Taenia solium: un parsito cosmopolita

La neurocisticercosis, infeccin del sistema nervioso central por la larva del parsito intestinal Taenia solium, es causa frecuente de convulsiones y epilepsia. Constituye un importante problema de salud en Iberoamrica, Africa y Asia
Ana Flisser, Laura Vargas-Parada y Juan Pedro Laclette

n julio de 1991 un hombre de 39 aos, aquejado de crisis convulsivas, ingresaba en el servicio de urgencias de un hospital neoyorquino. El examen por resonancia magntica puso de maniesto dos lesiones en el tejido cerebral. Para esclarecer el origen de las mismas, se le realizaron varios anlisis clnicos. Se lleg entonces a un diagnstico inesperado: neurocisticercosis, la enfermedad neurolgica humana ms importante causada por un parsito. Predominante en Iberoamrica, Africa y Asia, en los Estados Unidos se consideraba una infeccin bastante improbable. Las ltimas reticencias se disiparon con la biopsia cerebral, que conrm el diagnstico. De acuerdo con la propia etimologa del trmino, se entiende por neurocisticercosis la infeccin del sistema nervioso central con el cisticerco, o forma larvaria de Taenia solium. Para llevar a cabo su ciclo biolgico, ese platelminto necesita dos huspedes: el hombre y el cerdo. El gusano adulto slo habita en el intestino humano, donde genera miles de huevos. La infeccin se denomina teniosis. De tamao microscpico, los huevos se excretan con las heces. El cerdo, al ingerir heces que contengan progltidos y huevos, se infecta. A esa condicin se la conoce por cisticercosis porcina. El cerdo constituye el principal husped de la forma larvaria del parsito. El ciclo se completar cuando el hombre consuma carne de cerdo cruda o a medio cocer, infectada por cisticercos. La larva parasitaria se ja en la pared del intestino humano. All madura hasta convertirse en el gusano adulto. En ocasiones es el propio hombre el que, en un entorno poco higinico, llega a ingerir los huevos. Se produce entonces la cisticercosis humana. La sorpresa inicial del diagnstico aument a medida que se fueron conociendo nuevos detalles. El paciente haba nacido en la ciudad de Nueva York, en el seno de una comunidad juda ortodoxa. Exacto cumplidor del precepto religioso que le prohbe el consumo de carne de cerdo, no haba viajado a pases donde la infeccin por T. solium es endmica. Cmo poda alguien que no tiene contacto con cerdos y que no consume su carne desarrollar neurocisticercosis? Se hicieron pruebas de diagnstico inmunolgico a cuatro miembros de la familia del paciente. Tres dieron positivo. Exista, pues, un contacto con el parsito. Aunque nunca se esclareci el caso, la explicacin ms plausible atribuye la adquisicin de la infeccin a su trato con inmigrantes latinoamericanas que la familia haba empleado en labores domsticas. La mayora de los portadores de la tenia adulta no presentan sntomas. Por eso suelen desconocer que estn infectados con el parsito y las consecuencias que pueden derivarse.
1. TAENIA SOLIUM. Micrografa electrnica del esclex del parsito adulto en la cual se observa la doble corona de ganchos, el rostelo, y cuatro ventosas, que le permiten anclarse en la pared intestinal del husped.

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Una persona con teniosis libera intermitentemente un gran nmero de huevos en sus heces, con el riesgo consiguiente de infeccin para s misma y su familia y, si cra cerdos, para sus animales. Este parsito es endmico en Brasil, Colombia, Ecuador, Guatemala, Mxico, Per, India, China, Nueva Guinea, Africa del Sur, Africa Oc-

cidental, Madagascar y Zimbabwe. Pero con la emigracin y el turismo se ha difundido su presencia en Estados Unidos, Canad, Inglaterra, Kuwait, Portugal, Espaa y Australia. Se ha convertido incluso en enfermedad emergente en los Estados Unidos, donde la neurocisticercosis alcanza el 13,5 % de las consultas por convulsiones.

Anatoma de la tenia

En su forma adulta, la solitaria (nombre comn que se le da a la tenia) presenta un cuerpo largo y aplanado cuya longitud puede superar los dos metros. Habita en el intestino delgado del hombre. Provista de un tegumento o epitelio que le permite absorber los nutrientes del medio, la tenia carece de un tubo digestivo

