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Publicado en el 'Journal of Cell Science'

Descubren un nuevo mecanismo

clave en la divisin celular

Investigadores del Instituto de Investigacin Biomdica de Bellvitge (IDIBELL) han

identificado el mecanismo que permite a la protena Zds1 regular un proceso clave en la
mitosis, que ocurre inmediatamente antes de la divisin celular. El resultado abre la puerta
al desarrollo de terapias especficas y directas contra el cncer.

Ms informacin sobre:

saccharomyces
Queralt
zds1
separasa
mitosis
levadura
ciclo celular
cromosomas

IDIBELL | 18 mayo 2012 12:15

Clulas de levadura. Imagen: UV.

La transmisin de la informacin gentica (ADN) de padres a hijos (o lo que es equivalente, de

unas clulas a otras) es una cuestin fundamental en la biologa.
La aneuploidia, la falta o el exceso de cromosomas, es una caracterstica presente en casi todos
los tipos de cncer humano y promueve el desarrollo de tumores.
La regulacin de la mitosis es particularmente importante para mantener la estabilidad
cromosmica. Por ejemplo, las clulas tumorales aneuploides aparecen como consecuencia de
defectos en la segregacin de cromosomas, los cuales originan clulas con mayor o menor
material gentico del normal.

La regulacin de la mitosis es particularmente importante para

mantener la estabilidad cromosmica
Sin embargo, a pesar de su importancia, se conoce muy poco de la regulacin de la salida de
mitosis. En el artculo publicado en el Journal of Cell Science, el grupo de investigacin de ciclo
celular del IDIBELL, coordinado por Ethel Queralt, descubre un nuevo mecanismo de regulacin de
la salida de mitosis.
La protena separasa es un componente clave para la correcta segregacin de los cromosomas y
para la regulacin de la mitosis. En trabajos previos, el grupo de la doctora Queralt describi por
primera vez la participacin de la protena Zds1 en la mitosis. Esta protena coopera con la
separasa para asegurar la correcta herencia gentica de unas clulas a otras.

En el estudio se profundiza en el mecanismo molecular por el cual esta protena Zds1 regula la
mitosis y contribuye a que la segregacin de los cromosomas sea la correcta. En este trabajo se ha
utilizado la levadura Saccharomyces cerevisiae (levadura de cerveza) como organismo modelo.
La levadura es uno de los organismos modelo ms utilizado para estudiar los procesos bsicos en
la clula, que ha permitido identificar mecanismos moleculares complejos como el estudio del ciclo
celular en organismos superiores. La aplicacin de dichos conocimientos bsicos ayudar a
desarrollar tratamientos ms especficos y directos contra los diferentes tipos de cncer.
Los mecanismos de regulacin de la mitosis son muy complejos y el hecho de conocerlos bien
abre la puerta a frmacos especficos que permitan inhibir o corregir este proceso en diversas
enfermedades, especialmente el cncer, destaca la doctora Queralt. Su investigacin es un paso
importante para poder elaborar terapias que impidan que las clulas tumorales se repliquen.
La investigadora explica que la mayora de frmacos anticancergenos se empiezan a aplicar sin
conocer de manera exacta cmo actan: se trata de compuestos que muchas veces no sabemos
cmo funcionan, pero lo hacen. Si seguimos un proceso inverso, es decir, si empezamos por
conocer bien la actividad de una determinada protena o de una parte de la protena, podremos
disear frmacos especficos minimizando los efectos secundarios.
Sobre el ciclo celular
Las clulas crecen en todos los organismos y se dividen en dos clulas hijas mediante una
sucesin ordenada de eventos que se denomina ciclo celular. Las clulas tienen que completar
cuatro procesos principales durante el ciclo celular: crecer (Fases de G1 y G2), duplicar el DNA
(Fase S), segregar los cromosomas (Fase M, mitosis) y dividirse (citocinesis). En la fase S, o
replicacin del DNA, se duplica el material gentico y posteriormente durante la fase M, o mitosis,
las clulas separan los cromosomas duplicados entre las dos clulas hijas. De esta forma se
asegura la correcta herencia de la informacin gentica de una generacin de clulas a la
siguiente.

REGULADORES CLAVE DEL CICLO CELULAR.

Premio Nobel de Medicina 2001Autor: Dr. Salvador Gimnez - 9 de octubre

2001(Estocolmo, 8 de octubre de 2001). El Premio Nobel de Fisiologa o
Medicina 2001, otorgado por la Asamblea Nobel del Instituto Karolinska de
Suecia, ha sido compartido por Leland H. Hartwell, R. Timothy Hunt y Paul M.
Nurse, el primero estadounidense y los segundos ingleses, por sus
descubrimientos
acerca
del
control
del
ciclo
celular
Todos los organismos estn compuestos de clulas que se multiplican a travs
de la divisin celular. Un humano adulto tiene aproximadamente 100 billones
de clulas, todas originadas a partir de una nica clula, el vulo fertilizado por
el espermatozoide. En los adultos, existe adems un enorme nmero de clulas
que se estn dividiendo constantemente para reemplazar a las que mueren.
Antes de que una clula pueda dividirse tiene que crecer de tamao, duplicar
sus cromosomas y separarlos en exacta distribucin para ambas clulas hijas.
Estos diferentes procesos estn coordinados en el ciclo celular.
Los investigadores que han recibido el Premio Nobel de Medicina 2001 han
realizado descubrimientos fundamentales en relacin con el control del ciclo
celular. Han identificado molculas clave que regulan el ciclo celular en los
organismos eucariotas, incluidas levaduras, plantas, animales y seres
humanos. Estos descubrimientos tienen un gran impacto en todos los aspectos
del crecimiento celular. Defectos en el control del ciclo celular pueden producir
el tipo de alteraciones cromosmicas que se encuentran en el cncer. A largo
plazo, estos descubrimientos pueden abrir nuevas posibilidades para el
tratamiento
del
cncer.
Mil

