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Resumen de Embriologia
Resumen de Embriologia
Este resumen intenta abarcar los contenidos teóricos de la cursada de Embriología, para el
primer año de la Facultad de Medicina de la Universidad de Buenos Aires. Debe
complementarse con la parte práctica de la materia, es decir, el estudio de la anatomía del
embrión mediante maquetas, fotografías y dibujos. De ninguna manera reemplaza a un libro de
texto ni a los seminarios oficiales. Asumo toda la responsabilidad por los errores que puedan
llegar a encontrarse en él. Espero que les sea útil.
Ariel Kraselnik
Bibliografía utilizada:
ÍNDICE DE CONTENIDOS
1
PERÍODO PRESOMÍTICO
OVOGÉNESIS
Ovogonia (2n)
Ovocito I (2n)
Meiosis I
(se detiene en Profase I)
Meiosis II
se detiene en Metafase II
Ovocito II (n) hasta la fecundación Cuerpo polar (n)
Cigoto Cuerpo polar (n) Cuerpo polar (n) Cuerpo polar (n)
2
(GnRH), y esto produce una serie de procesos que constituyen el ciclo sexual femenino. Los
cambios se producen a nivel ovárico y uterino.
En el ovario
El GnRH estimula a la hipófisis a secretar FSH (hormona folículo estimulante) y LH
(hormona luteinizante). La FSH viaja a través del torrente sanguíneo y llega a los ovarios,
donde se hallan los folículos en crecimiento.
- Fase proliferativa: FSH estimula a un grupo de folículos a madurar a folículos secundarios
(con presencia de antro). Por factores que no se conocen del todo, sólo uno de ellos completa
la maduración, mientras que los demás sufrirán atresia (degeneración). Durante la fase
proliferativa, los folículos en maduración producen una alta cantidad de estrógenos. Los
estrógenos producen cambios en el útero (ver más adelante) y causan que las fimbrias de las
trompas de Falopio se acerquen a los ovarios, anticipando la ovulación.
Aproximadamente en el día 13 del ciclo, se produce un aumento brusco de secreción de
LH y de FSH por parte de la hipófisis. El pico de LH estimula al folículo maduro a reanudar la
mitosis I, formándose un ovocito II y un cuerpo polar. El ovocito II comienza la meiosis II, pero
se detiene en metafase.
- Ovulación: LH también estimula al cúmulo oóforo a crecer, lo que causa que protruya en la
pared del ovario. Este crecimiento también lleva al cúmulo oóforo a perder sus uniones
intercelulares, lo que produce la rotura de la pared folicular, y la liberación del ovocito II
(detenido en metafase II) rodeado de la membrana pelúcida y externamente por la corona
radiata. El conjunto liberado (ovulado) se denomina COC, Conjunto Ovocito Corona radiata.
- Fase secretora: Una vez ovulado el COC, el folículo pasa a llamarse cuerpo lúteo. En él
ocurren diversos cambios que causan que su principal producto de secreción pase a ser la
progesterona. Esta hormona es el sostén trófico del útero preparado para la implantación (ver
más adelante).
Si no se produce embarazo, el cuerpo lúteo degenera al cabo de unos días, debido a una
disminución en la secreción de gonadotrofinas por parte de la hipófisis.
En el útero
Durante la fase proliferativa, los estrógenos producidos en el ovario actúan sobre el útero,
produciendo un progresivo desarrollo del mismo. El estroma endometrial aumenta su grosor,
las glándulas y arterias uterinas comienzan a crecer y el moco cervical se hace más espeso.
Hacia el final de la fase proliferativa, los altos niveles de estrógeno secretados por el ovario
causan el pico de hormonas gonadotrofinas (LH y FSH) que induce la ovulación y la
consecuente formación del cuerpo lúteo.
Durante la fase secretora, la progesterona producida por el cuerpo lúteo produce cambios
en el útero que lo preparan para una posible implantación de un embrión. Estos cambios son
los siguientes:
- Aumento de la secreción glandular.
- Aumento de la permeabilidad vascular y del flujo sanguíneo.
- Mayor laxitud del estroma, disminuye la adhesividad celular.
- Las células epiteliales se agrandan y acumulan glucógeno.
- Adelgazamiento del epitelio vaginal.
Hacia la mitad de la fase secretora (días 18 - 21) el endometrio uterino se halla totalmente
preparado para recibir un embrión.
Como se vio anteriormente, si no se produce embarazo, el cuerpo lúteo degenera. Esto
causa que la concentración de progesterona descienda drásticamente, lo que produce que el
endometrio preparado para la implantación se atrofie, dado que la progesterona es el sostén
trófico del útero pre-implantatorio. Con la degeneración del cuerpo lúteo, toda la capa funcional
del endometrio se desprende. A este proceso se lo conoce como menstruación, e incluye los
siguientes procesos:
- Pérdida de líquido intersticial.
- Destrucción de las arterias espirales uterinas, lo que causa…
- …Hemorragia local y descamación por isquemia.
Al final de la menstruación, sólo queda una capa basal del endometrio, que es el que
prolifera cuando vuelve a empezar el ciclo. Por convención, se ha establecido que el día 0 del
ciclo sexual femenino es el comienzo de la menstruación.
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-Ciclo Sexual Femenino
. Día 0 a 5: Menstruación
. Día 5 a 13: Fase proliferativa
. Día 14: Ovulación
. Día 14 a 28: Fase secretora
_____
ESPERMATOGÉNESIS
Espermatogonia (2n)
Espermatocito I (2n)
Meiosis I
Meiosis II
ESPERMIOGÉNESIS
ESPERMIACIÓN
Epidídimo
MADURACIÓN
ESPERMIOGÉNESIS
La Espermiogénesis es un proceso que forma parte de la Espermatogénesis, en el cual las
Emátides se diferencian a Ezoides. La Espermiogénesis sucede los túbulos seminíferos.
ESPERMIACIÓN
Cuando la diferenciación está completa, los Ezoides se liberan de los túbulos seminíferos
al epidídimo, proceso que se conoce como espermiación.
MADURACIÓN
En el epidídimo se produce la maduración del Ezoide, que consiste en una serie de
cambios a nivel de la membrana plasmática. Los cambios más importantes son:
- Cierre de canales de Ca++
- Aumento de colesterol
- Agregado de una cubierta glucoproteica
Estos cambios hacen que la membrana plasmática del Ezoide sea más rígida, y no realice
la reacción acrosómica (que implica una fusión de membranas). También evitan la movilidad
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del flagelo y producen una reducción del metabolismo. Entonces, se podría decir que estos
cambios estabilizan al Ezoide y reducen su gasto energético al mínimo.
El Ezoide se divide en una cabeza que contiene al núcleo y acrosoma, una parte
intermedia, con los centríolos, y una cola compuesta por un flagelo.
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FECUNDACIÓN
A partir del coito, los espermatozoides transportados en el semen deben llegar hasta el
ovocito que se halla en la trompa de Falopio. A lo largo de este camino sufrirán una serie de
transformaciones que los harán aptos para fecundarlo y generar un nuevo organismo, pero sólo
uno de ellos podrá hacerlo. Sin embargo, la acción del conjunto de espermatozoides es clave,
ya que para lograr la fecundación de uno sólo es necesario que muchos mueran, dado que
habrán facilitado el camino del espermatozoide elegido.
El proceso de fecundación se ha dividido en distintos pasos con fines didácticos, pero se
debe tener en cuenta que los procesos involucrados no son secuenciales y muchos están
ocurriendo al mismo tiempo en distintas partes del tracto genital femenino.
2. Capacitación
En el tracto genital femenino (TGF) es donde ocurre la capacitación, proceso que logra que
el Ezoide sea capaz de fecundar al ovocito. Consta en una serie de cambios a nivel de la
membrana plasmática, que se podrían pensar como contrarios a los de la maduración:
- Apertura de canales de Ca++
- Disminución del colesterol
- Pérdida de la cubierta glucoproteica.
Estos cambios producen que la membrana plasmática del Ezoide adquiera una mayor
capacidad de fusión. En este momento, es propenso a sufrir la Reacción Acrosómica (RA) que
será descrita a continuación.
Durante la capacitación se produce la activación del Ezoide. Este es un cambio que sucede
en la cola, la cuál realiza un movimiento débil y ordenado (en una dirección).
5
3. Reacción Acrosómica
En este proceso se unen la membrana plasmática del Ezoide (su porción periacrosómica)
con la membrana externa del acrosoma. Las membranas se unen por puntos, formando poros
a través de los cuales se liberan enzimas solubles que se hallaban flotando en el citoplasma.
Los puntos de unión de las membranas forman vesículas que también contienen enzimas. Al
fusionarse las membranas y liberarse el contenido disuelto en el citoplasma, quedan expuestas
las enzimas de la membrana externa del acrosoma. Entonces, los cambios experimentados por
el Ezoide como consecuencia de la fusión de membranas son:
- Se liberan enzimas libres
- Se liberan enzimas en vesículas
- Se exponen las enzimas de la membrana acrosómica externa.
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Cuando un Ezoide fusiona su membrana con la del ovocito, se producen una serie de
fenómenos para evitar la fecundación múltiple, o polispermia.
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SEGMENTACIÓN
La segmentación es una sucesión de divisiones celulares que se producen luego de la
fecundación, y que conducen no solo a un aumento en el número de células, sino a un
aumento de la complejidad debido a las interacciones celulares involucradas (cambios de
adhesividad, inducciones, etc.). Las células ya están “tomando decisiones” acerca de sus
futuros linajes, aunque en el aspecto externo esto no se evidencie.
Durante la segmentación se mantiene el volumen total del sistema, es decir, se producen
las divisiones sin síntesis de más citoplasma. Por lo tanto, la relación núcleo/citoplasma
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aumenta. El genoma del embrión se hará progresivamente más activo y el de la madre, más
inactivo.
La segmentación en el humano tiene las siguientes características:
COMPACTACIÓN Y POLARIZACIÓN
Durante la primera semana de desarrollo se llega al estadio de mórula, que cuenta
aproximadamente con 16-18 células, y se encuentra viajando hacia el útero por la trompa de
Falopio. En la mórula suceden los fenómenos de polarización y compactación:
- Polarización: Proceso a nivel molecular, en el cual las moléculas de adhesión celular (MAC)
se concentran en los sitios de unión célula-célula.
- Compactación: Proceso a nivel celular, debido a la polarización de las MAC, las células
desarrollan fuertes uniones entre sí. Las más internas forman uniones nexus y las más
externas (en contacto con la membrana pelúcida) uniones estrechas que restringirán el tráfico
paracelular.
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Durante la gastrulación (ver más adelante), las células hipoblásticas que forman la
membrana de Heuser del saco vitelino primario son desplazadas por células del endodermo
extraembrionario, que formarán el saco vitelino definitivo. El saco vitelino primario desplazado
forma el quiste exocelómico, que se irá atrofiando en el crecimiento del embrión. Asimismo, las
células del MEEP son reemplazadas por el mesodermo extraembrionario (MEE). El MEE se va
a delaminar en una hoja visceral (pegada al saco vitelino definitivo) y otra hoja parietal (pegada
al trofoblasto). Entre las dos hojas del MEE queda delimitado un espacio, el celoma
extraembrionario.
