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Interacciones de los alimentos con los medicamentos

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n casi todos los manuales de farmacoterapia existe un captulo

sobre las interacciones entre medicamentos. Sin embargo, no est tan extendido el conocimiento de las interacciones entre los alimentos y los medicamentos. Se puede definir una interaccin entre alimentos y medicamentos como la que resulta en la aparicin de un efecto farmacolgico, txico o teraputico, de intensidad menor o mayor de la esperada, que se presenta como consecuencia de la accin o presencia de un alimento sobre un frmaco, o viceversa.

Mariano Madurga Sanz Farmacutico. Divisin de Farmacoepidemiologa y Farmacovigilancia. Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios.

s trascendente que un alimento pueda provocar un incremento de los niveles plasmticos de un medicamento, con resultado de unos sntomas txicos. Pero, tambin es un efecto adverso la disminucin o el antagonismo de un antinfeccioso al interaccionar con un alimento y provocar la formacin de un complejo soluble que impida la absorcin del antinfeccioso. Durante 1998, tanto en la Unin Europea1 como en EE.UU., se publicaron guas para investigar las interacciones de los medicamentos entre s y con alimentos, tabaco y alcohol, durante las fases previas a la comercializacin. Incluso se dan recomendaciones de cmo incluir esta informacin en las fichas tcnicas de las especialidades farmacuticas cuando se autorice su comercializacin, tanto en los epgrafes de Interacciones, como en los de Contraindicaciones y de Advertencias y precauciones1.

Factores que influyen en las interacciones alimentos-medicamentos

as interacciones entre alimentos y medicamentos se pueden considerar como el resultado de las interferencias posibles entre los tres agentes presentes cada vez que se utilizan los medicamentos: el paciente, el medicamento y el alimento/nutriente. Factores dependientes de los alimentos: tanto la composicin de la dieta, expresada en la proporcin relativa de grasas, protenas e hidratos de carbono, como el volumen de lquido que se ingiere, son los factores decisivos en las interacciones de los alimentos y los medicamentos. Existen componentes en la dieta que tienen una gran importancia en la induccin de interacciones con medicamentos. As sucede con los alimentos con alto contenido en tiramina, o con alto contenido en sodio y

