SANGRE Dr Eduardo Kremenchutzky

FUNDACION
HECTOR ALEJANDRO
BARCELÓ

FACULTAD DE MEDICINA
GUIA DE TRABAJOS PRACTICOS

TEJIDO SANGUINEO
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SANGRE

La sangre es un tejido conectivo especializado derivado del

mesénquima como todos los demás , constituido por los
ELEMENTOS FIGURADOS y por una sustancia intercelular
llamada PLASMA SANGUÍNEO. Conserva su fluidez cuando
circula por vasos con paredes íntegras. Al salir del vaso ó al
lesionarse la pared (endotelio) se produce el mecanismo de la
coagulación.

Está constituido por

a) PLASMA: formado por sustancias orgánicas é inorgánicas.

Tiene color amarillento.

b) ELEMENTOS FIGURADOS

Son las células de la sangre y los derivados celulares

1- GLÓBULOS ROJOS ó ERITROCITOS ó HEMATIES

2- GLÓBULOS BLANCOS ó LEUCOCITOS
Polimorfo nucleares
NEUTRÓFILO
EOSINÓFILO
BASÓFILO
Mononucleares
MONOCITOS
LINFOCITOS
3- PLAQUETAS ó TROMBOCITOS

ERITROCITOS o HEMATIES
Son células muy diferenciadas que no tienen Núcleo ,
MITOCONDRIAS , NI ERGASTOPLASMA, es decir, carecen de la
mayoría de los organoides. Todos estos elementos los pierde
la célula precursora antes de pasar a la sangre.
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En preparados de sangre fresca tienen forma aplanada de

frente y de perfil forma de disco bicóncavo.

Tamaño : El tamaño in vivo es de 7,8 un de diámetro , 2,6 mu

de espesor máximo y 0,8 mu de espesor mínimo . En los
preparados histológicos varía de acuerdo al método utilizado .

El color in vivo es amarillento, mientras que en preparados

teñidos es acidófilo.

Número : hombre : 5.400.000/mm3 (+ 600.000) mujer :

4.800.000/mm3 (+ 600.000)

Estructura
Está formado por una membrana plasmática sobre la
cual hay un complejo enorme de sustancias , entre otras , las
determinantes de los grupos sanguíneos . Estos Ag de
superficie forman parte de una molécula glucoprotéica de la
membrana del eritrocito denominada Glucoforina . En el
interior tiene enzimas , electrolitos , agua y la hemoglobina ,
proteína conjugada responsable del color y formada por la
globina + el hemo. Las enzimas pertenecen a la glucólisis
anaeróbica y al ciclo de las pentosas , entre otras . Presenta
una matriz citoplasmática algo densa por el alto contenido en
Fe de la Hb. No presenta ribosomas , mitocondrias ni retículo
endoplasmático. Pueden observarse debajo de la membrana
plasmática vesículas claras que contienen una proteína
filamentosa y contráctil : la espectrina.

Dibuje un glóbulo rojo con el MO.

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Vida de los eritrocitos :

Viven 120 días . Se destruyen por fagocitosis en el bazo,
médula ósea ó hígado .

Función del eritrocito :

Transporte de O2 desde los capilares hasta los tejidos y el CO2
desde los tejidos a los capilares alveolares. La Hb realiza ésta
función .

Citoesqueleto del glóbulo rojo

Se conoce más acerca de la membrana del glóbulo rojo
que de la de cualquier otra célula . Se han encontrado en la
misma 15 proteínas mayores , tres de las cuales constituyen el
60 % del total . Ellas son
• espectrina
• glicoforina
• proteína banda 3

Espectrina
Es una proteína periférica asociada al lado citoplasmático
de la bicapa lipidica . Es el principal constituyente del
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citoesqueleto del eritrocito que mantiene la forma de disco

bicóncavo .

Glicoforina
Se encuentra solo en los glóbulos rojos .

Proteína banda 3
Su nombre deriva de la posición que ocupa en la electroforesis
de las proteínas del glóbulo rojo . Es integral de pasaje
múltiple . Su función es permitir el pasaje de CO2 para que el
glóbulo rojo lo transporte , además de fijar el citoesqueleto .

RETÍCULOCITOS
Son un estadio en la maduración de los eritrocitos y se
encuentran normalmente en la sangre en una cantidad del 0,5
al 1% del total de glóbulos rojos. Su aumento indica una
intensa actividad eritropoyética de la médula ósea que es el
sitio donde se producen los glóbulos rojos.

