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Introduccion A La Farmacologia PDF
Introduccion A La Farmacologia PDF
FACULTAD DE MEDICINA
CUELA DE MEDICINA
CTEDRA DE FARMACOLOGA
INTRODUCCIN A LA FARMACOLOGIA
NOCIONES GENERALES
INTRODUCCIN
La Farmacologa representa el estudio del efecto de las sustancias exgenas, bien sea de
origen vegetal o animal sobre el organismo humano. En el caso de las ciencias mdicas en un
sentido amplio, abarca dentro de su esfera de estudio, la toxicologa, la que ha logrado
desarrollarse extensamente para convertirse en una rama de estudio aparte, y la teraputica que
es la aplicacin al paciente con el objeto de lograr el alivio de enfermedades.
La presente gua se realiza con el objeto de introducir al alumno en los procesos bsicos
que rigen a los frmacos, para as poder entender el estudio de cada uno de ellos por separado.
OBJETIVOS:
Al terminar esta unidad, el alumno podr:
a. Predecir mediante el conocimiento de la difusin pasiva de las drogas, y los otros
mecanismos de transporte de las drogas la absorcin de un cido o base dbil.
b. Enumerar y describir las diferentes formas de liberacin de las drogas en el organismo.
c. Deducir la importancia de las diferentes formas de administracin de los frmacos en el
organismo.
d. Describir el proceso de desarrollo de los medicamentos desde la sntesis del principio
activo, hasta los estudios de fase IV en farmacologa clnica.
e. Calcular la vida media de un frmaco basndose en su depuracin y volumen de
distribucin.
f. Calcular los regmenes de dosificacin de drogas que se administran en forma de dosis
de carga y dosis de mantenimiento.
g. Enumerar las principales reacciones metablicas en Fase I y Fase II.
h. Describir el mecanismo de induccin de enzimas hepticas en el sistema microsomal y
dar ejemplos de ellas.
i. Nombrar por lo menos cinco frmacos que inhiben el metabolismo de otros
medicamentos.
j. Definir los diferentes subtipos de agonistas.
k. Dibujar una curva dosis respuesta gradual, siendo capaz de identificar el Emax y DE50
en esta.
l. Diferenciar la curva dosis respuesta gradual de la curva dosis respuesta cuntica.
m. Enumerar los diferentes receptores fisiolgicos.
n. Definir los mecanismos por los cuales actan los diferentes tipos de receptores.
o. Comparar los conceptos de eficacia y potencia.
ii
FARMACOCINTICA
entro del campo de la Farmacologa el estudio de la Farmacocintica resulta de gran
importancia en la comprensin de los principios bsicos que afectan el uso de los medicamentos
en la prctica clnica. De ella se deduce el principal parmetro que el mdico debe conocer para
el correcto uso de los medicamentos, como lo es la concentracin teraputica de la droga en
sangre; y con este valor el clnico puede saber si se va a alcanzar el efecto deseado sin producir
toxicidad.
Se puede definir la Farmacocintica como el estudio de los aspectos cuantitativos de la
absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de las drogas. De su estudio se puede conocer
todos los factores que influyen sobre la concentracin plasmtica efectiva de la droga en sangre,
lo cual se considera de importancia primordial para el conocimiento del clnico. Se puede decir
que la concentracin plasmtica es una frontera entre el estudio de la farmacocintica y la
farmacodinamia. Podemos resumir esto de la siguiente manera:
FARMACOCINTICA
(Estudio cuantitativo de las modificaciones de la droga en el cuerpo)
CONCENTRACION PLASMTICA
ADECUADA
FARMACODINAMIA
(Acciones bioqumicas y fisiolgicas de las drogas en el cuerpo)
Fig. 1 Importancia de la concentracin plasmtica de la droga.
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Formas lquidas:
Aerosol: Forma lquida con medicamentos activos en solucin diseada para ser
convertida en nube por aire a presin, introducida al organismo con el aire de la respiracin y
absorbida a travs de los alvolos pulmonares.
Colirio: Solucin estril, isotnica y amortiguada, para aplicar a los ojos. Este preparado
siempre se administra en gotas.
Colutorio: Solucin para uso local en encas y pared interna de la cavidad bucal. Suele
contener una solucin de picrato de sodio, alumbre y clorato de potasio, con un vehculo que
puede ser miel, jarabe o glicerina.
