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CONTENIDO

huésped de los virus


Editorial
3 El virus que conquistó a México

El hombre... huésped de los virus


El hombre...

4 El diario de un virus
Maestro Rodrigo Soto

7 Nuevas enfermedades infecciosas


Terry Duguid
Consejo Editorial
11 Aspectos clínicos y epidemiológicos del virus El maestro Rodrigo Soto, página
Presidente del Consejo
de la influenza 4, cita a The Economist, para
de Ciencia y Tecnología
Doctor Javier Ramos Jiménez recordarnos que, según los re-
de Nuevo León
gistros, cada 90 años podemos
Ingeniero Juan Antonio
González Aréchiga 15 Neumonía y falla respiratoria de la Influenza AH1N1 en esperar una pandemia de In-
México fluenza; las enfermedades infec-
N. L. Gob.
Doctor José Ángel Córdova Villalobos ciosas pueden tener severo im-
Licenciado Omar
pacto sobre la economía, ya sea
Cervantes Rodríguez
Director del Programa Ciudad 16 Dependencia geográfica, vigilancia y orígenes del en escala nacional, continental o

Internacional del Conocimiento virus de la influenza mundial, señala, página 7, Terry


Ingeniero Jaime Parada Ávila Doctor Vladimir Trifonov Duguid; a su vez, el doctor Javier
CAINTRA Doctor Hossein Khiabanian Ramos Jiménez cita, página 11,
Ingeniero Enrique Espino Barros Doctor Raúl Rabadán que el virus de la influenza fue el
Lozano causante de la mayor pandemia
ITESM 20 Influenza AH1N1: la nueva era de las epidemias documentada en el siglo XX.
M. C. Silvia Patricia Mora Castro Doctor Reyes S. Tamez Guerra
UANL Doctora Cristina Rodríguez Padilla
Doctor Mario César
Salinas Carmona 24 Deja patente la influenza la falta de buenos comunicadores
científicos
Doctora Diana Reséndez Pérez Doctora Patricia Liliana Cerda Pérez
Doctor Alan Castillo Rodríguez
Ingeniero Jorge Mercado Salas 25 Virus y cáncer
Doctor Augusto Rojas Martínez
Directorio Doctora Rocío Ortiz López

Director General 29 Retos en la investigación del VIH/SIDA


Doctor Luis Eugenio Todd Doctor Humberto R. Lara Villegas
Subdirector Doctora Liliana Ixtepan Turrent En fechas recientes, el mundo
Licenciado Juan Roberto Zavala Doctora Cristina Rodríguez Padilla ha tenido que hacer frente a
Director Editorial nuevas enfermedades infec-
Félix Ramos Gamiño 32 Dengue: ¿una amenaza latente de impacto mundial? ciosas, recuerdan, página 20,
Educación Doctor Alejandro Escobar Gutiérrez los doctores Reyes S. Tamez
Profesor Ismael Vidales Delgado Doctor Salvador Fonseca Coronado Guerra y Cristina Rodríguez
Ciencias Básicas y del Ambiente Padilla; el brote de influenza
Doctor Juan Lauro Aguirre 37 Rotavirus, la principal causa de diarrea infantil AH1N1 que se registró re-
Desarrollo Urbano y Social Doctor Gabriel Vargas Duarte cientemente en nuestro país,
Ingeniero Gabriel Todd Doctora Abril Deschamps Blanco puso de manifiesto la necesi-
Ciencias Médicas dad de buenos comunicadores
Doctor David Gómez Almaguer 41 Gastroenteritis por rotavirus: enfermedad, virus y científicos, dice, página 24, la
Ciencias Políticas y / o de vacunas doctora Patricia Liliana Cerda;
Administración Pública Doctor Juan Francisco Contreras Cordero los virus, sostienen los doc-
Contador Público José
Doctora Griselda E. Menchaca Rodríguez tores Augusto Rojas Martínez
Cárdenas Cavazos
Doctora Cristina Rodríguez Padilla y Rocío Ortiz López, página
Ciencias de la Comunicación
Doctor Reyes S. Tamez Guerra 25, son la segunda causa más
Doctora Patricia Liliana Cerda
importante de cáncer en hu-
Pérez
44 Virus en enfermedad gastrointestinal en la infancia manos.
Doctor César Adrián Martínez Longoria
CONTENIDO

huésped de los virus


48 Hepatitis virales
Doctora Ana María Rivas Estilla
El hombre...

51 Herpesvirus humanos: muchas enfermedades


en una familia
Doctor Félix Héctor Rositas Noriega

55 Papilomatosis respiratoria recurrente juvenil


Doctor Gerardo C. Palacios Saucedo
Directorio Doctora María C. Ayala de la Cruz
Doctor Julio C. Serna Hernández
La Ciencia es Cultura
Doctora Cristina Rodríguez Padilla
Licenciado Jorge Pedraza
A lo largo de 25 años, científicos
Educación Física y Deporte
60 La sangre y los virus: la guerra sin final de todo el mundo han desarro-
Doctor Óscar Salas Fraire
Doctor David Gómez Almaguer llado intensas investigaciones,
Las Universidades y la Ciencia
hasta ahora sin resultado, para
Doctor Mario César
Salinas Carmona 62 Los virus lentos del cerebro encontrar una vacuna contra el vi-

Redacción Doctor Ricardo Rangel Guerra rus del SIDA, señalan los doctores

Licenciado Carlos Joloy Humberto H. Lara, Liliana Ixtepan

Diseño 64 Virus emergentes: la influenza aviar H5N1 y Cristina Rodríguez, página 29;

Lindsay Jiménez Espinosa Doctora Cristina Rodríguez Padilla se estima, dicen los doctores Ale-
Javier Estrada Ceja jandro Escobar Gutiérrez y Salva-
Arte Gráfico 70 El virus de la tristeza de los cítricos en dor Fonseca Coronado, página 32,
Arquitecto Rafael Adame Doria México que cada año se presentan en el
Circulación Doctor Mario A. Rocha Peña mundo entre 50 y cien millones
Profesor Oliverio Anaya de casos de personas afectadas
Rodríguez 74 Nueva amenaza potencial para la citricultura de por el virus del dengue, pero dos
Asistente Editorial México mil 500 millones más están en
Licenciada Edith Flores Doctor Hazael Gutiérrez Mauleón riesgo.

“CIENCIA CONOCIMIENTO 77 Los virus biológicos, informáticos, políticos y


TECNOLOGIA”, revista quincenal. del amor
Editor responsable: Dr. Luis
Profesor Ismael Vidales
Eugenio Todd Pérez. Número de
Certificado de Reserva otorgado
por el Instituto Nacional del 79 Manufactura de vacunas virales
Derecho de Autor: 04-2008- Doctora Mary Pat Moyer
052311205700-102. Número de
Certificado de Licitud de Título: 84 La renovación de la salud pública en Canadá
No. 14158 Comité Nacional de Asesorías sobre el SRAG
Número de Certificado de Licitud
de Contenido: No. 11731.
Domicilio de la Publicación: Andes 87 El virus de la vialidad mal planeada
No. 2722 Col. Jardín Obispado, Ingeniero Gabriel Todd
Monterrey, Nuevo León. El rotavirus es la principal causa
Imprenta: Milenio Diario de 88 Teoría más allá de la física de diarrea infantil, sostienen los
Monterrey, S.A. de C.V., con Keith Raniere doctores Gabriel Vargas Duarte
domicilio en Ave. Avena No. 17 y Abril Deschamps, página 37;
Col. Granja Sanitaria Ixtapalapa, 92 Pedro Garfias, Rebeldía Creativa, un libro de el doctor César Adrián Martínez,
Estado de México.
Distribuidor: Milenio Diario
de Monterrey, S.A. de C.V. con
amor en prosa: Carballo
Portada página 44, afirma que la gastro-
enteritis viral es causa importante
domicilio en Ave. Eugenio Garza 94 Las mujeres de Ignacio Ortiz, presentes en la de enfermedad y mortalidad, es-
Sada Sur No. 2245 Monterrey, Pinacoteca. pecialmente entre los niños; las
Nuevo León.” hepatitis virales, sus causas, va-
95 Participan científicos de la UANL en proyecto riedades y tratamiento constitu-
Teléfonos en la redacción: 8346
conjunto con la UT yen el tema que aborda la doctora
7351 y 8346 7499
Ana María Rivas Estilla, página 48;
info@conocimientoenlinea.com 96 Reconocimiento en tanto que el doctor Félix Héc-
Licenciado Juan Roberto Zavala tor Rositas analiza el caso de los
herpesvirus humanos, página 51.
Las opiniones expresadas en los artículos son responsabilidad exclusiva de sus autores.
EDITORIAL

huésped de los virus


El virus que conquistó a México
El hombre...

A lgunos historiadores señalan que hubiera sido im-


posible que Hernán Cortés conquistara Tenochti-
tlan sin la ayuda del virus que produce la viruela
-traído a nuestro país por los conquistadores espa-
ñoles-, el cual mató a más de medio millón de indíge-
nas.
Esta enfermedad, cuya historia se remonta a miles
de años; es causada por un virus que, a diferencia de
las bacterias, requiere de un huésped, que en este caso
es el ser humano; en el cual se reproduce, puesto que,
como no tiene células y sólo posee ADN, o sea material
genético, es una especie considerada como transicional
entre los organismos vivos y la materia inerte.
Luis Pasteur, francés, y Lister, inglés, que fueron
capaces de observar en el microscopio las bacterias
que causaban las infecciones, y que además podían ser
pasteurizadas, o sea suprimidas por temperatura, mu-
rieron con la enorme duda de ver que existían otros
padecimientos en donde no había bacterias, pero que dos, pues la vacuna de la Organización Mundial de la
igualmente producían gran mortalidad, como era el Salud no cubre todo el espectro genético de este virus,
caso típico de la viruela, la fiebre amarilla, la rabia, el y aunque nuestro gobierno ha recibido la asesoría del
sarampión o la influenza. Instituto Brown de Biología Molecular de la Universi-
Todas estas son producidas por virus, y capaces dad de Texas, que dirige el doctor Thomas Caskey, no
de ser prevenidas, como lo demostró Jenner en Ingla- habrá tiempo suficiente para prepararnos para la lu-
terra, al inocular con la pústula de las manos de una cha desigual contra este agente patógeno.
persona que había sido contagiada por una vaca, a un En este volumen escriben expertos, y se incluye
niño, y después inocularle más gotas de la enfermedad una síntesis actualizada del caso de México del secre-
y observar que el niño no había enfermado de ese pa- tario de Salud, y el análisis sobre diferentes enferme-
decimiento. Así nació la vacunación, que es uno de los dades causadas por los virus, algunos rápidos y otros
avances más importantes de la ciencia médica. de acción lenta. El lector podrá observar la pluralidad
Los virus, palabra latina que significa toxina o de opiniones sobre diferentes enfermedades, puesto
veneno, son muy pequeños y tienen una proteína que que solicitamos colaboraciones nacionales y extran-
envuelve el ácido nucleico, comprendiendo una cabeza jeras para este tema. Esperamos que lo aquí descrito
y una cola, y además está rodeada por una envoltura sea de utilidad para comprender, analizar y combatir
lipídica con diferentes proteínas, y en el caso de algu- a estos pequeños pero letales agentes patógenos que
nas enfermedades, como en el SIDA, se retroalimentan tanto nos preocupan en la actualidad.
y así escapan del sistema de protección natural de an-
ticuerpos que todos tenemos después de estar en con-
tacto con algún virus o fragmento del mismo en nues- Pienso, luego existo
tra vida normal.
Actualmente existe pánico mundial justificado por
la presencia de un nuevo virus de la influenza H1N1
DESCARTES
1596 a 1650
modificado, semejante al que en 1918 mató a 80 mi-
llones en la llamada influenza española, y que actual-
mente está en circulación en diferentes partes del Yo pienso y por
mundo. lo tanto existo,
Por lo anterior, dedicamos esta edición de nuestra porque tengo
revista al estudio de los virus que deben conocerse
anticuerpos que
para poder prevenirse y evitar la muerte de millones de
seres humanos, que somos los huéspedes naturales de
me defienden de
los virus; y en el caso de este nuevo agente que produce los virus.
la influenza, se recrudecerá en el invierno, porque las
bajas temperaturas facilitan la multiplicación y el con-
tagio, para lo cual no estamos suficientemente prepara-
4 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

El pensamiento de los alienígenas era diferente, pues


Marte ya no era el planeta de antes: se encontraba en deca-
dencia, y ya no podía sostenerlos; de ahí la necesidad de
buscar un nuevo lugar para continuar su camino evolutivo.
Se ultimaban así los detalles de la ofensiva contra nuestro

El diario
planeta; todo iba de acuerdo a lo planeado.
Además, sabían que la conquista de la Tierra podía
lograrse con facilidad, pues ellos contaban con alta tec-
nología militar y avanzada inteligencia, lo que los ponía
en un peldaño muy superior en la cadena evolutiva de los
seres vivos.
La primera ofensiva sobre nuestro planeta fue un é-
xito. Todo ocurrió por sorpresa, y sucesivamente fueron

de un
ganando terreno. Las primitivas armas de la milicia hu-
mana resultaban irrisorias para hacer daño a una especie
ampliamente superior. Los humanos fueron cayendo por
miles y después por cientos de miles. Los pocos que que-
daron formaron una ofensiva, refugiados en la oscuridad,
y tratando de descifrar la forma de derrotar a los inva-
sores.

VICTORIA A LA VISTA

virus…
Los alienígenas pensaron que su victoria era inminente.
Sin embargo, sucedió algo que cambió su suerte, para dar-
les ahora la ventaja a los humanos. A pesar de que los
invasores habían analizado y planeado cuidadosamente el
ataque durante años, hubo una variable que pasaron por
alto: los virus del planeta Tierra.
Después de todo, los humanos hemos estado expues-
tos a estos virus desde hace miles de años, y hemos evo-
lucionado con ellos; incluso, en muchas ocasiones han
diezmado nuestra especie, pero hemos salido victoriosos,
situación distinta para los extraterrestres invasores, pues
En verdad no quiero eliminar gracias al ataque de los virus recuperamos el planeta.
Ciertamente la anterior no es la misma magnífica na-
a mi huésped, sólo quiero vivir rrativa de la novela de 1898 de H. G. Wells, titulada La
Guerra de los Mundos, pero el objetivo es mostrar cómo la
adaptación biológica a un huésped en nuestro organismo
marca la diferencia entre continuar nuestro camino evolu-
tivo y pasar nuestros genes egoístas y exitosos a nuestra
descendencia, o, por otro lado, perecer.
Debemos hacer hincapié en que, en la novela de H. G.
Wells, la variable que dio la victoria a los hombres sobre los
Rodrigo Soto
marcianos fue una bacteria, pues no se tenía conocimiento

N adie se hubiera imaginado que en los últimos años


del siglo XX nuestro mundo estaba siendo vigilado
y observado en detalle por inteligencias superiores a
las del ser humano, pero también mortales como él. Mien-
tras el hombre continuaba con las vicisitudes de su vida,
científico de los virus. Sin embargo, para la película de
Spielberg de 2005, el éxito fue atribuido a los virus, situa-
ción que se adapta más a la realidad actual.
En este 2009 no hemos combatido contra seres inteli-
gentes de otro planeta, y la variable que ayudó a la sal-
esos seres de otro planeta nos analizaban de igual forma vación humana en la novela de H. G. Wells, ahora es el
que un científico examina con un microscopio a las criatu- enemigo, que nos aterroriza con un simple estornudo. Me
ras que se reproducen y multiplican en una gota de agua. refiero a la reciente ola de influenza que vivimos muy de
Así, todo siguió su curso, y el hombre, seguro de su cerca en nuestro país y que puso al ser humano en jaque.
imperio y dominio en la Tierra, sólo prestaba atención a
Maestro cosas mundanas y frívolas de su existir, que pareciesen CUBREBOCAS Y GEL ANTIBACTERIAL
Rodrigo Soto
Consultor / darle el motivo para levantarse por las mañanas e iniciar Como lo comenta The Economist en el artículo “Watching
Economía de las un día. Nadie daba importancia al hecho de que en otros Nervously”, el tapabocas se convirtió en casi un artículo
Ideas mundos hubiera vida y que esa vida fuera un peligro para de moda entre la población mexicana, a lo que yo también
rsotomoreno@
la raza humana. agregaría un frasco de gel antibacterial en el coche, en la
yahoo.com
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 5

bolsa y en la mayoría de los negocios, para lograr crear


confianza en los clientes.
Vimos cómo una enfermedad viral se puede esparcir
con una velocidad impresionante o, como dijeran, “a la
velocidad de un avión”, pues parece ser el medio más
rápido y factible para que el virus se propague y se convier-
ta en lo que temiblemente llamamos “pandemia”.
Sin embargo no es la primera vez que se presenta este
tipo de influenza como pandemia, pues los registros mar-
can, según The Economist, que cada 90 años podemos es-
perar algo similar y letal, pues en un estudio publicado en
The Lancet, en 2006, (mencionado también en el artículo
de “Watching Nervously”), con datos de la “gripa española”
de 1918, se hace la estimación de que una pandemia viru-
lenta en nuestro tiempo podría matar a alrededor de 62
millones de personas, y el 96 por ciento de las muertes
se registrarían en los países pobres y subdesarrollados.
Otro factor importante es, con el miedo provocado por
una pandemia viral, el daño económico que se genera, pues
nadie quiere salir de sus casas; nadie quiere ir de viaje; na-
die quiere exponerse al virus de la influenza. En este caso,
el cálculo del deterioro en el PIB por país y global resulta
complicado de obtener, pero diversos estudios, como los
presentados en el artículo de The Economist, titulado “The
Butcher´s bill”, comentan lo pronosticado en 2006 por
Warwick McKibbin y Alexandra Sidorenko, del Instituto de
Política Internacional de Sídney, quienes calculan que una
moderada pandemia podría disminuir el PIB global en un
0.8 por ciento, mientras que una fuerte podría reducirlo
hasta en un 12.6 por ciento. lar de la Secretaría de Salud. Empero, el costo final más alto es el de las vidas
humanas, sobre todo si tomamos en cuenta que la producción de vacunas no
AFECTACIÓN A LAS GRANDES ECONOMÍAS alcanzaría para toda la población. Según lo dicho por el ingeniero bioquímico
Llevando los datos a economías de países, y de nueva Peter Dunnil, del Colegio Universitario de Londres, bajo las condiciones más
cuenta considerando lo sucedido con la gripa española optimistas, solamente se podrían producir vacunas para un 10 por ciento de la
de 1918, los datos encontrados por McKibbin y Sidorenko población global.
fueron que si sucediera algo similar, tendríamos que la Las autoridades sanitarias de cada país y la Organización Mundial de la Salud
economía de Estados Unidos reduciría su crecimiento en deben tener todo esto como prioridad en su agenda, pues se considera que la
tres puntos porcentuales, en tanto que la disminución en influenza retornará con mayor fuerza en un segundo brote, similar a lo sucedido
Japón sería de 8.3 puntos. de nueva cuenta con el ejemplo de la gripa española.
Parece poca la reducción de tres puntos porcentuales
en la economía norteamericana, pero consideremos que COMPORTAMIENTO DEL VIRUS
cualquier desaceleración de ellos afecta como tsunami a Ahora, para tratar de entender la propagación de un virus, al igual que el caso de
nuestra propia economía. una posible pandemia, como lo sería la influenza, debemos partir del hecho de
Otro estudio, realizado éste en 1999, mencionado que el comportamiento de un virus no consiste en matar a su huésped, sino en
también en “The Butcher´s bill”, financiado por la Orga- establecer cierta simbiosis, para reproducirse y propagarse. Claro que, en ciertas
nización Mundial de la Salud y trabajado por Meltzer, Cox ocasiones, el huésped no soporta la acción del virus, y muere.
y Fukuda, extrapola nuevamente datos de la gripa españo- El organismo infeccioso, el virus, debe entonces modular su capaci-
la, y muestra cómo una pandemia que afectase a entre el dad infecciosa para no eliminar velozmente al huésped y tener que brin-
15 y 35 por ciento de la población de los Estados Unidos, car a uno nuevo a la brevedad; de ahí que una mutación genética puede
hubiera costado, en dólares americanos de 1999, entre ayudar a congeniar con el huésped y lograr la deseada simbiosis. Pero, ¿por
$71 mil 300 y 166 mil 500 millones. qué no mutar y pasar de humanos a animales y viceversa? Bueno, eso se-
guramente aumenta las posibilidades de sobrevivir del virus, pues su
ESTIMACIÓN ACERTADA número de huéspedes posibles también aumenta. Para David Quammen,
Para el caso de México, el cálculo de Agustín Carstens según escribe en su artículo “Animales infecciosos”, de National Geogra-
estuvo acertado, pues predijo un costo de 0.3 a 0.5 por phic, el contacto es crucial y “el contacto entre dos especies representa la opor-
ciento del PIB. Una nota de El Universal, del 3 de julio de tunidad para un patógeno de expandir sus horizontes y posibilidades”. Quam-
2009, señala que el costo fue del 0.4 por ciento del PIB, lo men dice que “cuando el contacto se ha dado y el patógeno ya cruzó, hay otros
que representa, aproximadamente, cuatro mil millones de dos factores que contribuyen a la posibilidad de consecuencias catastróficas:
dólares, de acuerdo a José Ángel Córdova Villalobos, titu- la gran abundancia de humanos en el planeta, todos disponibles para ser in-
6 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO C

fectados, y la velocidad con la cual viajamos de un lugar a prueba con el ataque virulento de pandemias para regu-
otro”. Ahora si esto no funciona, y el virus corre peligro de lar nuestro daño al medio ambiente y reprimirnos de p
morir, tiene la opción de ponerse en estado de hibernación, hacerlo. a
hasta que las condiciones del medio ambiente mejoren y Al final del día creo que la capacidad biológica adapta- e
pueda encontrar de nuevo un receptáculo (huésped) que le tiva del ser humano reinará y que difícilmente podemos
permita vivir de nuevo de forma estable. Esta capacidad de ser extintos; sin embargo, podemos esperar graves per- s
adaptación le resulta sorprendente y útil, pues cuando po- cances de pandemias virales que lesionen la economía y, s
demos creer que un virus fue eliminado, éste puede estar lo más triste, que se lleven vidas humanas en números
desactivado y latente hasta que exista un escenario ideal significativos, sobre todo en países de escasos recursos y
para manifestarse de nuevo. con altos índices de pobreza.

CÁNCER DEL PLANETA EL CAMINO DE LA EVOLUCIÓN


Otro punto ya comentado en otro artículo, es que los seres Desgraciadamente, ése es el camino de la evolución, de la
humanos pareciésemos ser un virus del planeta, en vir- supervivencia del más apto, donde los seres humanos que
tud del comportamiento que hemos manifestado en nues- se expongan a este tipo de virus y sobrevivan, pasarán sus
tro devenir histórico evolutivo. La analogía que me gusta genes a otros seres humanos que ya vendrán vacunados
tomar como referencia es la que hace el Agente Smith en ante un tipo particular de virus, en donde esperaremos el
la película “The Matrix” donde dice lo siguiente: “Quisiera siguiente embate viral para crear simbiosis, extraer adap-
compartir una revelación que tuve durante mi tiempo aquí. tación al mismo, eliminarlo y pasar los genes nuevamente
Vino a mí cuando estaba intentando clasificar a su especie a nuestros descendientes.
(humanos) y me di cuenta que ustedes no son mamíferos. Vivimos y viviremos en una guerra silenciosa con-
Cada mamífero en este planeta desarrolla un equilibrio tra los virus, donde hasta el momento y entre comillas
natural con el medio ambiente que le rodea, pero ustedes vamos ganando y donde debemos tomar en cuenta que
como humanos no lo hacen. Ustedes se mueven hacia un ellos no quieren eliminarnos, tal vez no tan rápido, pues
área y se multiplican y multiplican hasta que los recursos entonces ellos también perecen.
naturales de esa zona son consumidos y su única forma
de sobrevivir es moverse a otra área. Existe otro organis-
mo que sigue ese patrón de comportamiento. ¿Sabes cuál
es? Un virus. Los seres humanos son una enfermedad, un
cáncer del planeta. Ustedes son la plaga y nosotros somos
la cura”.
Lo anterior, claro, es una posición muy radical, pero
si le damos oportunidad al análisis, no resulta descabe-
llado inferir que tiene algo de verdad. Solamente al ver
el daño, muchas veces irreparable, que hemos infringido d
al planeta, pareciese que aunque no queremos eliminar la c
vida del planeta, nuestro comportamiento irresponsable e
lesiona gravemente a la Tierra y que al final de cuentas c
somos un huésped de ella. t
Ahora bien, es todavía más revolucionario y radical p
pensar que nuestro miedo fundado a una pandemia viral, c
como la influenza, puede ser solamente un mecanismo Virus Simbiosis.
de defensa de un organismo vivo como la Tierra. Yo creo
efectivamente que es un pensamiento demasiado exa- d
gerado; pero ¿qué es lo que sucede cuando una especie de i
roedores se sale de los límites permitidos de sustentabili- A
dad biológica y empieza una eliminación sistemática de la REFERENCIAS t
población hasta alcanzar de nueva cuenta límites estable- Watching nervously, Global Health, The Economist, c
cidos y sustentables? Cuando las ballenas quedan varadas April 30th 2009 t
en la playa, y los esfuerzos de los seres humanos por lle-
The Butcher´s Bill, Flu and the global economy, April
varlas de nueva cuenta al mar profundo son inútiles, pare- 30th 2009
ciese que también la naturaleza determinó que era tiem- h
po de que algunas de ellas perecieran para estabilizar po- Preparing for the worst, Global Health, The L
blaciones. Cuando en un mundo de grandes avances cientí- Economist, May 7th 2009
l
ficos hemos prolongado la vida de los seres humanos, en- Putting the pieces together, The origin of swine flu, f
gañando o retrasando la apoptosis, o, como comúnmente The Economist, May 28th 2009
se le conoce: muerte celular programa, y sumando que
Quammen David, Animales infecciones, National
no hemos sido un organismo totalmente simbiótico con Geographic, 1 de Junio de 2009
el planeta, tal vez la raza humana está siendo puesta a
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 7

Argumentos en favor de la cooperación continental

Nuevas enfermedades infecciosas


Terry Duguid

E l reciente brote de H1N1 ha demostrado de manera


clara el grave impacto que las enfermedades infec-
ciosas pueden tener en nuestras economías, ya sea
a escala nacional, continental o mundial. Defendernos de
nuevas enfermedades infecciosas es imprescindible, no
cio abierto en América del Norte significan que tenemos
responsabilidades compartidas, no sólo para proteger la
salud de nuestros ciudadanos durante los brotes de la en-
fermedad, sino también para hacer lo que podamos para
mitigar el impacto económico.
solamente para la salud pública, sino también para la se- El año pasado, economistas del Banco Mundial calcula-
guridad y la estabilidad económicas. ron que una pandemia con una tasa de mortalidad similar
Por lo tanto, el actual brote también sienta mayores a la pandemia de influenza española de 1918-1919 podría
bases (por si era necesario) para incrementar la coordi- contraer el PIB mundial en 4.8 por ciento.
nación y la cooperación internacionales, en lo que respecta En realidad, son dos los componentes del efecto de
a la detección de y el enfrentamiento con los brotes de una la pandemia en la economía: uno es la pérdida de pro-
enfermedad infecciosa. En concreto, debemos aprovechar ductividad, debida a la enfermedad y muertes; el otro lo
la oportunidad para crear un sistema continental de de- constituyen los impactos económicos producidos por la
tección y reacción sanitarias en América del Norte. respuesta de la gente ante un brote.
Canadá, México y los Estados Unidos comparten un Los tipos de pandemia que afectan a la población joven
continente, viajes y comercio. Las enfermedades infec- (que, por lo demás, goza de buena salud) reducen el núme-
ciosas pueden afectar tanto a humanos como a animales, ro de personas que integran la fuerza laboral. Se pierde su
y nuestras reacciones ante el caso de un brote pueden contribución a la economía y, cuando millones de personas
causar que sectores específicos, como el transporte y el están enfermas de gripe, existe un impacto. Esto requie-
Terry Duguid
comercio se detengan completamente. Esto es cierto en lo re una planificación económica, y el Centro Internacional Presidente y
que respecta al movimiento de personas y de ganado, al para Enfermedades Infecciosas ha trabajado con organiza- director general
turismo y a la agricultura. ciones empresariales para hacer precisamente eso. Centro
Sin embargo, aparte de la enfermedad, el impacto Internacional
para Enfermedades
RESPONSABILIDADES COMPARTIDAS económico de las medidas de gran escala que adopta- Infecciosas /
Los beneficios de contar con fronteras abiertas y comer- mos para prevenir la infección (ya sea imponiendo res- Canadá
8 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

tricciones para viajar o para celebrar reuniones públi- de investigación científica. Sin embargo, algunas reac-
cas) es mucho más amplio. Durante la última década, ciones (incluyendo reacciones gubernamentales) están
Canadá ha aprendido algunas lecciones duras respecto de impulsadas por lo que podríamos denominar una epi-
la manera de enfrentar los impactos de las enfermedades demia de miedo. No ayudan en lo absoluto a detener la
infecciosas en la salud pública y la economía. propagación de la enfermedad e inclusive tienen un im-
En abril de 2003, una persona infectada con SRAG pacto negativo en la economía.
(SARS) llegó a Canadá. Más de 40 canadienses murieron Desde el 5 de mayo, 20 países en todo el mundo han
y se estima que el comercio en Toronto, la ciudad más prohibido la importación de productos canadienses de
grande de Canadá, sufrió pérdidas por más de 30 millones cerdo, después de la transmisión del virus H1N1 en una
de dólares canadienses diarios. En ese momento, la revista granja porcina de Alberta, por causa de un trabajador que
Time calculó el impacto mundial del SRAG en 30 mil mi- había regresado de México el 12 de abril.
llones de dólares. Las pérdidas de Canadá rondaron los La industria porcina canadiense depende de las ex-
mil 500 millones de dólares. portaciones. Exportamos dos tercios de los 30 millones de
Inclusive, un solo caso de una enfermedad infecciosa animales que son sacrificados cada año en Canadá, con un
puede tener un impacto económico gigantesco. Un solo valor de CAD $2-$3 millones al año. Los Estados Unidos
caso de EEB descubierto en Canadá tuvo un costo para constituyen apenas el 30 por ciento de ese mercado; el otro
la economía de 70 por ciento
5,000 empleos: está destinado
aproximada- al resto del
mente once mi- mundo.
llones de dólares
diarios. IMPACTO
ECONÓMICO
REACCIONES DE No existen
LOS ORGANIS- pruebas cientí-
MOS ficas de que
DE SALUD: ¿BUE- la así llamada
NAS, MALAS O “gripe porci-
INÚTILES? na” haya sido
Parte del impacto transmitida
económico es el por comer o
resultado de las manejar puer-
reacciones de los cos. El H1N1
organismos en- no es una en-
cargados de la sa- fermedad de
lud pública vía la origen alimen-
implantación de tario. Así que
las medidas necesarias para contener y limitar la infec- la economía de Canadá y de sus productores porcinos re-
ción. Al imponer restricciones a los viajes y prohibir las cibirá un enorme golpe económico (en tiempos en que de
reuniones no indispensables, la gente no sale y no gasta por sí pasamos por dificultades económicas), debido a una
dinero en las economías locales. En Asia, después del decisión de políticas públicas que carece de bases cientí-
SRAG, el miedo a exponerse en público llevó a la gente a ficas. Una de las lecciones críticas que Canadá ha apren-
apartarse de las actividades públicas, lo cual provocó una dido, tanto del SRAG como de la EEB es que, al mismo
caída drástica en los gastos privados. tiempo que hacemos todo lo que está en nuestras ma-
Los vuelos de aerolíneas de pasajeros a Hong Kong se nos para proteger la salud pública, también necesitamos
desplomaron dos tercios en sólo un mes. Después del 24 hacer todo lo que podamos para proteger la economía.
de abril, la economía de la Ciudad de México perdió $55 Y cuando el SRAG nos golpeó, quedó claro que Canadá no
millones diarios. El Banco Mundial calcula que el H1N1 contaba con el marco de comunicaciones, coordinación y
podría reducir hasta en un 2.2 por ciento el PIB de México reacción que necesitaba.
durante el segundo trimestre de 2009. El turismo en el Actualmente ya se han desarrollado buenos sistemas
país se ha reducido en 43 por ciento. Dos mil de los res- nacionales en América del Norte; sin embargo, el brote re-
taurantes que cerraron durante el brote ahora han cerrado ciente ha demostrado que necesitamos mejorar nuestra
para siempre. capacidad de comunicación internacional, no sólo por
El impacto económico va más allá del escenario inme- razones de salud pública, sino también de estabilidad
diato del brote. También puede causar estragos en el co- económica.
mercio internacional. Algunas de las medidas impuestas
por las autoridades encargadas de la salud pública son APOYO CANADIENSE A MÉXICO
necesarias y han demostrado ser eficientes para ralentizar DURANTE EL BROTE DE H1N1
el ritmo de infección. Están basadas en sólidos cimientos La Agencia de Salud Pública de Canadá (PHAC) desempeñó
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 9

un papel significativo en la reacción ante las infecciones estándar de seguridad al momento de transportar bienes
de H1N1 en Canadá. El 17 de abril, el director general de a través de las fronteras. Debido al origen zoonótico de
laboratorios de México se puso en contacto con el doctor muchas de las enfermedades infecciosas, se integrarían la
Frank Plummer, director general científico del Labora- salud humana y la salud animal.
torio Nacional de Microbiología (NML), ubicado en Win- NOREID haría posible que investigadores y funciona-
nipeg, y solicitó apoyo para la realización de pruebas rios de los tres países pudieran, con prontitud, compartir
de diagnóstico en laboratorios para un flujo enorme de información de vigilancia y reaccionar ante brotes en cual-
muestras de pacientes. En cuestión de días, las muestras quier región de América del Norte. Existen dos componen-
comenzaron a llegar al NML, transportadas en el avión tes críticos:
personal del presidente de México, Felipe Calderón. Recopilar y analizar los datos.
Al poco tiempo, epidemiólogos del PHAC fueron en- Establecer una comunicación eficiente con profesio-nales
viados a la Ciudad de México, para trabajar con colegas de la salud, los medios y el público
estadounidenses. También fueron enviados científicos No podemos comunicarnos de manera eficaz, a menos
de laboratorio del NML a México para que proporciona- que hayamos implementado los sistemas de recopilación
ran ayuda in situ, la cual consistió en la capacidad para de datos. Cuando falta información, esto termina por
realizar pruebas de laboratorio y entrenar al personal de ser transmitido a los medios, como cuando un repor-
laboratorio mexicano en las nuevas tecnologías para prue- tero plantea una pregunta y el funcionario de salud públi-
bas. Algunos fueron enviados en aviones comerciales y ca tiene que responder con un “no sabemos”.
llegaron al poco tiempo de que fuera lanzada la llamada Lo que observamos en México es que la falta de infor-
de ayuda, mientras que otros volaron en el avión del presi- mación crea una mayor inquietud entre el público. Y, en
dente de México, inmediatamente después de la entrega parte, lo que queremos lograr no es únicamente mitigar
de una muestra de pacientes en el NML. y prevenir las epidemias de enfermedades, sino tam-
Se solicitaron y se entregaron tecnologías del país, tales bién la epidemia de pánico, la cual tiene consecuencias
como la Red Canadiense para la Inteligencia de la Salud económicas graves.
Pública de Canadá (CNPHI), las cuales apoyaron la gestión
de datos y la colaboración en México. El apoyo total en La NOREID podría enfocarse y comunicar las reac-
cuestión de laboratorios y epidemiología desde Canadá y ciones ante las amenazas a la salud pública basadas en
el apoyo in situ en México se mantuvieron más de seis se- evidencias; hablaría con una sola voz; y, quizás esto sea
manas y continúan hoy en día, en forma de transferencia lo más importante, proporcionaría servicios de comuni-
de tecnología. cación para los líderes, para poder sofocar el miedo e in-
fundir confianza.
MEJOR VIGILANCIA E INTERCAMBIO Quizás lo más importante sea que no estamos em-
DE INFORMACIÓN pezando de cero. La tecnología y las redes ya existen y
Dentro de la Alianza para la Seguridad y la Prosperidad pueden ser aplicadas a este problema.
de América del Norte, conformada por Canadá, México y La Agencia de Salud Pública de Canadá ha desarrollado
los Estados Unidos, existen organismos que trabajan para una plataforma para la vigilancia de los brotes de enfer-
mejorar la colaboración y el intercambio de información medades, conocida como Red Canadiense para la Inteli-
entre los tres países. Hemos avanzado hacia este objetivo, gencia de la Salud Pública (CNPHI).
por medio de varios organismos y varios acuerdos bila- Básicamente, se trata de un tipo de sistema de alerta
terales y trilaterales, así como de acuerdos entre estados y temprana a distancia, respecto de los brotes de enferme-
provincias dentro de nuestros tres países. dades. ICID es la primera organización que ha obtenido
La propuesta de ICID es una organización trilateral, autorización para comercializar la CNPHI en el mundo.
diseñada específicamente para observar, advertir y reac- Es un programa que puede ser exportado para su uso en
cionar ante las amenazas planteadas por nuevas enferme- otros países, de modo que, una vez puesto en práctica,
dades infecciosas: lo que el NORAD hace por la defensa nos permita obtener información confiable en tiempo real,
entre Canadá y los Estados Unidos. acerca del avance de un brote.
Nuestra propuesta (llamémosle Organización Por ejemplo, podríamos observar un alza en la com-
Norteamericana para la Investigación y la Reacción ante pra de medicamentos anti-diarreicos en las farmacias de
Nuevas Enfermedades Infecciosas o NOREID) estaría im- Saskatoon. Esto nos dice que podría estar frente al brote
pulsada por la ciencia. Se trataría de una organización de un norovirus, antes de que ninguna persona haya ido
capaz de recabar todos los datos relacionados con la in- al doctor.
formación de vigilancia con los que actualmente se cuenta Canadá también ha desarrollado una plataforma para
en Canadá, los Estados Unidos y México. que los laboratorios establezcan contactos e intercambien
Esto requiere el establecimiento de estándares de diag- información. Los Estados Unidos tienen ya su sistema pro-
nóstico comunes, ya sea respecto de la influenza o la tuber- pio, así que necesitamos asegurarnos que los sistemas se
culosis, para que los resultados de una prueba realizada puedan comunicar entre ellos y, sin duda alguna, exis-
en México o en los Estados Unidos puedan ser compara- tirán retos que deberemos superar, debido a los dife-
dos de manera confiable con una prueba en Canadá. Es- rentes enfoques jurisdiccionales que cada uno de los
tos estándares para el diagnóstico pueden servir como un tres países tiene sobre la salud pública.
10 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

Dr.Frank Plummer and Terry Duguid


La colaboración norteamericana nos beneficiaría a to- Como miembros de NASCO, estamos comprometidos
dos y le daría a cada país la oportunidad de compartir sus con nuestro interés propio compartido. Los convoco a
conocimientos especializados. Canadá puede ofrecer tec- comprometerse con el mejoramiento del sistema conti-
nología, mientras que México cuenta con una experiencia nental de detección y reacción del sector salud en América
incomparable en lo que a enfermedades tropicales se refie- del Norte, como un medio para defender la salud pública
re, la cual constituiría una contribución crítica al arsenal y a nuestras economías compartidas.
defensivo de reacciones en asuntos de salud pública.

NUEVAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS


En promedio, una nueva enfermedad infecciosa hace su
arribo a América del Norte cada año. Algunas son más pe-
ligrosas que otras. La EEB y el virus del Nilo Occidental son
dos ejemplos, y las rutas de migración de las aves man-
Nota de la redacción:
tienen el riesgo de la gripe aviar en un nivel constante.
Dada la integración de nuestras economías y el flujo Este artículo es una adaptación del discurso
del tráfico de bienes y personas de norte a sur entre nues- presentado por el señor Duguid ante la Coalición
del Súper-corredor Norteamericano (NASCO), el 4
tros países, sabemos que es de nuestro interés propio
de junio de 2009.
común reaccionar de manera eficiente ante pandemias Terry Duguid es presidente y director general
futuras, tanto en términos de salud pública, como de im- del Centro Internacional para las Enfermedades
pacto económico. Infecciosas. El ICID es una organización sin fines
de lucro, que reúne a las personas, la investigación
y los recursos con el objetivo de encontrar
LENGUAJE DE LA CIENCIA nuevas formas de combatir las enfermedades
Existe una necesidad crítica para que nos reunamos y infecciosas en todo el mundo. El ICID trabaja de
manera estrecha con el Centro Canadiense de
hablemos el lenguaje común de la ciencia. Un esfuerzo tal
Ciencias para la Salud Humana y Animal, donde se
requeriría una mayor integración de nuestras redes de in- diagnosticaron algunas de las primeras muestras
formación, pero también mejores recursos, para poner a del brote de gripe H1N1 de México.
las personas y a los procedimientos en el lugar adecuado,
para cuando (nunca “si”) se presente el próximo brote de
una enfermedad.
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 11

Causante de la mayor pandemia del Siglo XX

Aspectos Clínicos y Epidemiológicos


del Virus de la Influenza
Javier Ramos Jiménez

E l virus de la influenza es responsable de la mayor


pandemia documentada en el siglo XX, pues se calcu-
la que, en un solo invierno, murieron más de 25 mil-
lones de personas. Desde el punto de vista epidemiológi-
co, los virus de la influenza afectan a la población humana
14nm de longitud, con un peso molecular de 224,640;
mientras que el NA es un tetrámero con forma de hongo;
sus sitios funcionales (enzimáticos) y antigénicos están en
la cabeza globular; tiene un peso molecular de 240,000.
Se han encontrado 15 formas de HA y 9 de NA. Dentro de
en tres formas: A) Produciendo anualmente brotes que un virión sólo hay un tipo de cada uno, y la configuración
afectan a entre el 10 y el 30 por ciento de la población. B) de cada cepa determina el subtipo. Es decir H1N1, H3N2,
Produciendo periódicamente pandemias, en intervalos de H7N7, etcétera.
20 a 30 años, con millones de muertes en todo el mundo. Otras proteínas que se generan a través del código
C) Produciendo brotes con virus de la influenza de origen genético de este virus son: la M2, una proteína de mem-
animal, como los que han ocurrido recientemente con los brana que funciona como canal iónico que regula el pH
virus de las aves en Asia. del virión; la matriz (M1) que da forma y soporte al virión;
El virus de la influenza pertenece a la familia de los proteínas internas como la nucleoproteína (NP) y las poli-
orthomixovirus, y mide de 80 a 120nm. Su genoma con- merasas PB1, PB2 y PA, que están unidos al RNA viral (este
siste en ocho segmentos de RNA de sentido negativo. Pre- complejo de proteínas y RNA también se conoce como Doctor Javier
2 Ramos Jiménez
senta una envoltura de membrana celular, la cual tiene Partículas de Ribonucleoproteínas (RNP)) También exis- Servicio de
receptores de hemaglutinina (HA) y neuroaminidasa (NA). ten 2 proteínas no estructurales (NS1, NS2) dentro de las Infectología
Existen tres tipos de virus de influenza: A, B y C. El “A”, a proteínas codificadas por el genoma viral. La virulencia Hospital
su vez, se divide en subtipos, con base en los receptores Universitario /
de este patógeno es multifactorial; sin embargo, se asocia
UANL
que se presentan en su envoltura. El HA es un trímero de estrechamente con la capacidad del receptor javramos31@
polipéptidos, con forma de cilindro, 4nm de diámetro por hotmail.com
12 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

Influenza A Influenza B Influenza C

Genética 8 segmentos 8 segmentos 9 segmentos

Estructura 10 proteínas 11 proteínas 9 proteínas

Hospederos humanos, cerdos, solo humanos humanos y cerdos


aves, equino, ani-
males marinos

Mutaciones menores y mayores solo menores solo menores

Características Puede causar pan- Enfermedad grave confinado a ancianos No produce pandemias.
Clínicas demias con signifi- e eeinmunocomprometidos
cante mortalidad en
jóvenes

de HA para fraccionarse3 los virus de influenza A tienen un gran reservorio de ani-


La nomenclatura de cada cepa de virus de influenza se males.
basa en 4 parámetros: Se han ideado dos mecanismos por los cuales ocurren
Tipo: A, B, C estos shifts: primero, por reacomodación entre los virus
Lugar: donde se aisló por primera vez aviarios (que contienen antígenos desconocidos para el
Número de cepa aislado en un año humano) y virus humanos que le pueden conferir al virus
Año en que se aisló aviario la capacidad de replicación en un hospedero hu-
Ejemplo: A/Puerto Rico/8/34 se trata de un virus Tipo A, mano. El otro mecanismo consiste en adaptación directa al
aislado por primera vez en Puerto rico en 1934 y fue la hospedero humano, esto se ha observado en cerdos (este
octava cepa aislada de 1934. fenómeno se facilita en cerdos porque estos animales
Cada año o cada dos años se pueden encontrar cam- tienen ambos receptores aviarios y humanos).
bios menores en la HA, NA o ambos de cada subtipo, a En abril del presente año cuando habitualmente se
estos cambios se les conoce como “Drift” antigénico. Es presentan los últimos casos de la temporada se detectó
aceptado que el mecanismo de estos drifts es una acumu- una actividad incrementada de pacientes con sintoma-
lación de cambios de aminoácidos en uno o más de los tología respiratoria y algunos de los casos más compli-
sitios antigénicos principales en la molécula de HA. Con cados fueron identificados como producidos por el virus
la comparación de secuencias genéticas de HA en virus de la Influenza en el Distrito Federal y San Luis Potosí;
de influenza en distintos años se han encontrado difer- posteriormente se identificó que era un virus nuevo y No
entes patrones de evolución del HA entre Influenzas A, B el de la Influenza anual el responsable.
y C. En general una sola línea de HA circula en humanos La secuenciación de los genes del nuevo virus de-
y la acumulación de mutaciones puntuales es linear, cada mostró que tenia genes de origen aviar, humano y mayor-
cepa nueva toma el lugar de la previa, diferencia del In- mente de origen porcino, por lo que se le llamo inicial-
fluenza C que presenta múltiples líneas. Se ha observado mente Influenza A H1N1 porcino; posteriormente la
que después de la aparición de un nuevo subtipo los drifts Organización Mundial de la Salud (OMS) debido al impacto
ocurren en intervalos más espaciados, conforme va pasan- global que produjo en los productos del puerco pidió a la
do el tiempo, los drifts son cada vez más frecuentes. comunidad médica eliminar la palabra porcino, esto ha
En intervalos de 20 a 30 años se producen cambios generado confusión y en la literatura se le encuentra con
antigénicos mayores que anuncia una influenza pan- varios nombres como Influenza A California H1N1, SOIV(
démica. A estos cambios se les conoce como “Shift” Swine Origen Influenza Virus), Novel Influenza A H1 N1
antigénico, se cree que es el resultado de un mecanismo todos refiriéndose al mismo virus nuevo.
diferente que los drifts. Los virus son “nuevos” antigéni- A nivel mundial la OMS al día 3 de junio repor-
camente hablando, por lo que la población no tiene inmu- ta 19,273 casos confirmados y 117 muertes, en EEUU
nidad. Los Shifts determinan la aparición de subtipos nue- donde se reportan 10,053 casos sólo se documentan 17
vos (HxNx a HyNy). muertes y éstas han ocurrido sólo en personas con enfer-
medades debilitantes; en México se reportan 5029 casos
DIFERENCIA GENÉTICA y 97 muertes, y en la mayoría aparentemente no existían
El hecho de que la diferencia genética entre dos subtipos factores predisponentes.
es de 30% hace imposible que se produzcan por muta- La razón de que sólo en nuestro país se reporte una
ciones puntuales. El origen de cepas pandémicas ha sido mayor proporción de muertes NO es clara en este momen-
objeto de numerosas investigaciones, en la búsqueda de la to ya que pudiera ser desde sólo artificial en la forma de
explicación de este fenómeno se toman en consideración colección de datos y la ausencia de estudios a nivel comu-
dos factores: 1) el virus tiene un genoma segmentado, 2) nitario que definan la proporción exacta de infectados y
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 13

muertes o realmente si existiera alguna diferencia en el virus circulando en nues- del inicio de síntomas. La fiebre por lo regular es conti-
tro medio con el que circula en otros países; conforme se obtenga más evidencia nua pero puede ser intermitente, especialmente si se esta
virológica y epidemiológica esta incógnita será aclarada. tratando con un antipirético. Tiene una duración de dos
a tres días y posteriormente disminuye,
FISIOPATOLOGÍA sin embargo existe la posibilidad que
El virus afecta a la mucosa bron- dure de cinco a ocho días.
quial, haciendo que ésta pierda Otros datos clínicos producidos por
sus cilios y posteriormente des- influenza son: piel caliente y húmeda,
camandose exponiendo la mem- ojos llorosos y enrojecidos, rinorrea con
brana basal. En pacientes nor- moco cristalino, hiperemia de la faringe
males, la regeneración es rápida sin exudado, moderado crecimiento y
y no se producen complicaciones, dolor a la palpación de ganglios linfáti-
sin embargo en asmáticos y per- cos cervicales.
sonas con EPOC, les reduce consi- El cuadro clínico del nuevo virus A
derablemente la capacidad vital H1N1es similar al de la influenza anual,
forzada y el FEV1. llamando la atención que en el análisis
El hospedero forma anticuer- de los primeros 643 casos confirmados
pos contra HA, NA, M, NP, M2. En en EEUU reporta que el 25% tenían diar-
secreciones nasales se pueden rea; la información disponible de México
encontrar IgA e IgG. Los anticu- desafortunadamente no es suficiente
erpos Anti-HA evitan que el virus para hacer comparaciones válidas; hasta
entre a la célula. Mientras que los el momento el virus no ha sido tan letal
anticuerpos Anti-NA evitan que como se sospechaba inicialmente.
el virus salga de la célula.
DIAGNÓSTICO
TRANSMISIÓN Para realizar el diagnóstico de influenza
Como se mencionó anterior- es primero necesario identificar los da-
mente no todos los subtipos tos clínicos que se mencionaron anterior-
atacan a los humanos; de hecho, mente en la sección del cuadro clínico.
se ha observado que los virus hu- Sin embargo, esto solo lleva a poder
manos se limitan a H1, H2 y H3 asegurar la presencia de una enferme-
así como N1, N2 y posiblemente dad respiratoria aguda, la cual puede ser
N8. causado por influenza u otros microor-
Sin embargo hay evidencia ganismos como el virus sinscitial respi-
de brotes en humanos con virus ratorio o algún virus de parainfluenza.
4,5
H5N1 , H7N7. En Hong Kong se produjo un brote por exposición de virus aviario A todo este grupo de enfermedades se les conoce como
directamente de un ave hacia humanos y no se encontró transmisibilidad entre enfermedades similares a la influenza (ILIs por sus siglas
humano y humano. en inglés).
El virus se transmite por aerosoles menores de 10µm de diámetro. Hay Existen varias maneras de confirmar la presencia del
una gran cantidad de virus en secreciones respiratorias. Una sola persona virus de la influenza en pacientes con ILIs. Primero, las
puede transmitir el virus a un gran número de hospederos susceptibles, ya pruebas más comunes con este fin son pruebas inmu-
que el período de transmisibilidad de una persona recién infectada es de uno nológicas, que consisten en una membrana con anticuer-
a dos días antes de presentar síntomas y hasta siete días después. pos específicos contra antígenos virales. Si la muestra del
El período de incubación así como la severidad de la infección depende del tama- paciente tiene antígenos virales, al agregar otros sustra-
ño de la inoculación así como la susceptibilidad del hospedero. tos, la membrana cambia de color confirmando que es
Cuadro clínico. una muestra positiva. Existen varias presentaciones com-
Una infección por influenza se caracteriza por un inicio súbito de síntomas. erciales de éste método, éstas pruebas tienen una especi-
8
Inicialmente predominan síntomas sistémicos, como fiebre y calosfrios, cefalea, ficidad mayor del 90% y una sensibilidad mayor del 70% ,
mialgia, malasia y anorexia. En algunos casos más severos, el paciente se puede una limitación de éste tipo de prueba es que no distingue
quedar postrado en cama. Los síntomas respiratorios, en particular la tos seca, la entre distintos subtipos9. Otras pruebas menos comunes
irritación faríngea y obs-trucción nasal con rinorrea por lo regular también están incluyen el ELISA, la IF con el cual también se puede diag-
presentes en el inicio de la enfermedad, sin embargo no son tan molestos para nosticar, buscando antígenos virales o anticuerpos produ-
el paciente como los síntomas sistémicos; esto es una característica clínica que cidos por el hospedero.
lo distingue de los demás virus respiratorios. Disfonia y resequedad de garganta La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) también
también pueden estar presentes, pero éstas tienden a manifestarse el final de la puede ser utilizada. Para esto primero es necesario extra-
infección, cuando inician a ceder los síntomas generales, y persisten por tres a er el material genético viral; como el genoma del virus es
cuatro días. RNA, es necesario convertir ese RNA a DNAc por medio de
La fiebre es el signo más importante. La temperatura aumenta rápidamente una transcriptasa inversa. Una vez que se tiene el DNAc,
de 37.7°C a 40°C y ocasionalmente llegando a los 41.1°C después de 12 horas ésta se puede amplificar por PCR, si se está buscando un
14 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

gen específico se utilizan iniciadores específicos para ese autopsia se encuentra traqueitis, bronquitis, neumonía
gen.A nivel de investigación, también se usa el aislamiento hemorrágica difusa, membrana hialina forrando los duc-
del virus, esto consiste en obtener una muestra del pa- tos alveolares y alvéolos, así como pocas células inflama-
ciente e inocular a células de: riñón de mono rhesus, cy- torias en los alvéolos. Actualmente (a finales del periodo
nomolgus o madin-darby; también es posible inocularlos interpandémico), es muy raro ver esta complicación.
en huevos embrionados de gallina. Este material infectado Es frecuente que se presente croup en una infección
mostrará crecimiento de virus en tres días en dos ter- por influenza, a pesar de ser más severo cuando se asocia
cios de los casos, en el otro tercio se mostrarán positivos con influenza es menos frecuentes que cuando es por vi-
después de 5-7 días de incubación. rus de parainfluenza o virus sinsitial respiratorio.
En el presente brote epidemiológico los casos que den Exacerbaciones agudas de bronquitis crónica son fre-
las pruebas rápidas positivas deben ser estudiados con el cuentemente asociados a infecciones por influenza. Estu-
PCR en tiempo real con reactivos estandarizados y valida- dios han demostrado que estas infecciones pueden resul-
7
dos para diferenciar entre la Influenza A anual y el nuevo tar en pérdidas permanentes de la función pulmonar .
A H1 N1. También es frecuente que un paciente con asma con-
trolado empeore a un estado asmático secundario a una
TRATAMIENTO infección por influenza. La fibrosis quística es aún otra
Para el tratamiento del nuevo virus se tienen dos medica- enfermedad que se complica con una infección por influ-
mentos, ambos inhiben la formación de la neuraminidasa, enza.
el Oseltamivir (TAMIFU) y el Zanamivir (RELENZA). Las complicaciones extra-pulmonares son raras en los
El primero es el más utilizado por ser un medicamen- finales de los períodos interpandémicos; sin embargo, se
to oral, accesible el el sector salud, ya que se tenía una puede presentar: miositis y mioglobinuria con los múscu-
reserva por si la influenza aviar, A H5N1 se propagaba los de las piernas adoloridas y elevación de los niveles de
en forma pandémica, y más económico que el segundo creatinincinasa. Síndrome de Choque Tóxico se ha obser-
que requie-re de un dispositivo especial para su inhalación vado en brotes de influenza A o B, el presunto mecanismo
y tiene una serie de contraindicaciones en pacientes con de patogenicidad es que el virus produce cambios en las
enfermedades respiratorias; estos medicamentos también características de colonización y replicación del estafilo-
pueden ser utilizados como profilácticos en los contactos coco productor de la toxina.
directos de los casos.
PREVENCIÓN
COMPLICACIONES Las medidas preventivas van encaminadas a impedir el
Los pacientes de la tercera edad, o que tienen enferme- contacto con personas enfermas y sus secreciones respi-
dades crónicas pulmonares, cardiacas o metabólicas son ratorias; algunas veces en necesario llegar a medidas ex-
los más susceptibles a presentar una neumonía bacteri- tremas como se requirió en nuestro país siendo necesarias
ana después de una infección por influenza. Lo más fre- la suspensión temporal de clases, eventos masivos y ac-
cuente es que después del cuadro viral haya un período de tividades laborales no esenciales, como se mencionó en la
cuatro a 14 días de mejoría; sin embargo, después de este sección de tratamiento para los contactos estrechos de los
período se presenta una recurrencia de fiebre, asociado casos se pueden utilizar profilácticamente el Oseltamivir
a otros signos y síntomas de neumonía bacteriana como y el Zanamivir.
tos, producción de esputo y una área de consolidación de- Actualmente la actividad del virus a nivel comunita-
tectada en la exploración física y rayos X. rio es mínima y se han podido restablecer las actividades
Las tinciones de Gram y el Cultivo de esputo revelan antes mencionadas; sin embargo, el problema no se con-
un predominio de algún patógeno bacteriano (con mayor sidera que haya desaparecido y existe la amenaza de una
frecuencia el estreptococo pneumoniae o haemophilus in- segunda oleada quizá en el próximo otoño, en el cono sur
fluenzae). Estos pacientes por lo regular responden favor- empieza el invierno y existe el riesgo que este nuevo virus
ablemente a terapia con antibióticos. se propague por lo que será vigilado estrechamente por
La neumonía primaria fue documentada por pri- la OMS.
mera vez en el brote de 1957-1958; sin embargo, resulta La vacuna temporal o anual del invierno 2008-2009
evidente que también fue responsable por algunas de las incluía un virus A Brisbane H1 N1 pero ésta no ofreció
6
muertes en la pandemia de 1918. Esta neumonía por lo protección cruzada contra el nuevo virus en las personas
regular ocurre en personas con problemas cardiovascu- que recibieron la vacuna, actualmente se está trabajando
lares. La enfermedad comienza como una infección típica, en una vacuna; específica para el nuevo A H1 N1 con la
es seguido por una progresión clínica que incluye fiebre, esperanza de tenerla disponible a finales de año en caso
tos, disnea y cianosis. de ser necesaria; la realidad es que los virus de la Influen-
A la exploración física y rayos X se encuentran car- za han probado ser impredecibles en su comportamiento
acterísticas bilaterales consistentes con síndrome de enfer- epidemiológico por lo que un monitoreo estrecho es ne-
medad respiratoria pero no hay consolidaciones. Estudios cesario y nos marcará las pautas de las medidas a imple-
de gases sanguíneos revelan un estado de hipoxia. Gram mentar.
y cultivos de esputo resultan negativos y los pacientes no
responden a antibióticos. La mortalidad es muy alta. A la
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 15

Neumonía y falla respiratoria de la


influenza A (H1N1) en México

A fines de marzo del año en curso, fue identificado en


México el brote de una enfermedad respiratoria, que
más tarde se supo era causada por un nuevo virus
(S-OIV) de la influenza de origen porcino A (H1N1)
Del 24 de marzo al 24 de abril, fueron identificados un
total de 18 casos de neumonía e infección de S-OIV, entre
98 pacientes hospitalizados, a causa de enfermedad respi-
ratoria aguda, en el Instituto Nacional de Enfermedades
Respiratorias en la Ciudad de México. Más de la mitad de
los 18 pacientes tenían entre 13 y 47 años de edad, y sólo
ocho habían presentado previamente algunos problemas
médicos.
Para 16 de los 18 pacientes, ésta fue su primera hospi-
talización por su enfermedad; los otros dos fueron envia-
dos de otros hospitales. Todos los pacientes tenían fiebre,
tos, disnea o problemas respiratorios, elevados niveles de
serum lactate dehydrogenase y neumonía bilateral. En el
62 por ciento de los pacientes se encontró un alto nivel de
kinasa creatina, y en 61 por ciento, linfopenia.
Doce pacientes requirieron ventilación mecánica, y
siete murieron. Siete días después del contacto con pa-
cientes del caso inicial, en 22 trabajadores de la salud se
desarrolló una enfermedad media o moderada de aparente
influenza. Se les administró tratamiento con oseltamivir, y
ninguno fue hospitalizado.

CONCLUSIONES
La infección de S-OIV puede causar una enfermedad grave,
el síndrome agudo de problemas respiratorios, y hasta la
muerte en personas entre jóvenes y maduras, previamente
sanas. Ninguna de las infecciones secundarias entre traba- Doctor José
jadores de la salud fue grave. Ángel Córdova
Villalobos
Secretario de
(Traducido del New England Journal of Medicine). Salud
y coautores
jcordova@salud.
gob.mx
16
Dependencia geográfica, vigilancia, y orígenes
el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

del virus de la influenza A (H1N1) 2009

E n abril del año 2009, fue identificada en México una


nueva variedad del Virus de la Influenza Humana
H1N1. De acuerdo con la Organización Mundial de
la Salud (www.who.int/csr/don/2009_05_)25), para el 25
de mayo de ese año, el virus ya se había extendido a 43
países, en los cuales se reportaban 12 mil 515 casos, con
91 decesos, y se afirmaba que el virus tenía potencial
pandémico.
Análisis genómicos del virus de la influenza A (H1N1)
en humanos indican que está relacionado de manera es-
trecha con los virus comunes de la influenza porcina,
aislados en América del Norte, Europa y Asia (figura 1).
Los segmentos que codifican para el complejo de poli-
merasa, hemaglutinina, proteína nuclear, y proteínas no
Doctor Vladimir
estructurales, muestran gran similitud con los virus de la
Trifonov
Doctor Hossein influenza porcina H1N2, aislados en los Estados Unidos
Khiabanian hacia fines de los años 90 (tabla 1).
Doctor Raúl
Rabadán
(Artículo aparecido VIRUS EXTENDIDO MUNDIALMENTE
en The New El H1N2 y otros subtipos son descendientes del triple
England virus porcino H3N2, aislado en Norteamérica. Tal virus,
Journal of
alojado en cerdos, se ha extendido por todo el mundo, y
Medicine.
Traducción de Félix ya se ha comprobado que infecta a los seres humanos.
Ramos Gamiño)
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 17

Sin embargo, los segmentos que codifican para la neuro-


minidasa y las proteínas matrix del nuevo virus humano
H1N1, están relacionados de manera muy lejana con los
virus porcinos aislados en Europa a principios de los años
90. En particular, los parientes más cercanos aislados de
los segmentos de neurominidasa tienen un 94.4 por ciento
de similitud, en el nivel de nucleótidos, con la cepa del
virus A de la influenza porcina de 1992.
En los años recientes se ha realizado un esfuerzo mun-
dial para aislar y secuenciar los genomas de los virus de la
influenza A, lo que ha llevado al depósito de más de 46 mil
secuencias en los Recursos para los Virus de la Influenza,
del Centro Nacional para la Información de Biotecnología
(NCBI, por sus siglas en inglés) www.ncbi.nlm.nih.gov/ge-
nomes/FLU/FLU.html.
Para el 25 de mayo de 2009, la base de datos del NCBI
incluía las secuencias de más de 220 cepas del virus de la
influenza humana A (H1N1), de origen porcino, aislados
en varios lugares alrededor del mundo. En consecuencia,
el origen e historia reciente de las nuevas cepas pueden
inferirse del estudio de las secuencias depositadas más
parecidas. El porcentaje de nucleótidos que hacen juego
(identidad del nucleótido) después de la alineación nucleó-
tida, según se determina con el uso de la NCBI Basic Local
Alignment Search Tool (BLAST) o con otras herramientas,
es un procedimiento común de similitud, utilizado por los
investigadores en este campo.
La figura 2 muestra las identidades nucleótidas y los
años transcurridos entre el aislamiento inicial de determi- Figura 1. Historia de los variados acontecimientos en la evolución del virus 2009 de la
nado virus de influenza A depositado en el banco de datos influenza A (H1N1).
del NCBI, y el aislamento de su pariente más cercano. El 98 Los ocho segmentos mostrados en cada uno de los códigos de los virus para las siguientes
proteínas del virus de la influenza A (de arriba abajo), son: polimerasa PB2, polimerasa
por ciento de todas las secuencias de los virus de la influ- PB1, polimerasa PA, hemaglutinina, proteína nuclear, neuraminidasa, proteínas matrix, y
enza A, depositadas en el banco de datos del NCBI, tienen proteínas no estructurales. Los segmentos del virus 2009 de la influenza A (H1N1) han
parientes con, por lo menos, 99 por ciento de identidad coexistido más de diez años en las cepas del virus de la influenza porcina A. Los ancestros
de la neuraminidasa no se han observado durante casi 20 años. Es muy probable que el
nucleótida, y el 95 por ciento tienen un pariente que fue vehículo para la mezcla de las actuales variedades sea un huésped porcino, pero sigue
inicialmente aislado en el lapso de dos años anteriores a siendo desconocido.
su aparición inicial.
Estas cifras sugieren que los investigadores han toma-
do muestras de los virus de la influenza humana A de
manera eficiente, y apuntan hacia un alto grado de homo- de la influenza humana A son de Norteamérica, Asia y Eu-
geneidad entre éstos. De los virus de la influenza porcina ropa, y aunque hay muchos virus de la influenza porcina A
A no se han tomado muestras de manera tan eficiente; sin de Norteamérica, Asia y Europa, no hay ninguno de África,
embargo, el 86 por ciento de los segmentos de tales cepas Oceanía o América del Sur.
tienen parientes con, al menos, el 99 por ciento de identi- Los virus de la influenza A (H1N1) de Norteamérica y
dad nucleótida, y el 71 por ciento tienen un pariente que Europa muestran una gran homogeneidad geográfica, en
fue aislado inicialmente en el transcurso de los dos años tanto que algunos virus asiáticos aislados contienen una
anteriores a su aparición inicial. Sólo el dos por ciento de mezcla de las variedades europea y norteamericana (figura
las secuencias del virus de la influenza porcina A tienen el 4). Aunque los virus de la influenza humana A viajan alre-
94 por ciento de identidad nucleótida con su pariente más dedor del mundo con sus huéspedes, los virus porcinos de
cercano, y en el dos por ciento de los casos, el pariente los diferentes continentes tienen variedades grandemente
más cercano apareció por lo menos veinte años antes. diferenciadas.
Tal vez, dada la dependencia de la distribución de los
IMPORTANTE PAPEL DE LA GEOGRAFÍA virus de la influenza A de la locación geográfica, y la falta
La figura 3 muestra los números de las secuencias de los de muestras en ciertas partes del mundo, no sea sorpren-
huéspedes humanos y porcinos aislados en varios conti- dente que los ancestros del virus de la nueva influenza
nentes, y depositados en el banco de datos del NCBI. En los humana A (H1N1) hayan pasado inadvertidos por espa-
últimos años, las cifras se han incrementado de manera cio de casi dos décadas. Sólo una vigilancia más eficiente
dramática, y la geografía juega en ello un papel muy im- podrá prevenir en el futuro, que ocurran acontecimientos
portante. La mayor parte de los aislamientos de los virus de esta naturaleza.
18 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

Tabla 1. Identidades nucleótidas de los virus de la influenza porcina A más parecidos a sus ancestros de los segmentos 1, 2, 3, 4, 5 y 8 del virus de de la
influenza humana A (H1N1) 2009, de origen porcino.*
* La cepa A/México/InDRE4487/2009 (H1N1) fue el referente del virus de la influenza humana A (H1N1) 2009, utilizada en el análisis. Los datos se obtuvieron
mediante el uso de las herramientas de investigación del Centro Nacional para la Información de Biotecnología, con ligeras omisiones. Faltan datos de la
neuraminidasa, pues el NCBI no los consideró, dada su baja similitud. El reciente aislamiento de las cepas de Asia indican que no hay precursores evolutivos
directos de las nuevas cepas, aunque sí hay descendientes recientes de un ancestro común. HA denota hemaglutinina; M1, proteína matrix 1; NP, proteína
nuclear; NS1, proteína no estructural 1; PA, polimerasa PA; PB1, polimerasa PB1, y PB2, polimerasa PB2.

Tabla 2. Identidades nucleótidas de los virus de la influenza porcina A más parecidos a sus ancestros de los segmentos 6 y 7 del virus de de la influenza
humana A (H1N1) 2009, de origen porcino.*
* La cepa A/México/InDRE4487/2009 (H1N1) fue el referente del virus de la influenza humana A (H1N1) 2009, utilizada en el análisis. Los datos se obtuvieron
mediante el uso de las herramientas de investigación del Centro Nacional para la Información de Biotecnología, con ligeras omisiones. Faltan algunos datos
porque, o la secuencia depositada en el NCB1 está incompleta, o porque el NCB! encontró muy baja similitud. El reciente aislamiento de las cepas asiáticas,
excepto la A/Swine/Hong Kong/5190/1999 (H3N2) indica que no hay precursores evolutivos directos de la nueva cepa, pero sí hay descendientes recientes
de un ancestro común. HA denota hemaglutinina; M1, proteína matrix 1; NA, neuraminidasa; NP, proteína nuclear; NS1, proteína no estructural 1; PA,
polimerasa PA; PB1, polimerasa PB1, y PB2, polimerasa PB2.
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 19

Figura 3. Números de secuencia de los virus de la influenza A, humana y porcina, aislados


en varios continentes, y depositados en el banco de datos del NBC1.
Las muestras se han incrementado en los últimos años, pero en el banco de datos del
NCBI no se han depositado secuencias de cepas de los virus de la influenza porcina A de
África, Oceanía o América del Sur.

Figura 2. Identidades nucleótidas y número de años trasncurridos entre los aislamientos iniciales de los virus de la influenza A y
sus más cercanos correlativos depositados en el banco de datos del NCBI.
El panel A muestra la proporción acumulativa de secuencias con determinado grado de identidad nucleótida con su pariente más
cercano. El panel B muestra la proporción acumulativa de secuencias que aparecen determinado número de años después haber
sido identificado su pariente más cercano.

Figura 4. Identidades nucleótidas de los virus de la influenza A (H1N1), humana y porcina, de América del Norte, Europa y Asia.
Las cepas del virus de la influenza humana A muestran gran homogeneidad a escala mundial. Las cepas de los virus de la influenza
porcina A de Norteamérica y Europa son homogéneos en los continentes respectivos. La cepa del virus de la influenza porcina A de
Asia contiene una mezcla de las cepas norteamericana y europea.
20 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

Influenza AH1N1:
la nueva era de
las epidemias
Reyes S. Tamez Guerra
Cristina Rodríguez Padilla

E n los últimos años, el mundo ha tenido que enfrentar


nuevas enfermedades infecciosas emergentes. Casos
como el virus Ébola, la fiebre hemorrágica Crimea Con-
go, el virus del Nilo Occidental (West Nile), los Coronavirus
(causantes del síndrome respiratorio agudo severo, SARS),
puedan prevenir la presentación de rebrotes? ¿Por qué mi-
crobios como el virus de Influenza AH1N1 se convierten
en una amenaza creciente?

el resurgimiento de la peste, la influenza aviar H5N1 y, PROPAGACIÓN DE NUEVAS ENFERMEDADES


más recientemente, el brote epidémico de influenza Aunque a través de los años, los avances en la ciencia
AH1N1, denominado originalmente y todavía en algunos médica, la educación y la higiene, además del incremento
países como influenza porcina, se han caracterizado por en los niveles de desarrollo económico, han traído consigo
presentarse en zonas donde hay una gran biodiversidad, una marcada reducción en el impacto de diversas enfer-
pero que también tienen una alta diversidad poblacional. medades infecciosas y de epidemias, se reconoce cada vez
más que muchas actividades humanas generan un desa-
Todas estas enfermedades han generado preguntas rrollo no sustentable, y provocan inestabilidad ambiental
comunes: ¿Por qué en décadas recientes se han genera- creciente y alteración de los ecosistemas, lo que permite
do de manera más frecuente estos brotes epidémicos? que gérmenes como los virus de influenza, que presentan
¿Cómo se originan estos virus? ¿Cuál es el curso natural alta variabilidad genética y capacidad de desarrollarse en
de la enfermedad? ¿Cómo un virus se difunde entre dife- nichos ecológicos múltiples, tengan nuevas oportunidades
rentes especies; por ejemplo, de cerdos y aves a humanos para emerger, mutar y diseminarse. Además, vivimos en
y viceversa, alrededor del planeta? ¿Por qué algunas per- un mundo globalizado, donde los viajes y traslados que
sonas sucumben y otras sobreviven? ¿Los pacientes que realizamos constantemente de un lugar a otro facilitan
Doctor Reyes S. se recuperan son capaces de seguir diseminando la infec- que en cuestión de días, e incluso de horas, se propaguen
Tamez Guerra ción a otros? ¿Seremos capaces de desarrollar vacunas que nuevas enfermedades.
Laboratorio de
Inmunologia y
Virologia
Facultad de
ciencias biológicas
/UANL.

Doctora Cristina
Rodríguez Padilla
Laboratorio de
Inmunología y
Virología
Facultad de
Ciencias Biológicas
/ UANL
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 21

Por otro lado, el material genético de los virus cau- en amenazas pandémicas potenciales, al facilitar la trans-
santes de influenza está formado de RNA (no de DNA misión entre especies animales, incluyendo al hombre, y la
como en humanos), y está integrado por ocho genes en un posibilidad de generar cepas con alta letalidad.
cromosoma. Dos de estos genes codifican para las proteí-
nas de superficie del virus –hemaglutinina (H) y neurami- Un claro ejemplo de lo anterior fue lo sucedido en
nidasa (N)-. Hay 16 subtipos H y 9 subtipos N, lo que da 1997 en Hong Kong, donde surgió un brote muy impor-
144 combinaciones HN posibles. Sin embargo, sólo las tante de influenza aviar H5N1 en pollos. En ese momento,
combinaciones H1N1, H2N2 y H3N2 se han encontrado nadie pensaba que representaba una amenaza para los
en los virus de influenza que se han adaptado completa- seres humanos, hasta que cayeron enfermas por esta
mente al hombre. Otras combinaciones, como el del virus causa 18 personas, cinco de las cuales fallecieron. Como
de influenza aviar H5N1, ocasionalmente infectan perso- medida de control, se sacrificaron en esa ciudad 1.5 mi-
nas, pero son virus de aves, que hasta ahora, afortunada- llones de aves.
mente, no se han adaptado completa- El virus desapareció, pero no por
mente al hombre. En el contexto de las mucho tiempo. Volvió a surgir en países
La infección por el virus de influen- asiáticos, en diversos brotes, algunos de
za ocurre al unirse la hemaglutinina
enfermedades los cuales se convirtieron en agresivas
del virus con el ácido siálico de la su- infecciosas emergentes, epidemias. La de 2004-2005 produjo la
perficie de las células epiteliales de la existen muerte por infección o sacrificio de
nariz, garganta y pulmones. Cuando un
aún más preguntas que más de 120 millones de aves. Generó,
virus infecta una célula, el cromosoma asimismo, 74 infecciones en seres hu-
del virus se desdobla, y facilita el que se respuestas y algunas manos y 49 decesos. Todos los afecta-
puedan hacer copias del material gené- enseñanzas dos habían tenido contacto directo o
tico y se puedan generar nuevos virus indirecto con aves infectadas.
que entran a la corriente sanguínea para diseminarse a Por lo anterior, la comunidad científica internacional
través del cuerpo. alertó a la Organización Mundial de la Salud sobre las po-
sibilidades de que este virus sufriera cambios adicionales,
GENERACIÓN DE NUEVOS VIRUS que le permitieran transmitirse de humano a humano, por
En algunas ocasiones, una misma célula puede ser in- lo que, a principios de 2005, la OMS hizo un llamado a
fectada simultáneamente por dos tipos diferentes de virus todos sus estados miembros a diseñar planes nacionales
de influenza, por ejemplo humano y porcino o aviar, per- de preparación para enfrentar una potencial pandemia de
mitiendo que los cromosomas de ambos virus intercam- influenza. México atendió dicho llamado.
bien genes y se re-arreglen, generando un nuevo virus con
piezas genéticas de los dos virus originales y con nuevas PLAN NACIONAL
características potenciales; por ejemplo, la de infectar a un El 20 de octubre de 2005 presentó ante la opinión pública
nuevo huésped. Las capacidades de mutación constante su Plan Nacional de Respuesta Ante una Pandemia de In-
y de re-arreglo de los virus de influenza los convierten fluenza, que comprendía acciones en materia de vigilan
22 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

cia epidemiológica; detección temprana de los primeros casos; limitación del


contagio mediante el cierre de escuelas y la cancelación de eventos masivos;
fortalecimiento de la atención medica hospitalaria y construcción de reservas
estratégicas de antivirales, vacunas y antibióticos. El plan contó con un presu-
puesto etiquetado de 600 millones de pesos.
Paralelamente, se fortalecieron los vínculos de nuestro país con las redes
de laboratorios de salud pública de Estados Unidos y Canadá, y con sus Cen-
tros de Vigilancia Epidemiológica, todo bajo la supervisión de la Organización
Mundial de la Salud. La necesidad de contar con un plan de respuesta se ratificó
con el cambio de administración federal, que se produjo en diciembre de 2006.
El Programa Nacional de Salud 2007-2012, hace una extensa mención a dicho
plan y a la necesidad de actualizar su reserva estratégica de antivirales.

INFLUENZA ESTACIONAL
A finales de marzo de 2009, el sistema nacional de salud de nuestro país comen-
zó a detectar, en varios estados del país un número inusualmente alto de casos y
muertes por influenza en adultos jóvenes, lo que llamó la atención, ya que la in-
fluenza estacional, que causa alrededor de diez mil muertes por año, en México
normalmente se presenta en niños muy pequeños y adultos mayores.
A principios de abril, en el ejido La Gloria, de Perote, Veracruz, donde se lo-
caliza la granja de cerdos Carroll, que es la más importante del país, con más de
un millón de animales, un niño llamado Edgar Enrique Hernández fue el primero
que enfermó de influenza en esa comunidad, que cuenta con tres mil habitantes,
donde enfermaron alrededor de 400 personas, aunque ninguna falleció.
Además, el 13 de abril murió por neumonía una mujer diabética, en el Estado
de Oaxaca. Estos hechos convencieron a las autoridades de salud del país de
alertar a la Organización Panamericana de la Salud sobre la posible gestación de
un brote epidémico de influenza no estacional.
De manera paralela, se habían enviado al Laboratorio Nacional de Microbio- cerdos, sin afectar humanos. El causante fue un virus muy
logía de Canadá, ubicado en Winnipeg, muestras de secreciones de vías respi- parecido al de Wisconsin. Lo mismo sucedió en Texas, en
ratorias de varios casos sospechosos. El 23 de abril se informó que 18 de las 2008, cuando se presentaron infecciones en cerdos y en
51 muestras enviadas eran positivas, y que 12 contenían el mismo patrón humanos, pero sin generar brotes epidémicos.
genético de un virus de influenza aislado primero en Wisconsin en 2005, y
posteriormente en otros estados de la Unión Americana. Se trataba de un sub- DISPERSIÓN DEL VIRUS
tipo del virus AH1N1, presente por primera vez en el país, cuyo comportamiento En otras palabras, el virus que se generó en Wisconsin, en
a estas alturas difícilmente podía predecirse, porque a diferencia de las infec- 2005, se comenzó a dispersar a otros estados de la Unión
ciones en humanos ocasionadas en los estados de Wisconsin, Ohio y Texas, en Americana en los siguientes años, y es el mismo virus o
los Estados Unidos, esta vez el virus fue capaz de causar la muerte de algunos un nuevo virus derivado de éste, el que actualmente está
pacientes. causando el nuevo brote epidémico mundial de influenza
El nuevo subtipo de virus AH1N1 se presentó por primera vez en México, AH1N1.
pero no se generó en nuestro país, como lo ha dejado bien establecido Laurie A mediados de abril de este año, cuando surgió el re-
Garrett en un excelente artículo publicado en la revista Newsweek de mayo porte que confirmó la aparición en nuestro territorio de
de este año (The Path of a Pandemic). En dicho artículo, se establece que, a me- un nuevo virus de influenza AH1N1, que se transmitía
diados de noviembre de 2005, en Wisconsin, un jovencito de 17 años destazó, de persona a persona y que podía causar la muerte, en
junto con su cuñado, que era carnicero, 31 cerdos. Posteriormente, su familia le California también se reportaron los primeros dos casos
compró un pollo, que mantuvo en el interior de su casa. La primera semana de de influenza AH1N1, en dos niños de dos condados dife-
diciembre, el jovencito enfermó de influenza, de la cual se recuperó. rentes. La Organización Mundial de la Salud declaró el 23
El Centro de Control de Enfermedades de los Estados Unidos, en Atlanta, de abril que estábamos frente a una emergencia de sa-
realizó un análisis genético detallado del virus, y descubrió que era lo que se lud pública de trascendencia internacional, y fijó el nivel
llama un “mosaico viral”, altamente inusual, ya que tenía piezas de material de alerta pandémica en 3, que supone la transmisión de
genético (RNA) de un virus de influenza humana que apareció por primera vez persona a persona de un virus capaz de provocar una epi-
en Nueva Caledonia en 1999, dos tipos de virus de influenza porcina que han demia global. La noticia ocupó los encabezados de todos
estado circulando previamente en Asia y Wisconsin, Estados Unidos por varios los diarios del mundo.
años y un virus de influenza aviar desconocido y que es producto de un triple
re-arreglo viral. LA LECCIÓN DE MÉXICO
En 2006, la Asociación Nacional de Veterinarios de Cerdos de los Estados Las autoridades de salud del país pusieron en marcha de
Unidos reportó que, en algunas granjas de cerdos de los estados del Medio Oeste inmediato las medidas contempladas en el plan de con-
de su país, se presentaron brotes de influenza AH1N1 en los cerdos, causados tingencia. México le dio una lección al mundo de cómo
por infecciones humano-cerdo, y en 2007 se presentó en Ohio otro brote en una nación responsable debe responder a una pandemia
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 23

potencial, y cómo se debe enfrentar un brote epidémico otras ocasiones, que si se llegan a presentar rebrotes de la misma enfermedad,
de una enfermedad emergente. Entre otras acciones, cerró éstos puedan ser más virulentos y causar mayor mortalidad de la que hasta
escuelas, centros de entretenimiento y lugares de congre- ahora se ha presentado, como ya sucedió en el caso de la influenza española de
gación social, además de recomendar a la gente el uso de 1918, la cual se estima ahora que pudo haber matado por lo menos a 60 millones
cubrebocas y lavarse la manos frecuentemente. de personas en el mundo entero en dos años, y que, ahora sabemos, fue causada
El esfuerzo fue encabezado por el propio presidente, por un virus tipo H1N1 de influenza humana que infectó a cerdos y después
Felipe Calderón Hinojosa, y aunque esto tuvo sin lugar a infectó de nuevo a los humanos.
dudas un alto costo económico y social para el país, si no
se hubieran tomado las medidas necesarias, seguramente VIRUS CONTAGIOSO
el día de hoy el número de muertos y de hospitalizaciones En este caso, por ejemplo, la primera semana de septiembre de 1918 murieron
sería mucho mayor. 68 personas, mientras que en la última semana de enero de 1919 murieron más
México presentó, hasta el 26 de junio nueve mil 29 de 125 mil. Tenemos un nuevo virus en el mundo que parece ser muy contagioso
casos confirmados, y 119 decesos. Estos últimos co- entre la gente y posiblemente entre cerdos y humanos. Afortunadamente es tra-
rresponden al 1.3 por ciento del total de casos, el 51.9 table con drogas antivirales, como Tamiflu y Relenza (oseltamivir y zanamivir),
por ciento de los cuales son mujeres y 48.1 por ciento, pero es resistente a otras drogas antigripales, como son las amantadinas.
hombres; 71.3 por ciento de las personas fallecidas tenían También se está trabajando en diferentes países, incluido el nuestro, en
una edad de entre 20 y 54 años. Del total de las personas la elaboración de vacunas; aunque, de cualquier forma, debemos prepararnos
que fallecieron, 84.3 por ciento tuvo como síntomas tos y para un posible rebrote, particularmente para el próximo invierno, ya que este
fiebre; 74.1 por ciento, náuseas; 56.5 por ciento, ataque al tipo de virus son muy sensibles a los cambios de temperatura que se presentan
estado general, y 50.9 por ciento, expectoración. en los cambios estacionales.
El 37 por ciento de los fallecidos tenían problemas Existen actualmente en el mundo otros dos virus de influenza: uno es un
metabólicos, como obesidad y diabetes mellitus; 18.5 por virus AH1N1 proveniente de un rearreglo entre virus humano y porcino, que es
ciento, enfermedades cardiovasculares; 13 por ciento, resistente a Tamiflu y que comenzó a circular en 2008. Esta cepa de influenza
tabaquismo; 8.3 por ciento, problemas respiratorios, y es tratable solamente con Relenza. El otro es un virus más viejo, del tipo H5N1
el resto, enfermedades infecciosas, autoinmunes y neo- pandémico en aves y que, hasta ahora, sólo ocasionalmente infecta a humanos;
plásicas. Las 32 entidades federativas registraron casos en Egipto, este virus ha infectado a 68 personas, y causado la muerte de 23.
confirmados; la mayor parte se concentra en el Distrito Por lo anterior, en el mes de abril de este año, el gobierno de ese país ordenó
Federal, seguido de Veracruz, San Luis Potosí, Jalisco, eliminar 300 mil cerdos, según ellos causantes del brote de influenza hu-
Estado de México y Zacatecas. mana.
Las granjas de los cerdos y de las aves, tal como funcionan actualmente, en
PANDEMIA MUNDIAL condiciones de hacinamiento y en contacto permanente con personas, facilitan
En particular, el virus AH1N1 y sus variantes han mostra- la transmisión de los virus de influenza de manera bidireccional, humano-ani-
do que su poder de propagación es enorme; por eso, la mal o animal-animal, y generan nuevos virus, a través de los re-arreglos virales
Organización Mundial de la Salud (OMS) estableció el que ocurren cuando la misma célula es infectada simultáneamente por dos virus
29 de abril la fase 5 de alerta epidemiológica, ya que se diferentes. Así, tales granjas parecen ser los laboratorios ideales para generar
habían confirmado casos en más de dos continentes, y se nuevos virus de influenza ave-mamífero, capaces de causar nuevas enferme-
reportaron casos en Canadá, España, Reino Unido, Israel dades y de infectar nuevos hospederos, aumentando su potencial pandémico
y Nueva Zelanda. Para el 11 de junio se había decretado y alta peligrosidad. Debemos hacer algo más inteligente en la crianza de cerdos
el nivel 6 (máximo) de alerta epidemiológica en el mundo, y pollos en el mundo, para evitar lo que está sucediendo actualmente.
declarando oficialmente la existencia de una pandemia La forma en la que se está propagando por el planeta el virus de influenza
mundial. El número de casos confirmados se había incre- AH1N1 nos dice que es importante reflexionar sobre los riesgos a los que podría
mentado a 30 mil en un total de 74 países. enfrentarse la comunidad internacional en materia de enfermedades y epidemias
Durante la semana del 17 al 24 de junio de 2009, el en el futuro. Debemos prepararnos aún más, para enfrentar una pandemia de
número de casos en el mundo creció un 37 por ciento, influenza severa, causada por un virus completamente nuevo; y para tener éxito,
y pasó de 43 mil 312 en 88 países, con 171 muertes, a debemos explorar y entender con mayor profundidad los determinantes y la
59 mil 674 casos confirmados, en 107 países, con 245 dinámica de la era pandémica en que vivimos.
muertes. Esto se debe a que, además de la alta contagio-
sidad del virus, una persona infectada puede infectar a
otras antes de que aparezca el primer síntoma. Afortuna-
damente, la capacidad letal promedio del virus AH1N1
es, hasta ahora, de sólo 0.4 por ciento, bastante menor a
la de otras enfermedades emergentes similares.
Por ejemplo, el brote epidémico de SARS empezó el 21
de febrero de 2003, y para el 17 de mayo del mismo año ya
se habían registrado siete mil 761 casos, 623 de los cuales
habían fallecido; es decir, su mortalidad fue del ocho por
ciento; a su vez, el virus de la influenza aviar H5N1 causa
una mortalidad en humanos de 63 por ciento, en prome-
dio. No se descarta, sin embargo, como ha sucedido en
24 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

La gran lección de la emergencia sanitaria


Deja patente la influenza la falta
de buenos comunicadores científicos
Patricia Liliana Cerda Perez

E l virus de la influenza humana, erigido en emergencia


sanitaria durante los pasados meses de abril y mayo
en nuestro país, evidenció -en la agenda de la infor-
mación pública-, la urgencia de consolidar la vinculación
entre los sectores gubernamentales, la comunidad cientí-
dades, poco o nada pudieron hacer para informar a un
núcleo poblacional ávido de información veraz.
Hoy, esta alerta sanitaria se encuentra en grado 6; es
decir, existe una pandemia, debido a la extensión geográ-
fica del virus. Al parecer, la epidemia está controlada.
fica nacional, los medios de información y la población. Adicionalmente, hay que decir que esta enfermedad no
Durante este período, este virus dejó patente, ante es mortal, pues existen antivirales para curarla y se está
los ojos de la sociedad mexicana, otro mal que aqueja desarrollando una vacuna, lo cual es un gran avance para
a nuestro sistema informativo nacional: la carencia de la ciencia y medicina
buenos comunicadores en el ámbito de la ciencia.
Instrumentar todo el protocolo sanitario que la influen- LA GRAN LECCIÓN
za dejó, reclama elaborar y difundir mensajes claros e Sin embargo, la gran lección de estos días, particularmente
inequívocos, enfocados a poblaciones-objetivo, bajo un es- difíciles para la nación, es que dejó expuesta la urgencia
quema de escaso tiempo y reducidos espacios. de crear verdaderas redes de información e intercomuni-
Mientras la población en general se preguntaba si la cación para una sociedad en la cual se pretende que el
carne de cerdo era el origen o no de este mal, y cuál conocimiento sea la base de su existencia y desarrollo.
era la sintomatología básica a través de la cual se podría Así, por lo menos, se evidenció durante el pasado Foro
detectar la presencia del virus de la influenza humana, la Consultivo Científico y Tecnológico del Conacyt, el pasado
gran mayoría de los investigadores de las diversas áreas 22 de mayo, en Acapulco, Guerrero, en donde miembros
se ubicaron al margen de las labores informativas-forma- del Sistema Nacional de Investigadores del Conacyt, con-
tivas para hacer frente a esta emergencia. juntamente con la Sociedad de Divulgadores Para la Cien-
cia y la Tecnología (SOMEDICYT), convocaron a un semi-
RECONOCIMIENTO AL SECTOR SALUD nario para periodistas y comunicadores.
Es cierto que el sector salud nacional tuvo una actuación Hablarle al ciudadano común sobre los avances que
reconocida mundialmente, por el manejo sanitario dado los especialistas construyen y desarrollan en un período
al problema del virus de la influenza humana entre abril y de emergencia sanitaria implica tener buenos comunica-
mayo; notable es también que el secretario de Salud, José dores de la ciencia, para dar al ciudadano la base infor-
Ángel Córdova Villalobos, estuvo por semanas al frente de mativa mejor cimentada de cara a la toma de decisiones
agotadoras giras de trabajo y conferencias de prensa so- fundamentales en su calidad de vida, tales como las dietas
bre la situación en torno a la evolución del virus A H1N1. a seguir en su alimentación; la seguridad personal y de su
Empero, una gran cantidad de científicos del ramo, casa y la protección del medio ambiente, entre otros.
pertenecientes a centros de investigación y universi-

Doctora Patricia
Liliana Cerda
Perez
Coordinadora del
Centro
de Investigaciones
FCC / UANL
cerda35@hotmail.
com Foto: Eneas.
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 25

Doctor Augusto
Rojas Martínez
Profesor
Investigador
Departamento de
Bioquímica
Facultad de
Medicina / UANL

Doctora Rocío
Ortiz López
Departamento de
Bioquímica
Facultad de
VIRUS Y CÁNCER
Augusto Rojas Martínez
Medicina / UANL Rocío Ortiz-López

RESUMEN Los conocimientos generados sobre la implicación de vi-

Correspondencia
a:
Doctor Augusto
Rojas-Martínez
Profesor
L os virus son la segunda causa más importante de
cáncer en humanos, y son responsables de alrededor
de 15 a 20 por ciento de todos los casos de cáncer
en el mundo. Los virus asociados a cáncer, también de-
nominados “oncogénicos”, realizan algunas funciones
rus en las neoplasias humanas nos brindan una oportuni-
dad excepcional para definir factores de riesgo, mejorar
instrumentos y métodos de diagnóstico y nuevas herra-
mientas terapéuticas antitumorales.
Investigador
Facultad de moleculares necesarias para su supervivencia, que afectan INTRODUCCIÓN
Medicina, UANL. de manera adversa algunas rutas importantes de la ho- Hace exactamente un siglo, antes que se definiera la natu-
Av. Madero y Dr. meostasis celular y causan transformación en el huésped. raleza de los virus, estos agentes infecciosos ya habían
Aguirre Pequeño
Col. Mitras Centro La causa de algunas neoplasias comunes, como el cáncer sido identificados como factores causantes de cáncer
C. P. 64460 cérvico-uterino, el carcinoma hepatocelular, o algunos ti- por investigadores muy brillantes. Por ejemplo, en 1907
Monterrey, N. L. pos de linfomas se asocian con infecciones crónicas por Giuseppe Ciuffo describió la transmisión de las verrugas;1
México.
arojasmtz@gmail. virus DNA, como los papilomavirus, los virus de hepatitis en 1908, Vilhelm Ellermann y Olaf Bang describieron la
com B y C y los virus Epstein Bar y HTLV, respectivamente. trasmisión infecciosa de la leucemia en pollos.2 El acierto
26 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

más elegantemente descrito fue realizado en 1910 por


Francis Peyton Rous, quien demostró la transmisión in- Francis Peyton Rous
fecciosa de un sarcoma también entre pollos, hallazgo
reconocido con el Premio Nobel.3
(Baltimore, 1879 - Nueva
A pesar de la contundencia de estas observaciones, la
York, 1970) Médico
comunidad científica tuvo que esperar entre 40 y 50 años norteamericano. Fue profesor
para aceptar el papel de estos agentes en la transformación en el Hospital Johns Hopkins
maligna, gracias a la observación de los virus al microsco- y posteriormente desarrolló su
carrera profesional en el centro
pio electrónico, y de algunas demostraciones de biología de patología médica de la
molecular.4 En esos años, los virus se utilizaron como una fundación Rockefeller de Nueva
herramienta central para definir muchos mecanismos pi- York, donde realizó estudios
sobre los virus productores
lares de la biología molecular, como la replicación semi-
de tumores cancerígenos.
conservativa del DNA, la remoción de intrones y algunos Rous desarrolló métodos para
mecanismos básicos del control transcripcional. el cultivo de virus y células
Por lo tanto, no es sorprendente que se descubrieran que le llevaron a plantear la
existencia de dos pasos en
los mecanismos genéticos que convierten a un virus en la formación del cáncer: iniciación y manifestación,
un agente oncogénico (generador de tumores) y se iniciara y mostró que ambos pueden ser provocados por
una intensa búsqueda de virus asociados a cáncer. Algu- distintos agentes de distinta naturaleza, es decir,
química, viral, radiológica o mecánica. Descubrió
nos autores consideran que la mayoría de los tumores y
el virus que lleva su nombre, capaz de producir un
leucemias en animales son transmitidos por virus, y que tipo de sarcoma. Por sus descubrimientos sobre el
los seres humanos no somos diferentes en este aspecto tratamiento del cáncer de próstata con hormonas
del resto de las especies vivientes. recibió el premio Nobel de Fisiología y Medicina de
1966, que compartió con Charles Huggins.