GLÓBULOS BLANCOS ó LEUCOCITOS

Se los divide según los gránulos específicos con tinción de
mezcla tipo Romanowsky en :

TIPO DE Polimorfo nucleares Monomorfonucl

LEUCOCITO eares
SUBTIPOS Neutrófilos Linfocito
Eosinófilos Monocito
Basófilos

Número
5.000 a 10.000/mm3 entre todos. En el recién nacido las cifras
son más elevadas (20.000/mm3).

Muerte de las células blancas de la sangre .

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Todos los días mueren billones de neutrófilos en el humano

para ser renovados . El mecanismo por el cual se produce la
muerte es desconocido en su mayoría pero se ha visto que las
células sufren una serie de cambios denominados apoptosis a
diferencia de las células que mueren accidentalmente que
sufren la llamada necrosis . La apoptosis consiste en que el
núcleo de la célula se arruga condensa y fragmenta hasta que
la célula muere . Luego son fagocitadas por los macrófagos sin
que se produzca derrame de dicho componente de la célula
muerta ni respuesta inflamatoria siendo el mecanismo mucho
más eficiente que el de la necrosis . Una vez dentro del
macrófago los componentes químicos de la célula muerta son
reutilizados . Los macrófagos reconocen una célula que debe
morir por apoptosis debido a cambios en la composición
química de la superficie celular . Los macrófagos producen y
secretan una proteína llamada trombospondina que establece
un puente entre los macrófagos y la célula que debe morir ;
por este mecanismo el macrófago reconoce a una célula que
está pidiendo ser eliminada . Hay cuatro mecanismos
similares en estudio en resumen la muerte de las células se
produce por la activación de un programa intracelular suicida
que es reconocido por los macrófagos los cuales las fagocitan
y desensamblan .

NEUTRÓFILO

Núcleo :
• lobulaciones : 3 a 5 . La forma más común es trilobular
(45%). También hay formas bilobulares (35%) tetralobulada
(17%) pentalobulada (2%) y en cayado (5%) . Los neutrófilos
en cayado y bilobulados constituyen las "formas juveniles" ,
que en caso de estar aumentadas constituyen la llamada
"desviación a la izquierda" del hemograma. En las mujeres
en algunos neutrófilos (30 por ciento) se puede ver el palillo
de tambor (DRUMSTICK) que corresponde al "Cromosoma X"
. En la parte central del núcleo predomina la eucromatina ,
mientras que en la parte periférica predomina la
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heterocromatina . Los de más de 5 lóbulos se llaman

hipersegmentados y son viejos .
• Cromatina densa. Los lóbulos están unidos por puentes
delgados de cromatina.

Citoplasma : Tiene gránulos neutrófilos que se clasifican de

varias formas , en primarios , secundarios y , terciarios .

Haga un dibujo del neutrófilo con el MO.

Tipos % Característ Tamaño Contenido

icas
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Primarios 20% son mayor . Contienen

inespecífi azurófilos ovoides de hidrolasas
cos ó tipo (color elevada ácidas
A salmón) . densidad mieloperoxidasa
Son electrónica (bactericida) y
lisosomas . defensinas
(similares a
anticuerpos)
Secundar 80% Son más menor Contienen
ios abundantes fosfatasa
específic que los alcalina ,
os ó tipo primarios. colagenasa ,
B Presentan lisozima
aspecto (proteínas
pulverulent bactericidas)
o,
grisáceo .
Son
gránulos
bactericidas
terciarios Fosfatasas y
metaloporoteina
s . Actúan en la
migración de la
célula

Permanencia en la sangre : están en la sangre horas y

luego pasan a los tejidos donde viven varios días ; luego
mueren y son fagocitados por los histiocitos . Tienen gran
capacidad anaeróbica , por lo que pueden vivir sin oxigeno
más que otras células .

Función :
Defensa antibacteriana . Es un micrófago. Participan en la
inflamación , constituyendo la primera ola de células que
llegan al sitio agredido . Son capaces de fagocitar bacterias
que tengan en la superficie algún ligando , como la IgG , las
posoninas y el complemento sérico , que son moléculas que se
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unen a la bacteria y permiten que el neutrófilo se fije a ella a

través de receptores que tiene en su membrana plasmática .
No fagocitan bacterias a las que no se pueden unir . Una vez
que fagocitan las bacterias agresoras les vuelcan los agentes
antibacterianos que poseen en los gránulos específicos .
Producen H2O2 y ion superoxido O2+ que son bactericidas .
La lisozima ataca la pared celular de las bacterias . La
lactoferrina les saca el hierro para que mueran . Luego actúan
los gránulos inespecíficos , que son lisosomas , que terminan
con la destrucción de la bacteria . Después de la fagocitosis
mueren por que se quedan sin energía constituyendo el pus .