Elixir: Son soluciones hidroalcohlicas, claras, endulzadas para uso por va oral que
contienen cantidades variables de alcohol. Debido a su carcter hidroalcohlico los elixires son
mejores que los jarabes para mantener solutos tanto hidrosolubles como liposolubles en
solucin. Debido a sus caractersticas de estabilidad y la facilidad de preparacin son preferidos
sobre los jarabes. Aquellos elixires que poseen ms de 12 % de alcohol preservan los solutos,
sin necesidad de excipientes o agentes preservantes como antibiticos.
Emulsin: Es un lquido de aspecto lechoso en el cual se mantiene en suspensin una
sustancia insoluble en agua, como aceite, grasa o serina; finalmente dividida para ser
suspendida en el vehculo conteniendo correctivos conservadores y un estabilizador que puede
ser gelatina, goma arbiga, agar, etc.
Enema: Forma lquida para ser administrada por va rectal, se utiliza para favorecer la
evacuacin del intestino Ejemplo: antes del parto; o para la administracin de medicamentos de
accin local o sistmica, Ejemplo: administracin de esteroides en enema en la Colitis ulcerosa.
Gargarismos: Solucin de astringentes y desinfectantes locales para el lavado de la boca
y la parte superior de la faringe.
Gotas: Preparacin lquida concentrada diseada para ser dosificada con goteros
calibrados. Generalmente no incluye correctivos.
Jarabe: Preparacin acuosa concentrada de azcar (sucrosa) o sustitutos del azcar con o
sin agentes que le dan sabor. Esta diseada para dosificacin en nios con medidas caseras;
cucharadas, cucharaditas.
Suspensin: Preparaciones que contienen la droga finamente dividida en partculas
distribuidas uniformemente en todo el vehculo exhibiendo un grado mnimo de solubilidad.
Pueden ser presentadas en forma lquida o como polvo para ser reconstituida en vehculos
lquidos.
Solucin tpica o locin: La mayora de las sustancias para aplicar sobre la piel, pueden
usarse en forma de soluciones simples. Estas suelen ser soluciones acuosas que incorporan,
adems un solvente en grasa, como alcohol, acetona para hacer ms eficiente el
humedecimiento de la piel.
Solucin estril: Forma lquida para la administracin parenteral de sustancias solubles,
requiere esterilidad y en ocasiones isotonicidad, adems de atencin al pH de la solucin. Se
dosifica en ampollas o blisters.
Tintura: Preparacin lquida que resulta de la extraccin de productos naturales con
soluciones que contienen alcohol o de la disolucin de sustancias qumicas en medio
hidroalcohlico. Por convencin arbitraria, las tinturas de productos naturales corresponden a
un 10% de la droga original.
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Rectal
Patrn de absorcin
Variable, depende de
factores de la Ley de
Fick.
Bueno cuando la droga es
muy liposoluble y
potente.
dem a oral.
Parenterales:
Intravenosa
Disponibilidad inmediata
Intramuscular
Subcutnea
Otras:
Inhalatoria
Tpica
Ventajas
Cmoda y econmica, no
se necesita entrenamiento
previo.
Accin rpida (minutos).
Desventajas
Automedicacin, existen
muchos factores que
limitan la absorcin.
Efectos adversos rpidos.
Evita en un 1/3 la
destruccin heptica.
Accin rpida, til en
urgencias, permite ajuste
de dosis.
Absorcin errtica e
impredecible de frmacos.
Necesita personal entrenado, efectos adversos ms
frecuentes, no suspensiones, flebitis.
Dolor, puede producir
falsos positivos en
pruebas de laboratorio.
Dolor y necrosis, no til
para grandes volmenes
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Absorcin variable.
Absorcin variable.
2.- ABSORCION:
La absorcin describe el paso de un frmaco desde el tracto gastrointestinal, msculo,
piel, mucosa bucal, pulmn etc. hacia la sangre. Cuando un medicamento se administra por va
enteral, el valor de las concentraciones plasmticas y consecuentemente la respuesta al frmaco,
dependern de la velocidad con que ocurre la absorcin y de la cantidad absorbida. Por lo tanto
el concepto de absorcin implica dos caractersticas importantes:
1. La velocidad a la que ocurre la absorcin del medicamento.
2. La cantidad de medicamento absorbido que alcanza la circulacin sistmica.
El paso del medicamento a la circulacin sistmica y su consiguiente interaccin en el
organismo con los diferentes rganos implica el paso a travs de membranas celulares, por lo
que es importante conocer los mecanismos por los cuales las drogas atraviesan stas estructuras
y los factores que influyen en el paso de las drogas.