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MARIA TERESA RABIELA

2. CICLO BIOLOGICO de Taenia solium. Alterna entre el ser humano como husped denitivo y el cerdo como principal husped intermediario. En su estado adulto, el platelminto habita en el intestino humano. Su presencia ocasiona la teniosis. La tenia, o solitaria, produce miles de huevos, que se expulsan con la excreta. El cerdo se infecta al ingerir heces donde hay huevos o segmentos del parsito adulto. Cada huevo puede convertirse en un cisticerco, forma larvaria del parsito. El cisticerco ocasiona la cisticercosis porcina. El ciclo culmina cuando el hombre consume carne de cerdo infectada con cisticercos y a medio cocer, lo que permite la supervivencia de los cisticercos. Estos se jan en las paredes del intestino humano donde maduran hasta convertirse en gusanos adultos. La falta de higiene y la convivencia con un tenisico pueden ocasionar la ingestin de huevos, desarrollndose la cisticercosis humana.

interno, aunque desciende, desde un punto de vista evolutivo, de otros vermes aplanados que s lo poseen. A travs del esclex se mantiene rme en el primer tercio del intestino delgado, pese al continuo movimiento de contraccin o peristalsis intestinal. El esclex, del tamao de una cabeza de aller, posee una doble corona de ganchos y cuatro ventosas; con los primeros se prende del intestino y con las segundas se adhiere a sus paredes. El estrbilo, as se llama el cuerpo de la tenia, est segmentado. Los segmentos, o progltidos, arrancan de una regin germinal situada en la parte inferior del esclex. Los segmentos ms cercanos al cuello son inmaduros, vale decir, sin rganos sexuales desarrollados; van mostrando un grado creciente de desarrollo y diferenciacin a medida que se alejan del esclex, hasta aparecer segmen26

tos maduros en la parte media del estrbilo. Cada progltido maduro posee rganos genitales masculinos y femeninos, que lo convierten en una autntica unidad de reproduccin: la tenia es un parsito hermafrodita. Los progltidos ms alejados del esclex muestran un tero grvido ramicado, lleno de huevos (~ 50.000 en cada uno). Cada progltido mide entre 0,5 y 2 centmetros; los grvidos son liberados espontneamente por la solitaria con las heces. Conforme se van expulsando progltidos grvidos, van gestndose otros nuevos en el cuello. En 1835, Karl Theodor Ernst von Siebold descubri que los huevos de Taenia, esfricos y con apariencia radial cuando se observan a travs del microscopio ptico, contienen una on-

De la oncosfera al cisticerco

cosfera, un embrin con seis ganchos pequeos. El microscopio electrnico permite contemplar las envolturas que protegen a la oncosfera; una de ellas, el embriforo, constituye la principal defensa de los embriones para sobrevivir en el medio. El embriforo, formado por bloques de una protena similar a la queratina, se caracteriza por una serie de propiedades contrastantes. Por un lado, es impermeable y muy resistente, lo que posibilita la supervivencia en un ambiente desfavorable; por otro, los bloques proteicos estn unidos entre s por una sustancia cementante sensible a la digestin enzimtica. As, cuando los huevos son ingeridos por el husped intermediario, el embriforo se desbarata de inmediato y libera las oncosferas. Las mismas enzimas digestivas y sales biliares activan a las oncosferas. Atraviesan stas la pared intestinal y entran en el torrente sanguneo, hasta alcanzar y desarrollarse en el tejido subcutneo, msculo esqueltico, sistema nervioso central y ojos, convirtindose en la forma larvaria o cisticerco. El cisticerco de T. solium es una vescula ovalada y translcida, llena de lquido, de 0,5 a 2 centmetros de dimetro mayor y dotada de un pequeo esclex en su interior. Al INVESTIGACIN Y CIENCIA, mayo, 2006

ANA VINIEGRA

igual que la tenia adulta, el esclex del cisticerco posee cuatro ventosas y dos hileras de ganchos. Al carecer de tracto digestivo, las larvas obtienen sus nutrientes y excretan sus desechos a travs de la supercie tegumental. El anlisis del tegumento por microscopa electrnica nos ha revelado que, en congruencia con su funcin de absorcin, la supercie externa aparece aumentada por microtricas, unas estructuras parecidas a las microvellosidades del intestino y otros epitelios de vertebrados e invertebrados. El tegumento, zona de contacto del parsito con el husped, desempea un papel central en el mantenimiento de su mutua relacin. Cuando el hombre consume carne de cerdo a medio cocer e infectada por cisticercos, el parsito culmina su ciclo biolgico. De nuevo, las enzimas proteolticas y las sales biliares inducen al cisticerco a salir de la vescula a travs de un proceso de evaginacin y anclarse en el epitelio intestinal para iniciar su transformacin en el gusano adulto o solitaria. Tres o cuatro meses ms tarde, la solitaria comienza a expulsar progltidos grvidos.