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potasio, alimentos ricos en fibra, con leche y derivados lcteos, con zumos de frutas, caf, etc. Factores dependientes de los frmacos: se pueden considerar dependientes de sus caractersticas farmacolgicas, por ejemplo un ndice teraputico estrecho o una curva dosis-respuesta de pendiente pronunciada. En este tipo de frmacos, como digoxina, anticoagulantes orales, antidiabticos orales o teofilina, pequeas variaciones de sus concentraciones plasmticas se acompaan de grandes modificaciones en la respuesta teraputica. Factores dependientes del paciente: la respuesta farmacolgica puede variar en funcin de factores genticos, la edad del paciente, el sexo, estados fisiolgicos (embarazo), patolgicos o de estados carenciales. les utilizadas en la infeccin por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), destacan dos interacciones de alimentos, con significacin clnica: la dieta con alto contenido en grasas reduce la absorcin de indinavir y zidovudina. Asimismo, la didanosina es un antirretroviral cidolbil que cuando se administra por va oral, debe ingerirse en ayunas (ya que el alimento reduce su biodisponibilidad, al aumentar el tiempo de contacto con el cido gstrico). Recientemente se han publicado casos de interacciones de dietas ricas en ajo (Allium sativum L.) con tratamientos de antirretrovirales como saquinavir, un inhibidor de la proteasa del VIH. El ajo acta reduciendo los niveles plasmticos de saquinavir por un mecanismo no definido an, si bien se baraja la posibilidad de que sea a travs del sistema enzimtico del citocromo P450, ya que tanto saquinavir como el ajo utilizan esta ruta metablica2. Posiblemente, este efecto es extensivo a otros inhibidores de proteasa (indinavir, nelfinavir, ritonavir). Uno de los tipos de interaccin alimento-medicamento resulta de la interaccin qumica directa con los nutrientes, conocida como reaccin de quelacin o de formacin de complejos, que resultan inactivos. De forma similar a lo que sucede con las tetraciclinas (excepto doxiciclina y minociclina), y con las penicilinas orales (derivados de ampicilina, excepto la amoxicilina) las sales de calcio y la leche pueden alterar la absorcin de las fluoroquinolonas, como ciprofloxacino, ofloxacino, enoxacino o norfloxacino. En estudios se ha comprobado que al ingerir los comprimidos de norfloxacino con leche se reducan las concentraciones plasmticas del frmaco un 11%, a los 30 minutos de la toma, con respecto a los valores obtenidos al tomarse con agua. Por lo tanto, es importante advertir a los pacientes para que eviten la ingestin simultnea de quinolonas con alimentos ricos en calcio. La absorcin de bifosfonatos orales como alendronato, clodronato, etidronato disdico tambin se ve reducida si se ingiere junto con alimentos ricos en calcio, como la leche o los productos lcteos. El antiulceroso sucralfato puede unirse a los componentes proteicos de la dieta, por lo que debe administrarse con el estmago vaco, al menos 1-2 horas antes de las comidas. Nunca se debe utilizar simultneamente con nutricin enteral a travs de la misma sonda, ya que se han notificado casos de bezoares en el esfago, impactaciones que provocan obstruccin en el esfago y que han requerido intervencin quirrgica en algunas ocasiones. Los anticoagulantes orales warfarina y acenocumarol son frmacos con un ndice teraputico muy estrecho. Se han notificado algunos casos de interacciones de tipo farmacocintico con alimentos ricos en grasas. El efecto teraputico de los anticoagulantes se ha reducido en pacientes con una dieta rica en aguacates, cuya fraccin lipdica es de un 17,5%, que causa una disminucin en la biodisponibilidad de los anticoagulantes, bien por una disminucin de la absorcin, bien por un aumento del metabolismo. Similar resultado se ha notificado con dietas ricas en vegetales de la familia de las crucferas (coles de Bruselas, coliflor, brcoli, remolacha, repollo, etc.) que contienen ciertos indoles. Estos compuestos presentan una importante capacidad para inducir el metabolismo oxidativo (citocromo P450 1A2, o CYP 1A2). En conclusin, se debe evitar la ingestin de cantidades abundantes de estos alimentos simultneamente con anticoagulantes orales.

Interacciones relevantes entre alimentos y medicamentos

odemos denominar as a las interacciones entre alimentos y medicamentos cuando la actividad teraputica y/o toxicidad de un frmaco se modifica de tal manera que se necesite un reajuste en la posologa del medicamento u otra intervencin mdica al provocar reacciones adversas o una falta de eficacia importante. Se pueden agrupar por el tipo del mecanismo que explica la interaccin: farmacocintico y farmacodinmico. Por alteraciones farmacocinticas Los alimentos pueden modificar la farmacocintica de los medicamentos, por diferentes mecanismos: pueden alterar su absorcin, su distribucin, su metabolismo o su excrecin (Tabla 1). Entre las terapias antirretrovira-

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Tabla 1 Interacciones farmacocinticas ms relevantes entre alimentos y medicamentos
Frmaco
Antirretrovirales: zidovudina, indinavir, didanosina.

Nutriente
Alimentos ricos en grasas.

Efecto en el frmaco
Reduce la absorcin hasta el 50%, y sus efectos.