Las membranas celulares estn constituidas por una doble capa de lpidos anfipticos
con sus extremos hidrocarbonados orientados hacia dentro para formar una fase hidrofbica
continua y sus extremos hidroflicos orientados hacia afuera. Protenas globulares se encuentran
incrustadas a cada lado de la membrana mientras que otras atraviesan la membrana en toda su
longitud a travs de la capa de lpidos. Este modelo conocido mosaico-lquido le da a las
membranas caractersticas como: fluidez, flexibilidad, alta resistencia elctrica e
impermeabilidad selectiva a molculas altamente polares.
A
B
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Estomago pH=1,5
Aspirina pk= 3,5
Plasma pH=7,4
HA
HA
H+
+
A-
H+
+
A-
[ A ]
A
A
A
1,5 3,5 log
2 log
0,01
HA
HA
HA HA
Lo que quiere decir que la porcin ionizada A- es cien veces menor que la porcin no
ionizada HA del lado gstrico, por lo que la reaccin tiende hacia la formacin de HA que es la
forma del cido capaz de atravesar la membrana plasmtica, y llegar al torrente sanguneo, pero
una vez all cambia el valor del pH a 7,4 ocurriendo lo inverso predominando la forma no
ionizada; A- no estable la cual es rechazada por los lpidos de la membrana plasmtica, no
pudiendo regresarse de nuevo al lado gstrico. Esto es debido a que la aspirina con un pK cido
en un medio bsico como la sangre se disocia por lo que no se regresa y es transportada por el
torrente circulatorio a los diferentes rganos de la economa.
En caso de drogas que poseen pK > 7 (alcalino) como la Clorofeniramina; se absorbe
con facilidad en el duodeno debido al pH alcalino de este. Esto puede ser demostrado por la
ecuacin de Henderson Hasselbach como en el ejemplo anterior, lo que se deja como ejercicio
para el estudiante.
Intestino pH=1,5
Clorofeniramina pk= 8
Plasma pH=7,4
BH+
BH+
B
+
H+
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B
+
H+
Vd volumen plasmtico
420 L
2100 L
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Volumen de Distribucin
Se extrapola para hallar Co=10 mg/L
10
1
1
Tiem po(hr)
Una dosis de 200 mg fue dada a un paciente y la primera muestra de sangre fue tomada
1 ms tarde. En la grfica se puede observar que el eje de las x es logartmico. Aplicando la
ecuacin del Vd.
dosis 200
Vd
20 L
C0
10
En este caso, una dosis de 200 mg fue dada en el momento cero, y muestras de sangre
son tomadas y se miden las concentraciones plasmticas en los diferentes tiempos. Al diagramar
los logaritmos de la concentracin del frmaco con relacin al tiempo se obtiene una lnea recta.
Cuando se extrapola al tiempo cero, se consigue la concentracin plasmtica antes que
comience a eliminarse la droga.
3.3.- Para que se utiliza el Volumen de distribucin
Una dosis mayor de la normalmente administrada llamada Dosis de carga, es utilizada
en muchas situaciones con el fin de conseguir concentraciones plasmticas rpidamente y
conseguir un efecto inmediato. Por ejemplo, en muchas situaciones de emergencia como infarto
del miocardio, insuficiencia cardiaca congestiva, estatus epilptico etc. El Volumen de
distribucin es el principal determinante de esta dosis y se determina por medio de la formula
siguiente:
Dosis de carga Volumen de distribucin * concentracin plasmtica objetivo
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200 mg 20 L *10mg / L
Ejemplo de clculo de la dosis de carga: El Vd de la teofilina es de 0,5 L/Kg. (35 L en una
persona de 70 Kg.). Cal ser la dosis de carga necesaria para obtener una concentracin
plasmtica de 10 mg/L.
Dosis de carga = 35 L * 10 mg/L
dosis de carga = 350 mg
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farmacocintico usado para calcular la dosis de carga de una droga. La tasa de distribucin
desde o hacia el sitio de accin puede ser determinante del comienzo o desaparicin del efecto
farmacolgico.