Un parsito, dos enfermedades

La teniosis humana se conoce desde la antigedad. Hipcrates, Aristte-

les y Teofrasto llamaron platelmintos a los gusanos responsables, por su parecido con cintas o listones, que Celso y Plinio el Viejo vertieron al latn con la expresin lumbricus latus, gusano ancho. La medicina rabe, con Serapin a la cabeza, crea que cada progltido era un gusano diferente. Los musulmanes le impusieron el nombre de cucurbitineos, no slo por su parecido con las semillas de la calabaza, sino tambin porque stas constituyeron uno de los remedios ms antiguos contra la teniosis, todava en uso. Se atribuye a Arnau de Vilanova, a comienzos del siglo XIV, la primera descripcin de la especie. Recoga el viejo error de que slo haba un parsito por persona. (Aunque muchos individuos se encuentran infectados con un solo gusano, se dan tambin infecciones mltiples.) Varios siglos ms fueron necesarios para comprender la anatoma completa de la tenia. Carlos Linneo incluy la especie Taenia solium en la dcima edicin de su Systema Naturae (1758). Los griegos supieron ya de la existencia de la cisticercosis porcina, aunque se les escap su naturaleza. La primera referencia a un caso de cisticercosis humana se la debemos a Johannes Udalric Rumler en 1558,

quien la atribuy a un tumor en la duramadre de un epilptico. Domenico Panarolus en 1652 observ quistes parecidos en el cuerpo calloso del cerebro de otro epilptico. Pero no se aludira a su carcter parasitario hasta 1697, cuando Marcello Malpighi descubri el origen animal de estos quistes y describi el esclex. En 1784, Johann August Ephraim Goeze, ajeno al trabajo de Malpighi, volvi a examinar a los cisticercos de cerdo e identic su naturaleza helmntica. Dos aos despus, P. C. Werner redescubri la cisticercosis humana en la autopsia de un soldado; hall dos quistes en el msculo pectoral que le recordaban los observados en la cisticercosis porcina. A nales del siglo XVIII se conocan ya la teniosis y la cisticercosis. Pero, al ignorarse el ciclo biolgico del parsito, no se las asoci. Un primer paso se dio con el descubrimiento de los huevos de platelmintos. Algunos se plantearon entonces la formacin del gusano adulto. Goeze en 1784 y Felix Dujardin en 1845 notaron similitudes en la forma del esclex del gusano adulto con el del cisticerco y sospecharon de una conexin entre ambos. El desarrollo de cisticercos en cerdos qued demostrado en 1853,

ALTA PREVALENCIA PREVALENCIA MODERADA BAJA PREVALENCIA (CASOS IMPORTADOS) AREAS ENDEMICAS DENTRO DE EUA NO HAY INFORMACION DISPONIBLE
ANA VINIEGRA

3. DISTRIBUCION MUNDIAL DE LA CISTICERCOSIS. Predominante en Iberoamrica, Africa y Asia, en los ltimos aos ha aumentado el nmero de casos identificados en otras regiones, lo que

convierte a la cisticercosis en una patologa emergente y global. Datos de 2003 suministrados por la Organizacin Mundial de la Salud. 27

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4. UN GUSANO PLANO. En estado adulto, la solitaria (Taenia solium) puede medir de dos a siete metros. Se trata de un invertebrado segmentado; los segmentos, o progltidos, cuando estn grvidos y por ende llenos de huevos, se expulsan con la materia fecal. La longitud de un progltido viene a ser de medio centmetro.

cuando Pierre-Joseph Van Beneden aliment a un cerdo con huevos de T. solium y encontr cisticercos en los msculos durante la necropsia. Van Beneden utiliz como animal control a otro cerdo que mantuvo en las mismas condiciones, aunque sin darle huevos; en ste no hall ningn cisticerco. Dos aos despus, en un estudio controvertido, Friedrich Kuchenmeister demostr que las tenias se desarrollaban a partir de cisticercos. En su ensayo, introdujo cisticercos en la dieta de un condenado a la pena capital, sin su conocimiento. En la necropsia subsiguiente a la ejecucin observ tenias en el intestino. En diciembre de 1854, Aloys Humbert se autoinfect ingiriendo 13 cisticercos; hacia marzo del ao siguiente comenz a expulsar segmentos de T. solium. En 1933, K. Yoshino se propuso experimentar en s mismo el curso de la infeccin. Comenz por ingerir cisticercos. Durante dos aos fue describiendo la expulsin de progltidos. Yoshino se convirti 28

