuvastatina es de
aproximadamente 134 l. La rosuvastatina se une a proteínas plasmáticas aproximadamente en
un 90%, principalmente a la albúmina.

Metabolismo
La rosuvastatina se metaboliza de forma limitada (aproximadamente un 10%). Estudios in
vitro de metabolismo realizados en hepatocitos humanos indican que la rosuvastatina no es un
buen sustrato del metabolismo mediado por el citocromo P450. La principal isoenzima
implicada es la CYP2C9, y en menor medida la 2C19, 3A4 y la 2D6. Los principales
metabolitos identificados son el N-desmetilado y el lactónico. El metabolito N-desmetilado es
aproximadamente un 50% menos activo que la rosuvastatina, mientras que el lactónico se
considera clínicamente inactivo. Más de un 90% de la actividad de inhibición de la HMG-Co A
reductasa circulante se atribuye a la rosuvastatina.

Excreción
Aproximadamente un 90% de la rosuvastatina se excreta inalterada en las heces (incluyendo el
principio activo absorbido y no absorbido) y el resto se excreta en orina. Aproximadamente el
5% se excreta inalterado en la orina. La semivida de eliminación plasmática es de
aproximadamente 19 horas. La semivida de eliminación no aumenta al incrementar la dosis. La
media geométrica del aclaramiento plasmático es aproximadamente 50 litros/hora (coeficiente
de variación 21,7%). Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, el transportador
de membrana OATP-C está implicado en la absorción hepática de la rosuvastatina. Este
transportador es importante en la eliminación hepática de la rosuvastatina.

Acción Farmacológica
La rosuvastatina pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores de la HMG-CoA
reductasa (estatinas). Funciona al detener la producción de colesterol en el cuerpo para
disminuir la cantidad de colesterol que se puede acumular en las paredes de las arterias y
bloquear el flujo sanguíneo al corazón, cerebro y otras partes del cuerpo.

Acción Terapéutica
La rosuvastatina es un hipocolesterolemiante, se usa junto con la dieta, pérdida de peso y
ejercicio para reducir el riesgo de un ataque cardiaco y apoplejía y para reducir la probabilidad

42
“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

de que sea necesaria una cirugía del corazón en personas que tienen enfermedad del corazón o
que están en riesgo de desarrollarla.

La rosuvastatina también se usa para reducir la cantidad de colesterol como el colesterol de


lipoproteína de baja densidad (LDL) ("colesterol malo") y los triglicéridos en la sangre y para
aumentar la cantidad de colesterol de lipoproteína de alta densidad (HDL) ("colesterol bueno")
en la sangre.

La rosuvastatina también se puede usar junto con la dieta para aumentar la cantidad de
colesterol y otras sustancias adiposas en la sangre en niños y adolescentes de 8 a 17 años de
edad que tienen hipercolesterolemia heterocigótica familiar (una afección hereditaria en la que
el colesterol no se puede eliminar del cuerpo normalmente).

La rosuvastatina se usa junto con la dieta, y sola o en combinación con otros medicamentos
para reducir la cantidad de colesterol y otras sustancias adiposas en la sangre en adultos y
niños, así como adolescentes de 7 a 17 años de edad que tienen hipercolesterolemia
homocigótica familiar (una afección hereditaria en la que el colesterol no se puede eliminar del
cuerpo normalmente).

Mecanismo de Acción
La rosuvastatina es un inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa (HMG-
CoA reductasa). Esta enzima cataliza un paso esencial de la vía del mevalonato, la conversión
de la HMG-CoA a mevalonato, que es un metabolito clave en la en la biosíntesis de colesterol.
En el esquema adjunto puede observarse el nivel de bloqueo de las estatinas, así como de otras
sustancias en la biosíntesis del colesterol.

En la que una molécula de HMG-CoA se reduce mediante la actuación de la HMG-CoA


reductasa y la coenzima NADPH dando como resultado mevalonato y CoA. La inhibición de la
enzima se realiza de forma competitiva, parcial y reversible.
El bloqueo de la síntesis hepática del colesterol produce una activación de las proteínas
reguladoras SREBP (sterol regulatory elements-binding proteins), que activan la transcripción
de proteínas y, por tanto, producen una mayor expresión del gen del receptor de LDL y un
aumento en la cantidad de receptores funcionales en el hepatocito.

Indicación Terapéutica
Tratamiento de hipercolesterolemia
Adultos, adolescentes y niños de edad igual o mayor de 6 años con hipercolesterolemia
primaria (tipo II A incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigótica) o dislipidemia mixta
(tipo II B) como tratamiento complementario a la dieta cuando la respuesta obtenida con la
dieta y otros tratamientos no farmacológicos (p. ej., ejercicio, pérdida de peso) no ha sido
adecuada. Hipercolesterolemia familiar homocigótica en tratamiento combinado con dieta y
otros tratamientos hipolipemiantes (p. ej., aféresis de las LDL) o si dichos tratamientos no son
apropiados.
 
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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

Prevención de eventos cardiovasculares


Prevención de eventos cardiovasculares mayores en pacientes considerados de alto riesgo de
sufrir un primer evento cardiovascular, como tratamiento adyuvante a la corrección de otros
factores de riesgo.

Reacciones Adversas Medicamentosas


Órgano o sistema Frecuentes Raras Muy raras Frecuencia
no conocida
Trastornos de la Trombocitopenia
sangre y el sistema
linfático
Trastornos del Reacciones de
sistema hipersensibilidad,
inmunológico incluyendo
angioedema
Trastornos Diabetes
endocrinos mellitus
Trastornos Depresión
psiquiátricos
Trastornos del Cefalea, Polineuropatía, Neuropatía
sistema nervioso mareos pérdida de periférica,
memoria alteraciones
del sueño
Trastornos Tos, disnea
respiratorios,
torácicos y
mediastínicos
Trastornos Estreñimiento, Pancreatitis Diarrea
gastrointestinales náuseas, dolor
abdominal
Trastornos Aumento de las Ictericia,
hepatobiliares transaminasas hepatitis
hepáticas
Trastornos Mialgia Miopatía, Artralgia Alteraciones
musculoesqueléticos rabdomiólisis, en los
y del tejido síndrome tipo tendones,
conjuntivo lupus, rotura miopatía
muscular necrotizante
Trastornos renales y Hematuria
urinarios
Trastornos del Ginecomastia
aparato reproductor
y de la mama
Trastornos generales Astenia Edema
y alteraciones en el
lugar de
administración

Caso Clínico
44
“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

Describimos un paciente en tratamiento con rosuvastatina que desarrolló rabdomiólisis y


fracaso renal agudo después de un trabajo intenso.

Se trata de un varón de 55 años diagnosticado 3 meses antes de dislipemia e hipertensión


arterial; inició tratamiento con rosuvastatina (10 mg/día), olmesartán y torasemida; la creatinina
era de 1,1 mg/dl.

Una semana antes del ingreso fue contratado como montador de antenas, lo que conllevaba un
esfuerzo físico importante. Unos tres días antes, notó dolores musculares en miembros
inferiores y tomó 2 comprimidos de 600 mg de ibuprofeno. Las mialgias no mejoraron y
aparecieron náuseas y vómitos, por lo que acudió a consulta. La exploración física estaba
dentro de la normalidad. Las exploraciones complementarias dieron los siguientes resultados:
hemoglobina: 14,6 g/dl; urea: 141 mg/dl; creatinina: 9,33 mg/dl; ácido úrico: 12,2 mg/dl; calcio
total: 7,7 mg/dl; fosfato: 4 mg/dl; sodio: 137 mEq/l; potasio: 6 mEq/l; cloro: 103 mEq/l;
bicarbonato: 24 mEq/l; albúmina: 4 g/dl, creatina cinasa (CK): 6243 U/l (vn: 38-174); lactato-
deshidrogenasa: 768 U/l (vn: 140-300); triglicéridos: 253 mg/dl; PCR 42,5: mg/l; la
coagulación, plaquetas y el resto de la bioquímica elemental estaban dentro de la normalidad.
Tirotropina normal. Orina: d 1030, proteinuria: 30-70 mg/dl; sedimento: 80-90 leucocitos/c; 5-
10 hematíes/c; sodio: 59 mEq/l; cultivo de orina negativo. La serología para el virus de la
hepatitis B, C y VIH fue negativa. Radiografía de tórax: normal; electrocardiograma: ritmo
sinusal, bloqueo de rama derecha. La ecografía mostró riñones normales. Se suspendió la
medicación y se pautó reposición hidroelectrolítica; el paciente mantuvo buena diuresis y la
creatinina y el resto de los parámetros bioquímicos mejoraron. A los 11 días fue dado de alta
con una creatinina de 1,29 mg/dl y CK normal; posteriormente se optó por pautar atorvastatina
20 mg/a días alternos.

WARFARINA
NOMBRES COMERCIALES:
 Aldocumar
 Coumadin
 Cavamed
 Jantoved
 Apo- Warfarina

FARMACOCINÉTICA: La warfarina administrada por vía oral se absorbe rápida y


completamente y se alcanzan las concentraciones plasmáticas máximas en 1 a 9 horas. El
volumen de distribución de la warfarina se aproxima al espacio albuminar y más del 97% de
fármaco total se une a las proteínas, siendo activo sólo el fármaco libre. La eliminación de la
warfarina es casi exclusivamente por metabolismo hepático a través del sistema citocromo
P450 y los metabolitos tienen una débil actividad anticoagulante. Los isómeros de la warfarina
se metabolizan de manera distinta (la warfarina presente en el preparado Aldocumar® 1, 3, 5 y
10 mg es una mezcla racémica de los dos isómeros), siendo las semividas de aproximadamente
48 y 31 horas para los isómeros R y S, respectivamente. El metabolismo es principalmente por
ceto-reducción a alcoholes de warfarina (R-warfarina) e hidroxilación (S-warfarina). Se
excreta, junto con sus metabolitos, principalmente en la bilis. Su vida media de eliminación es

45
“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

de 20 a 89 h para el enantiómero R y de 18 a 43 h para el enantiómero S. Cruza con facilidad la


barrera placentaria.

ACCIÓN FARMACOLOGÍCA: La warfarina es un anticoagulante oral derivado de la


4- hidroxicumarina cuyo efecto farmacológico se fundamenta en alterar la acción de la
vitamina K, que es esencial para sintetizar cuatro proenzimas de los factores de la coagulación:
II, VII, IX y X. Para que la vitamina K pueda actuar necesita estar en forma reducida como
hidroquinona, lo que se consigue mediante una serie de quinona-reductasa, para así finalmente
formar el ácido g-carboxiglutámico presente en los factores K dependientes. En esta reacción se
forma un epóxido de vitamina K que es inactivo, pero otra enzima, la vitamina K-epóxido-
reductasa, reduce el epóxido para convertirlo de nuevo en quinona activa.

ACCIÓN TERAPEÚTICA: Anticoagulante cumarínico. La warfarina posee una ventana


terapéutica estrecha; Así, bajo la anticoagulación puede inducir a trombosis recurrente, por otro
lado, la anticoagulación excesiva puede provocar sangrado. Por esto, es prescindible el
monitoreo de la coagulación el ajustes de las dosis son necesarios para asegurar que el cociente
normalizado internacional (INR) se esté dentro del rango terapéutico. Por otro lado, dado a que
los NOACs cuentan con una respuesta anticoagulante más predecible, que se pueden dar en
dosis fijas sin vigilancia rutinaria, simplificando de esta manera la terapia con estos nuevo
medicamentosLa acción de warfarina puede verse magnificada por la supresión de flora
bacteriana intestinal por los antibióticos que proporcionan una fuente suplementaria de
vitamina K. También, la eritromicina estimula al hígado a producir enzimas y potencializa los
efectos de la warfarina y el metronidazol bloquea el metabolismo de warfarina, aumentando sus
efectos.

MECANISMO DE ACCION: La warfarina impide la formación en el hígado de los factores


activos de la coagulación II, VII, IX y X mediante la inhibición de la gamma carboxilación de las
proteínas precursoras mediada por la vitamina K. La acción terapéutica completa no se manifiesta hasta
que los factores de coagulación circulantes son eliminados por catabolismo normal, lo que ocurre a
diferentes velocidades para cada factor, Aunque el tiempo de protrombina (TP) puede prolongarse
cuando se depleciona el factor VII (que tiene la vida media más corta), se cree que los efectos
antitrombóticos máximos no se logran hasta que los cuatro factores desaparecen. La warfarina no tiene
efecto trombolítico directo, aunque puede limitar la extensión de los trombos existentes.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
 Profilaxis y/o tratamiento de trombosis venosas,
 Embolismo pulmonar
 Profilaxis y/o tratamiento de complicaciones tromboembólicas asociadas con fibrilación
auricular y/o sustitución de válvulas cardiacas.
 Después de un IAM (infarto agudo de miocardio) reduce el riesgo de muerte por infarto
de miocardio recurrente o por episodios tromboembólicos como ictus.
 Trombosis venosa profunda
 Prevención del infarto de miocardio, de la trombosis venosa profunda, del
tromboembolismo pulmonar y de la formación de coágulos asociada a otras
enfermedades del corazón.
 Embolia sistémica recurrente: si el riesgo de tromboembolismo es muy elevado, puede
ser necesario un valor del INR algo más elevado, aunque se ha comprobado que un INR
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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

> 4.0 no aporta ningún beneficio adicional y está asociado a una mayor incidencia de
sangrado.
 Enfermedad arterial periférica

REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS (RAM)

 Sangrado de las encías después de lavarse los dientes


 Sangrado entre períodos menstruales
 Vomito e incapacidad para comer durante más de 24 horas
 Fiebre
 Hemorragias, los signos, síntomas y severidad de los mismos dependen de la
localización de la hemorragia.
 Parálisis
 Parestesias
 Cefaleas
 dolor torácico
 abdominal o muscular
 Mareos, jadeos
 dificultad para respirar o para tragar
 debilidad
 hipotensión y shock inexplicable.
 Otras reacciones adversas poco frecuentes son reacciones de hipersensibilidad,
microembolización por colesterol, síndrome de los dedos azules, hepatitis, vasculitis,
ictericia y elevación de las enzimas hepáticas, dermatitis, urticaria, astenia, prurito,
alopecia y parestesias.

CASO CLÍNICO
Hombre de 75 años en terapia de anticoagulación oral con warfarina 5 mg VO por 18 días, debido a
accidente vasculo-cerebral isquémico, llega a emergencias con cuadro de 5 días caracterizado por
astenia, hiporexia, disuria y cefalea; Presentó 4 episodios convulsivos de 5 minutos durante la última
hora por lo que es trasladado por familiares. El historial médico presentaba prostectomia hace 1 año, y
drenaje de hematoma secundario a accidente de tránsito hace 2 meses. Su régimen de medicamentos
consistía en fluoxetina, citalopram, atorvastatina y Fenitoina.