Modelos compartamentales: Un modelo es usado para describir e interpretar un
grupo de datos obtenidos por experimentacin. Un MODELO en Farmacocintica es una
estructura hipottica que puede ser usada para caracterizar con carcter de reproducibilidad el
comportamiento y el destino de una droga en sistemas biolgicos al ser dada por cualquier ruta
de administracin y en una forma de dosificacin particular.
Un COMPARTIMIENTO es una entidad que puede ser descrita por un volumen
definido y una concentracin (Una droga contenida en el volumen). Usualmente el
comportamiento de una droga en un sistema biolgico puede ser descrito en un modelo de un
solo compartimiento o dos compartimentos, aunque algunas veces es necesario emplear
modelos con varios compartimentos.
Se debe comenzar por determinar si los datos experimentales se adecuan a un modelo
mono compartamental, antes de tratar de usar modelos ms sofisticados. En realidad, el cuerpo
humano es un modelo formado por millones de compartimentos, si consideramos la
concentracin de la droga en los diferentes organelos, clulas o tejidos. Sin embargo, en el
cuerpo humano solo tenemos acceso a dos tipos de tejidos: sangre y orina.
Hablamos de un modelo de un solo compartimiento si la droga que entra al cuerpo, se
equilibra en forma instantnea entre la sangre y los otros lquidos corporales o tejidos; la droga
no est necesariamente confinada al sistema circulatorio. Esta puede ocupar el lquido
extracelular, los tejidos blandos o el cuerpo entero, pero la distribucin ocurre en forma
instantnea y no es agrupada en un rea especfica; Ej: con drogas muy liposolubles.
Hablamos de un modelo de dos compartimentos, si la droga que entra al cuerpo no se
distribuye instantneamente entre la sangre y los otros lquidos corporales o tejidos a los cuales
llega finalmente. Finalmente un estado de equilibrio se alcanzar donde termina la fase de
distribucin. Los lquidos corporales o tejidos los cuales estn en equilibrio con el sistema
circulatorio comprenden el compartimiento central el cual es accesible por muestras sanguneas.
Aquellos lquidos corporales o tejidos en los cuales la droga se distribuye lentamente
comprenden el compartimiento perifrico, que no es accesible por toma de muestras sanguneas.
4.- ELIMINACIN
4.1.- Biotransformacin de las Drogas:
Las propiedades lipoflicas que promueven el pasaje de las drogas a travs de las
membranas biolgicas y su subsiguiente accin en su sitio de accin trastornan la eliminacin
de estas del cuerpo. La droga para poder excretarse a travs del rin o la bilis tiene que ser
modificada del tal manera que se haga menos liposoluble y se convierta en una droga polar o
con carga que pueda ser rechazada por las membranas celulares, ya que la droga que es ingerida
y se excreta sin cambios es reabsorbida de nuevo debido a su propiedad liposoluble la cual le
capacita para atravesar las membranas celulares. O sea, con la EXCRECION, se pretende
conseguir la caracterstica contraria a la ABSORCION de la droga.
Por lo que la BIOTRANSFORMACION de las drogas y otros xenobiticos en
metabolitos hidroflicos es esencial para la culminacin de la actividad biolgica de estas y su
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Cero orden
Velocidad del
metabolismo
Primer orden
Concentracin plasmtica
Fig. 6. Cintica del Metabolismo.
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Se puede deducir que para un clearance dado, el cual es una caracterstica constante para
cada droga en particular y paciente en particular, la velocidad de eliminacin varia en
proporcin directa con la concentracin plasmtica.
4.2.3.- Por qu es importante el Clearance?
El clearance o la depuracin es el nico parmetro que determina la dosis de
mantenimiento requerida para alcanzar una concentracin plasmtica blanco en el estado de
equilibrio. El estado de equilibrio es una situacin al cual la velocidad o tasa de administracin
de la droga es igual a la velocidad de eliminacin de esta, de tal manera que la cantidad de
droga en el cuerpo y por lo tanto la concentracin plasmtica de la droga permanece constante.
velocidad o tasa de eliminacin dosis de mantenimiento
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Concentracin de
la droga (mg/L)
Droga A: Cl = 5 L/hr
Droga B: Cl = 10 L/hr
0
Tiempo (hr)
Fig. 7 Efecto de la depuracin
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Vida Media:
Es un parmetro derivado, el cual es determinado por el volumen de distribucin y el
clearance. Esta puede ser determinada de una grfica del nivel sanguneo versus el tiempo o de
la siguiente relacin:
Vd
t1 / 2 0,693 *
Cl
Unidades: tiempo
Se deben conocer ambas variables (Vd y Cl) para predecir los cambios en la vida media.