en su propio proveedor de huevos y llev a cabo diversos estudios sobre el desarrollo de los cisticercos en cerdos. El signo ms caracterstico de la infeccin con el gusano adulto ha sido la liberacin de progltidos en las heces. Se consideran tambin sntomas de teniosis el malestar abdominal, atulencia, prdida de peso y otras afecciones gastrointestinales. Con todo, la investigacin de campo revela que los pacientes con teniosis suelen mostrarse asintomticos; no llegan a la mitad los que arman haber pasado progltidos con las deposiciones. Un episodio registrado en 1934 permiti establecer el tiempo de aparicin de los sntomas neurolgicos de la enfermedad. En ese ao soldados britnicos destacados en la India regresaron a su pas. A algunos de estos soldados se les diagnostic neurocisticercosis, por lo que fueron sometidos a un estricto seguimiento mdico. Las crisis convulsivas, principal sntoma, tardaron, en promedio,

dos aos en manifestarse, aunque hubo casos en que la epilepsia no sobrevino hasta 20 o ms aos desde su regreso. La sintomatologa se asoci con la muerte de los cisticercos. Se denieron entonces dos aspectos importantes de la enfermedad: su duracin y su permanencia en el individuo por varios aos sin ocasionar sntomas neurolgicos. En el hombre, los cisticercos se desarrollan en el sistema nervioso central, el ojo, el msculo esqueltico y el tejido subcutneo. Por su gravedad destacan la neurocisticercosis y la cisticercosis ocular. La neurocisticercosis constituye una enfermedad compleja, cuyos sntomas dependen, en buena medida, del nmero y localizacin de los parsitos en el sistema nervioso central y las meninges, as como del grado de la reaccin inamatoria inducida por el parsito y las condiciones del husped. Los cisticercos del parnquima cerebral generan crisis convulsivas en el 70 % de los pacientes con neurocisticercosis. En los pases donde la enfermedad es prevalente, uno de cada dos casos de epilepsia se debe a neurocisticercosis. El aumento de la presin intracraneal es otra de las complicaciones frecuentes. Se dan tambin alteraciones del estado mental. En Iberoamrica la tasa de neurocisticercosis supera la de cisticercosis muscular y subcutnea; en los pases asiticos predomina la cisticercosis muscular diseminada. Debemos a Ignacio Gmez Izquierdo el primer informe realizado en Mxico sobre cisticercosis humana. Publicado en 1901 describa el caso de una paciente de Cuba muerta en un asilo psiquitrico. La autopsia mostr la presencia de mltiples cisticercos. Las dudas manifestadas por el autor reejan el estado de la cuestin a principios del siglo XX: El diagnsINVESTIGACIN Y CIENCIA, mayo, 2006

Diagnstico y tratamiento

ADRIANA GARZA RODRIGUEZ

tico es casi imposible, porque, con la excepcin de los casos en donde los cisticercos estn en el tejido supercial o en el ojo, la sintomatologa por s sola no provee suciente informacin. Y si el diagnstico se hubiera hecho con precisin, dejara de ser fatal? Existen tratamientos mdicos o quirrgicos que permitan luchar con xito contra esta enfermedad? Nuestra respuesta, tristemente, es negativa. Actualmente, el diagnstico es muy able y el tratamiento medicamentoso, ecaz. Disponemos hoy de dos tipos diferentes de tcnicas de apoyo diagnstico de la neurocisticercosis: las de imagen (tomografa computerizada y resonancia magntica) y las inmunitarias. Tomografa computerizada y resonancia magntica permiten denir el nmero, estadio, localizacin y extensin de las lesiones cerebrales. En el espacio subaracnoideo o en los ventrculos pueden alojarse cisticercos grandes. Al aplicar un medio de contraste, se aprecia un anillo blanco, que indica la presencia de un proceso inamatorio en torno al parsito. Se observan tambin calcicaciones redondas o imgenes mixtas. El inmunodiagnstico es un procedimiento de bajo costo comparado con los estudios de imagen. Para detectar anticuerpos en los anlisis clnicos se recurre a la tcnica de inmunoelectrotransferencia (western blot). Esta tcnica tiene alta especicidad y sensibilidad, pero es costosa. Los resultados positivos se presentan cuando el suero reacciona con protenas ricas en azcares, especcas del parsito. Puede recurrirse a otro procedimiento inmunitario, el ELISA (acrnimo de enzyme linked immunosorbent assay). Ahora bien, puesto que lo nico que se detecta es la presencia de anticuerpos anticisticerco, ambas pruebas inmunitarias indican slo si se ha estado en contacto con el parsito, pero no permiten distinguir entre una infeccin activa y una resuelta. Para identicar una infeccin activa, precisamos establecer la presencia de antgenos del parsito. Los antgenos son sustancias o molculas caractersticas del agente invasor (en este caso T. solium), que el sistema inmunitario reconoce como extraos. INVESTIGACIN Y CIENCIA, mayo, 2006

