UNIVERSIDAD LOS ÁNGELES DE CHIMBOTE

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

Sesión 03

1
 La intoxicación por antidepresivos es
una de las más frecuentes en los
servicios de urgencias y su mortalidad
está causada fundamentalmente por los
efectos cardiovasculares.
 La mayoría de los antidepresivos ejercen
acciones importantes en el metabolismo
de los neurotransmisores monoaminas y
sus receptores, sobre todo la
noradrenalina y la serotonina (Buckley y
Waddington, 2000;. Owens et al, 1997)
(Tabla 17-1).
Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 11th Edition
Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 11th Edition
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Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics,
11th Edition
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Absorción
 Se absorben bien por vía digestiva.
 Puede verse disminuida la absorción al
disminuir el tiempo de vaciado gástrico
(efecto anticolinérgico)
 Se ionizan a pH acido y desaceleran el
peristaltismo.
Distribución
 UPP (80% a 90%), afinidad que es pH
dependiente. (pH alcalino la aumenta y pH
ácido la disminuye).
 Volumen de distribución amplio 10-50 L/kg
 Las concentraciones plasmáticas se
alcanzan a las 2- 8 horas después de su
ingesta, aunque pueden llegar a mas de
12h..
 Difunden rápidamente unido a proteínas
(similar a fenotiazinas)
Acumulación
 Su liposolubilidad permite pasar
rápidamente a los tejidos, en especial al
miocardio, alcanzando concentraciones
de 10 o más veces que el plasma.
 Hay captación rápida en tejidos y unión a
estructuras celulares, retículo
endoplasmatico y mitocondrias.
 Sus metabolitos pueden acumularse en
concentraciones cercanas e incluso
superiores a las de las sustancias
precursoras.
Metabolismo
 A nivel hepático se metaboliza por
mecanismos de demetilación,
hidroxilación y glucuronización.
 En general, todos los antidepresivos
tricíclicos tienen una vida media de 20 a
160 horas, que puede ser mayor en
casos de sobredosificación.
Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 11th Edition
Eliminación
 Se eliminan por la bilis (recirculación
enterohepática).
 Su inactivación y eliminación dura varios
días.
 En proporción inferior al 5% se excretan
por la orina en forma inactiva.
 Muy variable, corresponde a
 10 veces la dosis terapéutica. Dosis letal:
Muy variable, de 10 a 30 mg/kg.
 Bloquean la reentrada de NE, dopamina
y serotonina en las terminaciones
presinápticas centrales.
 Incrementa las catecolaminas sinapticas

› Hipertensión transitoria
› Hipotensión relativa
 Los antidepresivos triciclicos son un grupo
de compuestos cíclicos muy afines que
comparten grados de bloqueo de “la
bomba amínica”, y anticolinérgico que
tienen las fenoticinas.
 Ocasionan un efecto de estimulación
adrenérgica, de estabilización directa de
la membrana y bloqueo de la captación
de noradrenalina en la sinapsis
 Efectos Anticolinérgicos
 Efectos Centrales
› Agitación,
› Letargia,
› Alucinaciones,
› Hipotermia,
› Ataxia,
› Convulsiones,
› Coma.
 Bloqueo de receptores alfa
adrenérgicos:
› Vasodilatación, hipotensión.
 Efecto Antihistamínico:
› Contribuye a la sedación.
 Antagonismo GABA:
› Convulsiones.
Cardiotoxicidad
 Bloqueo de canal rápido de sodio del
que depende la despolarización del tej.
conducción cardiaco y prolonga el
intervalo QT.
 Inhiben el automatismo.
 Despliega actividad del bloqueo alfa
adrenérgico que se aumenta con su
complejidad farmacológica.
 Sequedad de boca
 Hipertermia
 Midriasis
 Ataxia
 Disminución peristaltismo
 Retención urinaria
 Hiperreflexia generalizada
 Hipertensión
 Taquicardia
 Hipotensión
 Convulsiones
 Arritmias
 Taquicardia ventricular
 Fibrilación ventricular
 edema pulmonar.
 Coma y
 Depresión respiratoria.
 ABC primario
 Monitorización neurológica
 Monitorización cardiovascular
 DGI (succión gástrica continua)
 Carbón activado c/4 - 6 hrs por 48 hrs.
 Evite vomito.
 Catárticos: sulfato de Na y Mg. (250
mg/kg)
 Tratar convulsiones diazepam.
 Administrar electrolitos ( el sodio
antagoniza a los antidepresivos, y el k
intensifica efectos tóxicos).
 Diuresis forzada : no eliminan fármaco