Enfermedades, la edad y otras variables usualmente alteran la depuracin de una droga en forma
ms notoria que el Volumen de Distribucin de sta. Esta, sien embargo, no se altera, si el
Volumen de Distribucin disminuye al mismo tiempo.
Ej: Cuando se administra Lidocaina a pacientes con Insuficiencia Cardiaca.
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FARMACODINAMIA
La farmacodinamia estudia los efectos bioqumicos y fisiolgicos de las drogas y sus
mecanismos de accin. Para lograr estos objetivos la farmacodinamia usa los conocimientos y
las tcnicas experimentales de la fisiologa, bioqumica, biologa celular y molecular,
microbiologa, inmunologa, gentica y patologa. Ejemplo, solo es posible comprender
completamente las propiedades farmacolgicas y teraputicas de los digitlicos si se entiende
la fisiologa cardiovascular y la patogenia de la insuficiencia cardiaca.
RECEPTORES FARMACOLOGICOS
Las drogas no crean nuevos procesos fisiolgicos o bioqumicos, simplemente
modifican o modulan los ya existentes. Para ello, la gran mayora de los efectos de las drogas
se producen como consecuencia de una reaccin qumica entre la droga y un RECEPTOR.
P. Erhlich (1913) fue el primero que desarroll el concepto de " sustancia receptiva " o
receptor a por sus investigaciones en el campo de la toxicologa, quimioterapia e inmunologa.
El receptor puede ser una macromolcula tal como una enzima o una protena
integral de la membrana celular o un cido nucleico.
RECEPTORES FISIOLGICOS:
Las drogas actan sobre receptores fisiolgicos para los cuales existen ligandos
endgenos (sintetizados por el organismo) tales como hormonas, neurotransmisores, factores
de crecimiento etc. Aunque existe un gigantesco nmero de receptores, ellos pueden ser
agrupados en pocas familias:
1) Receptores para hormonas esteroideas, tiroideas, vitamina D y retinoides: Son
protenas que estn localizadas en el citoplasma celular. La hormona o droga necesita entrar
dentro de la clula para unirse a este tipo de receptor. Luego el complejo droga-receptor se
dirige al ncleo y se une a receptores especficos del ADN para modular la transcripcin de
genes especficos. Poseen tres dominios funcionales: 1) Dominio de fijacin de la hormona o
droga cerca del terminal carboxlico (-COOH); 2) Regin central que se fija al ADN nuclear;
3) Regin del terminal amnico (-NH2) necesaria para la actividad del receptor.
2) Receptores de hormonas peptdicas que regulan crecimiento, diferenciacin y
desarrollo: Son protenas integrales de la membrana plasmtica. Poseen tres dominios
funcionales: 1) La porcin extracelular donde se fija la hormona o la droga; 2) La porcin
intracelular, con actividad de tirosina cinasa, que fosforila protenas especficas en sus residuos
de tirosina. 3) una porcin ultracorta intramembranosa compuestas por aminocidos
hidrofbicos. Ejemplo de este receptor: receptor de insulina.
3) Receptores con actividad de guanililciclasa: Al igual que el grupo anterior son
protenas integrales de la membrana plasmtica y poseen los mismos dominios funcionales
excepto que la porcin intracelular acta como una guanililciclasa que genera como segundo
mensajero GMP cclico (GMPc). Ejemplo: receptor para pptido natriurtico auricular.
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Canal inico
++
Na , Ca etc.
Receptor de
crecimiento,
desarrollo y
diferenciacin
Receptor de
guanililciclasa
Receptor de
protena G
Tirosina cinasa
GTP
GMPc - Adenilciclasa: AMPc activando la protena kinasa A.
Receptor
citoplasmtico
Traduccin de la
informacin gentica
RELACIONES ESTRUCTURA-ACTIVIDAD
Las drogas cuyas acciones son mediadas por receptores poseen dos caractersticas
fundamentales:
1) Pequeos cambios en la estructura qumica de estas producen grandes cambios en el
efecto de la droga sobre el organismo. Esto se conoce como Relaciones Estructura-Actividad.