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GASTRULACIÓN
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hipoblasto en un determinado momento, y entonces se activa Nodal y comienza la formación
de LP.
Una vez desplazado el hipoblasto, las células epiblásticas que expresan Nodal realizan
movimientos de convergencia, formando un bulto, y luego de extensión, formando la línea
propiamente dicha. La posición previa a la formación de la LP es de suma importancia, ya que
determina el destino de las células (territorios presuntivos). Es así que las células epiblásticas,
según su posición con respecto a la línea media, formarán nodo de Hensen (organizador),
mesodermo paraxil, intermedio, lateral o extraembrionario.
En el extremo cefálico de la LP hay una población celular llamada organizador o nodo de
Hensen. El nodo:
. Tiene la capacidad de generar un eje axial completo, incluso en otro organismo.
. Es capaz de inducir un nuevo destino en células vecinas y generar patrones para formar
nuevas estructuras.
. Es autodiferenciante, ya que no se deja influenciar por el ambiente.
Una vez que la LP está totalmente formada con el nodo en su extremo cefálico comienza el
proceso de ingresión de las células de la LP.
INGRESIÓN
Las células epiblásticas que forman la LP son células epiteliales. La ingresión consiste en
la ruptura de las uniones intercelulares y de la membrana basal de estas células (pasan a ser
células mesenquimáticas) para migrar hacia el blastocele que separa el epiblasto del hipoblasto
y formar el mesoendodermo (estas células pueden dar tanto tejido mesodérmico como
endodérmico).
Mientras, en las zonas más caudales, sigue ocurriendo la ingresión, el nodo está dando sus
derivados para la línea media de todas las hojas del embrión. En la hoja dorsal o epiblástica,
las células más cefálicas están cambiando su forma, inducidas por el nodo, en un proceso
conocido como inducción neural.
INDUCCIÓN NEURAL
Hay 2 modelos para explicar la diferenciación de las células de la hoja dorsal en ectodermo
neural y ectodermo general.
. Modelo Clásico: Las células que inhiban su expresión de BMP (proteína que expresan todas
las células del embrión) formarán tejido neural. La inhibición de BMP está inducida por el nodo,
que expresa Nogina y Cordina. Estas moléculas inducen en las células vecinas la expresión de
antagonistas de BMP. Son estas células las que formarán ectodermo neural. Las células que
no se vean afectadas por la nogina y cordina del nodo expresarán BMP y por lo tanto no se
diferenciarán a ectodermo neural.
1. Activación
La población que interactúa con el epiblasto es el hipoblasto. Éste expresa FGF, que
induce a unas células del epiblasto a expresar ERNI y SOX3 (marcadores neurales tempranos
transitorios). Esta especificación es lábil, no cambia la morfología celular.
2. Estabilización
La población que interactúa con el epiblasto es el mesodermo precordal, que es uno de los
derivados del nodo en la hoja media (el otro es la notocorda). El mesodermo precordal induce
dorsalmente al territorio del epiblasto que expresa ERNI y SOX3 a expresar SOX2, que es el
marcador neural definitivo. Además, el nodo expresa sus antagonistas (nogina y cordina) que
inhiben BMP en las células aledañas. Estos dos factores (inhibición de BMP y expresión de
SOX2) producen la diferenciación de estas células a placa neural, se hacen más altas y
cilíndricas.
3. Transformación caudalizante
La población que interactúa con el epiblasto es el nodo. Éste induce la identidad posterior
en las células de la placa neural (expresando Wnt y FGF) y el mesodermo precordal la
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identidad anterior (induciendo la expresión de OTX-2). OTX-2 es un gen homeótico (proveedor
de identidad a un segmento).
Nótese que la porción de la placa neural que será cerebro anterior es la que está más
alejada del nodo; si no fuera así, se vería afectada por su inducción a identidad posterior y no
se formaría cerebro anterior.
Una vez dados sus derivados hacia cefálico (notocorda y mesodermo precordal) el nodo
realiza la regresión rostrocaudal.
REGRESIÓN ROSTROCAUDAL
Es un movimiento aparente del nodo, parece que éste retrocede mientras prolifera,
cubriendo el espacio que dejan las células epiblásticas al ingresar a través de la LP.
En realidad el nodo no se mueve, sino que el embrión crece en el eje cefalocaudal al
desarrollarse sus derivados cefálicos.
NEURULACIÓN
El proceso por el cual la placa neural se transforma en el tubo neural (TN), se denomina
neurulación. La neurulación primaria es la que se da en la mayor parte de la placa neural.
Consiste en el plegamiento de los bordes de la placa, formando un surco neural cuyos bordes
posteriormente se fusionan en la línea media, formando así el TN. La flexión de la placa
requiere de un punto medio fijo que actúe como bisagra: la notocorda subyacente. Las células
de la placa neural en la línea media se hallan entremezcladas con la notocorda. Esta población
mixta de células es la que formará la futura placa del piso; no son células neuroepiteliales, a
diferencia del resto de las células de la pared del tubo neural.
El plegamiento del embrión actúa como principal fuerza que contribuye al acercamiento y
posterior fusión de los bordes del surco neural. El ectodermo general también participa
empujando los pliegues de la placa neural hacia la línea media.
El cierre del TN depende de la expresión diferenciada de moléculas de adhesividad celular.
Las células de la placa neural expresan N-CAM, mientras que las del ectodermo general
expresan E-CAM. Esto causa que al acercarse, los bordes del surco neural se fusionen
formando el TN, y el ectodermo general se fusione sobre él. Así, el TN queda por debajo del
ectodermo general. Antes de ocurrir el cierre del TN, un grupo de células neuroepiteliales se
desprende de los bordes del surco, también por debido a la expresión de un tipo diferente de
moléculas de adhesividad celular (Slug). La proteína Slug esta involucrada con la transición
epitelio-mesénquimatica, que causa el desprendimiento de estas células, que corresponden a
las crestas neurales.
El cierre del TN no es simultáneo en toda su extensión, sino que hay varios puntos de
cierre. Los fallos en estos distintos puntos provocan distintas patologías (defectos del tubo
neural, o DTN).
En mamíferos, los niveles sacros del sistema nervioso se forman por neurulación
secundaria. Ésta consiste en la condensación de células mesenquimáticas que ingresan por la
LP, y que forman un cordón por debajo del ectodermo superficial. Este cordón posteriormente
se ahueca, formando un tubo, y se fusiona con el extremo caudal del TN más craneal, formado
por neurulación primaria. Así se establece la continuidad entre la porción de TN formado por
neurulación primaria y secundaria.
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El tubo neural primitivo se halla abierto en sus extremos. Estas aberturas reciben el nombre
de neuróporos. El neuróporo anterior es el primero en cerrarse, y es en esta porción anterior
del tubo donde ocurre la vesiculización. Este proceso consta de una dilatación a la vez que hay
proliferación celular. Se explica por un aumento de presión en la región del neuróporo anterior,
que es posible debido a que la luz del tubo neural se cierra por presión de células circundantes
a la altura de la posición primitiva del nodo (donde se formará el romboencéfalo). Una vez
cerrada la luz, las propias células del tubo neural secretan un líquido similar al cefalorraquídeo
que causa el aumento de presión. Al incrementarse la presión en la región del neuróporo
anterior, y al proliferar las células de esa zona, se forman tres vesículas, llamadas
proscencéfalo, mescencéfalo y romboencéfalo, o cerebro anterior, medio y posterior,
respectivamente. En el romboencéfalo se forman unas prominencias denominadas
rombómeras, cuya organización es segmentaria y está establecida por la expresión de genes
HOX. Una vez que se produce la vesiculización, la oclusión de la luz del tubo neural
desaparece. El tubo neural se cierra definitivamente cuando se cierra el neuróporo posterior,
hacia el día 27 (4ta semana).
CRESTAS NEURALES
Las crestas neurales (CN) son estructuras embrionarias que se originan a partir de grupos
celulares ubicados inicialmente en las regiones laterales de la placa neural, en el límite entre
ella y el ectodermo general. Durante el cierre del tubo neural estos grupos celulares abandonan
su posición original, ubicándose entre el tubo neural y el ectodermo general. Allí forman dos
cadenas laterales al tubo neural, que lo recorren en el eje anteroposterior. Pronto las cadenas
se segmentan (adquieren organización metamérica) al mismo tiempo que el resto del embrión.
Según su posición en el eje céfalocaudal, las CN serán craneales o troncales. Las CN
craneales se dividen en dos zonas, tomando como referencia a la rombómera 3 (ver
vesiculización del tubo neural).
- CN anteriores a r3: Formarán estructuras del cráneo y la cara. Migrarán hacia el primer arco
branquial para formar el mesénquima cefálico: cartílago, hueso por osificación endocondral y
hueso por osificación intramembranosa. En las células de estas CN no hay expresión de genes
HOX, dado que ni el cráneo ni la cara poseen organización segmentaria.
- CN posteriores a r3: Migrarán hacia el segundo arco branquial y formarán todo lo posterior a
él (mesénquima branquial). Las células de estas CN expresan genes HOX.
- CN a la altura de r3: Migrarán para formar tanto mesénquima cefálico como branquial, pero la
mayoría de las células muere por apoptosis.
Las CN pueden ser consideradas como esbozos del sistema nervioso periférico, y además
son precursoras de varios tipos celulares de otros sistemas. Su grado de potencialidad es tan
alto que ocasionalmente son llamadas la cuarta hoja germinativa.
____*____
PERÍODO SOMÍTICO
EVOLUCIÓN DEL MESODERMO PARAXIL - SOMITOGÉNESIS
Al final de la tercera semana, a cada lado del tubo neural se halla el mesodermo paraxil
(MP). Mientras se produce la regresión rostrocaudal de la LP, la zona más anterior del MP
comienza a segmentarse en bloques de células, llamados somitas. Este proceso se conoce
como somitogénesis, y se puede esquematizar de la siguiente manera:
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volverá a “encender”, y si los gradientes son correctos, la célula se determinará a formar parte
de un somita.
El lugar y el momento en el cual se hallan las células mesodérmicas que expresan los
genes Notch, y por lo tanto forman somitas, se llama frente de determinación. En el frente de
determinación las concentraciones de FGF y RA son similares. Hay que recordar que el
embrión está proliferando y que el nodo está realizando la regresión rostrocaudal, por lo cual el
frente de determinación va cambiando de lugar en el embrión, ya que FGF es expresado por el
nodo.
En el mesodermo paraxil craneal no se forman somitas, sino somitómeros, en número de
siete pares. Estos son pequeños grupos de células mesenquimáticas aplanadas. En un
principio, todos los somitas pasan por una fase de somitómeros.
