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Lab Oratorio Victoria - Acidos Biliares Totales

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INFORMACIÓN DEL LABORATORIO CLINICO

La Determinación de los Ácidos Biliares Totales y el Diagnóstico Clínico Introducción Los Ácidos Biliares Totales (ABT) son esteroides de 24 carbonos formados a partir del colesterol en el hígado. Los principales 5 Ácidos Biliares (AB) conforman el 99% del total de estos compuestos que se forman en fluidos corporales. La química y fisiología de los AB ha sido ampliamente estudiada, los primeros trabajos sobre la determinación de su estructura molecular fueron realizados por el doctor Heinrich Otto Wieland en la Universidad de Munich en los años 20's. Por sus investigaciones de la constitución de los AB y sustancias relacionadas, el Dr. Wieland recibión el premio Nobel de Química en 1927.

Figura 1 Dr. Henrich Otto Wieland

A lo largo de los últimos 50 años, la química y biología de los AB ha sufrido un gran desarrollo, así como el nivel de ABT ha sido bien establecido como prueba diagnóstica y aceptado en la práctica clínica. La Determinación de ABT tiene gran valor como indicador de enfermedad hepática, prueba de prognosis de la infección por Virus de Hepatitis C e indicador de colestasis del embarazo. Composición de los AB El hígado sintetiza dos AB primarios, el ácido cólico y el ácido quenodesoxicólico, ambos a partir del colesterol. Estos AB primarios son convertidos a AB secundarios, el ácido desoxicólico y el ácido litocólico, en el intestino por acción de la microbiota bacteriana. Una fracción del ácido quenodesoxicólico es entonces transformada en AB terciarios, ácido ursodesoxicólico, en el hígado. Todos los ácido biliares secretados por el hígado se encuentran conjugados con aminoácidos, ya sea con glicina o con taurina. Las formas conjugadas de los AB luego se acomplejan con sodio para convertirse en sales biliares. En el diagnóstico clínico la determinación de ABT se refiere a la prueba de la suma de todas estas formas de compuestos (AB primarios, secundarios, terciarios y sus conjugados). La composición promedio de la bilis humana es de 38% de conjugados de colato, 34% de conjugados de quenodesoxicolato, 28% de conjugados de desoxicolato, y de 1 a 2% de conjugados de litocolato. Cuadro I: Principales AB en fluidos corporales:
Clase Primarios Nombre Ácido Cólico Ácido quenodesoxicólico Secundarios Ácido Desoxicólico Ácido Litocólico Terciarios Ácido Ursodesoxicólico Químico 3α-7α,12α-Trihidroxi-5β-ácido-colánico 3α,7α-Dihidroxi-5β-ácido-colánico 3α,12α-Dihidroxi-5β-ácido-colánico 3α-Hidroxi-5β-ácido-colánico 3α,7β-Dihidroxi-ácido-colánico % en ABT Promedio 36 – 38 % 32 – 34 % 26 – 28 % 1–2% <1%

______________________________________________________________________________________________________________________ 200 m norte de Muñoz y Nanne. San Pedro Montes de Oca Para más información visite nuestra página: Tel: 22 24 06 54 Fax: 22 83 95 64 www.clinicavictoria.com