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No selectivo
Isoproterenol
Selectivo
Isoproterenol
Efectos
Taquicardia
Taquicardia
Broncodilatacin
Broncodilatacin
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la dosis en la abscisa (eje de las X) y el efecto de la droga en la ordenada (eje de las Y),
estando ambos ejes en escala aritmtica. Sin embargo, las curvas dosis-respuestas son
preferentemente representadas con escalas logartmicas colocando de la dosis en la abscisa
(eje de las X) y el efecto de la droga en la ordenada (eje de las Y) generndose una curva
sigmoidal
Efecto
Efecto
Emax
Emax
DE50
Cp
Cp
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Pirbuterol
Prenalterol
Prenalterol
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Angiotensina
Norepinefrina
Serotonina
.
Fig. 12 Potencia: Angiotensina > Norepinefrina > Serotonina
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80
100
Efecto
60
50
40
20
15
5
12
10
0
0
30
40
10
2
80
20
DE50
Dosis
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AGONISTAS Y ANTAGONISTAS
Agonista: Es una droga que produce un efecto combinndose y estimulando al receptor, estos
pueden ser clasificados como
Agonistas Completos: los que producen la mxima respuesta posible.
Agonistas Parciales: son los agonistas que no logran alcanzar el Emax de los
agonistas completos.
Agonistas Inversos: los que logran efectos opuestos a los producidos por los
agonistas completos y parciales.
Antagonista: Es una droga que produce efecto farmacolgico bloqueando al receptor y por
lo tanto es capaz de reducir o abolir el efecto de los agonistas.
Los antagonistas pueden ser clasificados como:
1. Antagonistas competitivos: Son aquellos que bloquean el efecto de los
agonistas compitiendo por el mismo sitio de fijacin en el receptor. Hay dos tipos bsicos:
1.1.- Antagonistas reversibles: que pueden ser desplazados del receptor por dosis
crecientes del agonista (antagonismo superable). Los antagonistas competitivos reversibles
desplazan la curva dosis-respuesta de los agonistas hacia la derecha (es decir aumentan la DE50
y reducen la afinidad) sin afectar la Emax y eficacia del agonista.
1.2. Antagonistas irreversibles: que no pueden ser desplazados del receptor por
dosis crecientes del agonista (antagonismo insuperable). Los antagonistas competitivos
irreversibles reducen la Emax y la eficacia del agonista.
2. Antagonistas no competitivos: Son aquellos que bloquean el efecto de los
agonistas unindose al receptor en un sitio distinto al sitio de fijacin del agonista. Estos
antagonistas reducen el Emax ( la eficacia ). Pueden se a su vez:
2.1 Reversibles: Los cuales se disocian fcilmente del receptor al suspender su
administracin en el paciente o el lavado del tejido aislado.
2.2.- Irreversibles: que se fijan permanentemente o modifican covalente el receptor el
cual queda permanentemente inutilizado y tiene que ser reemplazado por uno nuevo.
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Agonista completo
Agonista parcial
RECEPTORES DE RESERVA
Los antagonistas competitivos y no competitivos irreversibles han permitido detectar la
presencia de RECEPTORES DE RESERVA en los tejidos. Muchos agonistas completos no
necesitan unirse a todos los receptores de la clula para alcanzar el Emax. Los antagonistas
irreversibles reducen el nmero de receptores disponibles para los agonistas, sin embargo dosis
bajas de estos antagonistas irreversibles no disminuyen el Emax (efecto mximo) de las curvas
dosis-respuestas de estos agonistas completos. El Emax del agonista es slo reducido cuando
dosis altas del antagonista irreversible han sido capaces de bloquear la mayora de los
receptores celulares para dichos agonistas.
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Presin
Arterial
140
Norepinefrina
70
Concentracin de NE
Isoproterenol
Norepinefrina
Norepinefrina + Fentolamina
Isoproterenol + Propranolol
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TIPOS DE ANTAGONISMO
1.- FARMACOLOGICO: El antagonista farmacolgico acta a nivel del MISMO
receptor activado por el agonista. Por ejemplo: la depresin respiratoria de la morfina es
antagonizada por naloxona por bloqueo de los receptores opioidrgicos (miu).
2.- FISIOLOGICO: El antagonista fisiolgico acta a un nivel DISTINTO al receptor
estimulado por el agonista. Por ejemplo, los efectos hipertensivos de los agonistas alfaadrenrgicos (vasocontrictores) bloqueados por agonistas beta-adrenrgicos (vasodilatadores).