2. Epitelialización
La transformación de cada somita de células mesenquimáticas a un bloque epitelial se
produce antes de la separación del somita del resto del mesodermo paraxil. Cuando las células
mesodérmicas llegan a sus posiciones finales luego de migrar a través de la LP, se forma
primero un mesodermo paraxil presomítico no segmentado. Al mismo tiempo, se generan las
fronteras para la segmentación (dada por la expresión periódica de Notch y gradientes de FGF
y RA), y en los lugares favorables los somitas se epitelializan. En la matriz extracelular del
futuro somita se sintetizan moléculas como fibronectina y cadherinas que hacen que las células
desarrollen una membrana basal y adquieran uniones estrechas entre sí. La señal de
epitelialización se desconoce, pero se presume que proviene del ectodermo suprayacente.
Las células del somita epitelial se disponen formando una luz central (somitocele) con
células mesenquimáticas. El somitocele se aprecia realizando un corte transversal del somita.
3. Especificación
El aspecto de todos los somitas es el mismo. Sin embargo, las células que conforman a
cada uno tienen una identidad de segmento propia, dada por la combinatoria de expresión de
los genes HOX (código HOX). Mientras las células que formarán somitas están migrando por la
LP, ya están expresando estos genes HOX de forma lábil. Una vez formado el somita, esta
expresión se estabiliza. Una vez establecido, cada somita conserva su patrón de expresión de
genes HOX.
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* La formación de los somitómeros en el mesodermo paraxil craneal ocurre
simultáneamente al plegamiento del embrión, el cierre del tubo neural y la formación de las
crestas neurales.
* Inicialmente, las crestas neurales craneales y los somitómeros se encuentran en la zona
dorso-lateral del embrión, por delante de la placoda ótica. Luego, las células de los
somitómeros y parte de las crestas neurales craneales se desplazan en sentido latero-ventral,
uniéndose ventralmente delante de la faringe (ver evolución del endodermo). Esta migración
tiene como resultado la formación de gruesos arcos de mesénquima a ambos lados del
intestino anterior, que reciben el nombre de arcos branquiales o faríngeos. En un principio los
arcos branquiales se componen mayormente de células provenientes de somitómeros, pero
luego son invadidos por células de las crestas neurales craneales.
Los arcos branquiales son cuatro. Están formados por células de los somitómeros y de las
crestas neurales craneales, que juntas conforman el mesénquima branquial. Por fuera, los
arcos branquiales se hallan cubiertos por ectodermo, en el que se marcan depresiones entre
arcos branquiales adyacentes, llamadas surcos branquiales. En la superficie interna, entre
arcos branquiales adyacentes se generan evaginaciones endodérmicas, llamadas bolsas
faríngeas.
Además de formar los arcos branquiales, las células de los somitómeros y la cresta neural
craneal forman el mesénquima cefálico.
_____
Entre el mesodermo paraxil y el lateral hay un pequeño cordón de células situado a lo largo
del tronco y ausente en la región de la cabeza, que es el mesodermo intermedio (MI). El MI es
el precursor del sistema urogenital, por lo que también es llamado gononefrotomo. Durante la
cuarta semana, el MI se divide en una porción lateral (urinaria) y una medial (gonadal). En el
plegamiento del embrión el MI se ubica como una cresta que sobresale en la cavidad celómica,
que recibe el nombre de cresta urogenital.
_____
Externo al mesodermo intermedio se halla el mesodermo lateral (ML), a cada lado del
embrión. El ML interactúa con el endodermo para generar el sistema circulatorio y digestivo.
El ML se deslamina en dos capas, una dorsal (mesodermo somático o parietal) que recubre
el ectodermo, y una ventral (mesodermo esplácnico o visceral) que recubre el endodermo. El
conjunto de mesodermo parietal y ectodermo se denomina somatopleura, y el conjunto de
mesodermo visceral y endodermo se denomina esplacnopleura.
Entre estas dos hojas queda delimitada una cavidad, el celoma, que se extiende desde la
futura región del cuello hasta la parte posterior del cuerpo. Mientras el ML se deslamina, el
embrión está experimentando el plegamiento.
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embrionarias, se forman las regiones del intestino anterior, medio y posterior, y se comienza a
diferenciar el saco vitelino del propio intestino. La especificación de las porciones del intestino
en el eje céfalo-caudal está relacionada a los genes HOX, que comienzan a expresarse muy
tempranamente, incluso antes de que el intestino forme un tubo. La interacción del endodermo
con las distintas regiones del mesénquima mesodérmico es lo que estabiliza la expresión del
código HOX, lo que demuestra una vez más la importancia de las interacciones epitelio-
mesenquimáticas.
La porción endodérmica de los tubos digestivo y respiratorio comienzan en la faringe, que
se define como la porción del tubo digestivo anterior al punto donde el tubo respiratorio se
ramifica. En la faringe se producen las bolsas faríngeas, evaginaciones endodérmicas entre las
cuales están los arcos branquiales. Cada bolsa faríngea dará derivados específicos.
A nivel anatómico, la porción más anterior del intestino anterior se halla revestida por
ectodermo, que tiene una depresión en el extremo rostral del intestino anterior. Esta depresión
ectodérmica es llamada estomodeo y representa la futura boca. En un principio, se halla
bloqueada por la membrana bucofaríngea, una región en la que endodermo y ectodermo
contactan directamente, sin mesodermo en el medio. Esta estructura es inestable en sí misma,
y termina rompiéndose, permitiendo formar la cavidad oral.
En el extremo caudal del embrión ocurre algo análogo con el intestino posterior, donde una
depresión ectodérmica que recubre al endodermo forma el ano primitivo o proctodeo. En un
principio se halla ocluido por la membrana clocal, que finalmente se rompe de la misma manera
que la membrana bucofaríngea.
_____
15
El mesénquima del esbozo induce la formación de la CAE mediante la síntesis de FGF.
Una vez formada la CAE, esta expresa a su vez FGF. El FGF secretado por el mesénquima
induce a la CAE a secretar FGF, que induce al mesénquima a proliferar y mantener su
pluripotencialidad. Así, se establece una retroalimentación positiva entre la CAE y el
mesénquima, en la cual la síntesis de FGF por parte de uno, causa la síntesis de FGF por parte
del otro.
Estas interacciones explican el crecimiento del esbozo en el eje próximo-distal, pero no su
polarización. Existen dos modelos para explicar la regulación del crecimiento y la diferenciación
próximo-distal:
El código HOX especifica la identidad de los segmentos en el eje próximo distal del
miembro.
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necesarios para el desarrollo embrionario. La mujer se halla en la fase secretora (días 14 a 28)
de su ciclo sexual, y el útero se halla preparado para la implantación.
Durante la primera semana, mientras la mórula se halla viajando hacia el útero, la
membrana pelúcida persiste. Además de su vital papel durante la fecundación (ver
fecundación), en este período cumple con dos funciones importantes:
. Evitar la implantación temprana en un sitio incorrecto del tracto genital de la madre.
. Evitar la disgregación de las blastómeras antes de que se produzcan los fenómenos de
polarización y compactación.
1. Aposición
Consiste en el contacto del glucocálix del epitelio endometrial con el glucocálix del
trofoblasto polar. El blastocisto es atraído hacia el endometrio por MUC-1, proteína de gran
longitud (500 nm), mediante interacciones de cargas eléctricas. Al acercarse el blastocisto al
endometrio, MUC-1 se retrae (por ser tan larga, su presencia sería un impedimento mecánico
para el contacto de los glucocálix).
2. Adhesión estable
Luego de la aposición, el trofoblasto polar experimenta una diferenciación de sus células.
Las más periféricas pierden sus uniones estrechas y conforman una masa celular
multinucleada sin límites entre ellas, es decir, un sincicio. Esta población recibe el nombre de
sinciciotrofoblasto (ST). Las células más internas mantienen sus características epiteliales y se
hacen más bien cúbicas, y reciben el nombre de citotrofoblasto (CT). Cabe aclarar que estos
procesos se dan sólo en el trofoblasto que está en contacto con el endometrio; en una primera
instancia, el trofoblasto abembrionario o no polar mantiene sus características primitivas, es
decir, de epitelio plano simple. La reacción sincicial luego se hará extensiva a todo el
trofoblasto, pero siempre la zona polar estará más avanzada en el desarrollo.
Al desarrollarse el ST y el CT, se garantiza que todo el intercambio de sustancias entre
embrión y madre pase antes por los tejidos trofoblásticos, eliminando la vía paracelular.
3. Invasión
El ST es un tejido muy invasivo, que penetra el estroma endometrial degradando la matriz
extracelular, por medio de la secreción de activador de plasminógenos, que activa enzimas
como la plasmina y colagenasa. En el estroma hay vasos sanguíneos y glándulas, cuyo
contenido, al perder continuidad sus paredes debido a la acción invasora del ST, se acumula
en espacios del ST llamados lagunas. Las lagunas, entonces, se hallan llenas de sangre
materna y secreciones glandulares.
REACCIÓN DECIDUAL
La reacción decidual consiste en una serie de cambios que sufre el endometrio debido a la
presencia del blastocisto y a su implantación, de naturaleza similar a un proceso inflamatorio.
Se distinguen una reacción decidual primaria y una secundaria.
17
. Reacción decidual 1º: Ocurre debido a la presencia del blastocisto, antes de que éste tome
contacto con el endometrio. El blastocisto libera sustancias como histamina, factores de
crecimiento, etc. que producen cambios en el endometrio que se halla cercano a él. Estos
cambios intensifican las características de la fase progestacional:
- Aumento de la secreción glandular.
- Aumento de la permeabilidad vascular y del flujo sanguíneo.
- Mayor laxitud del estroma, disminuye la adhesividad celular.
- Las células epiteliales se agrandan y acumulan glucógeno.
. Reacción decidual 2º: Ocurre una vez producida la aposición, los cambios producidos en la
reacción decidual primaria se hacen extensivos a todo el endometrio. Los leucocitos que se
infiltran en el estroma endometrial (debido a la detección de un cuerpo extraño, como es el
blastocisto) secretan interlucina-2, que contribuye a evitar una reacción inmunitaria contra el
blastocisto.
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PLACENTA
La placenta es un órgano transitorio especializado en el intercambio materno-fetal. Termina
de desarrollarse en el 5to mes de embarazo. En la formación de la placenta intervienen tejidos
extraembrionarios del embrión, y tejidos maternos.
. Vellosidad primaria: El CT comienza a formar una prolongación, por debajo del ST.
. Vellosidad secundaria: Mientras el CT sigue proyectándose hacia fuera, se asocia a su cara
interna una zona de MEEHP.
18
. Vellosidad terciaria: En el MEEHP aparecen uno o más vasos sanguíneos fetales.
Las vellosidades coriales pueden llegar hasta contactar con el escudo citotrofoblástico, o
ser más cortas y hallarse dentro de las lagunas del ST. Las primeras se denominan
vellosidades de anclaje, debido a que representan los puntos de unión del trofoblasto con los
tejidos maternos. Las segundas se denominan vellosidades libres.