VIRUS ONCOGÉNICOS
En modelos experimentales es cada vez más claro que los
virus oncogénicos ocasionan infecciones crónicas latentes
y que pueden transmitirse de una generación a otra. En El cáncer es el resultado de la acumulación progresi-
la mayoría de los casos, estos virus pueden mantenerse va de mutaciones en genes reguladores de la homeosta-
como agentes sumergidos, invisibles e irreconocibles, ex- sis celular. Hanahan y Weinberg describieron a principios
cepto por el desarrollo ocasional de cáncer o leucemias en de este siglo los siguientes eventos moleculares claves
algunos de sus portadores.5 que inducen y permiten la progresión de la transfor-
mación maligna de una célula: autosuficiencia en señales
de crecimiento (estimulación autócrina), insensibilidad a
señales inhibitorias del crecimiento celular, inhibición de
la muerte celular programada (apoptosis), potencial de re-
plicación ilimitada (“inmortalidad”), angiogénesis sosteni-
da (capacidad de generar vasos sanguíneos), e invasión
tisular y metástasis.6
Los virus oncogénicos pueden ocasionar algunos de
estos eventos, después de establecer infecciones cróni-
cas de larga duración que no son controladas por nues-
tro sistema de defensa (o sistema inmune), con el objeto
inicial de promover su replicación y su persistencia en
una célula huésped. Por ejemplo, pueden inducir insensi-
bilidad a señales inhibitorias del crecimiento celular, inhi-
bición de la apoptosis o alterar el potencial de replicación
ilimitada, desencadenando una transformación maligna
que en la mayoría de los casos no es ventajosa ni para el
mismo virus.

VIRUS, SEGUNDA CAUSA DE CÁNCER


Actualmente se ha demostrado que los virus son la se-
gunda causa más importante de cáncer en humanos, sólo
superados por el tabaquismo.7,8 Éstos pueden contribuir
al desarrollo de un 10 a 20 por ciento de todos los casos
de cáncer en el mundo9, algunos de los cuales son muy
comunes, como el cáncer cérvico-uterino (CaCU), el carci-
noma hepatocelular (CHC) o los linfomas.10 Dos hechos
Virus oncogénicos. han convencido al mundo médico de la implicación de los
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 27

virus con los cánceres humanos: Las incontrovertibles asociaciones epidemio- nuevos virus oncogénicos y también reevalúan el po-
lógicas entre infecciones virales y cáncer y la demostración de los mecanismos tencial cancerígeno de virus previamente asociados a
moleculares por los cuales los agentes virales pueden causar la transformación neoplasias.
maligna. Debido a limitaciones en la extensión del presente
artículo, sólo nos referiremos a la familia de los papilo-
Tabla 1. Virus oncogénicos humanos. mavirus humanos (VPHs), ya que éstos ilustran los meca-
nismos moleculares oncogénicos de virus humanos mejor
Virus Cáncer Distribución Vía de transmisión conocidos a la fecha, y tal vez tengan el principal impacto
(genoma) (prevalencia) en la incidencia de tumores humanos, e inclusive sean los
responsables de la primera causa de muerte por cáncer en
la mujer mexicana.11

MÁS DE CIEN TIPOS


VEB (DNA) Linfoma de Burkitt Global (80 – 100 %) Secreciones salivales DE PAPILOMAVIRUS HUMANOS
Carcinoma Postrasplante
nasofaríngeo La asociación entre VPHs y cáncer cervical fue sugerida
Enfermedad de por Harald zur Hausen12 y posteriormente demostrada de
Hodgkin
manera absoluta en estudios epidemiológicos y molecu-
VHB (DNA) Carcinoma África, Asia y oeste Sexual
lares, razón por la cual este investigador fue galardonado
hepatocelular del Pacífico con el Premio Nobel el año pasado. Existen más de cien
(>8%) Sur y este tipos de VPH, los cuales están fuertemente asociados a
de Europa (2-7%);
este de Europa, malignidades del tracto anogenital, en particular al cáncer
Norteamérica y cervical,13,14 cáncer de recto y ano,15 cáncer de vulva,16,17
Australia (<2%),
México (0.3-1.4%) cáncer de pene18 y en tumores de cabeza y cuello19,20.
Los tipos 6 y 11 son relativamente comunes y rara vez
VHC (RNA) Carcinoma Global (3%); México Parental son asociados a neoplasias, por lo que se les denomina de
hepatocelular (0.4-0.8%) Vertical
bajo riesgo, en contraste con otros tipos altamente asocia-
dos a neoplasias malignas (alto riesgo), como los tipos 16,
VPH (DNA) Cáncer cervical, de Global (20-30%) Sexual
18, 45, 31, 33 y 35.6 En el caso del cáncer cervical, se ha
vulva, pene, recto, Rara vez vertical demostrado que el DNA de VPH se encuentra en casi el
cabeza y cuello cien por ciento de las pacientes.
Los mecanismos moleculares oncogénicos de los virus
VLTH-1 (RNA) Leucemia / linfoma Japón, Melanesia, Sexual causantes de tumores se pueden resumir de la siguiente
de células T del el Caribe, África Parenteral manera: 1) la estimulación de proliferación celular por
adulto Central, zonas de Vertical,
Centro y Sudamérica amamantamiento genes virales transformantes, denominados oncogenes;
(0.5 a 50%). EUA 2) la activación de genes celulares por promotores virales
(0.02%). México:
Sin estudios insertados en sus proximidades; 3) mutaciones por inser-
concluyentes. ciones del DNA viral en cromosomas celulares; 4) induc-
ción no específica de la proliferación celular por reacción
HVH-8 (DNA) Sarcoma de África (40%); Sexual en HIV positivos inflamatoria y regeneración y 5) por inmunosupresión.21
Kaposi, linfoma Mediterráneo (10%); Controversial en HIV
de cavidades norte de Europa, negativos (saliva, Los eventos moleculares que desencadenan el cáncer
corporales, sureste de Asia y el secreción nasal, por el VPH son los más conocidos hasta la fecha. Durante
enfermedad difusa Caribe (2-4%), EUA parenteral, vertical)
de Castleman (5-20%) un ciclo de vida normal del VPH, éste es capaz de repli-
Secreciones nasales y carse. Sin embargo, alteraciones en su genoma generados
salivales
por su integración a cromosomas celulares o por la acu-
mulación de mutaciones dentro del genoma viral pueden
PVCM Carcinoma de Tumor de la piel impedir su replicación y propiciar una sobre-expresión de
célula de Merkel raro, la prevalencia
principal se
los oncogenes virales E6 y E7. Cuando las proteínas E6 y
observa en la E7 son sobre-expresadas en las capas basales del epitelio
región tropical del cervical, son capaces de propiciar la transformación ma-
planeta. Frecuente
en personas ligna.
inmunosuprimidas La proteína E7 es capaz de interaccionar con la pro-
teína reguladora pRb e impedir que ésta retenga al factor
Abreviaciones: VEB: virus Epstein-Barr, VHB: virus de la hepatitis B, VHC: virus de la E2F, un freno en el ciclo celular que impide la progresión
hepatitis C, VPH: virus del papiloma humano, VHTL: virus linfotrópico T humano, HVH-8: entre las fases G1 (reposo) y S (síntesis, en la cual se repli-
herpesvirus humano tipo 8, PVCM: poliomavirus de célula de Merkel.
ca el DNA de los cromosomas). La actividad del factor E2F
libre promueve la proliferación celular descontrolada.
La Tabla 1 ilustra varios tipos de virus oncogénicos humanos, algunos con La proteína codificada por el oncogen viral E6 es ca-
genomas de DNA (VPH, VHB, EBV y VHH-8) y otros con genomas de RNA (HTLV- paz de unirse y degradar a la proteína p53, una proteína
1 y VHC). Esta tabla es incompleta, pues investigaciones actuales descubren denominada “guardián del genoma” que vigila la inte-
28 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

gridad del genoma celular y de su actividad, que tam- que el hecho de tener una infección con un virus oncogénico no es determi-
bién controla el ciclo celular y que en caso de daños seve- nante del desarrollo de cáncer y que otros factores ambientales, nutricionales
ros en el genoma, induce la muerte celular programada, y o generadores de inmunodeficiencia, junto con la susceptibilidad genética de
evita que la célula dañada siga acumulando mutaciones los individuos juegan un papel determinante en el desarrollo de un tumor.
peligrosas. La oncoproteína E6 promueve de esta manera
la derregulación del ciclo celular y la inhibición de la apop-
tosis22,23,24,25 (Figuras 1 y 2).

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CONCLUSIONES neoplasia with superficially invasive carcinoma of the vulva. Br J Obstet Gynaecol
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Actualmente, los virus constituyen la segunda causa de 17
Basta A, Adamek K, Pitynski K. Intraepithelial neoplasia and early stage vulvar
cáncer. Se reconoce que son los responsables de neopla- cancer. Epidemiological, clinical and virological observations. Eur J Gynaecol Oncol
1999;20:111-114.
sias muy frecuentes, como el cáncer cervical, el hepato- 18
Dillner J, von Krogh G, Horenblas S, Meijer CJ. Etiology of squamous cell carcinoma
carcinoma y los linfomas. Sin embargo, esta lista podría of the penis. Scand J Urol Nephrol Suppl 2000;(205):189-193.
19
Sudbo J. Human papillomavirus infection as a risk factor for squamous-cell
incrementarse en un futuro, debido a las recientes investi- carcinoma of the head and neck. N Engl J Med 2001;345:376-377.
gaciones que los involucran en otras neoplasias. 20
Gillison ML, Shah KV. Human papillomavirus-associated head and neck squamous
Los hallazgos y descubrimientos sobre la etiopatoge- cell carcinoma: mounting evidence for an etiologic role for human papillomavirus in a
subset of head and neck cancers. Curr Opin Oncol 2001;13:183-188.
nia de los tumores causados por virus permite establecer 21
zur Hausen H. Viruses in human cancers. Science 1991;254:1167-1173.
algunas acciones médicas preventivas para el control del
22
zur Hausen H. Human papillomaviruses in the pathogenesis of anogenital cancer.
Virology 1991;184:9-13.
cáncer, similares a las utilizadas para combatir a los agen- 23
Popescu NC, DiPaolo JA. Integration of human papillomavirus 16 DNA and genomic
tes infecciosos, como vacunación o recomendaciones so- rearrangements in immortalized human keratinocyte lines. Cancer Res 1990;50:1316-
1323.
bre comportamientos riesgosos. 24
Scheffner M, Munger K, Byrne JC, Howley PM. The state of the p53 and
Finalmente, es importante remarcar que el cáncer es retinoblastoma genes in human cervical carcinoma cell lines. Proc Natl Acad Sci U S A
1991;88:5523-5527.
una enfermedad multifactorial y que diversos factores, 25
Arends MJ, Buckley CH, Wells M. Aetiology, pathogenesis, and pathology of cervical
tanto ambientales como propios del huésped pueden in- neoplasia. J Clin Pathol 1998. 51:96-103.
fluir en su desarrollo. Por tal motivo debe quedar claro
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 29

Retos en la investigación del VIH/SIDA


Doctor Humberto
H. Lara Villegas
Laboratorio de
Inmunología y
Virología
Facultad de
Ciencias Biológicas
Universidad
Autónoma de
Nuevo León
dr.lara.v@gmail.
com

Doctora
Liliana Ixtepan
Turrent
Responsable
del área de
consultorios
del Centro de
Especialidades
Inmunológicas
de Laboratorio
de Inmunologia y
Virologia de la FCB.
UANL.
Humberto H. Lara Villegas http://www.fcb.
Liliana Ixtepan Turrent uanl.mx/www/m.c._
Cristina Rodríguez Padilla liliana_del_c._
ixtepan_turrent.html
LOS INICIOS

E
l SIDA (síndrome de inmunodeficiencia adquirida) es A partir de entonces, se ha desarrollado una intensa
una enfermedad que se desarrolla cuando los huma- carrera para encontrar mecanismos que pudieran detener
nos son infectados por el VIH (virus de inmunodefi- la epidemia mundial y la propagación del SIDA. Como re-
ciencia humana). Se dice que un individuo padece de SIDA sultado, hoy en día el VIH es el virus más estudiado en
cuando su organismo, debido a la inmunodepresión pro- todo el mundo. En este artículo presentaremos los proble-
vocada por el virus, no es capaz de ofrecer una respuesta mas más importantes a los que la ciencia médica se ha en-
inmune adecuada contra las infecciones más comunes que frentado en este caso, y las alternativas para resolverlos.
aquejan a los seres humanos. Aún no hay cura o vacuna
para prevenir o curar el SIDA. DESARROLLO DE UNA VACUNA EFICIENTE
Doctora Cristina
En 1981, en Los Ángeles, EUA, Pneumocystis carinii El desarrollo de una vacuna contra el SIDA es el reto cientí- Rodríguez Padilla
describió cinco casos de neumonía. Además, el doctor Mi- fico más importante que la ciencia médica enfrenta en este Laboratorio de
chael Gottlieb, de San Francisco, constató varios casos de momento. Las razones son: no sabemos qué tipo de res- Inmunologia y
Virologia de la
sarcoma de Kaposi, un tipo de cáncer de piel, y observó puesta inmunológica es capaz de proteger contra la infec- FCB. UANL.
que la mayoría de los enfermos carecían del número ade- ción por el VIH, porque las personas infectadas desarro-
cuado de un tipo de células sanguíneas llamadas T CD4+. llan todo tipo de respuestas inmunes, y esas respuestas
La mayoría de estos pacientes murieron en poco tiempo. inmunes no son capaces de controlar la infección por el
Tres años después, en 1984, dos científicos franceses: virus, de manera que no tenemos una guía que nos diga
Françoise Barré-Sinoussi y Luc Montagnier, aislaron el qué tipo de respuesta inmune debe inducir una vacuna
virus del SIDA. de este tipo.
30 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

La segunda razón es la variabilidad genética del virus. BIOSEGURIDAD Y EL VIH-1


Este virus muta con mucha frecuencia, y no es fácil diseñar Los virus peligrosos para la salud humana, como es el caso del VIH, para los
una vacuna que proteja contra todas esas posibles muta- cuales no hay cura ni vacuna disponible, deben ser trabajados en laboratorios
ciones. Desafortunadamente, las vacunas no se desarro- con normativa de Bioseguridad aplicada. En el caso del VIH-1, cuando se trabaja
llan únicamente en el laboratorio; hay que hacer pruebas en cantidades grandes, como se trabaja en los medios de cultivo, debe trabajarse
clínicas de las vacunas en humanos, y esas pruebas son en los llamados laboratorios de bioseguridad nivel 3.
muy complejas desde el punto de vista logístico, científico Uno de los pocos laboratorios de este tipo lo tiene la UANL. Estos labora-
y ético. torios están diseñados para proteger al personal que lo trabaja, y muy en es-
pecial a la sociedad en su conjunto. Estos laboratorios, por sus características
MEDICAMENTOS, EFECTOS estructurales, son caros y requieren de sumas fuertes para su mantenimiento.
SECUNDARIOS, EFECTIVIDAD Esto hace que la investigación de este virus se encarezca y sea difícil llevarla a
Desde que la zidovudina fue aprobada en 1987 como cabo, ya que estos BL-3 son escasos, y en consecuencia son pocos los investiga-
primer medicamento en la lucha contra el SIDA, se han dores dedicados en el país a esta tarea.
aprobado para su uso más de 22 drogas. Actualmente, el
pronóstico y evolución de la enfermedad ha mejorado sig-
nificativamente, gracias a los fármacos antirretrovirales
existentes. En este momento se cuenta con drogas anti-
rretrovirales, que son inhibidores de la transcriptasa in-
versa análogos de los nucleósidos (ITIAN), no-nucleósidos
(ITINN) y de nucleótidos (NtRTI)), sustancias que inhiben
la proteasa, inhibidores de la entrada del virus (de tres
tipos: inhibidores de la fusión, inhibidores de correcep-
tores, inhibidores de la unión al CD4), inhibidores de la in-
tegrasa e inhibidores de la maduración. Estos dos últimos
en etapa de investigación.
Existen grandes retos para la terapia antirretroviral, y
el principal de ellos es la resistencia del virus a los anti-
rretrovirales, pues continúa siendo el mayor de los incon-
venientes debido a las mutaciones del virus. Otros retos
son la toxicidad de estos medicamentos, la complejidad
de ciertos regímenes para ser aceptados por los pa-
cientes y la mejoría de la adherencia.
Es necesario desarrollar esquemas más convenientes y
sencillos para el paciente; menos tóxicos, reduciendo así
los efectos secundarios, y que tengan actividad contra vi-
rus resistentes a los antirretrovirales. También es necesa-
rio que los medicamentos antirretrovirales penetren fácil-
mente en todos los reservorios del virus en el organismo
y que actúen sobre nuevos objetivos del ciclo replicativo
del VIH.

Figura 1. Laboratorio de Bioseguridad Nivel 3, de la Universidad Autónoma de Nuevo


León. (a) Cuartos independientes para el trabajo, dentro de los cuales se encuentran
campanas de flujo laminar, incubadora de CO2 y microscopio invertido. (b) Área de
trabajo independiente del resto de los laboratorios con filtros de aire y presión negativa.
(c) Paredes recubiertas con pintura hepóxica, bordes y esquinas redondeados para evitar
la acumulación de polvo, y sistema de ventilación independiente. (d) Doble puerta que
permite la regulación de la presión negativa. (e) Equipo de protección personal para el
trabajo en campana. (f) Trabajo con cultivo celular en incubadoras de CO2.
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 31

PREVENCIÓN DE LA TRANSMISIÓN. tanto, de decidir cuál es la más apropiada forma de pre-


DESARROLLO DE GELES MICROBICIDAS sentación del microbicida, de acuerdo a las personas que
Los microbicidas son formulaciones que, en forma de ge- lo van a utilizar.
latinas, ampollas o cremas, se podrá aplicar fácilmente la Para tomar esta decisión, hay que tener en cuenta,
mujer dentro de la vagina, incluso varias horas antes del por ejemplo, que el tipo de presentación puede afectar
coito, con la finalidad de protegerse contra la infección. a la seguridad del producto, puede tener una incidencia
Están destinados principalmente a mujeres que no pueden sobre su farmacocinética o puede variar la eficacia del
conseguir protección mediante la buena voluntad o nego- microbicida.
ciación con sus parejas sexuales. Además, se supone que Pero no es todo. El tipo de presentación afecta también
si los microbicidas son capaces de proteger a la mujer du- al uso y a la aceptación del producto entre las mujeres que
rante la relación sexual, también protegerán al hombre. utilizarán el microbicida. Lograr establecer con precisión
Los investigadores de microbicidas enfrentamos cada uno de estos aspectos es clave si se quiere que un
grandes retos, el primero de los cuales es cómo diseñar microbicida pueda llegar a ser eficaz.
y planificar protocolos para cuantificar la eficacia de
los microbicidas en seres humanos. La forma general de CONCLUSIÓN
evaluar la eficacia de un microbicida es estudiar un pro- Detener la pandemia del SIDA constituye un reto inmenso
ducto en un grupo numeroso de mujeres que corren un e histórico, y la búsqueda de una herramienta eficaz de
riesgo elevado de contraer enfermedades de transmisión prevención del VIH no es una tarea fácil. En general, el desa-
sexual (ETS). Para proteger la seguridad y el bienestar de rrollo de medicamentos seguros y eficaces constituye
las participantes, es esencial proporcionar y recomendar un proceso difícil e imprevisible y esto es especialmente
el uso de condones a todas las participantes. cierto en el caso de la prevención y de fármacos únicos
Otro factor que complica la interpretación de los resul- en su género como los microbicidas. Sin embargo, dada
tados de las investigaciones es la medida en que se usan la enorme carga que el VIH ejerce sobre las mujeres y sus
sistemáticamente los condones y los microbicidas en esos familias en todo el mundo, sería algo inconcebible eludir
estudios. estos retos científicos únicamente porque son difíciles.
Si bien no existen aún microbicidas comerciales en el Un microbicida seguro y eficaz potencialmente evitará
mercado, la investigación sobre su mejor presentación, millones de infecciones por VIH y salvará un número con-
dosificación y distribución está siendo impulsada, de- siderable de vidas. Más de 25 años después de la identi-
bido a la necesidad de encontrar nuevas vías de preven- ficación del virus del VIH, la prevención requiere más
ción, no sólo contra el virus de inmunodeficiencia humana financiamiento, apoyo y un liderazgo valiente, para a-
tipo 1, sino contra muchos otros agentes de ETS. frontar los retos científicos antes descritos.

VARIEDAD DE MICROBICIDAS
Uno de los retos más importantes del desarrollo de mi- REFERENCIAS
crobicidas es el de investigar y definir qué presentación
Dhawan, D. and Mayer, K. H. “Microbicides to prevent HIV transmission:
es la más adecuada para cada candidato a microbicida overcoming obstacles to chemical barrier protection”, J.Infect.Dis., 193, 1,
estudiado. Los microbicidas pueden adoptar una multitud 36-44, (2006)
de formas diferentes, como anillos vaginales, diafragmas, Harrington M, Carpenter CC. 2000. Hit HIV-1 hard, but only when necessary.
films, pastillas, cápsulas o gel, entre otras. Se trata, por lo Lancet. 355:2147-52.

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Moreno, MJ. VIH 2004. Flying Publisher. Pp: 35-211.

Kamps, BS y Cardoso MJ. 2004. Infección, formas de contagio y curso


natural. Cap. 1. En: Cardoso-Moreno, MJ. VIH 2004. Flying Publisher. Pp:
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future: Microbicides in HIV prevention. BMJ 2001; 322:410-413

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Switzerland.

Woodsong, C. “Covert use of topical microbicides: implications for


acceptability and use”, Perspect.Sex Reprod.Health, 36, 3, 127-131, (2004)

Figura 2. Un microbicida vaginal será una opción


preventiva ideal para combatir la diseminación
del SIDA.
Dengue:
32 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

¿una amenaza latente de impacto mundial?

Alejandro Escobar Gutiérrez


Salvador Fonseca Coronado

J
osé Luis Hernández ha residido toda su vida en la ciu-
dad de Querétaro, y actualmente es gerente de distrito
de una importante compañía que distribuye cajas de
cartón en todo el país. Hace un par de semanas estuvo en
el Estado de Tabasco, con motivo de una reunión regional
de su compañía, y tuvo la ocasión de pasar el fin de se-
mana en casa de Julián Gómez, un antiguo compañero de
trabajo, que nació y ha vivido la mayor parte de su vida en
la ciudad de Frontera.
Tres días después de su regreso a casa, José Luis
Doctor Alejandro
Escobar Gutiérrez amaneció con una sensación de malestar general, que de
Investigador inmediato atribuyó a un ataque de catarro. No obstante,
/ Instituto de en la tarde de ese mismo día se le manifestó de súbito una
Diagnóstico
y Referencia fiebre de alrededor de 38 grados centígrados, con dolores
Epidemiológicos de cabeza, de las articulaciones de brazos y piernas, y de
Secretaría de músculos, que lo obligaron a buscar refugio inmediato en
Salud, México su domicilio.
Profesor de
pregrado y En pocas horas, los síntomas se tornaron aún más agu-
posgrado dos; la fiebre ascendió a cerca de 40 grados centígrados; se
Escuela Nacional intensificaron los dolores musculares y de cabeza; los de
de Ciencias
Biológicas IPN. articulaciones se extendieron a la espina dorsal; los huesos SÍNTOMAS DEL DENGUE
Miembro de la le comenzaron a doler casi hasta lo intolerable, y se inicia- Ante la severidad de esas manifestaciones, y asociando
Academia Nacional ron episodios de náuseas, vómitos y dolor abdominal. su presencia con la visita reciente a Tabasco, Rosita, la
de Medicina esposa de José Luis, le habló por teléfono a Julián para
y del Sistema
Nacional de preguntarle qué podía recomendarle. Respondió la es-
Investigadores. posa de Julián y, ante la descripción de la enfermedad,
aescobargutierrez@ sin ningún titubeo le dijo: “¡Claro! José Luis tiene den-
yahoo.com
gue”. ¿Y qué es eso?”, preguntó Rosita. “Mira, por estos
rumbos el dengue es frecuente en época de lluvias. Lo
transmite un mosco; muchos lo hemos padecido, y se
siente uno realmente mal y llega a pensar que se va a
morir. Pero no te preocupes; esto no es así. Pasa pronto,
y no necesita uno atención médica. Solamente cuida que
José Luis guarde reposo y tome agua en abundancia”.
De inmediato, Rosita lo comentó con su esposo, y
éste le dijo: “Por favor, consulta en Internet; busca si
Doctor Salvador el dengue es como lo describe Rosita, y me cuentas”.
Fonseca Después de haberlo hecho y constatar que efectiva-
Coronado mente es “una enfermedad febril, viral, aguda, trans-
Investigador /
Departamento de mitida por mosquitos del género Aedes, autolimitada
Microbiología y generalmente benigna”, ambos se tranquilizaron y
y Parasitología, resignaron a esperar la mejoría, hecho que ocurrió una
Facultad de semana más tarde. En tanto, José Luis tuvo que ausen-
Medicina / UNAM
sfonseca@ tarse del trabajo y permanecer en cama.
salud.gob.mx
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 33

DENGUE HEMORRÁGICO, SERIO PROBLEMA


La historia anterior describe una situación que, aunque
frecuente en gran parte de México y en casi todos los paí-
ses tropicales del mundo, no deja de ser preocupante, a
causa de un riesgo adicional que sí es un problema muy
serio de salud: el dengue hemorrágico. Esta forma de la
enfermedad ocurre en aproximadamente el 10 por ciento
de la población afectada que mayoritariamente haya pade-
cido un ataque previo de dengue.
El dengue “clásico” es benigno para la salud, pero se
traduce en un problema económico y social, por ser una
causa significativa de ausentismo escolar o laboral y por la
elevada pérdida de días-hombre que ocasiona.
El dengue hemorrágico, por su parte, se inicia con
un cuadro típico de dengue clásico, como el ya descri-
to; pero al cabo de unos días se presentan petequias y
hemorragias en piel y mucosas, que pueden agravarse;
y, sin la atención adecuada, pueden llevar al síndrome de
choque por dengue (SCD), que conduce al paciente a un
choque hipovolémico, con acumulación de agua en el ár- Micrografía del
bol respiratorio, deterioro pulmonar, y aun a la muerte. virus del dengue.

HISTORIA Y EPIDEMIOLOGÍA durante la primera epidemia de dengue hemorrágico ocu-


El dengue es una enfermedad seguramente proveniente rrido en el mundo, Hill Hammon y colaboradores aislaron
del sudeste de Asia, que llegó en el siglo XVII o XVIII al en las Filipinas los serotipos DEN-3 (cepa H 87) y DEN-4,
Continente Americano, transportada por esclavos desde que son todos los que se conocen.
África. Se considera que la primera descripción seria del Se estima que cada año hay, en todo el mundo, entre
dengue fue la de Benjamín Rush, en los Estados Unidos, en 50 y 100 millones de casos de dengue; pero que dos mil
el año de 1789. Por supuesto que en ese entonces aún no 500 millones de personas están en riesgo. En México, el
adquiría su nombre actual, el cual se originó entre 1827 y dengue y su vector se distribuyen en un poco más de
1828, a raíz de una epidemia en el Caribe que cursaba con la mitad de la superficie del país, con casi 32 mil ca-
fiebre, dolores musculares y exantema. sos reportados de fiebre por dengue y seis mil de fiebre
A esa sintomatología, los esclavos africanos la iden- hemorrágica en 2008, aunque el número real de casos
tificaron como dinga o dyenga, del swahili “Ki denga clásicos puede ser mucho mayor, ya que en muchas áreas
pepo” que puede traducirse como “ataque repentino la población acepta al dengue como algo natural e inevi-
(calambre o estremecimiento) provocado por un espíritu table que no amerita atención médica.
Larva de mosquito.
maligno”.
A pesar de tenerse noticias de brotes epidémicos en
países orientales y en los Estados Unidos, el dengue no
comenzó a tener relevancia como problema de salud
pública sino a raíz de la Segunda Guerra Mundial, cuando
las tropas japonesas invadieron gran parte de Asia orien-
tal y del sur, así como las islas del Océano Pacífico, y di-
seminaron el agente causal. En 1943, gracias a los trabajos
en Japón de Ren Kimura y Sumuso Hotta, se estableció que
el responsable del dengue es un virus.

VARIAS FORMAS DEL VIRUS


El hecho ya bien documentado de que una misma persona
podía cursar con varios ataques de dengue a lo largo de su
vida, tuvo su explicación hasta 1945, cuando se descubrió
que hay varias formas del virus (serotipos), cada uno con
antígenos propios que inducen respuestas inmunológicas
específicas, que solamente protegen contra el virus induc-
tor.
Primero, Albert Bruce Sabin (el mismo que años después
desarrolló la vacuna oral contra la poliomielitis) y Walter
Schlesinger aislaron las cepas Hawaii y Nueva Guinea, que
denominaron DEN-1 y DEN-2, respectivamente. En 1957,
34 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

LA ENFERMEDAD Y SUS MANIFESTACIONES a otros humanos. Cada hembra deposita relativamente


Actualmente, se sabe bien que el dengue es una enferme- pocos huevos (aproximadamente 140) durante una ovi-
dad viral producida por alguno de los cuatro serotipos del posición (puede haber dos o más en su vida). Los huevos
virus del dengue (DEN-1, DEN-2, DEN-3 y DEN-4) y que es pueden soportar la desecación durante un año y eclosio-
transmitida al hombre por mosquitos vectores, principal- nar tras unos cuatro días de humedad.
mente Aedes Aegypti y Aedes Albopictus.
La mayoría de las veces, la infección puede pasar des-
apercibida (dengue asintomático) y, si se presentan sín-
tomas, lo más común es la fiebre por dengue, también
llamada dengue clásico; y con mucho menor frecuencia
aparece la fiebre hemorrágica por dengue, con o sin el
síndrome de choque por dengue, antes comentados.
Debe hacerse hincapié en que, ante la mínima eviden-
cia de manifestaciones hemorrágicas, el paciente debe ser
internado de inmediato en un hospital, ya que para nin-
guna forma de la enfermedad hay tratamiento especifico,
y para disminuir el riesgo en casos hemorrágicos hay que
instaurar un tratamiento de tipo “fisiológico intensivo”; es
decir, buscar aminorar los síntomas con la reposición de
líquidos y, en ocasiones con la transfusión de plaquetas.
Por fortuna es sumamente raro que se presenten otras
formas clínicas con predominio de afectación visceral:
encefalopatía o encefalitis, hepatopatía aguda, así como
miocarditis, las cuales requieren tratamiento hospitalario
especializado. En muchas partes del mundo se busca ac-
tualmente el desarrollo de una vacuna, y aunque no se
ven posibilidades de que ésta se obtenga en corto plazo;
su disponibilidad es una urgencia de salud mundial. MODO DE TRANSMISIÓN
La transmisión del dengue solamente es indirecta, a través
EL VECTOR, EL AGENTE CAUSAL de los vectores mencionados; no hay transmisión por con-
Y EL MODO DE TRANSMISIÓN tacto directo con una persona enferma, sus secreciones,
Con respecto al mosquito vector, los Aedes están extensa- ni por contacto con fuentes de agua o alimentos. La pro-
mente distribuidos dentro de los límites de las latitudes tección frente al vector se realiza con mallas, repelentes
40°N y 40°S y en cotas por debajo de los mil 500 metros e insecticidas. El uso de plaguicidas para uso en depósi-
sobre el nivel del mar, aunque en los últimos años se ha tos permanentes de agua debe hacerse evitando el daño a
ido adaptando y se ha reportado ya su presencia en zonas la vida silvestre y los cultivos, y las acciones deben estar
por fuera de estas coordenadas y a mayores alturas. guiadas por acciones de vigilancia entomológica que den
Afortunadamente, las especies continúan siendo alta- seguimiento a la distribución y prevalencia de los vectores.
mente susceptibles a temperaturas extremas y a climas Es necesario el drenaje de aguas estancadas, la eliminación
cálidos secos, y los adultos pierden actividad por debajo de colectores de agua peridomiciliarios (descacharrización)
de los 12-14°C o por desecación. La hembra es la única y la protección de albercas, piletas y tinacos.
que puede transmitir el virus, debido a que la necesidad Para continuar con la historia natural del dengue,
de proteínas sanguíneas para el desarrollo de los huevos hay que describir lo que ocurre en el hospedero humano.
la obliga a buscar animales de sangre caliente para su ali- Una vez que el virus ha sido depositado en la piel de una
mentación. persona no infectada, son las células dendríticas las que
El desarrollo de los mosquitos en depósitos de agua tienen una molécula de superficie que reconoce (receptor)
naturales o artificiales peridomiciliarios (hoyos, cavidades la proteína de la envoltura viral (proteína E); se dispara un
de árboles, charcos, tanques de depósito, frascos y envas- mecanismo de endocitosis y el virus queda encerrado en
es sin tapa, llantas almacenadas, etcétera) o intradomi- una vesícula intracelular.
ciliarios (tinacos, trastos de cocina, floreros, etcétera), fa- Al cambiar las condiciones de pH en esta vesícula, las
vorece que sean los humanos los primeros en convertirse membranas del virus y la vesícula se fusionan, se desen-
en una fuente inmediata de sangre. sambla la porción proteínica viral (cápside), y queda libre
Si pican a un paciente con dengue en fase de viremia, su genoma, el cual consiste en una molécula de ARN de
que comienza un día antes del inicio de la fiebre y se ex- cadena sencilla y polaridad positiva, que funciona como
tiende hasta el sexto u octavo día de la enfermedad, la ARN mensajero.
hembra se infecta y el virus se multiplica en el epitelio Así se forman tres proteínas estructurales (de la en-
intestinal, ganglios nerviosos, cuerpo graso y glándulas voltura, de la membrana y de la cápside), constitutivas
salivales. Luego de 7 a 14 días (“tiempo de incubación de los viriones, y siete no estructurales (NS), que par-
extrínseco”) el mosquito hembra está listo para infectar ticipan en los procesos de replicación que ocurren en
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 35

el interior de la célula hospedera. Simultáneamente se cos” dentro de cada serotipo. Al momento hay muchas
forman nuevas cadenas de ARN, y éstas se asocian a las evidencias epidemiológicas y experimentales para una u
Las manchas
proteínas estructurales sobre las membranas internas ce- otra hipótesis y no sería sorprendente que ambas posibili- blancas en el
lomo y patas
lulares, para formar los nuevos viriones que son excreta- dades estén operando en la naturaleza. son su signo
distintivo.
dos al exterior de la célula.
Mientras se está llevando a cabo este proceso, la célula LA AMENAZA DE UNA PANDEMIA
dendrítica viaja a través del torrente circulatorio, donde Son múltiples los indicadores que tienen alertada a la co-
se liberan los nuevos viriones (viremia), que pueden ahora munidad científica y médica sobre una posible pandemia
infectar a las células que ahí circulan como son los mono- por el virus del dengue, que podría resultar catastrófica en
citos y los linfocitos T y B, al igual que las células de en- términos sociales, económicos y políticos. Es muy notable
dotelio vascular. Al infectarse, las células responden de el ejemplo de la epidemia de dengue en Cuba ocurrida
inmediato con la liberación de citocinas (interleucinas 1 en 1981, porque en una población cercana a los diez mi-
y 6, factor de necrosis tumoral e interferones), moléculas llones de habitantes, se presentaron 345 mil casos en el
que disparan los síntomas que caracterizan al dengue. lapso de cuatro meses, con diez mil 300 pacientes muy
Cuando las células dendríticas llegan a los ganglios graves y 158 defunciones, todo con un costo estimado
linfáticos, inducen respuestas inmunológicas adaptativas de 103 millones de dólares. En este siglo XXI, son motivos
de gran preocupación tanto la creciente circulación simul- Aedes aegypti
específicas para el serotipo infectante; al tiempo que se
controla la infección, se establece un estado de memo- tánea de los cuatro serotipos como el inusitado aumento
ria de larga duración, también específico, que impide mundial en el número de casos, que tan sólo en nuestro
la reinfección con el mismo serotipo, pero no con los continente en 2008 fue mayor a 900 mil casos de dengue
otros tres, por lo cual el dengue puede presentarse en clásico y más de 25 mil de hemorrágico.
más de una ocasión en la misma persona, pero siempre
con un serotipo diferente. Los mecanismos adaptativos Entre los factores que individual o sinérgicamente explican esta reemergen-
de protección bien documentados están mediados tanto cia del dengue están:
por la respuesta celular (células T CD8+, que reconocen
y matan a células infectadas y células T CD4+ que coo- 1. La globalización y la facilidad de desplazamiento de personas resultan en un
peran con células B para formar anticuerpos), como por mecanismo ideal para la diseminación del virus entre los centros poblacionales.
la humoral (anticuerpos neutralizantes IgM e IgG dirigidos
a la proteína E). En la respuesta primaria a los virus del 2. El éxito en el combate del vector como principal medida de control depende
dengue, siempre es la IgM la primera en formarse, hecho de múltiples factores y hay dificultades operacionales cuando se intenta poner
que es de gran utilidad para el diagnóstico serológico de en juego un plan de control sistemático, ante la creciente urbanización y el au-
la enfermedad. mento de la densidad y movilización poblacionales.

FIEBRE HEMORRÁGICA 3. La producción cada vez mayor de recipientes desechables y de bajo precio
Un problema muy serio con respecto al dengue al que proveen criaderos potenciales del vector.
a la fecha no se le ha podido encontrar una explicación
satisfactoria, es la patogenia de la fiebre hemorrágica por 4. El calentamiento global favorece la adaptación del vector a áreas donde ante-
dengue. Hacia los años 70 del siglo XX, Scott Halstead y riormente no existían condiciones para su desarrollo.
sus colaboradores observaron que esta forma grave de la
enfermedad resulta mucho más frecuente en personas con 5. El avance de la reinfestación de áreas tropicales y subtropicales por Aedes
infecciones secundarias o lactantes con anticuerpos anti aegypti y Aedes Albopictus y su resistencia a los insecticidas.
virus del dengue de origen materno.
Según esta teoría, conocida como teoría de la infec- 6. La ausencia de una vacuna eficaz y segura para el ser humano.
ción facilitada o ADE (por sus siglas en inglés Antibody-
dependent Enhancement), los anticuerpos IgG subneu-
tralizantes, generados por una primera infección, no CONSIDERACIONES FINALES
protegen frente a un segundo serotipo infectante, pero En la actualidad el virus del dengue es un grave problema de salud pública y
son capaces de formar complejos virus-anticuerpo que se representa una amenaza latente de generar una pandemia que tendría grandes
unen a los receptores (FcγR) para el Fc de la inmunoglobu- repercusiones económicas, políticas y sociales de carácter mundial. Es impor-
lina en la superficie de monocitos y macrófagos, lo que tante mantener y reforzar las medidas preventivas de información a la población
aumenta la posibilidad de que más virus activos ganen en- y las de control ambiental que permitan controlar su expansión.
trada a más células. Del mismo modo, hay que incrementar la investigación básica y clínica que
Aunque el análisis cuidadoso de casos hemorrágicos genere conocimientos más exactos y precisos sobre la biología del virus, su re-
confirma con mucha frecuencia que son ciertas estas lación con sus hospederos mosquito y humano, la ecología de los vectores, la
condicionantes, también hay reportes de casos en infec- progresión de la enfermedad en los infectados, las interacciones virus-sistema
ciones primarias indiscutibles. Para explicarlo se han re- inmunológico, de fármacos terapéuticos y, en especial, del desarrollo de vacunas
alizado estudios comparativos de análisis genómico de seguras y eficaces. Sólo así podremos estar mejor preparados para controlar
virus aislados de casos clásicos y de casos hemorrágicos, mejor la endemia actual de dengue y evitar en lo posible la probable pandemia
logrando la identificación de genotipos “pro-hemorrági- en el futuro.
36 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

MÉTODOS DE DIAGNÓSTICO
El diagnóstico de dengue se realiza clínicamente; sin embargo, dada la relativa inespecificidad de los síntomas clínicos, la identificación
definitiva de casos, necesaria para los programas de salud pública, requiere de la confirmación del agente y, si es posible, de la determi-
nación del serotipo. Así, el trabajo de laboratorio tiene la finalidad de confirmar la enfermedad, de identificar los serotipos circulantes y
de determinar los niveles de transmisión de la infección por zonas, e informar de la aparición de casos nuevos que permitan implementar
medidas de control inmediato para limitar oportunamente la extensión de un brote.
Hasta el momento, hay dos grupos de métodos para confirmar casos sospechosos de dengue, que se seleccionan según el tiempo de
evolución de la enfermedad. Desde el día de inicio de la fiebre hasta cinco días después, se puede: (1) identificar la circulación de la proteína
no estructural NS1 mediante un ensayo inmunoenzimático (ELISA, del inglés Enzyme Linked Immunosorbent Assay), que a partir de 2007 es
la técnica de elección para la detección del virus, pero con la desventaja de que no permite reconocer el serotipo correspondiente; (2) aislar
por cultivo el virus, generalmente en la línea celular C6/36, proveniente de mosquitos, y, una vez desarrollado, identificar la expresión
de la proteína E en la superficie celular con anticuerpos monoclonales fluoresceinados, que son específicos contra cada uno de los cuatro
serotipos.
Éste es el “estándar de oro” para el diagnóstico y serotipificación de las infecciones, pero presenta desventajas, entre las que
destacan que requiere una semana para lograr un resultado, equipo especializado de laboratorio y personal especialmente entrenado;
(3) la técnica de biología molecular conocida como Retrotranscripción-Reacción en Cadena de la Polimerasa (RT-PCR, del inglés retrotran-
scription-polimerase chain reaction), hace que el ARN viral presente en la muestra se copie en ADN (retrotranscripción) y con una enzima
(ADN-polimerasa) que amplifica millones de veces esa mínima cantidad de ADN viral utilizando como iniciadores regiones del genoma
viral, diferentes para cada serotipo, las que son visualizadas por electroforesis; y por las diferencias en la movilidad, permiten identificar
el virus y su serotipo en un lapso menor a 24 horas.
Ésta es la técnica de elección en todos los casos que presentan manifestaciones hemorrágicas, ya que es más oportuna, sensible y es-
pecífica que el aislamiento viral, y sólo está limitada por la disponibilidad de los equipos para realizarla, no siempre al alcance todos los
laboratorios.
En caso de que ya hayan trascurrido seis días o más de iniciada la fiebre, se debe recurrir a la identificación de anticuerpos IgM en
contra del virus. Los anticuerpos IgM son los primeros que se forman, y su presencia es un indicador absoluto de la infección por el virus.
Hasta el momento, la ELISA es la prueba más empleada por su eficiencia diagnóstica, economía, sencillez de ejecución y relativa rapidez.
Es de gran utilidad para el trabajo durante epidemias y es el de elección para la vigilancia seroepidemiológica; sin embargo, no permite
identificar los serotipos circulantes.