Posterior a ingreso continua su tratamiento en la Unidad de Cuidados Intensivos con 20 puntos


APACHE II a 24 h del ingreso, y una probabilidad de mortalidad predicha de 35%, y score SOFA 9
puntos. La evolución es favorable de forma progresiva, crucial durante las primeras 24 h al tratamiento,
alcanzándose adecuados volúmenes urinarios y disminución progresiva de los azoados,
revirtiéndose satisfactoriamente la intoxicación con Vitamina K y Plasma Fresco Congelado. Posterior a
5 días de tratamiento intensivo, pasa a sala de medicina Interna y luego alta hospitalaria.

AMIODARONA
Nombres comerciales
Trangorex
Cordarone®
Atlansil
Amiodarona clorhidrato
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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

Amioradona ICU-VITA

Farmacocinética:
Absorción
Clorhidrato de Amiodarona se absorbe tras su administración oral de manera lenta y
relativamente variable. La biodisponibilidad absoluta de las formulaciones comercializadas es
de ~50% (rango: 22%↔86%). La razón de que la Amiodaron atenga una biodisponibilidad tan
baja y con una variabilidad tan elevada es consecuencia del metabolismo (fundamentalmente
“N-des-alquilación”) que tiene lugar tanto en la mucosa como en el lumen intestinal, de su
efecto de 1er paso hepático; así como de las características de disolución de la forma
farmacéutica.
La administración de clorhidrato de Amiodarona junto con alimento favorece la absorción del
medicamento.

Distribución
Tras la administración crónica de Amiodarona, tanto éste como su principal metabolito (N-des-
etil-amiodarona) se distribuyen extensamente en muchos tejidos corporales: tejido adiposo,
hígado, pulmón, bazo, músculo esquelético, médula ósea, glándulas adrenales, riñones,
páncreas, testículos, semen, saliva, nódulos linfáticos, miocardio, glándula tiroides, piel y tejido
cerebral. También se concentra en la bilis: la concentración biliar llega a ser 50 veces la
concentración plasmática.

Durante el tratamiento crónico, las concentraciones en tejidos de “N-des-etilamiodarona” (su


principal metabolito, farmacológicamente activo) superan las de Amiodarona, excepción hecha
del tejido adiposo, donde apenas se detecta el metabolito, lo cual es lógico si se tiene en cuenta
su mayor hidrosolubilidad.

Metabolismo
En su mayor parte hepática; la desetilamiodarona es el metabolito activo; probablemente
también por desyodacion (la dosis de 300 mg libera aproximadamente 9 mg de yodo elemento).
Visa media: eliminación bifásica: inicial, entre 2,5 y 10 días para la amiodarona. Terminal:
amiodarona: de 26 a 107 días (con una media de 53 días; de 40 a 55 días en la mayoría de los
pacientes). Comienzo de la acción: de 2 a 3dias hasta 2 a 3 meses, incluso con dosis de carga.
Tiempo hasta la concentración máxima: de 3 a 7 h. Concentración plasmática terapéutica: de 1
a 2,5 µg (de 0,001 a 0,0025 mg) por mililitro en estado de equilibrio (tras 2 meses de
tratamiento)

Eliminación
Las concentraciones plasmáticas de Amiodarona declinan de un modo bifásico
(bicompartimental), aun cuando la cinética de la Amiodarona se ajusta mejor a un modelo
multicompartimental. Prácticamente toda la Amiodarona (y su metabolito activo) son
eliminados en heces, vía biliar. La eliminación renal del fármaco es indetectable. Tanto la
Amiodarona como su metabolito no son eliminados durante la hemodiálisis ni la diálisis
peritoneal. Ello es debido a la amplia distribución tisular, de tal suerte que el propio hígado del
paciente metaboliza el fármaco más rápidamente de lo que se conseguiría con la diálisis.

Acción farmacológica

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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

Aumenta el período refractario del tejido ventricular y del nodo atrial, el flujo sanguíneo de los
vasos coronarios (inhibe los receptores α y β de forma no competitiva y posee propiedades
bloqueantes de canales del calcio) y disminuye las necesidades de oxígeno del miocardio

Acción Terapéutica
Antiarrítmico de amplio espectro. Antianginoso

Mecanismo de Acción
Amiodarona tiene un efecto antiadrenérgico (inhibe los receptores α y β no competitivo).
Inhibe los efectos metabólicos y bioquímicos de las catecolaminas en el corazón, e inhibe los
canales de Na+ y K+ activados por ATP-asa.

Indicaciones Terapéuticas
Taquicardia ventricular
Fibrilación ventricular
Arritmia supraventricular paroxística
Fluter auricular
Fibrilación auricular
Arritmias asociadas con síndrome de Wolf- Parkinson-White
Extrasístoles ventriculares
Taquicardias nodales

Reacciones Adversas Medicamentosas


Bradicardia
Hipotensión
Reacciones en lugar de inyección
Arritmias
Nauseas
Alteración de las transaminasas hepáticas
Shock anafiláctico
HTIC benigna
Cefalea
Broncoespasmo
Toxicidad pulmonar
Sudoración
Edema angioneurotico
Urticaria
Dolor de espalda

Caso Clínico

Síntomas clínicos: Se trata de un paciente varón, de 41 años, con diagnóstico establecido de


cardiopatía reumática crónica y estenosis mitral desde el año 2005, sin otros antecedentes
médicos relevantes, tratado en base a amiodarona por vía oral y warfarina, por periodos
prolongados, con abandonos ocasionales por parte del paciente de dicho tratamiento. Por esta

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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

causa fue internado en 3 oportunidades en centro especializado (INT) con episodios


de taquiarritima por fibrilación auricular con alta respuesta ventricular durante los cuales se le
administra amiodarona por vía endovenosa, con respuesta adecuada en las dos primeras
ocasiones, sin embargo durante su tercera internación no existe respuesta a la administración de
dosis elevadas de amiodarona, persistiendo el cuadro de taquiarritmia.

Exámenes: Se solicita dosificación de hormonas tiroideas con los siguientes resultados: TSH
0,07 uUI/mL (0,3-4), T4L 4,6 ng/ dL (0,8 - 2) y TT 3 101 ng / dL (86 - 187). Con estos
resultados se solicita valoración por endocrinología y se decide modificar el esquema de
tratamiento administrando diltiazem y digoxina. Asimismo se solicitan estudios para
complementar el diagnóstico sugerido, los cuales informan: AntiRTSH 0,1 UI/L (-1), anti TPO
14 UI/L (hasta 40), anti TG 33 UI/L (hasta 125) así como centellografía tiroidea que informa
"bloqueo de concentración del indicador radiactivo y sugiere relación con el diagnóstico clínico
de sospecha". Con los datos clínicos y de gabinete se descarta la posibilidad de patología
tiroidea previa de origen autoinmune y se postula hipertiroidismo inducido por amiodarona.

Diagnóstico: En el caso aportado contamos con evidencia suficiente para afirmar la aparición
de hipertiroidismo inducido por amiodarona, con respuesta adecuada al tratamiento instaurado
y mejoría clínica rápida de la sintomatología asociada.

Presentación
Trangorex 200 mg comprimidos vía oral 30 comprimidos
Cordarone® 200 mg comprimiod0s vía oral 30 comprimidos
Atlansil 150mg/3ml solución inyectable 6 ampollas de 3 ml
Amiodarona Clorhidrato 150 mg/3ml solución inyectable caja por 25 ampollas
Amioradona ICU-VITA solución inyectable 6 ampollas x 3ml

Azitromicina
Nombres comerciales:
 Aratro
 Toraseptol
 Vinzam
 Zentavion
 Zitromax

Farmacocinética
Absorción:
La azitromicina se administra por vía oral e intravenosa. Después de la administración para la
absorción del antibiótico es rápido. Los alimentos grasos aumentan las concentraciones séricas
de azitromicina en comprimidos en un 23% aunque la AUC permaneces sin alterar.

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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

La velocidad de absorción de la azitromicina en suspensión es aumentada por los alimentos un


56% aunque la biodisponibilidad total no se altera. Se recomienda que la suspensión sea
administrada en ayunas.

Distribución
La distribución de la azitromicina es muy amplia. La azitromicina muestra una eleva
penetración intracelular y se concentra en los fibroblastos y fagocitos. Como resultado, las
concentraciones tisulares son más elevadas que las plasmáticas. Sin embargo, la penetración en
el SNC es pequeña

Metabolización
La unión de las proteínas del plasma depende de las concentraciones: el 52% del fármaco se
une a las proteínas cuando las concentraciones son pequeñas (0.02µg/mL) mientras que solo el
7% se encuentra unido cuando las concentraciones son más altas (2 µg/mL). La semivida de la
azitromicina es muy larga (68 horas) debido a un vaptacion por los tejidos seguida de una lenta
liberación.

Eliminación
El fármaco no se metaboliza y es eliminado sobre todo por las heces. La eliminación urinaria
supone menos del 10% de la dosis.

Acción farmacológica
La azitromicina es un antibiótico macrólido, derivado de la eritromicina perteneciente al grupo
de los azálidos. Inhibe la síntesis proteica bacteriana mediante su enlace son las subunidades
ribosómicas 50s, impidiendo la translocación, pero no influye sobre la síntesis de acido
nucleico. Tanto in vitro como en infecciones clínicas la azitromicina ha mostrado actividad
contra la mayoría de las cepas.

Aerobios Gram-negativos: Haemophilus influenzae, Moraxella

Aerobios Gram-positivo: Staphylococcus Areus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus


agalactiae.

Anaeróbios: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. y Prevotella bivia.

Otras especies: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae,


Mycoplasma pneumoniae, Treponema pallidum y Ureaplasma urealyticum.

Acción terapéutica
La azitromicina actúa como antibiótico de los denominados macrólidos de amplio espectro,
activo frente a una amplia variedad de bacterias y gérmenes causantes de infecciones.

Mecanismo de acción
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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

 Se unen de manera reversible a la subunidad ribosómica 50S (S, de Svedberg, una medida de
la velocidad de sedimentación), de los procariotas, bloqueando la translocación de aminoácidos
desde el acil-ARNt a la cadena peptídica en crecimiento. Los macrólidos no inhiben la
formación de los enlaces peptídicos de la cadena que se está sintetizando. Bloquean la
translocación del acil-ARNt (transportador de aminoácido) desde el sitio de unión del ribosoma
a la posición desde donde ceden el aminoácido para la formación de un nuevo enlace peptídico.

Indicaciones terapéuticas
 sinusitis bacteriana aguda y otitis media bacteriana aguda
 faringitis
 amigdalitis
 exacerbación aguda de bronquitis crónica
 neumonía adquirida
 infecciones de la piel
 uretritis
 cervicitis no complicadas producidas por Chlamydia trachomatis

Reacciones adversas medicamentosas.

1. Desórdenes de infecciones e infestaciones: Moniliasis y vaginitis.

2. Desórdenes del sistema sanguíneo y linfático: Trombocitopenia.

3. Desórdenes del sistema inmunológico: Anafilaxia (rara vez fatal) (véase


Precauciones generales).

4. Desórdenes metabólicos y nutricionales: Anorexia.

5. Desórdenes del psiquiátricos: Reacciones agresivas, nerviosismo, agitación y


ansiedad.

6. Desórdenes del sistema nervioso: Mareos, convulsiones (observados con otros


macrólidos), cefalea, hiperactividad, parestesia, somnolencia, síncope. Se han reportado
casos raros de alteraciones en la percepción del gusto.

7. Desórdenes del oído y laberinto: Vértigo.

8. Desórdenes cardiacos: Se han reportado palpitaciones y arritmias, incluyendo


taquicardia ventricular (al igual que con otros macrólidos

Caso clínico
Anamnesis

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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

Niña de 6 años de edad, proveniente de Tacna, tiempo de enfermedad 40 días presenta fiebre y
bajo peso. Acudió al hospital por presentar cuadro respiratorio de 3 semanas de evolución, se le
aplico penicilina procaínica por 3 días, el dia 30 presento tos y expectoración por lo cual
acudió nuevamente al hospital, donde diagnosticaron neumonía y recibió tratamiento con
eritromicina y céfalo por 5 días, sin presentar mejoría. Se encontró antecedente de hermano
fallecido hace un año por TBC entero peritoneal, tenían crianza de gatos y cachorros desde
hace tres meses previos al inicio de los síntomas y los gatos habían arañado a la niña en
múltiples ocasiones, sin presentar signos inflamatorios.

Se objetivó piel pálida, cicatrices antiguas distribuidas en cara, miembros superiores y tórax,
adenopatía cervical derecha de 3 por 2 cm. no dolorosa a la palpación la cual según la madre
fue en aumento. No se palpan visceromegalias.

Ex. de laboratorio: Hb: 8,9 Hemograma: 14 700 leucocitos sin desviación izquierda. VSG:
111 mm/h, PCR: Negativa. TGO: 44. TGP: 50. BT: 0,39.

La TAC abdominal: abundantes lesiones hepáticas y esplénicas compatibles con micro


abscesos.

Biopsia de adenopatía cervical: hiperplasia folicular con proliferación histiocítica.

Cultivo para gérmenes comunes negativo. Por el antecedente epidemiológico y el cuadro


clínico más los hallazgos imagenológicos se inició tratamiento con azitromicina y rifampicina.
A los cinco días de tratamiento la fiebre se hizo de menor intensidad para desaparecer a los 13
días de inicio del tratamiento

Serología: IgG Bartonella henselae positiva: 45 U/ELI (positivo > 15). La TAC abdominal al
mes de inicio de tratamiento: desaparición casi total de las lesiones hepáticas y esplénicas.

Tratamiento
La paciente recibió un mes de tratamiento con azitromicina y rifampicina con mejoría clínica e
imagenológica.

Furosemida
Nombres Comerciales del medicamento
Asax, Furdiren, Hidrium.

Farmacocinética
1. Liberación
La furosemida se administra por vía oral y parenteral.

El comprimido comienza entonces a disolverse en los fluidos del estómago. Al igual que
ocurriría cuando echamos un comprimido en un vaso de agua, el comprimido se va
disolviendo lentamente hasta que no queda ninguna partícula sólida. La liberación ocurre
durante el tránsito del fármaco por el estómago y el principio del intestino delgado.

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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

En caso de la vía intravenosa, no hay una liberación del principio activo, debido a que este
accede directamente a la circulación sistémica.