CONSTITUCIÓN DE LA PLACENTA
La placenta está formada por un componente materno, la placa corial y otro fetal, la placa
basal. La placa corial está constituida por el corion frondoso y las vellosidades coriales de la
región. La placa basal está constituida por la decidua basal, pero cubierta por los tejidos
trofoblásticos de origen fetal.
MEEHP
CT PLACA CORIAL
ST
LAGUNA
ST
CT (Escudo) PLACA BASAL
Decidua Basal
Lóbulos
Un lóbulo está constituido por un tronco vellositario principal (vellosidad terciaria), a partir
del cual surgen varias vellosidades de anclaje más pequeñas, que se disponen en forma de
“barril” o “corona”, formando lo que se conoce como corona de implantación. Cada vellosidad
de anclaje que compone la corona de implantación, a su vez, tiene ramas que son vellosidades
libres, en contacto con la sangre materna de la laguna.
La corona de implantación se implanta (valga la redundancia) en la placa basal. El espacio
interlobular se halla inundado de sangre materna, con la que las vellosidades libres se hallan
en contacto. Los lóbulos son visibles desde el lado fetal de la placenta.
Cotiledones
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Es la zona definida entre dos tabiques de decidua basal. Puede contener uno o más
lóbulos, y se aprecia desde el lado materno de la placenta.
Ostium
Así se denomina a la desembocadura de los vasos maternos en la placa basal. Los ostium
se corresponden con la densidad de las vellosidades, siendo los ostium arteriales más
abundantes en la periferia de la corona de implantación (donde hay más vellosidades) y los
ostium venosos más abundantes en el centro de la corona y en los espacios interlobulares.
CIRCULACIÓN PLACENTARIA
La sangre fetal llega a la placenta a través de dos arterias umbilicales, que se ramifican por
toda la placa corial. Pequeñas ramas de estas arterias llegan a los lóbulos, donde se siguen
ramificando hasta formar una red capilar en las vellosidades libres. Aquí es donde se producirá
el intercambio de sustancias con la madre, proceso que se verá a continuación. Luego del
intercambio, la sangre vuelve al feto a través de una única vena umbilical.
A diferencia de la circulación fetal, que está contenida en vasos, el aporte sanguíneo de la
madre a la placenta es mediante las lagunas vasculares.
En las vellosidades flotantes, se dijo, es donde se da el intercambio de sustancias. Con
este propósito, la estructura de las vellosidades cambia, formando la membrana
vasculosincicial. El ST se adelgaza, el CT se hace discontinuo, los vasos fetales que se hallan
en el MEEHP se acercan al ST y la membrana basal endotelial de los vasos se fusiona con la
membrana basal del CT.
El CT no forma parte de la membrana vasculosincicial, ya que se hace discontinuo. El
MEEHP tampoco forma parte, debido a que los vasos sanguíneos contenidos en él se acercan
al ST.
Entonces, la membrana vasculosincicial está compuesta por:
1. ST adelgazado
2. Membrana basal del CT y membrana basal endotelial fusionadas
3. Endotelio del vaso
FUNCIONES PLACENTARIAS
La placenta cumple con diversas funciones:
Intercambio de sustancias
La madre provee al feto de oxígeno, nutrientes, hormonas, vitaminas, anticuerpos y
muchas cosas más. También atraviesan la membrana vasculosincicial sustancias nocivas para
el embrión, como drogas o virus.
El feto intercambia hormonas, electrolitos, gases, y sus productos de desecho, como la
urea, ácido úrico, creatinina, bilirrubina, etc.
El intercambio se da por transporte activo, difusión facilitada y difusión simple. A
continuación se da una lista con algunas sustancias de intercambio placentario y su método de
transporte.
. Transporte activo: Hierro, Calcio, aminoácidos.
. Difusión facilitada: Sodio, Potasio, carbohidratos.
. Difusión simple: Gases, lípidos, vitaminas liposolubles.
Función inmunitaria
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El feto, al momento del nacimiento, tiene un sistema inmune muy poco desarrollado,
insuficiente para protegerlo de eventuales infecciones. A través de la placenta, la madre
transmite al feto anticuerpos (inmunoglobulinas o Ig). Los Ig que atraviesan la membrana
vasculosincicial son de tipo G, que son anticuerpos de respuesta tardía.
Los Ig G confieren al recién nacido un sistema de defensa provisorio, mientras desarrolla el
suyo propio.
_____*_____
DESARROLLO TEMPRANO
Cabe aclarar que el corazón no se forma en el lugar donde se especifica el campo
cardiogénico: las células migran para formar los túbulos endocárdicos primitivos, mientras el
embrión se pliega. Por lo tanto, a medida que se forman los túbulos, se acercan a la línea
media y al encontrarse se fusionan.
El mesodermo lateral, al delaminarse, se divide en una hoja visceral y una parietal. El
espacio que queda entre las dos hojas se denomina celoma intraembrionario, y a la altura de la
placa cardiogénica se llama cavidad pericárdica. La hoja visceral del mesodermo lateral, en
contacto con el endodermo anterior, es el campo cardiogénico propiamente dicho, el que forma
el corazón. En este campo se distinguen dos zonas: La primaria, que se diferencia más
tempranamente, y a secundaria que lo hace más tardíamente. Cuando estas células migren
para formar los túbulos endocárdicos primitivos, las del área secundaria se situarán más
dorsales y formarán ventrículo y aurícula derechos, mientras que las células del área primaria
originarán el tracto de salida del corazón: ventrículo y aurícula izquierdos, y parte del ventrículo
derecho.
En la hoja visceral del mesodermo lateral, debido a la interacción epitelio-mesenquimática
con el endodermo anterior, las células comienzan a epitelializarse, a expresar CAM, y forman
un tubo. Estas células, que son la mayoría, son las precursoras del miocardio, por lo que el
epitelio que forman se denomina epitelio miocardiogénico, que es un epitelio estratificado.
Algunas otras células no hacen esto, sino que se desprenden quedando dentro del epitelio
miocardiogénico. Estas células son las precursoras de endocardio, que forman un epitelio
plano simple rodeadas del epitelio miocardiogénico. Entre el endocardio y el miocardio
primitivos, hay una sustancia amorfa con abundantes GAG’s, la gelatina cardíaca. Por fuera del
miocardio, en contacto directo con la luz de la cavidad pericárdica, está el epicardio, la capa
más externa del corazón. Las células epicárdicas se forman a partir de un primordio cercano al
mesocardio dorsal, cuyas células migran y recubren todo el miocardio.
21
El bulbus cordis, que es el tracto de salida del corazón, presenta en su extremo cefálico al
tronco arterioso, que comunica con los arcos aórticos. La aurícula primitiva está comunicada
con las venas cardinales comunes izquierda y derecha por el seno venoso, que representa la
cámara de entrada del corazón. A medida que el corazón vaya creciendo, las aurículas
adoptarán una posición dorsal respecto al tracto de salida, debido al crecimiento diferencial de
las estructuras y la pérdida del mesocardio dorsal, que hace que el corazón sólo esté sostenido
por sus conexiones con los vasos, en sus extremos (tronco arterioso hacia cefálico, y seno
venoso hacia caudal).
La aurícula se separa parcialmente del ventrículo por las almohadillas endocárdicas. Éstas
son una protusión de la gelatina cardíaca. A medida que las almohadillas crecen, se fusionan y
separan el canal auriculoventricular derecho e izquierdo. Mientras esto sucede, la aurícula y el
ventrículo comunes se van dividiendo por la aparición de tabiques.
TABICAMIENTO INTERAURICULAR
Desde la pared cefálica de la aurícula común crece el septum primum, en dirección a las
almohadillas endocárdicas. El espacio entre el frente de avance del septum primum y las
almohadillas, por el cual quedan conectadas las aurículas izquierda y derecha en primera
instancia, se denomina ostium primum. Esta comunicación funciona como un cortocircuito para
proteger la circulación pulmonar y desarrollar homogéneamente la musculatura del corazón.
Cuando el ostium primum está a punto de cerrarse (porque el septum primum casi alcanzó
a las almohadillas) un área cefálica del septum primum sufre apoptosis, formándose el ostium
secundum, que mantiene la comunicación interauricular una vez cerrado el ostium primum.
Luego de aparecer el ostium secundum comienza a formarse otro tabique, el septum
secundum, en la pared cefálica de la aurícula derecha (a la derecha del septum primum). El
septum secundum tiene forma de medialuna y crece en dirección dorsoventral y hacia las
almohadillas, cubriendo ostium secundum pero sin llegar a formar un tabique completo. El
espacio formado por el cierre incompleto del septum secundum se denomina foramen oval.
Como la presión en la aurícula derecha es mucho más alta que en la izquierda, la sangre fluye
de derecha a izquierda. El septum primum, ante el flujo de sangre, se dobla hacia la aurícula
izquierda, actuando como una válvula que evita el reflujo de izquierda a derecha. Al momento
del nacimiento, con el establecimiento de la respiración pulmonar, la presión en la aurícula
izquierda se incrementa súbitamente por la llegada de sangre de las venas pulmonares. Debido
a esto, el septum primum es empujado contra el borde inferior del septum secundum,
provocando el cierre del foramen oval. En el corazón adulto, esta porción del tabique
interauricular se distingue por ser más delgada, ya que sólo está compuesta por septum
primum.
En un principio las venas pulmonares drenan en un tronco común en la pared posterior de
la aurícula izquierda. Más avanzado el desarrollo, este tronco común se absorbe dentro de la
pared de la aurícula, y los orificios de las venas pulmonares desembocan separadamente.
El primer tabique en formarse es el septum spurium, bien hacia la izquierda de la pared
superior de la aurícula derecha. Este tabique está formado por las prolongaciones hacia
cefálico de los bordes de la desembocadura del seno venoso, que se unen para formarlo.
TABICAMIENTO INTERVENTRICULAR
Un tabique, llamado septum inferius, crece desde el vértice del ventrículo común hacia las
almohadillas. El cierre del tabique interventricular se da por el crecimiento del septum inferius,
pero además deben colaborar una parte de las almohadillas (que forma lo que se llama la
porción membranosa del tabique interventricular) y también tejido de las crestas troncoconales
(formado por células de las crestas neurales que dividen al tronco arterioso en aorta y tronco
pulmonar).
Al principio la cámara de salida es única. A medida que el corazón crece y se dividen los
ventrículos izquierdo y derecho, el bulbus cordis se divide en una parte proximal (cono
arterioso, en contacto con el ventrículo primitivo) y una parte distal (tronco arterioso, cámara de
salida del corazón). Esta estructura, en un principio un único tubo, se divide en dos conductos
separados (aórtico y pulmonar) por la aparición de dos crestas troncoconales espiraladas,
derivadas de las crestas neurales. La forma espiral que adopta el tabique es porque los flujos
de sangre son arremolinados, y el tabique crece hacia donde se unen los flujos. Las células de
las crestas neurales, además de formar el tabique troncoconal, aportan las fibras elásticas que
necesitan los grandes vasos. También forman, junto al mesodermo cardíaco, las valvas
semilunares en la base del cono arterioso.