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CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 37

Presentación, manejo y prevención

Rotavirus,
la principal causa de diarrea infantil
Doctor Gabriel
Gabriel Vargas Duarte Vargas Duarte
Abril Deschamps Blanco Coordinador
Académico del
INTRODUCCIÓN por rotavirus. La edad más frecuente suele ser entre los Programa
En 1963 se describió por primera vez al rotavirus como cuatro y los 24 meses. El virus suele ser más frecuente en Multicéntrico de
uno de los agentes causales de diarrea en la edad pediátri- otoño e invierno. Pediatría ITESM –
SSNL
ca. Diez años después, Bishop y asociados lograron iden- drgmvd@hotmail.
tificarlo en la mucosa de seis niños con cuadro gastroin- CLASIFICACIÓN com
testinal. En 1974, Flewett, al observarlo en el microscopio Se trata de un virus RNA de la familia Reoviridae, cuyo
electrónico, le dio el nombre de “rotavirus”, debido a su contenido genómico se encuentra cubierto por una cáp-
apariencia de “rueda”. Desde entonces, las técnicas de la- side de tres capas, cada una de ellas con proteínas que
boratorio para identificar el virus han evolucionado, y es- tienen importancia antigénica. Esta antigenicidad, relacio-
tos avances han logrado colocarlo como el agente causal nada con las proteínas de la cápside, permite llevar a cabo
más común de diarrea en la niñez. la clasificación del rotavirus en diferentes grupos, subgru-
pos y serotipos.
INCIDENCIA Y EPIDEMIOLOGÍA Se han identificado siete grupos de rotavirus, designa-
El 25 por ciento de las muertes por diarrea en todo el mun- dos de la A a la G. Los subgrupos y serotipos se utilizan
do son causadas por rotavirus. Antes de la aplicación de casi exclusivamente con fines de investigación. Existen
la vacuna, cada año se registraban entre 600 mil y 900 mil variaciones geográficas y entre el hombre y otras espe- Doctora Abril
Deschamps
muertes de niños víctimas del rotavirus, lo que represen- cies en relación con la frecuencia de los serotipos. El Blanco
taba el seis por ciento de todas las muertes de menores grupo A es el causante de la mayoría de las diarreas por Residente de
de cinco años. rotavirus en todo el mundo. El grupo B, conocido como el segundo año
Y en EU se producían alrededor de 50 mil hospitaliza- rotavirus del adulto, se reporta primordialmente en China en el Programa
Multicéntrico
ciones anuales por el mismo motivo. La realidad es que y Asia. El grupo C se ha aislado globalmente, pero tiende a de Pediatría
casi todos los menores de tres años han sido infectados presentarse sólo en brotes ocasionales. ITESM-SSNL
38 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

PATOFISIOLOGÍA Y CUADRO CLÍNICO tan manifestaciones de vías respiratorias. La otitis media


Tradicionalmente se ha creído que la vía de transmisión aguda se presenta en un 20 por ciento de las ocasiones.
del virus es fecal–oral. Se ha postulado la posibilidad de Otras manifestaciones extra-intestinales incluyen: ence-
transmisión por medio de secreciones respiratorias, de- falitis, meningitis aséptica y neumonía, pero la principal
bido a su mayor incidencia en los meses de frío. El virus complicación suele ser la deshidratación hidroelectrolíti-
ha sido aislado del tracto respiratorio. ca, acidosis metabólica, desnutrición y eritema del pañal.
Los fómites juegan un papel importantísimo en la
transmisión, ya que el virus tiene la capacidad de perma- DIAGNÓSTICO
necer por tiempo prolongado en diferentes superficies, El cuadro de diarrea aguda, común en otros microorga-
especialmente metálicas y plásticas. nismos, hace difícil distinguir el agente causal de la misma.
Después de que el virus ha sido expuesto al tracto digesti- La presencia de fiebre, sustancias reductoras presentes en
vo, la mayor parte de las partículas son inactivadas por el las heces y bicarbonato sérico bajo son más frecuentes en
pH ácido; sin embargo, se requiere que al menos de uno la diarrea por rotavirus que en otros tipos de diarrea.
a diez microorganismos sobrevivan en el estómago para Los dos métodos disponibles con mayor sensibilidad
poder infectar el intestino delgado. Una vez en el intes- son ELISA y aglutinación en látex. Las dos pruebas de-
tino delgado, el pH alto y la presencia de tripsina inducen tectan la fracción VP6 de la capa intermedia de la cápside
cambios en la proteína VP4 de la cápside, que llegan a ser y tienen una sensibilidad de 70 a 98 por ciento, y especifi-
importantes para unirse a los enterocitos maduros de la cidad de 71 a 100 por ciento.
porción media y superior de las vellosidades.
TRATAMIENTO
SINTOMATOLOGÍA La atención que se debe dar al paciente implica un manejo
Puede haber infecciones asintomáticas, cuya severidad integral del mismo, y sugiere el siguiente orden de im-
probablemente dependa en parte del subtipo y serotipo portancia de manera descendente: hidratación, nutrición,
del virus responsable. Los neonatos pueden ser asintomáti- alivio de malestar general.
cos. En los niños mayores, predomina la diarrea acuosa. Aquellos niños que no están deshidratados y no pre-
Los adultos, con frecuencia se muestran asintomáticos. sentan vómito pueden continuar su alimentación usual.
En caso de presentarse síntomas, éstos suelen apare- El método más recomendable de rehidratación para un
cer de dos a cuatro días después de la inoculación. En el paciente es la vía oral, siempre y cuando le sea posible
75 por ciento de las ocasiones, aparece vómito secundario hacerlo. Existen escritos hindús donde se hacen descrip-
a un retraso en el vaciamiento gástrico. En el intestino ciones sobre los primeros intentos de rehidratar por la vía
delgado se produce inflamación y denudación de las mi- oral a un enfermo.
crovellosidades, lo que da origen a la aparición del cuadro Se mencionan otros intentos de usar soluciones orales
diarreico, que por lo tanto tiene un componente citotóxico rehidratantes en los años 50, pero no fue sino hasta los 60
y, a nivel de las criptas, un componente secretor. cuando se logró crear una verdadera solución rehidratante
El efecto citotóxico de las microvellosidades origina la oral, con lo que se alcanzó un medio económico y efectivo
incapacidad para absorber disacáridos del borde cepillo; y para rehidratar a pacientes en lugares con escasos recur-
sos médicos y monetarios.

SUERO ORAL
Las características apropiadas para un
buen suero oral son las siguientes:
Osmolaridad: 200 a 310mMols/lt
Concentración equimolar entre Na y
glucosa.
Concentración de glucosa no mayor a
dos por ciento.
Sodio (Na) entre 60 y 90 mEq/lt.
Potasio (K) entre 15 y 25 mEq/lt
Citrato entre 8 y 12 mmol/lt.
Cloro (Cl) entre 50 y 80 mEq/lt.
Estas características hacen que el suero
pueda ser absorbido fácilmente por el
Fig 1.Soluciones rehidratantes disponibles en México. lumen intestinal, ya que no es hiperos-
así se presenta un componente osmótico en la aparición molar, gracias a la concentración baja de sodio y glucosa
de la diarrea. El vómito suele durar de uno a tres días, y la equimolaridad que guardan estos dos. Se aprovecha,
y la diarrea, usualmente acuosa, tiene una duración de por tanto, la preservación que existe del cotransporte so-
cinco a seis días. Suele haber fiebre por un período de dio (Na)–glucosa durante las diarreas virales.
uno a dos días. En la figura uno se muestra una comparación de las dife-
Entre un 20 y un 50 por ciento de los pacientes presen- rentes fórmulas de rehidratación oral existentes; se in-
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 39

cluyen las comerciales y las recomendadas por la SSA y controvertido. Una de las preocupaciones está en relación
la OMS. Como se muestra en la figura, la nueva fórmula con la posibilidad de que, al disminuir el tránsito intes-
de la OMS y la nueva fórmula “Pedialyte ®” tienen con- tinal, se incremente la posibilidad de infección por ex-
centraciones bajas de sodio (Na) y de glucosa, con lo posición a toxinas intraluminares. Por lo tanto, el uso de
que se logran soluciones hipo-osmolares y, por lo tanto, medicamentos que disminuyan la motilidad, antisecre-
de mejor absorción intestinal. En la actualidad, estas dos torios y medicamentos absorbentes no es recomendado
son las soluciones ideales para rehidratación. en el tratamiento de la diarrea.
Aquéllos que requieren rehidratación, y pueden recibirla Probióticos. Lactobacillus y Bifidobacterium spp.
vía oral, pueden hacerlo con las fórmulas disponibles. Se pueden funcionar como barreras microbianas contra
recomienda administrar 2ml/kg por cada vómito y 10ml/ patógenos enterales y posiblemente modulen la inmuni-
kg de suero oral por cada evacuación diarreica, para man- dad humoral contra rotavirus. El uso de estos productos
tener un adecuado estado de hidratación. ha demostrado en algunos análisis acortar el tiempo de
En caso de deshidratación leve, se sugiere admi- duración del cuadro diarreico.
nistrar vía oral 50ml/kg durante cuatro horas, y, en caso Inmunización y su impacto epidemiológico. El pri-
de deshidratación moderada, 100ml/kg durante cuatro mer esfuerzo se inició a principios de los 70, y finalmente
horas. Los casos de deshidratación severa pueden tratarse se aprobó en 1998. Posteriormente al uso de la vacuna, se
también con 100ml/kg para administrar en cuatro horas, reportaron 15 casos de invaginación intestinal, y se asocia-
pero algunos autores sugieren administrar un bolo rápido ron a su uso, razón por la cual fue retirada del mercado.
IV a razón de 20ml/kg en una hora. Es importante admi-
nistrar las soluciones rehidratantes de manera fracciona- VACUNAS APROBADAS
da y lenta, para evitar el vómito, que podría resultar en Actualmente hay dos vacunas aprobadas para su uso, y
fracaso de este método. que han demostrado alta efectividad de prevención:
Se sugiere administrar hidratación IV para aquellos Rotarix ® (RV1- HRV, RIX 4414) es la vacuna que se
casos severos o donde existe intolerancia a la vía oral, de- utilizó en México antes que en otros países, y es impor-
bido a vómitos. tante mencionar que fue precisamente en este país donde
se generaron los estudios para la creación del producto.
NUTRICIÓN Cuenta con las siguientes características:
Debido a que la rehidratación es baja en calorías, es indis- Es una vacuna monovalente, contra el serotipo G1, y
pensable reiniciar la vía oral tan pronto como sea posible, además confiere inmunidad parcial cruzada contra otros
y se sugiere que la alimentación no sea limitada tan pronto serotipos.
como sea posible. Fue recomendada en Estados Unidos en 2008 por la FDA,
Uso de antidiarreicos. Este aspecto siempre ha sido pero aún está pendiente su autorización por la AAP. Su es
40 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

quema y ruta de vacunación incluye dos dosis orales a los durante 2007 y 2008, fue retrasándose el comienzo de la
2 y 4 meses de edad, de 1 ml cada dosis vía oral. Se puede temporada, por dos a cuatro meses, y cómo disminuyó la
aplicar la primera dosis desde las primeras seis semanas magnitud o la severidad en un 50 por ciento, comparado
de vida pero nunca después de las 14 semanas. La segun- con las 15 temporadas previas de rotavirus (1991-2006).
da dosis debe ser administrada cuatro semanas después
de haber sido administrada la primera.
Es muy importante saber que siempre que sea posible,
debe completarse el esquema de vacunación con el mismo
producto.
REFERENCIAS
Rotateq ® (RV5) es una vacuna pentavalente, de vi-
rus vivos atenuados, de humanos y bovinos (G1, G2, G3,
G4, P7). Cuenta con las siguientes características: Steven J. Wassner, FAAP. Fluids, Electrolytes and
Dehydration. Tempe, Arizona, 2008.
Fue aprobada en Estados Unidos por la FDA y la AAP
Ellen S. Bass, Dante A. Pappano, and Sharon G.
en 2006. Humiston. Rotavirus. Pediatrics in Review., Mayo
Debe ser administrada en tres dosis, vía oral, con una 2007, Volumen 28, No. 5. Pag. 183 a 191.
diferencia de un mes como mínimo entre las dosis. Lo más Sección 3. Summaries of Infectious Diseases:
Rotavirus Infections. Red Book 2006: Pág. 572 a
adecuado es: 2, 4 y 6 meses. 574.
Tiene una eficacia contra la gastroenteritis por rotavi- Esther María Sampayo y Henry M. Adam. Rotavirus
rus severa causada por G1-G4, del 98 por ciento. Infections. Pediatrics in Review., Sep 2003, Volumen
24. Pag. 322 a 323.
Reduce las hospitalizaciones por esta causa en un 96
Nicolas Jospe, G. Forbes. Fluids and Electrolytes:
por ciento, y en un 94 por ciento las visitas al departa- Clinical Aspects. Pediatrics in review. Vol. 17, No. 11,
mento de emergencias por gastroenteritis. November 1996.
Es difícil determinar la efectividad de la vacuna, ya que Cortese, MM, Parashar, UD. Prevention of rotavirus
gastroenteritis among infants and children:
no todos los niños con gastroenteritis por rotavirus bus- recommendations of the Advisory Committee on
can atención médica, por lo cual la única herramienta que Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep
nos sirve como un marcador es revisar en nuestros cen- 2009; 58:1
American Academy of Pediatrics. Prevention of
tros de atención la cantidad de prueba para rotavirus en
rotavirus disease: Updated guidelines for use of
heces positivas antes y después del inicio de la aplicación rotavirus vaccine (Early release). Pediatrics 2009.
de la vacuna.
La siguiente gráfica demuestra, con la ayuda de la vigi-
lancia o supervisión con exámenes de laboratorio, cómo,

Percentage of rotavirus tests with positive results from participating laboratories, by week of year - National Respiratory and
Enteric Virus Surveillance System, United States, 1991-2006 rotavirus seasons and 2007-08 rotavirus season*

2008 data current through week ending 3 May 2008. Data from July 2006-June 2007 were excluded from the (1991-
2006) prevaccine baseline data because some persons tested likely received vaccine during that period.
Data from: Delayed onset and diminished magnitude of rotavirus activity - United States, November 2007-May 2008.
MMWR Morbidity and Mortality Weekly Report 2008; 57:1. Available at: www.cdc.gov/mmwr.
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 41

Gastroenteritis
por rotavirus: Doctor Juan
Francisco
Contreras Cordero

enfermedad, virus Laboratorio de


Inmunología y
Virología de la
FCB. UANL.

y vacunas
Juan Francisco Contreras Cordero
Griselda E. Menchaca Rodríguez
Cristina Rodríguez Padilla
Reyes S. Tamez Guerra

Doctora Griselda

C
E. Menchaca
ada año, especialmente durante la temporada de in-
Rodríguez
vierno, los rotavirus producen brotes epidémicos en- Laboratorio de
tre la población infantil. Se estima que los casos de Inmunología y
diarrea causados por estos virus ascienden a cerca de Virología de la
FCB. UANL.
125 millones por año, de los cuales, cerca de 600 mil ni-
ños mueren por deshidratación severa, principalmente
en los países más pobres, donde existe un alto grado de
desnutrición (5).
deshidratación y ponen en riesgo su vida. Durante la fase
ENFERMEDAD activa de la enfermedad, se produce una enterotoxina
La gastroenteritis por rotavirus se presenta como una in- codificada por el virus, que induce a la pérdida de agua
flamación del tracto intestinal, donde el virus infecta los y electrolitos. En este período, los pacientes pueden pre-
enterocitos maduros. En las células infectadas, la activi- sentar hasta 30 evacuaciones por día, con espasmos de
dad de replicación del virus es muy alta, y los virus que vómito variables. La enfermedad puede durar en resol-
Doctora Cristina
se liberan en el lumen intestinal pueden excretarse en las verse entre uno y diez días. No obstante, en ocasiones se Rodríguez Padilla
heces en cantidades por arriba de 1012 partículas/gramo observan casos con un mes de duración. Laboratorio de
por un periodo de cuatro a diez días, aunque también se La severidad se aprecia más en infantes desnutridos Inmunología y
Virología de la
ha documentado que un infante infectado puede excretar o prematuros, y es frecuente la hospitalización para el FCB. UANL.
el virus hasta por 57 días (6). Los rotavirus que se excre- manejo de la recuperación de los líquidos perdidos. Por
tan presentan resistencia a las condiciones ambientales, lo tal motivo, para un mejor pronóstico de la enfermedad,
que aumenta el riesgo de transmisibilidad entre los niños se requiere contar con diagnóstico inmediato de laborato-
susceptibles (2). rio y asegurar un buen manejo hospitalario durante cada
Se ha observado que, en los primeros cinco años de brote epidémico (3).
vida, el 90 por ciento de los infantes desarrollan gastroen-
teritis por rotavirus. Alrededor del 75 por ciento de los in- EL AGENTE INFECCIOSO
fantes se infecta con rotavirus antes de cumplir el primer Los rotavirus pertenecen a
año de vida. Cerca del 50 por ciento de los niños presentan la familia Reoviridae, donde
un síndrome respiratorio al inicio de la enfermedad, acom- se incluyen nueve géneros, Doctor Reyes S.
pañada de fiebre moderada. Aunque se acepta que los ro- con la característica común Tamez Guerra
Laboratorio de
tavirus se transmiten por la ruta fecal-oral y por fómites de contar con un genoma
Inmunologia y
contaminados, el mejoramiento de los servicios sanitarios segmentado. En particular, Virologia de la
no reduce sustancialmente la tasa de infección, por lo que el rotavirus está constitui- FCB. UANL.
muy probablemente el tracto respiratorio puede ser un do de 11 segmentos de RNA de doble cadena, los cuales
factor importante para su rápida diseminación. codifican para seis proteínas estructurales y seis proteí-
Después de un período de incubación corto, de 24 a nas no estructurales.
48 horas, los pacientes empiezan de forma abrupta con Las proteínas estructurales se arreglan en tres capas
diarrea acuosa y vómito, síntomas que conducen a la concéntricas de proteínas que protegen al genoma viral.
42 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

La capa más externa VACUNAS


está constituida por dos Rotarix. Los estudios epidemiológicos que mostraron la
proteínas denominadas predominancia de los genotipos G y P alentaron la pro-
VP4 y VP7 (VP por las si- ducción de dos vacunas antirotavirus. Una es la vacuna
glas en inglés de proteína monovalente denominada RotarixTM, la cual se preparó
viral), las cuales inducen utilizando una cepa de rotavirus que se aisló de un niño
de manera independiente con gastroenteritis en 1992, en Cincinnati, Ohio. La cepa
la producción de anti- patógena fue llamada 89-12 y presenta un genotipo dual
cuerpos neutralizantes, G1P[8]. Por tal motivo, es una cepa natural con el genotipo
por lo que son considera- predominante entre la población infantil (1). Esta cepa de
das de gran importancia rotavirus se adaptó a crecer en cultivo de células Vero (cé-
para la protección de los lulas de riñón de mono verde africano).
infantes. Después de 33 pases, la vacuna fue probada en efica-
A la fecha se han iden- cia y seguridad en diferentes países alrededor del mundo.
tificado 15 serotipos de la Actualmente se aplica en muchos países, y en virtud
proteína VP7 y 13 seroti- de que en México circulan los genotipos G1-G4 y P[8],
pos de la proteína VP4. esta vacuna se aplica desde el año 2006. Debido a la pre-
Los serotipos definidos por la proteína VP7 se denomi- sencia del genotipo P[8], la vacuna mostró ser eficiente en
nan serotipos G (por ser una proteína glicosilada) y los la producción de anticuerpos neutralizantes en niños que
definidos por VP4 se denominan serotipos P (por ser una se infectaban no sólo con rotavirus G1P[8] homólogo a la
proteína sensible a proteasa). Sin embargo, debido a la cepa vacunal, sino que también mostró protección contra
falta de anticuerpos monoclonales para la identificación cepas G3P[8], G4P[8] y G9P[8], lo que indica la importancia
masiva de las cepas del genotipo P[8] en inducir inmunidad cruzada a cepas
de rotavirus en ni- con diferente genotipo G.
ños infectados, se ha Esta vacuna se administra en dos aplicaciones, cada
establecido un méto- una con 10 millones de dosis infecciosas de cultivo ce-
do de RT-PCR para la lular (CCID50). La primera dosis se aplica a lactantes de
identificación de los 6 a 12 semanas, y la segunda dosis un mes después. Es
genotipos de acuer- importante señalar que la vacuna debe estar almacenada
do a los segmentos 4 en refrigeración antes de su utilización para mantener la
y 9 que son los que inefectividad de la cepa vacunal, ya que, al igual que el
codifican para las virus silvestre, se replica en los enterocitos maduros.
proteínas VP4 y VP7
respectivamente. RotaTeq. Otra vacuna que actualmente se aplica en
En virtud de que diferentes países, incluidos los Estados Unidos, es la de-
estos genes se se- nominada RotaTeq. Esta vacuna, a diferencia de Rotarix,
gregan de manera es pentavalente. Su preparación fue factible por las ca-
independiente du- racterísticas del genoma de rotavirus, ya que es segmen-
rante la replicación tado y existe la posibilidad de infectar cultivo de células
del virus, se ha esta- con cepas de rotavirus diferentes y obtener diversas va-
blecido un sistema binomial para la identificación de las riantes, expresando en su superficie la proteína VP4 y VP7
cepas que circulan durante cada brote epidémico. de interés.
De esta manera, 19 genotipos G y 28 genotipos P se Para su preparación, se utilizó una cepa de rotavirus
han identificado entre las cepas de rotavirus. En humanos, del ganado vacuno (cepa WC3) y cuatro cepas de rotavirus
los genotipos G más frecuentes son G1-G4 y G9, mientras humano, con los genotipos G1P[8], G2, G3, y G4. Es decir,
que los genotipos P son P[8], P[4] y P[6]. Las combinaciones los más importantes desde el punto de vista epidemiológi-
que con mayor frecuencia se aíslan de los infantes son: co. Se logró producir cinco diferentes cepas de rotavirus,
G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] y G9P[8] (7). Como se puede cuatro que expresan la proteína VP7 humana, ya sea del
observar, los genotipos G presentan más variabilidad en- genotipo G1, G2, G3 y G4; la quinta cepa expresa la pro-
tre las cepas de rotavirus humano. teína VP4 humana del genotipo P[8].
De esta manera se desarrolló una vacuna pentavalente
constituida de los cuatro genotipos G más importantes y el
genotipo P, que circula en el 80 por ciento de las cepas de
rotavirus. Esta vacuna se administra en tres dosis orales.
Se inicia la vacunación entre la sexta y décimo segunda
semana de nacido, y se continúa con la segunda y tercera
dosis en intervalos de uno a dos meses (4).
Es importante mencionar que en México y en los Esta-
dos Unidos, después de la aplicación de la vacuna
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 43

Rotarix monovalente y RotaTeq pentavalente, respec-


tivamente, los casos de gastroenteritis disminuyeron
considerablemente. Antes de su aplicación, era común
en cada temporada invernal que los hospitales de nuestra
región se saturaran de niños con esta enfermedad, y hoy
en día, un buen porcentaje de las camas de hospital se
encuentran disponibles para otros síndromes no relacio-
nados con gastroenteritis. No obstante, sabemos que es
necesario mantener la vigilancia epidemiológica de este
virus.
Actualmente, nuestro país y la humanidad se enfren-
tan a un problema de salud con el virus de la influenza
H1N1. Si comparamos este virus con los rotavirus, los dos
tienen un genoma segmentado, y por lo tanto tienen po-
tencial para pasar por rearreglos genéticos que involucren
la aparición de nuevas variedades de los virus. Hacia nue-
vas variantes no existe una memoria inmunológica para
neutralizar su infectividad entre la población humana.
Por lo tanto, para mantener la efectividad de la va-
cuna, es importante asegurar que las cepas de rotavirus
que circulan en nuestra región son iguales o muy pare-
cidas a las cepas con las cuales se ha desarrollado la
vacuna. En este sentido, el Laboratorio de Inmunología y
Virología de la Facultad de Ciencias Biológicas de la Uni-
versidad Autónoma de Nuevo León ha mantenido un pro-
grama de vigilancia epidemiológica para monitorear las
cepas de rotavirus en nuestra región, y de esta manera,
estar en posibilidades de dar seguimiento a la efectividad
de la vacuna de rotavirus que actualmente se aplica.
Los genotipos que a la fecha se han identificado co-
rresponden a los genotipos de la vacuna. Sin embargo,
conociendo que existen diferentes factores que pueden
dar lugar a la aparición de nuevas variedades, la estrategia
de este programa está diseñada para dar seguimiento a
las cepas de rotavirus no comunes que nos permitan par-
ticipar en la alerta de un posible brote epidémico donde la
vacuna pueda no ser efectiva.

REFERENCIAS
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TM

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implementation of an effective rotavirus vaccine. Rev. Med. Virol. 15:29-56.
44 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

Virus en enfermedad
gastrointestinal en la infancia
César Adrián Martínez Longoria

L a gastroenteritis viral es una causa importante de en-


fermedad y mortalidad, que afecta a todos los gru-
pos de edad, pero con mayor frecuencia a niños en
todo el mundo. Puede presentarse de manera esporádica
o producir brotes o epidemias, y es responsable de la in-
La mayoría de los padecimientos gastrointestinales causa-
dos por virus son autolimitados y en personas inmuno-
competentes, y su recuperación es completa. La principal
complicación se presenta relacionada con la deshidra-
tación que se produce en estos padecimientos, y son las
mensa mayoría de casos en los cuales no se identifica un muertes asociadas a la gravedad de la pérdida de líquidos
agente etiológico. en el tracto gastrointestinal.
A partir del descubrimiento de los virus Norwalk y ro-
tavirus, en el inicio de los años 70, y el posterior desarrollo EPIDEMIOLOGÍA
Doctor César de mejores métodos diagnósticos, tanto para éstos como Las enfermedades diarreicas representan un problema im-
Adrián Martínez
Longoria para otros virus causantes de enfermedades diarreicas, ha portante de salud pública en países en vías de desarrollo.
Profesor de aumentado la importancia de agentes virales como causas Las estimaciones por parte de la Organización Mundial
Infectología de infecciones gastrointestinales. de la Salud ubican la mortalidad relacionada con enfer-
Pediátrica Los agentes virales más frecuentemente identifica- medades diarreicas en cerca de dos millones de decesos
Hospital
Universitario dos en niños con gastroenteritis son rotavirus, calici- por año, y quedan en tercer lugar mundial como causa
Presidente virus, adenovirus y astrovirus. Muchos otros virus tam- de muerte por enfermedades infecciosas en niños meno-
del Comité de bién pueden producir vómito y diarrea como enterovirus, res de cinco años de edad.
Infecciones
Jefe de la Unidad coronavirus, parvovirus B19; sin embargo, son menos co- Existe una tasa de ataque de 3.2 episodios de diarrea
de Vigilancia munes. A pesar de que son muchas las causas de gastro- por año en niños, pero en ciertos países en desarrollo se
Epidemiológica enteritis viral, la presentación, el modo de transmisión y el presentan hasta doce episodios por año. En México, se re-
Hospital CIMA
tratamiento de los diversos agentes tiende a ser el mismo, portan a la Dirección General de Epidemiología, cada año,
Santa Engracia
ceadml@hotmail. por lo que no es raro que lo común sea que no lleguemos cerca de cinco millones de infecciones intestinales por or-
com al diagnóstico etiológico en gran parte de las ocasiones. ganismos no identificados, la mitad de ellas en menores
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 45

de diez años de vida. Aunque es verdad que debido a la


complejidad de las técnicas de laboratorio para identificar
los agentes causales en la mayoría de los casos no detecta-
mos el microorganismo responsable de estas enferme-
dades, la mayoría de ellas son producidas por virus.
La presentación de las gastroenteritis virales siguen
ciertos patrones. Rotavirus, astrovirus y adenovirus ocu-
rren de manera endémica, mientras que otros tipos de
virus, como norovirus, tienen presentaciones tanto de ma-
nera esporádica como en brotes. Aunque las infecciones
se presentan en todas las edades, los casos más graves y
las complicaciones mucho más frecuentes son en niños.
Ciertos virus, como rotavirus y astrovirus, tienen mayor
ocurrencia en los meses invernales, en países templados,
y durante todo el año en países tropicales. Otros virus no
siguen ningún patrón estacional, y las infecciones se pre-
sentan todo el año.

GASTROENTERITIS AGUDAS
En los casos de gastroenteritis agudas producidas por vi-
rus, la principal causa es el rotavirus, al cual le correspon-
den entre el 80 y el 90 por ciento de todas ellas. Éstas se
presentan principalmente en niños de entre seis meses y
dos años de edad; sin embargo, en países en desarrollo, se
presentan incluso en menores de seis meses. La incidencia
en la comunidad es de 0.2 a 0.8 episodios por niño por
año, y causan la mitad de los episodios de diarrea que re-
quieren hospitalización.
En todo el mundo se presentan más de cien millones
de casos; de ellos, alrededor del dos por ciento requieren
hospitalización, y se presentan alrededor de 600 mil
muertes. Son causa frecuente de brotes en instituciones
al cuidado de niños (guarderías y hospitales). En México,
cada año se presentan entre mil y dos mil relacionadas
con la deshidratación por rotavirus. Estudios en México
han demostrado que el costo promedio del tratamiento de
un episodio de diarrea por rotavirus es de 103 dólares, lo
que constituye el 86 por ciento del ingreso mensual de una
familia que gana el salario mínimo. Los costos indirectos
de la infección se relacionan con la pérdida de 32 horas
laborales, cuatro días de atención del paciente en casa.

TRANSMISIÓN
La principal manera de transmisión de estos virus es por
el contacto cercano de persona a persona, y más especí-
ficamente en relación con la vía fecal-oral. Otras posibil-
idades son a través de alimentos o agua contaminados,
aunque esta vía es menos comprendida y descrita, y por
medio de fómites; es decir, objetos contaminados con las
partículas virales que sirven para la transmisión de las
mismas, y de esta manera indirecta se infectan otros in-
dividuos, situación que es particularmente importante en
instituciones y en sitios al cuidado de niños (guarderías,
escuelas).
Una vez que se produce la inoculación oral, los virus se
dirigen a través del tracto gastrointestinal hasta alcanzar
las células del intestino delgado, las cuales infectan y ma-
tan, con la consiguiente disminución en las funciones de
absorción y digestión; y, por ende, al aumento de líquido
46 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

en la luz intestinal, que se manifiesta como diarrea. A la ocurrir en más de una ocasión, debido a que la infección
par de estas alteraciones, pueden ocurrir desbalances en por un serotipo deja protección contra ese serotipo pero
los diversos electrólitos (sodio, potasio, calcio) al afectarse no contra otros, aunque las infecciones posteriores tien-
los mecanismos de regulación intestinal de los mismos. den a ser de menos gravedad. En promedio, se presentan
De la misma manera, la diseminación de los virus a hasta tres eventos en los primeros dos años de vida.
través de las evacuaciones se presenta durante la fase Las características de otros virus son menos conoci-
aguda de la enfermedad e incluso desde uno o dos días das, y similares a las descritas en rotavirus, que, por ser
antes de manifestarse los síntomas. En ocasiones, se el virus más frecuentemente involucrado en infecciones
pueden presentar infecciones asintomáticas, y, aunque gastrointestinales, es el prototipo de gastroenteritis viral.
los pacientes no manifiestan enfermedad, sí pueden di- Los astrovirus ocurren en menos del diez por ciento de
seminar virus a través de las evacuaciones. Los cuadros de los casos hospitalizados por gastroenteritis aguda, y la
enfermedad tienden a ser autolimitados, y las principales mayoría de las infecciones son en niños menores de dos
causas de hospitalización y muerte en estos pacientes son años. Ocurren también en brotes o de manera esporádica.
la deshidratación y las alteraciones electrolíticas. Corresponden del cinco al 16 por ciento de los casos intra-
hospitalarios, solamente después de rotavirus.

PATOGENIA Los adenovirus representan entre el cinco y el diez


Los rotavirus poseen seis proteínas estructurales, dos de por ciento de los casos de hospitalizaciones por gastro-
las cuales se encuentran en la cubierta externa del virus y enteritis aguda en niños. Otros virus, como norovirus, de
le dan la diferenciación en serotipos. Los rotavirus se clas- la familia de los calicivirus, son causas menos frecuentes
ifican en seis grupos (A-F). La principal causa de infección de infección en niños; sin embargo, en Estados Unidos
en humanos es por el grupo A, que se subdivide a la vez son la causa más importante de enfermedades relaciona-
en serotipos. La importancia del conocimiento de los sero- das con alimentos, como mariscos, o con preparadores de
tipos radica en la predominancia de éstos por área geográ- alimentos que diseminan el virus. La presentación es en
fica y el cambio en los diferentes años; de esta manera, se forma de brotes relacionados con la persona o el alimento
puede decir que cinco serotipos son los que predominan contaminado o en áreas de poblaciones cerradas, como
en todo el mundo (G1, G2, G3, G4, G9) y de todos ellos, guarderías, hospitales y escuelas.
al serotipo G1 corresponde del 50 al 90 por ciento de Los adenovirus se relacionan también con brotes en
todos los casos. áreas de población sin relación estacional, y ocurren prin-
La importancia de esto radica en la eficacia de las va- cipalmente en menores de seis meses de edad.
cunas disponibles actualmente, que van dirigidas contra
uno o cinco serotipos. La excreción del virus ocurre desde MANIFESTACIONES CLÍNICAS
unos días antes de que se presente la diarrea, hasta 10 Las manifestaciones clínicas causadas por los diversos vi-
días después. El período desde que se adquiere la infección rus son indistinguibles. Usualmente después del período
hasta que se manifiestan los síntomas, llamado período de de incubación, que oscila entre uno y tres días (en adeno-
incubación, es de uno a tres días. Las infecciones pueden virus puede ser tan largo como diez días), inicia la sintoma
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 47

tología. Es común que se presente vómito como síntoma administran por vía oral, o incluso, si se presenta mayor
inicial de la enfermedad, con el consiguiente desarrollo de grado de deshidratación, con líquidos intravenosos.
evacuaciones diarreicas, las cuales son muy líquidas, sin Además, es necesario continuar con la alimentación a-
sangre ni moco. decuada. En caso de alimentación al seno materno, ésta
Se puede encontrar fiebre hasta en la mitad de los ca- deberá continuarse al igual que si se tratara de alimen-
sos de gastroenteritis, la cual persiste entre uno y tres días tación a base de fórmula láctea. El paciente continuará con
en promedio; usualmente es de bajo grado, en la mayoría la alimentación habitual, con la restricción de alimentos o
de las veces menor de 39°C. Normalmente, la fiebre y el líquidos altos en contenido de azúcares, los cuales podrían
vómito son los primeros síntomas en manifestarse; pos- agravar la diarrea. Es preferible la dieta astringente, a
teriormente aparece la diarrea, la cual persiste después base de alimentos sin grasas, azúcares ni irritantes. Se
de que ceden los primeros. Otras sintomatologías aso- debe evitar el uso de antibióticos. En caso de fiebre, se
ciadas son el dolor abdominal tipo cólico, y malestar gen- pueden manejar medicamentos antipiréticos, como para-
eral. cetamol o ibuprofeno.
Las complicaciones relacionadas con los eventos de La meta del tratamiento del paciente es evitar la
gastroenteritis aguda viral son lo que llevan al paciente deshidratación secundaria al alto gasto fecal, vómitos y
a solicitar atención médica, hospitalizaciones e incluso a rechazo a la vía oral que se presentan en los primeros días
la muerte. Éstas también son muy semejantes entre los de evolución del padecimiento, así como aliviar el mal-
diferentes virus, y no es posible diferenciar la etiología. estar general producido por la fiebre.
La complicación más frecuente y de mayor importancia
es la deshidratación relacionada a la vez con alteraciones PREVENCIÓN
electrolíticas. Las principales medidas de prevención de enfermedad
Además de estas complicaciones, se puede presentar por estos virus es evitar la adquisición de los mismos, a
mala absorción de nutrientes, debido al daño que se pro- través de las buenas prácticas de higiene, incluido el la-
duce en la mucosa intestinal, la cual puede ocurrir durante vado de manos y la adecuada preparación de alimentos,
el evento infeccioso o posterior al mismo, persistir por se- con énfasis en las instituciones donde se presentan brotes
manas y manifestarse como evacuaciones líquidas, malo- de infecciones por los mismos. La alimentación al seno
lientes, ácidas (producen rozadura en el área del pañal), materno brinda protección contra rotavirus y astrovirus
explosivas, relacionadas con la ingesta de ciertos alimen- en niños pequeños.
tos como lácteos. Otro tipo de complicaciones más sev- En relación con los rotavirus, se cuenta actualmente
eras, como encefalitis o miositis, se han relacionado con con dos vacunas que brindan protección contra la infec-
estos virus en muy pocas ocasiones. ción severa. Dichas vacunas se administran de manera
oral y no se han reportado reacciones graves a las mis-
DIAGNÓSTICO mas. La eficacia de las vacunas es en función de disminuir
El diagnóstico de gastroenteritis viral es realizado con la las consultas a urgencias, así como hospitalizaciones y
detección del antígeno viral en evacuaciones obtenidas muertes por rotavirus. La eficacia ronda el 80 ó 90 por
durante la fase aguda de la enfermedad. La detección de ciento, dependiendo de los serotipos circulantes predomi-
rotavirus por ensayo inmunoenzimático o aglutinación de nantes. Dichas vacunas ya se encuentran en los esquemas
partículas de látex es sencillo y de bajo costo, con sensibi- de vacunación de muchos países, incluido México.
lidad y especificidad del 90 al 95 por ciento. Los resulta- No existen en la actualidad vacunas disponibles con-
dos se tienen en un par de horas. tra otros virus productores de gastroenteritis aguda; sin
Existen otros métodos para detectar la presencia del embargo, se encuentran en investigación otras vacunas
rotavirus, como microscopía electrónica, aislamiento vi- contra rotavirus y otros virus.
ral, electroforesis en gel de poliacrilamida o reacción en
cadena de la polimera en tiempo real (RT-PCR), los cuales
se usan en centros de investigación mas no en la práctica
clínica. Otras pruebas, como la serología, no son útiles. La
detección de otros virus como calicivirus o astrovirus se
REFERENCIAS
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generalizada. Usualmente se investigan en caso de brotes. RD, De Angelis CD, Jones MD (eds) Oski’s
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Gastrointestinal Infections and Food
por virus se maneja de manera sintomática; es decir, Poisoning. Guerrant RL, Steiner TS. Mandell,
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repondrán las pérdidas hídricas que se presentan. Di- Infectious Diseases, 6th ed. Philadelphia, PA,
ELSEVIER, 2005.
cha reposición se puede hacer a través de soluciones con
proporciones adecuadas de glucosa y electrólitos, que se
48 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

Sus causas, variedades y tratamiento

Hepatitis virales (VHB), de la hepatitis C (VHC), de la hepatitis D (VHD) y de


la hepatitis E (VHE) (Tabla 1).

Tabla 1. Características virológicas de los diferentes virus de la hepatitis

Característica VHA VHB VHC VHE

Tiempo incubación 2-6 2-24 4-12 3-6


(semanas)
Presentación 50% 60% 90% 80%
asintomática
Insuficiencia 1/100 1/10 Bajo 20%
embara-
hepática fulminante 0 0 zadas

Evolución cronicidad No 15% 70% No

Evolución a No Si Si No
Hepatocarcinoma

Las hepatitis virales son un grupo de patologías con


distinto agente causal, distintas formas de contagio y
manifestaciones clínicas, distinta evolución y pronóstico, y
distintos tratamientos y forma de prevención. Por lo tanto,
su diagnóstico específico no es tan sencillo como pudiera
Ana María Rivas Estilla pensarse. Las hepatitis virales son un grupo de enferme-
dades presentes en todo el mundo, que afectan princi-

E l hígado cumple diversas funciones en nuestro orga-


nismo, como eliminación de fármacos y toxinas, al-
macenamiento de energía, producción de proteínas,
síntesis y secreción de ácidos biliares, formación de e-
lementos para la coagulación sanguínea, entre otras, en-
palmente a la población infantil y adultos jóvenes.
Dependiendo del agente viral, son más frecuentes las
hepatitis por virus A y E en regiones en subdesarrollo; en
cambio, las hepatitis por virus B y C tienen mayor impacto
en países desarrollados. Sin embargo, por efectos de la
caminadas todas ellas a mantener en buen estado el me- globalización, no existen fronteras para estos virus, por
Doctora Ana María
Rivas Estilla tabolismo del cuerpo. Cuando el hígado es afectado por lo que los virus B y C están presentes también en muchas
Coordinadora de agentes externos, puede producirse un proceso inflama- regiones subdesarrolladas de África y Asia.
Posgrado torio (hepatitis), el cual puede complicarse crónicamente La generación del conocimiento encaminado a elucidar
Responsable del
Laboratorio y desencadenar una hepatitis crónica, fulminante o, en el los mecanismos mediante los cuales estos virus inducen
de Infectología peor de los casos, la muerte de la persona infectada. un daño hepático, ha tenido un desarrollo notable en las
Molecular últimas décadas, de tal manera que ahora sabemos cómo
Departamento de
VIRUS IDENTIFICADOS son, cómo se reproducen, en qué poblaciones se presen-
Bioquímica
y Medicina Las causas de la hepatitis (inflamación del hígado) son muy tan, cómo se transmiten; y ya se están investigando nue-
Molecular variadas, e incluyen ingesta de toxinas, alcoholismo, fár- vos fármacos para erradicarlos.
Facultad de macos, agentes autoinmunes, amibiasis e infecciones con
Medicina / UANL
amrivas1@yahoo. agentes virales. Entre los virus que toman al hígado como ANTÍGENO AUSTRALIA
ca órgano para reproducirse, hasta ahora han sido identifi- Sin embargo, el conocimiento de estos agentes etiológicos
cados los virus de la hepatitis A (VHA), de la hepatitis B fue generándose en diferentes épocas del siglo pasado. A
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 49

pesar de que desde la antigüedad la hepatitis aguda se pueden tardar muchos años en desarrollarse y ocasionar
había identificado como una enfermedad infecciosa, y de la muerte.
que ya en 1943 se hablaba de una posible etiología viral, Aunque en la actualidad se realizan muchos esfuerzos
no fue sino hasta 1965 cuando el doctor Blumberg y su y se genera gran cantidad de conocimientos acerca de los
equipo de trabajo revolucionaron la medicina con el des- mecanismos utilizados por el virus para permanecer en
cubrimiento del primer marcador serológico de un virus, los sujetos infectados y evadir al sistema inmune, aún no
al cual denominaron “antígeno Australia”. hay una vacuna efectiva contra el virus de la hepatitis
Este hallazgo impulsó de manera extraordinaria y C. Este virus puede ser transmitido por transfusiones san-
muy productiva el entendimiento de estas infecciones, guíneas, agujas contaminadas, transmisión de madrea a
y llevó a que, entre los años 70 y 90, se identificaran los hijos, cepillarse los dientes o tatuarse con material con-
principales virus responsables, y, más recientemente, taminado y contacto sexual, entre las principales.
los medios para prevenirlas y controlarlas. Actualmente no hay un tratamiento específico contra
En diferentes países se fueron identificando y publi- el VHC. La única terapia disponible es el uso de interferón
cando las características de los agentes virales causantes pegilado y ribavirina, cuyo objetivo es mantener contro-
de hepatitis. Los hallazgos científicos se sucedieron uno lada la replicación del virus para evitar el daño progresivo
tras otro; se identificaron y secuenciaron los genomas vi- del hígado, pero este tratamiento es muy agresivo para el
rales, lo cual permitió, entre otras metas, generar las vacu- organismo.
Virus de la Hepatitis.
nas actualmente disponibles para el VHA y el VHB.
Entre estos agentes, los principales son los virus de la
hepatitis A, B y C. La infección viral más frecuente es la
producida por el VHA. Se transmite por la boca, con ma-
nos, alimentos o agua contaminada. Se presenta en forma
aguda, la mayoría de las veces con pocos síntomas. Cuan-
do los mismos están presentes, el paciente se queja de
debilidad, pérdida del apetito y fiebre. En esta etapa es
difícil establecer el diagnóstico preciso; posteriormente,
cuando aparece orina oscura o la piel se torna amarilla,
su diagnóstico es más sencillo.
La mayoría de las veces, la infección se resuelve en
pocas semanas, sin tratamiento y sin medidas extremas
respecto a dieta y reposo; muy pocas veces pueden apare-
cer complicaciones, como un cuadro fulminante que lleva
a la insuficiencia hepática y a la necesidad de trasplante de
hígado. Actualmente existe una vacuna efectiva para pre-
venirla, que puede aplicarse desde muy temprana edad.