2. Absorción
La absorción oral de este fármaco es bastante errática y es afectada por la comida, si bien
esta no altera la respuesta diurética. La diuresis se inicia a los 30-60 minutos después de
la administración oral y a los 5 minutos después de la administración intravenosa.
La furosemida se absorbe rápidamente a partir del tracto gastrointestinal. El tmáx para
furosemida comprimidos es de 1 a 1,5 horas. La absorción del fármaco presenta una gran
variabilidad interindividual e intraindividual. Para los comprimidos, la biodisponibilidad de
furosemida en voluntarios sanos es de aproximadamente el 50 al 70%. En pacientes, la
biodisponibilidad del fármaco está influenciada por diversos factores que incluyen
enfermedades subyacentes y puede estar reducida al 30% (p.ej. síndrome nefrótico).

3. Distribución
El volumen de distribución de la furosemida es de 0,1 a 0,2 litros por kg de peso
corporal. El volumen de distribución puede ser más elevado en función de la
enfermedad subyacente. La furosemida posee una elevada tasa de unión a proteínas
plasmáticas (más del 98%), principalmente albúmina.

4. Metabolismo y eliminación.
La furosemida experimenta un mínimo metabolismo en el hígado eliminándose en su
mayor parte en la orina. La furosemida se elimina en su mayor parte en forma inalterada,
principalmente por secreción al túbulo proximal. Tras la administración intravenosa, del
60% al 70% de la dosis de furosemida se excreta por esta vía. De las sustancias
recuperadas en la orina, de un 10% a un 20% está compuesto por un metabolito
glucurónido de furosemida. La dosis restante se excreta en heces, probablemente tras la
secreción biliar. La vida media terminal de furosemida tras la administración intravenosa
es de aproximadamente 1 a 1,5 horas. La furosemida se elimina por la leche materna.
Furosemida atraviesa la barrera placentaria y se transfiere lentamente al feto. Se recupera
en el feto y el recién nacido en las mismas concentraciones que en la madre.

Acción Farmacológica
Diurético de alto techo o del asa derivado de la sulfonamida. Inhibe la reabsorción de sodio y
cloro por transporte activo desde el túbulo renal hacia el tejido intersticial en la rama
ascendente del asa de Henle, y como consecuencia aumenta la excreción renal de sodio
(natriuresis) y agua (diuresis). También aumenta la excreción de potasio porque al aumentar
la cantidad de sodio que llega al túbulo distal se incrementa el intercambio con potasio por
acción del sistema renina-angiotensina. Posee también una acción vasodilatadora venosa
periférica, que es la responsable de la reducción de la presión arterial en pacientes
hipertensos.

Acción terapéutica
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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

La furosemida se utiliza para tratar el edema (la retención de líquidos; exceso de líquido
retenido en los tejidos corporales) causado por varios problemas médicos, incluyendo el
corazón, el riñón y enfermedades del hígado. La furosemida pertenece a una clase de
medicamentos que se llaman diuréticos ('píldoras de agua'). Funciona provocando la
eliminación por el riñón, a través de la orina, del agua y de sal innecesarias en el cuerpo.

Mecanismo de Acción
La furosemida es un diurético del asa que produce una diuresis de instauración rápida y
corta duración. La furosemida bloquea el sistema de co-transporte de Na+K + 2Cl- ,
localizado en la membrana de la célula luminal de la rama ascendente del asa de Henle: la
eficacia de la acción salurética de la furosemida, por consiguiente, depende del fármaco que
llega a los túbulos a través de un mecanismo de transporte de aniones. La acción diurética
resulta de la inhibición de la resorción de cloruro sódico en este segmento del asa de Henle.
Como resultado la fracción de excreción de sodio puede alcanzar el 35% de la filtración
glomerular de sodio. Los efectos secundarios de la excreción aumentada de sodio son el
incremento de la excreción de orina (debido al agua unida por ósmosis) y el incremento de
la secreción de potasio del túbulo distal. La excreción de iones calcio y magnesio también
resulta aumentada. La furosemida interrumpe el mecanismo de retroalimentación túbulo-
glomerular en la mácula densa, con lo que no se produce atenuación de la actividad
salurética a este nivel. La furosemida da lugar a una estimulación dependiente de la dosis
del sistema renina- angiotensina-aldosterona. En la insuficiencia cardíaca, la furosemida
produce una reducción aguda de la precarga (por dilatación de los vasos de capacitancia
venosa).

Este efecto vascular precoz parece mediado por prostaglandinas y presupone la adecuada
función renal con activación del sistema reninaangiotensina y la síntesis intacta de
prostaglandinas. Además, debido a su efecto natriurético, la furosemida reduce la reactividad
vascular a las catecolaminas, la cual se halla aumentada en pacientes hipertensos. La eficacia
antihipertensora de la furosemida es atribuible al aumento de la excreción de sodio, a la
reducción del volumen sanguíneo y a la reducida capacidad de respuesta de la musculatura
lisa vascular a los estímulos vasoconstrictores.

Indicación Terapéutica
FUROSEMIDA Inyectable:
La terapia parenteral se debe reservar para los pacientes que no pueden tomar medicamentos
orales, o para pacientes en situaciones clínicas de emergencia. FUROSEMIDA está indicada
como terapia adjunta en el edema pulmonar agudo. La administración intravenosa de
FUROSEMIDA está indicada cuando se requiere un inicio rápido de la diuresis, como en el
edema pulmonar agudo.
Si hay trastornos en la absorción gastrointestinal, o no es práctica la administración oral por
alguna razón, FUROSEMIDA está indicada por la ruta intravenosa o intramuscular.
Tan pronto como sea práctico, la administración parenteral debe ser reemplazada por la
administración de FUROSEMIDA oral.
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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

FUROSEMIDA Tabletas:
Edema: FUROSEMIDA está indicada en adultos y pacientes pediátricos para el
tratamiento del edema asociado con insuficiencia cardiaca congestiva, cirrosis hepática y
enfermedad renal, incluyendo el síndrome nefrótico. FUROSEMIDA es particularmente útil
cuando se requiere un agente con un potencial diurético mayor.
Hipertensión: FUROSEMIDA se puede usar en adultos para el tratamiento de la
hipertensión, sola o en combinación con otros agentes hipertensivos. Los pa- cientes
hipertensos que no pueden ser controlados adecuadamente con tiazidas,
probablemente tampoco serán controlados adecuadamente con FUROSEMIDA sola.

Reacciones Adversas medicamentosas


1. Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Muy frecuentes: alteraciones electrolíticas (incluyendo las sintomáticas), deshidratación e
hipovolemia, en particular en pacientes de edad avanzada, nivel de creatinina en sangre
elevada y nivel de triglicéridos en sangre elevado.
Frecuentes: hiponatremia, hipocloremia, hipopotasemia, nivel de colesterol en sangre
elevado, niveles elevados de ácido úrico en sangre y ataques de gota.
Poco frecuentes: alteración de la tolerancia a la glucosa. Puede manifestarse una diabetes
mellitus latente

Frecuencia no conocida: hipocalcemia, hipomagnesemia, urea en sangre elevada, alcalosis


metabólica, síndrome de pseudo Bartter en el caso de uso indebido y/o uso prolongado de
furosemida.

2. Trastornos vasculares
Raras: vasculitis.
Frecuencia no conocida: trombosis.

3. Trastornos renales y urinarios


Frecuentes: aumento del volumen de orina.
Raras: nefritis tubulointersticial.
Frecuencia no conocida:
 aumento del sodio en orina, aumento del cloro en orina, retención de orina (en
pacientes con obstrucción parcial del flujo de orina
 nefrocalcinosis/nefrolitiasis en niños prematuros
 fallo renal

4. Trastornos gastrointestinales
Poco frecuentes: náuseas.
Raras: vómitos, diarrea.
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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

Muy raras: pancreatitis aguda.

5. Trastornos hepatobiliares
Muy raras: colestasis, incremento de las transaminasas.

6. Trastornos del oído y del laberinto


Poco frecuentes: trastornos auditivos, aunque de carácter transitorio, en especial en pacientes
con insuficiencia renal, hipoproteinemia (p.ej. síndrome nefrótico) y/o tras una
administración intravenosa demasiado rápida de furosemida, sordera (en ocasiones,
irreversible).
Muy raras: tinnitus.

7. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo


Poco frecuentes: prurito, urticaria, erupciones, dermatitis bullosa, eritema multiforme,
penfigoide, dermatitis exfoliativa, púrpura y reacción de fotosensibilidad.
Frecuencia no conocida: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica,
pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), síndrome de hipersensibilidad a
medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

8. Trastornos del sistema inmunológico

Raras: reacciones anafilácticas o anafilactoides graves (p.ej. con shock).

9. Trastornos del sistema nervioso


Frecuentes: encefalopatía hepática en pacientes con insuficiencia hepatocelular
Raras: parestesias.
Frecuencia no conocida: mareo, desvanecimientos y pérdida de consciencia (causados por
hipotensión sintomática).

10.Trastornos de la sangre y el sistema linfático


Frecuentes: hemoconcentración. Poco
frecuentes: trombocitopenia. Raras:
leucopenia, eosinofilia.
Muy raras: agranulocitosis, anemia aplásica o anemia hemolítica.

11.Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración


Raras: fiebre.

Caso Clínico
Se trata de una mujer de 70 años y 35 kg de peso, seguida en nuestra consulta de Atención
Primaria y en el Servicio de Cardiología de la Clínica Puerta de Hierro de Madrid. Como

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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

antecedentes personales, la paciente no tenía hábitos tóxicos, no era hipertensa, ni tenía


dislipemias. La paciente tenía insuficiencia cardiaca secundaria a miocardiopatía
multivalvular, siendo portadora de una doble prótesis de Björk aórtica y mitral con
anuloplastia tricuspídea desde 1983, con grado funcional III-IV de la NYHA. Así mismo
tenía implantado en zona epicárdica un marcapasos VVI Medtronic por enfermedad del seno
sintomática, desde 1991. Como enfermedades no cardiológicas tenía una leucotrombopenia
secundaria a hepatopatía crónica por VHC. Se encontraba en tratamiento con digoxina,
acenocumarol y furosemida.
Acude a urgencias por aumento progresivo de su disnea habitual hasta hacerse de reposo,
ortopnea de 2 almohadas y aumento progresivo de sus edemas en miembros inferiores
(MMII), es diagnosticada de insuficiencia cardiaca descompensada por disfunción del
marcapasos, recambiando el generador y dándola de alta con dieta sin sal, pobre en grasas,
furosemida 40 mg/12 horas, espironolactona 100 mg/24 horas, enalapril 5 mg/24 horas,
digoxina y anticoagulantes orales. Es
valorada por nosotros en visitas a domicilio por desorientación con desconexión del medio
que la paciente lo definía como “mente en blanco”. Además refería angustia y temor. No
presentaba cefalea, náuseas, vómitos, calambres musculares ni disminución de los reflejos.
No tenía aumento de su disnea habitual ni edemas en MMII, ni dolor torácico. Le realizamos
una analítica de urgencias objetivando un K: 5,2 mmol/l y un Na: 110 mmol/l con el resto de
los parámetros en los límites de la normalidad, enviándola al servicio de urgencias para
tratamiento de su hiponatremia.

Lansoprazol
Nombres comerciales del medicamento
 Lanzol®,
 Opiren®
 Monolitum flas®,
 Pasgram flas®
 Protoner®

Farmacocinética (ADME)
Absorción
La absorción de lansoprazol es rápida y la concentración máxima se alcanza aproximadamente
en una hora y media. La administración con los alimentos disminuye su biodisponibilidad.
Distribución
Su fijación a las proteínas plasmáticas es del 97%.
Metabolismo
La vida media de eliminación está comprendida entre 0.8 y 4.1 horas con una media alrededor
de 1.4 horas, la cual no se modifica durante el tratamiento. Lansoprazol es eliminado en su
totalidad después de su transformación, principalmente hepática. Los principales metabolitos
identificados en el plasma son derivados sulfona, sulfuro y 5-hidroxilados. Estos metabolitos

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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

carecen de actividad apreciable, no participando en la acción del fármaco ni originando


toxicidad alguna.
Eliminación
La eliminación es principalmente por vía biliar; la eliminación urinaria es en forma de
derivados hidroxilados representa del 15 al 30% de la dosis administrada.

Acción Farmacológica
El lansoprazol está relacionado química y farmacológicamente con el omeprazol. Al igual que
este, es un inhibidor selectivo e irreversible de la bomba de protones, acción que disminuye la
secreción ácida gástrica y que promueve la curación de las úlceras en estómago, duodeno y
esófago. Pertenece al grupo de los antiulcerosos. Lansoprazol con receta médica se usa para
tratar los síntomas de enfermedad por reflujo gastroesofágico (GERD) una condición en la que
el flujo en dirección opuesta del ácido del estómago causa acidez y posibles lesiones al esófago,
en adultos y niños de 1 año de edad en adelante. El lansoprazol con receta médica se usa para
tratar el daño por GERD en adultos y niños de 1 año de edad en adelante. El lansoprazol con
receta médica se usa para permitir que el esófago se cure y prevenir daños adicionales en
adultos con GERD. El lansoprazol con receta médica también se usa para tratar úlceras (en el
revestimiento del estómago o el intestino), para evitar que se desarrollen más úlceras en adultos
cuyas úlceras ya se han curado, y para disminuir el riesgo de que los adultos que toman
medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) desarrollen úlceras. El lansoprazol con
receta médica también se usa para tratar condiciones donde el estómago produce demasiado
ácido, como el síndrome de Zollinger-Ellison en adultos. El lansoprazol con receta médica
también se usa en combinación con otros medicamentos para tratar y prevenir las úlceras
estomacales causadas por cierto tipo de bacteria (el H. pylori) en adultos. El lansoprazol sin
receta médica (de venta libre) se usa para tratar acidez en adultos. El lansoprazol pertenece a
una clase de medicamentos llamados inhibidores de la bomba de protones. Funciona al
disminuir la cantidad de ácido que se produce en el estómago.

Acción Terapéutica
Fármaco Antiulceroso y reductor de la secreción de ácido gástrico.

Mecanismo de Acción
El lansoprazol inhibe la secreción gástrica de ácido. Este fármaco pertenece a la nueva clase de
fármacos antisecretores, los benzimidazoles sustituidos, que suprimen la secreción de ácido al
inhibir el sistema enzimático H+/K+ ATPasa de las células parietales gástricas. Después de la
administración oral de lansoprazol se observa una marcada reducción del pH gástrico y de la
secreción de ácido. En condiciones hipersecretoras (tanto basales como estimuladas por la
pentagastrina) el lansoprazol tiene un marcado efecto inhibitorio.
El lansoprazol ejerce su efecto inhibitorio al menos durante 24 horas, lo que permite
tratamientos con una sola dosis al día. El fármaco no antagoniza los receptores H1 o
colinérgicos y muestra "in vitro" una actividad significativa frente al Helicobacter pylori (H.
Pylori). Las concentraciones mínimas inhibitorias (CIM) del lansoprazol son menores que las
del omeprazol. Sin embargo, la significancia clínica de esta observación no ha sido establecida
y para la erradicación de la bacteria se requiere un tratamiento antimicrobiano concomitante.
Los niveles de gastrina sérica aumentan en un 50-100% en ayunas, siendo estos aumentos
mayores que los proporcionados por la ranitidina. Aunque una prolongada gastrinemia ha sido
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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

asociada a un aumento de los tumores gástricos, un estudio a largo plazo con el lansoprazol
para el tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison no mostró ninguna evidencia de que el
lansoprazol pueda estar implicado en la progresión de este tipo de tumores.