Recomendaciones
Tomar en ayunas o 1 hora antes de las comidas. Separar las tomas de los antirretrovirales entre s y con las comidas. Evitar la toma de preparados con ajo junto con medicamentos anti-SIDA, ya que se utiliza para bajar niveles de colesterol que ocasionan estos medicamentos. Espaciar las tomas y los alimentos con 2 horas. Espaciar las tomas y los alimentos con 2 horas. Tomar en ayunas o 2 horas antes de las comidas. Precaucin en Nutricin Enteral, ya que puede formar bezoares (impactacin) en el esfago con obstruccin. Evitar la ingestin simultnea de grandes cantidades de aguacates. Controlar el tiempo de protrombina de forma peridica. Evitar la ingestin simultnea de grandes cantidades de crucferas (coles de Bruselas, repollo, brecol, coliflor). Controlar el tiempo de protrombina de forma peridica. Evitar las tomas con zumo de pomelo. Ingerir con agua. Evitar las tomas con zumo de pomelo. Ingerir con zumo de naranja, con leche o batidos de chocolate. Monitorizar las concentraciones plasmticas! Evitar las tomas con zumo de pomelo, o hacerlo con 4 horas de intervalo. Ingerir con agua o con otros zumos. Evitar las tomas con zumo de pomelo, o hacerlo con 4 horas de intervalo. Ingerir con agua o con otros zumos. Evitar la ingestin concomitante.

Antirretroviral: saquinavir y posiblemente otros inhibidores de la proteasa. Fluoroquinolonas: ciprofloxacino, enoxacino, norfloxacino y ofloxacino. Bifosfonatos: alendronato, clodornato, etidronato.

Ajo en cantidades altas.

Reduce la biodisponibilidad al reducir su absorcin y/o incrementar su metabolismo.

Leche, sales de hierro. Leche, sales de hierro.

Reduce la absorcin y sus efectos. Reduce la absorcin y sus efectos.

Antiulceroso: sucralfato.

Alimentos ricos en protenas.

Reduce la absorcin al unirse a las protenas y puede ocasionar obstrucciones.

Anticoagulantes orales: warfarina, acenocumarol.

Aguacate (contenido del 20% de grasas).

Disminuye sus efectos al reducir su absorcin e inducir su metabolismo.

Anticoagulantes orales: warfarina, acenocumarol. Antagonistas canales de calcio: felodipino, nifedipino, nimodipino, amlodipino, verapamilo, etc. Frmacos antirechazo de trasplantes: ciclosporina, tacrolimus.

Crucferas, como coles de Bruselas, coliflor, repollo, brcoli, etc. (contenido alto de indoles).

Disminuye su eficacia al inducir su metabolismo heptico.

Zumo de pomelo.

Incrementa los niveles plasmticos (felodipino hasta un 330%) y su toxicidad. Incrementa niveles plasmticos de ciclosporina hasta un 60%. Incrementa los niveles plasmticos y su cardiotoxicidad (arritmias, torsades de pointes). Incrementa los niveles plasmticos. Se incrementan los niveles plasmticos de los medicamentos y sus efectos adversos.

Zumo de pomelo.

Terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida.

Zumo de pomelo.

Carbamazepina, saquinavir, midazolam, alprazolam, triazolam. Clozapina, haloperidol, olanzapina, cafena, fenitona, tacrina, celecoxib, AINE, zafirlukast, warfarina.

Zumo de pomelo.

Soja.

