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Manual Quimica Heterociclica
Manual Quimica Heterociclica
UNIDAD PROFESIONAL
INTERDISCIPLINARIA DE BIOTECNOLOGA
Qumica heterocclica
AUTORES:
M. C. Benito Rizo Ziga
Q. F. B. Mara del Socorro Camargo Snchez
Q. Teresa Jaens Contreras
Dr. Efrn V. Garca Bez
Dra. Itzia I. Padilla Martnez
Septiembre 2009
ManualdeprcticasparaelcursodeQumicaHeterocclica.Elaboradopor:M.C.BenitoRizoZiga,Q.F.B.MaradelSocorroCamargoSnchez,
Q.TeresaJaensContreras,Dr.EfrnV.GarcaBez,Dra.ItziaI.PadillaMartnez.
CONTENIDO
Prlogo
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ManualdeprcticasparaelcursodeQumicaHeterocclica.Elaboradopor:M.C.BenitoRizoZiga,Q.F.B.MaradelSocorroCamargoSnchez,
Q.TeresaJaensContreras,Dr.EfrnV.GarcaBez,Dra.ItziaI.PadillaMartnez.
PRLOGO
Este manual de prcticas de qumica heterocclica constituye un esfuerzo conjunto de los
profesores de Qumica para compilar y adaptar diversas metodologas para la sntesis de
compuestos heterocclicos, con el objetivo principal de contar con un material didctico que
apoye y complemente el programa terico de la asignatura.
Este manual contempla desde la sntesis de heterociclos de tres miembros (tiiranos) hasta
la de heterocilos benzofusionados (cumarinas y benzazoles). Se pretende que el alumno
maneje algunos materiales naturales para la obtencin de compuestos heterocclicos, que
conozca sus aplicaciones, alcances y limitaciones en su preparacin. As tambin se han
incluido nuevas metodologas como: la utilizacin de radiacin de microondas como fuente
de energa, la realizacin de sntesis sin disolvente y en medios acuosos, con la finalidad de
familiarizar al alumno con tcnicas amigables con el medio ambiente, propias de la
denominada Qumica Verde. Es importante mencionar que dada la naturaleza de los
reactivos utilizados en la prctica 6 (Sntesis de sulfonilmetilbenzotiazol), deber utilizarse
un horno de microondas especial para sntesis. En el caso de la prctica 7 (Sntesis de 2fenil-bencimidazol utilizando microondas) puede utilizarse un horno casero. Se han
considerado prcticas que muestren diferentes tcnicas de aislamiento y purificacin de los
productos de reaccin obtenidos, tambin se han incluido el anlisis de la pureza de los
compuestos no solo por punto de fusin sino tambin por cromatografa en capa fina as
como la caracterizacin de la estructura mediante el uso de la espectroscopa de infrarrojo
(IR) y resonancia magntica nuclear (RMN) tanto de 1H (protn) como de
13
C, con el
objetivo de que el alumno se familiarice con el uso de estas tcnicas modernas de anlisis.
Finalmente es importante mencionar que se han incluido algunas prcticas del manual
anterior (prcticas 11-13) que podrn realizarse cuando sea necesario.
Las actividades experimentales y de investigacin que se describen en este manual de
prcticas requieren de mucha actividad y organizacin para su exitosa realizacin. Antes de
iniciar el trabajo de laboratorio, el alumno deber revisar cuidadosamente los protocolos
escritos, as como los antecedentes tericos. Con la finalidad de facilitar la comprensin y el
desarrollo del tema involucrado, cada prctica contiene una breve introduccin sobre la
naturaleza de los compuestos a obtener y una serie de actividades previas para el
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alumno que consiste en una serie de cuestiones que involucra la revisin de material
bibliogrfico adicional.
Las prcticas se presentan explcitamente en la parte experimental, de tal forma que el
alumno sea capaz de proceder por s solo. Adems, el profesor proporcionar informacin
complementaria para lograr la exitosa realizacin de la prctica. Los experimentos estn
optimizados para consumir la menor cantidad posible de reactivos, respete las cantidades
indicadas y evite el desperdicio de substancias qumicas.
La mayora de los experimentos se realizarn en pequeos equipos de dos o tres personas,
independientemente del trabajo en grupo, cada uno de los estudiantes es responsable de
registrar en su bitcora el total de datos obtenidos que constituirn sus resultados. Es
importante mencionar que los resultados deben presentarse con pulcritud, claridad y sin
faltas de ortografa. Si el reporte requiere de la presentacin de grficas, recuerde que
todos los ejes deben estar perfectamente rotulados, con unidades claramente definidas,
cada grfica deber llevar su pie de figura y las tablas su correspondiente encabezado.
Adems se pretende que el alumno desarrolle y demuestre su capacidad para el anlisis
de resultados que le permitan formular conclusiones razonables. Todo esto le servir
para elaborar su informe escrito en el que, adems, deber incluir la citas a la bibliografa
consultada para la mejor comprensin del tema.
Finalmente, esperamos que el alumno de Ingeniera Farmacutica de la UPIBI encuentre en
este material didctico una gua para el desarrollo de sus habilidades en la sntesis y
caracterizacin estructural de compuestos heterocclicos.
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1) Todos los reactivos debern ser tratados como si fueran txicos, si se derrama
cualquiera de ellos limpie inmediatamente el sitio en el que ocurri. Si los reactivos se
derraman en su piel, lave inmediatamente la zona de contacto (si se trata de cido sulfrico,
quite el exceso y luego lave). Familiarcese con la localizacin y uso de extinguidores as
como con la regadera de emergencias. Las indicaciones particulares se sealan en cada
prctica, ponga cuidadosa atencin en ellas.
2) Los estudiantes debern llevar al laboratorio, batas de algodn para proteger sus ropas,
guantes y lentes de seguridad.
3) Cualquier accidente que resulte en un dao personal, no importa que tan leve sea,
reprtelo a la brevedad con el profesor encargado del laboratorio.
4) Ciertos instrumentos estarn presentes, otros no. No utilice el equipo si tiene usted dudas
o dificultades para operarlo, solicite el apoyo de su profesor.
5) Si usted deja material para ser almacenado en el laboratorio, deber estar
adecuadamente identificado, indicando fecha, contenido nmero de equipo e integrantes del
mismo, de no ser as ser desechado.
6) Parte de su responsabilidad en el laboratorio es su seguridad, no introduzca alimentos, ni
utilice equipo de sonido que pueda distraer su atencin, apague su celular. Adems de
dejar limpia el rea de trabajo, esto incluye desechar los materiales qumicos en el lugar o
depsito adecuado. Pregunte a su profesor el lugar en el que se colocarn los residuos
obtenidos durante la experimentacin.
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PRACTICA 1
SINTESIS DE UN COMPUESTO HETEROCICLICO DE TRES MIEMBROS.
(S)-TIIRANCARBOXILATO DE METILO.
1. OBJETIVOS.
1.1 El alumno conocer y aprender los mtodos ms comunes para sintetizar heterociclos
de tres miembros.