Indicación Terapéutica
 Tratamiento de la úlcera duodenal y gástrica.
 Tratamiento de la esofagitis por reflujo.
 Profilaxis de la esofagitis por reflujo.
 Erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori), en combinación con los antibióticos
apropiados para el tratamiento de úlceras asociadas a H. pylori.
 Tratamiento de las úlceras gástricas y duodenales benignas asociadas a
antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) en pacientes que requieran tratamiento continuo
con AINEs.
 Profilaxis de las úlceras gástricas y duodenales asociadas a AINEs en pacientes de
riesgo que requieran tratamiento continuo.
 Enfermedad sintomática por reflujo gastroesofágico.
 Síndrome de Zollinger-Ellison

Reacciones Adversas del Medicamento (RAM)


El lansoprazol es bien tolerado. Raramente se han comunicado diarreas, constipación, náuseas
y cefaleas. En algún paciente ocasionalmente ha aparecido rash cutáneo. Generalmente estos
síntomas son leves y transitorios, sin que se haya podido establecer una relación de causalidad
con el tratamiento.
Hallazgos de laboratorio: raras elevaciones de eosinófilos, triglicéridos, enzimas hepáticos y de
la potasemia fueron observadas, sin encontrarse una correlación con la dosis ni con la duración
del tratamiento. El lansoprazol puede producir una elevación moderada de la gastrinemia, la
cual vuelve a la normalidad al mes siguiente de finalizar el tratamiento. Además, después de
finalizar el tratamiento con lansoprazol los resultados obtenidos de las biopsias gástricas
practicadas no muestran elementos que sugieran un tumor carcinoide o una proliferación
celular.

Caso Clínico
Estudio hormonal de prolactica y la producción de galactorrea en
pacientes masculinos por uso de lansoprazol
Varón de 21 años diagnosticado de duodenitis mediante endoscopia que inició tratamiento con
Opiren (lansoprazol), a dosis de 15 mg/24 h. Al año de prescribirse este tratamiento, acudió a la
consulta refiriendo galactorrea, la cual se objetivó, sin que se observase ginecomastia evidente.

Método

Se realizó un estudio hormonal en el que llamaba la atención la concentración de prolactina (32


ng/ml; valor normal, < 20); el resto era normal.

Resultado
60
“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

Ante el hallazgo se suspendió el lansoprazol. Al mes, el paciente se encontraba asintomático y,


al realizarse un nuevo control de prolactina, el valor en sangre era de 20 ng/ml. Se inició
entonces tratamiento con omeprazol, y el paciente ha permanecido asintomático hasta el
momento.

Discusión y conclusiones

El lansoprazol inhibe la secreción ácida basal y la estimulada tanto por histamina como por
pentagastrina, acetilcolina y la comida. Además, puede dar lugar a una inhibición de las
isoenzimas del citocromo P-450, las cuales están involucradas en el metabolismo de los
esteroides sexuales, y producir de este modo un aumento de las concentraciones de estrógenos.
Este aumento de las cifras de estrógenos podría estimular el crecimiento y la replicación de las
células lactotróficas de la hipófisis, lo que incrementaría la secreción de prolactina, que sería la
causa más probable de la galactorrea en este paciente.

Naloxona
(Continúe con el resto del trabajo siguiendo las indicaciones escritas en el apartado del
resumen)

Nombre del Medicamento:


Naloxona

Nombres Comerciales del medicamento:


1. Narcan
2. Targinact
3. Oxicodona

Farmacocinética:
Absorción: El hidrocloruro de naloxona se absorbe rápidamente del tracto gastrointestinal
pero está sujeto a un considerable metabolismo de primer paso y se inactiva rápidamente
después de la administración por vía oral. Aunque el fármaco es eficaz por vía oral, para
conseguir un antagonismo completo de los opiáceos se requieren dosis mucho más altas que las
necesarias para la administración por vía parenteral. Por lo tanto, el hidrocloruro de naloxona se
administra por vía parenteral.

Distribución: Después de la administración por vía parenteral, el hidrocloruro de naloxona se


distribuye rápidamente en los tejidos y los líquidos corporales, especialmente en el cerebro,
debido a su alta lipofilia. En los humanos adultos, se ha descrito que el volumen de distribución
en el estado de equilibrio es de aproximadamente 2 l/kg. La unión a las proteínas está dentro de
los límites del 32 al 45%. El hidrocloruro de naloxona atraviesa fácilmente la placenta; sin
embargo, se desconoce si se distribuye en la leche materna.

Metabolismo o Biotransformación: El hidrocloruro de naloxona se metaboliza


rápidamente en el hígado, principalmente por conjugación con ácido glucurónico, y se excreta
por la orina.

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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

Eliminación: El hidrocloruro de naloxona tiene una semivida plasmática corta de


aproximadamente 1 a 1,5 horas después de la administración por vía parenteral. La semivida
plasmática en los recién nacidos es de aproximadamente 3 horas. El aclaramiento corporal total
es de 22 ml/min por kg.

Acción Farmacológica
Presenta una gran afinidad por los sitios de los receptores opiáceos y, por lo tanto, desplaza
tanto a los agonistas como a los antagonistas opiáceos, como por ejemplo la pentazocina,
aunque también a la nalorfina. El hidrocloruro de naloxona no contrarresta la depresión central
causada por los hipnóticos ni por otros no opiáceos, y no posee las propiedades “agonísticas” o
similares a las de la morfina que son características de otros antagonistas de los opiáceos.
Incluso dosis altas del fármaco (10 veces la dosis terapéutica habitual) producen una analgesia
no significativa, sólo una ligera somnolencia y ninguna depresión respiratoria, efectos
psicomiméticos, cambios circulatorios ni miosis. Esencialmente no presenta ninguna actividad
farmacológica en ausencia de opiáceos o de los efectos agonísticos de otros antagonistas de los
opiáceos. Debido a que el hidrocloruro de naloxona, a diferencia de la nalorfina, no exacerba la
depresión respiratoria causada por otras sustancias, también puede ser útil para el diagnóstico
diferencial. El hidrocloruro de naloxona no ha demostrado producir tolerancia ni causar
dependencia física ni mental.

Acción Terapéutica:
Antagonista de los opiáceos.

Mecanismo de acción:
Derivado de la oximorfona que carece de propiedades agonistas de tipo opioide; sus efectos
farmacológicos son mínimos, o no existen, en ausencia de opioides o cuando los sistemas
endorfinérgicos están desactivados. En presencia de opioides, como la morfina y análogos, la
naloxona antagoniza o revierte sus efectos. Por ello se considera el fármaco de elección para
tratar la depresión respiratoria producida por opioides, incluidos los agonistas-antagonistas
como butorfanol, nalbufina, pentazocina y buprenorfina, aun cuando esta última sea más
resistente a sus efectos; también antagoniza la sedación, el coma, la excitación y las
convulsiones producidas por opioides. No se conoce con precisión el mecanismo por el cual
revierte los efectos de los opioides. Al parecer desplaza las moléculas de estos fármacos de su
sitio de unión (receptores mu, kappa, sigma) e inhibe sus efectos de manera competitiva. De
hecho, sus repercusiones antagónicas precipitan un síndrome de carencia en personas
dependientes de opioides. Su capacidad para contrarrestar la depresión respiratoria producida
por fármacos no opioides no es consistente. 

Indicaciones Terapéutica:
 Reversión total o parcial de la depresión del SNC y especialmente de la depresión
respiratoria causada por opiáceos naturales o sintéticos.
 Diagnóstico de la sospecha de sobredosis o intoxicación aguda por opiáceos.

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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

 Reversión total o parcial de la depresión respiratoria o de la depresión del SNC en el


recién nacido cuya madre ha recibido opiáceos.
 Agente adyuvante para incrementar la presión sanguínea en el manejo del shock
séptico.
 Depresión postoperatoria inducida por narcóticos.
 Tratamiento de la asfixia neonatal inducida por opiáceos (por administración de
opiáceos a la madre durante el parto).
 Prurito inducido por opioides (E: off-label).
 Sobredosis aguda de opiáceos.

Reacciones Adversas medicamentosas:


 Ocasionales:
 Hipotensión
 Hipertensión
 Taquicardia
 Fibrilación ventricular
 Edema pulmonar
 Raras:
 Nauseas
 Vomito
 Hiperventilación
 Convulsiones

Caso clínico: (Modificó el caso clínico, pero no se especifica los


puntos principales del caso)
El caso que se expone es el de una mujer de 35 años de nacionalidad española. Ha vivido
durante años en Estados Unidos donde comenzó su adicción a las drogas. Las principales
dependencias son a codeína y heroína. Presenta síndrome ansioso depresivo y ha realizado
varios intentos autolíticos. Está un tiempo abstinente y empieza a consumir y abusar de la
codeína en 2006. A mediados de 2008 acude a nuestro centro después de ser dada de alta, por
un intento autolítico. En esos momentos estaba consumiendo 28 pastillas/día de
paracetamol/codeína. No había estado anteriormente en tratamiento por su dependencia a
opioides legales, aunque sí con buprenorfina por su adicción a heroína en Estados Unidos.
La paciente no estaba en tratamiento por su abuso de la codeína (opioide legal) cuando llegó a
nuestro dispositivo.
Sus terapeutas consideraron que la mejor opción podía ser buprenorfina/naloxona, tratamiento
que ella acepta iniciar porque lo conocía de su estancia en Estados Unidos. Por tanto, éste sería
el primer tratamiento para su dependencia a codeína.
La fase de inducción comienza en octubre de 2008 y duró tres días; con una dosis inicial de 8
mg. Cuando acude al centro tras la primera toma, presenta ciertos síntomas del síndrome de
abstinencia como bostezos, rinorrea, midriasis, intranquilidad y ansiedad.
Se le ajusta la dosis a 16 mg y la sintomatología desaparece. No se encuentran problemas para
comenzar el tratamiento.
La paciente continúa con su tratamiento de patologías asociadas que tenía pautado
anteriormente. Durante una semana estuvo tomando 16 mg, pero presentaba cierta

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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

sintomatología de abstinencia (bostezos, rinorrea) por lo que se le elevó la dosis a 18 mg, a la


cual se estabiliza. En diciembre, la mejoría personal que presenta permite plantear una
disminución de la dosis de 2 mg mensuales. A partir de abril la disminución es de 1 mg/mes.
Actualmente está en una dosis de 4 mg de buprenorfina/naloxona. También se ha conseguido
descender la medicación complementaria para su sintomatología de base. La medicación
complementaria que se le administra es escitalopram, gabapentina, clonazepam, diazepam. Se
siente responsable de su tratamiento, que recibe de forma sublingual. Muestra gran empatía con
los profesionales del centro. La paciente ha abandonado el uso abusivo de codeína y
paracetamol. Con su tratamiento de buprenorfina/naloxona han mejorado sus relaciones
familiares y el cumplimiento del tratamiento, ya que solía quedarse dormida en las citas.

Ketoconazol
Nombres comerciales:
 Fungarest
 Fungo farmasierra
 Fungo zeus
 Ketoconazol ratiopharm
 Ketoconazol cinfa
 Ketoisdin
Farmacocinética:
Liberación
Por vía oral, el ketoconazol se disuelve en las secreciones gástricas pasando a clorhidrato antes
de absorberse rápidamente en el estómago. Su biodisponibilidad depende del pH gástrico,
siendo necesario un medio ácido para su absorción. La administración del ketoconazol con las
comidas favorece su absorción, debido a un aumento de las secreciones biliares, a un retraso en
el vaciado del estómago, o a un aumento de su solubilización.
Absorción
Después de una dosis oral de 200 mg a voluntarios sanos en ayunas, las máximas
concentraciones plasmáticas se observan a las 1-4 horas con unos valores entre 1.5 y 6.2 µg/ml.
La biodisponibilidad de la forma farmaceútica del ketoconazol en suspensión es mayor que la
de los comprimidos. Sin embargo, existe una amplia variabilidad interindividual después de las
dosis orales del ketoconazol, tanto en las concentraciones plasmáticas como en las áreas bajo la
curva. El ketoconazol experimenta un metabolismo saturable de primer paso tal como se
deduce al comparar la biodisponilidad de dosis bajas y altas, biodisponibilidad que es pequeña
con las dosis bajas.

Distribución
El ketoconazol se distribuye ampliamente por todo el organismo, si bien su penetración en el
sistema nervioso central es muy variable e impredecible. En los animales de laboratorio,
atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche. El ketoconazol se une a las proteínas
del plasma en un 84-99%, en particular a la albúmina. La farmacocinética del ketoconazol
muestra un perfil bifásico, con una semi-vida inicial de unas dos horas y una semi-vida de la
fase terminal de unas 8 horas. Se desconoce como las disfunciones renal o hepática afectan la
farmacocinética del ketoconazol.

Metabolismo y Eliminación
El ketoconazol es parcialmente metabolizado por oxidación, desalquilaxción e hidroxilación
aromática. La mayor parte de la dosis administrada es eliminado en la bilis y en las heces: el

64
“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

57% de la dosis de 200 mg es excretada en las heces oscilando entre el 20 y el 65% la parte que
se excreta como fármaco sin alterar. En la orina, se elimina el 13% de la dosis, correspondiendo
entre el 2 y 4% a fármaco sin alterar.
Acción Farmacológica:
Antibiótico con amplio potencial terapéutico para el manejo de micosis superficiales y
profundas. Inhibe la biosíntesis del ergosterol o de otros esteroles en los organismos sensibles,
lo que daña la pared celular y altera su permeabilidad; esta acción da lugar a la pérdida de
elementos celulares esenciales. También inhibe la síntesis de triglicéridos y fosfolípidos de los
hongos y la actividad enzimática oxidativa y perioxidativa, acción que origina concentraciones
tóxicas del peróxido de hidrógeno que puede destruir los organelos y produce necrosis tisular.
Candida albicans inhibe la biotransformación de las blastosporas a la forma micelial invasiva.
Según su concentración, puede ser fungistático o fungicida. Es muy activo contra Candida
albicans, Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum,
Paracoccidioides brasiliensis, y diversos hongos superficiales: Trichophyton, Epidermophyton
y Microsporum. También es activo contra estafilococos, estreptococos, Bacillus anthracis y B.
fragilis. Se absorbe con rapidez a través de la mucosa gastrointestinal y se distribuye
ampliamente en el organismo, alcanzando concentraciones terapéuticas en diversos tejidos y
líquidos orgánicos, excepto en el líquido cefalorraquídeo, cuyas concentraciones son menores
que 1% de su concentración plasmática. Esta última alcanza el máximo 1 a 4 h después de su
administración, y su vida media tiene dos fases, una de 1.4 a 3.3 h y la segunda de 8 h. Sufre
biotransformación en el hígado y se elimina en la bilis en forma de metabolitos inactivos; sólo
un pequeño porcentaje aparece en la orina sin cambios metabólicos.