22
CIRCULACIÓN FETAL
El corazón comienza a funcionar en la 3ra semana, cuando los túbulos endocárdicos se
fusionan para formar el corazón tubular primitivo. El corazón embrionario tiene una circulación
distinta a la postnatal, porque la oxigenación se hace en la placenta y no en los pulmones.
La sangre oxigenada llega desde la placenta al embrión a través de la vena umbilical, que
va al hígado. Dentro del hígado se halla el ductus venoso, que es un cortocircuito que
comunica a la vena umbilical con la VCI directamente, sin pasar por la red venosa del hígado.
En la VCI, la sangre oxigenada proveniente de la placenta se mezcla con algo de sangre
sistémica desoxigenada. La VCI desemboca en la aurícula derecha, y de allí pasa por el
foramen oval y el ostium secundum hacia la aurícula izquierda, aunque una parte de la sangre
va al ventrículo derecho y de allí al tronco pulmonar. El tronco pulmonar tiene una
comunicación directa con la aorta, el ductus arterioso, que desvía la mayor parte de la sangre a
la aorta. Esto se hace para proteger a los pulmones de un exceso de sangre (ya que los vasos
pulmonares no se hallan preparados), y al mismo tiempo permite que el ventrículo derecho se
ejercite para estar tonificado al momento del nacimiento.
La aurícula izquierda recibe la mayor parte de la sangre oxigenada umbilical a través del
foramen oval, y un poco de sangre desoxigenada de las venas pulmonares. Esta sangre, en su
conjunto bastante oxigenada, pasa al ventrículo izquierdo y se expulsa por la aorta para nutrir a
todo el embrión. Las primeras ramas, que se hallan antes del ductus arterioso, irrigan al
corazón (arterias coronarias), miembros superiores (subclavias) y al cerebro (carótidas
primitivas). Luego, la aorta descendente recibe sangre desoxigenada por el ductus arterioso,
que se mezcla con la sangre oxigenada. Esta sangre con menos oxígeno se distribuye a la
mitad inferior del cuerpo. La aorta, cerca de su extremo caudal, da dos arterias umbilicales, que
llevan la sangre utilizada por el cuerpo a la placenta para su renovación.
Entonces, se describen 3 cortocircuitos principales en la circulación fetal, entendiendo
como cortocircuito a un camino alternativo para la sangre, y no como un lugar de mezcla de
sangre proveniente de distintos lugares. Por ejemplo, en la aurícula derecha se mezcla la
sangre que proviene de la VCS (desoxigenada, de cabeza y miembros superiores) y de la VCI
(con sangre oxigenada de la vena umbilical y desoxigenada de miembros inferiores y tronco),
pero no existe un cortocirtcuito ya que ambos vasos venosos recolectan la sangre de distintos
territorios, no hubo ningún “camino alternativo”.
1. Ductus venoso: La sangre oxigenada en la placenta ingresa al embrión por la vena umbilical,
que forma una red venosa dentro del hígado. El ductus venoso comunica a la vena umbilical
directamente con la VCI, evitando que la mayor cantidad de sangre oxigenada pase por el
hígado.
2. Foramen oval: En la aurícula derecha, la mayor parte de la sangre que ingresa por la VCI
pasa directamente a la aurícula izquierda a través del foramen oval, evitando que ingresa al
ventrículo derecho y de allí vaya a los pulmones.
3. Ductus arterioso: La sangre que sale del ventrículo derecho va hacia los pulmones, cuyos
vasos tienen muy poca capacidad. El ductus arterioso desvía gran parte de la sangre del tronco
pulmonar hacia la aorta, protegiendo a los pulmones de una sobrecarga circulatoria.
Distintos tipos de FGF, en tiempo y forma, inducen a ciertas zonas del mesodermo a formar
vasos, haciendo a las células competentes para responder a VEGF (factor de crecimiento de
endotelio vascular), mediante la expresión de receptores para VEGF. Los receptores tipo II, al
acoplarse con VEGF, hacen que las células mesodérmicas formen hemangioblastos que se
conglomeran, mientras que los receptores tipo I establecen el patrón del vaso propiamente
dicho.
Los primeros vasos surgen en la pared del saco vitelino. En la 3ra semana del desarrollo se
forman los islotes de Wolf y Pander, cuyas células se denominan hemangioblastos, y pueden
desarrollar tanto endotelio como células sanguíneas. Hacia la 5ta semana, la hemopoyesis
23
comienza a realizarse en el hígado, y en la 6 / 8 semana este órgano sustituye completamente
al saco vitelino como foco de hemopoyesis. El hígado es el principal productor de células
sanguíneas hasta el 6to mes de desarrollo, cuando es reemplazado por la médula ósea.
La angiogénesis, el modelado de los vasos generados en la vasculogénesis, comienza por
la secreción de PDGF y TGF por parte de las células endoteliales. Estas sustancias estimulan
la migración de células mesenquimáticas al endotelio, para formar las capas muscular y
adventicia de los vasos. La ramificación y conexión de los vasos se relaciona con un factor de
ramificación, la angiopoyetina, que actúa en las células endoteliales.
La identidad venosa o arterial del vaso está dada por la vía Notch: Las células que
expresan elevadas receptores de Notch, pasan a expresar el receptor para efrina B2, lo que las
diferencia a linaje arterial. Las que expresan pocos o nulos receptores Notch expresan
receptores para efrina B4, lo que las diferencia a linaje venoso.
MALFORMACIONES CARDÍACAS
Se clasifican en cianosantes y no cianosantes o cianosantes tardíos. La cianosis se
manifiesta con una coloración azulada en la piel en zonas con muchos capilares superficiales,
provocada por una mayor concentración de eritrocitos secundaria a una menor saturación de
oxígeno en la sangre. La cianosis se asocia a la presencia de un cortocircuito de derecha a
izquierda, en la que se mezcla sangre desoxigenada con sangre oxigenada. Algunas
malformaciones son no cianosantes por muchos años, pero luego se vuelven cianosantes. Esto
ocurre por un cortocircuito de izquierda a derecha anómalo, que incrementa el volumen
sanguíneo recibido por los pulmones. Normalmente, la presión en el lado izquierdo del corazón
es mayor que en el derecho. Eventualmente, este aumento de flujo en los vasos pulmonares
causa hipertensión pulmonar, por lo que la aurícula y ventrículo derechos deben hacer más
fuerza para que la sangre llegue a los pulmones. Esto produce hipertrofia de la aurícula y
ventrículo derechos, que eventualmente causa un aumento de presión del lado derecho con
respecto al izquierdo. Cuando esto ocurre el flujo a través del cortocircuito se invierte, pasando
a ser de derecha a izquierda, y la sangre desoxigenada se distribuye por el organismo,
provocando cianosis.
24
2. CIV por defecto en el tabique interventricular membranoso.
3. Aorta grande y cabalgante conectada al ventrículo derecho.
4. Hipertrofia del ventrículo derecho.
Es la cardiopatía congénita cianosante más frecuente.
- Ductus arterioso persistente: Consiste en la no obliteración del ductus arterioso después
del nacimiento. Es no cianosante, pero con el paso de los años el exceso de sangre que va
hacia los pulmones a través del ductus ocasiona hipertensión pulmonar, y posteriormente
hipertrofia ventricular y auricular derecha, produciendo una inversión del flujo a través del
ductus arterioso que se manifiesta con cianosis en la mitad inferior del cuerpo. Esto se debe a
que la sangre desoxigenada se mezcla con la oxigenada luego de que el cayado aórtico de sus
ramas.
- Coartación aórtica: Consiste en un estrechamiento de la arota, que puede ser antes del
ductus arterioso (preductual) o después de él (postductual), siendo esta última la más frecuente
(95% de los casos). La coartación aórtica preductual se asocia con un ductus arterioso
persistente. La sangre para el tronco y miembros inferiores llega a la aorta a través del ductus
arterioso desde el ventrículo derecho, por lo tanto hay cianosis de la mitad inferior del cuerpo.
La postductual es distinta, porque no hay mezcla de sangre desoxigenada con oxigenada, pero
sí un estrechamiento de la aorta que reduce el flujo sanguíneo. Esto es compensado la
apertura de vasos colaterales por las arterias torácicas internas e intercostales.
_______
25
seno urogenital (más ventral). En el tabicamiento de la cloaca también participan las crestas
mesodérmicas laterales, que crecen hasta la cloaca para fusionarse con el tabique urorrectal.
HISTOGÉNESIS
1. Oclusión: Hacia la 8ª semana, la luz del tubo digestivo se ocluye. El mecanismo biológico
del desarrollo por el cual esto ocurre no implica la proliferación celular, sino un acercamiento de
las paredes del tubo. La oclusión sólo es completa en el intestino medio y posterior, mientras
que en el anterior sólo es parcial (estrechamiento, no oclusión).
2. Vacuolización: Inmediatamente después de la oclusión/estrechamiento, aparecen vacuolas
en el tubo, por apoptosis de células epiteliales. Así se forman pequeñas luces parciales.
3. Recanalización y formación vellositaria: Estas luces parciales se agrandan y fusionan,
formando de nuevo una luz única. Durante la recanalización, el mesénquima de la hoja visceral
del mesodermo lateral prolifera debajo del endodermo, formando las vellosidades, a la vez que
el endodermo invade al mesénquima formando las criptas de Lieberkhün (sólo en intestino
medio). Mientras esto ocurre, las células de la cresta neural invaden al mesénquima para
formar los plexos de Meissner y Auerbach.
MALFORMACIONES
- Divertículo de Meckel: Es la persistencia del saco vitelino. Típicamente se manifiesta como
un fondo de saco en el intestino, que marca el límite entre el yeyuno y el íleon. A veces puede
estar conectado al ombligo por un ligamento, correspondiente a la arteria vitelina obliterada.
Una porción de intestino puede enrollarse alrededor de ese ligamento, formando un vólvulo,
que puede provocar una obstrucción por estrangulamiento. A veces, el saco vitelino persistente
puede estar conectado directamente al ombligo, comunicando al intestino directamente con el
exterior a través del ombligo (fístula umbilicoileal).
- Onfalocele: Es la ausencia de retorno de las asas intestinales del saco vitelino a la cavidad
abdominal. La patogenia es una hipoplasia de la pared corporal, que no permite el reingreso de
26
los intestinos por falta de espacio. En el neonato se ven las asas intestinales fuera del cuerpo,
cubiertas por amnios, peritoneo y gelatina de Wharton, ya que el intestino herniado se halla
dentro del cordón umbilical.
- Hernia umbilical congénita: Los intestinos reingresan normalmente, pero los músculos de la
pared abominal ventral (rectos anteriores) no se cierran correctamente alrededor del ombligo,
por lo que salen porciones de intestino o epiplón mayor a través de él. A diferencia del
onfalocele, el intestino herniado está recubierto por piel y no por amnios.