1.2 El alumno aplicar uno de los mtodos utilizados para sintetizar (S)-tiirancarboxilato de
metilo.
2. INTRODUCCIN.
Los compuestos orgnicos poseen una enorme diversidad de estructuras, muchas de las
cuales contienen sistemas anulares. Si el anillo esta formado por tomos de carbono y al
menos otro elemento, el compuesto se clasifica como heterocclico. Los elementos que con
ms frecuencia acompaan al carbono en estos compuestos son el nitrgeno, el oxgeno y
el azufre.
Los compuestos heterocclicos tienen una amplia gama de aplicaciones: predominan entre
los compuestos empleados como productos farmacuticos, agroqumicos y de uso
veterinario. Adems se hallan ampliamente distribuidos en la naturaleza, muchos de ellos
tienen importancia fundamental para los sistemas vivos, es sorprendente cun a menudo se
les encuentra como componentes clave de procesos biolgicos. Las bases de los cidos
nucleicos, por ejemplo, que son derivados de los sistemas anulares de pirimidina (1) y
purina (2) resultan cruciales para el mecanismo de la replicacin.
(2)
(1)
R
R
(3)
NR R
R
(4)
6
R
R
(5)
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La qumica de los heterociclos de tres miembros esta dominada por la tensin anular, lo que
lleva a una reactividad mayor en los procesos en los que se alivia la tensin. As pues, la
coordinacin de un electrfilo con el heterotomo del anillo, el ataque de un nuclefilo a un
tomo de carbono del anillo, el calentamiento o la irradiacin, todo ello puede dar como
resultado la apertura del anillo. Esto significa que los heterociclos de tres miembros son
molculas anormalmente reactivos y que una amplia variedad de reactivos puede atacar
estos sistemas anulares.
La reaccin a realizar en esta prctica consiste en la transformacin del (R)-cisteinato de
metilo en el (S)-tiirancarboxilato de metilo de acuerdo al siguiente esquema.
HS
CO2Me
NH2
NaNO2/HCl
HS
CO2Me
-H+, -N2
0-6C
N2
H
CO2Me
3.1 Cules son los mtodos ms importantes para sintetizar heterociclos de tres
miembros? De un ejemplo general o especifico de cada uno.
3.2 De dos ejemplos de heterociclos de tres miembros que presenten actividad biolgica
importante, dibuje su estructura y diga que actividad presentan.
3.3 Cul es la caracterstica principal de reactividad de los heterociclos de tres miembros?
Explique su respuesta y de un ejemplo general o especifico.
3.4 Haga un diagrama de bloque de la parte experimental.
3.5 Busque y escriba las propiedades (toxicidad, usos, cuidados de manejo) ms
importantes de los reactivos
4. PARTE EXPERIMENTAL
4.1 Material
2 vasos de precipitados de 100 mL
2 pipetas de 10 mL
1 bandeja
1 termmetro
1 embudo de separacin
2 soporte universal
1 matraz bola 50 mL
1 cabeza de destilacin
1 portatermmetro
1 refrigerante
2 pinzas de tres dedos
1 bomba de agua
4.2 Reactivos
R-cisteinato de metilo (clorhidrato )
nitrito de sodio
cloroformo
sulfato de magnesio anhidro
cido clorhdrico 1M
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4.3 Procedimiento.
6.1 Explique si su rendimiento fue bueno o bajo, si fue bajo, mencione las posibles causas.
6.2 Analice los espectros de RMN-1H y de IR y explquelos y comprelos con los
reportados, y en base a estos datos diga si s se obtuvo el compuesto esperado.
6.3 Desarrolle el mecanismo de la reaccin propuesto.
7. CONCLUSIONES
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PRCTICA 2
SNTESIS DE FURFURAL
1. OBJETIVO.
Que el alumno:
1.1 Obtenga furfural partiendo de un recurso natural
1.2 Sea capaz de explicar las reacciones qumicas que se realizan en esta experiencia.
2. INTRODUCCIN.
Los compuestos de cinco miembros que tienen un solo heterotomo en el sistema anular
son uno de los grupos de heterociclos ms importantes, los ms comunes entre ellos son el
pirrrol (1), el furano (2) y el tiofeno (3). Se puede considerar que estos compuestos son
aromticos, en mayor o menor grado de acuerdo a sus propiedades fsicas y sus energas
de resonancia; todos ellos poseen un exceso de electrones , puesto que tienen 6
electrones distribuidos entre 5 tomos. Debido a esto, su qumica presenta cierto parecido
con los compuestos aromticos bencnicos nucleoflicos, como el fenol y la anilina.
En semejanza con la anilina y el fenol es ms estrecho en el caso del pirrol, que posee una
energa de resonancia apreciable y sufre reacciones de sustitucin electrofilica con
facilidad. Por otra parte, el furano tiene una energa de resonancia muy baja, y su qumica
se asemeja ms a la de un dieno ncleo filo que a la de un compuesto aromtico
bencnico. El tiofeno tambin es apreciablemente aromtico y sufre reacciones de
sustitucin con electrofilos, aunque no tan fcil como el pirrol.
COH
H
(1)
(2)
(3)
furfural
El sistema anular del furano se encuentra en muchos compuestos naturales, ya sea como
estructura totalmente insaturada o en forma completa o parcialmente reducida. El furan-2carboxaldehido (furfural) est disponible a bajo costo y a gran escala, gracias a la hidrlisis
catalizada por cidos de desechos de cereales. Los carbohidratos de materiales como el
olote del maz se hidrolizan con cido para dar pentosas, las que a su vez se convierten por
accin del cido en furfural, que es la materia prima empleada normalmente para preparar
otros furanos sencillos.
3. ACTIVIDADES PREVIAS PARA EL ALUMNO.
3.1. Investigue y de un ejemplo del mtodo clsico de sntesis de pirrol por el mtodo de
Pall-Knor
3.2. Explique la aromaticidad del furano, pirrol y tiofeno.
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3.3 Busca y desarrolla el mecanismo de reaccin para la obtencin del furfural a partir de
las pentosas.
3.4. Indique algunos derivados del furano con actividad biolgica.
3.5. Da algunos ejemplos de reacciones de sustitucin electroflica aromtica (SEA) de
estos heterociclos.
3.6. Desarrolla un diagrama de bloques de la parte experimental.
4. PARTE EXPERIMENTAL.
4.1 Material
1 matraz baln de 100 mL
1 refrigerante
1 cabeza de destilacin
1 embudo de separacin
1 bomba de agua
1 vaso de precipitados de 250 mL
2 soporte universal
1 probeta de 50 mL
1 embudo de vidrio
1 anillo de fierro
1 parrilla de calentamiento
4.2 Reactivos.
H2SO4 al 20%
NaCl
cloroformo
Na2SO4 anhidro
4.3 Procedimiento.
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6. ANALISIS DE RESULTADOS.