Acción terapéutica:
antifúngico de la familia de los imidazoles, activo por vía oral.

Mecanismo de Acción:
De la misma manera que otros antifúngicos imidazólicos, el ketoconazol ejerce su efecto
alterando la síntesis de la membrana celular de los hongos. El ketoconazol inhibe la síntesis de
ergosterol al interaccionar con la 14-alfa-desmetilasa, una enzima del citocromo P-450 que es
necesaria para la conversión del lanosterol al ergosterol, un componente es esencial de la
membrana de los hongos. Por el contrario, la anfotericina B, un antibiótico antifúngico se fija al
ergosterol una vez que este ha sido sintetizado. La inhibición de la síntesis de este compuesto
produce una inestabilidad de la membrana con aumento de la permeabilidad celular y fugas del
contenido de las células. En el ser humano, el ketoconazol no afecta la síntesis del colesterol.
Otros mecanismos de acción de los antifúngicos imidazólicos incluyen la inhibición de la
respiración endógena, la interacción con los fosfolípidos de la membrana y la inhibición de la
transformación de los hongos en micelas. También parece ser que efectan a la captación de las
purinas y alteran la síntesis de triglicéridos y fosfolípidos. In vitro el ketoconazol previene la
formación de las seudo hifas de las Candidas e incrementa la fagocitosis de los hongos.

En el hombre, el ketoconazol inhibe la síntesis de los esteroles, incluyendo la aldosterona, el


cortisol y la testosterona. En dosis de 200 a 400 mg/día, el ketoconazol ya inhibe la secreción
de testosterona y en dosis de 400 a 600 mg/día las del cortisol. En ketoconazol es similar en
este sentido a la metirapona, actuando en varios de los pasos de la síntesis de los esteroides, y
ha sido utilizado con cierto éxito para tratar el cáncer de próstata avanzado. Finalmente, el
ketoconazol es un potente inhibidor de la síntesis del tromboxano y ha sido utilizado
clínicamente para prevenir el síndrome del distrés respiratorio en el adulto en pacientes con alto
riesgo
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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

Indicación terapéutica:

 Tratamiento de la Candidiasis y de las tiñas causadas por Trichophyton sp.,


Microsporum sp. o Epidermophyton sp., y de la tiña versicolor causada por la
Malassezia furfur

 Tratamiento de la blastomicosis, candidiasis mucocutánea crónica, coccidiomicosis,


histoplasmosis, y paracoccidioidomycosis

 Tratamiento de las Candidiasis cutáneas y tiñas

 Tratamiento de la tiña versicolor

 Tratamiento de la caspa

 Tratamiento de infecciones dermatofíticas cutáneas recalcitrantes al ketoconazol topico


o en pacientes que no toleran la griseofulvina

 Profilaxis de las infecciones por hongos en pacientes neutropénicos o con cáncer

 Profilaxis de las candidiasis oral, vaginal o esofágica en pacientes con SIDA

 Profilaxis de la candidiasis vulvovaginal recurrente (4 o más episodios


sintomáticos/año)

 Tratamiento de la leishmaniasis cutánea o mucocutánea producida por Leishmania


braziliensis, Leishmania major, Leishmania tropica, Leishmania mexicana, o
Leishmania panamensis

 Tratamiento de la dermatitis seborreica

 Tratamiento de la queratitis por hongos

 Tratamiento del cáncer avanzado de próstata

Reacciones Adversas Medicamentosas:

Aproximadamente el 10% de los pacientes tratados con ketoconazol experimentan nauseas o


vómitos. Esta reacción adversa suele ser pasajera y puede ser minimizada si el fármaco se
administra con la comida, lo cual además mejora su biodisponibilidad. Cuando se administra en
dosis altas, el ketoconazol puede producir una elevación de las enzimas hepáticas. Raras veces
se produce hepatotoxicidad, aunque se han comunicado casos de hepatitis en niños. Estos
efectos son reversibles al discontinuar el tratamiento, aunque pueden transcurrir varios meses
hasta que el hígado retorna a la normalidad.

El ketoconazol puede inhibir la secreción de testosterona cuando se utiliza en dosis de 200 a


400 mg y la síntesis de cortisol en dosis de 400 a 600 mg. La inhibición de la testosterona
puede ocasionar disminución de la líbido, ginecomasia e impotencia en el hombre. La
discontinuación del tratamiento hace que los niveles plasmáticos de testosterona vuelvan a la
normalidad desapareciendo la ginecomasia y la impotencia.
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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

El prurito puede ocurrir en pacientes que toman ketoconazol sistémico, y el picor, escozor o
irritación puede ocurrir en pacientes que reciben ketoconazol tópico. Se han descrito mareos o
somnolencia en algunos pacientes tratados con ketoconazol. Los pacientes deben tener cuidado
de conducir/ manejar maquinaria si tienen esas reacciones. Puede ocurrir fotofobia en algunos
pacientes tratados con ketoconazol. Para minimizar las molestias, el paciente debe llevar gafas
de sol mientras se encuentra fuera y evitar la luz brillante cuando sea posible

Caso Clínico

ESPOROTRICOSIS LINFANGITICA – CASO CLINICO


Resumen Se presenta el caso clínico de un paciente del sexo masculino de 28 años de edad, de
profesión albañil, procedente de Cochabamba, con residencia actual en una zona periférica de
la ciudad; casado, sin antecedentes patológicos de importancia para la patología actual.

Antecedente Dos semanas antes de iniciado el cuadro, el paciente sufrió un accidente al


realizar su trabajo de albañilería, se pinchó con un alambre de construcción en el dorso de la
mano derecha, produciendo se una herida abierta, posteriormente viajó por 4 días a un área
tropical del departamento de Cochabamba.
En febrero del 2010 en el punto de inoculación, inicialmente aparece un nódulo que a los pocos
días se reblandece y ulcera; posteriormente aparecen once lesiones nodulares en el trayecto
linfático del antebrazo y brazo del mismo miembro.

Padecimiento
En mayo del 2010, consulta en el Centro Universitario de Medicina Tropical (CUMETROP) de
la Facultad de Medicina de la Universidad Mayor de San Simón por presentar una úlcera en el
dorso mano derecha, múltiples formaciones nodulares en antebrazo y brazo, del mismo
miembro, además dolor que le dificultan realizar sus tareas habituales.

Impresión diagnostica El paciente relató que en dos consultas privadas previas le


diagnosticaron absceso cutáneo y/o leishmaniasis cutánea

Tratamiento erróneo iniciando tratamiento con antibióticos vía oral e inyectables, de los que
se desconoce el nombre, además una ampolla de glucantime IM sin mejoría del cuadro.

Pruebas diagnósticas Examen físico del miembro afectado: Se observa en el dorso de la mano
derecha una úlcera de aproximadamente 4.5 x 5.5 cm, costrosa, de bordes irregulares,
aplanados, fondo con escasa secreción serohemática. En el antebrazo y brazo se observan y
palpan múltiples ganglios linfáticos siguiendo el trayecto linfático, de mayor tamaño y menor
consistencia el ubicado en la proximidad de la lesión inicial. En el resto de piel y anexos no se
evidencian datos patológicos. Esporotricosis linfangitica, Ulcera cutánea en el dorso de la mano
afectada acompañada de nódulos linfangiticos. Chancro primario. Visión cercana, presencia de
nódulos satélites ulcera con descamación de distribuidos irregularmente en regiones periféricas
antebrazo y brazo como resultado de una extensión linfática.

Diagnostico El diagnóstico clínico de ingreso fue esporotricosis linfangítica dada a las


características clínicas de las lesiones y el antecedente de trauma con objeto punzante

Resumen La esporotricosis es una enfermedad ocupacional de amplia distribución geográfica,


afecta principalmente a granjeros, horticultores, cultivadores de rosas y trabajadores de viveros,
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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

usualmente compromete piel, vasos sanguíneos y linfáticos; sin embargo en forma inusual
afecta otros órganos como pulmón, huesos y meninges. El diagnóstico diferencial se lo debe
hacer con infecciones virales, bacterianas, parasitarias, otras micosis, reacciones adversas a
medicamentos y las vasculitis. En Bolivia la esporotricosis linfocutánea debe diferenciarse con
algunas lesiones cutáneas producidas por leishmaniasis, si existe el antecedente
epidemiologico; también se debe tomar en cuenta los casos de tuberculosis cutánea,
micobacteriosis no tuberculosa, herpes simple, linfangitis estafilocócica, forunculosis,
infecciones por histoplasmosis, paracoccidiodomicosis o criptococosis. Como se pudo
evidenciar en este caso la demora en el diagnostico tratamiento trajo consigo implicaciones
importantes en la salud del paciente. Un dato importante es la extensión de la infección del sitio
de inoculación a los vasos sanguíneos linfáticos de drenaje primario, conformando nódulos
lineales en rosario, que posteriormente se necrosan y se transforman en gomas, drenando un
material purulento; posteriormente las lesiones se cubren de: costras, vegetaciones o persisten
como nódulos. Ocasionalmente las ulceraciones por estporotirosis se resuelven
espontáneamente hasta su cicatrización. En el presente caso la elección del yoduro de potasio
para el tratamiento, mostró efectividad por la pronta desaparición de las lesiones, buena
tolerancia y costo accesible. Con el tratamiento oportuno, se evitó que la enfermedad
evolucione, que los canales linfáticos que interconectan los nódulos se hagan fibrosos
configurando un "cordón" subcutáneo, que los ganglios linfáticos regionales se hipertrofian,
necrosan y drenan material purulento. Si el paciente es inmunocopetente, no se observa
compromiso del estado general y la infección permanece confinada a piel. El tratamiento
clásico de la esporotricosis es desde 1903 el yoduro potásico.

Tratamiento Posteriormente se introdujo el tratamiento con imidazoles, se ha descrito el


tratamiento con ketoconazol a dosis de 400 mg/día con resultados variables, el Sporothrix
schenckii es relativamente resistente a ese fármaco por lo tanto solo debería usarse cuando se
confirme su eficacia mediante tests de sensibilidad1, son alternativas eficaces el itraconazol
(200 mg/día), fluconazol (100-400 mg/día) y terbinafina (250 mg dos veces al día)1. Debido a
su alta toxicidad la anfotericina B se utiliza solo en las formas sistémicas. En Bolivia el yoduro
de potasio sigue siendo el tratamiento de elección para la forma de esporotricosis linfangítica,
reservando el tratamiento con otros agentes (itraconazol, fluconazol y terbinafina) en caso de
una pobre respuesta o contraindicación del mismo. La termoterapia ha demostrado buena
eficiencia en la esporotricosis cutánea, pero como coadyuvante a la terapia clásica. Se utilizan
aplicaciones locales de 1-2 horas de duración a 44-45° C, una vez al día, de cinco a catorce
semanas.

Loperamida

Ejemplo de
presentación
farmaceutica
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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

1) Nombres comerciales;
Diarfin®, Elissan®, Fortasec®, Imodium®, Loperan®.

2) Farmacocinética;
Liberación; después de una dosis oral se produce la liberación de la tableta oral en el
estómago.

Absorción; la loperamida se absorbe en un 40% por el tracto digestivo. Las concentraciones


máximas se alcanzan a las 2 horas de la administración de una solución oral y a las 4.5 horas de
la administración de una cápsula.

Distribución; No se conoce la distribución de la loperamida ni tampoco si atraviesa la


placenta o si se excreta en un la leche materna. Aproximadamente el 97% se une a las proteínas
del plasma.

Metabolismo; El fármaco experimenta un metabolismo hepático, con una semi- vida de 10.8
horas.

Eliminación; El 30% de la dosis se el elimina las heces sin alterar. La eliminación urinaria
asciende a menos del 2%.

3) Acción Farmacológica;
Antipropulsivo, antidiarreico; capacidad de disminuir la motilidad del intestino, su acción
antidiarreica persiste hasta por 24 h. También es utilizado para reducir el volumen de las
descargas de las ileostomías.

4) Acción terapéutica;
Es un fármaco Antidiarreico, activo por vía oral .

5) Mecanismo de Acción
La loperamida es un agonista de los receptores mu opiáceos, actúa inhibiendo la secreción de
acetilcolina y de las prostaglandinas, interfiere con la peristalsis mediante la una acción directa
sobre los músculos circulares e intestinales reduciendo su motilidad, y también actúa
reduciendo la secreción de fluidos y de electrolitos y aumentando la absorción de agua. Al
aumentar el tiempo de tránsito y reducir la pérdida de líquidos, la loperamida aumenta la
consistencia de las heces y reduce el volumen fecal. Aunque en la loperamida está
químicamente emparentada con los opoides, no tiene efectos analgésicos ni siquiera a dosis
elevadas. No se observado tolerancia a los efectos anti diarreicos de la loperamida.

6) Indicación terapéutica

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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

 Tratamiento de la diarrea inespecífica no infecciosa


 Tratamiento de la diarrea crónica
 Tratamiento de la diarrea inducida por la quimoterapia (como p.ej. el irinotecan)

7) Reacciones adversas medicamentosas


La loperamida es normalmente muy bien tolerada siendo mínimas la reacciones adversas.
Muchas veces es difícil distinguir entre los efectos secundarios del fármaco y los problemas
asociados a la diarrea. Sin embargo se han comunicado dolor epigástrico y abdominal,
distensión abdominal, somnolencia, mareos, constipación, xerostomía, náuseas y vómitos. En
muy raras ocasiones se ha producido un íleo paralítico, y cuando esto ha ocurrido, ha sido en
casos de sobredosis, disentería aguda o en niños de menos de dos años. También son escasos
los efectos de tipo alérgico como reacciones anafilácticas, rash ampolloso necrólisis tóxica
epidérmica.

