MECANISMOS EFECTORES DE LA INMUNIDAD HUMORAL

La inmunidad humoral esta mediada por anticuerpos secretados, y su funcin

fisiolgica es la defensa contra los microorganismos extracelulares y las toxinas
microbianas, pretende erradicar los microbios. Los defectos en la produccin de
anticuerpos dan lugar a una mayor propensin a las infecciones por muchos
microbios. Las vacunas que se utilizan en la actualidad inducen proteccin,
estimulando l produccin de anticuerpos.
GENERALIDAD DE LA INMUNIDAD HUMORAL
Las principales funciones de los anticuerpos son neutralizar y eliminar los microbios
infecciosos y las toxinas microbianas.
Los anticuerpos los producen las clulas plasmticas en la medula sea, pero los
anticuerpos realizan sus funciones efectoras en lugares alejados de su lugar de
produccin. En la inmunidad celular los linfocitos T activados son capaces de migrar a l
los lugares perifricos de infecciones e inflamacin pero no pasan a las secreciones
mucosas ni atraviesan l placenta.
Los anticuerpos que median la inmunidad protectora pueden derivar de clulas
plasmticas de vida corta o de vida larga productoras de anticuerpos que se generan
por la activacin de linfocitos B virgen o memoria. La primera exposicin de un
antgeno lleva a la activacin de los linfocitos B vrgenes y a su diferenciacin en
clulas plasmticas secretoras de anticuerpos y en clulas de memoria. La exposicin
posterior lleva a la accin de los linfocito B de memoria y a una respuesta de
anticuerpos mayor y ms rpida.
Muchas de las funciones de los anticuerpos esta mediadas por las regiones constate
de la cadena pesada de las molculas Ig y diferentes isotopos de cadena pesada de Ig
sirven a diferentes funciones efectoras. El sistema inmunitario humoral eta
especializado de tal manera que diferentes microbios o exposicin al antgeno
estimulan el cambio a un isotopo de Ig en linfocito B que combate mejor estos
microbios. Los principales estmulos para el cambiioo de isotopo durante el proceso de
activacin de linfocitos B son las cito cinas derivadas de linfocitos T cooperadores
junto con el ligando CD40.
Aunque muchas funciones efectoras de los anticuerpos estn mediadas por las
regiones constantes de la cadena pesada de Ig, todas estas funciones desencadene la
unin de los antgenos a las regiones variables. La necesidad de unirse al antgeno
asegura que los anticuerpos activen varios mecanismos efectores solo cuando son
necesarios.
NEUTRALIZACION DE LOS MICROBIOS Y LAS TOXINAS MICROBIANAS
Los anticuerpos contra los microbios y las toxinas microbianas bloquean la unin de
estos microbios y toxinas a los receptores celulares. De esta manera los anticuerpos
inhiben o neutralizan la infeccin de los microbios as como los posibles efectos
lesivos de la infeccin. La neutralizacin de los microbios y toxinas mediada por
anticuerpos requiere solo de las regiones de los anticuerpos que se unen al antgeno.
Puede estar mediada por cualquier isotopo en la circulacin en las secreciones
mucosas. La mayora de los anticuerpos neutralizadores mas eficaces son del tipo
IgG, en rganos mucosos isotipo IgA. Los anticuerpos neutralizadores mas eficaces
son los que tienen afinidad alta por su antgeno, estos se producen gracias al proceso
de maduracin de la afinidad.
OPSONIZACION Y FAGOCITOSIS MEDIADAS POR ANTICUERPOS