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PRACTICA 3
ANLISIS ESPECTROSCPICO EN EL IR DE COMPUESTOS HETEROCCLICOS
1. OBJETIVOS
1.1 Que el alumno conozca y aprenda la informacin ms relevante que se puede obtener
de un compuesto a partir de un espectro infrarrojo.
1.2 Que el alumno aprenda a determinar los grupos funcionales presentes en un compuesto
a partir de su espectro infrarrojo.
2. INTRODUCCIN.
2.1 Espectro electromagntrico. La luz visible, infrarroja, ultravioleta, las microondas y las
ondas de radio son ejemplos de radiacin electromagntica. Todas estas radiaciones viajan
a la velocidad de la luz (c = 3x10-8 m/s) pero se diferencian en su frecuencia, en su longitud
de onda y en su energa La frecuencia de una onda es el nmero de ciclos ondulatorios que
pasan por un punto fijo en un segundo. La longitud de onda es la distancia entre dos picos
(o dos valles) cualquiera de la onda. La longitud de onda y la frecuencia son inversamente
proporcionales y se relacionan mediante la siguiente ecuacin:
Las ondas electromagnticas viajan como fotones que son paquetes de energa sin masa.
La energa de un fotn es directamente proporcional a su frecuencia e inversamente
proporcional a su longitud de onda. Su energa viene dada por la siguiente expresin:
E=h
Bajo ciertas condiciones cuando una molcula colisiona con un fotn puede absorber la
energa de ste, producindose un aumento de la energa de la molcula en una cantidad
igual a la energa del fotn.
2.2 Fundamentos de la espectroscopia infrarroja: regiones del IR y modos fundamentales
de vibracin.
La regin del infrarrojo del espectro corresponde a frecuencias que van desde 8 x 10-5cm a
8 x 10-2 cm. Los fotones que transporta la radiacin infrarroja no tienen energa suficiente
para provocar transiciones electrnicas pero si pueden conseguir vibraciones de los enlaces
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covalentes de las molculas orgnicas. La energa necesaria para provocar una transicin
vibracional depende del tipo de tomos y del tipo de enlace que los mantiene unidos.
Los tomos no se encuentran estticos dentro de una molcula sino que estn en
movimiento constante unos respecto a otros, vibrando en torno a los enlaces que los unen a
frecuencias constantes. A medida que los tomos se acercan unos a otros las fuerzas de
repulsin aumentan y conforme se separan las interacciones de atraccin disminuyen. Este
movimiento de alargamiento y compresin alternantes (tensin) se parece al de dos esferas
sujetas por un muelle.
Cuando dos tomos de masa atmica diferente estn unidos por un enlace, el tomo ligero
se aleja ms que el de mayor masa. La absorcin de energa infrarroja da por resultado un
aumento en la frecuencia de vibracin.
Si la molcula es biatmica, tal y como se muestra en la figura anterior (HCl), slo existe un
modo vibracional de tensin pero si la molcula est constituida por ms de dos tomos
puede haber dos modos vibracionales de tensin, si se tiene en cuenta las posiciones
relativas de dos tomos unidos a un tercero. Por ejemplo, en el grupo metileno (-CH2-) del
propano (CH3CH2CH3) los dos enlaces C-H del metileno pueden alargarse o contraerse de
manera simtrica o no simtrica. Tensin simtrica,este modo de vibracin tiene lugar
cuando los dos enlaces C-H del metileno central del propano se contraen o se alargan
simultneamente, (ver figura). Tensin asimtrica, esta forma de vibracin ocurre cuando
uno de los dos enlaces C-H del metileno central del propano se contrae mientras que el otro
se alarga, (ver figura).
Adems del estiramiento y comprensin del enlace hay otros modos vibracionales como el
que provoca un cambio en el ngulo de enlace (flexin). Esta flexin del enlace modifica las
posiciones relativas de dos tomos unidos a un tercero.
Flexin simtrica en el plano (tijera): En este modo de vibracin el ngulo de enlace
aumenta y disminuye porque los dos tomos de los extremos se acercan o se alejan entre
ellos. Este acercamiento-alejamiento se da en el mismo plano formado por los tres tomos.
Este tipo de movimiento se asemeja la de las tijeras cuando se abren y se cierran.
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Una molcula absorbe luz infrarroja slo cuando la energa de los fotones es igual a la
diferencia de energa entre un estado vibracional y el que le sigue en sentido ascendente.
La inmensa mayora de las molculas existen en el estado de ms baja energa y la
absorcin de luz, que origina un espectro en el infrarrojo, es consecuencia de la elevacin
de las molculas al estado ms alto siguiente. La absorcin de luz infrarroja por parte de
una molcula requiere que el enlace que va a vibrar tenga un momento dipolar para que
vibre a una frecuencia ms alta. La intensidad de la absorcin de radiacin infrarroja tiene
relacin directa con la magnitud del momento dipolar de manera que cuanto mayor es el
momento dipolar ms intensa es la absorcin. Por ejemplo, la absorcin infrarroja de los
enlaces O-H es ms intensa que la de los enlaces C-H porque los enlaces O-H son ms
polares.
Las bandas de absorcin caractersticas de casi todos los grupos funcionales se encuentran
entre 4.000 y 800 cm-1. Los espectros de infrarrojo se representan como grficas de
absorbancia frente a nmero de onda.
2.3 Preparacin de la muestra.
Las muestras gaseosas no requieren preparacin, solo requieren ser puras, se usa una
celda de muestra con una larga longitud de muestra (usualmente 5-10 cm) pues los gases
muestran absorbancias relativamente dbiles.
Las muestras lquidas se pueden disponer entre dos placas de una sal de lata pureza
(comnmente cloruro de sodio o tambin bromuro de potasio o fluoruro de calcio). Las
placas son transparentes a la luz infrarroja y no introducirn lneas en el espectro. Las
placas de sal son solubles en agua por lo que la muestra, y los materiales de limpieza
deben estar completamente libres de humedad.
Las muestras slidas se pueden preparar principalmente de dos maneras. La primera es
moler la muestra con un agente aglomerante como el nujol, en un mortero de mrmol o
gata. Una fina pelcula de la mezcla se aplica en una placa de sal y se realiza la medicin.
El segundo mtodo es triturar una pequea cantidad de la muestra con una sal
especialmente purificada (usualmente KBr grado espectroscpica) en un mortero de gata.
Esta mezcla en polvo se comprime en una prensa para formar una pastilla transparente.
3. ACTIVIDADES PREVIAS PARA EL ALUMNO.
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Espectro1
Espectro 2
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Espectro 3
Espectro 4
Espectro 5
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Espectro 6
Espectro 7
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Espectro 8
5. RESULTADOS.
8.1 McMurry John, Qumica Orgnica, 6ta Edicin Thomson, Mxico 2004.
8.2 Willard H. H, Merritt L. L. Dean J. A. y Settle.F. A., Mtodos Instrumentales de Anlisis,
Ed Iberoamericana, Mxico 1991.
8.3 Silverstein Robert, Bassler Clayton, Identificacin Espectroscpica de Compuestos
Orgnicos, Ed. Diana, Mxico 1980.
