Libro Bases Neurobiologicas

Captulo 1
Bases neurobiolgicas de las funciones

cognitivas: hacia una integracin de niveles
J. PeaCasanova
Introduccin
El estudio de las bases biolgicas de las funciones cognitivas, y la definicin de modelos sobre la
funcin cerebral, constituye una tarea intelectual
apasionante y el prembulo obligado para la actividad del clnico. El objetivo general inicial es conocer la fisiologa cognitiva cerebral y disponer de modelos funcionales que sean explicativos de la
normalidad y predictivos de lo que va a suceder en
casos de lesiones cerebrales. De hecho los modelos
y sus predicciones interaccionan con los datos aportados por los estudios neurofisiolgicos experimentales y clnicos establecindose un proceso de validacin a travs de la convergencia y concordancia
de hiptesis.
Los conocimientos actuales y su rpido avance
obliga a realizar un replanteamiento de muchas afirmaciones presentes en la literatura especializada, y
en el mbito de la llamada psicologa popular (v.Della Sala1). La aparicin de nuevas tecnologas de neuroimagen, los avances en gentica, en biologa molecular, en neurociencia bsica y en conocimientos
clnicos condiciona una real perestroika de muchas
concepciones consideradas como tradicionales, establecidas e inmutables. Existen distintos objetivos
de reconstruccin. Por un lado, la reconstruccin de
conceptos filogenticos, sinpticos, anatmicos, y fisiolgicos. Por otro lado, la reconstruccin de conceptos cognitivos que no estn basados en principios
Del ruso epecpoa: reconstruccin, reestructuracin,
reorganizacin.
neurobiolgicos, anatmicos y computacionales. Por

ltimo, el replanteamiento de las consideraciones filosficas y los discursos sociales que se derivan del
conocimiento cerebral. La reconstruccin ha de influir, en ltimo trmino en los conceptos sobre la
responsabilidad, la moralidad y las transformaciones sociohistricas2. An se desconocen muchos datos de anatoma microscpica, de neurofisiologa,
de neurotransmisores y de neurobiologa en general,
por esto las concepciones actuales en muchos mbitos no pueden ser ms que hipotticas y tentativas.
Aunque algunos de estos temas no son centrales en
el presente libro, no es menos cierto que constituyen
un tema de progresivo inters en el mbito de las
neurociencias**.
Existen distintas formas posibles de aproximarse
a los conceptos generales de la funcin cerebral. Se
puede partir de estudios filogenticos, de estudios anatmicos o de la funcin neuronal, entre otros. En este
captulo se realizar una aproximacin inicialmente
filogentica, para pasar luego al estudio de la funcin
cerebral desde lo ms bsico molculas y sinapsis
a lo ms complejo sistemas corticales, integrando
distintos conocimientos hasta llegar a la construccin
de memorias, la semntica, y el problema de la conciencia. Dicho de otra forma: se realizar un anlisis
de mltiples niveles funcionales, desde los ms elementales, subneuronales, para ascender hacia la integracin de sistemas locales en sistemas funcionales y
llegar a la cognicin y la conducta.
**Para una introduccin general a la neurociencia y a la neurobiologa se pueden consultar los tratados de Purves et al.3, Bear et
al.4, y Shepherd5.
Neurologa de la conducta y neuropsicologa
Aproximacin filogentica
El cerebro humano en un contexto filogentico.
Nuevos conceptos. El cerebro humano es el resultado de un largo proceso filogentico (v.Jones et
al.6). La evolucin de las especies ha dado lugar distintos animales, con distintos cuerpos y cerebros y,
consecuentemente, diferentes formas de interaccin
con el medio. Desde los peces, los reptiles y los ma-
Insercin 11
La teora de Jackson y la aproximacin