MODO DE TRANSMISIÓN
La hepatitis B inicia con un cuadro agudo de duración varia-
ble Con el paso del tiempo, el VHB puede causar una
infección crónica, cirrosis, cáncer del hígado, falla he-
pática y, finalmente, la muerte. Se transmite por sangre
contaminada, con las agujas compartidas o reutilizadas,
de la madre infectada al bebé recién nacido durante el
parto, uso de tatuajes y durante relaciones sexuales sin
protección.
El período de incubación es de 45 a 160 días. Las perso-
nas infectadas, si no lo saben, pueden transmitir la enfer-
medad. Cuando se presentan síntomas, éstos pueden ser:
ojos y piel amarillos, pérdida del apetito, náusea, vómito,
fiebre, dolor de estómago o de las articulaciones, cansan-
cio extremo. La forma aguda de hepatitis por virus B no se
trata; la forma crónica se trata con combinación de drogas.
Por otra parte, la hepatitis C, producida por el VHC, tiene
un período de incubación de 15 a 150 días. Muy pocos de
los infectados saben que tienen la infección y son porta-
dores del virus. En la mayoría de los casos no hay mani-
festaciones clínicas en los primeros años de la infección.
Sin embargo, la enfermedad avanza y puede desarrollar
cronicidad, cirrosis, falla hepática y cáncer de hígado, que
50 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

FORMAS EVOLUTIVAS MEDIDAS PREVENTIVAS


En el caso de la hepatitis B, una vez que se pudo disponer En resumen, las hepatitis virales pueden presentarse
de pruebas serológicas para identificar la presencia del como un problema que se soluciona en forma espon-
virus, se logró en corto tiempo conocer ampliamente la tánea o que, en el peor de los casos, puede llegar hasta
historia natural de la hepatitis, confirmando que este el trasplante de hígado o la muerte. Afortunadamente,
agente viral es responsable de diversas formas evoluti- existen medidas generales que pueden ayudar, como, por
vas, que pueden ir desde hepatitis aguda hasta crónica, ejemplo:
sintomática y asintomática, e inclusive llegar a provocar a) Evitar conductas sexuales y adictivas riesgosas.
cáncer del hígado (CHC). También fue posible completar b) Mantener la higiene de las manos y de nuestros alimen-
el conocimiento acerca de sus diferentes formas de trans- tos.
misión, factores de progresión, así como su epidemiología c) Asegurarnos de que el agua que consumimos sea po-
local y mundial, y se logró desarrollar y aplicar una vacuna table.
efectiva contra este virus. d) Controlar las transfusiones sanguíneas.
Las pruebas serológicas diagnósticas evolucionaron e) Examinar a mujeres embarazadas para descartar que
desde los inicialmente simples y poco sensibles ensayos padezcan estas enfermedades.
de primera generación, seguidos de pruebas de radioin- f) Vacunar a las personas susceptibles.
munoensayo y del ensayo inmunoenzimático (EIA), de gran
sensibilidad y especificidad, hasta llegar en la actualidad
a las pruebas de biología molecular, que permiten no sólo REFERENCIAS
identificar el genoma del virus, sino que además permiten
cuantificar los virus presentes y también identificar sus Choo QL, Kuo GF, Weiner AJ, Overby LR, Bradley
variantes genotípicas, en muestras biológicas, así como DW, Houghton M. Isolation of a cDNA clone derived
from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis
contar con metodologías muy precisas y rápidas para el genome. Science 1989; 244: 359-62.
diagnóstico y monitoreo de los pacientes infectados. Alter MJ, Kruszon-Moran DF, Nainan OV et al.
Gracias a todo este conocimiento, a su aplicación The prevalence of hepatitis C virus infection in the
United States, 1988 through 1994. N Engl J Med 1999;
en los pacientes y a su traducción en políticas públicas
341:556-62.
adecuadas, la frecuencia de las hepatitis virales ha dis- Di Bisceglie AM, Thompson J, Smith-Wilkaitis N,
minuido en general en el mundo, aunque éstas continúan Brunt EM, Bacon BR. Combination of interferon
siendo problemas mundiales de salud, ya que las medidas and ribavirin in chronic hepatitis C: re-treatment
of nonresponders to interferon. Hepatology
de prevención y control no se aplican ampliamente en to- 2001;33:704-7.
das las poblaciones susceptibles. Feinstone SM, Kapikian AZ, Purceli RH. - Hepatitis
A: detection by immune electron microscopy of a
viruslike antigen associated with acute illness. Science
1973;182:1026-8.
Blumberg BS, Gerstley BJ, Hungerford DF, London
WT, Sutnick AI. A serum antigen (Australia antigen)
in Down’s syndrome, leukemia, and hepatitis. Ann
Intern Med 1967;66:924-31.
Bradley DW, Maynard JE, McCaustland KA, Murphy
BL, Cook EH, Ebert JW. Non-A, non-B hepatitis in
chimpanzees: interference with acute hepatitis A virus
and chronic hepatitis B virus infections. J Med Virol
1983;11:207-13.
Kuo G, Choo QL, Alter HJ et al. An assay for
circulating antibodies to a major etiologic virus of
human non-A, non-B hepatitis. Science 1989;244:362-
4.
Keith D. Tardif. TRENDS in Microbiology 2005; 13.
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 51

Herpesvirus humanos:
muchas enfermedades en una familia
Félix Héctor Rositas Noriega

L os herpesvirus humanos pertenecen a la familia Her-


pesviridae. Tienen características en común, como su
latencia, su afección a humanos en periodo de inmu-
nosupresión e inmunocompetencia. Pueden producir afec-
ción a diversas áreas, desde mucosas hasta tejido linfoide
y sistema nervioso central. La identificación y diagnóstico
temprano disminuyen la morbilidad por este virus.
Tienen un genoma DNA lineal, de doble cordón; una
cápsula icosaédrica rodeada por un tegumento proteico y
un manto. Sus diámetros varían de 120 a 300 nanómetros.
Su homología genómica entre los virus herpes simple 1
(VHS-1) y virus herpes simple 2 (VHS-2) es de aproxima- Pueden ser contagiosas al contacto. Las infecciones recu-
damente 50 por ciento. Sin embargo, hay proteínas espe- rrentes son clínicamente menos graves que las de primera
cíficas para cada uno de ellos, que permiten su diferen- vez, y comprometen principalmente la piel y no la mucosa.
ciación. El tratamiento suele ser sintomático; en pacientes con re-
currencia o afección severa, se puede utilizar aciclovir en
VIRUS HERPES SIMPLEX TIPO 1 (VHS-1) crema o vía oral, y enjuagues orales con bicarbonato para
Los virus herpes simples tipo 1 se encuentran amplia- aliviar los síntomas. En general es una enfermedad be-
mente diseminados en el mundo, y su seroprevalencia es nigna; su recurrencia requiere acudir con el médico, para
elevada. El 90 por ciento de los adultos tienen anticuerpos valorar la situación y ver aspectos relacionados con los
contra el VHS-1 al llegar a la quinta década de vida. La se- factores desencadenantes y el uso de antivirales preven-
roprevalencia es mayor en grupos poblacionales de menor tivos.
nivel socioeconómico y en países subdesarrollados. La
persona se infecta con el VHS-1 al tomar contacto con el VIRUS HERPES SIMPLEX TIPO 2 (VHS-2)
virus presente en lesiones o secreciones de individuos El VHS-2 es la principal causa del herpes genital (enfer-
enfermos o excretores asintomáticos. Principalmente in- medad de transmisión sexual); sin embargo, se reconoce
fecta la piel y mucosa facial, aunque también puede dar que hasta el 50 por ciento del primer episodio puede ser
manifestaciones genitales y del SNC. La vía de entrada es por VHS-1. En el mundo, la prevalencia es cercana al 20
a través de la mucosa oral, generalmente sin síntomas. por ciento, y es mayor en mujeres. Esta prevalencia está
Los virus siguen las terminaciones nerviosas que iner- en relación con la actividad sexual previa, y varía no-
van la zona y viajan por los axones hasta las neuronas tablemente entre los diferentes grupos de la población
ganglionares (trigémino), donde permanecen en estado estudiada.
de latencia. Ciertos estímulos pueden desencadenar este
virus, como el estrés, trauma local, fiebre, infecciones, in-
munosupresión (uso de esteroides, diabetes, trasplantes,
etcétera) los cuales reactivan el VHS-1 y se manifiestan
como un herpes labial o sólo se excretan en forma asin-
tomática por la saliva.
El cuadro clínico es característico: se inicia como una
área hipersensible (sensación de quemadura, hormigueo o Doctor Félix
dolor local) seguida por la aparición de lesiones múltiples Héctor Rositas
Noriega
con vesículas que confluyen y son muy dolorosas. El perío-
Profesor de la
do de incubación varía desde uno a 15 días, y puede acom- Coordinación de
pañarse de fiebre, odinofagia (dolor en garganta) y puede Infectología
afectar la mucosa oral y la porción anterior de lengua y /Hospital
Universitario “José
paladar duro, adenopatías cervicales o submaxilares. Eleuterio González”
El cuadro clínico dura de cinco a 14 días, y la excre- fhrositas@gmail.
ción de virus sigue hasta la desaparición de las vesículas. com
52 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

La afección genital por herpes virus simple tipo 1 y 2


es indistinguible por la clínica. La infección se transmite
por el contacto directo con lesiones o con secreciones in-
fectadas. Éstas llegan a través de los nervios a las neuro-
nas a nivel sacro, y permanecen ahí en estado de latencia.
Los desencadenantes de este virus son la menstruación,
trauma local, fiebre, infecciones, inmunosupresión, etcé-
tera. Al activarse, viaja a través de las neuronas y se elimi-
na por vía vaginal o el semen, lo que a veces, se acompaña
de manifestaciones clínicas. Al igual que el VSH-1, la pri-
moinfección y la recurrencia son infecciones localizadas
sin participación de la viremia
En el herpes genital, tras un período de incubación
de dos a 20 días, se observan vesículas múltiples, agru-
padas, dolorosas, sobre una base roja, que se ulceran y
luego cicatrizan lentamente. Pueden afectar genitales ex-
ternos (vulva vaginal, el glande); pueden acompañarse de
ataque al estado general, fiebre, adenopatías inguinales y
cefalea. Estas manifestaciones pueden durar de dos a tres
semanas. En las recurrencias, hay menos lesiones, más lo-
calizadas y desaparecen en un lapso de siete a diez días,
mientras que el virus no se excreta por más de cinco días.
Es una enfermedad altamente molesta, dolorosa y conta-
giosa, que debe obligar a consultar al médico para su con-
sejería y tratamiento adecuado con antivirales (aciclovir o
valaciclovir). Es importante mencionar que entre más tem- en las vías respiratorias, el virus se multiplica en la mu-
prano se inicie el tratamiento, el pronóstico es mejor. cosa respiratoria y viaja por la sangre al sistema retículo
El diagnóstico es clínico. Se pueden hacer raspados de endotelial, para luego pasar a los órganos que daña, como
las lesiones para corroborar la presencia del virus (prueba la piel, SNC y pulmones.
de Tzanck). Sin embargo, para el diagnóstico etológico Tiene un período de incubación de 7 a 21 días, y se
específico de las lesiones activas, se requiere de métodos presenta con fiebre moderada, malestar general, mialgias
moleculares (reacción en cadena de la polimerasa) la cual y lesiones en diferentes estadios, que progresan a vesícu-
resulta costosa y poco práctica. El tratamiento es el mis- las y luego a costras. Comienzan típicamente en el cuero
mo. cabelludo y tronco, y se diseminan a las extremidades
La serología sólo es útil para estudios de seroprevalen- proximales.
cia y para identificar a individuos susceptibles, ya que en El paciente es contagioso desde dos días antes de la
las reactivaciones también se puede elevar la IgM. La ma- aparición de las lesiones, y hasta que la última vesícula se
yoría de las pruebas comerciales presentan una alta convierta en costra. Se ha asociado con la parálisis facial
reactividad cruzada entre HSV-1 y HSV-2; su interpre- periférica. Las posibles complicaciones son: sobreinfec-
tación debe ser por un médico clínico especializado, con ción de lesiones por Streptococcus B hemolítico grupo A
el fin de recibir consejería y tratamiento preventivo o (fasceitis necrotizante) y Staphylococcus aureus, infección
definitivo en caso de requerirse. Es importante mencio- viral del sistema nervioso central y neumonìa (asociada
nar que esta enfermedad puede afectar a los neonatos con a tabaquismo en forma importante) La varicela es una
una alta tasa de mortalidad, por lo que la embarazada con enfermedad cuyo comportamiento es más agresivo y de
este problema debe recibir atención profesional adecuada. mayor morbi-mortalidad en adultos y en personas inmu-
No existe una vacuna contra la infección por VHS-1 y VHS- nocomprometidas, como personas con cáncer, quimio-
2. terapia, infección por VIH /SIDA y leucémicos así como
embarazadas.
VIRUS HERPES SIMPLEX TIPO 3 (VHS-3) Existe tratamiento eficaz si se atiende en forma opor-
VIRUS VARICELA-ZOSTER (VVZ) tuna con Aciclovir y en forma tópica con soluciones se-
El virus varicela-zoster es el agente causal de la varicela y cantes, así como si se está alerta ante cualquier posible
del herpes zoster. complicación para su tratamiento específico. Existe una
La varicela es una enfermedad generalizada, alta- vacuna disponible tanto para niños como para adultos que
mente contagiosa y de curso benigno en la infancia. Se deseen aplicársela (siempre y cuando no hayan tenido la
presenta generalmente en niños menores de diez años, infección previa y no tengan anticuerpos protectores).
a fines del invierno e inicio de la primavera. En nuestro El herpes zoster, también causado por este virus, es
país, el 10 por ciento de los adultos permanece susceptible una enfermedad localizada en algún dermatoma (dis-
a la infección. zoster. El virus se adquiere en forma respi- tribución del nervio afectado); se presenta caracterís-
ratoria, al contacto con un enfermo en fase activa. Una vez ticamente en mayores de 60 años que previamente se
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 53

infectaron con varicela. Pueden desencadenarlas los mis-


mos factores descritos para VHS-1 o sin causa aparente.
Generalmente inicia con parestesia, prurito o dolor en un
dermatoma, de uno a tres días antes de que se presenten
las lesiones vesiculosas sobre un fondo eritematoso, de i-
guales características clínicas a las descritas en la varicela,
pero circunscritas a una región.
Puede afectar cualquier nervio, incluidos los faciales.
La principal complicación es la neuralgia posherpética,
consistente en un dolor residual atribuido a la afección
del nervio, que puede presentar dolor intenso y de lar-
ga duración; se puede manejar con diversos analgésicos,
aunque en ocasiones es necesario aplicar desinflamatorios
directamente en el nervio, para disminuir el dolor.
El diagnóstico de la varicela y del herpes zóster es
clínico. El tratamiento de las infecciones graves por VVZ
se realiza con aciclovir. Actualmente existe una vacuna
para su prevención, disponible en EUA, y es indicada en
mayores de 60 años con factores de riesgo para desarro-
llar esta enfermedad.

VIRUS HERPES SIMPLEX TIPO 4


(VHS-4)- VIRUS EPSTEIN-BARR
El Virus Epstein-Barr debe su nombre a dos de sus des-
cubridores. Es el agente causal más común del síndrome
de mononucleosis infecciosa con anticuerpos heterófilos
positivos. Esta enfermedad se caracteriza por fiebre, fa-
ringitis, adenomegalias y linfocitos atípicos en la sangre, y
puede desencadenar un rash (afeccion en piel) posterior a
la administración de antibióticos (como la ampicilina). El diagnóstico de la infección por CMV se realiza mediante
Es un virus benigno; sin embargo, se vincula con di- el aislamiento del virus en cultivos celulares o por técni-
versos tumores de los seres humanos, como carcinoma cas moleculares (PCR). En la actualidad, se tiene la detec-
nasofaríngeo, linfoma de Burkitt, enfermedad de Hodking. ción de antigenemia de la proteína pp65 del tegumento
Su diagnóstico puede hacerse con la sospecha clínica y co- viral en neutrófilos de sangre periférica. La alta sospecha
rroborarlo con métodos serológicos específicos y métodos clínica y el diagnóstico temprano es mandatorio para el
moleculares. No existe un tratamiento antiviral específico. buen pronostico del paciente; el tratamiento es a base de
No existe vacuna contra el EBV. ganciclovir (en forma IV) o de valgancioclovir (en forma
oral).
VIRUS HERPES SIMPLEX TIPO 5
(VHS-5) - CITOMEGALOVIRUS VIRUS HERPES HUMANO 6 - EXANTEMA SUBITO
El VHS-5 es de alta prevalencia en nuestro medio; su impor- En 1986 se identificó en leucocitos de sangre periférica
tancia radica en que puede reactivarse en inmunosupresión, el HHV-6. Existen dos tipos: A y B, este último asociado
como trasplante, Virus de Inmunodeficiencia Humana, y al exantema súbito. Tiene distribución mundial. La sero-
puede causar condiciones catastróficas en estas condi- prevalencia en adultos es alta, y los mayores títulos se
ciones. Sin embargo, su espectro es muy amplio y puede encuentran en pacientes con infecciones por EBV o CMV
presentarse en forma benigna en pacientes inmunocom- y en pacientes con el síndrome de fatiga crónica (probable-
petentes, y manifestarse en forma de síndrome de mono- mente por reactivación viral). El exantema súbito se ca-
nucleosis infecciosa (indistinguible por clínica al causado racteriza por afección del tronco de un exantema macular
por VEB), caracterizado por afección faríngea, adeno- para después diseminarse a las extremidades y a la cara.
megalias, fiebre, ataque al estado general, dolor articular y Puede acompañarse de adenopatías cervicales, de es-
rash. La transmisión es por contacto con secreciones oro- plenomegalia y de compromiso del SNC, lo que ocasiona
faríngeas, orina, secreciones vaginales, semen, leche ma- convulsiones. La recuperación es completa, aunque hay
terna, lágrimas, heces y sangre. casos de hepatitis fulminante. El diagnóstico se realiza
La infección por este virus es sistémica: se multiplica documentando pruebas serológicas mediante anticuer-
prácticamente en todos los órganos, y se excreta en todas pos y técnicas moleculares de PCR, aunque en la mayoría
las secreciones corporales. El daño celular es por acción de los exantemas súbito no es necesario realizarlo. El
directa de la replicación viral y de la respuesta inmune, y tratamiento es sintomático en la mayoría de los casos, y
genera células gigantes (citomegálicas). La infección prima- sólo se valora el tratamiento antiviral en pacientes inmu-
ria y la reactivación generalmente son libres de síntomas. nosuprimidos. No se dispone de vacuna.
54 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

VIRUS HERPES HUMANO 7


En 1990, se aisló el HHV- 7 de linfocitos T CD4 activos en
sangre periférica, y hasta ahora se han identificado cinco
cepas. Su prevalencia exacta se encuentra en estudio. Su
papel en las infecciones en el humano aún no es claro.
Su principal sitio de replicación es la glándula salival. No
existen tratamientos ni vacuna de eficacia comprobada
para este virus.

VIRUS HERPES HUMANO 8-SARCOMA DE KAPOSI


El virus herpes humano 8 (HHV-8) es causante del sarcoma
de Kaposi (KSHV). Se detectó en 1994, en pacientes con
SIDA que presentaban esta patología. Se ha asociado a
carcinomas de células escamosas y basales en pacientes
transplantados con tratamiento inmunosupresor, pero no
está confirmada su participación.
El sarcoma de Kaposi es una neoplasia vascular ma-
ligna. Se caracteriza por la aparición de lesiones nodulares
violáceas, de rápida evolución, principalmente en piernas
y cara. En las formas agresivas, se desarrolla una en-
fermedad generalizada que afecta a mucosas, ganglios,
glándulas salivales, entre otros. Su pronóstico depen-
derá del tipo de presentación, localización, y de sus en-
fermedades contribuyentes.
El mejor tratamiento del Sarcoma de Kaposi en pa-
cientes con VIH/SIDA es la reconstitución del sistema in-
mune del paciente, como se ha observado con el uso de la
terapia antirretroviral HAART en seropositivos para HIV.
En pacientes seronegativos para VIH se deberá tratar con
quimoterapia o radioterapia, según amerite el caso. No se
dispone de antivirales ni de vacuna.
SARCOMA DE KAPOSI

REFERENCIAS
1.- Fauci, Harrison, Principios de Medicina Interna, 17
edición, Editorial Mc Graw Hill, Capítulos 172-174.

2.- Goldman/Ausiello. Cecil Textbook of Medicine, .


22nd Edition. 2004. Ed. Saunders.

3.- Javier Ramos Jimenez. Infectología Clinica,


Manual Moderno

4.- Mandell, Benett-Dolin. Principles and Practice


of Infectious Diseases, Fith Edition 2000, , Editorial:
Churchill Livingstone.

5.- MMWR, Sexually Transmited Diseases Treatment


Guidelines, August 4, 2006, Vol 55.
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 55

Aunque no se ha encontrado relación entre el tipo de


VPH y la severidad de la enfermedad, los niños infectados
con el VPH-11 parecen tener obstrucción de la vía aérea
más tempranamente, lo que amerita, en algunos casos,
de traqueostomía, la cual se asocia a mal pronóstico, ya
que favorece la diseminación de la enfermedad a la vía
aérea inferior.1,5,6

EPIDEMIOLOGÍA
Aunque esta patología puede afectar a personas de cual-
quier edad, durante la infancia comúnmente se diagnos-
tica entre los dos y cuatro años. La incidencia de la JORRP
se estima que es de 4.3/100,000 habitantes. La mayoría de
los pacientes con JORRP cuentan con el antecedente de ser
primogénitos, producto de madres jóvenes con presencia
de VPH genital, así como de nivel socio-económico bajo,
con tabaquismo, alcoholismo, y el antecedente de radia-
ción y/o intubación endotraqueal.1,2,7 Aunque en la JORRP
no hay predominio de sexo, en la forma adulta afecta más
frecuentemente al sexo masculino con una relación de 2:1
a 4:1.2,8,9

PATOLOGÍA Y PATOGÉNESIS
Las lesiones papilomatosas tienen una coloración de ro- Departamento
de Pediatría
sada a blanquecina; pueden ser sésiles o pediculadas, e

Papilomatosis
e Infectología
histológicamente se presentan como una masa pediculada Pediátrica, Unidad
con proyecciones de epitelio escamoso estratificado no Médica de Alta
Especialidad
queratinizado, que es sostenido por un estroma altamente Hospital de
vascularizado. El grado de atipia puede ser un signo de Especialidades

Respiratoria tendencia premaligna. Se ha descrito una asociación entre


la mutación del gen p53 y la coinfección de VPH 11 y 16
con el carcinoma metastásico de células escamosas.7
No. 25 y Centro
de Investigación
Biomédica del
Noreste, Instituto
Mexicano del

Recurrente Juvenil Seguro Social.


Fidel Velásquez y
Lincoln S/N Colonia
Nueva Morelos,
Monterrey, Nuevo
León, México, C.P.
Gerardo C. Palacios Saucedo 64320. Teléfono y
María C. Ayala de la Cruz Fax: (52) 81-8371-
Julio C. Serna Hernández 4100 Ext. 41315.
Cristina Rodríguez-Padilla palsaugc@gmail.
com

DEFINICIÓN

L a Papilomatosis Respiratoria Recurrente Juvenil (JOR-


RP por sus siglas en inglés, Juvenile-Onset Respiratory
Recurrent Papilomatosis) es la neoplasia laríngea be-
nigna más frecuente en los niños, y su principal manifes-
tación es la dificultad respiratoria debida a las lesiones
exofíticas que causa en la vía aérea.1-3

ETIOLOGÍA
La JORRP es causada por el Virus del Papiloma Humano
(VPH), el cual establece una infección latente en la capa Doctora María C.
Ayala de la Cruz
basal del epitelio respiratorio, principalmente de tran- Profesor Invitado
sición. El VPH es un virus DNA de doble cadena, no envuel- Laboratorio de
to y con cápside icosaédrica. Aunque se han identificado Inmunología y
Virología
más de 100 tipos, los más comunes en la vía aérea son Facultad de
el 6 y 11, los cuales son también frecuentes en lesiones Ciencias Biológicas
genitales.1,4,5 / UANL
56 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

que a los pacientes con JORRP se les diagnostique, e-


rróneamente, asma, croup laríngeo o bronquitis crónica.
La tríada clínica característica de la JORRP consiste en dis-
fonía progresiva, estridor laríngeo y dificultad respirato-
ria. Así, la mayoría de los pacientes presenta algún grado
de disfonía, y el estridor es el segundo síntoma en fre-
cuencia. Con menor frecuencia, los pacientes cursan con
Doctor Julio C. tos crónica, neumonía recurrente, disnea y disfagia.1,3,8
Serna Hernández La JORRP es una de las lesiones benignas en oto-
Otorrinolaringólogo rrinolaringología que pueden presentarse en los servi-
Medico adscrito
al Hospital de cios de urgencias. Los pacientes llegan a estos servicios
Especialidades No. con dificultad respiratoria severa, literalmente “ahogán-
25 IMSS dose”, por lo que tienen que ser sometidos a resección
Profesor Titular de quirúrgica de emergencia, lo cual puede incrementar la
Otorrinolaringologia
de pre grado de la morbilidad relacionada con el acto quirúrgico.
Universidad de Debido a que el estridor es un signo clínico que refleja
Monterrey el estado de permeabilidad de la vía aérea, es considerado
Profesor adjunto de
Otorrinolaringologia como una de las primeras manifestaciones de recurrencia
de la Residencia o empeoramiento de la enfermedad. Por lo tanto, puede
Papilomatosis en cuerdas vocales.
de ser utilizado como un signo de alerta por los familiares o
Otorrinolaringologia Las lesiones ocurren más frecuentemente en los sitios el mismo niño, que les podría permitir acudir temprana-
en el Hospital de
Especialidades donde el epitelio escamoso y el ciliado se encuentran yux- mente a un centro hospitalario al modificarse o incremen-
No. 25 del IMSS tapuestos, como ocurre en la superficie nasofaríngea del tarse, aun antes de que haya dificultad respiratoria.1,3,6,10
paladar blando, la línea media de la cara laríngea de la Desde el punto de vista clínico, la JORRP es más se-
epiglotis, los márgenes superiores e inferiores de los ven- vera que la forma adulta de la enfermedad, sobre todo
trículos, la superficie de las cuerdas vocales, la carina y el en cuanto al número de resecciones quirúrgicas que los
árbol traqueobronquial. Debido a esto, los sitios más fre- pacientes requieren por año.2,9,10 Así, los niños menores de
cuentemente involucrados son la cavidad oral, la laringe, tres años con JORRP tienen un riesgo 3.6 por ciento mayor
la tráquea y los bronquios. de requerir más de cuatro resecciones quirúrgicas al año,
La lesión del epitelio ciliado es reparada con metapla- lo cual da lugar a una mayor morbilidad, principalmente
sia hacia un epitelio escamoso, creando una zona de unión por el involucro de la laringe.
del epitelio escamoso con el ciliar, lo que favorece nue- En los Estados de Unidos de América se reportan al-
vas implantaciones de lesiones papilomatosas. Aunque el rededor de dos mil 354 casos nuevos por año y cinco
compromiso extra-laríngeo ha sido identificado en alre- mil 970 casos activos, los cuales requieren 16 mil 594
dedor del 30 por ciento de los niños y en 16 por ciento procedimientos quirúrgicos en un periodo de un año, lo
de los pacientes adultos, el 95 por ciento de los niños cual da un costo anual de 150 millones de dólares, aproxi-
con JORRP presentan lesiones en las cuerdas vocales, y madamente.2,8-10
Doctora Cristina
Rodríguez Padilla el 43 por ciento en la tráquea.7,9
Laboratorio de El desarrollo de la papilomatosis también se ha relacio-
Inmunología y nado con estados de alteración en la inmunidad celular.1,3
Virología
Facultad de Debido a que el desarrollo del sistema inmune inicia tem-
Ciencias Biológicas pranamente durante la vida fetal, alrededor de la semana
Universidad 20 de gestación, se ha sugerido la participación directa
Autónoma de de la inmunidad mediada por células en los mecanismos
Nuevo León
anitapuente4@ defensivos de la mucosa del tracto respiratorio contra el
hotmail.com VPH, lo cual ha contribuido al creciente interés en el estu-
dio del tratamiento modulador del sistema inmune celular
en defensa contra el VPH.
Anticuerpos contra el VPH se han demostrado espe-
cialmente en la JORRP. Los factores de riesgo inmunogé-
nicos en la JORRP han sido estudiados, y se ha sugerido
que hay una relación entre el HLA DRB1*0301 y una mayor
susceptibilidad para contraer JORRP. No obstante, los de-
fectos en el sistema inmune humoral parecen no dar una
predisposición a la infección por VPH.1,10

CUADRO CLÍNICO
Los síntomas más comunes de la JORRP se relacionan con
la obstrucción de la vía aérea; en consecuencia, es común
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 57

No hay lesión.
Presencia de una lesión superficial (lesión papilomatosa a
nivel de mucosa).
Presencia de una lesión levantada (lesión papilomatosa
que sobresale en menos de 2 mm en relación a la mucosa
adyacente).
Presencia de una lesión voluminosa (lesión papilomatosa
que sobresale 2 ó + mm en relación a la mucosa adya-
cente).

El otorrinolaringólogo clasifica una lesión como super-


ficial, levantada o voluminosa, con el uso de un microsco-
pio con aumento 400X durante la laringoscopia directa.
Con esta escala morfológica, el paciente puede tener un
valor mínimo de 0 y máximo de 75, de acuerdo a la severi-
dad de su enfermedad.

TRATAMIENTO
En la actualidad no hay tratamiento que permita erradicar
la JORRP. Esto se debe a que, a pesar de la remoción quirúr-
gica total de los papilomas, el VPH permanece latente en
el tejido adyacente.1,5 La norma actual de tratamiento es la
remoción quirúrgica de las lesiones con preservación de la
anatomía de las estructuras comprometidas. Los métodos
quirúrgicos más utilizados son:

(1) El láser CO2. Éste ha superado a los instrumentos fríos


en el tratamiento de la JORRP, porque vaporiza las le-
siones con precisión y con sangrado mínimo, y disminuye
así el daño a las cuerdas vocales.
(2) El láser KTP (“potassium-titanyl-phosphate”) y de
Argón.
(3) La microdebridación endoscópica. Algunos han reem-
plazado el uso del láser por este método.1,10,12-15
DIAGNÓSTICO
A pesar de que las lesiones papilomatosas inician tem-
pranamente en la lactancia, el diagnóstico se establece
tardíamente, habitualmente entre los dos y cuatro años
de edad. No se sospecha esta enfermedad, porque el niño
tiene manifestaciones clínicas leves y ocasionales, tales
como disfonía, tos y estridor laríngeo. Estos síntomas se
presentan sobre todo durante las temporadas frías del
invierno o se exacerban cuando se presentan infecciones
virales de las vías respiratorias.1,3,8
En la mayoría de los casos, el diagnóstico se establece
definitivamente a través de una laringoscopía directa,
idealmente una nasofibroendoscopía. Este procedimiento
es útil no sólo para establecer el diagnóstico macroscópico,
sino también para la resección de las lesiones y su envío
para su evaluación anatomopatológica y para la determi-
nación del tipo de VPH que participa a través de métodos
moleculares, tales como PCR e hibridación reversa.3,4,5,10 Láser CO2.
La firboendoscopía o la laringoscopía bajo anestesia
también permiten establecer la severidad y extensión de Los niños deber ser sometidos a resección quirúrgica en
la JORRP. Para esto se ha utilizado la escala morfológica diferentes circunstancias, entre las que están:
de Derkay,11 en la que se determinan visualmente los sitios (a) Una luz glótica menor a 30 por ciento.
anatómicos con presencia de lesiones. A cada sitio se le (b) Lesiones papilomatosas mayores de 5 mm.
asigna un valor numérico de acuerdo a la presencia o no (c) Incremento en la severidad de la disfonía en un periodo
de lesiones y a la severidad de las mismas como sigue: igual o menor a un mes.
58 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

(d) La presencia de estridor en reposo sin otra causa apa-


rente.
(e) Cuando el paciente presenta signos de dificultad respi-
ratoria.1,10

Junto con la remoción quirúrgica de las lesiones, algu-


nos pacientes requieren de lo que se conoce como terapia
adyuvante. Los criterios más aceptados para el inicio de
terapia adyuvante son:
Requerimiento de resección quirúrgica en más de cuatro
ocasiones al año.
Compromiso distal de la enfermedad.
Crecimiento rápido de las lesiones con compromiso de la
vía aérea.

En el manejo adyuvante de la JORRP se han utilizado


diferentes tratamientos, la mayoría de ellos dirigidos a
buscar un efecto inmunomodulador o un efecto antiviral,
pero con resultados variables.1,10,16-18 El indol-3-carbinol
disminuye hasta en 75 por ciento el crecimiento de los
papilomas. Sin embargo, se han reportado algunos efectos
adversos con su uso a largo plazo, tales como crisis con-
vulsivas, cefalea, ataxia y osteopenia.1,10,18-20 Terapia fotodinámica.
La terapia fotodinámica utiliza agentes fotosensibi-
ESTUDIO PILOTO lizantes, como ether dihematoporfirina o M-tetra-hidro-
En un estudio piloto de cuatro pacientes con JORRP severo, xifenil-clorano, los cuales tienen afinidad por tejidos con
tratados con Ribavirina, se reportó una mejoría parcial en división celular rápida como los papilomas. Se aplican
dos pacientes y completa en los otros dos. Sin embargo, en de forma intravenosa 24 horas antes de la intervención
otro estudio de 20 pacientes no se observó mejoría com- quirúrgica´, en la cual se utiliza un sistema láser que
parada con el manejo exclusivamente quirúrgico, además emite luz roja de 630nm, lo que provoca una estasis vas-
de que se han reportado efectos secundarios como cefalea, cular local con destrucción tumoral. Sus principales limi-
fatiga, anemia, y efectos teratogénicos con esta droga.18 tantes son la fotosensibilidad que desencadena y que
El uso del interferón se ve limitado debido a los efectos requiere que el paciente evite la exposición a la luz solar
secundarios que condiciona, como son disfunción renal y por 6 a 9 meses.17,18 Los extractos dializables de leucoci-
hepática, desmielinización y disminución en el crecimiento tos, también conocidos como factor de transferencia, han
infantil.21 El Cidofovir se ha utilizado como terapia adyu- sido utilizados para el tratamiento de la JORRP también
vante al manejo quirúrgico en la JORRP, administrándolo con un enfoque inmunoestimulador.23-25
de forma intralesional mensualmente por seis meses. Sin Se ha demostrado que los resultados con las terapias
embargo, su uso intravenoso se ha asociado con nefrotoxi- adyuvantes dependen del tiempo y la agresividad de la
cidad y uveitis, así como con carcinogenicidad.16,22 enfermedad.10,18 Además, se ha observado que un inter-
valo corto entre el diagnóstico y el inicio de una terapia
adyuvante se ha asociado con una mayor probabilidad de
obtener una remisión completa de la enfermedad.10,16,18

PRONÓSTICO
La JORRP es una enfermedad que presenta una elevada
morbilidad y un impacto socioeconómico importante,
principalmente debido a la falta de una modalidad de
tratamiento efectiva para erradicarla. Debido a la ca-
racterística formación de lesiones exofíticas en la vía
aérea, que disminuyen la luz de la glotis, se recude la ven-
tilación, lo cual limita las actividades físicas, recreativas,
de comunicación, escolares, etc.
Además, una luz glótica estrecha o nula implica un
mayor riesgo en el evento quirúrgico, dada la dificul-
tad técnica que implica para la intubación orotraqueal
por parte del médicó anestesiólogo. Debe enfatizarse que
debido a la naturaleza crónica de esta patología, estos pa-
cientes requieren de un abordaje multidisciplinario a largo
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 59

plazo, con apoyo del pediatra, del otorrinolaringólogo, del 10. Gallagher TQ, Derkay CS. Recurrent respiratory
inmunólogo, del psicólogo y del foníatra.1,5,7,8,10 papillomatosis: update 2008. Curr Opin Otolaryngol
Head Neck Surg 2008 Dec;16(6):536-542.
11. Derkay C, Malis D, Zalzal G, Wiatrak B, Kashima
PREVENCIÓN H, Coltrera M, A staging system for assessing
La JORRP es una enfermedad crónica con una elevada mor- severity of disease and response to therapy in
bilidad a largo plazo y para la cual no existe un tratamiento recurrent respiratory papillomatosis. Laryngoscope
1998;108:935-937.
realmente efectivo. Aunque el enfoque del manejo de esta
12. McMillian K, Shapshay S, McGuillian J, Wang
patología está cambiando del tratamiento a la prevención, Z, Rebeiz E. A 585-Nanometer pulsed dye laser
se requerirán años para determinar sí las estrategias de treatment of laryngeal papillomas: Preliminary report.
prevención son efectivas para limitar la diseminación de Laryngoscope 1998;108:968-972.
13. Aaltonen L, Rihkanen H, Vaheri A. Human
esta enfermedad.10 No obstante, la disponibilidad actual papillomavirus in larynx. Laryngoscope 2002;112:700-
de una vacuna cuadrivalente que incluye los genotipos 707.
6, 11, 16 y 18, representa la primera posibilidad en la 14. Patel R, Mackenzie K. Powered laryngeal shavers
and laryngeal papillomatosis: a preliminary report.
historia de prevenir no sólo el cáncer cervical, sino tam-
Clin Otolaryngol 2000;25:358-360.
bién otras enfermedades relacionadas con el VPH. 15. Andrews SE. Laser ablation of recurrent laryngeal
Esta vacuna ha demostrado una elevada inmunogeni- papillomas in children. AORN J 1995;61:532-544.
dad para la prevención de enfermedades genitales rela- 16. Naiman AN, Ayari S, Nicollas R, Landry G,
Colombeau B, Froehlich P. Intermediate-term and
cionadas con el VPH. Existe también una vacuna divalente long-term results after treatment by cidofovir and
que incluye los tipos 16 y 18, los más frecuentemente excision in juvenile laryngeal papillomatosis. Ann Otol
involucrados en cáncer cervical y de cabeza y cuello. Sin Rhinol Laryngol 2006;115:667-672.
17. Abramson AL, Shikowitz MJ, Mullooly VM,
embargo, la Organización Mundial de la Salud y el Comité Steinberg BM, Hymann RB. Variable light-dose effect
Asesor sobre Prácticas de Inmunización (Advisory Com- on photodynamic therapy for laryngeal papillomas.
mittee on Immunization Practices) han recomendado la Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1994;120:852-855.
aplicación de la vacuna cuadrivalente a mujeres después 18. Avidano MA, Singleton GT. Adjuvant drug
strategies in the treatment of recurrent respiratory
de los nueve años de edad en tres dosis (días 0, mes 2 y papillomatosis. Otolaryngol Head Neck Surg
mes 6).10,26,27 Hasta el momento no ha sido indicada para 1995;112:197-202.
la prevención de la JORRP, y aunque sería esperada una 19. Poetker DM, Kerschner JE, Patel NJ, Bauman NM,
Sandler AD. Immune stimulation for the treatment of
reducción en la incidencia de la misma, se desconoce si en papilloma. Ann Otol Rhinol Laryngol 2005;114:657-
un futuro jugará un papel en su profilaxis. 661.
20. Newfield L, Goldsmith A, Bradlow HL, Auborn
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REFERENCIAS induced tumors of the larynx: chemo-prophylaxis with
indole-3-carbinol. Anticancer Res 1993;13: 337-341.
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1995;121:1386-1391. clinical trial. N Engl J Med 1988;319:401-407.
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60 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

La sangre y los virus:


la guerra sin final

David Gómez Almaguer

E l ingeniero Fernández no sabía que su muerte se acer-


caba cada vez más. Su trabajo como agrónomo lo
había llevado al campo en época de lluvias. Lo mismo
pasaba cada año. En esta ocasión se descuidó, y los mos-
quitos no perdonaron; lo atacaron durante varios días. Un
el trasmisor; un sistema preventivo de salud, que falló….
el resultado: una viuda y dos huérfanos.

LOS VIRUS, PARÁSITOS


INTRACELULARES
año atrás, al regresar a casa, había padecido fiebre, dolo- Como se puede observar, los virus son cosa seria. Inicial-
res óseos y musculares. Éstos habían sido los más fuertes mente, los virus fueron descritos como “agentes filtra-
de su vida. A pesar de ello, había logrado recuperarse en bles”. Son pequeños. Su tamaño les permite pasar por los
una semana, ingiriendo agua y calmando el dolor con me- filtros diseñados para retener a las bacterias. Al revés de
dicamentos comunes y corrientes. lo que ocurre con la mayor parte de las bacterias, hongos
En esta ocasión, inició con fiebre alta y dolor: la misma y parásitos, los virus son unos parásitos intracelulares
historia. Sin embargo, las medidas tomadas en casa no fue- obligados; es decir, dentro de la célula, y para replicarse
ron suficientes. Su esposa y sus dos hijos se alarmaron y dependen de la maquinaria bioquímica de esta célula.
Doctor David lo trasladaron a un hospital. Tres días después le informa- Asimismo, la replicación de los virus ocurre más por en-
Gómez Almaguer ron el diagnóstico: dengue hemorrágico. Esto implicaba la samblaje de sus componentes individuales que por fisión
Jefe de
Hematología misma infección, que, al regresar, provocaba ahora com- binaria.
Hospital plicaciones en la sangre, además de la inflamación. El virus más simple está formado por un genoma de
Universitario / Los médicos intentaron, trataron, lucharon, pero la ARN o ADN empaquetados dentro de un cascarón pro-
UANL.
suerte del ingeniero no fue buena: su cuerpo cedió ante tector de proteínas y, en algunos virus, también por una
dr_gomez@terra.
com.mx los embates de la inflamación y la hemorragia. La muerte membrana. Los virus carecen de la capacidad de producir
era inevitable. Un virus fue el responsable; un mosquito, energía o sustratos; no pueden fabricar sus propias pro-
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 61

teínas ni tampoco son capaces de replicar su genoma in-


dependientemente de la célula huésped. Para utilizar la
maquinaria bioquímica de la célula, el virus debe adaptar-
se a las reglas bioquímicas que la gobiernan.
La mutación y la selección han optimizado la estruc-
tura física y la genética de los virus, para que éstos
puedan infectar al ser humano y a otros huéspedes. Para
conseguirlo, el virus debe ser capaz de transmitirse a
través de unas condiciones ambientales potencialmente
duras; debe atravesar la piel y otras barreras protecto-
ras del huésped; adaptarse a su maquinaria bioquímica,
para poder replicarse, y escapar de los fenómenos de
eliminación originados por la respuesta inmunológica
del huésped. El conocimiento de las características estruc-
turales, tamaño, morfología, tipo y estructura del ácido
nucleico de un virus permite entender sus modos de re-
plicación, propagación y causa de enfermedad, al igual
que sus fortalezas y debilidades.