Contraindicaciones: La loperamida al igual que otros fármacos que reducen la motilidad


intestinal y prolongan el tiempo de tránsito pueden inducir megacolon tóxico en los pacientes
con colitis ulcerosa. Por lo tanto, los pacientes con este síndrome que sean tratados con
loperamida deberán ser vigilados por sí aparecieran síntomas de toxicidad como por ejemplo la
distensión abdominal. La loperamida está contraindicado en la diarrea producida por una colitis
pseudomembranosa.

Interacción con otros medicamentos: La colestiramina puede inhibir los efectos


antidiarreicos de la loperamida al unirse a ella en el tracto digestivo. Como se desconoce el
significado clínico de esta interacción se recomienda administrar la loperamida 2 horas antes o
después de la colestiramina.

8) Caso clínico
Resumen; Se trata de masculino de 32 años de edad, ingeniero de profesión, soltero. De
clase media, vive en departamento con todos los servicios y tiene buenos hábitos de higiene.

ANTECEDENTES HEREDO-FAMILIARES; Refiere que su padre padece de diabetes


mellitus tipo 2 de larga evolución, controlado con hipo- glucemiantes, su abuelo materno cursa
con hipertensión arterial sistémica controlado con medicamentos. Refiere que un tío paterno
falleció a causa de cáncer de colon avanzado a la edad de 78 años de edad.Su madre y dos
hermanos están vivos y son sanos.

ANTECEDENTES PERSONALES NO PATOLÓGICOS: Vive solo y cuando lo requiere


compra sus alimentos y se los prepara. Cerca de 5 días a la semana come cercano a su sitio de
trabajo en algún restaurante o comida rápida. Hace ejercicio de tipo

CASOS CLÍNICOS DEL USO DE PROBIÓTICOS EN GASTROENTEROLOGÍA: aeróbico


5 días a la semana en un gimnasio cercano a su domicilio. Refiere tabaquismo desde los los 21
años fumando 10 cigarrillos por día, etilismo social desde los 18 años tomando 40 g de
destilados por semana.

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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

ANTECEDENTES PERSONALES PATOLÓGICOS: Tiene todo su esquema de vacunación,


anualmente recibe su vacuna para influenza. Refiere que le realizaron una amigdalectomía a los
6 años de edad. Resto de antecedentes fueron negados.

PADECIMIENTO ACTUAL: Refiere que inició su padecimiento actual después del fin de
semana, hace 3 días, en donde posterior a acudir a una fiesta, en donde comió pescado y salsa,
inició 8 horas después con molestia abdominal, náusea y vómito. Evolucionó y seis horas
después comenzó a tener diarrea líquida, en número de 9, sin moco ni sangre, con algo de pujo
y tenesmo. Refiere que son explosivas, se acompañan de urgencia, y han sido diurnas y
nocturnas. Al día siguiente las evacuaciones continuaron, con la misma frecuencia, aunque sin
vómito. Presentó dolor abdominal y astenia, por lo que acudió a facultativo quien le prescribió
loperamida y butilhioscina. El paciente refiere que estuvo bien por un día y tuvo una recaída.
Por lo que acude a la consulta para su evaluación.

EXPLORACIÓN FÍSICA; Signos vitales: TA 110/70 mm Hg, FR 85 lpm, temperatura 37.5


oC, estatura 1.65 m, peso 72 kg. Paciente consciente, orientado en las 3 esferas, pálido, fascies
dolorosa, en posición libremente escogida. Cardiopulmonar sin compromiso, abdomen globoso,
doloroso en el flanco lateral izquierdo, timpanismo, aumento de ruidos intestinales.

IMPRESIÓN DIAGNÓSTICA;Gastroenteritis aguda probablemente de origen infeccioso

PRUEBAS DIAGNÓSTICAS; Una gastroenteritis aguda se autolimita en la mayoría de los


casos, por lo que, el manejo es sintomático casi en todas las ocasiones, lo cual aunado a una
vigilancia de su evolución ayuda a prevenir complicaciones. Los estudios en la materia fecal se
indican si existe la presencia de un síndrome disentérico, es decir, evacuaciones con moco y
sangre, si el cuadro clínico es moderado o grave con complicaciones como deshidratación, si
los síntomas duran más de 7 días. En los métodos tradicionales de diagnóstico con cultivos o
búsqueda de parásitos es frecuente que el resultado no logre identificar al agente causal, lo que
es una razón por la cual no se solicitan de primera instancia.

Por estas recomendaciones emitidas por diversas organizaciones, no se realizaron estudios


diagnósticos en este paciente y se reforzó el cuidado en hidratación con vigilancia de datos de
alarma como fiebre, vómito, disentería, entre otros.

Tratamiento
Si las evacuaciones son mayores o igual a 3 más un síntoma enteral (náusea, vómito, dolor
abdominal, etc); Se tomará la rehidratación oral: en todos los casos, hidratar a través de la
ingesta de líquidos y sal. Alimentos: sopa, caldos, galletas saladas, alimentos servidos y
horneados. Si el paciente continúa con la diarrea líquida de moderada (capaz de funcionar pero
con un cambio forzado en las actividades debido a una enfermedad) a severa (discapacidad
total debido a la diarrea) en menos de 72 horas se considerará una terapia con Loperamida por
un tiempo mayor o igual a 48 horas según la indicación del medico.

Diclofenaco
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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

Nombres Comerciales del medicamento


Dolotren, Dicloabac, Dolo Voltaren, Di Retard, Artrotec.

Farmacocinética
 Liberación: después de una dosis oral, el diclofenaco se absorbe en un 100% después de
la administración oral en comparación con la administración intravenosa, medida por la
recuperación de la orina
 Absorción: debido al metabolismo de primer paso, sólo alrededor del 50% de la dosis
absorbida es disponible sistémicamente. Después de la administración oral repetida, no
se produce acumulación del fármaco en plasma.
 Metabolismo: El diclofenac se difunde dentro y fuera del fluido sinovial: la difusión
dentro de la articulación se produce cuando los niveles plasmáticos son más altos que
los del líquido sinovial, después de lo cual el proceso se revierte. Se desconoce si la
difusión en la articulación desempeña un papel en la eficacia de diclofenac.
 Eliminación: Diclofenac se elimina a través del metabolismo y la posterior excreción
urinaria y la biliar del glucurónido y los conjugados de sulfato de los metabolitos. La
vida media terminal de diclofenac sin cambios es de aproximadamente 2 horas.
Aproximadamente el 65% de la dosis se excreta en la orina y aproximadamente el 35%
en la bilis como conjugados de diclofenaco sin cambios además de los cinco
metabolitos identificados. Dado que la eliminación renal no es una vía importante de
eliminación de diclofenaco sin cambios, no es necesario ajustar la dosis en pacientes
con insuficiencia renal leve a moderada disfunción renal.

Acción Farmacológica
Analgésico, antiinflamatorio,antirreumático

Acción Terapéutica

Tratamiento de enfermedades reumáticas crónicas inflamatorias tales como artritis reumatoide,


espondilolartritis anquilopoyética, artrosis, espondiloartritis. Reumatismo extraarticular.
Tratamiento sintomático del ataque agudo de gota. Tratamiento sintomático de la dismenorrea
primaria. Tratamiento de inflamaciones y tumefacciones postraumáticas.

Mecanismo de acción
El mecanismo de acción del diclofenaco, como el de otros AINE, no se conoce por completo,
pero parece implicar la inhibición de las vías de las ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2) vías. El
mecanismo de acción del diclofenac también puede estar relacionado con la inhibición de la
prostaglandina sintetasa.

Indicación Terapéutica
DICLOFENACO sódico es un antiinflamatorio que posee actividades analgésicas y
antipiréticas y está indicado por vía oral e intramuscular para el tratamiento de enfermedades
reumáticas agudas, artritis reumatoidea, espondilitis anquilosante, artrosis, lumbalgia, gota en
fase aguda, inflamación postraumática y postoperatoria, cólico renal y biliar, migraña aguda, y
como profilaxis para dolor postoperatorio y dismenorrea.

Reacciones Adversas Medicamentosas


(Estas son las Indicaciones Medicamentosas no RAM)
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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

1. Litio y digoxina: diclofenaco puede aumentar la concentración plasmática de litio y


digoxina.
2. Diuréticos: como otros antiinflamatorios no esteroideos, diclofenac puede disminuir la
acción de los diuréticos. El tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de
potasio puede asociarse con una hiperpotasemia, lo cual hace necesaria la
monitorización frecuente de los niveles séricos de potasio.
3. Antiinflamatorios no esteroideos: la administración simultánea de diversos
antiinflamatorios no esteroideos por vía sistémica puede aumentar la frecuencia de
aparición de efectos indeseados.
4. Anticoagulantes: aunque los estudios clínicos no parecen indicar que diclofenac influya
sobre la acción de los anticoagulantes, existen informes aislados que muestran un
aumento del riesgo de hemorragia con el empleo de terapia combinada de diclofenac y
anticoagulantes. Por consiguiente, se recomienda una estrecha vigilancia en tales
pacientes.
5. Antidiabéticos: los ensayos clínicos han demostrado que diclofenaco puede
administrarse junto con antidiabéticos orales sin que influya sobre su efecto clínico. Sin
embargo, existen casos aislados de efectos tanto hipo como hiperglucémicos con
diclofenac que precisaron modificar la dosificación de los agentes hipoglucemiantes.
6. Metotrexato: se procederá con precaución cuando se administren agentes
antiinflamatorios no esteroideos menos de 24 horas antes o después de un tratamiento
con metotrexato, ya que puede elevarse la concentración plasmática de metotrexato y,
en consecuencia, aumentar la toxicidad del mismo.
7. Ciclosporina: debido a los efectos de los agentes antiinflamatorios no esteroideos sobre
las prostaglandinas renales, puede producirse un aumento de la nefrotoxicidad de la
ciclosporina.
8. Antibacterianos quinolónicos: existen informes aislados de convulsiones que pueden
haber sido debidas al uso concomitante de quinolonas y antiinflamatorios no
esteroideos.

Caso Clínico
Estudio clínico de 32 pacientes con reacciones inducidas por diclofenaco

Fundamento: La provocación oral controlada con diclofenaco induce reacciones cutáneas y


respiratorias en pacientes con reacciones a otros AINEs. El objetivo de este estudio es describir
las manifestaciones clínicas de las provocaciones orales controladas con diclofenaco en 32
pacientes con reacciones inducidas por AINEs.
Pacientes y Métodos: Se estudiaron 32 pacientes con historia sugestiva de reacciones
inducidas por AINEs. Todos los pacientes fueron incluidos en un protocolo de provocación oral
controlada simple ciego con placebo con AINEs (paracetamol, isonixina, salsalato, piroxicam,
diclofenaco y aspirina). Una historia sugestiva de reacción anafilactoide por diclofenaco
contraindicó el uso de este fármaco durante la provocación.
Resultados: Veinticinco pacientes presentaron una respuesta positiva con diclofenaco. En 22
pacientes (68%) se observaron reacciones cutáneas (angioedema o urticaria) y en 3 (9%) se
objetivaron reacciones de tipo respiratorio (nasooculares y asmáticas). La mayoría (98%) de las
reacciones cutáneas y todos los pacientes con reacciones respiratorias presentaron reactividad
cruzada con otros AINEs no implicados en la reacción previa. En los 7 pacientes restantes con
reacción anafilactoide (23%) por diclofenaco se comprobó la tolerancia al resto de AINEs
incluidos en el protocolo de provocación.

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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

Conclusión: En nuestra población los pacientes con reacciones inducidas por diclofenaco son
un grupo clínicamente heterogéneo, que puede ser clasificado de acuerdo con el síndrome
clínico asociado a la reacción y el patrón de reactividad cruzada con otros AINEs.

Propofol

 Nombre comercial:
Diprivan
Ivofol
Propofol lipuro 1%
Recofol

 Farmacocinética

 Absorción

La elevada liposolubilidad del propofol le confiere una buena capacidad para


alcanzar rápidamente el SNC, dando lugar a su efecto hipnótico. Se une entre un
97% y un 99% a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. Al igual
que otros agentes inductores intravenosos, la hipnosis con propofol, una vez
concluida su inyección, se produce generalmente dentro de los 40 segundos en un
tiempo de circulación brazo-cerebro, aunque se han observado tiempos de inducción
superiores a los 60 segundos.

 Distribución
El propofol se comporta según un modelo farmacocinético tricompartimental, y su alta
liposolubilidad permite una rápida distribución de la sangre a los tejidos periféricos. Sus
diferentes vidas medias son:
• t ½ α: 2-4 minutos (vida media rápida de distribución)
• t ½ β: 30-60 minutos (vida media lenta de distribución)
• t ½ γ: 4-7 horas (vida media de eliminación o vida media terminal)
El propofol tiene un gran volumen de distribución, como se espera de todo fármaco lipofílico.
El volumen central o inicial de distribución (Vc o V1 ) es de 0,3-0,5 l/kg (20-40 litros). El
volumen de distribución aparente o volumen de distribución a estado constante (VdSS) es de
3,5-4,5 l/kg (170-360 litros)

 Metabolización

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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

se ha demostrado metabolismo extrahepático, fundamentalmente renal y pulmonar.


Precisamente fue confirmado el metabolismo extrahepático del propofol durante la fase
anhepática de pacientes en un transplante de hígado, y si bien los pulmones pueden tomar
parte en el metabolismo formando 2,6 di-isopropil-1,4 quinol, no parecen ser el sitio
primario de metabolismo extrahepático. En varios estudios se demostró que los
microsomas presentes en los riñones y en el intestino delgado forman glucurónidos de
propofol. En un interesante estudio realizado en Japón en el 2005 se pudo demostrar que
el 60-70% del metabolismo total del propofol ocurre en el hígado, el 30% tendría lugar en
los riñones y el 10% restante en órganos como los pulmones y el intestino delgado

 Excreción
El propofol es eliminado por conjugación hepática y extrahepática (fundamentalmente
renal) formando metabolitos inactivos que son excretados por el riñón; no se requieren
ajustes especiales en las dosis en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

Acción farmacológica: El propofol tiene múltiples acciones farmacológicas sobre el


sistema nervioso central, sistema cardiovascular, sistema respiratorio, metabolismo de los
lípidos y otros, el mecanismo de su acción es desconocido, si bien algunas evidencias sugieren
que puede aumentar la depresión del SNC mediada por el GABA.

Efectos sedantes: el propofol es un fármaco muy lipófilo que cruza muy fácilmente la barrera
hematoencefálica, por lo que sus efectos hipnóticos son muy rápidos. Se estima que los niveles
plasmáticos necesarios para la inducción de la anestesia (grados 2 a 5 de la escala de Ramsay)
oscilan entre 0.2 y 2.5 mg/ml, si bien existe una gran variación interindividual, lo que obliga a
personalizar las dosis.