El ELISA, estandarizado por Dolores Correa y su grupo para captura de antgenos del cisticerco circulantes, ha llegado a resultados en correlacin con los hallazgos tomogrcos. Sin embargo, los antgenos se degradan en poco tiempo en el suero, por lo que la sensibilidad de la tcnica es baja. La cisticercosis ocular es de fcil diagnstico cuando los cisticercos estn vivos o son reconocibles. No as cuando, por culpa de la reaccin inamatoria o de la lenta destruccin del parsito, stos pierden su forma

caracterstica. A menudo, pasa inadvertida la presencia de cisticercos en el msculo y en el tejido subcutneo. En el tratamiento de la neurocisticercosis se produjo un punto de inexin en 1975, limitado hasta entonces a la extirpacin quirrgica del parsito, no siempre posible, o la colocacin de una vlvula para desviar la circulacin del lquido cefalorraqudeo hacia el trax o el abdomen, cuando un cisticerco obstrua su circulacin. Aparecieron medicamentos que atacan y matan al cisti-

GANCHOS EN EL ROSTELO

ESCOLEX

VENTOSA

CUELLO

TESTICULO

PROGLOTIDO MADURO

UTERO PORO GENITAL OVARIO

UTERO LLENO DE HUEVOS PROGLOTIDO GRAVIDO HUEVO

5. ANATOMIA DEL PLATELMINTO. El cuerpo del gusano recibe el nombre de estrbilo. Est formado por progltidos que se originan en el cuello, o regin germinal. Taenia solium es un parsito hermafrodita. Los progltidos maduros contienen rganos sexuales masculinos y femeninos. Los progltidos ms alejados del esclex son grvidos y se encuentran repletos de huevos. 29

ANA VINIEGRA

ESTROBILO

6. HUEVOS DE TENIA. De forma esfrica, miden entre 30 y 45 micrometros. Observados a travs del microscopio ptico ofrecen una apariencia radial. En su interior se encuentra la oncosfera, un embrin con seis ganchos pequeos.

cerco. En particular, el prazicuantel y el albendazol se recomiendan para el tratamiento de parsitos del sistema nervioso central (parnquima y espacio subaracnoideo), subcutneos y musculares. Para el tratamiento de enfermos que slo tienen crisis convulsivas y presentan parsitos calcicados, inertes, se aconsejan las medicinas antiepilpticas.

Respuesta humoral y celular

Ante la invasin parasitaria, el cuerpo reacciona con una doble respuesta inmunitaria: humoral y celular. La humoral se caracteriza por la presencia de anticuerpos, protenas que se unen a su antgeno correspondiente. De la respuesta celular se encargan los leucocitos.

7. CISTICERCO, o forma larvaria del parsito. A travs del microscopio ptico se distingue una vescula translcida y llena de lquido que contiene un esclex invaginado. Cada cisticerco mide de medio centmetro a dos centmetros.

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ADRIANA GARZA RODRIGUEZ (arriba); DAYANA RODRIGUEZ (abajo)

Se han detectado inmunoglobulinas IgG contra los cisticercos en el suero sanguneo y en el lquido cefalorraqudeo. Uno de los autores (Flisser) demostr tambin su presencia en la saliva de enfermos con neurocisticercosis. La presencia de IgG, que es el anticuerpo ms longevo, corrobora que la enfermedad constituye un proceso crnico y de larga evolucin. Esta respuesta inmunitaria humoral opera con mayor intensidad en casos sintomticos que en poblacin abierta. Existe, adems, una correlacin verosmil entre anticuerpos del husped y caractersticas de los parsitos: los anticuerpos abundan en pacientes cuyos cisticercos estn vivos o en proceso de destruccin, para disminuir en presencia de parsitos calcicados. Queda mucho por ahondar en el conocimiento de la respuesta inmunitaria celular ante la neurocisticercosis. Los linfocitos T, principales actores de la respuesta celular y encargados de la destruccin de agentes patgenos, son de dos tipos: T coadyuvantes (Th), subdivididos a su vez en Th1 y Th2, y linfocitos T citotxicos (Tc). La proporcin entre ambos tipos de linfocitos est asociada con la funcionalidad del sistema inmunitario, una proporcin que parece anormal en los pacientes con cisticercosis: se da un aumento en la subpoblacin de clulas citotxicas que sugiere una respuesta inmunitaria disminuida. Sin embargo, an no se sabe si la parasitosis es la causa o el efecto de la inmunodepresin. Se han detectado citocinas, molculas de comunicacin entre clulas, lo mismo en el lquido cefalorraqudeo que en la sangre de pacientes

8. EN LA CARNE DE UN CERDO con cisticercosis llaman la atencin las vesculas con el esclex (blanco) en su interior, indicio de que la larva se halla viva.