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PRCTICA 4
APLICACIONES DE LA ESPECTROSCOPA DE RESONANCIA MAGNTICA NUCLEAR
EN QUIMICA HETEROCICLICA
1. OBJETIVO.
La espectroscopia de RMN fue desarrollada a finales de los aos cuarenta para estudiar los
ncleos atmicos. En 1951, los qumicos descubrieron que la espectroscopia de resonancia
magntica nuclear poda ser utilizada para determinar las estructuras de los compuestos
orgnicos, heterociclos inorgnicos. Esta tcnica espectroscpica puede utilizarse slo
para estudiar ncleos atmicos con un nmero impar de protones o neutrones (o de
ambos). Esta situacin se da en los tomos de H-1, C-13, F-19 y P-31. Este tipo de ncleos
son magnticamente activos, es decir poseen espn de , masa atmica impar. En base a
la constitucin de un tomo elctricamente neutro, los electrones tienen carga negativa, los
ncleos poseen carga positiva y poseen un movimiento de rotacin sobre un eje que hace
que los tomos se comporten como si fueran pequeos imanes.
2. 1 Introduccin a los Fundamentos de la RMN
La espectroscopia de resonancia magntica nuclear (RMN) es una tcnica de
elucidacin estructural, aunque tambin se puede emplear con fines cuantitativos y en el
estudio de mecanismos de reaccin. Esta tcnica se basa en la capacidad de absorber
radiacin electromagntica (concretamente en la regin de las radiofrecuencias) que
presentan algunos ncleos atmicos cuando estn sometidos a un campo magntico
externo.
Los ncleos ms empleados en la elucidacin estructural orgnica son el 1H y el 13C,
aunque tambin resultan de gran inters ncleos como 31P, 19F y 15N. Para los ncleos de
1
H y el 13C se dispone de una amplia base de datos de desplazamientos qumicos
tabulados, que permite asignar las seales obtenidas en el espectro de RMN de una
molcula a un determinado ncleo en funcin de su entorno qumico Anexo I y II.
2.2 Interpretacin de espectros de 13C-RMN
Puesto que el esqueleto de las molculas orgnicas est constituido por carbono, este
ncleo resulta especialmente interesante en la elucidacin estructural por RMN. No
obstante, existe un problema con el carbono y es que el esqueleto carbonado de las
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como espectro de RMN. Estas dos representaciones son equivalentes (contienen la misma
informacin), pero para la interpretacin, slo se utiliza el espectro. Como se puede apreciar
en la Figura 1, el espectro de 13C del etanol consta de dos seales que corresponden a los
dos tipos de C no equivalentes que presenta la molcula. Para el carbono del grupo CH2, la
proximidad del grupo OH reduce moderadamente el apantallamiento, segn la Tabla A1
cabe esperar un desplazamiento qumico del orden de 55-70 ppm. En el caso del grupo
metilo, nos encontramos ante un carbono alqulico cuya seal se espera entre 5 y 30 ppm.
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Cada uno de estos tres grupos de protones producir una seal de RMN 1H cuyo
desplazamiento qumico depender del entorno qumico de los protones. Para el grupo CH3,
el desplazamiento qumico se sita en torno a 1 ppm (grupo funcional alquilo, como en
alcanos saturados, vase Apendice1) e integra por tres protones (H1, H2 y H3). El grupo
CH2 aparecer en torno a 3-4 ppm, ya que tiene un grupo OH como sustituyente, e integra
por dos protones (H4 y H5). Finalmente, el protn H6 del grupo OH aparecer entre 2, 5 y 5
ppm, e integra por un protn. La multiplicidad de las seales vendr dada por el tringulo de
Pascal, segn se muestra en la Fig. 3.
Cada protn del grupo CH3 posee dos protones vecinales equivalentes (H4 y H5) a una
distancia de tres enlaces (marcados 1, 2 y 3 en la Figura 2). Cada uno de ellos provoca un
desdoblamiento de la seal tal como se muestra en la Figura 3.b. La estructura fina
resultante es un triplete con una relacin de intensidades 1:2:1.
Cada protn del grupo CH2 posee tres protones vecinales equivalentes (H1, H2 y H3) a una
distancia de tres enlaces. Cada uno de ellos provoca un desdoblamiento de la seal tal
como se muestra en la Figura 3.a. La estructura fina resultante es un cuadruplete con una
relacin de intensidades 1:3:3:1. El protn H6 tambin se encuentra a una distancia de tres
enlaces de los protones del CH2, no obstante, no siempre es posible observar el
acoplamiento de estos protones al protn H6, ya que al pertenecer este ltimo a un grupo
OH se intercambia con facilidad.
El protn H6 pertenece a un grupo OH y, como acabamos de mencionar, se intercambia
con facilidad por lo que generalmente aparecer como un singlete. En condiciones de alta
dilucin, baja temperatura y en disolventes apolares es posible ver el acoplamiento con los
protones del grupo CH2, que dara como resultado un triplete. En la Figura 4 se muestra el
espectro de 1H-RMN del etanol.
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La estructura molecular del m-xileno permite predecir, ver apndice A2, un espectro de
RMN 13C con una seal entre 10 y 30 ppm debida a los grupos metilo (alcanos saturados),
que corresponde a la seal a 20 ppm en el espectro de la Figura 7. Entre 120 y 140 ppm, se
esperan tantas seales como carbonos aromticos no equivalentes existen en la molcula.
Por razones de simetra, hay 4 tipos de carbonos aromticos (vase Figura 8). Con la ayuda
de tablas de desplazamiento qumico (ver p.ej. R.S. Macomber A Complete Introduction to
Modern NMR Spectroscopy), es posible realizar la asignacin precisa de cada una de
estas seales, obtenindose el resultado que se muestra en la Figura 8.
Figura 7. Espectro de RMN de 13C del xileno (izquierda) y Figura 8 (derecha) con la asignacin.
5. Resultados.
El alumno reportara todas las ideas y resultados que tuvo que aplicar para entender la
elucidacin de molculas orgnicas y heterocclicas.
6. Anlisis de resultados
6.1 Deducir de los espectros RMN de las Figuras 9 y 10 la frmula del compuesto A. Se
sabe adems que el peso molecular es de 74 g/mol. La integracin de las seales del
espectro de protn ha dado las relaciones 1(3.5 ppm):1.5 (1.2 ppm).
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La pureza del producto final se puede comprobar mediante RMN de 1H, dado que los
espectros de los cidos son distintos. Los espectros de protn del cido acetil-saliclico y del
cido saliclico estn representados en la Figura 11. Deducir razonadamente cal es cal.
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6.3 En las figuras siguientes (12-16) se muestran los espectros de RMN de 1H y 13C, de
indol, pirrol y pirrolidina En base a la experiencia obtenida en el anlisis de espectros de
RMN de molculas orgnicas, diga cuales espectros corresponde al indol, al pirrol y a la
pirrolidina.
10
PPM
Figura 12.
140
120
100
80
PPM
60
40
20
Figura 13.