Efectos hemodinámicos: el propofol ocasiona una reducción dosis-dependiente de la presión


arterial, así como una marcada disminución de la frecuencia cardiaca. La hipotensión mostrada
por el propofol es mayor que la del midazolam, pero la bradicardia es menor. El propofol
reduce el consumo de oxígeno mejorando la fracción de eyección del ventrículo derecho en los
pacientes con insuficiencia respiratoria, aunque en general, la sedación con este fármaco induce
una ligera depresión respiratoria.

En los pacientes con lesiones cerebrales el propofol mantiene o reduce ligeramente la presión
intracraneal, si bien se mantiene una presión de perfusión cerebral por encima de los 60 mm de
Hg.

Efectos metabólicos: las infusiones de propofol durante más de 7 días producen un aumento de
las concentraciones séricas de triglicéridos debido a la naturaleza del vehículo utilizado para la
administración del fármaco (aceite de soja). Para infusiones de larga duración son preferibles
las formulaciones de propofol al 2% ya que inducen una menor hipertrigliceridemia.

Acción terapéutica: Anestésico de acción corta con rápido comienzo de acción (30 seg)

 Mecanismo de acción

El mecanismo de acción del propofol aún no fue dilucidado, aunque se sabe que tiene un
efecto inespecífico sobre las membranas lipídicas celulares.
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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

• El propofol actuaría sobre el complejo receptor GABAA en un sitio diferente que el


correspondiente a los barbitúricos y las benzodiacepinas, aumentando la conductancia
del cloro. Potencia la acción del neurotransmisor GABA, que inhibe la transmisión
sináptica mediante un “mecanismo de hiperpolarización” originado por la “apertura de
los canales de cloro”. La acción del propofol sobre el receptor GABAA es
presiónreversible.
• Es también un “antagonista del glutamato” a la altura del receptor NMDA
• En la médula espinal, el propofol actuaría como “antagonista de la glicina”, como lo
hace la estricnina, lo cual explicaría los espasmos de opistótonos y las mioclonías que
ocasionalmente se observan con su uso
• Tiene efecto antioxidante y neuroprotector (potencial antioxidante del anillo fenol)
• Recientes estudios han sugerido que el “sistema endo-cannabinoide” puede contribuir a
las acciones anestésicas del propofol
• Tiene efecto bloqueante de los canales de Ca++ en la corteza cerebral
 Este último efecto, semejante al del TPS, reduce el voltaje independientemente del
tiempo de apertura del canal.
• Produce cambios “no específicos en la organización citoesquelética de las neuronas y
células gliales”, causadas por un incremento del Ca++ intracelular

Indicaciones terapéuticas:

Solución al 0,5%: inducción de anestesia general en ads. y niños > de 1 mes; inducción de
sedación en procedimientos diagnósticos e intervenciones quirúrgicas, en ads. y niños > de 1
mes; sedación a corto plazo en procedimientos diagnósticos e intervenciones quirúrgicas, solos
o en combinación con anestesia local o regional únicamente en ads.
Solución al 1%: inducción y mantenimiento de la anestesia general en ads. y niños > de un mes;
sedación para intervenciones quirúrgicas y técnicas diagnósticas, solo o en combinación con
anestesia local o regional en ads. y niños > de un mes; sedación de pacientes > de 16 años
sometidos a ventilación asistida en la unidad de cuidados intensivos.
Solución al 2%: inducción y mantenimiento de la anestesia general en ads. y niños > de 3 años;
sedación para intervenciones quirúrgicas y técnicas diagnósticas, solo o en combinación con
anestesia local o regional en ads. y niños > de 3 años; sedación de pacientes > de 16 años
sometidos a ventilación asistida en la unidad de cuidados intensivos

 Reacciones Adversas medicamentosas

Uno de sus efectos secundarios más comunes es dolor en el sitio de aplicación. También se ha
reportado hipotensión y apnea durante el periodo de mantenimiento de la anestesia, o durante la
inducción y aun durante la recuperación se han reportado movimientos de tipo epiléptico que
incluyen convulsiones. Otros efectos reportados son dolor de extremidades, dolor de pecho,
rigidez de cuello, retención de orina y orina de color verde. Raramente se presenta náusea y
vómito durante la fase de recuperación

Caso clínico propofol: (Caso Clínico sin Modificación)


Acidosis láctica severa asociada a infusión de propofol. Caso clínico

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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

Caso clínico

Se trata de una mujer de 43 años de edad con antecedentes de cefalea y crisis convulsivas
generalizadas tónico clónicas de reciente inicio. Debido a su sintomatología es sometida a
estudio y se diagnóstica la presencia de una malformación arteriovenosa (MAV) perirrolándica
(Spetzler III), dependiente de la arteria cerebral media derecha. Dadas las características de la
lesión se decidió realizar tratamiento quirúrgico. La paciente recibía tratamiento
anticonvulsivante con ácido valproico debido a que era alérgica a la fenitoína.

El 13 de junio de 2006 a las 08:00 horas, fue sometida a una craneotomía parietal derecha más
resección de la MAV. Durante las 7 horas que duró el procedimiento quirúrgico, se
administraron 7mg/kg/h (117 mg/kg/min) de propofol y 0,25 mg/ kg/min de remifentanil. La
exéresis de la MAV pudo ser ejecutada en forma satisfactoria y sin incidentes intraoperatorios.
En el período postoperatorio inmediato (estando aún en pabellón), la paciente presentó una
crisis convulsiva tónico clónica generalizada que cedió con la administración de 4 mg de
lorazepam por vía endovenosa.

A las 16:00 horas del mismo día y una vez estabilizada, la paciente es trasladada desde
pabellón a la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI), donde se mantiene en ventilación mecánica
y se continúan las medidas de neuroprotección habituales, incluida la sedo-analgesia
(midazolam/ fentanil) y el control de las crisis convulsivas con ácido valproicoLos exámenes
de química sanguínea se encontraban dentro de rangos normales, sin disfunción renal, hepática
o de coagulación y sin evidencia de infección activa. Sin embargo, a las 17:00 destacaba la
presencia de una acidosis láctica incipiente con pH 7,34; PaC02 36 mmHg, Bicarbonato 19
mmol/L; BE - 6,4 mmol/L y ácido láctico 4,1 mmol/L. En ese momento, la paciente se
encontraba estable en lo hemodinámico, con una presión arterial media (PAM) de 80 mmHg,
frecuencia cardíaca de 70 lat/min y una diuresis de 60 a 80 ml/h, sin evidencias de
hipoperfusión clínica (piel tibia y con adecuado llene capilar).

Luego de la estabilización inicial, se realiza una TAC de cerebro de control, en la que se


aprecian cambios post-quirúrgicos: lecho operatorio sin hematoma y línea media conservada.
El electroencefalograma descartó la existencia de actividad epileptógena y evidenció un ritmo
lento generalizado atribuible a la sedación.

Se mantuvieron las medidas habituales de manejo post-quirúrgico, garantizando una adecuada


presión de perfusión cerebral. Durante las siguientes horas la paciente no presentó nuevas crisis
convulsivas motoras.

A las 21:00 horas, un nuevo control gasométri-co pone en evidencia el agravamiento de la


acidosis láctica: pH 7,12; PaC02 31 mmHg; bicarbonato 10 mmol/L; BE - 18 mmol/L y ácido
láctico 9,9 mmol/L; pero con una saturación venosa central de 86%. El electrocardiograma no
mostraba cambios sugerentes de isquemia miocár-dica y las enzimas cardiacas fueron
normales.

En este contexto, se decide realizar monitori-zación hemodinámica invasiva con un catéter


de arteria pulmonar, encontrándose una presión de oclusión en la arteria pulmonar (POAP) de
10 mmHg, un índice cardíaco de 5,2 L/min/m2, una resistencia vascular sistémica indexada de
1174 dinassegcm^m2 y una saturación venosa mixta (Satvm) de 77%. Se continuó el aporte de
fluidos trazándose como meta una POAP de 14 a 16 mmHg y se asoció noradrenalina con el
objeto de mantener una PAM de 90 a 100 mmHg. Adicionalmente, se incrementó la infusión de

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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

midazolam a 20 mg/h y se reinició la administración de propofol a 3,5 mg/kg/h (58 Lig/kg/min)


para alcanzar un nivel de 2 en la escala de sedación-agitación descrita por Riker16.

Sin embargo, pese a mantenerse estable en lo macro y microhemodinámico y sin presentar


disfunciones orgánicas, en el control de las 00:20 se constató llamativamente, un
empeoramiento de la acidosis láctica: pH 7,0 y ácido láctico 8,5 con Satvm 80%. No fue
posible identificar una causa evidente que explicase la evolución clínica de la paciente, se
mantuvo terapia de soporte. En las horas siguientes, no se observó un cambio significativo de la
acidosis metabólica

Finalmente, se sospechó que la administración de propofol podría ser la causa desencadenante


y la perpetuadora de la acidosis láctica, por lo que se decidió suspender la infusión a las
08:30, habiendo completado 8 horas adicionales después de la cirugía. La condición
hemodinámica continuó estable durante la mañana. Cuatro horas más tarde se realizó un nuevo
control gasométrico, en el que se pudo apreciar la corrección de la acidosis láctica: pH 7,53 y
ácido láctico 2,9 mmol/ L con PaC02 24 mmHg. A las 19:00, once horas después de la
suspensión del propofol, el acido láctico ya se había normalizado: 1,6 mmol/L (Tabla 2).
Posteriormente, la paciente tuvo una evolución favorable, sin complicaciones asociadas a la
descompensación metabólica. No volvió a presentar crisis convulsivas, pudiendo ser extuba-da
y trasladada de la UCI en buenas condiciones.

Discusión

Desde comienzo de los 90, múltiples reportes pediátricos han alertado sobre los riesgos que
conlleva la administración de propofol en altas dosis y por tiempo prolongado. De hecho,
varios autores intentaron establecer una asociación directa entre la infusión de propofol y
algunas muertes ocurridas en este grupo de enfermos4'^17. En la última década se han
documentado varios casos de acidosis láctica asociada a la infusión de propofol en pacientes
adultos10'18,19.

El SIP es una entidad rara pero a menudo fatal, donde la administración de propofol ocasiona
un bloqueo del ingreso de ácidos grasos libres de cadena larga a la mitocondria.
Adicionalmente, impide la adecuada oxidación intramitocondrial e interfiere con la cadena
respiratoria, el resultado es la imposibilidad de la utilización de ácidos grasos de cadena media
y corta. Esta grave alteración metabólica conduce a una baja producción energética y por tanto
a un desbalance entre el aporte y la demanda de energía, generando acidosis láctica y en
estados avanzados, necrosis del músculo cardíaco y periférico20.

Algunos de los factores de riesgo asociados con el SIP son: infección respiratoria alta, infusión
por más de 48 h en dosis mayores a 5 mg/kg/h, empleo de corticoides o catecolaminas y bajo
aporte de hidratos de carbono1^21. Varios autores han encontrado una mayor frecuencia de SIP
en pacientes neurocríticos (especialmente en TEC grave)14'1^, probablemente en relación a los
altos niveles de catecolaminas endógenas liberadas por el sistema nervioso simpático y
eventualmente por la administración de catecolaminas exógenas en algunos de estos enfermos.
Adicionalmente, algunos investigadores apoyados en estudios experimentales, han planteado la
hipótesis de que para el desanoUo del SIP se requiere la presencia de una condición
predisponente, como patología del SNC, y un factor gatillante, como la administración o
interacción de algunos compuestos como catecolaminas o esteroi-des con propofol15. Nuestra
paciente reunía todas las condiciones para encontrarse en alto riesgo de desarrollar SIP, ya que
había sido sometida a una intervención neuroquirúrgica mayor, como fue la resección de su

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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

MAV y además había recibido catecolaminas exógenas y esteroides durante la cirugía y en el


período postoperatorio inmediato.

La paciente mantuvo una macrohemodinamia estable, con presiones de perfusión adecuadas e


índice cardiaco y saturación venosa mixta dentro rangos normales (Tabla 2), sin evidencia
clínica de hipoperfusión que pudiera explicar la acidosis láctica. Adicionalmente, no presentó
alteraciones clínicas ni de laboratorio compatibles con un cuadro infeccioso activo, se mantuvo
afebril, sin desviación a la izquierda en el hemograma, con proteína C reactiva y procalcitonina
dentro de rangos normales, considerando el procedimiento quirúrgico (Tabla 1).

La acidosis láctica ha sido catalogada como un marcador precoz en el desarrollo de SIP22. En el


presente caso, el retiro oportuno de la infusión de propofol revirtió rápidamente la acidosis
láctica, lo que podría explicar porque nuestra paciente no desarrolló rabdomiolisis, bradicardia,
ni depresión miocárdica.

La paciente no tenía antecedentes de insuficiencia renal crónica y durante el período perio-


peratorio no se evidenció un deterioro agudo de la función renal que pudiera explicar la
acidosis metabólica. La función hepática siempre fue normal, lo que descartaría la acumulación
de ácido láctico como causa de la acidosis metabólica (Tabla 1). Aunque se ha reportado el
desarrollo de acidosis láctica en el contexto de una sobredosis aguda de ácido valproico (430
mg/kg)23, no se ha documentado tal complicación durante la administración de dosis
terapéuticas. Nuestra paciente tuvo niveles plasmáticos de 41 mg/ml (rango normal: 50-100
mg/ml) durante el episodio de acidosis láctica, siendo por tanto improbable que este fármaco
fuera el inductor del cuadro. Concordante con ello y a pesar de mantenerse la administración de
ácido valproico, la acidosis láctica se corrigió rápidamente luego de suspendida la infusión de
propofol.

El presente caso es relevante por varias razones. En primer lugar, constituye la primera
comunicación en nuestro medio de acidosis láctica severa asociada a una infusión de propofol
de corta duración. En segundo lugar, resalta la importancia de tener presente en el trabajo
diagnóstico diferencial, la presencia de esta complicación infrecuente pero potencialmente letal,
sobre todo en pacientes que reúnan los factores de riesgo previamente comentados y que
desarrollen acido-sis láctica de causa no precisada. En último término, enfatiza el temprano
reconocimiento de este síndrome, ya que ello puede permitir la oportuna corrección del mismo,
antes que se establezcan otras alteraciones orgánicas y metabó-licas. Esto adquiere
trascendencia si consideramos que habitualmente la expresión completa del SIP suele traducir
un estado avanzado de su evolución y muchas veces irreversible.

Ranitidina
Nombres comerciales: Alquen, Ardoral, Ranidin, Tanidina, Zantac.
Farmacocinética: (Realizando un Resumen de cada uno de los elementos del
LADME):
Absorción y liberación
Ranitidina se absorbe rápidamente del tracto gastrointestinal, alcanzándose el pico de las
Concentraciones plasmáticas a aproximadamente 2 horas de la administración por vía oral.
La absorción no se afecta de forma significativa por la administración de alimentos.