El hígado aclara aproximadamente 20 gramos de sales biliares de la sangre cada día. Entre estas pruebas la determinación de ABT ofrece la sensibilidad más alta para la detección y monitoreo de la disfunción hepática en etapa temprana. ALT. principalmente en Asia. GGT. Esto incrementa significativamente el área superficial de las grasas. También en China la Hepatitis es la tercera enfermedad más prevalente.com . previniendo su acumulación con su consecuente riesgo de aterosclerosis.clinicavictoria. Metabolismo de los AB y la Circulación Enterohepática Más del 90% de los AB son reabsorbidos activamente (por una bomba dependiente de sodio). También la habilidad de los AB de solubilizar el colesterol en la bilis es el principal mecanismo de eliminación de colesterol del organismo.INFORMACIÓN DEL LABORATORIO CLINICO Función Fisiológica de los AB: Los AB son los principales constituyentes de la bilis. En esta sensibilidad temprana radica la importancia de esta determinación para el diagnóstico clínico. cada año. De hecho la enfermedad hepática es el principal problema de salud en China. esto como consecuencia de una disminución en el aclaramiento hepático o por derivación portosistémica. Fosfatasa Alcalina. Fosfatasa Alcalina. Valor Diagnóstico de la Determinación de ABT El hígado remueve efectivamente los AB de la circulación portal. del ileum hacía la circulación hepático-portal. Y también en este país se realizan entre 400 000 y 500 000 cirugías para remover vesículas biliares. ______________________________________________________________________________________________________________________ 200 m norte de Muñoz y Nanne. sino también para su transporte y absorción así como de las vitaminas asociadas como la vitamina E y D. etc). Así cualquier decremento en la extracción causado a su vez por una disminución en el flujo de sangre al hígado. GGT. Aproximadamente 3. es la razón de que los niveles en sangre periférica se mantengan bajos ( 0 – 10 μmol/L). De esta forma los AB recirculan entre 5 y 10 veces al día. En EU hay aproximadamente 22 000 mujeres embarazadas que portan el Virus de Hepatitis B. AST. actuando como un detergente para emulsificar gotas de grasa de la dieta a través de la formación de micelas. marcador tumoral de hígado (AFP) y marcadores de función hepática (Bilirrubinas Total y Fraccionadas y ABT). La prevalencia de la enfermedad hepática es especialmente alta en países en desarrollo. comparados con la concentración en sangre portal (60 – 80 μmol/L). Los paneles de tamizaje por enfermedad hepática normalmente incluyen enzimas hepáticas (ALT. a prevenir el progreso de las enfermedades y a salvar vidas. Por esta razón la determinación de ABT ayudará a detectar cambios en la funcionalidad hepática antes de la aparición de signos de enfermedad más avanzados como lo es la ictericia. que de otra forma no puede acceder al interior de éstas. En los Estados Unidos (EU). Los estudios con diferentes enfermedades hepáticas muestran que los niveles séricos de ABT se puede utilizar para evaluar la disfunción hepática con información valiosa que no es suministrada por las pruebas convencionales de función e integridad estructural hepática (Bilirrubinas Totales y Fraccionadas. Ya que los AB poseen regiones polares y no polares. ya que posibilita el tratamiento de pacientes antes que un daño extenso y potencialmente irreparable ocurra. por daño hepatocelular. La alta eficiencia (con un aclaramiento del primer paso de entre un 75 – 90%). o por cualquier compromiso de la función hepática resultará en un incremento de los niveles séricos de ABT. gracias a la presencia de transportadores de AB en la membrana sinusoidal del los hepatocitos. Así que su concentración es un indicador altamente sensible de la función hepática. donde se registran más de 400 000 muertes por año. los niveles de AB se incrementan como resultado de la disminución en la eliminación hepática. como la secreción y la re-absorción. Albumina y Colinesterasa entre otras).5 millones de personas se encuentran infectadas crónicamente por el Virus de Hepatitis C en los EU. Prevalencia de la Enfermedad Hepática y las Pruebas de Tamizaje La Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que hay 12 millones de pacientes con fallo hepático agudo y crónico en el mundo. donde son aclarados y re-secretados por el hígado para una vez más ser almacenado en la vesícula biliar. y 20 millones de personas tienen enfermedad hepática viral activa. En este país entre 8 000 y 10 000 personas mueren anualmente por está infección. y la Fundación Hepática Americana estiman que más de 26 000 personas mueren cada año de cirrosis crónica. En todo momento los niveles de AB circulantes se encuentran determinados por el equilibrio entre la absorción intestinal y la eliminación hepática. Sin embargo cuando la circulación enterohepática se encuentran afectada. La detección temprana de la enfermedad hepática puede ayudar a los pacientes a recibir un tratamiento efectivo. y en los mamíferos equivale aproximadamente al 67% de la secreción biliar. Son secretados a través del conducto biliar durante la contracción intestinal. gracias a la alta eficiencia del hígado. las moléculas como los AB son capaces de solubilizar los lípidos biliares. San Pedro Montes de Oca Para más información visite nuestra página: Tel: 22 24 06 54 Fax: 22 83 95 64 www. reflejando tanto la función de síntesis hepática. una enfermedad crónica del hígado que es la séptima causa de muerte por enfermedad en los EU. Los AB son así importantes no sólo para la solubilización de las grasas. facilitando la digestión de estas por la lipasa. Menos del 1% de los ABT se encuentran presentes en sangre periférica. el Centro Nacional de Estadísticas en Salud. AST.