jerrquica vertical
La teora de los niveles. Cabe referir la influyente aportacin inicial de John Hughlings Jackson a mediados del sigloxix. Esta aportacin sobre
la organizacin del sistema nervioso se puede asimilar a un modelo de niveles o estratos, en el sentido de que el sistema nervioso se organiza en estructuras inferiores y superiores. Las estructuras se
organizan segn un principio de complejidad (organizacin), jerarqua y subordinacin. De esta
forma, el nivel de grado ms elevado tendra la representacin de las funciones del nivel inmediato
inferior y as sucesivamente.
Los centros cerebrales superiores son los menos or
ganizados [...] aunque ellos son los ms complejos,
mientras que los inferiores son los ms organizados,
aunque son los menos complejos [...] Si los centros su
periores no fueran modificables, deberamos ser unas
mquinas muy simples; no realizaramos nuevas ad
quisiciones. Si los inferiores (vitales) fueran tan mo
dificables como los superiores, la vida finalizara7.
Segn Jackson, las nuevas partes del cerebro
eran ms vulnerables a las lesiones y us el trmino disolucin (dissolution) para significar un prdida del control superior o un cambio que dara lugar a lo opuesto de lo observado en la evolucin.
Esta idea conduce a Darwin, Spencer y a Bell8. El
trmino disolucin fue tomado de Herbert Spencer, mientras que la idea de que los centros superiores eran ms vulnerables se puede trazar hasta Charles Bell8.
Segn la teora de Jackson, cuando acontece la
disolucin de un nivel superior tiene lugar la liberacin (release) de los niveles inferiores. Los snto-
mferos inferiores hacia los humanos han aparecido distintas formas evolutivas. En el darwinismo
clsico se estableca la evolucin como un rbol ramificado, con distintos linajes que se hacan diferentes, cada uno a su manera, de un ancestro comn. En este contexto los humanos se describieron
como la culminacin de la evolucin. Esta concepcin jerrquica inicialmente considerada por Jackson ha sido muy influyente en neurologa (Insercin 11).
mas neurolgicos se podran diferenciar y compatibilizar en dos categoras: sntomas por dficit
(consecutivos a la disolucin funcional de un nivel
determinado) y sntomas por liberacin (consecutivos
de la falta de las influencias del nivel lesionado sobre los niveles inferiores). Los sntomas por liberacin seran la consecuencia de los procesos que
destruyen (destoying lesions) la capacidad funcional. Los procesos irritativos o que descargan (dis
charging lesions) daran lugar a sntomas condicionados por el paroxismo de la funcin exaltada.
El concepto de proceso que destruye se podra superponer a la lesin focal cerebral destructiva (por cualquier etiologa), pero se debe
entender en un sentido ms amplio de hipoactividad o hipofuncin con todas sus gradaciones tericas posibles (desde una alteracin
minor hasta la real destruccin).
El concepto de proceso irritativo se podra superponer a la descarga excesiva de un grupo
neuronal propia de la epilepsia, pero se debe
entender en un sentido ms amplio de hiperactividad o hiperfuncin con todas las gradaciones tericas posibles.
Comentario. Los conceptos de Jackson, con evidentes matizaciones, son aplicables a muchos aspectos de la semiologa neurolgica y neuropsicolgica. La diferenciacin y la compatibilizacin entre
sntomas de dficit y sntomas de liberacin adquieren un claro significado en las teoras sobre la funcin de los lbulos frontales. Los sntomas por hipofuncin o hiperfuncin se pueden aplicar en un
sentido amplio a la actividad del sistema lmbico
(v.Cummings y Mega9). La visin de Jackson, que
establece los cimientos tericos de la filogenia, la
funcin cerebral y los sntomas neurolgicos, se puede concatenar con los estudios de Yakovlev10.
1. Bases neurobiolgicas de las funciones cognitivas: hacia una integracin de niveles
Las concepciones modernas consideran que los

mecanismos de transformacin evolutiva aseguran
que cada rama del rbol evolutivo es distinta de las
otras, y que los humanos no son el centro natural
del proceso. Todas las especies, incluido el Homo sa
piens, son distintas. Por este motivo los humanos no
deben considerarse una versin mejorada de formas ancestrales11. Este hecho pone limitaciones a los
estudios realizados en animales como modelos de
la funcin cerebral humana.
Caractersticas de los humanos

y sus implicaciones neurobiolgicas
Las caractersticas principales de los humanos se
centran en los siguientes aspectos (basado en Shepherd5):
Esqueleto y aparato muscular que permite la bipedestacin y libera las manos para la prensin,
el transporte y otras funciones.
La mano prensil relacionada con la creacin de
herramientas y el desarrollo de la tecnologa.
La expansin del cerebro, especialmente de las
cortezas de asociacin.
El desarrollo del lenguaje, con ulterior desarrollo de los sistemas de escritura.
El desarrollo de interacciones sociales y la cultura, con prolongacin de la infancia, la divisin
del trabajo y controles sociales se la actividad
sexual y de la agresin.
Expresiones espirituales y artsticas.
En conjunto, la hominizacin se establece mediante la interrelacin de la evolucin biolgica, la