Distribución
La Ranitidina es ampliamente distribuida a través de todos los tejidos y entre 10- 19 % se une
a las proteínas plasmáticas.

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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

La biodisponibilidad de ranitidina por vía oral es de alrededor del 50% debido al efecto de
primer.

Metabolismo
Paso del metabolismo hepático. La ranitidina no se metaboliza completamente

Eliminación
La eliminación del fármaco es, fundamentalmente, por secreción tubular. La vida media de
eliminación es de 2-3 horas.
El 60-70% de una dosis oral de 150 mg de ranitidina marcada con tritio se excreta en orina, y el
26% en heces. Un análisis de orina de 24 horas mostró que el 35% de la dosis correspondía a
fármaco inalterado. Ranitidina atraviesa la barrera placentaria y se excreta por lecha materna en
concentraciones superiores a las plasmáticas.

Acción Farmacológica (Resumida pero con lógica): Antagoniza los receptores H2


de la histamina de las células parietales del estómago. Inhibe la secreción estimulada y basal de
ác. Gástrico y reduce la producción de pepsina. Inhibe la secreción ácida gástrica basal (ayuno)
y la nocturna, así como la inducida por alimento, histamina y otros agonistas H2 y
pentagastrina. Su acción antisecretora es cinco a ocho veces más potente que la de la
cimetidina, y se debe a su concentración plasmática. No afecta la secreción de pepsina. Reduce
el flujo sanguíneo hepático e incrementa el número de bacterias reductoras de nitratos. A
diferencia de la cimetidina, la ranitidina no inhibe las enzimas microsómicas hepáticas, y en
dosis terapéuticas carece de efectos antiandrogénicos. Se absorbe 50% por vía oral, y las
concentraciones plasmáticas máximas se observan entre las 2 y 3 h posteriores a su
administración. Se une muy poco a las proteínas plasmáticas y se distribuye ampliamente en el
organismo.

Acción Terapéutica (Incluir todas las acciones que el medicamento posea):


-Inhibe la secreción ácida gástrica basal (ayuno) y la nocturna, así como la inducida por
alimento
- Antiulceroso
-Antagonista de los receptores H2 de histamina.

Mecanismo de Acción: (Resumido pero con lógica, incluyendo los


receptores):
La ranitidia inhibe de forma competitiva la unión de la histamina a los receptores de la células
parietales gástricas (denominados receptores H2) reduciendo la secreción de ácido basal y
estimulada por los alimentos, la cafeína, la insulina o la pentagastrina. La ranitidina reduce el
volumen de ácido excretado en respuesta a los estímulos con lo cual, de forma indirecta, reduce
la secreción de pepsina. La ranitidina no tiene ningún efecto sobre la gastrina, ni afecta el
vaciado, la motilidad gástrica, la presión intraesofágica, el peristaltismo o las secreciones
biliares y pancreáticas.
Los antagonistas H2 sólos no erradican el Helicobacter pylori y se deben utilizar siempre
asociados a un régimen antibiótico adecuado con 2 o más antibióticos como la amoxicilina +
claritromicina, amoxicilina + metronizadol, u otras combinaciones.

Indicación Terapéutica: (Mínimo ocho, máximo quince indicaciones; salvo


en aquellos casos que solo sea usado para una sola indicación):
En ads.: úlcera duodenal; úlcera gástrica benigna; s. de Zollinger-Ellison; profilaxis de la
hemorragia recurrente en pacientes con úlcera sangrante; esofagitis péptica y tto. De los
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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

síntomas asociados; profilaxis de hemorragia gastrointestinal debida a úlceras de estrés en


enfermos graves; en el preoperatorio, en pacientes con riesgo de síndrome de aspiración ácida
(síndrome de Mendelson), especialmente pacientes obstétricas durante el parto. En niños: tto. A
corto plazo de úlcera péptica y tto. De reflujo gastroesofágico, incluyendo esofagitis por reflujo
y alivio sintomático del reflujo gastroesofágico

Reacciones Adversas medicamentosas: (mínimo ocho RAM, máximo


quince):
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Poco frecuentes: leucopenia y trombocitopenia (usualmente reversibles).Agranulocitosis y
pancitopenia, en ocasiones con hipoplasia o aplasia medular.
Trastornos del sistema inmunológico
Raras: reacciones de hipersensibilidad (fiebre, urticaria, edema angioneurótico, broncoespasmo,
hipotensión y dolor torácico).
Muy raras: shock anafiláctico.
Estas reacciones se han notificado tras la administración de una sola dosis de ranitidina.
Trastornos psiquiátricos
Muy raras: confusión mental transitoria, depresión y alucinaciones, especialmente en pacientes
gravemente enfermos y de edad avanzada.
Trastornos del sistema nervioso
Muy raras: cefalea (algunas veces grave), mareos y trastornos de movimientos de tipo
involuntario reversibles.
Trastornos oculares
Muy raras: visión borrosa reversible, lo que indica un cambio en la acomodación.
Trastornos vasculares
Muy raras: vasculitis.
Trastornos gastrointestinales
Muy raras: pancreatitis aguda, diarrea.
Poco frecuentes: dolor abdominal, estreñimiento, náuseas (estos síntomas mejoran
generalmente con el tratamiento continuado).
Trastornos hepatobiliares
Raras: cambios transitorios y reversibles de las pruebas de la función hepática.
Muy raras: hepatitis (hepatocelular, hepatocanalicular o mixta) acompañada o no de ictericia,
usualmente reversible.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Raras: erupción ("rash") cutánea.
Muy raras: eritema multiforme y alopecia.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Muy raras: síntomas musculoesqueléticos como artralgia y mialgia.
Trastornos renales y urinarios
Muy raras: nefritis intersticial aguda.

Raras: aumento de la creatinina plasmática (normalmente leve, que se normaliza durante el


tratamiento continuado).
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Muy raras: impotencia reversible. Síntomas y trastornos de la mama tales como ginecomastia y
galactorrea.

Caso Clínico: Resumen del Caso clínico.


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“Cada noche morimos, y cada mañana volvemos a nacer: cada día es una vida” Edward Young

Caso clínico. Antecedentes personales


Se trata de una mujer de 19 años, sin alergias medicamentosas conocidas ni antecedentes de
interés. Fumadora activa de 3-4 cigarrillos/día y consumo ocasional drogas diseño.
Historia clínica Acude a urgencias por dolor cervical y odinofagia, siendo triada con un nivel
IV a su ingreso. La paciente contaba el inicio del dolor hacía dos horas, de carácter progresivo,
desde región submaxilar hasta área precordial, con sensación disneica, odinofagia y otalgia
exacerbada con los movimientos respiratorios. Negaba traumatismo previo. Relataba que había
estado trabajando como camarera la noche previa y había realizado consumo de drogas de
diseño (Cristal y Cocaína). También describía dos vómitos la tarde anterior mientras jugaba al
fútbol.
Exploración física
Temperatura 36º9, tensión arterial 127/ 66, Frecuencia cardíaca 100 latidos por minuto,
Saturación de oxígeno 100%.
Consciente. Orientada. Normocoloreada. Normohidratada. Ansiosa. Taquipneica. Otoscopia:
normal. Orofaringe: normal.
No adenopatías submaxilares ni supraclaviculares. Tiroides de tamaño y morfología normal.
Diagnóstico diferencial en Urgencias
Pericarditis: Da un dolor torácico pleurítico, con disminución de los ruidos cardíacos y
alteraciones electrocardiográfi casi similares. Perforación esofágica espontánea (Síndrome de
Boerhaave): Dolor torácico y enfisema subcutáneo similar, pero suele haber signos de Shock y
derrame pleural izquierdo.
Evolución
La paciente recibió tratamiento con analgesia, con escasa mejoría de la sintomatología. Una vez
obtenido el informe radiológico y la confirmación diagnóstica de neumomediastino con
neumopericardio, se contacta con cirugía torácica del hospital de referencia, indicando
descartar una rotura esofágica por el antecedente de vómitos, por lo que se realiza tránsito
esofágico con gastrografín sin objetivarse patología esofágica, por lo que nos ponemos de
nuevo en contacto con cirugía torácica para realizar el traslado a dicho hospital. La paciente
permanece ingresada durante 24 horas, con analgesia y reposo, repitiéndose la radiografía de
tórax al día siguiente, con escasa mejoría radiológica, pero buena evolución clínica de la
sintomatología, por lo que se procede al alta hospitalaria, para seguimiento y control a los cinco
días en consultas externas de cirugía torácica.
Diagnóstico final
Neumomediastino espontáneo con Neumopericardio
.

Imipramina
Nombres Comerciales
 Tofranil®,
 Tofranil Pamoato®

Farmacocinètica
Absorción
Se absorbe de manera adecuada del tubo digestivo, se une con fuerza a las proteínas del plasma

Distribución:
Se distribuye con rapidez. Las concentraciones pico se alcanzan 8 a 12 h después de su administración,
y la vida media es de 10 a 20 h. Aunque las concentraciones plasmáticas son variables (50 a 300 ng/ml),

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se aprecia una relación con el efecto terapéutico. Los efectos tóxicos aparecen con concentraciones
plasmáticas mayores de 1 μg/ml.

Metabolismo
Sufre extensa desmetilación como consecuencia del efecto de metabolismo de primer paso,
dando lugar a un metabolito con mayor actividad que la Imipramina, la desipramina. El grado
de unión a proteínas plasmáticas es del 60-96% (Imipramina), 73-92% (desipramina). Tanto la
Imipramina como la desipramina sufren amplio metabolismo hepático.

Excreción
La Imipramina se elimina mayoritariamente por orina en forma de metabolitos inactivos y un
18% en forma inalterada. Su semivida de eliminación es de 9-28 h. La semivida de eliminación
presenta además los siguientes valores:
Pacientes alcohólicos: 10,9 h (Imipramina), 15,1 h (desipramina); ancianos: 28,6 h
(Imipramina), 20,9 h (desipramina); niños: 14,5 h (Imipramina).

Acciòn Farmacológica
La Imipramina es un medicamento antidepresivo del tipo dibenzazepina, perteneciente a la
familia de los antidepresivos tricíclicos. Se metaboliza a desipramina que se comercializa por
separado. Se utiliza para tratar la depresión y enuresis infantil. La Imipramina también se ha
utilizado en el tratamiento del dolor neurogénico, déficit de atención con hiperactividad
(TDAH) en niños mayores de 6 años de edad, trastornos alimenticios, y el pánico o el trastorno
fóbico. La Imipramina es considerada como el prototipo de los antidepresivos tricíclicos.

Acciòn Terapeùtica
 Antidepresivos tricíclicos

Mecanismo de Acciòn
Mecanismo exacto de la acción de los antidepresivos tricíclicos no se comprende totalmente. Se
cree que los antidepresivos tricíclicos como la Imipramina interfiere con la recaptación de
varios neurotransmisores en la membrana neuronal. Esta interferencia potencia el efecto del
neurotransmisor en el receptor postsináptico. La Imipramina, una amina terciaria, inhibe la
recaptación de la serotonina más de hacer las aminas secundarias, que inhiben la norepinefrina.
La elevación del estado de ánimo sólo se produce en los individuos deprimidos y puede
requerir de 2-3 semanas de terapia. Los efectos adversos, sin embargo, se pueden observar a las
pocas horas. El efecto antidepresivo retrasado ha hecho que los investigadores reconsideren la
teoría de la recaptación, debido a que el bloqueo de la recaptación de neurotransmisores se
produce rápidamente. También bloquea los receptores de acetilcolina, y siendo este mecanismo
el responsable de su eficacia en el tratamiento de la enuresis.

Indicaciones Terapeùtica
 Estados depresivos de cualquier etiología, sintomatología y gravedad.
 Depresión y distimias depresivas en niños, adolescentes, y ancianos.
 Síndromes depresivos debidos a arteriosclerosis, accidentes cerebrovasculares,
enfermedad de Parkinson, enfermedades somáticas crónicas, síndrome doloroso crónico
y alcoholismo.
 Crisis de angustia ("panic attacks").
 Terrores nocturnos.
 Enuresis nocturna en mayores de 5 años y cuando se descarte causa orgánica.

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 Síndrome doloroso crónico.

Reacciones Adversas Medicamentosas


Frecuentemente (10-25%):
 Sedación
 Sequedad de boca,
 Estreñimiento
 Retención urinaria

-Ocasionalmente (1-9%)
 Somnolencia
 Hipotensión ortostática
 Taquicardia especialmente en ancianos
 Arritmia cardiaca

-Raramente (<1%):
 Confusión especialmente en ancianos,
 Alucinaciones
 Pesadillas
 Parestesia

Caso Clínico
Enuresis infantil tratada con Imipramina
Introducción
La enuresis, que se define como la emisión involuntaria de orina después de la edad en que el
control vesical debía haberse alcanzado, alrededor de los 5 años, es un trastorno conocido desde
épocas remotas, que ha merecido la atención de numerosos investigadores, y sobre el cual se
plantean aún en la actualidad criterios muy disímiles en relación con su etiología.

Objetivo
Identificar la efectividad de la Imipramina en la enuresis nocturna.

Método
Se investigan 150 niños de ambos sexos procedentes del área de salud del Policlínico Docente
Plaza de la Revolución que presentaban enuresis nocturna, previamente estudiados, sin
encontrar lesión orgánica. Se les impuso tratamiento con Imipramina durante un año. Se
analizan en estos pacientes variables como la edad y el sexo, se estudió la escolaridad, la
clasificación de la enuresis, la frecuencia de las micciones y el umbral de sueño recogido de
forma muy subjetiva.

Resultados
Se obtuvo que el grupo mayor de niños osciló entre los 6 a 8 años de edad, con predominio del
sexo femenino en todos los grupos de edades. La escolaridad fue normal en 145 niños, que
representa la inmensa mayoría de la muestra. Predominó ampliamente la enuresis primaria, que
se manifestó en 148 pacientes, y fueron más frecuentes las micciones diarias y más de una vez
por semana en el grupo de 6 a 8 años de edad. Casi todos los pacientes (132) permanecían
dormidos después de orinarse. El tratamiento con Imipramina se realizó con dosis crecientes de
acuerdo con la edad, hasta una dosis máxima de 75 mg, y resultó eficaz en el 48,6 % de los

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pacientes, en los cuales desapareció totalmente la sintomatología, y en un 28 % se produjo


mejoría en la presentación del síntoma.

Conclusiones
La Imipramina fue eficaz en la mayoría de los pacientes, pues desapareció totalmente la
sintomatología.

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