ENFERMEDADES CAUSADAS

POR TRANSPOSONES:
Distrofia muscular de
Duchenne y Becker

Transposones

Secuencias de DNA mviles que pueden migrar a diferentes regiones

del genoma. 45% del genoma nuclear humano.

Clasificacin:

Retrotransposones:

Una Transcriptasa inversa convierte al preRNA del retrotransposn en un

DNA complementario que se integra en diferentes posiciones del DNA,
generando nuevas copias del mismo.

Transposones :

DNA que migra de manera directa sin necesidad de copiar la secuencia,

simplemente se escinde y reinserta en otro sitio del genoma.

Los Transposones y patologas

Numerosos estudios intentan comprender la relacin entre los

transposones - secuencias de ADN que pueden saltar alrededor en el
genoma- y los mecanismos involucrados numerosos trastornos
genticos.

Algunas patologas causadas por

transposones
Patologa
Distrofia muscular de Duchene y Becker
Hemofilia
Sx de Lesch-Nyhan
Sndrome de Menkes
Esquizofrenia
Esclerosis lateral amiotrfica
Alzheimer

Distrofia muscular de
Duchenne y Becker

Definicin

Entidades allicas que se heredan de manera recesiva ligada al cromosoma X y

se deben a mutaciones en el gen codificante de la distrofina, una protena del
citoesqueleto subsarcolmico esencial para mantener la integridad del sarcolema
durante los fenmenos de contraccin y relajacin muscular.

La DMD es la variante de distrofia muscular ms grave y frecuente, con una

incidencia de, aproximadamente, 1 por cada 3.500 varones nacidos vivos.
Comienza a ser clnicamente evidente a los 5 aos de vida, con una
debilidad progresiva que conduce a una dependencia de la silla de ruedas
hacia los 10 o 12 aos, y a la muerte alrededor de los 20.

El mismo gen est implicado tanto en la DMD como en la DMB, pero la DMB
es menos frecuente y menos grave.

Cuadro clnico

Los nios con DMD son normales al nacer, pero muestran un retraso
para caminar y las primeras indicaciones de debilidad muscular son
torpeza e incapacidad para seguir el ritmo de los de su edad.

La debilidad comienza en los msculos de la cintura plvica y a

continuacin se extiende a los de la cintura escapular.

Un dato clnico importante es la hipertrofia de los msculos de la

pantorrilla asociada a debilidad, fenmeno que se conoce como
seudohipertrofia.

Insuficiencia cardiaca o arritmias, en DMD.

Los pacientes con DMD tienen una esperanza de vida de 20 aos,

ocasionada usualmente por problemas respiratorios o cardacos,
mientras que la DMB permite una sobrevida mejor que puede alcanzar
hasta cinco o seis dcadas.

Diagnstico clnico de sospecha

Varn que camin entre los 18 y 24 meses de edad.

Franca debilidad muscular de predominio en la cintura pelvicofemoral.

Incapacidad para correr, dificultad para subir escaleras.

Signo de Gowers

Desarrollo de pseudohipertrofia simtrica de los gastrocnemios.

Hallazgos en laboratorios

En el laboratorio, una de las alteraciones ms caractersticas es la elevacin (desde

el nacimiento) del nivel de fosfocreatin kinasa (CPK) srica, que puede alcanzar
cifras considerables (10 a 50 veces por encima de lo normal).

Se puede contar con los niveles sricos elevados de aldolasa srica y

deshidrogenasa lctica (LDH).

Transaminasas elevadas

Biopsia muscular: necrosis de las fibras musculares, signos de regeneracin, tejido

conjuntivo aumentado.

Western blot: tincin anormal para la distrofina.

La electromiografa (EMG): muestra un trazado de tipo mioptico no especfico, en

el cual se observa disminucin de la duracin media de los potenciales de la unidad
motora y un aumento de las formas polifsicas, que reflejan la prdida de la fibra
muscular.

Mtodos de anlisis molecular en DMD/DMB

Existen varias tcnicas disponibles para el anlisis del ADN, del ARN o
de las protenas, cada una de ellas con ventajas y desventajas en razn
de costo, sencillez y eficiencia; algunas son:

Reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) mltiple.

RT-PCR

Polimorfismos conformacionales de cadena sencilla, entre otras.

Estudio molecular en mujeres

portadoras

Las tcnicas ms comnmente empleadas son:

La evaluacin de dosis gnica mediante amplificacin fluorescente

mltiple de sondas ligadas (MLPA) acoplado a electroforesis capilar.

PCR en tiempo real con ensayo de 5 exonucleasa.

Ambas tcnicas permiten identificar con certeza en mujeres el estado de

heterocigota o portadora de deleciones o duplicaciones parciales
intragnicas que condicionan de 75 a 95% de los casos con
distrofinopata.

Tratamiento

No hay tratamiento definitivo.

Administracin de glucocorticoides V.O. en pacientes DMD que

preserven la capacidad ambulatoria.

Vigilar para identificar la aparicin de efectos secundarios como

sobrepeso-obesidad, osteoporosis, fracturas, trastornos psiquitricos, en
cuyo caso disminuir la dosis.

Medicina fsica y rehabilitacin

Evaluacin cardiolgica anual.

Apoyo ventilatorio.

Bibliografa

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