- Gastrosquisis: Las asas intestinales reingresan normalmente, pero vuelven a herniarse por
una debilidad en la pared ventral del abdomen, en el sitio de involución de la vena umbilical
derecha o de la arteria onfalomesentérica. Esta debilidad hace que la pared ventral se rompa
debido al incremento de la presión intraabdominal y que las vísceras protruyan hacia el
exterior. En el neonato se ven las vísceras herniadas, sin cubierta de amnios ni peritoneo,
adyacentes al cordón umbilical. En la vida intrauterina, las vísceras herniadas estuvieron en
contacto directo con el líquido amniótico, de efecto irritante.
- Megacolon agangliónico: Se manifiesta como porciones muy dilatadas del colon, sin
ganglios parasimpáticos en sus paredes. Su etiología es multifactorial, incluyendo mutaciones
en varios genes que afectan la migración y/o proliferación de las células de la cresta neural,
que son las que forman los plexos parasimpáticos en el tubo digestivo.
- Ano imperforado: En el neonato se ve la falta de agujero anal. Puede deberse a la
persistencia de la membrana anal (fácilmente solucionable) o a una atresia de longitud variable
del conducto anal, recto, o ambos. En casos extremos, el colon termina en un fondo de saco,
ya que no se forma conducto anal.
- Fístulas del intestino posterior: Frecuentemente la atresia anal se asocia a una fístula entre
el intestino posterior y otra estructura, más comúnmente con la vagina, uretra, vejiga, e incluso
el periné.
_______
27
3. Canalicular (17ª a 26ª semana): Se forman los bronquíolos respiratorios, y una gran
cantidad de capilares invade al tejido pulmonar. Esos capilares se asocian íntimamente con los
bronquíolos respiratorios formados.
4. Sacular (26ª semana al parto): Se originan los alvéolos a partir de los bronquíolos
respiratorios. El epitelio alveolar primero está compuesto sólo por neumocitos tipo II, que
secretan surfactante. El surfactante llena la luz alveolar y reduce la tensión superficial, para
facilitar la expansión de los alvéolos en la inspiración y que no colapsen en la espiración. La
mayoría de los neumocitos II luego sufren una hipofunción, se achatan y se vuelven
neumocitos tipo I, que participan en la hematosis formando parte de la barrera hematoalveolar.
5. Postnatal o alveolar: Se forman tabiques secundarios, que separan a los alvéolos y hace
que aumente drásticamente la superficie de intercambio gaseoso, a partir de la primera
inspiración. Estos tabiques de tejido conectivo al principio son muy gruesos, pero luego se
adelgazan para permitir que la pared alveolar contacte directamente con los capilares.
28
- Hernias diafragmáticas: La fusión incompleta o hipoplasia de uno o más tejidos que forman
al diafragma produce una comunicación entre la cavidad abdominal y la torácica. A través de
esta comunicación pueden herniarse vísceras abdominales al tórax, o menos frecuentemente,
de la cavidad torácica al abdomen. Si la hernia es pequeña puede provocar trastornos
digestivos, pero si la comunicación es amplia las vísceras abdominales pueden presionar al
corazón y/o pulmones, interfiriendo con su funcionamiento.
_____
TIROIDES
Las poblaciones celulares que la forman son:
HISTOGÉNESIS TIROIDEA
- Período precoloide (8-12 semanas)
- Período coloide (12-13 semanas)
- Período folicular (13 semanas en adelante)
GLÁNDULAS SUPRARRENALES
Las poblaciones celulares que forman a la suprarrenal son:
- Hoja visceral del mesodermo lateral (epitelio celómico): Forma la corteza, que sintetiza
corticoesteroides.
- Células de las crestas neurales: Forma la médula, que sintetiza catecolaminas.
29
La corteza suprarrenal del feto posee dos capas, de las cuales una de ellas desaparece en
el último mes de gestación. En la 5º semana del desarrollo, células del epitelio celómico
comienzan a proliferar, introduciéndose en el mesénquima mesonéfrico, formando la corteza
suprarrenal fetal, transitoria. Esta es de un gran tamaño relativo, y causa que las glándulas
adrenales sean muy grandes en el embrión. Hacia la 6º semana se produce una segunda
oleada de estas células del epitelio celómico, que forman la corteza suprarrenal adulta,
definitiva, con las capas características (glomerular, fasciculada y reticular). La médula se
forma durante la 7º semana, por invasión de las crestas neurales troncales.
Inicialmente, la corteza suprarrenal fetal no responde a la corticotrofina (ACTH) hipofisaria.
Durante la primera mitad del embarazo su producción hormonal se halla regulada por la
gonadotrofina coriónica humana, y en la segunda mitad por la alfa–melanocitoestimulante
(MSH) y CLIP (secretadas por la pars intermedia de la adenohipófisis). En los momentos
cercanos al parto, las concentraciones plasmáticas de estas hormonas caen bruscamente,
razón por la cual la corteza fetal degenera.
_____
30
SRY actúa como un interruptor para el desarrollo en sentido masculino, activando la
expresión de SOX-9, que a su vez estabiliza la expresión de SF-1 (factor esteroideogénico 1),
que estimula la formación de las células de Sertoli (productoras, entre otras cosas, de factor de
regresión de Müller) y células de Leydig (productoras de testosterona). La ausencia de SRY
hace que DAX-1 (gen ubicado en el cromosoma X) pueda expresarse, inhibiendo a SOX-9 y
activando Wnt-4, que desencadena la diferenciación en sentido femenino. En el varón, SRY
actúa inhibiendo a DAX-1.
Varón
En el hombre, los cordones sexuales primitivos mantienen su proliferación y crecen hacia el
centro (médula) de la gónada, formando los cordones sexuales secundarios o medulares, que
siguen rodeando a las células germinales. Los cordones medulares pierden contacto con el
epitelio celómico por el crecimiento de un tabique de tejido conectivo muy denso, la túnica
albugínea, que recubre la superficie externa del testículo. Los cordones medulares forman los
túbulos seminíferos y en el extremo distal la rete testis, que se comunica con los conductillos
eferentes derivados del conducto de Wolff, que también forma el epidídimo y conducto
deferente.
Debido a las interacciones ya descritas, algunas células epiteliales de los cordones
medulares se diferencian a células de Sertoli, y algunas células del mesénquima gonadal
original se diferencian a células de Leydig. Estas últimas secretan testosterona, que estimula la
permanencia del conducto de Wolff y la masculinización de los genitales externos. Las células
de Sertoli secretan, entre otras cosas, factor inhibidor de Müller (FIM), que induce la
desaparición del conducto de Müller.
Mujer
En la mujer, los cordones sexuales primitivos penetran la gónada, pero degeneran. Hacia la
7ª semana se forman otros cordones a partir del epitelio celómico, que también invaden la
gónada pero permanecen en la zona periférica (corteza), razón por la cual se denominan
cordones corticales. Las células epiteliales de los cordones corticales forman las células de la
granulosa, y las del mesénquima gonadal las células de la teca. Juntas, rodean a cada célula
germinal por separado, formando los folículos primordiales.
El conducto de Müller se mantiene, por la ausencia de FIM, y origina las trompas de
Falopio, útero y porción superior de la vagina. La ausencia de testosterona causa la
desaparición del conducto de Wolff.
DESCENSO GONADAL
Los testículos migran, descendiendo por detrás del peritoneo. Antes de comenzar su
descenso, están unidos al diafragma por un ligamento suspensorio, y al escroto por el
ligamento inguinal (llamado también gubernáculo). Primero, el ligamento suspensorio
degenera, liberando a los testículos de su unión al diafragma y permitiendo que se produzca de
31
forma activa el descenso hasta el anillo inguinal. Una vez allí, el gubernáculo atrae al testículo
hacia el escroto. Esto se da probablemente por el crecimiento diferencial del embrión asociado
a un incremento en la presión intraabdominal, que empuja al testículo caudalmente. Por
delante del testículo en descenso hay una prolongación peritoneal, la túnica vaginal, que lo
acompaña hasta el escroto y normalmente se oblitera. Si esto no sucede, un asa intestinal
puede introducirse en la túnica vaginal y herniarse hacia el escroto.
Los ovarios no pierden sus ligamentos. El ligamento suspensorio se mantiene en la mujer
adulta. La parte superior del ligamento inguinal forma el ligamento redondo del ovario, mientras
que la porción inferior forma el ligamento redondo del útero.
MALFORMACIONES
- Síndrome de Turner: Es una crosomopatía, cuyo cariotipo es (45, X0). Las células
germinales invaden la gónada, pero mueren. Las gónadas no se diferencian, y forman cintillas
de tejido conectivo fibroso llamadas cintillas gonadales. Los genitales externos son femeninos
(ya que no hay producción de testosterona) pero infantilizados por ausencia de estrógenos.
- Hermafroditismo verdadero: Presencia de tejido ovárico y testicular en un mismo individuo.
Es muy infrecuente. El cariotipo suele ser (46, XX). Los genitales externos son femeninos, pero
con un clítoris muy hipertrofiado.
- Seudohermafroditismo femenino: Un seudohermafroditismo se define como la no
correspondencia de las gónadas con los genitales externos. En el caso del
seudohermafroditismo femenino, el cariotipo es (46, XX), las gónadas son ovarios, pero los
genitales externos presentan masculinización. Generalmente se debe a una hiperplasia adrenal
congénita masculinizante, que produce una mayor cantidad de testosterona por parte de la
corteza suprarrenal. El grado de masculinización es variable, desde un clítoris hipertrofiado
hasta fusión parcial o total de los labios mayores.
- Seudohermafroditismo masculino: El cariotipo es (46, XY). Los sujetos tienen testículos no
descendidos (criptorquidia) y genitales externos femeninos. Las causas pueden ser fallos en la
producción de andrógenos, mutación de la 5-alfa-reductasa (que impide la formación de DHT),
o más frecuentemente síndrome de insensibilidad a los andrógenos (mutación en el receptor de
testosterona).
- Criptorquidia: Es la ausencia de descenso testicular, asociada a fallos en la secreción de
andrógenos. Causa esterilidad, porque la espermatogénesis no es viable a la temperatura de la
cavidad abdominal. Los testículos no descendidos tienen un alto riesgo de desarrollar tumores.
- Hipospadias: Abertura anormal de la uretra en la pared ventral del pene, debido a un fallo en
la fusión de los pliegues uretrales al tubérculo genital.
_______
32
El sistema urogenital se origina en el mesodermo intermedio (MI). El MI se especifica por
señales poco conocidas del mesodermo paraxil, expresando Pax-2. En la especificación
también influyen los gradientes de BMP y sus antagonistas en la hoja mesodérmica.
El desarrollo del riñón tiene 3 fases. Primero, el MI sufre una metamerización (formación de
estructuras repetitivas a los lados de la línea media, a partir de un solo tejido). Estas
metámeras reciben el nombre de nefrotomos. En la región más cefálica del MI, los nefrotomos
se conectan lateralmente con un conducto pronéfrico, que crece en dirección a la cloaca,
formando el pronefros (riñón primitivo). El pronefros se forma en 4º semana, y degenera
rápidamente, luego de inducir la formación del mesonefros.