PPM
Figura 14
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120
100
80
60
PPM
40
20
Figura 15
PPM
Figura 16
50
40
30
PPM
20
10
Figura 17.
7. Conclusiones:
7.1 El alumno concluir si los objetivos se cumplieron durante el desarrollo de esta prctica
8. Bibliografa
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8.2 H. Gnteher, Basic Principles, concepts, and Applications in Chemistry, John Wiley and
Sons, 1995.
8.3 P. Joseph-Nathan y E. Daz, Introduccin a la Resonancia Magntica Nuclear, Editorial
Limusa-Wiley, Mxico, D.F.
Apndice 1. Desplazamientos qumicos
ms comunes en RMN de 1H
En RMN de 13C
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PRCTICA 5
SNTESIS Y CARACTERIZACIN DE UN HETEROCICLO DE CUATRO MIEMBROS
SNTESIS DE UN TIETANO
1. OBJETIVO.
Los heterociclos son compuestos cclicos en los que hay al menos un tomo distinto de
carbono formando parte de la estructura cclica. Los tomos distintos de carbono presentes
en el ciclo se denominan heterotomos. Los ciclos pueden ser de diferente tamao; los ms
comunes tienen entre 3 y 6 tomos, pero pueden ser mayores. Tambin pueden contener
uno o ms heterotomos diferentes, normalmente oxgeno, nitrgeno o azufre. Pueden ser
adems aromticos, insaturados o saturados. La qumica de heterociclos tiene una enorme
importancia, tanto en la industria qumica farmaceutica como en la bioqumica y qumica.
Por ejemplo, las bases nitrogenadas del ADN son heterociclos. Ejemplos: azoles, piridinas,
furanos, pirrol, oxiranos, imidazoles,y -lactamas inferiores etc. La descomposicin trmica
de carbonatos orgnicos provenientes 1,3-dioles, forman tietanos, con perdidad de dioxido
de carbono, y se ha observado que pueden ser catalizados por bases y algunas sales.
Durante el transcurso de estas investigaciones se ha observado que la acccin de
tiocinanto de potasio con carbonatos orgnicos conduce a una reaccin diferente, en la que
un tietano es producido, adems del desprendimiento de dixido de carbono, ms que un
oxetano. Tanto el carbonato orgnico como el tiocinato de potasio fueron consumidos en
relaciones equimolares, y el cianato de potasio fue identificado como un subproducto final.
Otra forma de obtener sistemas heterocclicos de 4 miembros con azufre es la reaccin de
trmica del 1-bromo-3-cloropropano con tiourea en presencia de hidrxido de sodio, con
desprendimiento de amoniaco (esquema 1).
S
H2N
Cl
Br
NH2
NaOH
Esquema 1
30
+ NH3
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3.1 El alumno investigar las propiedades fisicoqumicas de todos los reactivos utilizados en
esta prctica.
3.2 El alumno investigar otro mtodo de obtencin del tiociclobutano.
3.3 El alumno investigar la importancia de estudiar los sistemas heterocclicos de 4
miembros.
3.3 El alumno reporte las vibraciones ms importantes en el IR del tiociclobutano, los
desplazamientos qumicos obtenidos por RMN de 1H y 13C.
4. PARTE EXPERIMETAL
4.1 Material
1 Sistema de destilacin simple
1 Termmetro
1 Embudo de separacin
1 Parrilla con calentamiento/agitacin
1 Soporte universal
2 Vasos de precipitados de 50 mL
1 Bomba de circulacin de agua
1 matraz esfrico con junta 24/26 de 125 mL
2 Mangeras
4.2 Reactivos
3.94
g
de
1-cloro-3-bromo
propano.
3.60 g Hidrxido de potasio
2.28 g de tiurea
5.0 g carbonato de potasio
anhidro
50 mL de agua destilada
4.3. Procedimiento.
El tiociclobutano es obtenido por la adicin de 3.94 g (2.5x10-2moles) de 1-bromo-3-cloropropano , 2.28 g (3x10-2moles ) de tiurea y 3.60g(9x10-2moles) de hidrxido de sodio en 15
ml de agua destilada, todo en un matraz esfrico, con agitacin vigorosa y calentamiento
por una hora. Despus el sistema se pone a refluir por espacio de 1.5 horas con una
agitacin vigorosa. Se monta un sistema de destilacin y se separa el producto. Hay una
capa del del tiociclobutano (fase orgnica) y una fase acuosa. La fase orgnica contiene el
tiociclobutano, la cual es separada con embudo y secada con carbonato de potasio anhidro.
5. RESULTADOS.
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5.7. Reporte el espectro de RMN de 1H y 13C del tietano sintetizado asignado cada una de
las seales que se presentan en cada espectro.
6. ANLISIS DE RESULTADOS.
Con base en su investigacin previa podr discutir los resultados de una forma clara y
concisa.
6.1 Como podra usted mejor la sntesis del compuesto de inters.
6.2 Proporcione el mecanismo de la sntesis del compuesto.
6.3 En caso de que el producto fuese slido, que propiedades fisicoquimicas tendra que
reportar del compuesto?
7. CONCLUSIONES
El alumno escribir de una forma clara y concisa a las conclusiones que han llegado con
respecto a los objetivos que se plantearon al inicio de la prctica.
8. BIBLIOGRAFA
8.1 Scott Searles, Hugh R. Hays, and Eugene F. Lutz p Synthesis of Cyclic Sulfides from
Cyclic Carbonate Esters. I. Thietanes vol 27, pginas 2828 - 2832;. 1962.
8.2 F. G. Bordwell and Burnett M. Pitt The Formation of -Chloro Sulfides from Sulfides and
from Sulfoxides, Vol 77 pp 572 - 577; 1995.
8.3 T.L.Gilchrist, Qumica Heterocclica, Addison-Wesley Iberoamericana, 1995.
8.4 L.A. Paquette, Fundamentos de Qumica Heterocclica, Limusa, 1987.
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PRACTICA 6
SNTESIS DE SULFONILMETILBENZOTIAZOL
1. OBJETIVO
Que el alumno:
1.1 Realice la sntesis de sulfonilmetilbenzotiazol.
1.2 Utilice la radiacin de microondas como fuente de energa para llevar a cabo sntesis
orgnica.
1.3 Purifique y caracterice espectroscpicamente a los compuestos formados.
2. INTRODUCCIN
El desarrollo de nuevos mtodos de sntesis en medio acuoso ha dado lugar a que los
procesos mediante microondas sean muy socorridos, ya que se puede tener un control
adecuado de la reaccin debido a las altas velocidades de reaccin. De los diversos
solventes usados normalmente en qumica orgnica el agua es el ms barato, no es txico
ni inflamable, de ah que se le prefiera respecto a otros disolventes.
En sta prctica se presenta un mtodo prctico, rpido y verde, mediante microondas,
para la preparacin de derivados del sulfonilmetilbenzotiazol en agua.