con neurocisticercosis. Las citoquinas reejan una respuesta inmunitaria de tipo Th1 (asociadas a proteccin). No obstante, la reaccin inamatoria crnica que rodea a cisticercos en el cerebro sugiere la participacin tanto de linfocitos Th1 como Th2, estos ltimos relacionados con una respuesta inmunitaria deciente, es decir, permisiva de la infeccin. A partir de estudios de autopsias de pacientes con neurocisticercosis, Mara Teresa Rabiela, del Instituto Mexicano del Seguro Social, Alfonso Escobar, del Instituto Nacional de Neurologa y Neurociruga, y Juan Olvera, del Hospital General de Mxico, aportaron varias descripciones de la reaccin inamatoria que rodea a los parsitos. Tambin existen descripciones detalladas de las clulas inamatorias que rodean a los cisticercos obtenidos de cerdos jvenes y viejos, antes y despus de tratamiento cestocida y despus de vacunacin, realizadas por Aline Aluja, de la facultad de medicina veterinaria y zootecnia de la UNAM. De acuerdo con los resultados obtenidos por esos investigadores, alrededor de los cisticercos viables prcticamente no existe contacto fsico entre husped y parsito, ni suele darse una inamacin circundante. Cuando los parsitos comienzan a morir, ya sea de manera natural o por la accin bioqumica de los frmacos o la vacunacin, se inicia un proceso inamatorio con la intervencin de eosinlos, una clase de leucocitos, cmulos de linfocitos y macrfagos en fagocitosis en el interior de los cisticercos destruidos. Para sobrevivir a una respuesta inmunitaria activa, el parsito desarrolla diversos mecanismos de evasin y depresin de la respuesta inmunitaria: establecimiento en sitios inmunolgicamente privilegiados, como el ojo y el cerebro; enmascaramiento de la respuesta inmunitaria, al cubrirse con anticuerpos del husped; produccin de molculas que suprimen o desvan la respuesta inmunitaria, y procesos de mutagnesis. INVESTIGACIN Y CIENCIA, mayo, 2006

Dnde est, a qu se debe y cmo se controla?

Est rmemente arraigada la opinin de que la enfermedad puede adquirirse a travs del consumo de vegetales y frutas irrigadas con aguas negras. En 1986 uno de nosotros (Flisser) public la frecuencia de teniosis en enfermos con neurocisticercosis y en sus familiares, as como en un grupo control del mismo estrato socioeconmico, exento de la infeccin. Lleg a la conclusin de que el principal factor de riesgo para contraer cisticercosis era la presencia de un portador de la tenia en casa. El grupo de Flisser, en colaboracin con Peter Schantz, de los Centros para el Control y Prevencin

ANA FLISSER (arriba); IGNACIO MADRAZO (resonancia magnetica) M. TERESA RABIELA (cor te anatomico), (abajo)

de Enfermedades (CDC) de Atlanta, acometieron varios estudios epidemiolgicos en Mxico. El primero, realizado en una comunidad pequea del estado de Hidalgo, conrm, en poblacin abierta, que la presencia de un portador de tenia intestinal en casa era el principal factor de riesgo asociado a cisticercosis. Lo conrmaron otros trabajos en diversas comunidades rurales y en una urbana. Otros factores de riesgo identicados fue la presencia de cerdos callejeando libremente. El examen coproparasitoscpico nos permite descubrir si una persona es o no portadora del gusano adulto al identicar huevos o progltidos en sus heces. Los progltidos permiten distinguir entre T. solium (la tenia del

9. CUANDO LOS CISTICERCOS invaden el sistema nervioso central producen neurocisticercosis. La gura de la izquierda muestra una imagen de resonancia magntica de un cerebro en corte sagital, en el que se observa la presencia de dos cisticercos en el ventrculo lateral. A la derecha, se presenta un corte anatmico coronal de un cerebro humano que maniesta la presencia de dos cisticercos en masas grises. 31

10. CISTICERCOSIS OCULAR. Esta patologa puede diagnosticarse mediante fundoscopia, tcnica que utiliza un endoscopio para examinar el fondo del ojo en la cmara posterior. La secuencia de fotografas que comienza en el cuadro superior izquierdo y procede de izquierda a derecha, de arriba abajo, muestra, en el primer recuadro, un cisticerco dentro de su vescula en la cmara posterior del ojo. En el curso de los tres recuadros siguientes, la larva evagina (sale de la vescula), atraviesa la cmara posterior del ojo y pasa a la cmara anterior; en el cuarto recuadro se aprecian, adems, el rostelo y las cuatro ventosas. El recuadro siguiente, el central de la serie inferior, nos ofrece el cisticerco de nuevo invaginado con su esclex. En la ltima fotografa, se observa el oricio abierto por el parsito durante su trnsito de una cmara a otra.