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Tambin se puede inducir un incremento en la biodisponibilidad de un frmaco cuando los alimentos reducen su metabolismo. Este es el caso de las interacciones que induce el zumo de pomelo (grapefruit juice) a travs de algunos de sus componentes3. Este zumo contiene un flavonoide denominado naringina, de sabor amargo, que se transforma en el cuerpo humano en naringenina. Este metabolito parece ser uno de los posibles responsables de la inhibicin del metabolismo de primer paso de frmacos que se metabolizan por distintos isoenzimas del citocromo P450 (CYP450), como el 3A4 y el 1A2, principalmente. Tambin se especula con un componente del zumo, derivado de furanocumarinas, denominado 6',7'-dihidroxibergamotina. Entre los antagonistas de los canales de calcio, felodipino, nifedipino, nimodipino, nisoldipino, nitrendipino, amlodipino y verapamilo ven elevadas sus concentraciones plasmticas al asociarse con zumo de pomelo3. Sin embargo, parece que el zumo de pomelo no tiene efecto en las concentraciones plasmticas de diltiazem y solo incrementa su semivida ligeramente. Este efecto se explica por una inhibicin del metabolismo de primer paso en la pared intestinal, por el isoenzima 3A4 del citocromo P450, denominado CYP3A4, y tambin por cierta inhibicin sobre la glicoprotena-P que en la pared del enterocito provocara un aumento de la biodisponibilidad de algunos frmacos. Igual resultado se obtiene al interaccionar el zumo de pomelo con ciclosporina, frmaco que ha conseguido duplicar el nmero de pacientes cuyos hgados trasplantados sobrevivan durante el primer ao crucial. Este zumo aumenta su biodisponibilidad al reducir su metabolismo, mediante una inhibicin del CYP3A4. El rea bajo la curva (AUC) se incrementa hasta en un 60%. Para facilitar que la ingestin de ciclosporina resulte agradable se recomienda realizarla junto con zumo de naranja o, preferentemente, con leche o batidos de chocolate, a temperatura ambiente. Adems, teniendo en cuenta la alta variabilidad de la biodisponibilidad de ciclosporina entre individuos (entre el 5 y el 90%) se deben controlar siempre las concentraciones plasmticas de forma peridica (p.ej., 2 veces a la semana)3-5. navir, triazolam, alprazolam y midazolam, a travs del efecto inhibidor del CYP3A4, que incrementa sus concentraciones plasmticas. El isoenzima 3A4 (CYP3A4) es el responsable de la metabolizacin de aproximadamente la mitad de los frmacos utilizados actualmente en teraputica. Ms de 100 frmacos son substrato del CYP3A4, su enzima metabolizador. Es fcil comprobar la gran trascendencia que puede llegar a tener las interacciones que afectan a este isoenzima en general y del zumo de pomelo en particular4,5. A partir de 2001, se han publicado casos6 de interacciones con los preparados de soja (Glycine max). Este cereal contiene fitoestrgenos de estructura qumica flavonoide, principalmente la ipriflavona. Esta isoflavona acta como inhibidor de las isoformas CYP1A2 y CYP2C9. La inhibicin del CYP1A2 puede provocar un incremento de las concentraciones plasmticas de cafena, clozapina, haloperidol, olanzapina y tacrina. La inhibicin del CYP2C9 puede inducir un incremento de las concentraciones plasmticas de celecoxib y otros AINE, fenitona, warfarina, zafirlukast. Por modificaciones farmacodinmicas El segundo grupo de interacciones adversas entre alimentos y medicamentos est formado por las interacciones que resultan en modificaciones de su farmacodinmica. Las que resultan con significacin clnica son menores en nmero, si las comparamos con las de tipo farmacocintico, pero son superiores en el nivel de gravedad para el paciente (Tabla 2). Los alimentos con alto contenido en vitamina K pueden ocasionar modificaciones en la respuesta a la

En pacientes tratados de hipertensin aguda o crnica con insuficiente respuesta a los antihipertensivos, se debe indagar la posibilidad de una ingestin importante de productos que contengan regaliz
La interaccin con terfenadina, con astemizol o con cisaprida puede resultar nociva, ya que el zumo de pomelo incrementa las concentraciones plasmticas y, consecuentemente, la incidencia de posibles efectos cardiotxicos (prolongacin del intervalo QT, torsades de pointes) que pueden producir estos medicamentos. ltimamente se ha detectado el mismo efecto con pimozida. Similares efectos se han comprobado con carbamazepina, saqui-

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Tabla 2 Interacciones farmacodinmicas ms relevantes entre alimentos y medicamentos
Frmaco
Anticoagulantes orales: warfarina, acenocumarol.

Nutriente
Crucferas, como coles de Bruselas, coliflor, repollo, brcoli, etc. (contenido alto de vitamina K).

Efecto en el frmaco
Disminuye su eficacia al antagonizar el efecto.

Recomendaciones
Evitar la ingestin simultnea de grandes cantidades de crucferas (coles de Bruselas, repollo, brcol, coliflor). Controlar el tiempo de protrombina de forma peridica. Evitar el uso de alimentos o derivados con regaliz o su extracto en pacientes con hipertensin arterial. Evitar alimentos ricos en tiramina durante el tratamiento e incluso durante las 3 semanas despus de concluir un tratamiento con uno de estos frmacos. Evitar la ingestin conjunta. Evitar la ingestin en pacientes anticoagulados ya que puede haber sangrados y hemorragias.