El mesonefros se halla en la región media del embrión, y está compuesto por el conducto
mesonéfrico (de Wolff) y varios túbulos mesonéfricos que se conectan con él. A medida que
son inducidos más túbulos hacia caudal, los túbulos mesonéfricos más cefálicos van
desapareciendo. En el varón algunos permanecen, ya que formarán los conductos deferentes
y los conductillos eferentes del testículo.
El MI más caudal no se metameriza, no forma nefrotomos. Es un mesénquima que
interactúa con el conducto de Wolff para formar el riñón metanéfrico definitivo. Esta región de
MI se denomina mesénquima metanefrogénico.
El mesénquima metanefrogénico induce al conducto de Wolff a formar un brote, el brote
ureteral. Esta interacción epitelio-mesenquimática es particular, ya que las dos poblaciones
celulares involucradas son mesodérmicas. El brote ureteral invade al mesénquima
metanefrogénico, y este responde condensándose a su alrededor y comenzando a
diferenciarse. Al condensarse, recibe el nombre de blastema nefrogénico. Este blastema
origina estroma y parénquima renal. Sufre una transición de mesénquima a epitelio para formar
el sistema tubular de la nefrona, que luego se conectará con el sistema de tubos colectores
derivados del brote ureteral, formando así la unidad funcional del riñón, el túbulo urinífero
(nefrona + tubo colector).
El desarrollo del riñón implica una serie de interacciones recíprocas entre el mesénquima
metanefrogénico y el brote ureteral. El mesénquima induce al brote a alargarse y ramificarse, y
los extremos de las ramificaciones inducen al mesénquima a agregarse y a epitelializarse para
formar la nefrona.
La formación de una nefrona involucra a tres poblaciones celulares: células epiteliales del
brote ureteral, células mesenquimáticas del blastema nefrogénico, y células endoteliales
vasculares.
33
En el mesénquima del blastema se forma una hendidura, lo que hace que adopte una
forma de “coma”. Las células que se hallan en la concavidad de la coma se epitelializan,
formando una luz, y comienzan a diferenciarse: son los precursores de los podocitos.
Debajo de esas células, en la concavidad de la coma, crecen las células endoteliales que
formarán el glomérulo. Estas células están conectadas con ramas de la aorta dorsal, y sus
membranas basales forman, junto a las de los futuros podocitos, la barrera de filtrado
glomerular.
Más tarde, el blastema adopta una forma de “S”, ya que se forma una nueva hendidura en
él. En cada porción de la S hay una expresión molecular distinta, que definirá el segmento de la
nefrona que originará cada una de ellas. El extremo glomerular de la S (donde se hallan los
futuros podocitos) formará la cápsula de Bowman. La parte intermedia originará el túbulo
contorneado proximal, y el otro extremo formará el túbulo contorneado distal. La diferenciación
de la nefrona empieza desde el glomérulo, luego por el túbulo proximal y finalmente el distal,
pasando por la formación del asa de Henle, que llega hasta la médula renal.
Mientras ocurren estas especializaciones, las células del blastema rompen la membrana
basal de los conductos del brote ureteral y se fusionan con ellos. Así surge la conexión entre la
nefrona y el sistema de tubos colectores originados del brote ureteral.
La cloaca está dividida en sen urogenital y recto, por el tabique urorrectal. El seno
urogenital se continúa con la alantoides, cuya base, muy amplia, se conecta con el seno,
mientras que su prolongación tubular se extiende hasta el pedículo vitelino. La base de la
alantoides se expande y origina la vejiga. Su extremo distal eventualmente se oblitera y origina
el uraco, que une la vejiga con el ombligo. La desembocadura del seno urogenital (zona de
entrada de los conductos mesonéfricos) representa la futura uretra. Los uréteres, originados de
los brotes ureterales, se abren en la pared posterior de la vejiga, mediante una serie de
procesos no del todo comprendidos que podrían incluir el crecimiento de la vejiga y la presión
de los riñones al desplazarse hacia la parte superior de cavidad abdominal.
MALFORMACIONES
- Agenesia renal: Es la ausencia de uno o los dos riñones, pudiendo o no existir uréteres. Se
debe a una mala interacción del brote ureteral con el mesénquima metanefrogénico, tal vez
debido a mutaciones en genes clave como Pax-2, WT-1 o Wnt-4. En caso de agenesia
unilateral la malformación es compatible con la vida, pero el único riñón existente estará
hipertrofiado. Durante el embarazo, la agenesia renal se manifiesta con oligohidramnos, ya que
no hay producción de orina por el feto. Al haber menos líquido amniótico, se reduce la
amortiguación que éste le proporciona al feto contra la presión de la pared uterina. Esto
provoca, en casos de agenesia renal bilateral, la cara de Potter (nariz aplanada, barbilla
retrognática, gran espacio interpupilar, orejas grandes y de implantación baja y dedos afilados)
como consecuencia de la presión ejercida por el útero sobre el feto.
- Duplicación renal: Puede ser desde una doble pelvis renal, hasta un riñón extra, incluyendo
duplicaciones ureterales. Todos los casos se asocian con una separación excesiva entre las
ramificaciones del brote ureteral.
- Riñón en herradura: Los riñones se hallan fusionados por el polo inferior, lo que causa que
no puedan abandonar la pelvis porque la arteria mesentérica inferior le bloques el camino.
- Riñón poliquístico: Enfermedad autonómica recesiva en la que se observan muchos quistes
en el parénquima renal. No se conoce bien la patogenia, aunque se cree que puede deberse a
una falta de conexión entre los tubos colectores y las nefronas.
- Fístulas, quistes o senos del uraco: Si una parte de la luz de la alantoides no se oblitera,
puede quedar una comunicación entre la vejiga y el ombligo.
- Extrofia vesical: La vejiga protruye de la pared abdominal. Suele asociarse a una hipoplasia
del mesodermo somático que forma la pared abdominal ventral, por lo que sería más bien una
malformación de las paredes corporales.
_______
34
CENTROS SEÑALIZADORES SECUNDARIOS
Luego de ocurrir la vesiculización se generan fronteras entre las distintas poblaciones
celulares del encéfalo, al aparecer tres centros señalizadores secundarios.
- Organizador del itsmo: Separa al mescencéfalo del romboencéfalo mediante la expresión de
FGF-8. Cefálicamente al organizador del istmo hay una elevada concentración de PAX-6 y
caudalmente, de GBX-2. El gradiente encontrado de ambas sustancias se halla en el istmo.
- Cresta neural anterior (ANR): Mediante la expresión de FGF-8, especifica al tejido neural
más anterior a ser proscencéfalo.
- Centro intertalámico: Produce Shh. Aparece más tardíamente, limitando al telencéfalo del
diencéfalo.
NEUROGÉNESIS Y GLIOGÉNESIS
El neuroepitelio inicial que forma al TN es una monocapa de células cilíndricas. Su aspecto
es similar al de un epitelio seudoestratificado, ya que los núcleos se hallan a distintas alturas,
pero la clasificación correcta de este epitelio es cilíndrico simple, ya que todas sus células
contactan tanto con la membrana basal (membrana limitante externa) como con la luz del tubo
(membrana limitante interna).
Los núcleos se mueven dentro de las células según el momento del ciclo celular. La
síntesis de ADN (fase S) se produce cuando el núcleo se halla en el borde externo del tubo,
cerca de la membrana limitante externa. La mitosis (fase M) se produce cuando el núcleo se
halla sobre el borde interno, luminal, cerca de la membrana limitante interna.
Al dividirse, una célula neuroepitelial puede hacerlo de dos maneras. Si lo hace en un plano
perpendicular a la membrana limitante interna, origina dos células hijas idénticas en contacto
con dicha membrana, aumentando el pool de células neuroepiteliales y engrosando la pared
del TN. Las células hijas están comunicadas con ambas membranas, y su comportamiento
será el mismo.
Si la célula neuroepitelial se divide en un plano paralelo a la membrana limitante interna,
origina una célula hija pegada a la membrana, y otra encima de esa. La célula en contacto con
la membrana se mantiene como célula neuroepitelial pluripotencial, mientras que la otra célula,
llamada neuroblasto, migra y se diferencia. La migración la realizan usando a una célula de la
glía radial (estadio posterior de la célula neuroepitelial) como guía, hacia la periferia del TN.
Todas las células neuroepiteliales eventualmente se diferencian a células de la glía radial
(GR), que son las células precursoras de todas las células del cerebro exceptuando a los
microgliocitos. Las GR pueden dividirse mitóticamente y originar neuroblastos, que son las
células que sufren su división terminal.
35
axones y posteriormente células gliales). Por lo tanto, la zona intermedia, que contiene los
somas neuronales, es la sustancia gris, y la zona marginal, que contiene los axones, es la
sustancia blanca. Un surco longitudinal, el surco limitante, divide al TN en una mitad dorsal,
donde se hallan interneuronas de asociación y las fibras aferentes sensitivas y otra ventral,
donde se hallan las motoneuronas e interneuronas de otros tipos. Los distintos tipos de
neuronas que se hallan obedecen al gradiente dorsoventral de Shh que se expresa desde la
placa del piso.
Esta organización básica en 3 zonas (ZV rodeando a la cavidad, sustancia gris, y sustancia
blanca periférica) se mantiene en la médula y bulbo raquídeo adultos.
36
4) Fase gliofílica. Al alcanzar el ventrículo, la célula revierte la polaridad y extiende un proceso
guía dirigido hacia la pía (membrana limitante externa), por lo que se hace bipolar. Luego migra
radialmente a la placa cortical.
REGIONALIZACIÓN CORTICAL
La corteza cerebral se divide en áreas con distintas características morfológicas y
funcionales ¿Cómo adquieren las diferentes áreas corticales su identidad durante el desarrollo?
Existen dos modelos para responder a esta pregunta. La evidencia sugiere un punto medio
entre ambos:
- Modelo del protomapa: Se basa en señales moleculares intrínsecas en la ZV que activan
cascadas de genes, que proveen identidad a las neuronas. Según este modelo, las fronteras
entre las áreas corticales están preestablecidas.
- Modelo de la protocorteza: Se basa en influencias extracorticales (aferencias del tálamo más
la interacción con interneuronas y neuronas en formación) para determinar la identidad
regional. Según este modelo, las fronteras entre las áreas corticales se establecen de forma
dinámica.
En la generación de las áreas corticales no hay gradientes que se conjugan en sus límites
marcando fronteras, sino que hay genes que marcan fronteras muy tajantes. Estos genes son
gatillados por los grandes centros organizadores secundarios (dobladilla cortical, ANR,
mesodermo precordal) que sí actúan en gradiente. Cuando se produce la generación de
límites, estas fronteras difusas se hacen muy específicas. Así se crea una organización
regional primaria. A medida que las células interpretan su información posicional, llegan las
aferencias del tálamo que también modifican las células. De esta manera, los dos modelos se
integran.