LA SANGRE ES UN JUGO MUY ESPECIAL


La sangre tiene mecanismos de defensa que permiten
atacar a los virus, detenerlos, bloquearlos y eliminarlos.
Si este sistema de defensa no existiera, la humanidad ya
hubiera desaparecido. Las células responsables son los
llamados glóbulos blancos o leucocitos, y de éstos, los
responsables directamente de formar una barrera antivi-
ral son linfocitos y monocitos o macrófagos, los cuales
pueden defendernos e incluso recordar y guardar en su
memoria los organismos que intentaron invadir el cuerpo
que defienden. Por ello existen las vacunas, para proveer a
este sistema de la información necesaria para reconocer a
los virus y poder tenderles una emboscada cuando éstos
intenten agredir e invadir.
Los linfocitos T son los encargados de reconocer al
enemigo y producir anticuerpos, ayudando a los linfoci-
tos B a producirlos. Por otra parte, aparecen linfocitos T
citotóxicos, capaces de destruir a las células infectadas,
y una serie de sustancias, como el interferón, que ayu-
dan intensamente con actividad antiviral. Esto, en oca-
siones, más que propiamente el virus, es lo que hace que el
paciente tenga síntomas como fiebre, dolores, debilidad, Johnson, quien sigue vivo a pesar de haber contraído el vi-
etcétera. rus en 1991. Muchos ejemplos más pueden mencionarse.
Evidentemente, la infección viral más famosa es el Los virus se transmiten de diferente forma. Un mos-
SIDA. En este caso, la célula atacada es el propio linfo- quito transmite el dengue; alimentos o agua contaminada,
cito; la sangre, entonces, se queda sin soldados para la hepatitis A; la mordedura de un perro, la rabia; un beso,
luchar contra las infecciones. El virus del SIDA no causa la la mononucleosis infecciosa o la influenza; las relaciones
muerte directamente. Las infecciones por diversas bacte- sexuales, el SIDA.
rias, hongos, otros virus y parásitos, son los responsables El mundo es peligroso, y vivir es complicado. Nues-
de la muerte. En algunos casos la pérdida de esta vigilan- tra sangre debe estar lista para defendernos. Algunas
cia inmunológica también permite la aparición de tumores cosas podemos hacer para mejorar nuestra sangre y sus
como el linfoma y el sarcoma de Kaposi, que pueden llegar defensas: vida sana, ejercicio, dieta balanceada, evitar ries-
a causar la muerte. gos, y protegernos. Los virus no se van a ir: regresarán
La importancia de las defensas sanguíneas es tanta, una y otra vez; cambiarán, al igual que la influenza; sin
que si el paciente afectado por el retrovirus causante embargo, la sangre es algo maravilloso, y no se rendirá
del SIDA no las recupera, tarde o temprano morirá. Los tan fácilmente. Podemos mejorarla, estimularla o ayudar-
medicamentos antivirales permiten detener la destrucción la con medicamentos antivirales. La ciencia encontrará el
de los linfocitos, de tal manera que el paciente regresa a camino. Sólo necesitamos políticos que entiendan esto, o,
un estado normal o casi normal. Como ejemplo, basta re- mejor aún, políticos de “buena sangre”.
cordar al jugador de baloncesto norteamericano “Magic”
62 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

Los virus lentos del cerebro


Ricardo Rangel Guerra

L os virus penetran en el organismo de diversas ma-


neras: por vías nasales y respiratorias, (virus de las
paperas, del sarampión y de la varicela); por boca e
intestinos, (enterovirus); a través de la mucosa genital,
(herpes); por inoculación, (arbovirus y virus del SIDA); por
La enfermedad de Gerstmann-Straussler es una forma he-
reditaria de la encefalopatía espongiforme aguda, y que
origina degeneraciones espino cerebelosas; otra variante
rara atribuida a infección por priones es el insomnio fa-
miliar letal.
vía trasplacentaria, (rubéola o el citomegalovirus), o por La panencefalitis esclerosante subaguda es una en-
los nervios periféricos (herpes y rabia). fermedad inflamatoria de evolución lenta, que en la
Una vez que el virus ha invadido el sistema ner- actualidad es muy rara, pero que está apareciendo de
vioso, se multiplica en regiones selectivas del encéfa- nuevo en diferentes áreas de México; afecta a niños y
lo o la médula espinal, o en los plexos coroideos y las adolescentes años después de un ataque de sarampión.
meninges. De este modo ocurren varios síndromes, con Se caracteriza por demencia, convulsiones focales o gene-
regularidad tal, que, si se reconocen, no sólo caracterizan ralizadas y polimioclonias y ataxia locomotriz. Evoluciona
con toda nitidez la infección como viral, sino que también durante meses o años y deja al niño prácticamente descere-
identifican al propio virus. Estos síndromes son: brado. Los trazos electroencefalográficos son típicos e in-
1.- Meningitis aséptica aguda (no purulenta). cluyen descargas periódicas de ondas lentas de alto volta-
2.- Encefalitis y meningo encefalitis aguda. je, seguidas por brotes de supresión de actividad eléctrica
3.- Herpes zóster. y asimetría hemisférica franca, datos todos que confirman
4.- Ganglionitis simple. la presencia de un trastorno encefalopático difuso.
5.- Infecciones crónicas por virus lentos y agentes no ha- Existen anticuerpos contra el sarampión, positivos, en
bituales (PRIONES). el líquido céfalo raquídeo y en la sangre, debido a que la
6.- Encefalitis en el Síndrome de Inmunodeficiencia Ad- vacuna antisarampión no se ha utilizado muy amplia y
quirida o SIDA y la poliomielitis anterior aguda. precozmente, y ésta es la razón por la que en la actualidad
la enfermedad ha desaparecido casi por completo.
ENFERMEDADES CRÓNICAS POR VIRUS LENTOS
En este artículo vamos a referirnos exclusivamente a las INFECCIONES CRÓNICAS
enfermedades crónicas por virus lentos, entre las cuales La leucoencefalopatia multifocal progresiva suele acompa-
se encuentran la panencefalitis esclerosante subaguda, la ñar al SIDA, a la enfermedad de Hodgkin, al linfoma, a la
Doctor Ricardo
leucoencefalopatía multifocal progresiva, la encefalopatía leucemia crónica y, con menos frecuencia, a la tubercu-
Rangel Guerra
Profesor de espongiforme subaguda o enfermedad de Creutzfeldt- losis, sarcoidosis y otros estados con inmunosupresión.
Neurología Jakob. Evoluciona en un lapso de tres a seis meses, con signos
Facultad de Una variante de esta forma es una infección que se focales cerebrales de tallo encefálico y cerebelosos; las
Medicina UANL
drricardorangel@ denomina el “Síndrome de las Vacas Locas”, que se re- lesiones son desmielinizantes o perfectamente definibles
yahoo.com.mx gistra exclusivamente en el Reino Unido de Gran Bretaña. por resonancia magnética. Y se identifican los cuerpos de
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 63

inclusión en los núcleos de oligodendrositos; los astroci- tídico particular (14-3-3) de una proteína encefálica nor-
tos son gigantes y muestran mitosis similares a los de mal; asimismo, un aumento del contenido de enolasa y
las células tumorales, infecciones crónicas por agentes de neopterina en el LCR. En sus aspectos patológico y epi-
no habituales o virus lentos, y constituyen otro grupo demiológico, la encefalopatía espongiforme subaguda se
de enfermedades, las cuales provienen de partículas pro- asemeja a una enfermedad identificada originalmente
teináceas infecciosas que no poseen DNA ni RNA ni atribu- en nativos de Nueva Guinea, conocida con el nombre
tos morfológicos de los virus ordinarios. Las partículas de Kuru.
en cuestión, al parecer, son infectantes por su capacidad
de cambio conformacional en proteínas normales del en- ENFERMEDAD HEREDITARIA
céfalo. La enfermedad de Gerstman–Straussler es una forma he-
Y finalmente se identificó un ejemplo de enfermedad reditaria de encefalopatía espongiforme subaguda, que
por priones en caníbales de la isla de Nueva Guinea, que origina degeneración espino cerebelosa; y otra variante
ingerían encéfalos infectados; y una forma rara ha sido rara atribuida a la infección por priones es el llamado in-
trasmitida del ganado vacuno al ser humano, que es la somnio familiar letal. No se cuenta con tratamiento alguno,
“enfermedad de las vacas locas”. Sin embargo, también y se necesita tomar precauciones en la atención médica de
pueden heredarse, como resultado de mutaciones en los estos pacientes, en el manejo de sus tejidos, por la alta
genes que codifican las mis- posibilidad de contagio.
mas proteínas. La variante de la enferme-
dad de Creutzfeldt-Jakob es la
ENCEFALOPATÍA ESPONGI- llamada encefalopatía espongi-
FORME SUBAGUDA forme bovina o “enfermedad de
Esta enfermedad, conocida las vacas locas”, transmitida por
también como la enferme- ingerir carne de res afectada en
dad de Creutzfeldt-Jakob, Gran Bretaña. Los síntomas se
se caracteriza por demencia inician antes de los 40 años.
rápidamente progresiva, Hay ataxia, cambios en la con-
acompañada de ataxia ce- ducta, seguidos por demencia
rebelosa, reacción de sobre- rápidamente progresiva, y no
salto demasiado intensa y es- existen las características cri-
pasmos mioclónicos difusos, sis mioclónicas y alteraciones
así como ceguera cortical en electroencefalográficas que se
algunos pacientes. Entre las observan en la enfermedad de
variantes de presentación Creutzfeldt-Jakob.
inicial están los casos que La insomnia familiar fatal o
comienzan con ataxia suba- letal empieza a la edad de 18,
guda, trastornos corticales y hasta los 61 años; el curso
de la visión o ambos cuadros. clínico dura de 7 a 36 meses,
En Inglaterra y en la zona y hay insomnio progresivo,
occidental de Europa ha disautonomia (con hiperhidro-
despertado enorme preocu- sis o sudoración exagerada,
pación un cuadro similar que taquicardia, tarquipnea, hiper-
se trasmite por la ingestión temia, hipertensión). Hay signos
de carne de ganado bovino piramidales y cerebelosos, de-
infectado: encefalopatía espongiforme bovina o “enfer- mencia y crisis mioclónicas y tiene muy mal pronóstico.
medad de las vacas locas”, aunque es un trastorno raro, En resumen, todas estas enfermedades llamadas por
que se caracteriza por síntomas psiquiátricos y sensitivos. priones o enfermedades por virus lentos, son males para
En todos estos tipos, el líquido céfalo raquídeo es normal, los cuales hasta el momento no se ha podido establecer
y el electroencefalograma es un estudio paraclínico ex- un tratamiento efectivo, y sólo se utilizan medidas pre-
celente para el diagnóstico temprano o precoz para esta ventivas.
variedad de infección viral. Sin embargo, el clínico y la comunidad en general de-
Aunque la enfermedad afecta fundamentalmente a la ben estar atentos a este tipo de enfermedades, por los
corteza cerebral y cerebelosa, no hay cambios inflamato- brotes epidemiológicos que se pueden suscitar, como es
rios ni cuerpos de inclusión. El agente causante es una el caso del aparecido en nuestro país recientemente, y que
partícula proteinácea infectante, llamada PRION, que no se ha propagado a otros países del mundo. Nos referimos
posee la estructura de un virus, y que puede ser trans- a la Influenza H1 N1, que ya afortunadamente está con-
mitida a los chimpancés, con periodos de incubación trolada en forma satisfactoria, y la cual fue pronosticada
mayor de un año. En algunos casos, el diagnóstico se con- hace varios años por la Organización Mundial de la Salud.
firma por la detección de proteína del PRION en el líquido
céfalo raquídeo y por la presencia de un fragmento pep-
64 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

Virus emergentes:
la influenza aviar H5N1
Cristina Rodríguez Padilla

L as enfermedades causadas por patógenos virales y bac-


terianos han sido el principal foco de atención del sector
salud en el mundo entero. La Organización Mundial de
la Salud reporta que cerca de 50 mil personas mueren cada
día por este tipo de enfermedades, que son la principal cau-
sa de muerte prematura, pues provocan el 33 por ciento
del total de defunciones anuales. En el momento en que el
agente etiológico potencia su virulencia, la importancia (inci-
dencia, impacto) de la enfermedad infecciosa se incrementa.
Dicha posibilidad abre las puertas a la aparición de las llama-
das pandemias, sucesos en los cuales aparece un nuevo tipo
de patógeno al cual el ser humano no había estado expuesto,
que se disemina por diferentes regiones del planeta y afecta
a gran parte de la población.
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 65

Las pandemias han sido registradas por diferentes cultu- terior, fenómeno que se conoce como cambio antigénico.
ras a lo largo de la historia: Las más recientes han sido la Los antígenos de superficie resultan de particular interés
de cólera en la URSS (1966) y la de influenza en Hong Kong en la inmunidad y la epidemiología; estos antígenos, que
y los Estados Unidos (1968) que causaron cientos de miles residen en diferentes subunidades proteicas de la envoltu-
de defunciones. Este tipo de epidemias en gran escala no ra vírica son la hemaglutinina (H) y la neuraminidasa (N).
pueden ser previstas, debido a la dificultad de monitorear Las variaciones de los antígenos H y N son las causas
los procesos de mutación a los que está constantemente de los cambios de la epidemiología de la influenza; si es-
sometido un patógeno, por lo que en el mundo se han lle- tos virus poseen el potencial de transmitirse con facili-
vado a cabo esfuerzos coordinados para la planeación de dad de una persona a otra, se puede producir una amplia
la respuesta ante una posible pandemia. propagación y una grave epidemia.
Actualmente, uno de los patógenos más importantes
en esta área, por las grandes posibilidades que existen
del surgimiento de un subtipo pandémico, es el virus de
la influenza. Este virus es considerado por el Center for
Disease Control (CDC) de Estados Unidos como patógeno
perteneciente al Grupo de Riesgo 3; es decir, debe ser ma-
nipulado en su estado activo dentro de un laboratorio de
Bioseguridad Nivel 3 (BSL-3). Este tipo de laboratorios per-
mite su aislamiento, cultivo y preservación, lo cual abre
las posibilidades para diferentes líneas de investigación y
para la recopilación de datos epidemiológicos.

Virus H5N1
TIPOS DE INFLUENZA
Existen tres tipos de influenza que pueden afectar al hu-
LA INFLUENZA mano (Dirección General de Epidemiología):
De acuerdo a la Secretaría de Salud, la influenza es una Aviar: También llamada gripe de los pollos, es causada
enfermedad infecciosa viral de las vías respiratorias, al- por un virus del tipo A, que afecta a las aves silvestres y
tamente contagiosa, cuyo agente etiológico es el virus de de corral. Ocasionalmente causa enfermedad en humanos,
la influenza. Dicho patógeno es un virus RNA, del cual se sobre todo en individuos en contacto estrecho con los ani-
conocen los tipos A, B y C. El virus A infecta aves, mamí- males.
feros y humanos; en cambio, los tipos B y C sólo causan Estacional: Es causada por los tipos A, B y C. Se presenta
enfermedad en humanos. El tipo A es el único que provoca principalmente en los meses de invierno y ocasiona cada
pandemias; es decir, enfermedad en más de dos conti- año cerca de 500 millones de enfermos y unas 500 mil
nentes, y algunas teorías establecen un periodo interpan- defunciones. Afecta principalmente a personas en los ex-
démico de entre 35 y 40 años. El virus de la influenza se tremos de la vida.
subdivide de acuerdo con dos proteínas de superficie: la Pandémica: Es causada por la aparición de un nuevo Doctora Cristina
hemaglutinina (H) y la neuraminidasa (N). Existen varios subtipo viral capaz de ocasionar una enfermedad grave, Rodríguez Padilla
Laboratorio de
tipos de ambas proteínas, lo que genera una serie de que afecta a poblaciones en dos o más continentes.
Inmunología y
combinaciones que dan lugar a los subtipos del virus. La Virología
transmisión de la influenza es por vía aérea y por contacto Las epidemias (no pandemias) de influenza aparecen Facultad de
directo, aunque también puede haber transmisión por fo- comúnmente en los meses de invierno, en lugares donde Ciencias Biológicas
Universidad
mites. el clima es frío y seco. Cada año, alrededor de 500 mi- Autónoma de
A intervalos impredecibles, nuevos virus de la influen- llones de personas (10 por ciento de la población mundial), Nuevo León
za emergen con un antígeno de superficie correspondiente se enferman de influenza; se producen entre tres y cinco anitapuente4@
hotmail.com
a un subtipo distinto de las cepas que circularon el año an- millones de casos severos y de 250 a 500 mil defunciones.
66 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

En México, dicha enfermedad está sujeta a constante vigilancia epidemiológica EL VIRUS H5N1
y de notificación inmediata por parte de la Dirección General de Epidemiología La gripe aviar fue descrita por primera vez en Italia en
de la Secretaría de Salud. 1878. Centanni y Savonuzzi, en 1901, identificaron el
El virus de la influenza aviar siempre ha existido de manera natural en el probable agente responsable de la enfermedad; posterior-
mundo, y eventualmente afecta a las aves domésticas. Sin embargo, a partir de mente, en 1955, se le describió como un virus de la fa-
1997 se han presentado brotes de influenza aviar de alta patogenicidad en aves milia Influenza-virus.
de los países asiáticos, y han infectado a las aves silvestres y las domésticas. En Los signos clínicos de la enfermedad oscilan entre
pocas ocasiones, bajo situaciones muy particulares de convivencia estrecha, ha infecciones asintomáticas, síntomas respiratorios leves
ocurrido la infección en los humanos. Desde el mes de diciembre 2003 a la fecha, superiores a pulmonía En años recientes, la influenza A
se han registrado casos de influenza aviar en humanos provocados por un virus (H5N1), ha causado brotes limitados en forma repetida, y,
de alta patogenicidad, del subtipo H5N1, que infectó a mas de 120 millones de por lo tanto, causado gran preocupación. El H5N1 es una
aves y a 121 humanos. Los países afectados: por el virus A H5N1 a la fecha son cepa con capacidad altamente patógena de gripe aviar. La
los siguientes: Tailandia, Vietnam, China, Indonesia, Camboya, Mongolia, Rusia, infección en humanos coincidió con una epidemia de gripe
Turquía, Rumania, y Grecia. aviaria, causada por la misma cepa, en una población de
pollos en granjas de Hong Kong. El nombre H5N1 se refie-
INFLUENZA PANDÉMICA re a los tipos de antígenos de superficie presentes en el
La influenza pandémica se presenta cuando aparece un nuevo tipo de virus de virus de influenza: hemaglutinina tipo 5 y neuraminidasa
influenza contra el cual los humanos no tienen defensas naturales, y es capaz de tipo 1.
contagiarse de persona a persona. Afecta del 25 al 30 por ciento de la población Las aves acuáticas son su reservorio natural y la infec-
total. El surgimiento de un nuevo subtipo de influenza A es el primer paso hacia ción en aves generalmente es asintomática. El virus de la
una pandemia que generalmente produce una enfermedad seria cada 35 ó 40 influenza aviar está presente en el intestino de las aves en
años. Las infecciones causadas por este tipo de influenza se caracterizan por su variedad de granja o silvestre, y por lo general, no es
incrementos agudos en la morbilidad y la mortalidad, además de sobrepasar la una enfermedad letal. Desafortunadamente, esta variante
capacidad de respuesta de los servicios de salud del país en cuestión. Para la ha mutado a la más letal de las cepas de virus de la gripe
influenza pandémica no hay vacuna disponible. existente en la actualidad. Las mutaciones del virus de
Como ya se mencionó, la cepa viral causante de una pandemia debe ser de la influenza se presentan periódicamente, como fue el
un nuevo subtipo de virus contra el que la población en general tenga poca o caso de la pandemia por gripe de 1918, conocida como
nula inmunidad. Además, debe poder replicarse en seres humanos y causar en- gripe española, una variante de la influenza tipo A, sub-
fermedad grave; debe poder transmitirse eficientemente de humano a humano y tipo H1N1 en la que murieron entre 50 y 100 millones de
debe tener alta patogenicidad y virulencia. personas entre 1918 y 1919.

Factores conocidos para causar una pandemia:


H5N1 tiene considerable potencial para una pandemia.
El virus no ha sido eliminado de las aves de corral.
No se ha identificado un grupo de alto riesgo.
Los casos en humanos ocurren a pesar de la ausencia de brotes
aparentes en aves.
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 67

LA INFLUENZA AVIAR habían sido saludables. Todos los pacientes desarrollaron


La primera asociación del virus H5N1 con enfermedades fiebre, tos y dificultad respiratoria; a seis pacientes se les
respiratorias humanas se manifestó durante una epidemia reportó con mialgia y diarrea. Los conteos de leucocitos
en Hong Kong en 1997, donde se detectaron 18 casos. El descendieron en siete casos; en cuatro casos ocurrió trom-
foco de esta enfermedad se localizó en mercados donde bocitopenia, y se produjeron aumentos en las enzimas
se comercializaban aves vivas. Esta epidemia se caracte- hepáticas séricas en ocho de ellos, debido a destrucción
rizó clínicamente con una alta tasa de mortalidad (hasta tisular.
un 33 por ciento), con alta incidencia de neumonía (61 por En los casos vietnamitas y tailandeses, los proble-
ciento), y alta incidencia de casos que tuvieron que ser mas respiratorios, como disnea y tos, ocurrieron a una
asistidos en unidades de cuidados respiratorios debido a media de cinco días después del comienzo de la sin-
su gravedad (51 por ciento). En esta mutación, todos los tomatología, pero la variación fue bastante amplia. Re-
genes del virus fueron de origen vírico aviario, lo que su- cientemente, Egipto ha confirmado un caso reportado en
giere que el H5N1 había saltado la barrera intra-específica. junio de 2009, con lo que sumarían 60 casos para ese país,
La vigilancia serológica reveló poca evidencia de trans- así como 109 casos acumulados para Vietnam.
misión humano-humano.
El brote de 1997 en Hong Kong ha sido estudiado de
forma exhaustiva. No obstante, los datos acerca de esta
enfermedad en el ser humano y sus modos de transmisión
se ven limitados por el pequeño número de casos.
Las investigaciones del brote de Hong Kong permi-
tieron determinar que la fuente de la infección humana
fue en los 18 casos el contacto estrecho con aves de co-
rral infectadas. Por este motivo, se debería poner freno a
la práctica de vender aves de corral vivas directamente al
consumidor en las zonas que estén sufriendo brotes de
gripe aviar H5N1 en las aves de corral.
La influenza A aviar (H5N1) re-emergió en febrero
de 2003, en un padre y su hijo, de la Provincia de Fujian,
China. La transmisión de la infección continúa siendo
predominantemente de aves a humanos, aunque se han
sospechado unos pocos casos de transmisión limitada de
humano a humano. En la epidemia de gripe aviar que
afectó nuevamente a China en 2003, murieron 21 perso-
nas. En todo el mundo, la cifra asciende a 250.

BROTES DE INFLUENZA AVIAR EN 2009


Figura 1. En una epidemia de influenza en aves, el personal
El 27 de enero de 2009, se confirmó otro brote del virus que tiene contacto directo con estos animales debe extremar
H5N1 en el poblado de Dingdang, en China, La primera las precauciones de bioseguridad, mediante el uso de equipo
medida fue aislar las regiones, donde no se permitía ni la de protección personal adecuado. Fuente: http://vozdejehova.
wordpress.com/2009/04/28/influenza-porcina-%C2%BFplan-o-
entrada ni la salida de personas, A pesar de que la gripe coincidencia/
aviar azotó 16 provincias chinas, no se reportaron nuevos
casos hasta el 21 de febrero, y las zonas afectadas fueron
liberadas del aislamiento, lo que indica que esta epidemia LA PRÓXIMA PANDEMIA
ya está bajo control en China. Debido a que se desconoce el momento exacto, loca-
Informes desde Vietnam y Tailandia describen nuevos lización geográfica y las repercusiones de una futura pan-
casos de H5N1. La sintomatología reportada se caracteri- demia de influenza, el formular y mantener la preparación
za como una enfermedad febril respiratoria que progresa de un país tanto en infraestructura: kits de diagnóstico,
hasta convertirse en grave en la mayoría de los casos. Los medicamentos, vacunas, (laboratorios especializados de
diez pacientes vietnamitas, todos niños o adultos jóvenes alta bioseguridad, hospitales con suficientes áreas de ais-
(edad promedio: 13.7 años), presentaron fiebre, tos y difi- lamiento, etcétera.), como en personal capacitado, lo cual
cultad para respirar. Se diagnosticó linfopenia significati- incluye virólogos, inmunólogos, epidemiólogos, investiga-
va en los 10 casos, además de trombocitopenia moderada. dores del área de la salud y médicos especialistas infectó-
Todos tenían anomalías características en las radiografías logos, constituye un reto para el Sector Salud.
de tórax; ocho de los pacientes requirieron ventilación Esto, así como las medidas de aislamiento y otras que
mecánica por insuficiencia respiratoria. Los cultivos farín- se deben tomar a tiempo, es de suma importancia para sal-
geos sugirieron pulmonía bacteriana concomitante en dos var vidas humanas. Desafortunadamente, la preparación
de ellos. contra una pandemia de influenza sigue siendo incom-
Doce casos fueron descritos en Tailandia. Siete de e- pleta en la mayoría, si no en todos los países del mundo,
llos tenían menos de 14 años de edad, y todos, menos uno, aunque la pandemia pueda ocurrir en cualquier momento
68 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

y tener como consecuencias una diseminación rápida de la enfermedad, debido a su alta patogenicidad, que deje
muy poco margen para reaccionar a tiempo. La Organización Mundial de la Salud recomienda seguir diferentes fases de
alerta de pandemia, para poder identificar el problema a tiempo (Tabla 1).

Tabla 1. Fases de alerta de pandemia según la Organización Mundial de la Salud (2009).


Fase Descripción
Fase 1 No hay entre los animales virus circulantes que hayan
causado infecciones humanas.
Fase 2 Circulación, entre los animales domésticos o salvajes, de un
virus gripal animal que ha causado infecciones humanas, por
lo que se considera una posible amenaza de pandemia.
Fase 3 Existencia de un virus gripal animal o un virus reagrupado
humano-animal, que ha causado casos esporádicos o
pequeños conglomerados de casos humanos, pero no ha
ocasionado una transmisión de persona a persona suficiente
para mantener brotes a nivel comunitario.
Fase 4 Transmisión comprobada de persona a persona de un virus
animal o un virus reagrupado humano-animal capaz de causar
“brotes a nivel comunitario”.
Fase 5 Propagación del virus de persona a persona al menos en dos
países de una región de la OMS.
Fase 6 Además de los criterios que definen la fase 5, hay
acompañamiento de la aparición de brotes comunitarios en al
menos un tercer país de una región distinta.
Periodo posterior al de máxima actividad La intensidad de la pandemia en la mayoría de los países con
una vigilancia adecuada habrá disminuido por debajo de la
observada en el momento álgido.
Periodo pospandémico Los casos de gripe habrán vuelto a ser comparables a los
habituales de la gripe estacional. Es importante mantener la
vigilancia y actualizar en consecuencia la preparación para
una pandemia y los planes de respuesta.

MÉXICO ANTE EL PROBLEMA DE LA INFLUENZA posibilidades, en la primera los nuevos subtipos poseen
En México, es una enfermedad sujeta a vigilancia epidemio- una alta patogenicidad con potencial de originar una pan-
lógica y de notificación inmediata, según lo establece la demia, y en la segunda comprobar los riesgos de contraer
NOM-017-SSA2 para la Vigilancia Epidemiológica; es una la enfermedad por la convivencia con aves infectadas. En
enfermedad que forma parte de los sistemas especiales ambos casos, se ha de investigar el potencial de transmisi-
(SISVEFLU) establecidos por la Secretaría de Salud, y or- bilidad de persona a persona y por ende, la velocidad de
ganismos internacionales en materia de salud humana han propagación.
emitido alertas por la víspera de una pandemia debido a la
generación de un nuevo subtipo. ACTIVIDADES DE LA SECRETARÍA
México participa en la Red Mundial de Vigilancia de In- DE SALUD RESPECTO DE LA INFLUENZA
fluenza (FluNet) desde el año 2000, y está en condiciones En respuesta a la posibilidad de una pandemia, la Secre-
de contribuir al mecanismo mundial de alerta de aparición taría de Salud en México estableció el Plan Nacional de
de un virus de influenza con riesgo pandémico. Esto se Preparación y Respuesta ante una Pandemia de Influ-
debe a que con la tipificación del virus de la influenza enza, cuyo principal objetivo es disminuir el impacto de
circulante se colabora con el FluNet en la integración de una Pandemia de influenza en la salud de la población
un mosaico muestral mundial, información indispensable mexicana, así como optimizar los recursos existentes a
para la elaboración anual de la vacuna contra esta enfer- través de la instrumentación oportuna de un Plan de Pre-
medad y se busca la detección de un nuevo subtipo del paración y Respuesta, bajo la coordinación del Comité Na-
virus que pudiese ser el causante de una pandemia. cional para la Seguridad en Salud, con la participación del
El interés que se tiene actualmente para la vigilancia Sistema Nacional de Salud.
virológica está dada por la víspera de una pandemia, por Este plan puede encontrarse en la página de la
el origen de un nuevo subtipo o la posibilidad, como han Dirección General de Epidemiología: http://www.
informado organismos internacionales en los últimos dgepi.salud.gob.mx/pandemia/ppi.pdf. En el Plan
años, de que cepas de origen aviar puedan ser transmiti- Nacional de Preparación y Respuesta ante una Pan-
das al ser humano. Debemos investigar si de estas dos demia de Influenza, se expone el proceso de labo-
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 69

ratorio para la detección del virus de la influenza. El “Caso


confirmado” de influenza se define como toda persona a REFERENCIAS
la cual se le haya obtenido una muestra celular o serológi-
ca y se demuestre por alguna de las técnicas de laborato- 1
J. Bahl, et al., “Gene flow and competitive exclusion of avian influenza A
rio (pruebas de inmunofluorescencia) la confirmación o el virus in natural reservoir hosts,” Virology (2009).
aislamiento que demuestren la presencia del virus de la 2
H. Chen, “H5N1 avian influenza in China,” Sci. China C. Life Sci. 52(5), 419
influenza. (2009).
El virus de influenza se puede recuperar e identificar
de diferentes muestras clínicas: exudado nasofaríngeo,
3
E. Jung, et al., “Optimal control strategy for prevention of avian influenza
pandemic,” J. Theor. Biol. (2009).
exudado faríngeo, aspirado nasofaríngeo, lavado bron-
quioalveolar, suero, raspado de conjuntiva y tejido pul- 4
A. Melidou, “Avian influenza A(H5N1)--current situation,” Euro. Surveill
monar (autopsia). 14(18) (2009).
Hasta ahora se cuenta con diferentes pruebas diagnós- 5
S. H. Newman, et al., “Migration of whooper swans and outbreaks of highly
ticas específicas para influenza, entre las cuales la inmu- pathogenic avian influenza H5N1 virus in eastern Asia,” PLoS. ONE. 4(5),
nofluorescencia indirecta el RT-PCR, RT-PCR en Tiempo e5729 (2009).
Real y la secuenciación son las más importantes durante 6
P. Rohani, et al., “Environmental transmission of low pathogenicity avian
la pandemia para la caracterización del virus, entre los influenza viruses and its implications for pathogen invasion,” Proc. Natl.
cuales, el trabajo en un laboratorio de bioseguridad nivel Acad. Sci. U. S. A (2009).
3 correspondería al:
Intento de aislamiento del agente etiológico en cultivo
7
C. Xu, et al., “Human avian influenza A (H5N1) virus infection in China,”
Sci. China C. Life Sci. 52(5), 407 (2009).
celular.
Procedimientos que involucren la concentración o cre-
cimiento del agente etiológico (inoculación en embriones
de pollo, cultivo celular, centrifugación).
70 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

Hechos y perspectivas

El virus tristeza
de los cítricos en México
Mario A. Rocha Peña

L a enfermedad conocida como “tristeza” de los cítri-


cos ha sido tema de conversación, preocupación y
discusión en México desde hace más de 15 años. Los
actores involucrados han sido productores y viveristas de
las diversas regiones citrícolas del país; investigadores y
En el presente trabajo se relatan eventos relacionados
con el virus tristeza de los cítricos en México, y se analiza
la postura actual del gobierno federal, de suspender en
forma indefinida la asignación de recursos económicos a
los estados para la conducción de campañas de detección
consultores citrícolas, así como técnicos de los gobiernos del virus en el territorio nacional a partir del año 2007.
federal y estatales, responsables de salvaguardar la citri-
cultura nacional. HECHOS: EL VIRUS,
La preocupación por esta enfermedad se basa pri- SU DISEMINACIÓN Y EFECTOS
mordialmente en el conocimiento de la presencia de El virus tristeza de los cítricos (Citrus tristeza virus = CTV)
plantas de cítricos infectadas por el virus de la tristeza consiste en partículas largas de 2000 x 12 nanómetros,
dentro del territorio nacional, lo cual contrasta notoria- que se acumulan en el floema de las plantas infectadas
mente con la ausencia de síntomas de declinamiento en (Bar-Joseph y Lee, 1989); su genoma está compuesto por
las plantaciones. Otro ingrediente adicional lo constituye RNA de cadena simple, con un total de 19.3 kilo bases (Ka-
la operación de la campaña nacional de detección del virus rasev et al., 1995). El virus es comúnmente introducido en
de la tristeza, implementada por el gobierno federal desde plantaciones de cítricos por el hombre, mediante el uso
1993, así como los antecedentes del impacto devastador inadvertido de material de propagación infectado (varetas,
que ha ocasionado este patógeno en la citricultura de di- plantas de vivero, etcétera) (Rocha-Peña et al., 1995, 1998).
versos países durante el siglo XX.

Doctor Mario A.
Rocha Peña
Investigador
Nacional Nivel I
Catedrático de
Facultad de
Ciencias
Biológicas / UANL
mrocha@
fcb.uanl.mx
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 71

La diseminación posterior ocurre por medio de insectos


vectores, particularmente áfidos, entre los cuales sobresa-
len por su eficiencia Toxoptera citricida (Kirkaldy) y Aphis
gossypii Glover (Yokomi et al., 1994).
El efecto del CTV es más acentuado en plantas de
naranja, mandarina y toronja, injertadas sobre patrón
de naranjo agrio (Citrus aurantium L.), así como en li-
món mexicano {Citrus aurantifolia (Christm.) Swingle}
independientemente del portainjerto utilizado o que sea
propagado de semilla. En plantas injertadas en patrón de
naranjo agrio, el CTV puede ocasionar inicialmente sínto-
mas de falta de agua en las hojas, que posteriormente se
agudizan en un deterioro progresivo del árbol hasta su
muerte. En plantas de limón mexicano puede ocasionar
una reducción acentuada en el crecimiento de la planta,
con un deterioro gradual en la productividad de las plan-
taciones (Rocha-Peña et al., 1995, 1998).

SITUACIÓN ENGAÑOSA
Es importante señalar que el CTV ocurre en la naturaleza
en forma de mezclas de razas o aislamientos de virus con Figura 1. Síntomas asociados a diversos aislamientos del virus tristeza de los cítricos. A.
Árbol de naranjo dulce sobre naranjo agrio con ausencia de síntomas. Las infecciones
diferentes grados de patogenicidad en diferentes hospe- latentes en forma asintomática son frecuentes durante períodos de varios años aún en
dantes cítricos, lo que ocasiona situaciones en que una plantas injertadas en patrón de naranjo agrio. Esta es la forma en que se ha encontrado al
planta pueda estar infectada por el virus durante varios CTV en México. B. Síntomas de declinamiento gradual y deterioro en plantas injertadas en
patrón de naranjo agrio a la izquierda, en contraste con árboles asintomáticos de naranjo
años e incluso décadas, sin que se presenten los sínto- dulce sobre portainjerto Mandarina Cleopatra. C. Plantas de limón Mexicano mostrando
mas de la enfermedad, aun en plantas injertadas en pa- una reducción acentuada en el crecimiento. D. Síntomas de aclaramiento de nervaduras
trón de naranjo agrio. Lo anterior propicia una situación en las hojas de limón Mexicano o limón Persa. Los síntomas ilustrados en B, C y D, son
los que comúnmente se encuentran presentes en lugares donde el pulgón café de los
fitosanitaria irreal en las plantaciones. No obstante que se cítricos, Toxoptera citricida está establecido en forma endémica. E. Brote colonizado por
puede tener conocimiento de la presencia del virus en las T. citricida. (Fotos: A. Península de Yucatán; B. y C. D. y E. Montalban, Venezuela. Foto B.
huertas, es frecuente que ello se subestime y se retrase la Cortesía Dr. Francisco M. Ochoa-Corona).

aplicación de medidas de prevención contra el patógeno


(Rocha-Peña et al., 1998). nes se han efectuado mediante pruebas de laboratorio con
El CTV es de amplia distribución mundial, y ha sido la anticuerpos específicos para el CTV; sin embargo, aparen-
causa de cambios radicales en la citricultura de diversos temente ninguna de las plantas infectadas mostraban los
países en los cinco continentes {África del Sur, Argenti- síntomas de marchitez y muerte de árboles ocasionados
na, Australia, Brasil, España, Estados Unidos (California y por el virus (SAGARPA, 2006).
Florida), Israel, Italia, Perú, República Dominicana y Vene- En estudios efectuados en plantaciones comerciales
zuela, entre otros} (Rocha-Peña et al., 1995; Moreno et al., del Estado de Nuevo León, durante 1996-1999, en un
2008), en donde se estima ha ocasionado la muerte de casi total de 377 huertas analizadas, se encontró una ocu-
cien millones de árboles propagados sobre patrón de naran- rrencia considerablemente baja de un 0.24 por ciento
jo agrio y obligado a reestablecer las plantaciones mediante (47 árboles infectados con CTV de 18 mil 950 árboles
el empleo de portainjertos tolerantes al virus (Moreno et analizados) y una diseminación de 0.17 por ciento (Sil-
al., 2008). va-Vara et al., 2001). Estudios similares de ocurrencia y
distribución del CTV en plantaciones comerciales se han
SITUACIÓN DEL CTV EN MÉXICO efectuado en el Estado de Tamaulipas (Góngora-Canul et
En nuestro país, el CTV se reportó por primera vez en un al., 2005).
lote de variedades en Tamaulipas, a principios de la década Con relación a la presencia de áfidos vectores del CTV,
de 1980 (González Garza, 1983). Sin embargo, no fue moti- existen reportes de la prevalencia de las especies Toxoptera
vo de atención sino a partir de 1992, en que se detectaron aurantii Boyer de Fonscolombe, Aphis gossypii Glover y A.
plantas infectadas en viveros comerciales en el Estado de spireacola Patch en la mayoría de las regiones citrícolas del
Veracruz (Rocha-Peña y Silva Vara, 1994). Lo anterior con- país (Orozco-Santos, 1994; SAGARPA, 2001b); asimismo,
dujo al Gobierno federal, a través de la Dirección General de existen otras especies adicionales de áfidos (Silva–Vara et
Sanidad Vegetal (DGSV), a establecer una campaña nacio- al., 2001), las cuales no son señaladas con capacidad para
nal de detección del CTV, tanto en huertas adultas como en transmitir el CTV.
viveros comerciales de cítricos (SARH, 1994). Hasta el año
2006 se han encontrado un total de cuatro mil 468 plantas PULGÓN CAFÉ DE LOS CÍTRICOS
con infección positiva al CTV en 20 de los estados citrícolas La presencia dentro del territorio nacional del pulgón café
del país, con excepción de Querétaro, Sinaloa y Chiapas (SA- de los cítricos, Toxoptera citricida, el cual es el insecto
GARPA, 2006). Es importante enfatizar que las deteccio- vector más eficiente del CTV, se registró originalmente en
72 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

principalmente de Estados Unidos y España. Por esta razón,


anualmente se requiere la importación de diversas canti-
dades de anticuerpos anti-CTV, lo cual incrementa con-
secuentemente el costo mismo de la Campaña del CTV.

PERSPECTIVAS: OCURRENCIA
POTENCIAL DE EPIFITIAS
En México se tienen más de 500 mil hectáreas plantadas
con cítricos, las cuales se consideran vulnerables al CTV.
La razón de lo anterior se basa en: 1).- Presencia docu-
mentada de infecciones del virus en forma latente en las
plantaciones; 2.- Presencia del insecto vector más eficiente
Toxoptera citricida, dentro del territorio nacional; 3).- Pre-
dominio de patrón de naranjo agrio en más del 90 por
ciento de las plantaciones con cítricos dulces; 4).- Las 90
mil hectáreas de limón mexicano plantadas en la Costa del
Pacífico, que son susceptibles al CTV por sí mismas, inde-
pendientemente del portainjerto utilizado (Rocha-Peña y
López-Arroyo, 2003; Rocha-Peña et al., 2005).