Antihipertensivos: diurticos tiazdicos, beta-bloqueadores.

Regaliz o su extracto.

La accin mineralcorticoide del regaliz antagoniza el efecto antihipertensivo. Crisis hipertensivas. Desde 1964, se han publicado casos de hemorragias cerebrales con antidepresivos IMAO. Sus fitoestrgenos antagonizan la accin antiestrognica del frmaco. Potencia el efecto anticoagulante ya que el ajo tiene efecto antiagregante.

Inhibidores de la Mono-Amino-Oxidasa (MAO): tranilcipromina, selegilina, procarbazina, isoniazida.

Alimentos ricos en tiramina, como pats, arenques, quesos curados, salami, etc.

Antiestrgenos: tamoxifeno.

Soja.

Anticoagulantes orales: warfarina, acenocumarol.

Ajo en cantidades altas.

terapia anticoagulante con warfarina o acenocumarol. Hay alimentos ricos en vitamina K, como son las crucferas y otros vegetales con hojas verdes, como remolacha, lechuga, brcol o brcoli, repollo, coles de Bruselas, coliflor y otros alimentos como el t verde, hgado de cerdo o de vaca y los guisantes verdes. El suplemento de vitamina K en la dieta con este tipo de alimentos, incrementa la sntesis de factores de la coagulacin dependientes de la vitamina K, que induce un antagonismo de los anticoagulantes orales y ocasiona una disminucin de la eficacia teraputica anticoagulante. Se recomienda a los pacientes con tratamientos de anticoagulantes orales no realizar cambios bruscos en la dieta con alimentos ricos en vitamina K. El regaliz posee propiedades de44 Junio 2004

mulcentes, expectorantes y laxantes. Se utiliza como agente saporfero, y se usaba frecuentemente para enmascarar el sabor amargo de sustancias medicinales de origen vegetal (p.ej., loe) o qumico (p.ej., quinina). En las industrias alimentarias se agrega regaliz a las gomas de mascar, bombones de chocolate, cigarrillos, mezclas de tabaco; agregado a la cerveza la hace ms espumosa (la glicirrizina, componente del regaliz, es un derivado de saponinas); adicionado a las bebidas no alcohlicas y a la cerveza, mejora su sabor. El regaliz contiene el cido glicirrzico, de estructura similar a la aldosterona, con efectos similares a los mineralcorticoides, con retencin de agua y sodio, e hipopotasemia. Ya en 1968 se describi un caso de hipertensin arterial grave

al ingerir 100 g diarios de regaliz. En nuestro medio, publicamos un episodio de respuesta insuficiente a una terapia antihipertensiva como consecuencia de la interaccin con un preparado farmacutico (Pastillas Juanolas) con extracto de regaliz7. Por lo tanto, en pacientes tratados de hipertensin aguda o crnica con insuficiente respuesta a los antihipertensivos, se debe indagar la posibilidad de una ingestin importante de productos que contengan regaliz. Las interacciones alimentos-medicamentos mejor conocidas son las que inducen los alimentos ricos en aminas como la tiramina, dopamina, histamina, etc. Desde 1964 se han notificado unos 38 episodios de hemorragias cerebrales, de las que 21 casos resultaron mortales. Todos eran pacientes tratados con antide-