Albumina y Colinesterasa). Malabsorción Intestinal o Motilidad GI ~ 10 μmol/L Aumentada. En resumen los niveles séricos de ABT en ayunas se pueden encontrar elevados debido a: Enfermedad Hepática Anictérica. Aproximadamente un tercio de los pacientes tratados con IFN muestran una respuesta favorable a largo término. San Pedro Montes de Oca Para más información visite nuestra página: Tel: 22 24 06 54 Fax: 22 83 95 64 www. Colestasis. Trastorno Hepático Asociado a Nauseas y Vómito en el Embarazo. ya que ambas condiciones pueden ser resultado de trastornos de la función hepática. Motilidad GI Disminuida o 25 – 50 μmol/L Contracción Espontanea de Vesícula Biliar Sobreayuno. La terapia con IFN ha sido utilizada extensamente para el tratamiento de la infección crónica por virus de hepatitis C desde finales de los años 80's. el 3 % para ALT. Síndrome de Reye y Hepatitis Viral. GGT. Bilirrubinas Total y Fraccionadas. una en ayunas y otra postprandial puede proporcionar información adicional en casos de Disfunción Hepática Crónica. en pacientes con ______________________________________________________________________________________________________________________ 200 m norte de Muñoz y Nanne. El daño hepático resultante de la exposición ocupacional o ambiental a una amplia variedad de sustancias químicas puede ser determinado a un grado mucho más fino mediante la determinación de ABT. Daño Hepático Inducido por Medicamentos.clinicavictoria. Valores Normales de niveles séricos de ABT Los niveles normales de ABT en suero. especialmente cuando el hígado sólo se ha visto afectado de manera escasa. incluyendo la erradicación del virus. y ha resultado de gran utilidad para determinar el curso clínico de la Enfermedad Hepática Crónica. En contraste la determinación de ABT ha mostrado una correlación significativa con los trastornos hepáticos menores que se manifiestan en estos pacientes. Los niveles séricos de ABT también ofrecen información pronostica en casos de cirrosis. Concluyendo que las pruebas tradicionales no poseen la sensibilidad suficiente para detectar el daño producido por la exposición a dichos solventes. Trastorno Hepático Asociado a Prurito Generalizado. Colestasis Intrahepática del Embarazo. Sueros postprandiales muestran generalmente niveles más altos de ABT que los sueros en ayunas. El 73 % de los pacientes expuestos a solventes orgánicos dañinos tienen niveles elevados de ABT en suero. Síndrome de Hepatitis Neonatal. mientras que únicamente el 8 % lo presentan para GGT. Daño Hepático Inducido por Drogas. el 2% para AST y un 1% para Bilirrubina. y es aún el tratamiento de elección para esta codición. Determinación de ABT como una Prueba Sensible para el Monitoreo del Tratamiento de la Infección Crónica por Virus de Hepatitis C con Interferón (IFN) Los niveles séricos de ABT son un indicador sensible del mejoramiento celular en pacientes con hepatitis crónicas por HCV que responden al tratamiento con interferón. Diarrea Prolongada de la Infancia. Los niveles séricos aumentan en la muestra 2HPP Comunicación directa entre la circulación hepato-portal y la circulación sitémica Niveles en ayunas mayores que 2HPP Niveles en ayunas iguales que 2HPP Ayuno Inadecuado. información diagnóstica adicional concerniente a la función hepática.com . particularmente los que son resultado de efecto de químicos y agentes ambientales sobre el organismo.INFORMACIÓN DEL LABORATORIO CLINICO La Determinación de ABT y el Diagnóstico de la Enfermedad Hepática La determinación de los niveles séricos de ABT en ayunas pueden usarse clínicamente en el diagnóstico y seguimiento de la enfermedad hepática en conjunto con las pruebas tradicionales de función hepática. AST. La determinación de ABT también puede ser útil en los casos de pacientes con prurito generalizado y mujeres embarazadas que presentan nausea y vómito durante el embarazo. Hepatoma Primario. Así por ejemplo. donde la concentración de ABT correlaciona de manera más cercana con la mortalidad que los parámetros tradicionales de laboratorio. Fibrosis Quística. Cirrosis. en medir la disfunción hepática. Enfermedad Hepática por Alcoholismo. en ayunas se encuentran entre 0 – 10 μmol/L. La determinación de ABT ofrece. sin embargo las pruebas tradicionales de función hepática no son usualmente lo suficientemente sensibles para resultar de valor diagnostico. especialmente en trastornos hepáticos menores. La determinación de ABT ha resultado ser más sensible que las pruebas tradicionales de función hepática (ALT. Recientemente se ha propuesto que la medición de ambas muestras. la normalización de las pruebas de función hepática y el mejoramiento hepatoceluar. debido a su alta sensibilidad. Cuadro II: Comparación entre determinaciones realizadas en ayunas y dos horas postprandial: Ayunas ( 12 horas ) Obstrucción del Conducto Biliar Colestasis Intrahepática Desviación Portosistémica > 180 μmol/L ~ 100 μmol/L < 10 μmol/L Postprandial ( 2 horas ) > 180 μmol/L ~ 120 μmol/L > 180 μmol/L < 20 μmol/L ~ 10 μmol/L Comentarios Altamente elevado esencialmente sin diferencia entre la muestra en ayunas y 2 HPP. Daño Hepático Inducido por Agentes Químicos. Una disminución en los niveles de ABT refleja un mejoramiento hepatocelular mucho más preciso que cambios en otras pruebas de función hepática.