millones

de

clulas

por

gramo

de

tejido

Las llamadas clulas eucariotas tienen sus cromosomas localizados en el

interior de un ncleo que est separado del resto de la clula, aparecieron en
la Tierra hace unos 2.000 millones de aos. Los organismos compuestos de
este tipo de clulas pueden ser unicelulares, como las levaduras y las amebas,
o multicelulares como las plantas y los animales. El cuerpo humano est
formado por un enorme nmero de clulas, alrededor de 1.000 millones de
clulas por gramo de tejido. Cada ncleo celular contiene todo nuestro material
gentico al completo, el ADN (cido desoxirribonucleico), localizado en 46
cromosomas
(23
pare
o
parejas
de
cromosomas).
Se sabe desde hace unos 100 aos que las clulas se multiplican mediante
divisin. Sin embargo, solamente desde hace dos dcadas ha sido posible la
identificacin de los mecanismos moleculares que regulan el ciclo celular y por
tanto la divisin de la clula. Estos mecanismos fundamentales se han

conservado prcticamente sin cambios durante la evolucin y actan de la

misma
forma
en
todas
las
clulas
eucariotas.
Las

fases

del

ciclo

celular

El ciclo celular consiste en varias fases. En la primera fase (G1), la clula crece
y se hace ms grande. Cuando ha alcanzado cierto tamao entra en la
siguiente fase (S), en donde tiene lugar la sntesis del ADN. La clula duplica su
material gentico (replicacin del ADN) y se forma una copia exacta de cada
cromosoma. Durante la siguiente fase (G2) la clula comprueba que la
replicacin del ADN se ha completado y se prepara para la divisin celular. Los
cromosomas son separados mediante un proceso llamado mitosis (M) y la
clula se divide en dos clulas hijas. A travs de este mecanismo, las clulas
hijas reciben un juego de cromosomas idntico. Tras la divisin, las clulas
vuelven
a
la
fase
G1
y
as
se
completa
el
ciclo
celular.
La duracin del ciclo celular vara entre los distintos tipos de clulas. En la
mayora de clulas de los mamferos, dura entre 10 y 30 horas. Las clulas en
la primera fase del ciclo celular (G1) no siempre continan con el ciclo. De
hecho, pueden salir del ciclo celular y entrar en una fase de reposo (G0).
Control

del

ciclo

celular

Para todos los organismos eucariotas vivientes, es esencial que las diferentes
fases del ciclo celular estn cuidadosamente coordinadas. Las fases deben
seguirse en el orden correcto y debe completarse una fase antes de que
empiece la siguiente. Los errores en esta coordinacin pueden conducir a
alteraciones cromosmicas. Cromosomas enteros o partes de cromosomas
pueden perderse, reordenarse o distribuirse irregularmente entre las dos
clulas hijas. Este tipo de alteraciones cromosmicas se ve a menudo en las
clulas
del
cncer.
El

motor

el

embrague

del

ciclo

celular

Los tres premiados han descubierto los mecanismos moleculares que regulan
el ciclo celular. La cantidad de molculas CDK es constante durante el ciclo
celular, pero su actividad vara a causa de la funcin reguladora de
las ciclinas. Las CDK y las ciclinas conjuntamente dirigen el ciclo celular de
una fase a la siguiente. Las molculas CDK pueden compararse con el motor y
las ciclinas con el embrague o caja de cambio que controla si el motor funciona
al ralent o dirige la clulas hacia delante por el ciclo celular
El

gran

impacto

de

los

descubrimientos

La mayora de las reas de investigacin biomdica se beneficiarn de estos

descubrimientos bsicos, que pueden resultar en grandes aplicaciones dentro
de diferentes campos. Los descubrimientos son importantes para comprender
cmo la inestabilidad cromosmica se desarrolla en clulas cancerosas, es
decir, cmo se reordenan, pierden o distribuyen irregularmente partes de
cromosomas entre las clulas hijas. Es posible que tales alteraciones
cromosmicas sean el resultado de un defectuoso control del ciclo celular. Se
ha demostrado que los genes de las molculas CDK y de las ciclinas pueden
actuar como oncogenes (genes estimuladores del cncer). Las molculas CDK y
las ciclinas tambin colaboraban con los productos de los genes supresores de
tumores (por ejemplo el gen p53 y el gen Rb) durante el ciclo celular.
Los hallazgos en el campo del ciclo celular tambin pueden ser aplicados al
diagnstico de los tumores. En ocasiones, se encuentran niveles elevados de
molculas CDK y ciclinas en tumores humanos como el cncer de mama y los
tumores cerebrales. A largo plazo, el descubrimiento pueden abrir nuevas vas
de terapia contra el cncer. Ya existen investigaciones clnicas en marcha que
estudian
el
empleo
de
inhibidores
de
las
molculas
CDK.