Otras propiedades : son el ameboidismo , la diapédesis y el

quimiotactismo. El neutrófilo luego de 4-10 horas de ser
incorporado a la circulación sale de ella por medio de emisión
de pseudópodos o ameboidismo , atravesando la pared
vascular probablemente por acción enzimática. De ésta forma
pasa al espacio extravascular continuando sus movimientos
ameboides sobre el sustrato fibrilar del tejido conectivo,
cumpliendo función de defensa. La diapedesis es la propiedad
de entrar y salir de los capilares sanguíneos . El
quimiotactismo es la capacidad de ser atraídos por sustancias
químicas .

Número por mm3: 6.500

Porcentaje del total de glóbulos blancos : 62-65

BASÓFILO

Núcleo

Puede ser oval , esférico o escotado y a veces bilobulado con

cromatina laxa ; cuando hay puentes de cromatina ésta es
gruesa. En general el núcleo se tiñe algo menos que el de los
otros granulocitos. Son los leucocitos que se encuentran en
menor cantidad . Tiene heterocromatina periférica y
eucromatina central .
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Citoplasma

Presenta granulaciones muy grandes , que llegan a tapar al

núcleo , basófilas . La membrana tiene receptores para las
IgE .

Gránulos

GRANULOS ESPECIFICOS INESPECIFICOS

característica Grandes – muy lisosomas
densos
contenido Histamina Enzimas hidrolíticas
Heparina
leucotrienos

Función

Vuelcan el contenido de los gránulos a la sangre con efectos

vaso activos y anticoagulantes. Son similares en su función
(pero no son la misma célula) a los mastocitos del tejido
conectivo y al igual que ellos fijan en su superficie IgE , que se
produce luego de la primera entrada de un antígeno . Si ese
antígeno entra por segunda vez , se une con la IgE formada
anteriormente y como consecuencia se libera el contenido de
los gránulos , ocasionando reacciones relacionadas con la
alergia .

Número por mm3: 100 - 2/mm3 -

Porcentaje del total de glóbulos blancos : 0 a 2 %

Haga un dibujo del basófilo con el MO.

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EOSINÓFILO

Núcleo : en la mayoría de los casos (68%) es bilobulado , con

un puente de cromatina delgada. Puede no ser lobulada (6%)
y en casos raros tener 4 lóbulos (4%) . Tienen eucromatina
central y heterocromatina periférica .

Citoplasma : Presenta granulaciones

GRANULOS ESPECÍFICOS O INESPECÍFICOS O

2º 1º
contenido Proteínas toxicas Enzimas hidrolíticas
sobre los parásitos
Proteínas que
neutralizan a las
de los basófilos
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Función Antiparasitarios digestión

característica Contienen un Son lisosomas
cuerpo cristaloide

Función:
• fagocitosis y neutralización de complejos Ag-Ac
disminuyendo la intensidad de las reacciones alérgicas .
Limitan la inflamación Llegan a la zona por diapédesis. Son
atraídos por sustancias de los mastocitos denominados
factores quimio tácticos eosinofílicos .Neutraliza los efectos
de la histamina , leucotrieno C , serotonina y bradiquinina
(es antagonista del basófilo y mastocito).
• Defensa frente a parásitos .

Vida media : Están 3 a 8 horas en la sangre y luego pasan a

los tejidos , sobre todo la piel , pulmón y aparato digestivo .
Aumentan en la sangre a la mañana y disminuyen a la tarde .
Número por mm3 : 200-400/mm3 .
Porcentaje del total de glóbulos blancos : 1-5%

Haga un dibujo del eosinófilo con el MO.

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MONOCITO

Núcleo : excéntrico con una escotadura . Cromatina laxa A

veces se puede ver uno ó más nucléolos. En la escotadura se
encuentra el centriolo y el aparato de Golgi . Se diferencian
originando a todos los macrófagos tisulares

Citoplasma : débilmente basófilo con gránulos pequeños

azurófilos que son lisosomas .

Haga un dibujo del monocito con el MO.

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Número por mm3: 400 - 800/mm3.