3.- QUIMICO: El antagonista se combina con el agonista para producir un compuesto
qumico inactivo. Ejemplo: Heparina (con carga positiva) y protamina (con carga negativa),.
REGULACIN DE LOS RECEPTORES
EL nmero y la afinidad del receptor por su ligando (droga, hormona, etc.) no es
esttico y vara. Si el receptor es estimulado constantemente por una droga agonista puede
producirse una regulacin hacia abajo (down regulation) del nmero de receptores. Por
ejemplo, el tratamiento prolongado del asma con drogas broncodilatadoras (Ej. salbutamol)
que estimulan los receptores - adrenrgicos, reducen el nmero de estos receptores
reducindose la eficacia de la droga.
No siempre la regulacin hacia abajo es un efecto negativo ya que muchas drogas no
logran su efecto teraputico hasta que no producen regulacin hacia abajo del nmero de
receptores. Ejemplo: Se piensa que los antidepresivos tricclicos no mejoran la depresin hasta
que se reducen el nmero de receptores - adrenrgicos y serotoninrgicos. El bloqueo
prolongado de los receptores con antagonistas produce una regulacin hacia arriba (up
regulation) del nmero de receptores. Por Ej. el tratamiento prolongado de la esquizofrenia
con drogas antipsicticas produce un aumento del nmero de receptores dopaminrgicos en
cerebro.
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PRINCIPIOS DE TOXICOLOGIA
La TOXICOLOGIA estudia el efecto adverso de los qumicos (incluyendo las drogas
de uso teraputico) sobre los organismos vivos.
El mdico debe evaluar la posibilidad de que los sntomas y signos de un paciente por
txicos ambientales o por los agentes teraputicos que se le administra. Muchos efectos
adversos de las drogas simulan los sntomas de enfermedades conocidas. Por esto es
importante apreciar los principios de toxicologa para reconocer y resolver este tipo de
problemas.
La evaluacin de las relaciones dosis-respuestas de los txicos es de crucial
importancia para el toxiclogo. Las curvas dosis-respuesta cunticas son las ms usadas en
toxicologa y permiten determinar experimentalmente el grado de seguridad en el uso de una
droga. Una droga es ms segura mientras mayor sea el grado de separacin entre las dosis que
producen un efecto deseable y las dosis que produce un efecto indeseable o txico.
% de individuos que responden
% de individuos que responden
Hipnosis
Muerte
Frecuencias
acumuladas
Curva de Distribucin
de frecuencias
Dosis
Dosis
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El tratamiento especfico depende del cuadro clnico provocado por la droga, pero en
general consiste en suspender la administracin del medicamento, acelerar su eliminacin, y en
muchas reacciones graves esta indicada la terapia intensiva con esteroides.
III. REACCIONES IDIOSINCRATICAS
Son reacciones anormales a los frmacos determinadas genticamente. Pueden
manifestarse como una sensibilidad extrema a bajas dosis del medicamento (anemia
hemoltica por primaquina) o insensibilidad extrema a altas dosis (resistencia a la warfarina).
TRATAMIENTO DE LA INTOXICACION AGUDA CON DROGAS
La terapia de soporte, como en otras emergencias mdicas, es el aspecto ms
importante del tratamiento de la intoxicacin aguda con drogas. El viejo adagio " Trate el
paciente no el txico " permanece como el ms bsico e importante principio de la toxicologa
clnica. A continuacin resumo las estrategias generales del tratamiento.
A. Detener la absorcin de ms droga:
1. Emesis: El vmito puede ser producido mecnicamente estimulando la pared
posterior de la faringe. Tambin puede usarse apomorfina o jarabe de Ipecacuana (no
combinarlos con carbn activado).
La emesis esta contraindicada en: 1) La ingestin de venenos corrosivos (destapadores
de drenajes), 2) Pacientes en coma, 3) Intoxicados con estimulantes del SNC (anfetaminas) por
el peligro de convulsiones, 4) Intoxicados con destilados del petrleo (Keroseno).
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2. Lavado Gstrico:
3. Absorcin Qumica: Carbn activado, agua albuminosa.
4. Laxantes: Catrticos osmticos como sulfato de magnesio, sulfato de sodio y
sorbitol.