evolucin cultural y el desarrollo material12. Acontinuacin se presentan algunos aspectos de inters
sobre las especializaciones del cerebro humano como
son el desarrollo de la corteza de asociacin, la problemtica de la diferenciacin de nuevas reas citoarquitectnicas, las asimetras cerebrales, los factores
genticos que pueden influir en la diferenciacin filogentica, y la complejidad de la informacin computada.
Desarrollo de la corteza de asociacin. Muchas
de las caractersticas diferenciales entre los humanos y los monos superiores se justifican por el desarrollo de la corteza cerebral. Es frecuente suponer
que la expansin cortical implic a ciertas regiones
asociativas, y especialmente a las zonas prefrontales. Esta conclusin est basada en la comparacin
entre los cerebros humanos y de otros primates con
exclusin de los monos superiores. Estudios recientes, basados en tcnicas de neuroimagen en humanos y monos contradicen la afirmacin del mayor
desarrollo de las regiones prefrontales en los humanos13. Las regiones prefrontales de los humanos no
son desproporcionadamente mayores que las de los
monos superiores. Al parecer, la expansin del cerebro durante la evolucin humana se ha centrado
principalmente en las reas asociativas de orden superior, incluyendo los lbulos frontales, pero de
forma proporcionada11. Ms que las descripciones
de las caractersticas de los cerebros, el estudio comparativo y el anlisis gentico del desarrollo cortical puede aportar informacin muy importante para
comprender las reglas de la evolucin (v.Molnr et
al.14).
reas nuevas frente a modificadas. Aunque ma
pas comparativos como los realizados por Brodmann
sugieren que los humanos poseen ms reas corticales, los estudios actuales sugieren la existencia de una
semejanza, rea por rea, entre los humanos y los
primates no humanos (v.Preuss11). Recientemente
se ha observado que el rea de Broca se activa en caso
de movimientos no verbales de las manos y de la
boca. Este fenmeno es similar en macacos (v.Nishitani et al.15, sobre el rea de Broca). Igualmente,
en el mbito de la manipulacin de herramientas,
los datos disponibles son indicativos de la emergencia de especializaciones ms que la aparicin de nuevas reas16. En conjunto, es muy probable que la evolucin haya modificado las funciones del cerebro
humano, al menos modificando la organizacin de
reas existentes11.
Asimetras cerebrales. Una de las peculiaridades
de los humanos es el uso de la mano, especialmente de la mano derecha, dependiente del hemisferio
izquierdo. Otros aspectos funcionales de los humanos tambin estn lateralizados, como el lenguaje y
las capacidades de uso de objetos en el hemisferio
izquierdo. El hemisferio derecho est especialmente
relacionado con aspectos de la atencin visuoespacial. La asimetra ms destacada de la corteza es la
relacionada con la cisura de Silvio y la corteza que
se sita por detrs de las reas auditivas primarias
(circunvoluciones de Heschl), hasta el final de la cisura (el llamado plano temporal [PT]). Es ya clsica

la publicacin de Geschwind y Lewitsky17 en la que

se muestra que el PT izquierdo es mayor que el derecho en el 65% de los sujetos, y que el rea Tpt, situada a lo largo del PT, es mayor en el lado izquierdo que en el derecho18. Tambin se han observado
asimetras en el rea de Broca19. Es probable que
estas asimetras sean el resultado de una seleccin
natural de genes y que las diferenciaciones macroscpicas se fundamenten en especializaciones
microanatmicas20.
Factores genticos. Las diferencias en la estructura y la funcin cerebral de los humanos, los monos superiores y otros animales, probablemente tienen correlatos genticos (v.Preus11). En este mbito
se pueden destacar dos hechos. Por un lado, la identificacin de una familia con una mutacin en un
gen de factor de transcripcin FOXP2. Esta familia
presenta un trastorno del desarrollo que afecta principalmente al lenguaje, especialmente en sintaxis y
fonologa21. Atravs de este hallazgo se relacion
una conexin gentica con el lenguaje. Por otro lado,
se han observado diferencias en la expresin gentica en los cerebros humanos en relacin con los del
chimpanc, el orangutn o el macaco. En el caso del
sndrome de Williams, la delecin gentica da lugar
a retardo mental y defectos en la percepcin visuoespacial22,23. En concreto el factor IIi (GTF2I) est hiperexpresado (upregulated) en la evolucin humana
sugiriendo que el sistema de procesamiento espacial,
relacionado con la va visual dorsal se modific en
una poca reciente de la evolucin. Numerosos genes relacionados con la sealizacin neuronal estn
hiperexpresados en la evolucin cortical humana. En
este mbito se incluye el gen de la acalcio/calmodulin protein cinasa II (aCaMKII), relacionado con
la plasticidad y las sinapsis glutamatrgicas, y que se
Insercin 12
El cerebro triuno
A. McLean. La visin jerrquica y filogentica del
telencfalo se relaciona con las aportaciones iniciales de Jackson y se puede seguir la pista hasta
llegar al darwinismo8. La teora de McLean establece tres niveles de evolucin filogentica: cerebro reptiliano, cerebro paleomamfero y cerebro
neomamfero. En la actualidad los niveles de
relaciona con la potenciacin a largo plazo (LTP) (cf.