PAÍSES DEL CARIBE


Existen una serie de países del Continente Americano y
de las Islas del Caribe que han experimentado la ocurren-
cia de brotes por el CTV en el transcurso de un tiempo
después del establecimiento del vector más eficiente del
CTV, Toxoptera citricida.
En Venezuela, la ocurrencia de brotes del CTV dio ini-
cio cinco años después de la aparición y establecimiento de
T. citricida en la citricultura de ese país. En los siguientes
diez años, la citricultura de alrededor de 30 mil hectáreas
forma simultánea en la parte noreste y noroeste de los fue devastada por el virus y se tuvo que re-establecer con
estados de Yucatán y Quintana Roo, respectivamente, y en portainjertos tolerantes al CTV (Ochoa et al., 1994).
el sur de Quintana Roo próximo a la frontera con Belice en En Haití, República Dominicana y Panamá, en el año
febrero de 2000 (SAGARPA 2001a). A partir de entonces, el 1998, la ocurrencia de brotes por el CTV dio inicio entre
pulgón café se ha ido desplazando hacia otras regiones cinco y ocho años después del establecimiento de T. citri-
citrícolas y actualmente su presencia está reportada en cida. En Puerto Rico la ocurrencia de brotes del CTV dio
los estados de Campeche (SAGARPA, 2001b), Tabasco, inicio tres años después del estable-cimiento de T. citri-
sur y centro de Veracruz y noreste del estado de Oaxaca cida (Rocha-Peña y Lee, 2000).
y Chiapas (SAGARPA, 2006). Existen paises como Cuba y Costa Rica, que no han
experimentado brotes por el CTV aun después de más
CAMPAÑA DEL CTV de diez años del establecimiento de T. citricida; sin em-
La Campaña Nacional de Detección del CTV se estableció bargo, en Cuba ello se ha logrado mediante un programa
el año 1993, con el objetivo de detectar plantas infectadas permanente de detección y eliminación de árboles in-
por el virus y su eliminación de las plantaciones (SARH, fectados (Batista et al., 2005), mientras que en Costa Rica,
1994). La conducción de la Campaña del CTV se rige bajo gran parte de su citricultura se encuentra plantada desde
la Norma Oficial Mexicana No. 031 (SAGARPA, 2001b) y un inicio sobre portainjertos tolerantes al CTV (Rocha-
es llevada a cabo por la DGSV, en coordinación con los Peña y Lee, 2000).
gobiernos de los estados, a través de los comités estatales
de Sanidad Vegetal. Los gobiernos de los estados aportan CASO MÉXICO
el 40 por ciento de los recursos y el Gobierno federal el 60 En México, a 15 años de la implementación de la Campaña
por ciento restante, lo cual proviene de los impuestos que Nacional de Detección del CTV y más de nueve años del
la Federación recauda de los estados. establecimiento de T. citricida dentro del territorio nacio-
La parte operativa del análisis de muestras de cítri- nal, todavía no hay registros de la ocurrencia de síntomas
cos es llevada a cabo a través de una red de laboratorios ocasionados por el CTV. Hasta el año de 2006, el muestreo
acreditados de diagnóstico fitosanitario, presentes en incluyó 59 mil 135 hectáreas de cítricos, en las cuales se
diferentes partes del país. La detección del virus se realiza detectaron cuatro mil 468 árboles positivos para el CTV,
mediante la técnica ELISA, para lo cual se emplean rutinaria- de un total de casi un millón 500 mil muestras analizadas
mente anticuerpos específicos para el CTV, disponibles en 23 estados citrícolas del país (SAGARPA, 2006). Aunque
a través de varias compañías comerciales del extranjero, la detección de plantas infectadas, según la aplicación de
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 73

la Norma 031, debe ir seguida de la eliminación de las mis-


mas, ha habido algunos casos (344 de 4,468, al mes de REFERENCIAS
junio del 2006) (SAGARPA, 2006), en que la eliminación
Almeyda-León, I.H., Rocha-Peña, M.A., Iracheta-Cárdenas M.M., Orona-Castro,
de las plantas no se ha llevado a cabo, mayormente por F. y Loredo-Salazar, R.X. 2007. Técnicas moleculares para detectar enfermedades
la renuencia de algunos citricultores a permitir la elimi- vasculares en cítricos. Primera Semana Internacional de la Citricultura. INIFAP, Campo
Experimental Ixtacuaco. Martínez de la Torre, Veracruz, México.
nación de sus árboles de sus plantaciones. Bar-Joseph, M. and Lee, R.F. 1989. Citrus tristeza virus. Description of Plant Viruses
No. 353 (No. 33 revised). Commonwealth Mycological Institute/Association of Applied
Biologists. Kew Surrey, England. 7 p.
SUSPENSIÓN DE LA CAMPAÑA DEL CTV Batista, L., Peña, I., López, D., Casín, J.C., Veláquez, K., Torres, M.C., and León, Y.
A partir del año 2007, el Gobierno federal tomó la decisión 2005. Management program for citrus tristeza in Cuba. 404--406. In: Hilf, M.E., Durán-
Vila, N., Rocha-Peña, M.A. (ed.). Proc. 16th Conference Intern. Organ. Citrus Virol.
de suspender por tiempo indefinido la asignación de re- Riverside, California.
cursos económicos a los Estados para la operatividad de la Góngora-Canul, C., Mora-Aguilera, G., Ruíz-García, N., Rivera-Valencia, P., Loeza-
Kuk, E., Ochoa-Martínez, D.L., and Alvarez-Ramos, R. 2005. Epidemiology of Citrus
Campaña del CTV. Los argumentos expresados por técni- tristeza virus in Mexico: Spatial patterns, and sampling. pp. 495. In: Hilf, M.E., Durán-
cos de la misma DGSV, se han basado principalmente en la Vila, N., Rocha-Peña, M.A. (ed.). Proc. 16th Conference Intern. Organ. Citrus Virol.
Riverside, California.
ausencia de síntomas en las plantas infectadas, lo que inter- González-Garza, R. 1983. Identificación y control de la virosis de los cítricos en los
pretan como ausencia de aislamientos severos en el campo. estados de Nuevo León y Tamaulipas. Informe de labores. CEAGET/INIA/SARH.
Convenio Cooperativo de Investigación en Virología Vegetal INIFAP-UANL. Monterrey,
Lo anterior, no obstante los reportes documentados de la N.L. México.
existencia de aislamientos severos en Nuevo León, Vera- Karasev, A.V., Boyko, V.P., Gowda, S., Nikolaeva, O.V., Hilf, M.E., Koonin, E.V.,
Niblett, C.L., Cline, K., Gumpf, D.J., Lee, R.F., Garnsey, S.M., Lewandowski, D.J. and
cruz, Puebla y Tamaulipas (Silva-Vara et al., 2001; Loeza- Dawson, W. O. 1995. Complete sequence of the citrus tristeza virus RNA genome.
Kuk et al., 2005; Mendoza et al., 2005; Almeyda-León et al., Virology 208: 511-520.
2007). La ausencia de brotes por el CTV hasta ahora, aun en Loeza-Kuk, E., Palacios-Torres, E.C., Ochoa-Martínez, D.L., Mora-Aguilera, G.,
Gutiérrez-E., M.A., Febres, V.J., Moore, G.A., and Alvarez-Ramos, R. 2005. Molecular
las regiones citrícolas con presencia de T. citricida, se puede characterization of Citrus tristeza virus isolates from Veracruz and Tamaulipas states,
interpretar como un resultado positivo de la operación de Mexico. In: N. Durán-Vila, M.E. Hilf, M.A. Rocha-Peña (ed). Proc 16th Conf Intern Organ
Citrus Virol. Riverside, California. pp: 407-411.
la Campaña del CTV. Sin embargo, es difícil asegurar que Moreno, P., Ambrós, S., Albiach-Martí, M.R., Guerri, J., and Peña, L. 2008. Citrus
esta situación de aparente manejo eficiente del virus se tristeza virus: a pathogen that changed the course of the citrus industry. Molecular
Plant Pathology 9:251–268
haya superado en forma definitiva con lo realizado hasta Mendoza, A., Salazar, C., Alvarado, O., Cruz, M.A., Rodríguez, M.A., and Barrera-
2006, a través de la Campaña del CTV. La posibilidad de Saldaña, H.A. 2005. Molecular differentiation of mild and severe Citrus tristeza virus
isolates in Mexico. pp. 61-67. In: Hilf, M.E., Durán-Vila, N., Rocha-Peña, M.A. (ed.). Proc.
ocurrencia de epifitias futuras por el CTV en México, va a 16th Conference Intern. Organ. Citrus Virol. Riverside, California.
seguir latente, mientras no se continúe con las actividades Ochoa, F., Rocha-Peña, M.A., y Lee, R.F. 1994. Impacto del virus de la tristeza en la
citricultura Venezolana: Cronología de eventos. Rev. Mex. Fitopatol. 12:97-105.
de detección y remoción de árboles infectados, particular- Orozco-Santos, M. 1994. Principales especies de áfidos (Homoptera: Aphididae) en las
mente en los lugares donde está establecido T. citricida. áreas citrícolas de México. Memorias, XXI Congreso Nacional de la Sociedad Mexicana
de Fitopatología. Cuernavaca, Morelos. México.
La afirmación anterior, se basa en la innegable existencia Rocha-Peña, M.A., y Lee, R.F. 2000. El virus de la tristeza y otras virosis de los cítricos:
de plantas infectadas dentro del territorio nacional, princi- diferentes escenarios de ocurrencia de virus e insectos vectores en el Continente
Americano. Horticultura Mexicana 8:4-18.
palmente en las diversas áreas citrícolas del país que no han Rocha-Peña M.A., Lee, R.F., Lastra, R., Niblett, C.L., Ochoa-Corona, F.M., Garnsey,
sido sujetas de muestreo. El muestreo hasta 2006 cubrió 59 S.M., and Yokomi, R.K. 1995. Citrus tristeza virus and its aphid vector Toxoptera
citricida: Threats to citrus production in the Caribbean and Central and North America.
mil 135 hectáreas, con un total de cuatro mil 468 plantas Plant Disease 79:437-445.
infectadas (SAGARPA, 2006), por lo que no es aventurado Rocha-Peña, M.A., y López-Arroyo, J.I. 2003. Situación actual del virus de la tristeza y
del pulgón café de los cítricos en México. pp. 1-11. In: Memorias Simposio Internacional
anticipar la existencia de por lo menos 30 mil plantas in-
de Limas Acidas. Rocha-Peña, M.A. y Medina-Urrutia, V.M. (ed.). Colima, Colima.
fectadas en las 450 mil hectáreas restantes no incluidas en México.
el muestreo, que concluyó en el año 2006. Rocha-Peña, M.A., López Arroyo, J.I., Peña del Río, M.A., and Almeyda-León, l.H.
2005. Current situation on citrus virus and virus-like diseases and their vectors in
Todas las plantas infectadas en el campo son fuente Mexico. pp. 381-385. In: Hilf, M.E., Durán-Vila, N., Rocha-Peña, M.A. (ed.). Proc. 16th
potencial de inóculo para la diseminación del virus por Conference Intern. Organ. Citrus Virol. Riverside, California.
Rocha-Peña, M.A., Ochoa-Corona, F.M., Martínez-Soriano, J.P., Roistacher, C.N., and
áfidos, mayormente por T. citricida, seguido en eficiencia Lee, R.F. 1998. Citrus tristeza virus: Events that occur before, during and after the
por A. gossypii (Rocha-Peña et al., 1995). Las consecuencias disease epidemics. Subtropical Plant Science 50:26-36.
Rocha-Peña M.A. y Silva-Vara S. 1994. Detección del virus de la tristeza de los cítricos
de suspender las actividades de detección y eliminación de en viveros del estado de Veracruz/1992-1993. Informe de labores. INIFAP/SAGAR.
árboles infectados, son difíciles de predecir en un corto o Campo Experimental General Terán. General Terán, N.L. México.
SAGARPA. 2001a. Memorias, Reunión Nacional Campaña Contra el Virus de la Tristeza
mediano plazo. Sin embargo, la ocurrencia de epifitias por de los Cítricos. Sistema Nacional de Inspección e Inocuidad Alimentaria. Secretaría de
el CTV en el futuro no debe ser descartada. El tiempo dará Agricultura, Ganadería, Pesca y Alimentación. México. Campeche, Campeche. Octubre
17-19, 2001 (mimeo).
la respuesta. SAGARPA. 2001b. Norma Oficial Mexicana NOM-031-FITO-2000, por la que se
establece la campaña contra el virus tristeza de los cítricos. Secretaría de Agricultura,
Ganadería, Desarrollo Rural, Pesca y Alimentación. México. 15p.
SAGARPA. 2007. Avances del Programa Nacional de Reconversión Productiva de la
Cadena Citrícola. Secretaría de Agricultura, Ganadería, Desarrollo Rural, Pesca y
Alimentación. México. 24 p.
SARH. 1994. Combate contra la tristeza de los Cítricos. Dirección General de Sanidad
Vegetal. Secretaría de Agricultura y Recursos Hidráulicos. Hoja desplegable. México,
D.F.
Silva-Vara, S., Peña del Río, M.A., Peña-Martínez, R., Villegas-Jiménez, N., Byerly-
Murphy, K.F., y Rocha-Peña, M.A. 2001. Distribución del virus de la tristeza en tres
plantaciones comerciales de cítricos del estado de Nuevo León, México. Agrociencia
35:441-450
Yokomi, R.K., Lastra, R., Stoetzel, M.B., Damsteet, V.D., Lee, R.F., Garnsey, S.M.,
Gottwald, T.R., Rocha-Peña, M.A., and Niblett, C.L. 1994. Establishment of the brown
citrus aphid (Homoptera:Aphididae) in Central America and the Carribean Basin and
transmission of citrus tristeza virus. Journal Economic Entomology 87:1078-1085.
74 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

“Huanglongbing” de los cítricos (HLB)

Nueva amenaza potencial


para la citricultura de México

Hazael Gutiérrez Mauleón

E l cultivo de los cítricos es uno de los más importantes


en México, y el Estado de Nuevo León ocupa el cuar-
to lugar nacional, con una superficie de 32 mil hec-
táreas.
Parte de la problemática de este cultivo lo constituyen
las enfermedades, las cuales causan un gran impacto en
la producción. Un problema que se cierne sobre la ci-
tricultura en México es la enfermedad conocida como
“greening” o enverdecimiento y recientemente más co-
nocida como “Huanglongbing” (HLB) de los cítricos. Ésta
ha sido la responsable de la pérdida de aproximadamente
diez millones de árboles en todo el mundo. Es causada por
la bacteria limitada al floema del género Candidatus Libe-
ribacter spp., la cual es transmitida por el psílido asiático
de los cítricos, Diaphorina citri.

Árbol de
naranjo, con
Doctor Hazael síntomas de
Gutiérrez Mauleón HLB.
Coordinador del Defoliación
Cuerpo Académico y muerte
de Protección descendente.
Vegetal.
Facultad de
Agronomía / UANL
g_hazael@hotmail.
com
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 75

El primer reporte de síntomas de HLB se dio en la India


en el siglo XVIII. Antes de esto, el patógeno estaba proba-
blemente presente en plantas nativas de rutáceas, y, cuan-
do los cítricos se plantaron en áreas nuevas, los psílidos
pudieron haber transmitido la enfermedad a ellos. El HLB
fue reportado por citricultores del sureste de China a fi-
nales del siglo XIX; los cítricos infectados pudieron haber
sido transportados a China desde la India por mar.
En África del Sur (Suráfrica), el enverdecimiento fue Aclaramiento de
reportado por primera vez en los años 20, y pudo también nervaduras en
haber sido originado de árboles nativos de rutáceas. Al- hojas
de pomelo, en el
gunas plantas rutáceas no cítricas son conocidas por ser sur de Florida.
también hospederas de la bacteria Liberibacter (eg. Murra-
ya paniculata/exotica, Clausena lansium, Atalantia (Severi-
nia) buxifolia, Toddalia lanceolada y Limonia acidissma).
En el año 2004, se encontró el HLB en Sao Paulo (Bra-
sil), posteriormente (septiembre de 2005), se confirma su
detección en Florida, EE.UU. (http://www.pestalert.org), y
en 2007 se informa de su presencia en Cuba (Da Graca,
2008).

AGENTE CAUSAL
El organismo causal del HLB es una bacteria fastidiosa
Gram negativa, la cual no es posible obtener en cultivos
puros en medios artificiales. Este organismo se restringe
al floema de algunos géneros de las rutáceas, aunque tiene
la capacidad de multiplicarse en la hemolinfa y las glándu-
las salivares de los psílidos vectores.

Frutos deformes
Ya en el interior de estos insectos, cruza la pared intes- con sabor amargo.
tinal hasta llegar a las glándulas salivares, vía hemolinfa,
lo que le toma de una a tres semanas, según la virulencia
de la variante.
En la actualidad se reconocen tres especies de este
patógeno: IMPORTANCIA ECONÓMICA
Candidatus Liberibacter asiaticus, presente en Asia, Bra- El HLB se considera una de las enfermedades más destruc-
sil y Florida, EE.UU. tivas para los cítricos en el mundo. El Instituto Nacional
Candidatus Liberibacter africanus, presente en África. de Sanidad Vegetal de Cuba (1999), hizo una reseña de los
Candidatus Liberibacter americanus, presente en Brasil. daños ocasionados por este patógeno en diferentes partes
del mundo:
VECTORES En Sudáfrica ha ocasionado pérdidas anuales del 30
Con relación al vector, el psílido asiático de los cítricos al 100 por ciento de la producción, y en Tailandia se han
Diaphorina citri, se ha detectado en países del sur de Asia, reportado plantaciones abandonadas por los estragos que
en Centro y Sudamérica, así como en Florida y Texas, EEUU. ha causado el HLB.
En el caso de México, se reportó oficialmente en el Estado En Filipinas, afectó a más de 7 millones de plantas
de Querétaro en el año 2002 (http://www.pestalert.org/ durante 1970. En Indonesia más de 3 millones de plan-
espanol/pestnews.cfm); posteriormente se ha detectado tas fueron afectadas en la década de los 60. En Guan-
en todas las zonas citrícolas del país. Otra especie, Trioza dong (China) disminuyó la producción de mandarinas y
erytreae, también es vector de la bacteria, pero se encuen- limones de 450 mil a cinco mil toneladas. Todas las plan-
tra presente sólo en países del continente africano. taciones de mandarinas y naranja dulce de Arabia Saudi-
ta desaparecieron durante la década de 1975 a 1985.
Los vectores se alimentan de los brotes tiernos de los En Taiwán gran parte de la citricultura ha sido destrui-
cítricos, entre otras especies, y de la planta ornamental co- da por esta enfermedad, mientras que la industria citrí-
nocida como limonaria (Murraya paniculata); considerada cola de la India está siendo abatida lentamente por este
el hospedero preferido por el psílido. mismo problema.

La bacteria también se disemina mediante injertos (ye- AMENAZA PARA MÉXICO


mas) y plantas de vivero contaminadas. Para el caso de México, representa una seria amenaza para
las 526 mil hectáreas establecidas con cítricos, distribui-
76 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

das en 23 entidades federativas, lo que representa una producción de 6.7 mi- de la Facultad de Agronomía, y doctora Lydia N. González
llones de toneladas anuales, con un valor de ocho mil 050 millones de pesos Solís y maestro en ciencias Nabor González Garza, de la
(SIAP, 2006), en beneficio de 67 mil productores; esta actividad genera 70 mil Facultad de Ciencias Biológicas de la UANL, ha integrado a
empleos directos y unos 250 mil indirectos (Dirección General de Fomento a la especialistas en Fitopatología, Entomología, Biotecnología
Agricultura, 2007). y otras áreas de diferentes instituciones regionales, tanto
científicas, como del sector oficial y de la iniciativa priva-
SÍNTOMAS DE LA ENFERMEDAD da, ha formado un grupo multidisciplinario que pueda ha-
Los síntomas son distintos, según la variedad y edad de la planta, pero general- cer frente a este tipo de problemas, y coadyuve de varias
mente se puede observar el aclaramiento de las nervaduras y moteados asimé- maneras con las acciones que el sector oficial ha imple-
tricos en las hojas; éstas pueden presentar nervaduras engrosadas o corchosas, mentado al respecto.
amarillamiento de las ramas, visible sólo en sectores del árbol; las hojas jóvenes
afectadas permanecen de tamaño pequeño, y presentan síntomas parecidos a
deficiencias de minerales como zinc, hierro, manganeso, calcio, azufre, boro (Br-
lansky,2007) y magnesio (Fundecitrus, 2007). Los frutos pueden estar deformes
con sabor amargo y las semillas, atrofiadas. Además, los frutos tienen una baja
cantidad de jugo, poca concentración de sólidos solubles y azúcares, por lo que
son muy ácidos y no pueden utilizarse en la industria por su sabor desagradable
(INISAV, 1999).

Cuerpo Académico de Protección Vegetal FAUANL y FCB.

REFERENCIAS
DGSV-SENASICA-SAGARPA, Dirección de Protección
Fitosanitaria. 2008. Manual técnico para la detección
y manejo del “Huanglongbing” de los cítricos. Clave:
MAT-DPF-HLB Versión: 1, 38 p.

Gottwald, T.R., J.V. da Graça and R. B. Bassanezi. Citrus


Huanglongbing:The Pathogen and Its Impact. Revista:
Plant pathology Online APSnet. September 2007.

K. L. Manjunath, R. Harakava , C. Ramadugu, P.


Yamamoto, S. Halbert , and R. F. Lee. 2008. Monitoring
management of huanglongbing disease of citrus in
Adulto de Diaphorina citri, vector de HLB.
Brazil. Phytopathology 98:S97.

CONTROL
Después que las plantas son infectadas, no hay medidas de control. Los árboles
dejan de ser productivos poco a poco, hasta que mueren en un período máximo
de 6 años, por lo que una vez que aparecen los síntomas, los árboles enfermos
deben ser eliminados inmediatamente para disminuir la diseminación de la
enfermedad.
También es indispensable la producción de yemas y plantas de vivero en
instalaciones certificadas que cuenten con malla antiáfidos, para evitar llevar al
campo plantas contaminadas.
El Servicio Nacional de Sanidad, Inocuidad y Calidad Agroalimentaria (SE-
NASICA) a través de la Dirección General de Sanidad Vegetal (DGSV), ha imple-
mentado acciones a través de una Campaña Fitosanitaria para la prevención de
esta enfermedad, por medio de la búsqueda de síntomas para detectar oportu-
namente la aparición de brotes en las zonas citrícolas del país e implementar
actividades de control de este problema.
Además, el Cuerpo Académico de Protección Vegetal, conformado por los
profesores, doctor Hazael Gutiérrez Mauleón y doctor Omar G. Alvarado Gómez,
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 77

Los virus biológicos, informáticos,


políticos y del amor Ismael Vidales Delgado

L a palabra virus etimológicamente significa toxina o


veneno. El término fue acuñado por el holandés M.
Beijerinck hacia 1897. El virus es una entidad biológi-
ca que, para replicarse, necesita de un huésped y es po-
tencialmente un agente patógeno, cuya vida depende de la
duración de la célula invadida. Los especialistas no están
totalmente de acuerdo si los virus son o no organismos
vivos.
Las enfermedades virales conocidas constituyen una
larga lista, que inicia con el resfriado común, la gripe, la
varicela, el sarampión, la hepatitis B, la fiebre amarilla,
la rabia, el SIDA… el actuar médicamente sobre los virus,
con la certeza de aniquilarlos, es por ahora una posibili-
dad, no una realidad.

SIMILITUDES
La gran similitud entre el funcionamiento de los virus
biológicos y los programas computacionales denomina-
dos “virus” ha provocado la transferencia del término de
una ciencia a la otra. Un virus informático es un programa Profesor Ismael
con la capacidad de replicarse; es decir, de producir copias Vidales Delgado
de sí mismo, siempre que encuentre un huésped, que en Director
Académico del
este caso es otra computadora diferente a la que lo generó.
CECyTE-NL
Los virus biológicos infectan las células sanas para repli- ividales@att.net.mx
78 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

carse e infectar otras células; los virus informáticos utili-


zan la ejecución de programas infectados para infectar a
los limpios. Los virus biológicos se reproducen de manera
exponencial, los informáticos también.
El primer virus informático fue el que atacó a una
máquina IBM Serie 360, llamado Creeper, en 1972. Este
programa emitía periódicamente en la pantalla el men-
saje: “I’m a creeper... catch me if you can!” (Soy una
enredadera, agárrenme si pueden). Esto dio lugar a la
creación del primer antivirus denominado Reaper (cor-
tadora). Aunque el término virus se adoptó hasta 1984,
cuando en los laboratorios de Bell Computers, los progra-
madores H. Douglas Mellory, Robert Morris, Victor Vy-
sottsky y Ken Thompson desarrollaron un juego llamado
Core Wars, que consistía en ocupar toda la memoria RAM
del equipo contrario en el menor tiempo posible.
Dos diferencias evidentes entre los virus biológicos y
los virus informáticos consisten en que los segundos sí son
sensibles a las vacunas o “antivirus”; y atacan solamente
al software de las computadoras, dañando la información,
pero de ninguna manera dañan o destruyen físicamente
partes del equipo; o sea, que son menos letales, aunque
ideados por mentes perversas.
El virus político no daña el cuerpo de las personas; daña
su mente, su conducta, su alma, y muchas veces se vale de
estas extensiones humanas denominadas computadoras.
El daño que provocan los virus de la política son de lesa
humanidad, porque atentan contra la dignidad, la inteli-
gencia, el libre albedrío, la democracia, mediante estrate-
gias burdas o evidentes como los “acarreos” electorales y
las promesas firmadas ante notario público, o sofisticadas
e invisibles como la utilización de los medios, obras de
caridad “de temporada” y otorgamiento de becas.
Los eventos políticos, sin excepción, serán juzgados
tarde o temprano por la historia, y me atrevo a decir que
difícilmente se les encontrará libres del virus que elabo-
ra y disemina la clase política. La democracia, en México,
sólo caminará cuando la clase política se repliegue.
Un virus, de la especie que sea, es un agente peligroso
que hay que manejar con sumo cuidado. El virus biológico
es letal; el virus informático es creado la mayoría de las
veces como un hobby que alimenta el íntimo deseo del
poder, de satisfacer una patología, de dar rienda suelta a
una mente diabólica o corrompida. El virus de la política
se parece a los dos, y los supera.

VIRUS DEL AMOR


Yo me quedo con el virus del amor, y aunque no son de mi
predilección, vale por esta ocasión reproducir los versos
de la tonada de los Tucanes de Tijuana.

Traigo el virus del amor.


Necesito tu calor.
Eres tú mi salvación.
Ay, mi amor, cuánto te quiero.
Para mi eres lo mejor
No me dejes por favor.
Traigo el virus del amor,
Y sin tus besos me muero.
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 79

Aceleradas, “justo a tiempo” y administradas sin aguja

Manufactura de vacunas virales (Traducción del inglés, del doctor Juan Lauro Aguirre)

Mary Pat Moyer

INTRODUCCIÓN reportado 94 mil 512 personas con infecciones confirma-

L os productos comerciales, tales como las vacunas o las


terapias que pueden ser manufacturadas rápidamente
como una medida efectiva contra amenazas biológi-
cas, patógenos emergentes o pandemias como la influen-
za, son importantes como respuestas biodefensivas de la
das en el laboratorio y 429 decesos. Algunos funcionarios
de salud han pronosticado que ocurrirán más de cien mil
casos nuevos cada día hacia el final del verano de 2009. A
diferencia de la gripe estacional, que mata a decenas de
miles de infantes y ancianos cada año, el virus H1N1 ha
salud pública. La investigación básica de excelencia es un enfermado primordialmente a adultos jóvenes y ha sido
pilar importante, pero no puede resolver esos grandes re- más mortal para niños mayores y adolescentes.
tos sin la manufactura de los medicamentos. Para destacar
la necesidad y el enfoque en este punto, se usará como MUTACIÓN PREOCUPANTE
ejemplo la nueva cepa de influenza A (2009) H1N1, que se Dado que este patrón es similar al de la gripe pandémica
originó en México y fue inicialmente conocida como gripe de 1918, que fue ligera en la primavera y posteriormente
porcina (1). mató a millones de personas en todo el mundo, a algu-
El contagio de la nueva influenza 2009 H1N1 continúa nos expertos les preocupa que el virus H1N1 pueda mu-
expandiéndose por todo el mundo (2), y no existe en el tar, generando cepas para las cuales la mayoría de las Mary Pat
mercado una vacuna aprobada. En una reunión reciente personas no tienen inmunidad, y esto podría generar la Moyer, PhD
sobre la influenza H1N1 celebrada en Cancún, México, el siguiente ola de infección durante el otoño. Otras preocu- CEO and Chief
Science Officer
3 de julio de 2009, la doctora Margaret Chan, directora paciones actuales son que no existe en el mercado una
INCELL
de la Organización Mundial de la Salud (OMS), dijo que vacuna aprobada o de respuesta rápida; los virus de la in- Corporation, LLC
la propagación del virus por todo el mundo no se puede fluenza poseen una replicación robusta y altas tasas de 12734 Cimarron
detener. La OMS había evaluado el desarrollo de la pro- mutación; nuevas vacunas generadas por células manufac- Path
San Antonio Texas
pagación global, y el 11 de junio elevó el nivel de alerta a truradas recientemente por Novaris y Baxter, a partir de 78249
Fase 6, lo cual indica que está gestándose una pandemia la cepa H1N1 en circulación, ya han sido adquiridas por Email: mpmoyer@
global. Hasta ahora la mayoría de los casos son leves, y las los Estados Unidos y Europa; los medicamentos antivirales incell.com
Phone: 210-877-
personas se recuperan sin tratamiento, pero para el 9 de actuales son escasos, y existen reportes de que el virus es
0100
julio de 2009, en más de 125 países y territorios se habían resistente a dichos medicamentos. FAX: 210-877-0200
80 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

Los virus de la influenza cambian año con año, por lo cual COMPONENTES DE UN SISTEMA DE MANUFACTURA
la “vacuna contra la gripe” debe ser actualizada anual-
mente, para incluir un conjunto de tres cepas de influenza “JUSTO A TIEMPO”
recomendadas (dos de influenza tipo “A” y una de tipo
“B”), como las que probablemente estarán en circulación
en la siguiente estación, según estudios epidemiológicos
(3). Existe un calendario muy restringido, desde la selec-
ción de las cepas de la vacuna, hasta la preparación de la
vacuna (un proceso muy complicado), la manufactura y la
distribución.
Debido a las limitaciones de tiempo, cualquier pro-
blema que se presente durante el proceso puede causar
escasez o retraso. Además, el número de compañías que
manufacturan vacunas contra la influenza es pequeño, por
lo cual los problemas de producción de cualquier empresa
pueden tener un impacto sustancial en el suministro.

CULTIVOS PARA VACUNAS


Técnicamente, las cepas del virus, cultivadas para generar
vacunas contra la influenza, históricamente han sido vi-
rus atenuados o adaptados, manufacturados en millones
de huevos embrionarios de pollo, que posteriormente son
colectados, procesados y empacados como vacunas inyec-
tables en botecitos de tapa perforable con dosis múlti-
ples.
Este tipo de manufactura no es de respuesta rápida, y
está sujeto a potenciales contaminantes microbiales que
entren en el proceso por los pollos, los huevos, el mane-
jo, y los requerimientos de colección y purificación. Los
problemas relativos a cumplir con la demanda de vacunas,
debidos a la contaminación u otras causas en los compo-
nentes, en cualquier etapa del proceso, retrasarán la pro-
ducción y/o la distribución de la vacuna de influenza.
Esto es de particular preocupación con las cepas que
se tornan pandémicas. Recientes vacunas generadas en
células pueden aliviar estos problemas, pero son todavía
consideradas en etapa de investigación y han requerido Un sistema acelerado de manufactura “Justo a Tiempo” para vacunas de
meses para su manufactura. virus (JITM) tiene múltiples necesidades de desarrollo de componentes y de pro-
ceso. La Figura 1 muestra un ejemplo de los componentes de un sistema JITM,
desarrollado por INCELL. Este sistema está basado en el uso de un vector de
virus vaccinia, el Modified Vaccinia Ankara (MVA), para transportar los genes de
interés, tales como la hemagglutinina (HA) de la influenza que podrían mutar y
cambiar la inefectividad de la cepa de influenza.
El MVA fue seleccionado porque los vectores o vacunas que contienen los ge-
nes de interés se multiplican en células cultivadas, y se ha demostrado su éxito
para proteger a animales y humanos de enfermedades. También el MVA es un
vector seguro, que ha sido inoculado a más de 120 mil personas. Posee un rango
muy limitado como huésped y falla en multiplicarse en células humanas y de la
mayoría de otros mamíferos, pero las células de hámster soportan la replicación
del virus (5-8).
La línea de células del riñón del bebé hámster estándar, BHK21 (C13), (CCL10:
American Type Culture Collection) crece como una monocapa en medios que
contienen sueros complejos. Nosotros decidimos generar una mayor plataforma
celular y sistema de medios, empezando con la línea de células BHK21 (C13) y
su adaptación para crecer en un medio definido de INCELL (ACE ™ ) en suspen-
sión.
Las células fueron posteriormente clonadas, y se mostró su robustez des-
pués de la reanimación y de su almacenamiento crioscópico mediante EZ-CPZ™,
un medio de criopreservación desarrollado para aplicaciones clínicas, incluida la
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 81

manufactura de vacunas. Pruebas adicionales verificaron que las células perma- MANUFACTURA RÁPIDA DE VACUNAS
necían capaces de replicación del MVA en el cultivo.
POR NUEVAS AMENAZAS
MANUFACTURA DE BIOPRODUCTOS
El medio ACE™ se desarrolló específicamente para la manufactura de bio-pro-
ductos en una fórmula propietaria, definida en forma química sin antibióticos,
libre de productos animales y de fenol rojo, lípidos reformulados y superficiales
para el escalamiento en cultivos en bolsa y biorrectares agitados desechables, y
con amortiguadores que no requieren CO2 o monitoreo extensivo o recirculación
del cultivo. El ACE™ permite el crecimiento de suspensiones celulares robustas
y a bajos costos; la obtención de productos (p.e. mAbs de hibridomas: MVA de
IBHKs), y la disminución del tiempo pata completar el proceso de eliminar algu-
nos pasos.
El EZ-CPZ™ es un medio para la crioconservación, definido en forma química
(INCELL), formulado para estar libre de componentes indeseables y para prote-
ger las células del congelamiento y para la reanimación. Ambos medios están en
los FDA Drug Master Files y en los Device Master Files; han sido diseñados para
el desarrollo de productos clínicos, y se describen con más detalle en sus hojas
de especificaciones en Internet (9).
Los nuevos procesos tecnológicos han incluido recipientes desechables de
uso único, tales como los recipientes giratorios “Manta Rey” y otras platafor-
mas de manufactura de sistemas cerrados. Bolsas, conectores y recipientes de
recolección pueden ser conectados para optimizar el proceso de manufactura.
Algunas de las ventajas que ofrecen los productos desechables, en comparación
con los sistemas industriales estándar de acero inoxidable, son: Un ejemplo simplificado de un esquema de vector MVA re-
Menor inversión de capital en infraestructura de equipo y facilidades. combinante (VEC) que contiene genes de influenza y otros
Más flexibilidad en la portabilidad, la escalabilidad y facilidad en el manejo elementos genéticos se muestra en la Figura 2. Contiene el
del equipo. gen HA, el gen de la nucleoproteína interna del virus de la
Reducción de tiempo, costo y trabajo en la validación de los requerimientos influenza (NP), el cual es un gen estable que puede conferir
para la limpieza y la esterilización de los sistemas. protección de amplio rango dentro de las cepas de influen-
Menor riesgo de contaminación entre los productos. za. El ejemplo también muestra el gen de la proteína verde
Menor riesgo al manufacturar múltiples productos en el mismo sistema. fluorescente (GFP), que puede ser incluido para verificar
Menores tiempos totales para nuevos productos y nuevas manufacturas. la inserción y la lectura del gen dentro de una región de
Menor preocupación sobre las reglamentaciones. transcripción regulatoria (TRR) que funciona para condu-
Mayor seguridad de la esterilidad. cir todos los genes y permite que la construcción BAC-VAC
(4) sea transportada entre células y bacterias que permiten
Estas características son importantes para permitir una rápida y diestra res- el BHK. En el ejemplo, el gen HA es eliminado y reemplaza-
puesta en tiempos de emergencia, corridas de manufactura con menores volú- do por un nuevo gen HA sintetizado.
menes, y la tendencia en la manufactura de productos para mercados nicho con
menores poblaciones de pacientes y para la medicina personalizada. Además, y
dependiendo del sistema, podrían obtenerse: mejores rendimientos en el cultivo
de proteínas celulares o virus; mayor potencia para reducir la dosis necesaria; y
mejores sistemas de administración basados en proteínas.

PASO CRÍTICO
La formulación es un paso crítico en el proceso, y no puede ser trivializado.
Se pueden agregar aditivos a una fórmula para aumentar o inducir la inmuno-
genicidad de la vacuna (el “ingrediente activo”). Los ingredientes no activos, o
excipientes, pueden estabilizar los ingredientes activos, aumentar la vida media
de los ingredientes activos in vivo, o pueden simplemente servir como “rellenos”
inactivos.
Fórmulas propietarias únicas para vacunas orales o nasales en dosis unita-
rias, que pueden ser auto administradas, han sido desarrolladas por INCELL,
y éstas se incluirán en productos finales de vacunas en dosis unitarias. Estas
innovaciones reducirán los costos para la administración y distribución de las
vacunas y aumentarán la seguridad mediante la eliminación de la necesidad de
agujas, jeringas, y personal entrenado médicamente para administrar las vacu-
nas.
82 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

El proceso de manufactura simplificado con sus líneas de TABLA 1. Desventajas de los Procesos Estándar Actuales de Manufactura de Vacunas
tiempo para cada etapa se muestra en la Figura 3. Con la
Componente Desventaja
utilización de este sistema, el tiempo total es menor a tres
semanas, y empieza cuando se descubre un nuevo virus o Complejo proceso de planeación, que requiere tiempo
Huevos con embriones de pollo. para la compra de los pollos y su crecimiento, hasta
mutación, hasta producir el nuevo vector MVA y hacerlo que pongan huevos fertilizados.
crecer en las células IBHK, para proceder luego a la purifi-
cación, a las pruebas, a la formulación y al empaque de las Líneas de tiempo limitadas y no fácilmente
Virus vivos de influenza (clonados, reconfigurables; los huevos son inoculados
dosis unitarias. En contraste, los métodos estándar toman cepas purificadas seleccionadas por individualmente con virus en días específicos del
varios meses para la preparación y la implementación, con CDC y/o OMS) y enviadas a manufac- desarrollo enbrionario; y se rompen individualmente
tureros autorizados para la propagación para obtener los virus. Se requiere la coordinación
la ventaja de que existen sistemas “probados y seguros” con otras entidades y decisiones sobre el tamaño
en lotes y procesos de manufactura
para generar una vacuna final, reproducible en millones definidos. de lotes, basadas en las compras esperadas por los
gobiernos.
de dosis, con una economía de escala apropiada para dis-
minuir el costo final del producto.
Procesos bien conocidos pero complejos; riesgo
Crecimiento del virus, procesamiento
de perder lotes enormes por eventos simples
y purificación a partir de los huevos o
DONATIVO A LA OMS de contaminación; requieren limpieza extrema y
de las células en grandes tanques de
validaciones de esterilidad; se agregan antibióticos al
Como un ejemplo, Sanofi Pasteur donó a la OMS cien acero inoxidable.
producto final.
millones de dosis de la actual vacuna hecha con la cepa
H1N1, para ser usadas en los países del tercer mundo. Los Debe asegurarse que no hay virus vivos; posibles
nuevos métodos descritos aquí todavía no pueden alcan- riesgos de efectos clínicos secundarios por los
Inactivación y estabilidad de virus vivos.
procedimientos de la inactivación química; requiere
zar ese nivel de manufactura, pero permitirán respuestas almacenaje frío.
rápidas y colección de lotes de decenas a centenas de mi-
les de dosis, hasta llegar a los millones de dosis, pero el ta- Requieren periféricos, tales como agujas y jeringas;
permiten la reentrada a las vacunas almacenadas
maño estándar de los lotes será menor. Sin embargo, cuan- Empacados como dosis múltiples para por las agujas que no se cambiaron entre las
do se comparan las desventajas usuales de los métodos inyección. vacunas; una preocupación de seguridad: no es
auto administrable, sino que necesita ser inyectada y
estándar para la producción de las vacunas de la influenza manejada por personal entrenado.
(Tabla 1), es claro que estos nuevos métodos y platafor-
mas tecnológicas tienen ventajas múltiples (Tabla 2) para Común: Puede venir de alergias a los antígenos de
la manufactura en general, pero especialmente cuando se Respuesta alérgica de los pacientes. los huevos, antibióticos en la vacuna o componentes
virales.
necesita una respuesta rápida.
Líneas de tiempo de inicio hasta el
Varios meses.
final.

TABLA 2. El Diseño de Manufactura Acelerada posee Múltiples Componentes Ventajosos


Componentes Ventajas
No requiere crecer e inactivar el virus de influenza; las proteínas de la influenza son
La Vaccinia Ankara Modificada INCELL (I-MVA) es un virus atenuado; ingredientes activos de la vacuna; MVA es el vector; ha sido administrada en forma segura a
puede ser usado con el vector VAC-BAC o la proteína viral. más de 120 mil personas; pueden insertarse genes de influenza; transportarse en el sistema
BAC-Vac para hacer proteínas del virus.

Substrato IBHK4, “listo para la célula”. Se propaga el virus o el vector; cultivos en suspensión.

Medios de crecimiento y de crío preservación que minimizan costos y Medios definidos químicamente permiten el crecimiento; no se requiere CO2; los componentes
pruebas, y maximizan la seguridad. se diseñan para el escalamiento; procesos y pruebas más simples; no se usan antibióticos.

Inserción rápida y fácil del nuevo material genético (p.e. genes de influenza recientemente
Vector BAC-VAC y sistema MVA “conectar y dejar” fáciles de usar.
secuenciados); reproducible: reconfigurable si se necesita.

Bolsas desechables, de un solo uso, filtros, tubos, conexiones, sensores. Múltiples tipos de componentes; las ventajas se dan en detalle en el texto.

Potencia, pureza, identidad y pruebas de seguridad. Se han desarrollado métodos rápidos.

Puede contener agregados, excipientes, agentes de suspensión; incluye patentes y fórmulas


Formulación del tranportador.
secretas.

Empaque y estabilidad. Dosis unitaria, estable, no se requiere refrigeración.

Administración. Autoadministrado, oral o nasal.

Se espera que sean raras: no preocupación por los antibióticos; puede venir de los antígenos
Respuesta alérgica en pacientes.
del hámster o de componentes virales.

Líneas de tiempo de principio a fin. Cerca de tres semanas.


CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 83

REFERENCIAS
1. Novel Swine-Origin Influenza A (H1N1) Virus
Investigation Team. Emergence of a novel swine-origin
influenza A (H1N1) virus in humans. N Engl J Med
2009;360:2605-2615.
2. Influenza A (H1N1) — update. Geneva: World Health
Organization, 2009. (Accessed July 9, 2009, at http://
www.who.i http://www.who.int/
RESUMEN 3. www.cdc.gov; www.who.org; www.paho.org
Múltiples componentes proveen las plataformas tec- 4. U.S. Patent No. 7,494,813 (PHS Ref. No. E-355-2001/2-
nológicas que pueden ser utilizadas para la manu- US-02), entitled “VAC-BAC Shuttle Vector System” and
issued February 24, 2009.
factura acelerada, justo a tiempo, de vacunas para la 5. Mayr, A., Hochstein, V. & Stickl, H. (1975).
influenza y para otros retos biológicos. Este enfoque Abstammung, Eigenschaften und Verwendung des
de integración de sistemas multi-nivel tiene muchas attenuirten Vaccinia-Stammes MVA. Infection 3, 3–11.
6. Meyer, H., Sutter, G. & Mayr, A. (1991). Mapping of
ventajas y puede ser necesario para responder a las
deletions in the genome of the highly attenuated vaccinia
mutaciones del virus de la influenza y a la actual virus MVA and their influence on virulence. J Gen Virol
pandemia en formación. Conduce a vacunas segu- 72, 1031–1038.
ras, en dosis unitarias que deben proteger contra las 7. Carroll, M. W. & Moss, B. (1997). Host range and
cytopathogenicity of the highly attenuated MVA strain
cepas más preocupantes. También tienen aplicación of vaccinia virus: propagation and generation of
para desarrollar vacunas para las terapias de cáncer, recombinant viruses in a nonhuman mammalian cell
enfermedades infecciosas diferentes a la influenza y line. Virology 238, 198–211.
8. Drexler, I., Heller, K., Wahren, B., Erfle, V. & Sutter,
para la manufactura de proteínas. G. (1998). Highly attenuated modified vaccinia virus
Ankara replicates in baby hamster kidney cells, a
potential host for virus propagation, but not in various
human transformed and primary cells. J Gen Virol 79,
347–352.
9. www.incell.com
84 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

Enseñanzas del SRAG

La renovación de la salud
pública en Canadá
Comité Nacional de Asesoría
sobre el SRAG y la Salud Pública

E n 2003, un brote del Síndrome Respiratorio Agudo y


Grave (SRAG: SARS por sus siglas en inglés) tuvo un
enorme impacto en la economía y el sistema de salud
de Canadá. Los puntos fuertes y debilidades del sistema
canadiense de reacción ante los brotes de enfermedades
infecciosas quedaron en evidencia.
El gobierno de Canadá nombró un Comité Nacio-
nal de Asesoría sobre el SRAG y la Salud Pública. En
respuesta a la crisis del SRAG y el informe del Co-
mité (un extracto del cual se presenta aquí), el gobier-
no de Canadá fundó la Agencia de Salud Pública de
Canadá (PHAC). El informe completo está disponible en:
http://www.phac-aspc.gc.ca/publicat/sars-sras/naylor/
index-eng.php
Extractos del resumen ejecutivo del informe del Comi-
té Nacional de Asesoría sobre el SRAG y la Salud Pública,
octubre de 2003:

EL SRAG EN CANADÁ número de víctimas entre los trabajadores de la salud


El SRAG es una enfermedad vírica que se transmite por fue alto: más de 100 se enfermaron y tres sucumbieron.
el aire, aparentemente causada por un nuevo coronavirus.
Tras su aparición en China en noviembre de 2002, el SRAG ENTREGA EJEMPLAR
se propagó alrededor del mundo en el transcurso de las si- Los trabajadores del sector de la salud pública y de la
guientes semanas. Durante la epidemia, se les diagnosticó atención a la salud en Ontario y la Columbia Británica rea-
el SRAG a unas ocho mil 500 personas en todo el mundo, lizaron una labor admirable para contener el SRAG. Los
y se registraron más de 900 muertes. trabajadores de la salud que se ocuparon de los pacientes
Diagnosticar y manejar el SRAG continúa siendo un con SRAG enfrentaron un riesgo acrecentado de contraer
reto, debido a que sus síntomas se parecen a los de muchas una enfermedad nueva y peligrosa y trabajaron bajo ten-
otras infecciones respiratorias. El SRAG fue controlado sión física y psicológica. La falta de certeza respecto del
principalmente con medidas de apoyo a los afectados, diagnóstico y el tratamiento se sumó a los retos clínicos.
tomando precauciones para aislar y controlar la infec- El SRAG también le planteó demandas sin precedentes al
ción en hospitales, así como rastreando a los contactos sistema de salud pública, desafiando la capacidad regional
y poniéndolos en cuarentena. El diagnóstico dependía del para contener, vigilar, manejar información relacionada y
síndrome clínico, un vínculo con casos de SRAG conoci- controlar las infecciones durante un brote.
dos y un proceso de exclusión. Durante la etapa grave de Conforme el comité realizaba su trabajo, se identifi-
la enfermedad, la eficiencia de las pruebas de laboratorio caron numerosas deficiencias sistémicas en la reacción
disponibles no fue constante. al SRAG, incluso: falta de capacidad de respuesta en los
Fuera de Asia, Canadá fue el país golpeado con mayor sistemas clínico y de salud pública; dificultad para tener
fuerza por el SRAG. Para agosto de 2003, se habían pre- acceso oportuno a las pruebas y resultados de laboratorio;
sentado ya 483 casos probables y sospechosos de SRAG falta de protocolos para el intercambio de datos o infor-
en Canadá, incluyendo 44 muertos. La mayoría de los ca- mación entre los distintos niveles de gobierno; dudas acer-
sos y todas las muertes causadas por SRAG se concentraron ca de la posesión de datos; capacidad insuficiente para la
en Toronto y el área metropolitana de Toronto (GTA). El investigación epidemiológica del brote; falta de procesos
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 85

administrativos coordinados entre instituciones y ju- cios de salud. Los problemas relacionados con la seguridad y la salud en el lugar
risdicciones para el manejo y la reacción de emergencia de trabajo eran una fuente constante de tensión dentro de las instituciones.
ante un brote; deficiencias en los protocolos instituciona- Los médicos familiares consideraban que las autoridades se tardaron en in-
les para el manejo de brotes, control de infecciones y vigi- formarles acerca de las precauciones que debían tomar en sus oficinas o en
lancia de enfermedades infecciosas; y vínculos endebles proporcionarles apoyo o provisiones. No existían procesos estandarizados para
entre la salud pública y el sistema de servicios de salud compartir y compensar de manera apropiada al personal durante una emergen-
individuales, incluyendo atención primaria, instituciones cia como la del SRAG. En el ámbito de la salud pública, los informantes criticaron
y atención domiciliaria. la falta de coordinación entre las cuatro unidades locales participantes, la en-
deble capacidad de análisis de la Sección de Salud Pública de Ontario y el papel
CUESTIONES REGIONALES Y CLÍNICAS limitado que representó a la hora de apoyar o coordinar las reacciones ante el
Durante la primera ola del SRAG en Ontario (SARS I), el brote.
gobierno declaró una emergencia en la provincia, y ordenó Más tarde, las personas que respondieron al cuestionario destacaron las de-
la reducción de las actividades optativas y ambulatorias bilidades en los sistemas utilizados por las agencias de seguridad pública para
en los hospitales. El manejo del brote fue supervisado por comunicar las alertas de enfermedades infecciosas a los niveles operativos del
un Centro de Operaciones Provinciales. Múltiples insti- sistema de salud (i.e., hospitales, instalaciones de atención a largo plazo y domi-
tuciones participaron en el cuidado de los pacientes con ciliaria, servicios de ambulancias, doctores familiares). En apariencia, el proceso
SRAG. Durante la segunda ola de SARS (SARS II), la cual de emisión de alertas fue más exitoso en la Columbia Británica, gracias al Centro
abarcó desde la tercera semana de mayo hasta el fin del de Control de Enfermedades de la provincia. Después del SRAG, los líderes del
brote, en julio, el número de casos atendidos se concentró sector de la salud clínica y pública de Toronto respaldaron de manera inequívo-
de manera estratégica en cuatro instituciones designadas, ca un sistema integrado y regional para vigilar, preparar informes y manejar los
y el manejo del brote fue supervisado por un Centro de brotes de enfermedades infecciosas.
Operaciones del SRAG, establecido en el Ministerio de Sa- Las limitaciones físicas constituyeron un reto especial para los hospitales. El
lud y Asistencia de Larga Duración. porcentaje de camas hospitalarias para casos agudos y no agudos ubicadas en
En Ontario, por momentos se suscitó la confusión res- habitaciones individuales con presión negativa en Toronto/GTA es, respectiva-
pecto de quién estaba a cargo de la reacción ante el brote. mente, de 3.8 y 1.0 por ciento. De los 28 hospitales de Toronto/GTA que cuen-
A los hospitales de la GTA se les dificultaba poner en tan con servicios de urgencias, seis carecen de áreas de control de infecciones.
práctica algunas de las directivas emitidas por el gobierno Alrededor del 18 por ciento de las camas para cuidados intensivos/moderados
provincial. Ningún hospital de Toronto había incluido las monitoreadas en Toronto/GTA están equipadas para el control de infecciones.
enfermedades infecciosas entre las prioridades de sus Sólo el 30 por ciento de los hospitales con salas de autopsia informaron que sus
programas, y no existía un marco regional para el mane- instalaciones cumplían con las directrices del Centro para el Control y Preven-
jo de brotes, el cual coordinara las reacciones a lo largo ción de Enfermedades (CDC) de Estados Unidos. Aún más, a principios de marzo
y ancho de las instituciones o de los sectores de servi- de 2003, justo antes de SRAG, el promedio de ocupación de camas médicas en
86 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

