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Antitusigenos
Antitusigenos
La teraputica de las afecciones respiratorias es una de las fuentes de ingreso ms importantes para la industria farmacutica en Argentina, debido en parte a que los tratamientos son generalmente sintomticos
Mabel Valsecia- Farmacologa
Medicamentos para la tos y resfrio son los ms importantes en venta ($$)en el mundo!!
Global OTC sales reach $40.8 billion. Scrip 2000, 2570:71, 17.
1999- Ventas Mundiales de medicamentos de venta libre fue de U$S 40.800 mill. mill. La categora ms importante: productos para la tos, el resfro y otros cuadros respiratorios, ventas de $6.500 millones, seguidos de los analgsicos $5.000 millones EEUU, tercera parte del consumo $12.300 mill. Europa con 27% $10.900 millones, Pases del Pacfico 19% $7.700 mill Latinoamrica con 9% $3.800 millones
Mabel Valsecia- Farmacologa
Tos:
Fenmeno caracterizado por la contraccin sinrgica y convulsiva de los msculos espiratorios torcicos y abdominales.
v Reflujo gastro-esofgico v Infecciones respirat. altas v Rinitis retronasal v Frmacos v Cuerpo extrao
Antagonistas de AT2 losartan, irbesartan, valsartan AT2: Bloqueadores de canales de calcio: nifedipina
Reflejo de la tos
RECEPTOR
Nervio Nervio
EFECTOR
Nariz y senos
Trigmino
Motor espinal
Msculos espiratorios
Faringe posterior
Glosofaringeo
Frnico
Diafragma
Vago
Vago
Frmacos antitusgenos
1. La mayora de los antitusgenos reducen la tos por deprimir el centro bulbar de la tos 2. La tos puede tambin ser suprimida por :
v Anestesia local, elevando el umbral de los receptores perifricos. v Indirectamente por de la secrecin que acta como elemento estimulante,
de broncoconstriccin
Clasificacin antitusgenos
1.Actan sobre el centro de la tos: -Derivados opiceos codena, dextrometorfn, noscapina opiceos: 2. Actan sobre rama aferente del reflejo de la tos
-Anestsicos locales : benzocana, lidocaina (tpica, ej broncoscopas) Anestsicos locales:
3. Modifican factores mucociliares o actan sobre rama eferente del reflejo de la tos
-Antihistaminicos Bloqueadores H1 difenhidramina Antihistaminicos H1: -Anticolinrgicos : bromuro de ipratropio Anticolinrgicos:
Metabolizados por CYP2D6, inhibidor: fluoxetina v Dextrometorfan: es equipotente a codena como Dextrometorfan: antitusivo y con menor posibilidad de dependencia. v E.I.: gastritis, somnolencia E.I.: v Dosis mx adulto: 120 mg/d (6-12 aos=60 mg/d; 2-6 aos=30mg/d) v Interacciones: IMAO: pueden dar crisis adrenrgica, mareos, HTA, ACV, psicosis, coma. Interacciones con depresores Mabel Valsecia- Farmacologa
No se sabe bien el mecanismo de accin, algunos ..tipo anestsico local (perifrica) , otros accin hipottica central, .. antihistaminicos, anticolinrgicos otros nada.
Tener en cuenta: Efecto sedante (peligro accidentes) Efecto anticolinrgico: ( secreciones, espesamiento moco, dificultad expectoracin)
Mabel Valsecia- Farmacologa
Tambin: Interacciones con inhibidores : ketoconazol, eritromicina, cloramfenicol Edad avanzada: > sensibilidad a prolongacin QT Hepatopata que impida metabolizacin
en el moco hay unas protenas con grupos disulfuros (tomos de S- a.a -S) la cadena polipeptdica se repliega y forma una estructura terciaria. Si se rompen los enlaces disulfuros, se rompe la protenacadenas polipeptdicas, de PM ms bajo y < viscosidad (en teora ms fcil de expectorar)
Mabel Valsecia- Farmacologa
Mucolticos..azufrados
N-acetilcistena: reduce puentes disulfuros, acetilcistena: fragmenta cadenas de mucina, IgA y seroalbmina. Puede producir trastornos GI, nauseas, vmitos, urticaria, acfenos , cefalea, rinorrea. Carboximetilcistena: mecanismo = anterior Carboximetilcistena:
No se ha podido demostrar que el aclaramiento mucociliar o el trasporte de moco traqueal
Bromhexina- Ambroxol: in vitro ejercen accin Bromhexina- Ambroxol: mucoltica por despolimerizacin de sialomucina, con reduccin de la viscosidad. Los efectos in vivo son inconstantes .