apartado Correlatos moleculares de la memoria,
pg.53).
Complejidad. Las tendencias evolutivas hacia
una progresiva complejidad biolgica y genmica
son un tema de debate24. En 1871, Darwin abog
por una interpretacin progresiva de la emergencia
y evolucin de la inteligencia, sugiriendo una direccin hacia la complejidad, pero esta progresividad
est en contra de la visin actual sobre las distintas
ramas del rbol evolutivo. La complejidad constituye un hecho que asciende desde la aparicin de los
primeros seres vivos, pero et punto central del problema se enfoca actualmente en funcin de los flujos de informacin en los sistemas neuronales
(v.Adami et al.24, Gould25, Carroll26). Las redes neuronales cerebrales constituyen sistemas complejos,
con una conectividad interregional, con dos principios complementarios bsicos: segregacin e integracin funcionales. La funcin cognitiva y la conciencia requieren ambos aspectos. El anlisis de la
estructura, la dinmica y la funcin de las redes neuronales, desde los marcos de la teora de los sistemas,
da lugar a una neuroanatoma terica (theoretical
neuroanatomy) que puede aportar conocimientos
para entender la funcin cerebral27.
Filogenia, cerebro triuno y movimiento

En el mbito de la visin filogentica y embriolgica de la funcin cerebral destacan las populares
aportaciones de MacLean28,29, y su ulterior desarrollo
por Brown30 (Insercin 12A). La evolucin, segn
McLean, permite diferenciar la existencia de tres formaciones estructurales que, a su vez, representan dis-
McLean no se deben interpretar ms que como una

metfora. Acontinuacin se detallan los aspectos
principales de cada nivel (fig.11).
Cerebro reptiliano (sensitivomotor o subcortical).

Este nivel incluye en los mamferos gran
parte de la formacin reticular, el cerebro medio, la regin tectal, los ganglios de la base y
los sistemas del tronco del encfalo relacionados con la vigilia y el sueo; tambin incluye
los ncleos talmicos inespecficos, y los n-
Humano
NEOMAMFERO
PALEOMAMFERO
Sistema lmbico
Reptiliano
REPTILIANO
Simblico (asimtrico, neocortical)
Ontogentico
Representativo (neocortical)
Presentativo (lmbico)
Filogentico
Sensoriomotor (subcortical)
Figura 11. Esquema de los niveles filogenticos de McLean31 con la superposicin de los nive
les del modelo estructural de la cognicin de Brown26. Sobre el planteamiento de McLean (cere
bro reptiliano, paleomamfero y neomamfero) se superponen la diferenciacin del cerebro humano,
entre cuyas caractersticas fundamentales destacan la asimetra, el uso extensivo de smbolos y el impor
tante papel del desarrollo ontogentico. Esquema inicial: PeaCasanova32.
cleos centromediano y pulvinar. Este conjunto intervendra en los componentes del comportamiento caractersticos de la especie:
posturas, actos instintivos simples y reconocimiento de seales que implican la supervivencia de la especie.
Cerebro paleomamfero (presentativo o lmbico).
Comprende las estructuras que caracterizan el
sistema lmbico, entendido en un sentido amplio. La corteza paralmbica motora y parainsular sensorial se pueden considerar cono la
representacin cortical de las estructuras paleomamferas.
Cerebro neomamfero (representativo o neocorti
cal). Se caracteriza por el desarrollo de la neo
corteza y est marcado por la irrupcin y el desarrollo de actividades propias de los primates:
capacidad de aprendizaje y abstraccin elemental.
Las consideraciones de Brown conducen a la