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presivos inhibidores de la monoamino-oxidasa (IMAO), algunos de ellos (fenelzina) ya retirados del mercado, al ser desplazados por los antidepresivos tricclicos y, ltimamente, por los inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (fluoxetina y similares), que son ms seguros en su utilizacin. Frmacos como tranilcipromina, que es un IMAO irreversible y no selectivo, e incluso selegilina, un inhibidor irreversible de la MAO-B, utilizado en el parkinsonismo, pueden interaccionar con alimentos ricos en tiramina, al inhibir la enzima que metaboliza estas aminas. El resultado puede ser: unos niveles txicos de tiramina en la circulacin sistmica, que pueden ocasionar hipertensin arterial con cefalea, insuficiencia cardaca y hemorragia cerebral. Los alimentos nocivos son aquellos con un alto contenido proteico y que han sufrido un proceso de envejecimiento, maduracin y/o fermentacin, escabechado, ahumado o contaminacin bacteriana. Tambin se incluyen vinos, tipo Chianti, algn tipo de cerveza (sin alcohol), levaduras y habas o judas. Los alimentos con bajo contenido en tiramina pueden resultar seguros si se ingieren frescos y en cantidad moderada. Por el contrario, debe evitarse tomar simultneamente cualquier alimento que contenga una concentracin elevada de tiramina. Esta recomendacin de tomar simultneamente alimentos con tiramina se extiende durante todo el tratamiento e incluso durante 3 semanas despus de finalizar una terapia con estos frmacos (IMAO). Las mismas recomendaciones deben hacerse con otros frmacos con actividad inhibidora sobre la MAO, tales como el antituberculoso isoniazida y el citotxico alquilante procarbazina. Recientemente se ha comercializado un antidepresivo, moclobemida, que inhibe la MAO-A de forma reversible y selectiva frente a noradrenalina y serotonina, que presenta un menor riesgo de interaccin con estos alimentos ricos en tiramina, si bien debe tenerse precaucin. Es fundamental que todo paciente en tratamiento con alguno de estos frmacos que inhiben la MAO, reciba informacin sobre el tipo de alimentos que debe evitar en su dieta. Por parte del farmacutico dispensador debe proporcionarse esta informacin, reforzada por la transmitida por el mdico prescriptor y la contenida en los prospectos de estas especialidades farmacuticas. Aunque, hoy en da, la utilizacin de este tipo de antidepresivos no es elevada, todo el esfuerzo que se haga para evitar estas interacciones ser poco si no se consigue evitar un episodio fatal. A partir de 2001, se han publicado6 casos de interaccin entre preparados de soja (Glycine max) y tratamientos con tamoxifeno o toremifeno. Este cereal contiene fitoestrgenos de estructura qumica flavonoide, principalmente la ipriflavona. Esta isoflavona acta como antagonista de tamoxifeno, con actividad antiestrognica en la prevencin o tratamiento del cncer de mama. Recientemente se ha constatado el efecto antiagregante del ajo (Allium sativum L.), al provocar hemorragias post-quirrgicas y hematoma epidural espinal de forma espontnea6. Por este motivo debe evitarse la ingestin de ajo, en cantidad importante, en pacientes en tratamiento con anticoagulantes orales, pues se suman sus efectos. Afi

Recomendaciones

odo farmacutico, cualesquiera sea su especializacin, est llamado a colaborar en la deteccin, notificacin, informacin y prevencin de las posibles reacciones adversas que resulten de la interaccin de alimentos con medicamentos. La importancia de la farmacia comunitaria radica en tener una visin completa de todos los tratamientos que recibe el paciente, as como otros productos que aunque no se consideran medicamentos pueden tener efectos farmacolgicos (regaliz, alimentos con tiramina, etc.). El consejo universal es el de tomar los medicamentos con un vaso de agua, a veces dos. En el caso de presentarse una reaccin adversa durante cualquier tratamiento farmacolgico, siempre se ha de tener en cuenta la posibilidad de una interaccin con alimentos. Se debe notificar preferentemente las reacciones adversas que resulten de posibles interacciones entre alimentos y medicamentos de reciente comercializacin (durante los primeros 5 aos de comercializacin). Si as se sospecha, se debe notificar tal interaccin alimento-medicamento y la reaccin adversa, al Sistema Espaol de Farmacovigilancia, mediante las tarjetas amarillas a travs de los Centros Regionales, existentes en cada una de las comunidades autnomas. El directorio de Centros del SEFV se puede consultar en: http://www.agemed.es/Index.htm >> Directorio >> Directorio Centros del SEFV.