11. LA PRESENCIA DE CERDOS deambulando en libertad, que ingieren desecho, incluida materia fecal humana, promueve la

cisticercosis porcina. Constituye un factor de riesgo para adquirir la infeccin por Taenia solium.

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MANUEL PUIG SOLANES (arriba); PETER M. SCHANTZ (abajo, izquierda y centro), LAURA VARGAS-PARADA (abajo, derecha)

cerdo) y Taenia saginata (la tenia de vacuno), ya que ambas se alojan en el intestino del hombre. Segn el nmero de ramas laterales del tero de los progltidos grvidos sabremos si nos hallamos ante T. solium, que tiene entre 7 y 11 ramas que nacen de un tero central, o ante T. saginata, que desarrolla 12 o ms. Podemos considerar tambin el valor discriminante del esclex: la especie T. solium porta una doble corona de ganchos, estructura de la que carece T. saginata. En ambas especies los huevos son idnticos. En 1990, Guillermina Avila, Flisser y Philip Craig desarrollaron un

ELISA para la deteccin de antgenos de la tenia presentes en materia fecal (coproantgenos). Para esta prueba se producen anticuerpos en conejos mediante la inyeccin de un extracto total de tenia adulta; los anticuerpos se emplean luego en una reaccin para identicar molculas del parsito presentes en las muestras de materia fecal. En general, los estudios coproparasitoscpicos tienen una sensibilidad del 50 al 60 %, mientras que la del ELISA para coproantgenos es del 95 %. Para el control de la teniosis-cisticercosis se han puesto a prueba diversas estrategias, desde el trata-

miento masivo con drogas cestocidas y campaas de educacin en salud hasta el desarrollo de vacunas. En un estudio amplio realizado en tres comunidades del estado de Morelos, el grupo de Flisser demostr la gran ecacia de la educacin para la salud, centrada en la prevencin de la cisticercosis porcina, y la conveniencia de dar tratamiento dirigido contra la teniosis intestinal. Otra alternativa para el control de la cisticercosis es la vacunacin de cerdos. Dos vacunas recombinantes, TSOL18 y TSOL45, de antgenos de oncosferas de T. solium, elaboradas por el grupo de Marshall Lightowlers, de la Universidad de Melbourne, y evaluadas por el grupo de Flisser, generaron 99,5 % y 97,1 % de proteccin, respectivamente, contra la cisticercosis porcina. Otro candidato para el desarrollo de una vacuna contra la cisticercosis es la paramiosina de T. solium. Esta protena constituye uno de los antgenos de T. solium reconocidos con mayor frecuencia por los anticuerpos de pacientes con neurocisticercosis. Se trata de una protena de 863 aminocidos, con alto contenido en residuos polares y una estructura secundaria de alfahlice en ms de un 95 % de la secuencia de aminocidos. Forma parte de la musculatura lisa de invertebrados. Laclette, en colaboracin con Anne Nicholson, de la Escuela de Medicina de Harvard, demostr que se une a colgeno e inhibe la cascada del complemento, bloqueando as la funcin de su primer componente, el C1. (El complemento est constituido por ms de 30 tipos de protenas que son activadas por una reaccin en cadena, que culmina con la for-

macin de agujeros o poros en la membrana del agente invasor, resultando en su destruccin.) El grupo de Laclette propuso que la paramiosina secretada por el cisticerco impeda la activacin de la cascada del complemento e inhiba la produccin de otros mediadores de inamacin en la vecindad del parsito; desempeaba, pues, un papel inmunomodulador al disminuir el reclutamiento de clulas hacia la interfase para evitar la confrontacin con su husped humano o porcino. La respuesta inmunitaria humoral de ratones y de humanos en contra de la paramiosina, analizada por Jos Talavera, del laboratorio de Laclette, se halla dirigida hacia el extremo carboxilo, mientras que los individuos sanos que habitan en las mismas regiones endmicas muestran una vigorosa respuesta humoral y celular en contra del extremo amino terminal. Ello significa que la generacin de una respuesta inmunitaria contra el extremo amino podra favorecer la proteccin de la cisticercosis. En 1990 las nuevas herramientas moleculares permitieron a Andrs Campos, del laboratorio de Laclette, clonar el primer gen de la T. solium: el gen codicador de actina. Desde entonces se han publicado ms de 50 secuencias completas de diversos genes y otro tanto de genes secuenciados parcialmente. De todas estas secuencias, slo la original de actina y la de paramiosina se han secuenciado a partir de clones genmicos; el resto procede de clones de ADN complementario. En el genoma de un organismo se encuentra la informacin necesaria para su desarrollo y funcionamiento. Al abordar la estructura gentica y poblacional de los cestodos, clase a la que pertenece T. solium, el grupo de Minoru Nakao y Akira Ito, de la facultad de medicina de Asahikawa, pusieron de maniesto dos genotipos: en uno se asociaron los cisticercos de Amrica Latina junto con los de Africa; en otro, se agruparon los cisticercos asiticos. Tomando en cuenta los datos histricos de la domesticacin porcina, distribucin de cerdos y colonizacin europea, as como las manifestacioINVESTIGACIN Y CIENCIA, mayo, 2006