Porcentaje del total de glóbulos blancos : 4-8%.

Vida media : están 3 días en la sangre , luego salen de ella y

viven hasta años en el tejido conectivo .

Función : migran al espacio conectivo extravascular por

diapédesis y allí se transforman en macrófagos , actuando
sobre virus , hongos , bacterias , partículas extrañas y células
envejecidas. Recordar que el monocito es la célula
representante del Sistema Retículo Histiocitario ó Sistema de
Fagocitos mononucleares en la sangre. Se encuentran
entonces en tránsito entre su origen en la médula ósea y los
tejidos donde se dirigen , permaneciendo en la sangre sólo
unos 3 días . También actúan en la inmunidad al concentrar
antígenos y mostrárselos a los linfocitos .

LINFOCITO
Es un grupo de células sumamente complejas que se
estudiaran en profundidad en el capítulo de inmunidad . Aquí
solo veremos las características generales

Núcleo : grande y redondeado , cromatina densa

Citoplasma : Tiene una delgada cubierta de citoplasma poco

basófilo y con algunos gránulos azurófilos que corresponden a
lisosomas de contenido . NO tiene gránulos específicos , por
eso es un agranulocito

Haga un dibujo del linfocito con el MO.

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Tipos de linfocitos
• T : actúan en la inmunidad celular
o Citotóxicos
o Helper
o supresores
• B : actúan en la inmunidad humoral
• NK : destruyen células infectadas y tumorales

En la sangre hay 70% de LT y 30% de LB. Son células

inmunocompetentes circulantes que reconocen y responden a
antígenos , como estudiaremos en el capítulo de inmunidad

Número por mm3 : 2.500/mm3 .

Porcentaje del total de glóbulos blancos : 25% .
Medida : 6 a 18 um como promedio . En los tejidos hay
linfocitos chicos , medianos y grandes . En la sangre sólo hay
pequeños y medianos .

PLAQUETAS ó TROMBOCITOS

Estructura : son segmentos citoplasmáticos irregulares con

tendencia a la forma oval.

Diámetro de 2 a 3 um. Se pueden ver conglomeradas o

aglutinadas en el frotis
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Haga un dibujo de una plaqueta con el MO.

Regiones de las plaquetas

1) Hialómero:
Es la zona periférica pálida llamada hialómera y carece de
organoides pero puede poseer vesículas. Se encuentra el
citoesqueleto

2) Cromómero ó Granulómero :
Es la zona central granular de la plaqueta Al MICROSCÓPIO
ELECTRÓNICO el gránuloplasma posee organoides
(mitocondrias glucógeno algunos ribosomas etc.) . Contiene
gránulos alfa, delta y lambda .

Con el microscopio electrónico se observa en la membrana

perforaciones que son la desembocadura de un sistema de
conductos interno . Debajo de la membrana plasmática hay un
haz marginal de microtubulos que mantiene la forma convexa
de la plaqueta . En el citoplasma están los gránulos , micro
túbulos densos , mitocondrias y glucógeno .
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Origen : Se originan por desprendimiento citoplasmático del

megacariocito en la Médula ósea. El megacariocito se
fragmenta debido a la aparición de múltiples invaginaciones
de la membrana plasmática que forman canales de
demarcación en el citoplasma . Luego las membranas
plasmáticas invaginadas se fusionan , fragmentándose el
citoplasma , que constituye las plaquetas .

Ciclo vital
La vida media es de 3-8 días. Se destruyen en el bazo. (La
función del bazo incluye también la destrucción de Glóbulos
Rojos que han cumplido su vida media.

Función : actúan en la coagulación

Número por mm3: 200.000 a 250.000 (algunos autores citan

hasta 500.000).
Tamaño : 2 um . Suelen encontrarse agrupadas .

Migración de los glóbulos blancos

Muchos glóbulos blancos van a los tejidos cuando hay
inflamación . Son atraídos por los llamados factores quimio
tácticos . En ella se producen señales que actúan en los
capilares produciendo la separación de las células endoteliales
y aumentando su adherencia . Los glóbulos blancos se
adhieren al endotelio y pasan a los tejidos . La unión inicial con
el endotelio se hace por proteínas llamadas selectinas e
integrinas .