diferenciacin del cerebro humano como simblico o
asimtrico neocortical. Representa la escala ltima
del desarrollo neocortical. Presenta nuevas zonas
de diferenciacin de la corteza frontal y temporoparietal. Segn la concepcin de Brown, la asimetrizacin (diferenciacin funcional hemisfrica)
representa un aspecto ms de la localizacin.
B. Yakovlev. Las consideraciones de este autor se

resumen en los tres grupos de estructuras siguientes (fig.12):
Telencfalo impar (rinal, mediano). Relacionado

con la funcin autonmica y la sobre todo con
la endocinesia (movilidad visceral) de rganos
sin lateralizacin y con la activacin (arousal).
En el proceso filogentico es propio desde los
invertebrados hasta los reptiles. Incluye la formacin reticulada, los nervios craneales, la sustancia gris periacueductal y el hipotlamo. Su
estructura est constituida por clulas de axones cortos, no mielinizados, formando una red
difusa en la que se encuentran grupos especializados. Su funcin es la endocinesia: metabolismo y funcin cardiorrespiratoria y de la vigilia (sistemas ascendentes).
Telencfalo semipar (lmbico, paramediano). Relacionado con la ereismocinesia (movilidad integrada en la emocin [exmotion] y relacionada
con determinadas vocalizaciones y mmicas). Segn Yakovelv, estos movimientos se dirigen al
propio cuerpo (bodybound movements). En el
proceso filogentico es propio desde los reptiles
a los mamferos antiguos (primitivos). Incluye
las siguientes formaciones: ganglios de la base,
tlamo lmbico, corteza paleocortical olfativa,
Telencfalo impar
(rinal, medial)
Telencfalo totopar
(supralmbico, lateral)
Telocnesis
Endocnesis
Ereismocinesis
Telencfalo semipar
(lmbico, paramediano)
Figura 12. Modelo de Yakovlev10. Telencfalo impar (rinal, medial), telencfalo semipar (lmbico, pa
ramediano), telencfalo totopar (supralmbico, lateral).
archicorteza hipocmpica. Su estructura est

constituida por clulas con axones largos parcialmente mielinizados, formando estructuras
ganglionares y por una corteza de tres capas
(allocortex). Su funcin es la ereismocinesia: sinergias motoras, vocalizaciones, mmicas, activacin, motivacin, humor, afecto.
Telecfalo totopar (supralmbico, lateral). Relacionado fundamentalmente con la telocinesia
(motilidad relacionada con la manipulacin)
y la expresin lingstica. En el proceso filogentico es propio desde los mamferos primitivos a los primates. Incluye las siguientes formaciones: cortezas primarias motoras y
sensoriales, cortezas de asociacin secundarias
(modales), y terciarias (supramodales). El cuerpo calloso, formado por axones mielinizados,
constituye en elemento importante del cerebro
totopar. Su estructura est constituida fundamentalmente por clulas con axones largos y
bien mielinizados, su estructura est formada
por una corteza de seis capas celulares (isocor-
tintas fases o niveles en el desarrollo del cerebro: a)

cerebro reptiliano, b) cerebro paleomamfero (lmbico), y c) cerebro neomamfero28. Este esquema quiere poner de manifiesto que cada nueva capa deriva de
la previa de una forma estereodinmica y no en forma de simple superposicin como en el modelo de

teza). Su funcin es la telocinesia: control motor fino, efectivo, que se expresa por la manipulacin de objetos, la expresin lingstica
proposicional. Se trata de movimientos dirigidos a los objetos del mundo exterior (ob
jectbound movements). En esta esfera del comportamiento tiene lugar la lateralizacin
funcional del cerebro.
Comentario. Dentro de las teoras filogenticas e embriolgicas se hace patente que en el telencfalo las estructuras integran actividades sensoriomotoras que van desde lo interior (visceral),
a lo exterior (manipulacin y accin sobre el
mundo), pasando por un componente intermedio
ereismocintico, ms emocional. En la evolucin
tiene lugar un cambio crucial en el paso de los reptiles a los mamferos. En los mamferos la conducta se hace ms interactiva, en una comunidad y un
territorio, y emerge la conducta de vocalizacin
(grito). Las conductas se hacen progresivamente
ms complejas.
Jackson. Sobre estos tres niveles Brown30, diferenci