Son innecesarios e intiles en las broncopatas y neumopatas, y es donde + se prescriben (pueden tener cierta utilidad en EPOC)
Mabel Valsecia- Farmacologa
Poole P, Black P . The effect of mucolytic agents on exacerbation frequency in chronic bronchitis. Cochrane Review. ACP Journal Club 1999;131/1:14 METANLISIS: los mucolticos reducen la frecuencia de las exacerbaciones y los das de incapacidad en bronquitis crnica?
ECC doble ciego, controlados con placebo, con: N- acetilcistena , S-carboximetilcistena , acetilcistena, S-carboximetilcistena, bromhexina, ambroxol, bromhexina , ambroxol, sobrerol citiolona , letostena citiolona, glicerol yodado tto =2 meses, adultos con bronquitis crnica: tos con expectoracin en la mayora de los das de 3 meses seguidos en ms de 2 aos consecutivos
exacerbaciones paciente/mes y el N de das de ATB, el beneficio obtenido fue demasiado modesto para justificar su uso habitual.
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Expectorantes- Fluidificantes
Hay pacientes que les cuesta expectorar y se les debera facilitar la expectoracin
v Lo ms importante es la fluidificacin del moco con la hidratacin general del paciente y la fisioterapia (los vapores duran poco tiempo - h)
La viscoelasticidad de la secrecin normal depende principalmente del contenido de agua y de las glucoprotenas o mucinas de alto PM.
Composicin moco Agua Glucoprotenas Protenas Inmunoglobulinas Lisozima Lactoferrina Lpidos Sales inorgnicas
% 95 2 1
1 1
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Aceites esenciales del grupo de los TERPENOS: eucaliptol, mentol, hidrato de terpina Blsamos: Tol Compuestos de amonio: cloruro de amonio Citrato de sodio: o de potasio
Frmacos usados injustificadamente en faringitis, laringitis, resfro, otitis media aguda, neumona, bronquitis aguda no complicada, asma. No se ha demostrado efecto beneficioso y menos en combinacin con ATB, antihistamnicos, antitusivos, decongestivos, vitaminas, analgsicos u otros. Recogida de datos: el 1er. Semestre de 2001 de prospectos, publicaciones de las empresas y de los organismos reguladores. Evaluacin de la composicin y las indicaciones.
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Mucolticos y Expectorantes: Argentina, Bolivia, Per (Cas , M, Lanza O, Campos P, Rojas, G. AIS, pag 1-4, abril 2002) v223 productos comercializados como expectorantes o mucolticos, con 87 sustancias activas contenidas en dichos productos. vArgentina 147, Bolivia 36 y Per 40 vCompuestos con 1- y hasta 7 principios activos en CDF
indicaciones: Supresin de la tos de cualquier etiologa - Resfrio , tos afecciones broncopulmonares- Todas las afecciones que se acompaen de tos- La combinacin permite combatir toda manifestacin de tos, afecciones gripales y de enfriamiento- ATB de amplio espectro, antitrmico y expectorante Expectorante, antitusgeno, broncodilatador, antihistamnico
Mabel Valsecia- Farmacologa
Mucolticos y Expectorantes: ARGENTINA, BOLIVIA, PER (Cas, M, Lanza O, Campos P, Rojas, G. AIS, pag 1-4, abril 2002)
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. Acetilparaminofeno Acetilcistena Aconitina Alcanfor Ambroxol AminofilinaAmoxicilina Ampicilina Astemizol Belladona Benzidamina Benzoato de sodio Bromelia Bromhexina Butetamato Carbinoxamina Carbocistena Cefadroxilo
18. 19. 20. 21. 22. 23. 24. 25. 26. 27. 28. 29. 30. 31. 32. 33. 34. 35.
Cefalexina Cefuroxima Clembuterol Clobutinol Clofedianol Clonixinato de lisisna cloramfenicol Clofeniramina Clorobutanol Cloruro de amonio Codena Dexclorfeniramina Dextrometorfano Efedrina Eritromicina Esencia de pino Etamivan Eucaliptol
36. 37. 38. 39. 40. 41. 42. 43. 44. 45. 46. 47. 48. 49. 50. 51. 52. 53.