HEMOCITOPOYESIS

La formación de la sangre o hematopoyesis en el adulto ,

sucede en la médula ósea . Todas las células de la sangre se
originan de un antecesor común que es la célula madre
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omnipotencial o stem cell . Estas células madre originan a

cada elemento figurado de la sangre por medio de una serie
de pasos en los cuales la célula se va transformando hasta
convertirse en la célula madura

Resumen de las células progenitoras

Pro Mieloblast Monoblas Linfoblast megacariobla

eritroblasto o to o sto

Eritroblasto Promieloci Promonoci Prolinfocito promegacari

Basófilo to to ocito
Eritroblasto Mielocito Monocito Linfocitos Megacariocit
Policromatófi -No o
lo compromet
ido -LB
maduro
-L
Pretímico
Eritroblasto Metamielo Plaquetas
Ortocromátic cito
oo
normoblasto
Normocito Gránulocit
o con
núcleo en
cayado (en
banda)
Retículocito Gránulocit
o maduro
Neutrofilo
Eosinofilo
basófilo
Eritrocito

Factores reguladores de la hemocitopoyesis .

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Las células precursoras sobreviven , proliferan y se diferencian

originando a las células de la sangre solo si se encuentran
factores específicos llamados factores estimulantes.

Los más conocidos son

Eritropoyetina .
Se produce en el riñón y regula la formación de los glóbulos
rojos . La producción de eritropoyetina es estimulada por la
falta de oxigeno o por la disminución del número de glóbulos
rojos . Actúa sobre las CFC-E

Interleuquina 3
también estimula la formación de glóbulos

Los factores estimulantes actúan por varios mecanismos

• regulan la frecuencia de la división

• regulan el suicidio celular
• regular el tiempo del ciclo celular
• regulan el tiempo de vida de la célula

Todos los elementos figurados se originan en la médula

ósea

MÉDULA OSEA
Se encuentra en la diáfisis de los huesos largos y en el díploe
de los huesos planos.

Encontraremos
• parénquima
• sinusoides
• estroma
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Estroma
La médula ósea tiene un estroma de fibras reticulares ,
colágeno tipo I y III , PGs , GAGs , fibronectina , laminina y
hemonectina (que une el estroma con las células) , células
adiposas .

Capilares sinusoides
que son vasos sanguíneos especializados , constituyendo una
circulación cerrada . Por fuera hay células llamadas
adventiciales o reticulares . Las células reticulares tienen
prolongaciones que sirven de sostén a las células de las
progenies que se están formando . También producen fibras
reticulares y tendrían un rol en la diferenciación de las UFC
.Las células reticulares del estroma tienen el steel-factor en su
membrana , que actúa por contacto . Por eso se produce la
activación de las stem-cells solo en la medula ósea en
contacto con las células del estroma .

Parénquima
Está constituida por la llamada médula ósea roja y la
amarilla. La primera es la activa , ya que allí se producen las
progenies celulares. La amarilla es inactiva y aumenta con la
edad siendo constituida por tejido adiposo . El parénquima
está dado por los distintos estadios celulares de la progenie
roja (eritrocítica) , blanca (gránulocítica) y plaquetaria
(trombocítica). Se encuentran estos estadios agrupados según
la Progenie constituyéndose los llamados nidos blancos
(conglomerados de células de la progenie blanca) y nidos
rojos (conglomerados de células de la progenie roja). Cada
nido rojo contiene un macrófago .

Ubicación de los nidos

Los Nidos Rojos y los Megacariocitos están cerca de los
sinusoides permitiendo que los GR y plaquetas pasen
directamente a la sangre . Los Nidos Blancos están más lejos
por eso para entrar en la sangre los glóbulos blancos deben
migrar desde su sitio de origen hasta los sinusoides . Cuando
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una célula se ha formado y debe pasar a la sangre , se

produce una perforación en el endotelio del sinusoide , que
luego es reparada .

Capilares sinusoides
Presentan ciertas características diferenciales con
respecto a los capilares de otros tejidos . La pared del
sinusoide , al igual que la de cualquier capilar , está formada
por células endoteliales que descansan sobre una membrana
basal

Haga un esquema de la medula ósea con el MO.

Liberación de las células de la medula ósea

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• Los glóbulos rojos se forman alrededor de macrófagos con

largas prolongaciones por las que migran las células
mientras maduran . Cuando termina la maduración
atraviesan la célula endotelial y pasan a la sangre .
• Los megacariocitos están en contacto con las paredes de los
sinusoides por las cuales pasan prolongaciones que entran a
la luz y ahí se van liberando las plaquetas .
• Los glóbulos blancos migran hasta salir .