El mtodo propuesto en el artculo original, publicado por Vanelle et al, propone utilizar
cloruro de 2-cloroacetilo ms 2-aminotiofenol para obtener el 2-clorometilbenzotiazol 1, de
acuerdo con la reaccin (1). El compuesto 1 se nitra con acido sulfrico concentrado y cido
ntrico fumante para obtener el 2-(clorometil)-6-nitrobenzo[d]tiazol 2, vea la reaccin (2).
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Finalmente, en un tercer paso, el producto nitrado reacciona con sales del cido sulfnico en
agua para dar el 6-nitro-2-(fenilsulfonilmetil)benzo[d]tiazol 3. De acuerdo con la reaccin (3),
la fuente de energa puede ser trmica o bien microondas (MW), durante 24 h la primera o
30 min la segunda, con rendimientos iguales.
NH2
Cl
+
Cl
O
SH
MW
10 min
Cl
(1)
1
cloruro de 2-cloroacetilo
2-aminotiofenol
Cl
HNO3, H2SO4
O2N
0C, 1h.
Cl
(2)
1
2-(clorometil)benzo[d]tiazol
N
S
O2N
2
SO2-Na+
Cl
O2N
S
O
(3)
2) 24 h, reflujo en H2O
6-nitro-2-(fenilsulfonilmetil)benzo[d]tiazol
2-(clorometil)-6-nitrobenzo[d]tiazol
Cl
S
1
2-(clorometil)benzo[d]tiazol
O
S
O
3a
2-(fenilsulfonilmetil)benzo[d]tiazol
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3.5 Investigue las propiedades de cada uno de los reactivos y su toxicidad, as como las
precauciones a seguir en el manejo de los mismos.
4. PARTE EXPERIMENTAL
4.1 Material
2 Matraces erlenmeyer de 125 mL con tapn
1 Probeta de 20 mL
1 Pipeta graduada de 5 mL
1 Pipeta graduada de 10 mL
1 Vaso de precipitados de 250 mL
1 Embudo de extraccin
1 Vaso de precipitados de 50 mL
1 Matraz baln de 100 mL
1 Bao Mara
1 Termmetro
1 Pipeta de 1 mL
1 Embudo
1 Parrilla de agitacin
1 Soporte completo
1 Pinzas de 3 dedos
1 Aro para embudo
1 Agitador magntico
4.2 Reactivos
cido Actico
2-Aminotiofenol
Cloruro de 2-cloroacetilo
NaOH 5 N
CHCl3
Sulfato de magnesio anhidro
Etanol
cido sulfnico
4.3 Procedimiento.
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NOTAS IMPORTANTES.
1. Hay que explicar a los alumnos el cuidado que se debe tener al manejar el cloruro de 2cloroacetilo, este es un material muy corrosivo que puede provocar quemaduras e irritacin
al inhalarlo. Es importante tambin advertirles que el material para medir dicho reactivo
debe estar perfectamente limpio y seco.
2. Esta prctica solo podr realizarse en un horno de microondas especial para
sntesis y en recipientes cerrados, nunca en un horno casero.
5. RESULTADOS.
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PRACTICA 7
SNTESIS DE 2-FENIL-BENCIMIDAZOL UTILIZANDO MICROONDAS
1. OBJETIVOS.
Que el alumno:
1.1 Realice la sntesis del 2-(fenil)bencimidazol a partir de benzaldehdo y 1,3fenilndiamina, utilizando microondas.
1.2 Purifique y caracterice espectroscpicamente al 2-(fenil)-bencimidazol.
2. INTRODUCCIN
El calentamiento mediante microondas (MW por sus siglas en ingls) fue descubierto por
Spencer en 1949. La energa de esta radiacin, equivale a 12 x 10-6 eV por lo que no
produce dao en la materia orgnica. Las microondas se encuentran entre la radiacin
infrarroja y las ondas de radio con frecuencias usuales entre 2450 y 915 MHz. Esta
radiacin se utiliza con fines domsticos para calentar los alimentos. En el campo de la
qumica, su utilizacin ha sido reciente, dando resultados iniciales sorprendentes y con ello
un creciente inters en esta tcnica.
La excitacin con microondas resulta en la alineacin de los dipolos moleculares dentro del
campo electromagntico inducido de 915 a 2450 veces por segundo con lo que se genera
friccin intermolecular y con ello el calentamiento. As, la radiacin electromagntica se
convierte en calor en forma muy eficiente de tal manera que se produce sobrecalentamiento
a presin atmosfrica disminuyendo con ello los tiempos de reaccin de horas a minutos.
El grado de penetracin de las microondas en la materia orgnica, depende de las
propiedades fsicas, dielctricas y de transporte, de sta. A medida que se genera calor,
ste se transmite por conduccin en los slidos y por conveccin en los lquidos lo que
ayuda a homogeneizar la temperatura.
El uso de la tecnologa de MW como energa alternativa, es considerada como un tcnica
de la qumica verde, tambin llamada qumica sustentable. La qumica verde es un
filosofa qumica que recomienda el diseo de productos y procesos que reduzcan o
eliminen el uso y generacin de sustancias peligrosas, con la finalidad de reducir y prevenir
las fuentes de contaminacin.
El heterociclo bencimidazol es conocido como un farmacforo importante ya que su
actividad farmacolgica puede ser regulada por la naturaleza de los grupos y sustituyentes.
Los bencimidazoles, en forma importante el tiabendazol, mebendazol y albendazol se han
utilizado con xito como antihelmnticos. Tambin se han utilizado con xito como
funcigidas (carbendazim y propoconazol), entre otras muchas actividades.
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3.1 Investigue las precauciones que se deben tener al utilizar las microondas como fuente
de energa.
3.2 Dibuje un esquema que represente la reaccin entre la 1,2-fenilndiamina y el
benzaldehdo para la formacin del 2-fenil-bencimidazol.
3.3 Investigue el papel que desempea el metabisulfito de sodio.
3.4 Investigue los usos del 2-fenil-bencimidazol.
3.5 Investigue las propiedades qumicas y caractersticas fisicoqumicas del benzaldehdo y
del 1,2-fenilndiamina (1,2-diaminobenceno).
3.6 Dibuje un diagrama de bloques para el procedimiento experimental.
3.7 Investigue una metodologa convencional para la sntesis del 2-fenil-bencimidazol.
4. PARTE EXPERIMENTAL
4.2 Reactivos
250 mg
1,2-fenilndiamina
0.4 mL
Benzaldehdo
439 mg
metabisulfito de sodio
50 mL
Agua destilada
15 mL
Tolueno
4.1 Material
1 Vaso de precipitados de 25 mL
1 Vaso de precipitados de 50 mL
1 Agitador de vidrio
2 Papel filtro
1 Embudo de filtracin
1 bomba de vaco
1 Matraz Kitazato de 250 mL
1 Lmpara uv
1 Esptula
1 Mortero con pistilo
1 Horno de microondas
4.3 Procedimiento.
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Precaucin: al terminar de usar el horno de microondas dejarlo abierto por espacio de tres
minutos por lo menos, antes de volver a utilizarlo.
