Epistasis

El fenotipo es el resultado de los productos de los genes que se expresan en un ambiente dado. El ambiente no solo incluye factores externos como la temperatura y la cantidad o calidad de la luz, sino tambin factores internos como las hormonas y las enzimas. La interaccin entre genes no allicos en la formacin de un fenotipo se conoce como Epistasis. Los genes especifican la estructura de las enzimas y estas participan en vas metablicas. Estas reacciones bioqumicas suceden como conversiones escalonadas de un producto en otro, en la que cada paso es controlado por una enzima especifica. Todos los pasos que transforman una sustancia precursora en su producto final constituyen una ruta biosinttica.

Se requieren normalmente varios genes para especificar las enzimas involucradas an en las rutas ms simples. Cada metabolito (A, B, C) se produce por la accin cataltica de enzimas diferentes (ex) codificadas por diferentes genes de tipo silvestre (g+). Si dos o ms genes codifican enzimas que catalizan pasos en una ruta comn, ocurrirn interacciones genticas. Si un producto C es esencial para la produccin de un fenotipo normal y al menos uno de los genotipos para g1, g2 o g3 es recesivo, entonces resultara un fenotipo mutante anormal. Para expresar el fenotipo normal, el gen g3+ se hace dependiente del gen g2+. Si el genotipo es homocigoto recesivo para el alelo recesivo g2, entonces la ruta termina con la sustancia A.

El gen o locus que suprime o enmascara la accin de un gen en otro locus se llamo originalmente episttico y el gen suprimido era hiposttico. Ms tarde se encontr que ambos loci pueden mutuamente ser epistticos, desde entonces el trmino epistasis se ha convertido en sinnimo de casi cualquier tipo de interaccin gentica (Figura 1.)

Interacciones Epistticas Cuando la epistasis opera entre dos loci genticos, el nmero de fenotipos que aparecen en la descendencia de progenitores dihbridos no ser cuatro, como lo predice la Segunda Ley de Mendel, sino un nmero menor.

Esto ocurre porque a pesar que los genes se encuentran ubicados en loci independientes, sus productos estn interactuando, pudiendo ocurrir enmascaramiento de uno u otro, razn por lo que disminuye el nmero de clases de fenotipos. Se mencionarn cinco tipos de proporciones epistticas: 1.- Epistasis Dominante (12:3:1) Cuando el alelo dominante de un locus, por ejemplo, el alelo A produce un fenotipo independientemente de la condicin allica del otro locus, entonces se dice que el locus A es episttico para el locus B. Como el alelo dominante A es capaz de expresarse an en presencia de B o b, se trata de un caso de epistasis dominante. Slo cuando el genotipo de un individuo es homocigoto recesivo para el locus episttico aa, los alelos del locus hiposttico podrn expresarse (B o b). As los genotipos AB- y A-bb producen el mismo fenotipo; aabb y aaB- producen dos fenotipos adicionales, cambiando el nmero de clases de fenotipos de 4 a 3 y la proporcin 9:3:3:1 por 12:3:1.

2. - Epistasis recesiva (9:3:4) Si el genotipo recesivo en un locus (por ejemplo aa) suprime la expresin de los alelos en el locus B, se dice que el locus A muestra epistasis recesiva sobre el locus B. Solo si est presente el alelo dominante en el locus A, los alelos del locus B pueden expresarse. Los genotipos aaBb y aabb presentan un mismo fenotipo. A-B- y A-bb producen dos fenotipos adicionales, cambiando el nmero de clases de fenotipos de 4 a 3 y la proporcin 9:3:3:1 en 9:3:4.

Un ejemplo de epistasis recesiva se da en el color del pelaje de los roedores. Entre ellos se observa un patrn conocido como Agouti, donde los pelos son en su mayora negros con una banda amarilla cerca de la punta. El patrn negro resulta como consecuencia de la ausencia del pigmento amarillo encontrado en el patrn Agouti. El pelaje albino resulta por ausencia total de

pigmento (Figura 2).

Cuando una variedad pura de Agouti es cruzada con albinos, toda la F1 ser Agouti. Cuando los ratones de la F1 se cruzan entre si, la progenie F2 consiste en aproximadamente en 9/16 Agouti, 3/16 negros y 4/16 albino (Figura 3)

Cruce entre un ratn Agouti con uno albino. La F2 presenta la proporcin fenotipica de 9:3:4. Este patrn se produce porque los parentales difieren en un gen que es necesario para el desarrollo del color. La presencia de al menos un alelo C en condicin normal es fundamental para la expresin de la pigmentacin. El padre albino posee ambos alelos de manera recesiva [aacc], por lo que al realizar el cruce con un Agouti [AACC], se produce una F1 [AaCc] heterocigota para el locus C. Luego en la F2 aparecen 4/16 ratones albinos [A-cc y aacc] que son recesivos para el locus C, 9/16 [A-C-] Agouti que son, ya sea homocigoto dominante o heterocigoto para el locus C y 3/16 [aaC-] negros que son homocigoto dominante o heterocigoto para el locus C, pero recesivos para el locus A, lo cual da un fenotipo distinto que Agouti ( que necesita al menos un alelo A en condicin normal para que sea expresado). Si A est en condicin homocigota recesiva (aa) entonces el fenotipo ser negro, por falta del pigmento amarillo que es codificado por el alelo A.

3. - Genes duplicados con efectos acumulativos (9: 6: 1) Si la condicin dominante (heterocigoto) se encuentra en uno o en otro locus (pero no en ambos) y produce el mismo fenotipo, la proporcin se convierte en 9: 6: 1. Por ejemplo, cuando los genes epistticos estn involucrados en la produccin de varias cantidades de un producto, como por ejemplo pigmentos, puede considerarse que los genotipos dominantes de cada locus producen independientemente una unidad de pigmento. As los

genotipos A-bb y aaB- producen cada uno una unidad de pigmento y tienen, por lo tanto el mismo fenotipo. El genotipo aabb no produce pigmento y en el genotipo A-B- se produce un efecto acumulativo, es decir se producen dos unidades de pigmento. 4. - Doble epistasis dominante (15: 1 ) La proporcin 9 : 3 : 3 : 1 se modifica a 15 : 1 si los alelos dominantes de ambos loci producen cada uno el mismo fenotipo sin efecto acumulativo. Por ejemplo, si consideramos la produccin de cantidades de pigmentos, los genotipos dominantes de cada locus producirn una unidad de pigmento A- y B-), as como tambin el genotipo A-Bproducir una unidad. El genotipo aabb ser el nico que tendr un fenotipo distinto que ser ausencia de pigmento.

5. - Doble epistasis recesiva (9:7)

Es el caso en que ambos genotipos homocigotos recesivos producen fenotipos idnticos, la proporcin se modifica a 9: 7. Los genotipos aaB-, A-bb y aabb producen un solo fenotipo. Cuando ambos alelos son dominantes, se complementan uno con otro, y se produce un fenotipo diferente. Por ejemplo, una relacin de 9:7 aparece en el caso del color del grano del maz , donde es posible que se presenten dos rutas metablicas ( ver Cuadro 1):

Puede existir un proceso de dos pasos que convierte una molcula precursora en un pigmento prpura, o bien hay dos precursores que se transforman en dos productos finales, que se combinan para producir una molcula prpura. Los alelos dominantes de ambos genes controlan las dos etapas del proceso, los alelos recesivos son defectuosos, por lo tanto se necesita de ambos alelos dominantes en ambos pasos para completar la biosntesis del pigmento prpura, la interrupcin del proceso en cualquier punto evitar la aparicin de dicho color.