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CUESTIONARIO DE AUTOEVALUACIN*
BIBLIOGRAFA 1. Committee for Proprietary Medicinal Products. Note for Guidance on the Investigation of Drug Interactions. Ref. CPMP/EWP/560/95. EMEA, London, 17 December 1997. Disponible en http://www.emea.eu.int 2. Madurga M. Farmacovigilancia: Los suplementos de ajo anulan los efectos de saquinavir (Fortovase, Invirase). Panorama Actual Med 2002; 26 (251): 210-1. 3. Spence DJ. Drug interactions with grapefruit: Whose responsibility is it to warn the public? Clin Pharmacol Ther 1997; 61: 395-400. 4. Tatro DS. Update: Drug Interactions with Grapefruit Juice. DrugLink 2004; 8 (5): 35-8. 5. University of Indiana, Division of Clinical Pharmacology. Cytochrome P450 Drug Interaction Table. Disponible en: http://medicine.iupui.edu/ flockhart/ 6. Scott GN, Elmer GW. Update on natural product-drug interactions. Am J Health-System Pharmacy 2002; 59 (4): 339-47. 7. Madurga M, Rodrguez Silva MJ, Abajo FJ de. Regaliz: frmaco o alimento? Atencin Primaria 1995; 16 (4): 233-4.

1. Las interacciones relevantes de alimentos con medicamentos son: c a) Aquellas que producen efectos txicos en el paciente c b) Aquellas que modifican de tal manera la actividad teraputica y/o toxicidad del frmaco que se necesita un reajuste en la posologa del medicamento u otra intervencin mdica, ya que pueden provocar reacciones adversas o una falta de eficacia importante c c) Aquellas que el paciente no puede evitar c d) Aquellas que se producen en el mbito hospitalario, por ejemplo con la nutricin enteral 2. El zumo de pomelo puede interaccionar con los medicamentos: c a) Que no se metabolizan por el hgado c b) Que se metabolizan por el citocromo P540, en algunas ocasiones c c) Que se metabolizan por el citocromo P450 3A4 c d) Que se excretan por el hgado 3. Las interacciones que se producen al formar quelatos con la leche son del tipo: c a) Farmacocintico c b) Farmacodinmico c c) Relevante c d) Prevenible 4. Los medicamentos siguientes pueden ocasionar en los pacientes efectos cardiotxicos (arritmias, torsades de pointes) si se asocian con zumo de pomelo: c a) Tetraciclinas y penicilinas orales (excepto la amoxicilina) c b) Bifosfonatos como alendronato, etidronato y clodronato

c c) Cisaprida, terfenadina, astemizol y pimozida c d) Tamoxifeno y toremifeno

5. El Sistema Espaol de Farmacovigilancia sirve para comunicar tambin las sospechas de reacciones adversas: c a) Solo si son interacciones que se describen en la ficha tcnica de la especialidad farmacutica c b) Provocadas por interacciones solo de medicamentos con otros medicamentos, no las relacionadas con interacciones de alimentos c c) Provocadas por interacciones de alimentos con medicamentos, especialmente de los nuevos que se hayan comercializado en los ltimos 5 aos c d) Graves que provoquen las interacciones de alimentos con medicamentos de ndice teraputico estrecho 6. Los medicamentos siguientes no pueden tomarse simultneamente con leche, o productos lcteos, ya que pueden impedir sus efectos teraputicos: c a) Fluoroquinolonas como ciprofloxacino y norfloxacino c b) Anticoagulantes orales como warfarina y acenocumarol c c) Antagonistas de los canales de calcio como felodipino y verapamilo c d) Frmacos antirrechazo como ciclosporina y tacrolimus 7. En una dieta en la que la ingesta de soja sea muy elevada, se pueden impedir los efectos teraputicos de los siguientes frmacos:

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c a) Anticoagulantes orales como warfarina y acenocumarol c b) Antiestrgenos como tamoxifeno y toremifeno c c) Clozapina, haloperidol, olanzapina, fenitona, tacrina, celecoxib y zafirlukast c d) Antirretrovirales como saquinavir y otros inhibidores de la proteasa