Fenilefrina Fenoterol Guaifenesina Guayacol Ioduro de potasio Ipecacuana Mentol Noscapina Oxeladina Papaverina Prometazina Pseudoefedrina Salbutamol Sulfametoxazol Teofilina Vitamina A Vit C Iodoformo Total:
223 productos
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Algunos ejemplos del Mercado de estos productos en combinaciones a dosis fijas irracionales (CDF) en Argentina ASEPTOBRON:
Jarabe: clorfeniramina+ dextrometorfano = $18 Spray: neomicina+ anestsicos locales+= $20 Respiratorio: Amoxicilina+ambroxol (comp)=$28, jbe=$18 Unicap: clorfeniramina+hidrocodeinona= $ 48
Algunos ejemplos del Mercado de estos productos en combinaciones a dosis fijas irracionales (CDF) en Argentina BRONQUISEDAN:
Jarabe: ambroxol+clobutinol+teofilina = $13,30 Bronquisedan mucoltico: ambroxol+clobutinol= $14,42
SALTOS:
Noscapina + efedrina+ gayacolato + papaverina+ hidroxifilina+ vitamina C = $10
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ATC R03AK04 R01BA52 R06AB54 R05CB10 R03AC99 R06AA52 R06AK99 R03DA54 R05DA20 R05FB01 R06AD52
GENERICO Salbutamol y otros antiasmticos Pseudoefedrina, combinaciones con Clorfeniramina, combinaciones con Mucoliticos combinaciones Agonistas selectivos beta2 en comb Difenhidramina, combinaciones con Loratadina combinaciones con Teofilina, con, excl, psic Combinaciones Supresores de la tos y mucolticos Prometazina, combinaciones con
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1 mes de recetas, GENRICO setiembre 2000= LORATADINA BUDESONIDE 82 envases y $1000 de TEOFILINA gasto SALBUTAMOL IPRATROPIO BROMURO CLENBUTEROL Esto ocurri un ao DIMENHIDRINATO despus de implantar BUDESONIDE un FT de CETIRIZINA medicamentos KETOTIFENO esenciales en la OS DIFENHIDRAMINA CLH CLORFENIRAMINA-DEXAMETASONA SALBUTAMOL-IPRATROPIO BECLOMETASONA BUTAMIRATO FENOTEROL SALBUTAMOL BROMHEXINA
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DDD 7283 4791 2588 1840 1552 1532 1171 1151 1148 958 728 672 638 575 319 144 27090
DDD 57879 26826 25872 9580 9073 8335 7666 5750 4790 2874 2108 1487 383 287 162910
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DDDs 3465 1721 1170 1080 1040 885 810 800 792 480 400 342 300 154 120 120 40 13719
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SYMPTOMATIC DRUGS INDUCE PATHOLOGIES IN CHILDREN IN THE NORTHEAST REGION OF ARGENTINA. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol., 358 (Supp. 2) 1:482, 1998
0 (ys) 13 3 11 8 m. 4 22 m 3 4 Sex Diagnostic Drugs ADRsS F Nasal con- Chlorpheniramine + Phenyl- Dry mouth, sedation, sleep gestion propanolamine (C-F) F Nasal con- Chlorpheniramine + Phenyl- Over-excitation, insomnia, irritagestion propanolamine (C-F) bility M M M Sinusitis Otitis media Catarrh Chlorpheniramine + Phenyl- Visual and ear hallucinations, propanolamine (C-F) excitation Chlorpheniramine + Phenyl- Insomnia, irritability, fear, unconpropanolamine (C-F) trollable cry Bromhexine+ Papaverine+ Palpebral oedema, nausea, Codene+ diphenhidramine+ vomits, tonic- clonic seizures Noscapine+ ephedrine (C-F) Clenbuterol+ Ambroxol (C-F) Anxiety, nervousness Betamethasone+ Dexclor- Visual hallucinations phenyramine (C-F) Dexamethasone+ Neomicin+ Mental confusion, hypothermia, Chlophenyramina+ Naph a- bradycardia with irregular zoline (C-F) rhythm
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4 m. F 4 m. 5 4 2 12 8 5 4 M F M F M M M M
Psychosis, delirium, visual and ear hallucinations Fluticasone Dermal irritation, epistaxis, face and tongue oedema Fluticasone Epistaxis Ketotifen Psychomotor impairment, including clumsiness Menthol Erythema, pruritus and exfoliative dermatitis Salbutamol erythema, palpitations and distal tremor Salbutamol Psychomotor excitation, sleep disturbs Theophyllin Vomits, anxiety Theophyllin Over excitation, generalised tremor Betametylprednisona Acne Betamethasone Tachycardia Dexamethasone Over- excitability and euphoria Dexamethasone Paleness, cyanosis, hypothermia, cold Mabel Valsecia- Farmacologa sweating and without peripheral pulse
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en Conclusin..
Tos No productiva: dextrometorfano (Monodroga de eficacia demostrada) Tos productiva: 8-10 vasos de agua /da Rinorrea: antihistaminicos podran ser beneficiosos (difenhidramina, clorfeniramina) Congestion nasal: pseudoefedrina puede ser beneficiosa..
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