NEURITOGÉNESIS Y SINAPTOGÉNESIS
Las neuritas son el nombre genérico para las prolongaciones neuronales, sean dendríticas
o axónicas. Un neuroblasto emite una prolongación inicial, a la que siguen múltiples brotes que
sufren una polarización, que implica la diferenciación entre dendritas y axón. La prolongación
inicial puede o no ser el axón.
En el extremo distal del axón se concentran proteínas que sirven como guía para que éste
encuentre su blanco, generando lamelipodios y filipodios. El cono de crecimiento va censando
al medio, midiendo la presencia de proteínas difusibles en la matriz extracelular. La atracción o
repulsión depende de la interacción entre las proteínas del medio y los receptores en la
membrana plasmática del axón. Los distintos receptores están determinados según la zona de
la corteza en la que se halle la neurona.
En un principio hay un gran exceso de sinapsis en el sistema nervioso. La apoptosis
posterior es muy importante, ya que refina la sinaptogénesis, suprimiendo las redundancias y
dando independencia a las distintas estructuras inervadas.
37
- Espina bífida oculta: La médula espinal y las meninges que la recubren siguen en su sitio,
pero la cubierta ósea de una o más vértebras es incompleta. El arco neural (la parte ósea
dorsal de la vértebra que cubre al TN) se halla ausente. Se produce por un fallo de inducción
por parte de la placa del techo en el esclerotomo que se halla dorsal TN, responsable del
originar al arco neural.
- Espina bífida quística: Es la no fusión de los pliegues neurales en la región espinal
(generalmente en la región lumbosacra, donde se encuentran las porciones del TN que sufren
neurulación primaria y secundaria). Tiene una alta tasa de supervivencia, aunque con parálisis
asociadas a la región espinal afectada. Cursa con la salida de la médula espinal o las
meninges o ambas, haciendo protrusión a través de un defecto de los arcos vertebrales y de la
piel para formar un saco semejante a un quiste. Sus variantes son:
- Meningocele: La aracnoides sobresale por debajo de la piel, pero la médula espinal
permanece en su lugar. La duramadre suele estar ausente en la zona del defecto. También
puede ocurrir en el encéfalo, por el fallo en una pequeña porción del cráneo.
- Mielomeningocele: La médula espinal protruye o queda completamente desplazada hacia el
espacio subaracnoideo. Es mucho más grave que el meningocele.
- Meningoencéfalocele: Ocurre por un fallo en la osificación intermembranosa craneal. Una
porción de tejido cerebral protruye hacia el espacio subaracnoideo.
- Meningohidroencéfalocele: Una porción de tejido cerebral que contiene parte del sistema
ventricular protruye hacia el espacio subaracnoideo.
OTRAS MALFORMACIONES
- Hidrocefalia: Suele ocurrir por un bloqueo en el flujo de LCR, generalmente en el acueducto
de Silvio, que provoca una acumulación del mismo en los ventrículos. El aumento de presión
causa una expansión del cráneo.
- Holoproscencefalia: Se caracteriza por la falta de estructuras de la línea media: hay un
hemisferio cerebral único, ojos fusionados (sinoftalmia o ciclopía). Suele estar acompañado por
defectos faciales de la línea media, como fisura palatina o anomalías en la nariz. Una de las
causas de la holoproscencefalia es la mutación de Shh, proteína expresada por el mesodermo
precordal, organizador intertalámico y muchas otras estructuras.
_____
Los campos oculares son dos regiones a los lados del diencéfalo, que expresan PAX-6.
Están separados en la línea media por la expresión de Shh por parte del mesodermo precordal.
Shh inhibe a PAX-6 y evita que haya un único campo ocular. Un fallo en la influencia del
mesodermo precordal en esta región causa ciclopía.
Los campos oculares se engrosan y forman los surcos ópticos, que luego aumentan de
tamaño para formar las vesículas ópticas. Estas vesículas crecen hasta contactar directamente
con el ectodermo general que las recubre, y lo inducen a formar la placoda cristaliniana,
precursora del cristalino. Una vez formada la placoda cristaliniana, ésta se invagina y se
desprende del ectodermo superficial del que se originó, formando la vesícula cristaliniana. Esta
vesícula induce al ectodermo general que ahora la recubre a formar la futura córnea.
Mientras esto ocurre, hacia la 5º semana del desarrollo, la cara externa de la vesícula
óptica, en contacto con el ectodermo superficial, se hace cóncava y pasa a llamarse cúpula o
copa óptica. La copa se comunica con el diencéfalo a través del tallo óptico, que luego es
invadido por los axones de las células ganglionares de la retina neural, formando el nervio
óptico. En el borde ventral de la copa óptica se forma la fisura coroidea, por donde transcurre la
arteria hialoidea, responsable de la irrigación del ojo en formación. Posteriormente esta arteria
degenera, pero su parte más proximal origina la arteria central de la retina. La fisura coroidea
se cierra más adelante en el desarrollo. Si esto no ocurre, se produce una alteración llamada
coloboma.
Durante el desarrollo de la córnea, células de la cresta neural craneal migran hacia ella
para formar el endotelio corneal, cuya función, con ayude la hormona tiroxina, es eliminar gran
parte del agua contenida en el estroma corneal para que la luz pueda atravesar la córnea sin
alterarse.
Mientras se desarrollan el cristalino y la córnea, la capa interna de la copa óptica se
diferencia para formar la retina neural, es decir, sus células se diferencian mayormente en
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neuronas y fotorreceptores. La capa externa de la copa originará la porción pigmentaria de la
retina, no fotosensible. Los labios externos de la copa óptica se transformarán en iris y cuerpo
ciliar. A partir del epitelio anterior del iris se originan los músculos radiado y circular de la
pupila, o sea que estos músculos tienen origen neuroectodérmico. El estroma del iris deriva de
las crestas neurales.
En los comienzos de la formación de la retina, la cavidad de la copa óptica es invadida por
tejido conectivo laxo, que ocupa el espacio entre la retina neural y el cristalino: el cuerpo vítreo.
Por fuera de la copa hay células mesenquimáticas, mayormente de las crestas neurales. Las
más externas formarán la esclerótica, y las más internas, inducidas por la retina, la coroides,
altamente vascularizada.
Los párpados son pliegues de ectodermo superficial, que se hallan sobre la córnea y que a
la 9º semana del desarrollo se fusionan transitoriamente. Mientras los párpados están
fusionados, se desarrollan las glándulas lagrimales a partir de brotes epiteliales en la
superficies lateral del ectodermo. Las glándulas lagrimales no están maduras al nacer, recién
comienzan a funcionar a la 6º semana de vida postanatal.
RESUMEN DE DERIVADOS
- Ectodermo general
* Cristalino
* Córnea
* Glándulas lagrimales
* Párpados
- Copa óptica (ectodermo neural)
- Capa interna
* Retina neural
- Capa externa
* Retina pigmentaria
- Labios externos
* Iris
* Músculos radiado y circular del iris
* Cuerpos ciliares
- Mesénquima craneal
* Esclerótica
* Coroides
* Cuerpo vítreo
- Crestas neurales
* Endotelio corneal
* Estroma del iris
_____
El oído tiene un doble origen: las estructuras que forman al oído interno derivan de la
placoda ótica, localizada a la altura del romboencéfalo, mientras que el oído medio y externo
derivan de 1º y 2º arcos faríngeos, y 1º surco y bolsa faríngea.
OÍDO INTERNO
La placoda ótica se forma por inducción de FGF-3 secretado por el romboencéfalo. A fines
de la 4º semana, la placoda invagina y se separa del ectodermo superficial que la originó,
pasando a formar el otocisto o vesícula ótica. El otocisto se alarga, formando una región
vestibular, dorsal, y una coclear, ventral.
El establecimiento del eje anteroposterior del oído interno está dado por las interacciones
con el romboencéfalo: la rombómera 5 especifica la mitad anterior, y la rombómera 6 la mitad
posterior. El eje mediolateral lo especifican las relaciones con el ectodermo general y el
mesénquima circundante, y con el tubo neural. El eje dorsoventral lo establecen las
inducciones provenientes de la notocorda.
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Todos los componentes del oído interno se forman a partir del epitelio del otocisto, excepto
el laberinto óseo, que deriva del mesénquima que lo rodea. La diferenciación de los receptores
que conforman el órgano de Corti a partir del epitelio del otocisto se da por la vía Notch, que
establece qué parte formará epitelio de revestimiento y qué parte formará receptores.
OÍDO MEDIO
Está muy asociado con el desarrollo del 1º y 2º arcos faríngeos. La cavidad timpánica y
trompa de Eustaquio se originan a partir de una expansión de la primera bolsa faríngea,
llamada surco tubotimpánico. Por lo tanto, estas estructuras están revestidas por endodermo.
El surco tubotimpánico crece, y su extremo se acerca a la porción más interna del primer surco
faríngeo. Más tardíamente, el ectodermo del 1º surco faríngeo queda casi pegado al
endodermo del surco tubotimpánico, separados por un delgado mesénquima. Esta estructura,
formada por endodermo del surco tubotimpánico (1º bolsa faríngea), ectodermo del 1º surco
faríngeo y mesénquima branquial, forma la membrana del tímpano.
Los huesecillos del oído medio se forman en el espesor de un tejido conectivo laxo, dentro
del surco tubotimpánico, que hacia el segundo mes de gestación desaparece, quedando los
huesecillos libres en la cavidad timpánica. Estos pequeños huesos, el martillo, yunque y
estribo, se originan a partir de las crestas neurales que forman parte del mesénquima
branquial. El martillo y el yunque se originan del 1º arco faríngeo, mientras que el estribo del 2º.
Es por eso que el músculo tensor del martillo, derivado del 1º arco, está inervado por el
trigémino (V par craneal) y el músculo del estribo, derivado del 2º arco está inervado por el
facial (VII par).
OÍDO EXTERNO
El pabellón auricular deriva del 1º y 2º arcos faríngeos. Durante el segundo mes de vida
cada arco origina tres tubérculos auriculares, que rodean al primer surco faríngeo. Esto ocurre
en la región cervical, y posteriormente, a medida que los tubérculos crecen asimétricamente
para formar el pabellón auricular, se van desplazando hacia ambos lados de la cabeza. El
conducto auditivo externo se forma a partir de la invaginación del 1º surco faríngeo
RESUMEN DE DERIVADOS
Oído interno
- Otocisto (ectodermo general)
* Cóclea
* Aparato vestibular (conductos semicirculares, sáculo, utrículo, vestíbulo, etc.)
- Mesénquima periótico
* Laberinto óseo
Oído medio
- Surco tubotimpánico (1º bolsa faríngea)
* Caja del tímpano
* Trompa de Eustaquio
- Cresta neural del 1º arco faríngeo
* Martillo y yunque
- Cresta neural del 2º arco faríngeo
* Estribo
- Surco tubotimpánico + Mesénquima faríngeo + 1º surco faríngeo
* Membrana timpánica
Oído externo
- 1º y 2º arcos faríngeos
* Pabellón auricular
- 1º surco faríngeo
* Conducto auditivo externo
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