8. Se puede tomar simultneamente zumo de pomelo con los siguientes frmacos: c a) Con ciclosporina siempre que se incremente su dosis segn sus niveles plasmticos c b) Los antagonistas de los canales de calcio, como felodipino, siempre que se tomen por las maanas c c) Las benzodiazepinas como midazolan, alprazolam y triazolam, siempre que se tomen al acostarse c d) Los inhibidores de la monoamino-oxidasa (IMAO), siempre que se tomen con 3 semanas de diferencia
Las crucferas como repollo, coles de Bruselas, brcoli, coliflor, pueden impedir el efecto farmacolgico de los anticoagulantes orales (warfarina y acenocumarol): c a) Ya que antagonizan el efecto anticoagulante, por su alto contenido en vitamina K c b) Ya que contienen ciertos indoles que inducen el metabolismo oxidativo, a travs del CYP1A2, de los anticoagulantes c c) Ya que impiden la absorcin de los anticoagulantes c d) Las respuestas a) y la b) son ciertas *Las soluciones a este cuestionario pueden encontrarlas en la pgina 94.

10. El antiulceroso sucralfato debe tomarse en ayunas, o 2 horas antes de las comidas, y si el paciente est en nutricin enteral: c a) Debe tomarlo solo en ayunas c b) Est contraindicado en pacientes en nutricin enteral pues puede formar bezoares c c) Debe separarse de las tomas de alimentos lquidos ricos en protenas por va nasogstrica, ya que puede producir impactaciones en el esfago c d) Debe administrarse con leche para facilitar el efecto antiulceroso 11. El antituberculoso isoniazida no se puede tomar con queso curado ya que: c a) El efecto inhibidor de la mono-amino-oxidasa (MAO) de la isoniazida puede hacer que se incrementen los niveles plasmticos de aminas presoras y producir hipertensin arterial c b) El efecto inhibidor de la mono-amino-oxidasa (MAO) de la isoniazida puede antagonizar los efectos antinfecciosos frente al Mycobacterium tuberculosis c c) Se bloquea su absorcin gstrica al formar quelatos c d) Se debe esperar 1 semana despus de terminar el tratamiento con isoniazida 12. En la Unin Europea se han elaborado guas para orientar la investigacin de las interacciones de los nuevos medicamentos entre s y con alimentos, tabaco y alcohol c a) Para incluir la informacin correspondiente solo en el prospecto del medicamento, en el apartado Contraindicaciones

c b) Para incluir la informacin correspondiente en su ficha tcnica cuando se autorice y comercialice c c) Para evitar las interacciones relevantes c d) Para decidir si se comercializa o no un nuevo medicamento

13. Un paciente en tratamiento antidepresivo con moclobemida debe evitar la ingestin abundante de: c a) Alimentos frescos ricos en protenas c b) Leche y derivados lcteos c c) Escabeches, salmn ahumado y pats con vino Chianti c d) Crucferas como coles de Bruselas, coliflor, brcoli y repollo 14. Un paciente VIH (+) en tratamiento antirretroviral con saquinavir y con niveles altos de colesterol: c a) Debe tomar altas cantidades de ajo para tratar la hipercolesterolemia c b) No puede tomar cantidades elevadas de ajo (natural o en cpsulas) para reducir el colesterol, ya que reduce los efectos de saquinavir c c) Debe tomar zumo de pomelo, ya que reduce los niveles de colesterol altos c d) Debe tomar saquinavir con alimentos ricos en grasas, para favorecer su absorcin
El ajo potencia el efecto de los anticoagulantes orales (warfarina y acenocumarol): c a) Ya que el ajo inhibe al CYP 3A4 que los metaboliza c b) Ya que el ajo tiene alto contenido en vitamina K c c) Ya que el ajo tiene alto contenido en lpidos (20%) c d) Ya que el ajo tiene efecto antiagregante

9.

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