12. PARAMIOSINA, protena dimrica del msculo de invertebrados. Cuando se prepara con la tcnica de sombreado rotatorio se observa formando lamentos (izquierda) a travs del microscopio electrnico de transmisin. Las cadenas laterales de aminocidos hidrofbicos (en rojo) a lo largo de la paramiosina conguran un cintillo que induce la aparicin de dmeros (derecha), como parte de la estructura secundaria de la protena.

Genoma de Taenia solium

nes clnicas (neurocisticercosis en Amrica y Africa y cisticercosis muscular en Asia) y sus propios resultados, el grupo de Nakao e Ito proponen que T. solium pas de Europa a Amrica con la conquista. Procedente de Europa se introdujo en Africa hace 500 aos. La difusin hacia los pases asiticos result de un evento independiente. En 2003, Nakao e Ito publicaron el genoma mitocondrial completo de

T. solium. Desde 2004 la UNAM coordina el trabajo de secuenciacin del genoma nuclear, proyecto en el que participan cientficos de diversas instituciones de Mxico. Derivado de este proyecto no slo ser posible identificar molculas tiles para mejorar el diagnstico y nuevos candidatos para vacunas, sino tambin la identificacin de los genes que determinan el desarrollo del parsito.

Los autores
Ana Flisser, Laura Vargas-Parada y Juan Pedro Laclette han dedicado su vida acadmica al estudio de la Taenia solium. Flisser es investigadora en la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional Autnoma de Mxico (UNAM) y directora de investigacin del Hospital General Dr. Manuel Gea Gonzlez (HGMGG). Vargas-Parada realiz su doctorado en el laboratorio de Laclette en la UNAM. Actualmente es investigadora posdoctoral en la Direccin General de la Ciencia de la UNAM e investigadora consultante en el HGMGG. Laclette, doctor por la UNAM, complet su formacin en la Escuela de Salud Pblica de Harvard. Dirige ahora el Instituto de Investigaciones Biomdicas de la UNAM y es vicepresidente de la Academia Mexicana de Ciencias.

Bibliografa complementaria
TAENIA SOLIUM DISEASE IN HUMANS AND PIGS: AN ANCIENT PARASITOSIS DISEASE ROOTED IN DEVELOPING COUNTRIES AND EMERGING AS A MAJOR HEALTH PROBLEM OF GLOBAL DIMENSIONS. E. Sciuto, G. Fragoso, A. Fleury, J. P. Laclette, J. Sotelo, A. Aluja, L. Vargas y C. Larralde en Microbes and Infection, vol. 2, pgs. 1875-1890; 2000. A PROPOSAL TO DECLARE NEUROCYSTICERCOSIS AN INTERNATIONAL REPORTABLE DISEASE. G. Roman, J. Sotelo, O. Del Brutto, A. Flisser, M. Dumas, N. Wadia, D. Botero, M. Cruz, H. Garca, P. R. de Bittencourt, L. Trilles, C. Arriagada, P. Lorenzana, T. E. Nash, A. Spina-Franca en Bulletin of the World Health Organization, vol. 78, pgs. 399-406; 2000. PROPOSED DIAGNOSTIC CRITERIA FOR NEUROCYSTICERCOSIS. O. H. Del Brutto, V. Rajshekhar, A. C. White Jr., V. C. Tsang, T. E. Nash, O. M. Takayanagui, P. M. Shantz, C. A. Evans, A. Flisser, D. Correa, D. Botero, J. C. Allan, E. Sarti, A. E. Gonzlez, R. H. Gilman, H. H. Garca en Neurology, vol. 57, pgs. 177-183; 2001. NEUROCYSTICERCOSIS: REGIONAL STATUS, EPIDEMIOLOGY, IMPACT AND CONTROL MEASURES IN THE AMERICAS. A. Flisser, E. Sarti, M. Lightowlers y P. Schantz en Acta Tropica, vol. 87, pgs. 43-51; 2003.

JUAN PEDRO LACLETTE (izquierda); CAROLYN COHEN (derecha)

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