Determine los puntos de fusin de: 1,2-fenilendiamina, muestra al trmino del calentamiento
y muestra purificada.
5. RESULTADOS.
5.1 De acuerdo con la estequiometra de la reaccin (haga sus clculos) indique cual es el
reactivo limitante.
5.2 Haga el clculo del rendimiento en base a la 1,2-fenilndiamina.
5.3 Dibuje la cromatoplaca que obtuvo.
5.4 Determine el Rf de la 1,2-fenilndiamina y del 2-fenil-bencimidazol.
5.5 Informe los puntos de fusin de 1,2-fenilendiamina, muestra al trmino del
calentamiento y muestra purificada.
5.6 Registre los espectros de IR y RMN de 1H y 13C.
6. ANLISIS DE RESULTADOS.
8.1 M. E. Jimnez, M. R. Aguilar, M. L. Zambrano, E. Kolar, Rev. Soc. Quim. Mx. 2001, 45,
89-92.
8.2 http://www.organic-chemistry.org/topics/microwave-synthesis.htm
8.3 N. S. Marn Guerrero, Sntesis de 1-fenilbencimidazoles 2-sustitudos como inhibidores
de ciclooxigenasa 1 y 2. Informe Tcnico de Proyecto Terminal, UPIBI-IPN 2007.
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Manualdeprcticasparaelcu
ursodeQumicaHeterocclica.Elaboradopor:M
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Q.TeresaJaen
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nez.
PRCTIC
CA 8
SNTES
SIS DE 7-H
HIDROXI-4
4-METIL-C
CUMARINA
A
TIVOS.
1. OBJET
Que el alumno:
etice el hetterocilo flu
uorescente
e 7-hidroxi--4-metil-cu
umarina me
ediante la reaccin de
1.1 Sinte
Peckman
n.
1.2 Purifique y cara
acterice espectroscp
picamente a la 7-hidrroxi-4-metiil-cumarina
a.
ODUCCIN
N.
2. INTRO
Las cuma
arinas son
n compuestos heterociclos constituidos por
p un anillo bencnic
co fusiona
ado
a un anillo lactnico
o de seis miembros.
m
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4. DESARROLLO EXPERIMENTAL.
4.2 Reactivos
1.5 mL
cido sulfrico concentrado
1.1 g
Resorcinol
1.3
Acetoacetato de etilo
20 mL
Etanol al 96%
0.3 g
Carbn activado
Hielo
100 mL
Agua destilada
4.1 Material
3 vaso de precipitados de 150mL
1 pipeta de 5 mL
1 esptula
1 agitador de vidrio
1 embudo de tallo corto
1 papel filtro
1 esptula
1 recipiente para bao de hielo
1 determinador de punto de fusin
4.3 Procedimiento
5.1 Describe las caractersticas fsicas del producto obtenido, incluye el punto de fusin.
5.2 Establece cual de los dos reactivos es el limitante y calcula el rendimiento de la
reaccin.
5.3 Dibuja las seis cromatoplacas y calcula el Rf para el cresol y la cumarina.
5.4 Anexa el espectro de Infrarrojo y asigna las bandas caractersticas a la vibracin
correspondiente.
5.5 Anexa el espectro de RMN de protn y asigna las seales.
6. ANALISIS DE RESULTADOS
6.1 Coinciden las caractersticas fsicas del producto obtenido con las reportadas en la
bibliografa?
6.2 Qu puedes decir acerca del punto de fusin experimental de la cumarina obtenida
con respecto al reportado en la bibliografa?
6.3 Analiza el Rf para cada mezcla de eluyentes y concluye. Cul es la mejor mezcla?.
6.4 Tomando como base el punto de fusin tanto terico como experimental qu puedes
decir acerca de la pureza y de la identidad del compuesto obtenido?
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6.5 Identificar las absorciones caractersticas en los espectros de IR y RMN de la 7-hidroximetil -cumarina.
7. CONCLUSIONES
7.1 Se cumpli el objetivo propuesto para esta prctica. Si, no y por qu?
7.2 Cul es la importancia de las cumarinas en la industria farmacutica?
7.3 Tienes alguna propuesta de mejora para esta prctica? Cul?
7.4 Cmo se pueden identificar las cumarinas?
7.5 Concluye de acuerdo con el anlisis de resultados.
8. BIBLIOGRAFIA
8.1 Murray, R.D.H., Mndez, J. y Brown, S.A. The natural coumarins. Ocurrence, Chemistry
and biochemistry Wiley Interscience,N.Y. 1982.
8.2 Manafi, M., Kneifel, W.Y Bascomb, S. Microbiology Reviews, 335, 1991.
8.3 Pecmann, Berichte 16, 2122, 1938.
8.3 Paquette, L. A., Qumica heterocclica, Editorial Limusa, Mxico, 1987.
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PRCTICA 9
SNTESIS DE UN HETEROCCLICO DE SEIS MIEMBROS: 2,6-DIMETIL-3,5DICARBOXIETIL-4-FENILDIHIDROPIRIDINA
1. OBJETIVOS
El alumno:
1.1 Realizar la sntesis de un heterociclo de seis miembros utilizando la reaccin de
Hantzsch.
1.2 Sintetizar 2,6-dimetil-3,5-dicarboxietil-4-fenildihidropiridina.
2. INTRODUCCIN
N
Figura 2
F ig u r a 1
La piridina fue descubierta por Anderson en 1899 y la aisl en estado puro del aceite del
polvo de los huesos. Anderson tambin obtuvo la picolina pura (metil-piridina) y lutidina
(dimetil-piridina) de la misma fuente. Estas piridinas no se encuentran libres en los huesos,
pero pueden ser formados trmicamente durante la destilacin.
Se dispone de varias rutas sintticas en escala industrial para la produccin de piridinas y
las metilpiridinas, por ejemplo las reacciones en fase vapor de acetaldehdo, formaldehdo y
amoniaco sobre un catalizador de slice y almina producen piridina y una mezcla de
metilpiridinas. Uno de los mtodos ms convenientes para la sntesis de piridinas
sustituidas son los sintticos, en los cuales se halla la sntesis de Hantzsch, reaccin que
involucra la condensacin de un aldehdo con un -cetoster en presencia de una fuente de
amonaco, para inicialmente obtener una dihidropiridina, que posteriormente se puede
oxidar a la piridina sustituida correspondientemente, fgura 3.
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O
R
acetoacetato de etilo
R'
aldehido
R'
NH3
amoniaco
O
R
N
H
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4. PARTE EXPERIMENTAL
4.1 Material
Parrilla de calentamiento y agitacin
Soporte universal
Pinzas de tres dedos
Matraz bola de 50 mL
2 vasos de precipitados
Bomba de recirculacin de agua
4 pipetas de 2 mL
Embudo de vidrio
Barra magntica de 0.5 cm
Papel filtro
Esptula
4.2 Reactivos
Benzaldehdo
Hidrxido de amonio conc.