Los anticuerpos de isotipo IgG cubren (opsonizan) los microbios y promueven su

fagocitosis al unirse a los receptores para el Fc situados en los fagocitos. Los fagocitos
mononucleares y los neutrofilos ingieren los microbios como un preludio de la muerte y
degradacin celular. Estos expresan varios receptores de superficie que se unen
claramente a los microbios y los ingieren, incluso sin anticuerpos, lo que constituyen
un mecanismo de la inmunidad innata. Los fagocitos mononucleares y los neutrofilos
expresan receptores para porciones Fc de los anticuerpos IgG que se unen
especficamente partculas cubiertas de anticuerpos. A los microbios tambin puede
opsonizarlos un producto de la activacin del complemento llamado C3b. el proceso
de cobertura de las partculas para promover la fagocitosis se llama opsonizacion y las
sustancias se llaman opsoninas.
RECEPORES PARA Fc DEL LEUCOCITO
Los leucocitos expresan receptores para el Fc que se unen a las regiones constantes
de los anticuerpos y as promueven la fagocitosis de partculas cubierta de Ig y envan
seales que estimulan las actividades microbicidas de los leucocitos e inducen la
inflamacin. Los receptores se expresan en muchas poblaciones de leucocitos y sirven
a diversas funciones en la inmunidad. Los ms importantes para la fagocitosis de las
partculas opsonizadas son los receptores para las cadenas pesadas de los
anticuerpos IgG llamados receptores para Fcy.
Hay varios receptores para Fcy diferentes que muestran diferentes afinidades por
cadenas pesadas. Todos los receptores para el Fcy contienen una cadena que se une
al ligando llamada cadena alfa. Las diferencias en las especificidades o las afinidades
se basan diferencias en la estructura de estas cadenas alfa. En todos los FcR ,
excepto FyRII, la cadena alfa se asocia a una o ms cadenas polipepticas adicionales
implicadas en la transduccin de seales. Los receptores para el Fcy se han
clasificado en 3 grupos
1. FcyRI: principal receptor para el Fcy del fagocito. Se expresa en lo macrfagos
y los neutrofilos y es un receptor de afinidad alta que se une a la IgGI y a la
IgG3.
2. FcyRII: se une a subtipos de IgG humana con baja afinidad. En los seres
humanos la duplicacin y diversificacin del gen da lugar a la generacin de 3
formas llamadas FcRII A,B y C. El FcRIIB es un receptor inhibidor expresado
en todas las clulas inmunitarias aparte de los linfocitos NK.
3. FcyRII: receptor de afinada baja para IgG
La mayora de los FcR sirven para activar las clulas en las que se expresan.
PAPEL DE LOS RECEPTORES PARA EL FcY en la fagocitosis y activacin de los
fagocitos
La fagocitosis de las partculas cubiertas de IgG esta mediada por la unin de las
porciones Fc de los anticuerpos opsonizadores a los receptores para el Fcy situados
en los fagocitos. Las respuestas a estos mediadores en los leucocitos abarcan la
transcripcin de genes que codifican citocinas, mediadores inflamatorios y enzimas
microbicidas y la movilizacin del citoesqueleto lo que produce a la fagocitosis, la
exocitosis de grnulos y la migracin celular. Los leucocitos activados por sus
receptores para el Fc secretan enzimas hidroliticas e intermediarios reactivos del
oxigeno al medio externo que son capaces de matar a los microbios extracelulares
demasiado grandes para ser fagocitados.
ELIMINACION DE HELMINTOS MEDIADA POR ANTICUERPOS

Los basofilos, los mastocitos y los eosinofilos funcionan con los anticuerpos para
mediar la expulsin y muerte de algunos parsitos helmintos. Pueden morir por la
accin de de una protena cationica toxica conocida como protena principal bsica
presente en los granulos de los eosinofilos. Los anticuerpos IgE,IgG e IgA que cubren
a los helmintos pueden unirse a los receptores para el Fc situados en los eosinofilos y
provocar la des granulacin de estas clulas, lo que libera la protena bsica y otros
tipos de contenido del granulo del eosinofilo que mata parsitos.
EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Uno de los principales mecanismos efectores de la inmunidad humoral y tambin es
un importante mecanismo efector de la inmunidad innata.
El sistema del complemento consta del suero y protenas de superficie celular que
interactan entre s y con otras molculas del sistema inmunitario de una forma muy
bien regulada para generar productos que actan eliminando microbios. Las protenas
son protenas plasmticas que son normalmente inactivas.
Caractersticas:

Al sistema de complemento lo activan microbios y anticuerpos unidos a los

microbios y otro antgenos
La activacin del complemento implica la protelisis secuencial de protenas
para generar complejos enzimticos con actividad proteoltica
Los productos de activacin del complemento se unen de forma covalente a las
superficies microbianas o a anticuerpos unidos a los microbios y a otros
antgenos
La activacin del complemento inhiben protenas reguladoras presentes en las
clulas normales del anfitrin y que faltan en los microbios

VIAS DE ACTIVACION DEL COMPLEMENTO

Hay 3 vas principales de activacin del complemento: la va clsica: que activan
ciertos isotopos de anticuerpos unidos a antgenos; la va alternativa: que activan las
superficies microbianas sin anticuerpos y la va de la lectina que activa una lectina del
pasma que se une a las manosas situadas en los microbios.
El acontecimiento central e la activacin del complemento es la protelisis de la
protena del complemento C3 para generar productos con actividad biolgica y la
posterior unin covalente de un producto del C3, llamado C3b a las superficies
microbianas o a anticuerpos unidos a antgenos.
VIA ALTERNATIVA
Da lugar a la protelisis de C3 y a la unin estable de su producto de escisin C3b en
las superficies microbianas sin la participacin de los anticuerpos.

VIA CLASICA
La inicia la unin de la protena del complemento Ci A LOS DOMINION CH2 de la IgG
o al CH3 de las molculas de IgM que se han unido al antgeno.

LA VIA DE LA LECITINA
Se produce sin el anticuerpo por la union de polisacaridos microbianos a lectinas
circulantes, como la lectina ligadora de manosa o las ficolinas plasmaticas. Estas
lectinas solubles son proteinas analogas al colageno que tienen una estructura que
reuerda al Clq.

ULTIMOS PASOS EN LA ACTIVACION DEL COMPLEMENTO

Las C5-convertasas generadas por las vias alternativa, clasica o de las lectinas inicia
la activacion de los compuestos finales del sistema del complemento, que culmina en
la formacion del complejo citolitico de ataque de la membrana(MAC).
RECEPTORES PARA PROTEINA DEL COMPLEMENTO
Muchas de la actividades biologicas del sistema de complemento estan mediadas por
la union de fragmentos del complemento a receptores de membrana expresados e
varios tipos celulares.

El receptor para el complemento del tipo 1 (CR1 o CD35) funciona sobre todo
para promover la fagocitosis de particulas cubiertas de C3b y C4b y la
eliminacion de inmunocomplejos de la circulacio
El receptor para el complemento de tipo 2 (CR2 o CD21) funciona estimulanco
respuestas inmunitarias humorales al potenciar la activacion del linfocito B por
el antigeno y promover el atrapamiento del complej antigeno-anticuerpo en los
centros germinales
El receptor para el complemento del tipo 3 tambien llamado Mac-1 (CR3,
CD11bCD18) es una integrina que funciona como receptor para el fragmento
iC3b generadopor la proteolisis del C3b

REGULACION DE LA ACTIVACION DEL COMPLEMENTO

La activacion de la cascada del complemento y la estabilidad de las proteinas activas

del comlpemento estan muy bien reguladas para evitar que el complemento se active
en las celulas normales del anfitrion y limitar la duracion de su activacion incluso en los
microbios y en los complejos antigeno anticuerpo.

FUNCIONES DEL COMPLEMENTO

Prompver la fagocitosis de los microbios sobre los cuales se activa el complemento,
estimular la inflamacion e inducir la lisis de estos microbios.
OPSONIZACION Y FAGOCITOSIS
Los microbios sobre los cuales se activa el compleento por las vias alternativa o clasi
se cubren de C3b, iC3b o C4b y son fagocitadas por la union de estas proteinas a
receptores epecificos situados en los macrofagos y neutrofilos
ESTIMULACION DE LAS RESPUESTAS INFLAMATORIAS
Los fragmentos proteoliticos del complemento C5a, C4a y C3a inducen una
inflamacion aguda al activar a los mastocitos y los neutrofilos. Los 2 peptidos se unen
a los mastocitos e inducen su desgranulacion, con la liberacion de mediadores
vasoactivos como la histamina. Estos peptidos se llaman tambien anafilotoxinas