Toronto/GTA era de 95 por ciento. El impacto de las restricciones impuestas


por las provincias a la actividad hospitalaria durante SRAG I fue mayor en abril,
cuando el volumen de procedimientos ambulatorios disminuyó 56 por ciento
en los hospitales de la GTA y 70 en Toronto, en comparación con abril de 2002.
Los niveles rebotaron en mayo. La estrategia diferente empleada durante SRAG
II tuvo un impacto mucho menor en el volumen de los procedimientos ambula-
torios: respecto del año previo; en los hospitales de la GTA disminuyó en uno
por ciento, mientras que en los de Toronto fue de 5 por ciento. Se mantuvieron
los volúmenes de cirugías urgentes y de emergencia. Los asesores calculan que
el volumen de cirugías opcionales que fueron pospuestas fue de más de seis mil
600 casos y casi 18 mil para pacientes hospitalizados y procedimientos ambu-
latorios, respectivamente. Más de la mitad del atraso en las cirugías opcionales
para pacientes hospitalizados ocurrieron en abril de 2003, durante SRAG I. La
concentración fue aún mayor en cuanto al atraso en los procedimientos ambula-
torios, que alcanzaron el 85 por ciento en abril.
El Comité se enfocó principalmente en las estructuras, políticas, proce-
dimientos y financiamiento generales, en los ámbitos federal, provincial y terri-
torial. Sin embargo, dada la extensísima lista de problemas que surgieron de las
circunstancias específicas del brote de SRAG, elegimos emitir un número limi-
tado de recomendaciones para someterlas a la consideración de los ministerios
de salud provinciales y territoriales, las regiones sanitarias y los hospitales y las
agencias de salud pública provinciales y locales. Estas recomendaciones abarcan
temas tales como las instalaciones físicas en los departamentos y hospitales de
emergencia, las estrategias regionales para manejar los brotes, la planificación
integral de emergencias, mejoras en la educación continua acerca del control de salud comunitaria, como a las que no. Por consiguiente,
emergencias y mejores vínculos entre la salud pública y segmentos del sistema el Comité recomendó estrategias para reforzar todos los
de servicios personales (hospitales, agencias de atención domiciliaria, atención niveles del sistema de salud pública, así como una inte-
primaria). gración más plena de los componentes entre sí.
Los enfoques fiscales y estratégicos expuestos en el in-
CONCLUSIÓN forme son coherentes con los precedentes internacionales
Mucho antes del SRAG, se habían acumulado pruebas de daños reales y poten- y, creemos, con las expectativas de los canadienses. Hasta
ciales a la salud de los canadienses causados por las debilidades de la infraes- este momento, no se han destinado transferencias fede-
tructura de salud pública; sin embargo, esto no había catalizado una respues- rales para las actividades de salud pública locales, provin-
ta exhaustiva de parte de los múltiples niveles del gobierno. El SRAG causó la ciales y territoriales. En vez de esto, la salud pública ha
muerte de 44 canadienses, que cientos más se enfermaran, paralizó a un seg- tenido que competir con los servicios de salud individua-
mento importante del sistema de salud de Ontario durante semanas y provocó les por los dólares destinados para el sector salud en los
que más de 25 mil residentes de la GTA fueran puestos en cuarentena. Aún se presupuestos provinciales, al tiempo que el gobierno fe-
están evaluando los efectos psicosociales del SRAG en los trabajadores de la deral ha aumentado sus transferencias destinadas al sec-
salud, los pacientes y las familias. Sin embargo, las conmociones económicas tor salud a prioridades en el servicio de salud individual.
ya se habían percibido no sólo en la GTA, el epicentro del SRAG, sino a todo lo Los costos de salud pública son modestos (quizás 2-3
largo y ancho del país. por ciento del gasto en salud), dependiendo de la forma
El Comité Nacional de Asesoría sobre el SRAG y la Salud Pública descubrió que en que se definan los numeradores y los denominadores.
había mucho que aprender del brote de SRAG en Canadá, en gran medida debido El monto actual del nuevo gasto federal que el Comité ha
a que se había hecho caso omiso de muchas lecciones previas. recomendado habría alcanzado los $700 millones anuales
Uno de los requisitos clave para enfrentar con éxito crisis futuras de salud en 2007. Esto es lo que los gobiernos federal, provinciales
pública es contar con un marco y un espíritu de verdadera colaboración entre y territoriales gastan actualmente en servicios de atención
los diferentes niveles del gobierno. Estas reglas y normas para un sistema individual en Canadá, de lunes a viernes, en una sola se-
de salud pública homogéneo deben ir acompañadas de un compromiso com- mana.
partido para proteger y promover la salud de los canadienses. La historia del SRAG, tal como se reveló en Canadá,
El pensamiento analítico y la coordinación de actividades dentro de una in- tuvo tanto elementos trágicos, como heroicos. Aunque el
fraestructura cuidadosamente planeada son indispensables para la salud públi- número de víctimas de la epidemia fue considerable, miles
ca, ya que está enfocada en toda la población y en la prevención. También son de miembros del sector salud se pusieron a la altura de las
esenciales si hemos de manejar las emergencias de salud pública de manera circunstancias y, a la larga, contuvieron el brote de SRAG
eficaz. De hecho, la capacidad de Canadá para contener un brote es tan sólida en el país, a pesar de que era evidente que los sistemas y
sólo como la jurisdicción más débil en la cadena de los sistemas de salud pública los recursos no eran los óptimos. El reto, ahora, es asegu-
provinciales y territoriales. Las enfermedades infecciosas son una pieza e- rar que no solamente estemos mejor preparados para la
sencial del rompecabezas de la salud pública, pero no pueden ser tratadas siguiente epidemia, sino lograr una renovación profunda
de manera aislada, especialmente porque en las unidades de salud locales el de la salud pública en Canadá, para proteger y promover
mismo personal tiende a responder tanto a las infecciones que amenazan a la la salud de los ciudadanos del presente y del mañana.
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 87

El virus de la vialidad mal planeada


Gabriel Todd

D esde que nuestros vecinos de “allá arriba” nos impu-


sieron la cultura de la vialidad vehicular para satis-
facer las necesidades de su industria automotriz, los
habitantes de las ciudades empezamos a estresarnos y
enfermarnos.
La ciudad se ha transformado en algo antinatural; en
un continuo de espacio sin identidad, fragmentado por
anchas vialidades (pensadas para el auto), que no aportan
realmente mayor velocidad sino mayor desintegración ur-
bana y desigualdad social y una mayor congestión vehicu-
lar vista en red, como ha quedado demostrado en la tesis
doctoral sobre política pública (EGADE, ITESM) de nuestro
colega, ingeniero Moisés López Cantú, del Consejo Estatal
del Transporte.
Los habitantes de la urbe, anteriormente motivo de
prioridad en la política de obra pública, hemos cedido
nuestro sitio a la percepción de la necesidad urgente de
obras de vialidad (sólo para el auto), que muchas veces
vienen a causar más problemas de los que aparente-
mente resuelven: más ruido, más estrés, más contami-
nación, más accidentes, más gasto. ACCIDENTES FATALES
Improvisamos autopistas o avenidas de flujo continuo, con
VIALIDAD DESHUMANIZADA entradas y salidas por doquier, y los votantes (¿personas?)
Las vialidades deshumanizadas (como las hacemos aquí) no saben cómo su calidad de vida se va perdiendo y no
nos roban nuestros espacios públicos, nos dividen y nos saben tampoco que los accidentes automovilísticos han
limitan la posibilidad de vivir la ciudad. A tal grado he- causado más muertos o lesionados que la suma de todas
mos perdido la escala humana, que hoy las banquetas no las guerras de la humanidad. La gente no sabe por qué
interesan a nadie, pues “no tiene por qué haber gente en aquí tendemos a la obesidad y a otras enfermedades, y no
las calles” (todos en su auto o en su isla urbana). No hay entiende cómo se relaciona esto con la vialidad.
lugar cercano adonde ir caminando cotidianamente, si no Es importante que se sustituya ya la palabra vialidad
es en zonas históricas y en colonias populares, en donde por la de movilidad, para que la gente entienda que la fór-
afortunadamente se improvisan usos mixtos del suelo y mula para vivir mejor en la ciudad tiene que ver con
el “sentido común inverso” de vivir lo más lejos posible la escala humana, con redes peatonales, con circuitos
de mis necesidades cotidianas no surte efecto en la casa ciclistas, con sistemas de transporte público que com-
tienda o en la obligada caminata a la parada del camión. pitan en tiempo de traslado con el automóvil; en suma,
Hoy, un peatón es visto, en el mejor de los casos, como que se sepa que la movilidad sustentable mueve per-
un estorbo para el proyecto vial, al cual hay que hacerle un sonas, porque en las ciudades viven personas, no au-
“puentecito” improvisado, que no cueste mucho dinero, tomóviles.
mientras “invertimos” (o tiramos) 100 ó 500 millones Mientras los votantes resuelven el crucigrama de la via-
en una obra vial (exclusiva para el automovilista), que lidad y dejan de pedirla, y mientras nuestros políticos de-
a la postre no le aporta nada al ser humano que todavía jan el inmoral pragmatismo del corto plazo, este habitante
algunos llevamos dentro, sobre todo en una visión de de la pluma (o del teclado) les recomienda arrancar ya los
largo plazo. En el peor de los casos, el peatón es sólo una carriles exclusivos del transporte público y realizar obras
persona torpe que, por carecer de facultades mentales, se de vialidad inteligentes que recuperen espacios públicos y
atreve a caminar y poner su vida en peligro. escondan el automóvil. Los automóviles pueden y deben
Hemos transformando algunos ejes viales en absur- existir, pero deben dejar de ser la fachada de la ciudad.
dos urbanísticos sin visión integral, en donde no importa También los invito a utilizar la regeneración urbana y
que una vivienda quede atrapada en un océano de vehícu- la arquitectura, para recuperar la seguridad pública, pro-
los que pasan zumbando por enfrente de la puerta. No curando obras que envíen un mensaje de igualdad social,
alcanza el presupuesto para impedir que los automóviles como lo hizo Sergio Fajardo en Medellín, Colombia. Ojalá Ingeniero
estacionados en los negocios frente a las “mega avenidas” y los jóvenes políticos que llegan hoy “con otro chip en el Gabriel Todd
Urbanista
sigan saliendo de reversa para poner a prueba al ángel de cerebro” tengan espacio en su memoria Ram para enten-
gabrieltodd@gmail.
la guarda. der que la vialidad destruye y la movilidad construye. com
88 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

Teoría más allá de la física por Keith Raniere

Comedia

“¿Por qué?” fue siempre mis frase / interrogante favorita y más empleada, Chiquita linda: “¿Por qué?”
con frecuencia como arma, durante mi infancia. Esta simple frase era penetran- Adulto: “Porque se resecan y se mueren.”
te y sin embargo vulnerable, controladora sin embargo inocente. La belleza de Chiquita linda: “¿Por qué?”
“¿por qué?” radica en que no es de hecho una pregunta; mucho más profunda, es Adulto: “Porque el agua se evapora.”
una incipiente obra maestra de la estrategia, disfrazada de cuestión. Chiquita linda: “¿Por qué?”
La cuestión “¿por qué?” en realidad no tiene respuesta, es meramente un Adulto: “Porque eso es lo que hace el agua cuando la cali-
efectivo colon de comunicación: en realidad significa que aún hay más, con fre- entas.”
cuencia mucho más. Chiquita linda: “¿Por qué?”
Hay un afirmante número de artistas de la comedia que han hecho énfasis, Adulto: “Eso es química y yo no se mucha química.”
con frecuencia abundantemente, en la propensión de los niños a interrogar a los Chiquita linda: “¿Por qué?”
adultos utilizando la herramienta de “¿por qué?”.
Un típico diálogo entre un inocente adulto y una enternecedora pequeñuela Estamos ahora entrando a una etapa más avanzada de
podría transcurrir de la siguiente manera: cuestionamiento. Durante este proceso, el preescolar in-
quisidor cuidadosamente guía al inconsciente interlocutor
a revelar cosas de naturaleza más personal.

Adulto: “Porque no estudié en la escuela.”


Chiquita linda: “¿Por qué?”
Adulto: “Porque no era muy bueno para la ciencia.”
Chiquita linda: “¿Por qué?”
Adulto: “Porque nunca estudiaba.”
Chiquita linda: “¿Por qué?”

En este punto, el adulto debería darse cuenta de que la


niña JAMÁS va a decir algo como, “Ah, OK, entiendo. Eso
es todo lo que necesitaba saber.” La mayoría de la gente
que participa en un diálogo similar está ciega al abismo
insaciable de curiosidad que yace justo detrás de la gentil
y sincera voz que susurra, “¿por qué?”.

Adulto: “Porque me gusta-


Adulto: “No toques el horno, ¡está caliente y te lastimará la mano!” ba más estar con gente así
Chiquita linda: “¿Por qué?” que me la pasé con amigos
en vez de estudiar.”
Nota importante: Aún más efectiva que la denotación de la frase “¿por qué?” Chiquita linda: “¿Por qué?”
es la dubitante inocencia llena de asombro con la que lo dicen. Es virtualmente Adulto: “Tal vez no era lo
imposible para la mayoría de los adultos rechazar tan vulnerable e ingenua so- suficientemente maduro en
licitud. aquel entonces.”
Chiquita linda: “¿Por qué?”
Adulto: “Porque el calor te quema las manos.” Adulto: “Creo que mis pa-
Chiquita linda: “¿Por qué?” dres me querían tanto que
Adulto: “Porque las temperaturas muy altas lastiman la piel.” me dieron todo lo que que-
Chiquita linda: “¿Por qué?” ría y tal vez me consintie-
ron demás.”
Note la forzada trascendencia del contexto original del enunciado del adulto Chiquita linda: “¿Por qué?”
hacia las demandas más profundas de la ciencia. Adulto: “Porque no puedes
tener todo lo que quieres en la vida.”
Adulto: “Porque la piel está hecha de células y a las células las destruye el Esta conversación ha alcanzado ya la etapa final que
calor.” busca la deconstrucción mental como resultado. Esta
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 89

última etapa está marcada por el pasaje de la psicología


personal hacia la filosofía. El subsiguiente cuestionamien-
to existencial, deontológico, puede resultar en profundas
perturbaciones emocionales que con frecuencia se mani-
fiestan en acciones socialmente inapropiadas.

Chiquita linda: “¿Por qué?”


Adulto: “Porque así es el mundo.”
Chiquita linda: “¿Por qué?”
Adulto: “Porque no tendría nada de bueno si todo mundo
obtuviera todo lo que quiere.”
Chiquita linda: “¿Por qué?”
Adulto: “Porque necesitamos no obtener cosas para apre-
ciar las cosas que sí obtenemos.”
Chiquita linda: “¿Por qué?”
Adulto: “Ya cállate.”

Cualesquiera potenciales testigos que no sean padres


de familia no tienen idea alguna de lo que acaban de pre-
senciar: el colapso final de la autoestima madura, detona-
do por el más pequeño de los seres, sólo puede ser enten-
dido a través de la experiencia; la inocencia puede llevar
al más ecuánime de los adultos al borde de un vórtice de Un ejemplo de la categoría 1 podría ser un vaso de vidrio que cae de la mesa
infinita incertidumbre. Para muchos, miedos profundos y se rompe contra el piso. A través de las disciplinas de la química y la física
salen a la superficie: algunas personas tratan de aislarse podemos explicar, e incluso predecir, todos los elementos de este desastre do-
(“desconectarse”) iniciándose en la senda de avanzados méstico hasta llegar a unos supuestos muy básicos.
patrones de evasión y negación. Rápidamente se alejan Este ejemplo nos lleva a relaciones de categoría 2 si extendemos nuestro
del origen percibido de esa perturbación interior. Ignoran cuestionamiento y retamos nuestros supuestos. No sabemos el “por qué” de
las peticiones, como un niño evita las burlas de sus com- estos postulados, sólo sabemos que los observamos consistente y predecible-
pañeros de escuela, o una mujer atractiva repele los aulli- mente verdaderos. Por ejemplo, los objetos caen al piso debido a la gravedad.
dos de observadores libidinosos y poco respetables; unos Este es un supuesto. No podemos explicar la gravedad, aún, pero podemos
pocos simplemente se agarran la cabeza con las manos y medirla y predecirla.
caen en un profundo y lánguido silencio. En base a la experiencia “común” sólo hay un factor que cae en la categoría
Si alguna vez ha visto a un padre de familia perder la 3: ¿por qué tumbó nuestro chiquito lindo el vaso de la mesa?
compostura en cuanto a la crianza infantil, puede no ha- Sin mayor guasa, toda nuestra ciencia se basa en la conservación y flujo
ber comprendido plenamente las extremas fuerzas psico- de energía. Jamás observamos nuestro antes mencionado y condenado vaso
dinámicas posiblemente operando bajo la superficie de su reconstruirse a sí mismo brincando del piso a la mesa. La dinámica energética
“enfrentamiento” con el asombrado asombro. de un fenómeno así simplemente no tiene sentido. En el más improbable de los
cálculos, sí consideramos que algo así pudiera ocurrir en la realidad física a tra-
Dejando a un lado la comedia vés de modelos de mecánica cuántica, pero claramente este extremo jamás sería
experimentado comúnmente.
Cuando algo que observamos va consistente y fundamentalmente en contra
Aunque el escenario fabricado anterior es admitida- de las consideraciones energéticas le llama-
mente una dura exageración, ilustra una cualidad “vital” mos vida. Así que en nuestro universo hay
de la realidad práctica: vivimos la vida utilizando una es- dos clases de cosas: inanimadas, que están
tructura de supuestos más allá de los cuales jamás cues- a fundamentalmente sujetas a las leyes de la
tionamos. Esto simplifica la existencia día-a-día y permite física (ciencia) y por lo tanto “tienen sentido”
que la mayoría de nosotros ignore la incertidumbre funda- y los seres vivos, que violan estas leyes y no
mental que impregna nuestra comprensión del universo. tienen sentido.
Como no hay una teoría unificada y completa de la Si alguna vez llegamos a expandir nuestra
física hay huecos en nuestras habilidades conceptuales. ciencia a una teoría unificada completa bien
Estos vacíos son descubiertos y explotados a través de la puede ser que removamos la distinción entre
pregunta, “¿por qué?”. lo animado y lo inanimado.
Si permitimos que nuestros cuestionamientos se limi-
ten a cosas que podemos observar, una especie de enfo- En la frontera de la vida
que de sentido común, empírico, de la física, toda relación
de causa y efecto cae en una de 3 categorías: 1. razonable ¿Están vivos los virus?
y explicada por la ciencia, 2. razonable sin embargo no aún En base a nuestra definición anterior, los
explicada por la ciencia, 3. irrazonable. virus están vivos, al menos en lo que a
90 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

nuestra actual teoría de la física concierne. Algunos mé- fondo de nuestra física aceptada. Continuamos a través
todos de pensamiento examinan a los virus en aislamiento de las bacterias, los virus, priones, moléculas, átomos,
y notan que no metabolizan y son completamente depen- nucleones y quarks. En los niveles más bajos, de mayor
dientes de un anfitrión para replicarse. alcance y fundacionales de la física hurgamos con nuestra
Esto no es muy diferente a los humanos. Si extraemos ciencia en la estructura que define a todo lo que sostiene.
un humano de su ambiente anfitrión, obtenemos resul- ¿Redefiniremos la vida?
tados muy similares. ¿Dónde termina el ambiente y em- Puede ser que simplemente lleguemos a entender el
pieza el humano? Tratemos de aislar sólo al humano del funcionamiento molecular con tan preciso detalle que ha-
ambiente para poder hacer una mejor comparación con gamos de los virus elementos reactivos, inanimados. Po-
un virus aislado. Si ponemos a un ser humano en el vacío, siblemente, este nivel de detalle nos lleve a la conclusión
¿hemos perdido algo del humano?, en otras palabras, ¿he- opuesta: los virus están sorprendentemente vivos, demos-
mos dejado atrás alguna parte del humano? Creo que la trando procesos que marcadamente contrastan con esta
respuesta a esto es, “no”. Pero también creo que todavía comprensión más profunda de la física. Tal vez logremos
tenemos partes extra no humanas en nuestro espécimen. llegar a algún tejido absoluto universal y determinemos
Como ejemplo, el oxígeno en los pulmones de esta des- que está todo vivo; ¡el universo físico entero! Tal vez no.
afortunada alma, no es parte de él (OK, ya hice al humano
macho, esto no debe interferir con mi punto).
¿Cuándo se vuelve el oxígeno parte del humano? Bue-
no, cuando está en la boca no es parte del humano. Igual-
mente, cuando está en su estómago o pulmones sigue sin
ser parte de él (podemos remover diversas cantidades de
oxígeno de estas cavidades sin afectar la condición huma-
na). Sospecho que, aún cuando el oxígeno está enlazado a
la hemoglobina, o presente en otro tejido del cual también
puede estar ausente, no es parte de Ned (OK, ahora ya le
puse nombre, pero esta transgresión aún no debe interfe-
rir con mi argumento).
Así que Ned es aún un humano completo incluso con
la mayoría de los gases removidos de su cuerpo. Este mis-
mo argumento aplica al agua y otros fluidos (por ejemplo,
los humanos están igual de completos con o sin sus veji-
gas llenas).
Lo que encontramos a raíz de la discusión anterior es
que lo que la mayoría de la gente considera un cuerpo Ascendiendo
humano es de hecho más que eso; es un cuerpo huma-
no junto con una interfaz ecológica íntima (gases, fluidos, ¿Cuál es la naturaleza y más plena expresión de la vida?
etc.). Sin esta interfaz, el cuerpo no parecería, ni estaría, Observamos a la vida como un tipo de nobleza de la
vivo como organismo. energía; se recolecta a sí misma con integridad al parecer
Es virtualmente imposible extraer a Ned de este am- en contra de las fuerzas del universo físico: existe a pesar
biente anfitrión e interfaz ecológica. Definitivamente tal de la física. Mientras más algo va en contra de la física,
extracción, una vez llevada a cabo, contrastaría con clasi- y por lo tanto es impredecible por las leyes de la física,
ficar a Ned como vivo. más vivo parece estar. Esta imprevisibilidad se manifiesta
Estoy usando una definición muy general de la vida como una continuidad de emergencia cada vez mayor de
que captura más de lo que podría llamarse “esencia de la vida: desde un nivel muy primitivo dentro de nuestras
vida” o animus; una definición holística que coloca a la creencias actuales, algo como un virus o una simple célu-
vida en contraste con nuestra teoría de la física. la, pasando por los pequeños organismos, hasta llegar a
¿El aspecto de auto-ensamble de los virus contiene este los animales y los humanos. Mientras más impredecible y
animus? Posiblemente. Actualmente no podemos explicar “anti-física”, más plenamente expresada está la vida.
todas las reacciones dentro de un virus con simple física, La imprevisibilidad empírica es acción de libre albe-
así que hasta que podamos, los virus contienen animus. drío: acción libre de las cadenas físicas de causa y efecto.
Si hemos de examinar el ascenso a niveles más altos de
Descendiendo vida, necesitamos entender niveles cada vez mayores de
imprevisibilidad y libre albedrío; desde las más diminutas
Vamos más y más abajo. Empezamos en los más altos incertidumbres teóricas, hasta la más robusta expresión
niveles de energía auto-organizada, la vida en su forma de chispa humana. Si el universo como lo conocemos es
más compleja y cuantificada, y descendemos a lo micros- un sistema puramente mecanicista, entonces la vida como
cópico. la conocemos es simplemente una falta de comprensión.
Vemos lo que llamamos una “célula” y creemos que Pero si imaginamos que el universo se basa en el libre al-
está viva porque se sostiene inexplicablemente contra el bedrío entonces, en su totalidad, ¡está vivo!
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 91

Las más desarrolladas demostraciones humanas de existencia con libre albedrío son las expresiones de la ideología
por encima de los impulsos y las direcciones del cuerpo. Cuando una persona puede estar consciente de, o actuar más
allá de, las mareas conocidas de los estados fisiológicos, está más viva. Por ejemplo, la gente sobrecogida por, y perdida
en, la ira, está menos viva que individuos que actúan con compasión en momentos de intensa furia personal.
Las acciones nobles y honorables evidencian una fuerza de vida más desarrollada que conductas ligadas con la
saciedad de deseos y emociones primitivos; la habilidad de expresar grados cada vez mayores de auto-conciencia es el
sello de la vida en evolución.

Si existe una cantidad de lo más independiente


del universo físico, un elemento expresivo de ac-
ción de libre albedrío (potencialmente diferente a la Acerca de Executive Success Programs, Inc.
esencia de libre albedrío), es la expansiva abstrac-
ción del intelecto humano; libre de crear y examinar
toda posibilidad y combinación de elementos de la
percepción, sin impedimento directo de las leyes de Executive Success Programs, Inc.MR (ESP) ofrece programas
causa y efecto. de entrenamiento enfocados en crear consistencia en todas
las áreas y ayudar a desarrollar las habilidades prácticas,
El triunfo de este intelecto sobre las corrientes emocionales e intelectuales que la gente necesita para
de la fisiología y la emoción representa el honor, la alcanzar su máximo potencial. Todos los programas de
ideología y el más alto estado de vida actualizada. ESP utilizan una tecnología punta con patente en trámite
Al igual que la vida se sostiene aparte de y con- llamada Cuestionamiento Racional MR, una ciencia basada en
tra las corrientes del universo físico, el honor en la
la creencia que entre más consistentes sean las creencias y
conducta humana se sostiene aparte de y contra las
patrones de conducta de un individuo, más exitoso será en
tendencias naturales del cuerpo humano.
todo lo que haga. El Cuestionamiento RacionalMR permite a
las personas volver a examinar e incorporar percepciones
que pueden ser la base de limitaciones autoimpuestas.
En un sentido fundamental, la esencia de este
honor es un reflejo de la esencia de la vida misma.
Mayores informes: info@nxivm.com
La expresión más rudimentaria de honor-esencia es
lo que separa a lo inanimado de lo viviente, y a la
física del alma.

Traducción del inglés por Farouk Rojas


92 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

un libro de amor en prosa: Carballo


Habla el historiador y literato
mexicano durante la
S i Luis Todd fue capaz de escribir un libro de amor en
prosa, con tonalidades de poesía, ¿por qué no escri-
bir otro libro revolucionario de política en prosa, pero
también con tonalidades de poesía?, sugirió el poeta, his-

presentación de la obra de Todd toriador y catedrático universitario mexicano Emmanuel


Carballo.
en Colegio Civil, Y agregó que ese libro podría ser de los años que pasó
Centro Cultural Universitario el doctor Todd en la Rectoría de la Universidad Autónoma
de Nuevo León, años que –recordó-, fueron terribles para
México y para Nuevo León.
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 93

Las expresiones del literato y crítico literario tuvieron


lugar la noche del 18 de junio, entre los muros señeros
del Colegio Civil, Centro Cultural Universitario, durante
la presentación del libro Pedro Garfias, Rebeldía creativa,
cuya segunda edición, revisada y aumentada, fue auspi-
ciada por la Universidad Autónoma de Nuevo León.
Al calificar la obra como libro de amor en prosa, Car-
ballo hacía alusión a lo expresado minutos antes por el
autor, quien recordó que este escrito nació en uno de sus
viajes a Suiza, a donde iba a visitar a su esposa, Elvira Lo-
zano de Todd, cuando ella estudiaba en ese país y él era
rector de la UANL.
Lo único valioso es el amor, y el amor en la familia y
con Elvira ha sido muy relevante, señaló Todd; pero tam-
bién dijo que “alguien que sabe amar espera morir aman-
do”, y “amar es la única forma de vivir”.

LIBRO INNOVADOR
El ensayo poético del doctor Todd, con base en la creación
literaria de Pedro Garfias, hizo a Carballo recordar la fi- nidad -durante la campaña de Luis Echeverría Álvarez por la Presidencia de
gura de este inmigrante español, cuya poesía “no poesía la República-, de sentarse en un autobús al lado de León Felipe, y cuando se
política, sino poesía de un hombre que ha perdido su pa- dirigió a éste como al mejor poeta español jamás venido a México, recibió una
tria” –esperó- ha de pasar hasta el siglo XXVIII. escueta respuesta: “sería el mejor, si antes no hubiera venido Pedro Garfias”.
Y de la obra de Todd, aseveró que este libro es una De Garfias, Todd dijo que fue un hombre en conflicto con su cultura, y
innovación, pues no tiene métrica ni tiene rima; es prosa de la poesía señaló que es la síntesis de la belleza literaria, la cuadrícula
lisa y llana, con un nuevo sesgo hacia la poesía, en una matemática del bien escribir, y reconoció: “yo no soy poeta”.
métrica familiar; es un libro carente de metáforas, y de él
están ausentes las asonancias y consonancias; es, a final PRESENCIA ESTRUJANTE
de cuentas, “un libro de amor en prosa”. A continuación, la doctora María Eugenia Rangel Domene –autora del prólogo
de la obra del doctor Todd, y quien también conoció a Pedro Garfias-, hizo
70 AÑOS DESPUÉS una rememoración de la primera ocasión en que lo vio: “vino con Ernesto,
En la presentación de la obra, se contó con la asistencia mi hermano, a casa de mis padres: Ernesto Rangel Frías y Romelia Domene
de la familia del doctor Todd, pero también de numer- de Rangel, quizá en las postrimerías de su vida. Su presencia era estrujante,
osos representantes del ámbito universitario, del mundo despojado de belleza física, sacado de algún catálogo de sueños.
de la cultura en sus diferentes manifestaciones, y tam- “Se sumió en el sofá, donde permaneció toda la tarde y noche. Me senté en
bién del ámbito oficial. silencio a oírlo, sin poder escucharlo; primero, porque balbuceaba en voz baja
El rector de la Universidad Autónoma de Nuevo León, y porque, siendo yo adolescente, no tenía el oído afinado”.
ingeniero José Antonio González Treviño, destacó la opor- Hizo un recorrido por la vida del poeta, mencionó algunas de las ciudades
tunidad de esta edición, pues apenas el pasado 15 de junio de México en que radicó por algún tiempo, citó su conflicto con el alcohol, y
se cumplieron los 70 años del arribo de Pedro Garfias y terminó:
de otros mil 600 inmigrantes españoles al Puerto de Vera- “Pedro y la palabra. Pedro y el amor. Pedro y las pérdidas. Pedro y el alco-
cruz. Y Garfias –dijo-, vivió y murió en Monterrey, y aquí hol son todo y una misma cosa: su poesía.
está sepultado”. “Pedro vivió y murió pobre. Nos dejó la gran riqueza de su obra.
De Todd recordó su trayectoria profesional y univer- “Quiero retroceder en el tiempo, tener el oído afinado, y tal vez hoy sea la
sitaria –pionero del trasplante renal y de la resonancia oportunidad de volverlo a oír y la juventud lo escuche”.
magnética, y rector de la UANL entre 1973 y 1979- y se-
ñaló que es todo un personaje del desarrollo cultural, so-
cial, universitario y político del Estado de Nuevo León.

PEDRO GARFIAS Y LEÓN FELIPE


En su intervención, el doctor Todd felicitó al actual rector
por el extraordinario papel que ha desempeñado al frente
de los destinos de la Universidad Autónoma de Nuevo
León; agradeció la presencia de Cristina Maiz de González
–esposa del gobernador José Natividad González Parás-, y
reconoció al maestro Raúl Rangel Frías como el mejor rec-
tor que ha tenido nuestra máxima casa de estudios.
Recordó la forma en que conoció a Pedro Garfias, y
narró la anécdota de una ocasión en que tuvo la oportu-
94 el hombre...huésped de los virus CONOCIMIENTO

Las mujeres de Ignacio Ortiz, Rinde el pintor, con 40


obras, reconocimiento a la

presentes en la Pinacoteca fuente de inspiración de


los artistas

L a Pinacoteca de Nuevo León presenta, mediante su ex-


posición “Las mujeres de Ignacio Ortiz”, un homenaje
a quien ha sido la fuente de inspiración de los artistas
desde épocas remotas, según explicó el autor de las 40
obras que conforman dicha presentación.
tinuó y terminó en la Ciudad de México en la Escuela de
Pintura y Escultura La Esmeralda, del Instituto Nacional
de Bellas Artes. A lo largo de su carrera, ha participado en
numerosas exposiciones en diferentes países. En 1971 fue
invitado por el pintor Pablo Picasso para conocer su taller
Los recientes óleos de mediano formato, que fueron en Vallauris, Francia.
creados durante los últimos tres años, representaron un La señora Elvira Lozano de Todd, directora de la
gran reto para Ortiz, ya que argumenta que los rostros Pinacoteca, destacó el compromiso que Ortiz tiene con
plasmados en las pinturas, realizadas con formas geo- la cultura y subrayó la importancia de sus aportaciones
métricas de influencia del cubismo, no corresponden a a las artes plásticas, como artista, creador y maestro.
ninguna mujer en particular, pero aún así homenajean a “Con una particular sensibilidad y un profundo sen-
quienes se han destacado en todas las áreas, ya sea arte, tido de la línea y el color, nos presenta esta exposición que
política, literatura, entre otras. seguramente será del agrado de todos ustedes. El público
Durante la ceremonia de inauguración de la exposición, tendrá la oportunidad de adentrarse en este mundo de
que se llevó a cabo el pasado julio, Ignacio Ortiz, mediante enigmáticas imágenes llenas de luz y poesía”, explicó.
un breve mensaje, agradeció la oportunidad, así como la Por su parte, Gerardo Cantú, en una rueda de prensa
presencia al público que se dio cita para apreciar la ex- previa a la inauguración de la exposición., realizó comen-
posición. tarios acerca de Ignacio Ortiz, a quien consideró una de las
figuras más importantes de la pintura mexicana; destacó
REGIOMONTANO POR ADOPCIÓN también su recorrido largo y fructífero y sugirió, además,
Ortiz, originario de Michoacán, pero regiomontano por que su obra permanezca en un museo en la ciudad de
adopción, inició sus estudios en el Taller de Artes Plás- Monterrey, en el cual los pintores locales tengan también
ticas de la Universidad de Nuevo León, mismos que con- un espacio para exhibir sus obras.
CONOCIMIENTO el hombre...huésped de los virus 95

Se encuentran ya en Houston los primeros tres seleccionados

Participan científicos de la UANL


en proyecto conjunto con la UT
Podrían ser diez los investigadores de NL
que acudan a este programa posdoctoral

T res científicos e investigadores de la Universidad


Autónoma de Nuevo León participan ya en un pro-
grama posdoctoral de investigación, que tendrá una
duración de tres años, en el Centro de Ciencias de la Sa-
lud, de la Fundación Brown, en la Universidad de Texas,
en Houston.
Se trata de los doctores Violeta Gallardo, Daniel Díaz
García y Miguel Ángel Elizondo Riojas, primeros benefi-
ciarios de un programa conjunto que se realiza de con-
formidad con un convenio firmado el año pasado entre
autoridades de ambas casas de estudio.
Dicho convenio lo suscribieron, en agosto del año an-
terior, los doctores Luis Eugenio Todd, director general de
la Coordinación de Ciencia y Tecnología de Nuevo León;
Donato Saldívar, director de la Facultad de Medicina y
Hospital Universitario, y Thomas Caskey, director y presi-
dente del Instituto de Medicina Molecular de la Fundación
Brown, para la Prevención de Enfermedades Humanas, en
el Centro de Ciencias de la Salud, de la Universidad de
Texas en Houston.
Sobre este particular, y tras la firma de la documen-
tación respectiva, Caskey dijo que “Éste es el principio de
una intensa colaboración entre las dos universidades”, y
agregó que la genética jugará un importante papel en el
programa, ya que gran parte del desarrollo de medicamen-
tos es genespecífico.
El directivo de la Universidad de Texas en Houston co-
mentó que unos diez graduados, con títulos en biología
o medicina, de la Universidad Autónoma de Nuevo León,
podrían ser aceptados en este programa posdoctoral. Los
participantes, conocidos como fellows, recibirán entre-
namiento con científicos de Estados Unidos por espacio
de tres años.
Los participantes en la firma indicaron que el convenio
busca estrechar la relación en materia de investigación,
fomentar la colaboración médica, la promoción de eventos
científicos y el entrenamiento de estudiantes de posgrado
e investigadores en el Instituto Brown.
El proceso de selección está en marcha, y los tres
Durante la firma del convenio para un programa conjunto entre la Universidad de científicos e investigadores arriba mencionados son los
Texas en Houston y la Universidad Autónoma de Nuevo León, aparecen –de izquierda
a derecha- los doctores Luis Eugenio Todd, director general de la Coordinación de primeros participantes en el programa posdoctoral con-
Ciencia y Tecnología de Nuevo León; Thomas Caskey, director y presidente del Instituto junto, que no es limitativo; de hecho, de acuerdo con las
de Medicina Molecular de la Fundación Brown, para la Prevención de Enfermedades
proyecciones de directivos de ambas universidades, el
Humanas, en el Centro de Ciencias de la Salud, de la Universidad de Texas en Houston,
y Donato Saldívar, director de la Facultad de Medicina y Hospital Universitario de la convenio de colaboración podría llevar a programas con-
UANL. juntos de investigación y de formación médica. A la fecha,
la UT en Houston ha firmado 99 convenios internacionales
semejantes.
CONOCIMIENTO

RECONOCIMIENTO
96 el hombre...huésped de los virus

Juan Roberto Zavala


A personajes nuestros en investigación y zavat_2004@yahoo.com.mx

estudio de las enfermedades virales


Doctor César Adrián Martínez Longoria Doctora Lydia Guadalupe Rivera Morales
Con una larga trayectoria en la infectología pediátrica, Investigadora en el campo de la epidemiología molecular del
y siempre al servicio de la sociedad a través del Hospital Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH), Lydia Guadalupe
“Doctor José Eleuterio González”, de la UANL, del que es Rivera Morales participó en una investigación que, con la
miembro de su Comité de Influenza, César Adrián Martínez colaboración de la Universidad de Harvard, y utilizando
Longoria es también presidente del Comité de Infecciones y muestras de población de cinco estados de la República con
jefe de la Unidad de Vigilancia Epidemiológica Hospitalaria mayor número de casos de SIDA, los que se procesaron en
en el Hospital CIMA Santa Engracia. Es autor de más de 20 el Laboratorio de Inmunología y Virología de la Facultad de
capítulos en libros y de numerosos artículos de pediatría e infectología Ciencias Biológicas de la UANL, logró determinar que en México el virus
publicados en revistas nacionales y extranjeras. del VIH es del subtipo B, y además encontraron el primer subtipo C en un
paciente sudafricano residente en Monterrey.
Es médico cirujano partero, egresado de la Facultad de Medicina de la
UANL. Hizo la Residencia en Pediatría en el Hospital Universitario y otra en Tiene una Maestría en Ciencias, con especialidad en Microbiología Médica
Infectología Pediátrica en el Hospital Infantil de México, “Doctor Federico y un Doctorado en Ciencias, con especialidad en Microbiología, ambos de
Gómez”, de la Secretaría de Salud. Realizó una estancia en el Texas la UANL. Hizo una estancia doctoral en el Departamento de Inmunología y
Children’s Hospital, del Baylor College of Medicine, en Houston, Texas. Enfermedades Infecciosas de la Escuela de Salud Pública de la Universidad
Actualmente cursa su Doctorado en Medicina en la Universidad Autónoma de Harvard. Es profesora investigadora en la Facultad de Ciencias Biológicas
de Madrid. de la UANL, y autora de numerosos artículos publicados en revistas
indexadas.

Doctor José Guadalupe Martínez Núñez Doctora María Cristina Rodríguez Padilla
Entregado desde 1998 a la capacitación de personal Con un bien ganado prestigio por la certeza y claridad de
médico y paramédico en el diagnóstico y tratamiento de la sus análisis y propuestas, María Cristina Rodríguez se ha
enfermedad viral causada por los dengue virus que ocasionan destacado por sus aportaciones a la ciencia y a la tecnología,
enfermedad hemorrágica y de choque, José Guadalupe entre las que se cuentan la creación del Laboratorio de
Martínez Núñez recibió en 2004 un reconocimiento de la Bioseguridad Nivel III, primero en su tipo en México, que
Secretaría de Salud del Gobierno federal, por haber abatido permite llevar a cabo estudios con microorganismos tales
la tasa de mortalidad de pacientes con dengue hemorrágico, como el Virus de Inmunodeficiencia Humana; la creación del
de un cinco por ciento a menos del uno por ciento (0.6 por ciento). Instituto de Inmunología, Virología y Biología Molecular; la creación del
primer Banco de Tumores en México, y la del Centro de Especialidades
Es médico por la UANL. Hizo dos especialidades: una en Pediatría, en el Inmunológicas de la UANL. Ha recibido numerosas distinciones, como los
Hospital Central “Doctor Ignacio Morones Prieto”, de la Secretaría de Salud, “Premios de Investigación” que le otorgó la UANL los años 1990, 2001 y
en San Luis Potosí, y otra en Infectología Pediátrica, en el Instituto Nacional 2003 y el Premio Tecnos 2006.
de Pediatría en la Ciudad de México. Actualmente es infectólogo pediatra en
el Hospital Materno Infantil de Altas Especialidades en Monterrey y asesor Tiene una Maestría con especialidad en Inmunología y un Doctorado en
en dengue clínico, tanto del Centro Nacional de Vigilancia Epidemiológica Ciencias, con especialidad en Inmunología, ambos niveles académicos del
y Control de Enfermedades, como de la OMS. IPN, donde ha sido catedrática en su Escuela Nacional de Ciencias Biológicas.
Actualmente lo es en la Facultad de Ciencias Biológicas de la UANL. Es
coautora de tres libros y de numerosos artículos científicos publicados en
revistas indexadas, y coinventora de tres patentes.

Doctor Javier Ramos Jiménez Doctor Félix Héctor Rositas Noriega


Desde su etapa formativa, Javier Ramos Jiménez ha Con una amplia experiencia en el campo de la infectología
realizado investigación en el campo de la infección por clínica, pues desde 2004 labora como profesor de Medicina
VIH SIDA y el virus de la Influenza, habiendo sido quien, Interna e Infectología en la Facultad de Medicina de la UANL
a finales de los ochenta del siglo XX, hizo los primeros y practica la meadicina en ese campo, tanto en el Hospital
estudios seroepidemiológicos en la ciudad de Monterrey. Universitario como en la Sección 50 de Maestros y además en
Actualmente es profesor de la Facultad de Medicina de la forma privada, Félix Héctor Rositas es autor de capítulos en
UANL y coordinador del Servicio de Infectología del Hospital libros, artículos y trabajos de investigación sobre infecciones
Universitario. en transplante y virus de hepatitis C, así como sobre el uso de antibióticos
en terapia intensiva e infecciones odontogénicas. Es certificado del Consejo
Es médico cirujano por la UANL. Hizo una especialidad en Medicina Interna Mexicano de Medicina y del Consejo Mexicano de Infectología.
en el Hospital Universitario, y la de Infectología en el Baylor College of
Medicine. En el Houston Ben Taub Hospital, de la misma ciudad, hizo Es médico cirujano partero por la UANL e hizo su especialidad en Medicina
la especialidad en Infectología. Tiene una Maestría en Microbiología Interna e Infectología en el Hospital Universitario “José Eleuterio González”.
Médica de la UANL. Es autor de los libros VIH Sida e Infectología Clínica, Ha participado activamente en campañas de prevención del SIDA, para
y de 40 artículos en revistas indexadas. En 1989, la American Society of jóvenes y adolescentes. Entre otros premios obtuvo, en 2005, el primer
Microbiology le otorgó el Premio Sulikin, por investigación clínica; en 2004 lugar en el Concurso Estatal de Salud.
la Infectious Diseases of America lo promovió a Fellow, y en 2007 la UANL
le otorgó el “Premio de Investigación”, en el área de Salud.