38(9):1906 – 1912. El diagnóstico de la CIE se lleva a cabo mediante una historia clínica completa y minuciosa. et al. Gluud. así como su historia clínica. Rev Esp Enf Dig 96(1): 60 – 73. Niveles séricos de ABT como Indicador de Colestasis Intrahepática del Embarazo (CIE) Algunas mujeres experimentan una picazón severa en la etapa tardía del embarazo. En esta condición el flujo normal de la bilis hacia la vesícula biliar es afectado por la gran cantidad de hormonas que son liberadas durante el embarazo.com .updatesoftware. El tratamiento de la CIE incluye la aplicación de cremas supresoras de la comezón o con corticosteroides. pérdida del apetito y depresión. pero usualmente desaparece unos pocos días después del nacimiento. Toshihide. (1997) “Bile acid analysis in biological fluids: a novel approach”. Mujeres con CIE deben ser monitoreadas de cerca y debe considerarse seriamente la inducción del parto una vez que los pulmones han logrado la madurez necesaria. (2007) “¿Mejora el uso de ácido ursodeoxicólico el pronóstico perinatal en mujeres embarazadas con colestasis intrahepática del embarazo?”. y la aplicación de pruebas de función hepática a saber Bilirrubinas Totale y Fraccionadas. Gemma.clinicavictoria. V. En EU y Europa entre 1 y 2 mujeres presentan CIE por cada 1000 mujeres embarazadas. y Ácidos Biliares Totales.asp?DocumentID=CD003181 Morgan. un correcto y completo examen físico. procedimientos y terapias. J. et al. Journal of Lipids Res. (2008) “Ácidos Biliares para la hepatitis viral” Biblioteca Cochrane 4: http://www. orina de color oscuro. (2004) “Abordaje diagnóstico y terapéutico del síndrome colestásico”. así como la opinión y decisión de la misma. Esta condición puede aumentar el riesgo de sufrimiento fetal. Rev Esp Obes 7(6): 360 – 384. (2009) “Recent advances in the understanding of bile acid malabsorption”. San Pedro Montes de Oca Para más información visite nuestra página: Tel: 22 24 06 54 Fax: 22 83 95 64 www. W. S. Algunos otros síntomas que se pueden observar con mucha menor frecuencia son ictericia. (2010) “Plasma bile acids are not associated with energy metabolism in humans” 7(73): http://www. Perez. 292(5):1147 – 1153. y aquellas cuya madre o hermanas han tenído CIE. cuando la actividad hormonal se encuentra en su pico. T. La colestasis es más común en el último trimestre de embarazo. and bile acids”. La causa más común de esto es la colestasis. S.nutritionandmetabolism. Med. J. Walters. Un producto en desarrollo se basa en el hígado de la madre para remover los AB del torrente sanguíneo. A la hora de aplicar el tratamiento es importante tomar en consideración la características particulares del embarazo. fatiga o extenuación. et al. dolor en el cuadrante derecho superior del abdomen y nauseas. et al (2000) “Serum total bile acid level as a sensitive indicator of hepatic histological improvement in chronic hepatitis C patients responding to interferon treatment”. por lo que niveles elevados de AB maternos causan presión sobre el hígado del feto. Javitt. Rev Chil Obstet Ginecol 72(5): 292 – 297. Referencias: – – – – Javitt. Journal of Gastroenterology and Hepatology 15(3): 294 – 299.com/BCP/BCPGetDocument. suplementos de vitamina K se acostumbran administrar a la madre antes y luego del parto para prevenir la hemorrágia intracraneana. una enfermedad común del hígado que sólo ocurre durante el embarazo. Chen. baños fríos y agua de hielo disminuyen el flujo de sangre al feto mediante la disminución de la temperatura. Pattni. especialmente en Chile y Bolivia donde hasta 1 de cada 10 mujeres desarrollan la condición. el estado general de la madre. particularmente en las manos y los pies (a menudo es el único síntoma asociado). movimientos intestinales anormales. hidroxicholesterols. la tolerancia de la madre a medicamentos específicos . Biochemical & Biophysical Res. Br. medicamentos para disminuir la concentración de AB (principalmente el ácido ursodesoxicólico). La CIE transcurre con picazón. de nacimientos pretérmino e incluso muerte fetal. Bull 92: 79 – 93. la extensión y evolución de la enfermedad. la dexametasona se aplica para incrementar la madurez pulmonar.INFORMACIÓN DEL LABORATORIO CLINICO Cirrosis Hepática Compensada cuya enfermedad estaba progresando a la forma Descompensada los niveles de ABT se incrementaron antes que otros marcadores. (2002) “Cholesterol. C. (2009) “Metabolismo del colesterol: bases actualizadas”. que hayan tenido previamente daño hepático. N. Es más común en algunos países de América del Sur. B. N. En general se ha relacionado con CIE a las mujeres con embarazos múltiples. G. et al. Navarro.com/content/7/1/73 – – – – – ______________________________________________________________________________________________________________________ 200 m norte de Muñoz y Nanne. Liu.

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