B. Acelerar la biodegradacin o la excrecin de la droga:
1. Acelerar o inhibir el metabolismo heptico dependiendo si los metabolitos de la
droga son inactivos o a mas txicos. Ej. Etanol (inhibe el metabolismo) para la intoxicacin
con metanol, N-acetilcisteina (facilita el metabolismo) para la intoxicacin con acetaminofen.
2. Acelerar la excrecin urinaria: Ej. Alcalinizacin de la orina mediante la ingestin
de bicarbonato de sodio acelera dramticamente la excrecin del fenobarbital.
3. Dilisis: Su utilidad es limitada en drogas con volmenes de distribucin elevados
(bajas concentraciones plasmticas) y altamente unidades a protenas plasmticas.
C. Antagonismo farmacolgico, fisiolgico o qumico de la droga absorbida:
Agentes quelantes (deferroxamina), anticuerpos (fragmentos Fab contra digoxina),
antagonistas farmacolgicos (naloxona en la intoxicacin con opiceos), antagonistas
fisiolgicos (atropina para la intoxicacin con rgano fosforados).
VARIABILIDAD BIOLOGICA DE LAS RESPUESTAS FARMACOLOGICAS
La respuesta a las drogas vara de un individuo a otro. Ms an, un solo individuo no
responde siempre de igual manera a las drogas. Las variaciones individuales de la respuesta a
una droga ms importantes son:
Hiperreactividad: Cuando la droga produce una respuesta a dosis mucho ms bajas
que las dosis teraputicas usualmente administradas. Hay dos variantes:
Hipersensibilidad: Se refiere a reacciones alrgicas a las drogas.
Supersensibilidad: Se refiere una hiperreactividad ocurrida despus de
desnervacin o de tratamiento prologando con antagonistas.
Hiporreactividad: Se refiere a individuos resistentes al tratamiento con la droga. Tiene
dos variantes:
Tolerancia: Es la hiporreactividad adquirida por el uso prologando de la droga
(semanas, meses).
Taquifilaxis: Ocurre cuando la tolerancia se produce rpidamente (minutos,
horas).
Idiosincrtica: Son efectos inusuales de la droga, que no depende de la dosis, y
ocurre en un pequeo nmero de individuos.
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INTERACCIONES FARMACODINMICAS
Hay muchas drogas que interactan a nivel del mismo receptor o que tienen acciones
aditivas o antagonisticas a nivel de diferentes receptores. Ejemplo, muchos antihistamnicos
(antagonistas de los receptores para histamina) y antidepresivos tricclicos (inhibidores de la
recaptacin de catecolaminas) son tambin potentes antagonistas de los receptores colinrgicos
muscarnicos. Por lo tanto, estas drogas actuaran aditiva o sinergsticamente con drogas
anticolinrgicas.
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PREGUNTAS DE AUTOEVALUACIN
Todas las siguientes preguntas tienen una sola respuesta y son un modelo a seguir de
los exmenes de cada unidad en Farmacologa.
1.- Todos los siguientes son mecanismos de penetracin de los frmacos EXCEPTO:
a. Difusin lipdica
b. Transporte activo
c. Gradiente electroqumico
d. Difusin facilitada
e. Hidrlisis acuosa
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------2.- La aspirina es un cido dbil con pK de 3,5. Que porcentaje de una dosis dada estar en
forma liposoluble en el contenido gstrico con pH de 2,5? (Utilizar ecuacin de HendersonHasselbach.
a. 1%
b. 10%
c. 50%
d. 90%
e. 99%
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------3.- La Biodisponibilidad de una droga representa:
a. El porcentaje de droga que se absorbe
b. La cantidad de la droga que llega al sistema.
c. La vida media de la droga
d. Una fraccin de la droga metabolizada.
e. El porcentaje de eliminacin de la droga.
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------4.- Con respecto al fin de la accin de un frmaco:
a. Estos deben ser excretados del cuerpo para terminar su efecto.
b. El metabolismo de los frmacos generalmente incrementa su hidrosolubilidad.
c. El metabolismo siempre anula su actividad biolgica.
d. El metabolismo heptico y la excrecin renal son los dos mecanismos ms importantes.
e. La distribucin de un frmaco fuera del organismo da por terminada la accin de este.
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c. Rectal.
d. Subcutnea.
e. Intramuscular.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------13.- Que son reacciones adversas de tipo idiosincrticas ?
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