Metanol
Acetoacetato de etilo (no confundir con
acetato de etilo)
Hielo
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PRCTICA 10
SNTESIS DE CIDO BARBITRICO
1. OBJETIVO
R1
R2
X
N
X = O, S,
R3
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4.2 Reactivos
Sodio
Etanol
Urea
Ester malnico
HCl concentrado
NaOH diluido
4.3 Procedimiento.
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6. ANLISIS DE RESULTADOS
7.1 Concluya si se cumple con el propsito de la prctica y mencione de manera general los
conocimientos adquiridos.
8. BIBLIOGRAFIA
8.1 Rakoff, H. y Rose, N. Qumica Orgnica Fundamental. Limusa -Wiley, Mxico 1972.
p. 426-427.
8.2 Dickey, G. Org. Syn. Coll. Vol. II, 60, 1943.
8.3 Nature, 201, 987, 1964.
8.4 Carter, J. Chem. Educ., 28, 524, 1951.
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PRCTICA 11
SINTESIS DEL 3,5-DIMETILISOXAZOL
1. OBJETIVO.
N
H
oxazol
imidazol
N
S
tiazol
isoxazol
isotiazol
N
N
H
pirazol
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+
acetilacetona
CH3CO2H
NH2OH
hidroxilamina
3,5-dimetilisoxazol
4.2 Reactivos
cido actico
Clorhidrato de hidroxilamina
Acetilacetona (2,4-pentanodiona)
Hidrxido de sodio al 30 % p/v
Acetato de etilo
Sulfato de sodio anhidro
4.3 Procedimiento.
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5. RESULTADOS.
5.1 Reporte las caractersticas (estado fsico, color, olor, etc.) del producto obtenido.
5.2 Reporte el rendimiento de reaccin y los clculos correspondientes, indicando al
reactivo limitante.
5.3 Anexe los espectros IR y de RMN experimentales y los reportados. Asigne las seales
correspondientes a cada espectro.
6. ANLISIS DE RESULTADOS.
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PRACTICA 12
SINTESIS DE 3-METIL-1-FENIL-1,2-DIHIDROPIRAZOL-5-ONA
1. OBJETIVOS.
Que el alumno:
1.1 Realice la sntesis y la purificacin de la 3-metil-1-fenil-1,2-dihidropirazol-5-ona.
1.2 Caracterice espectroscpicamente a la -metil-1-fenil-1,2-dihidropirazol-5-ona.
2. INTRODUCCIN.
Los derivados pirazolnicos tienen accin antiinflamatoria muy potente pero han sido
sometidos a restriccin legal por producir efectos secundarios graves, sobre todo displasias
sanguneas. La incidencia es muy baja pero significativamente superior a la de otros grupos
de antiinflamatorios. Por lo tanto, las pirazolonas deben considerarse medicamentos de
ltimo recurso, aunque muchos siguen estimando que la fenilbutazona es uno de los
frmacos ms eficaces en espondilitis anquilosante.
Los compuestos nucleoflicos hidrazinas pueden condensarse con -ceto steres para
formar heterociclos de 5 miembros con dos heterotomos de nitrgeno llamados pirazoles.
Estos compuestos empezaron a usarse a partir del descubrimiento de la antipirina por
Knorr, en 1884, quien encontr que este compuesto tiene marcada accin febrfuga, pero
tambin actividad analgsica. Dentro de este grupo, los compuestos conocidos son la
antipirina y la aminopirina, aunque se han sintetizado muchos otros compuestos.
H
O
N
H
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4. PARTE EXPERIMENTAL.
4.1 Material
1 Soporte universal
1 Anillo
1 Tela de asbesto
1 Parrilla
1 Pinzas universales
2 Vasos de precipitados
1 Agitador
1 Termmetro de 0 a 200 C
1 Embudo
1 Matraz Erlenmeyer
1 Papel filtro
1 Fusimetro
4.2 Reactivos
Fenilhidrazina
Acetofenona
cido Actico glacial
Cloruro de zinc
4.3 Procedimiento.
A un matraz esfrico de 125 mL con junta 19/23 se adicionan 1.6 g de acetoacetato de etilo
y 1.35 g fenilhidrazina recin destilada abierta. Montar un sistema de reflujo con el matraz
esfrico y un refrigerante junta 19/23 con agitacin continua, empleando una parrilla con un
recipiente metlico lleno con arena a 120-130C por espacio de una hora, colntada a partir
de que empiece a caer la primera gota del liquido en reflujo. Enfra el sistema a temperatura
ambiente y el producto de color rojizo se vierte a un vaso de precipitados de 150 mL que
contenga 10 mL de hexano o tolueno y se enfria a una temperatura de 0 C. El precipitado
resultante se filtra y recristaliza en etanol-agua (1:1). Se obtiene agujas incoloras del
producto final que funde entre 120-122 C. Realizar una cromatografa en capa fina y
determinar el punto de fusin como criterios de pureza.
5. RESULTADOS.
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6.4 En caso de que el producto fuese lquido, que propiedades fisicoqumicas tendra que
reportar del compuesto?
7. CONCLUSIONES.
De una forma clara y ordenada, escriba, a las conclusiones que han llegado los integrantes
del equipo con respecto a los objetivos que se plantearon al inicio de la practica.
8. BIBLIOGRAFA.
8.1 Cremlyn, R .J. W., Named and Miscelaneous Reactions in Practical Organic Chemistry.
Heinemann Educational Book. LTD. London, 1967.
8.2 Katrizky, A. R., y Lagowisky, J. M., The Principles of Heterocyclic Chemistry, Academic
Press N. Y., 1968.
8.3 Katryzky, A. R. y Lagowisky, J. M., Advanced Heterocyclic Chemistry, 2, 1963.
8.4 Edderfield, Heterocyclic Compound. V. V, p. 45.
8.6 Rodd Ed, A. Heterocycli c Compounds, V. IV, p. 268.
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PRCTICA 13
SNTESIS DE 2-FENILINDOL
1. OBJETIVO
Que el alumno:
1.1 Sintetice el 2-fenilindol mediante el mtodo de Fischer.
1.2 Identifique los grupos funcionales del 2-fenilindol por espectroscopa de IR y RMN.
2. INTRODUCCIN
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4. PARTE EXPERIMENTAL
4.1 Material
4.2 Reactivos
1 Matraz bola con junta esmerilada 19/23 de 250 ml de Agua destilada
125 mL
1 Refrigerante con junta esmerilada 19/23
1.6 g de acetoacetato de etilo
1 Barra de agitacin
1.35 g de fenilhidrazina
1 Parrilla agitacin/calentamiento
50 mL hexano o tolueno
1 Recipiente de aluminio/arena de mar
50 mL etanol
1 Termmetro
50 mL hielo de agua.
1 Vaso de precipitado de 100 mL
1 Embudo de filtracin
1 Papel filtro
1 Fusimetro
4.3 Procedimiento.
7.1 Concluya si se cumple con el propsito de la prctica y mencione de manera general los
conocimientos adquiridos.
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8. BIBLIOGRAFIA
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