el cerebro humano como una forma especfica ulterior en el mbito neomamfero.
Aunque con otros fundamentos, pero en relacin
con el desarrollo cerebral, y cortical en particular, se
puede destacar la diferenciacin realizada por Yako-
Hipocampo
Isocorteza
somatosensorial
y motora
Isocorteza
frontal
Isocorteza
sensorial
Olf
PAl
Pro
B
Hipocampo
(archicorteza)
PAl
(perialocorteza)
Proisocorteza
Isocorteza
Corteza olfatoria
(paleocorteza)
PAl
(perialocorteza)
Proisocorteza
Isocorteza
vlev10. Al analizar el desarrollo embriolgico de los hemisferios cerebrales y la mielinognesis, este autor
estableci una teora anatomofuncional. En esta teora, en la que destaca la relacin entre las estructuras
cerebrales y el movimiento, se establecen tres grandes componentes, o partes funcionales: un cerebro
impar (lbulo rinal, relacionado con la endocinesia),
un cerebro semipar (lbulo lmbico, relacionado con
la ereismocinesia) y un cerebro totopar (lbulo supralmbico, relacionado con la telocinesia) (Insercin 12B).
El cerebro de las aves
Llegados a este punto cabe recordar que los estudios ms recientes muestran la importancia del estudio del cerebro de las aves. Los ganglios basales de
las aves presentan una organizacin celular y hodolgica similar a la de los mamferos. Estos estudios
han conducido a la revisin de la nomenclatura anatmica para dar lugar a un lenguaje comn en el estudio de la funcin de los circuitos corticosubcorticocorticales33. El estudio de las aves cantoras, que
aprenden su conducta vocal mediante retroalimentacin sensorial, muestra que tienen una regin especializada de sus circuitos corticoganglionares basales en el aprendizaje y la produccin del canto.
De hodologa: estudio de las vas y conexiones.
Figura 13. A. Desarrollo

de las tendencias corticales.
Apartir de la archicorteza (hi
pocampo) se desarrollarn
las estructuras isocorticales
somatosensorial, y motora.
Apartir de la paleocorteza
(corteza olfatoria) se desa
rrollarn las estructuras iso
corticales sensoriales. B. La
transicin hacia la isocorteza
se realiza a travs de la peria
locorteza y la proisocorteza.
Basada en Pandya y Yeterian
(1990). Olf, corteza olfato
ria. PAI, perialocorteza. Pro,
proisocorteza.
Origen dual de la corteza

En este apartado se tratarn aspectos evolutivos
y del desarrollo de la corteza desde las cortezas ms
primitivas (alocortezas) hasta la isocorteza tpica de
6capas. Estos datos permiten entender aspectos de
la fisiologa y de la patologa cerebral.
El cerebro puede dividirse en zonas en funcin
de su estructura citoarquitectnica y procedencia filogentica. La idea de la existencia de cambios progresivos con un doble origen en la morfologa cerebral fue propuesta por Dart 34 (1934), y por
Abbie35 (1940) al estudiar cerebros de reptiles y
marsupiales. Sanides36 (1969) retom y confirm
estos estudios en diferentes mamferos incluyendo
primates. El concepto del origen dual seala que la
corteza cerebral evolucion a partir de dos mitades
primordiales, la archicorteza (hipocampo) y la
paleocorteza (corteza olfatoria, en la regin piriforme)37 (fig.13).
Se sugiere que a partir de estos dos tipos de alocorteza (alocorteza, o allocortex) se puede establecer una tendencia o direccin caracterizada por una
progresiva diferenciacin de capas corticales. Cada
una de estas tendencias pasa inicialmente a travs
de unas fases llamadas perialocorteza (PAI) y proisocorteza (Pro) antes de culminar en una isocorteza
totalmente desarrollada de seis capas (tabla11).
Acontinuacin se resumen estas tendencias o lneas.

Tabla 11. Divisiones paralmbicas
Tendencias
Divisin
orbitofrontal
Divisin
hipocmpica
Paleocortical
Archicortical
(olfativa)
Estructuras
Amgdala
Parahipocampo
anterior
Funciones
Hipocampo
Parahipocampo
posterior
nsula
Polo temporal
Cngulo infracalloso
Retroesplenio
Cngulo posterior
Cngulo supracalloso
Procesamiento
Procesamiento
implcito
Integracin visceral
Anlisis de rasgos
visuales
Impulsos apetitivos
Conciencia social
Humor
explcito
Codificacin mnsica
Anlisis
visuoespacial
Efector
musculoesqueltico
Sistemas atencionales
Emocin
Tendencia paleocortical
(olfatoria, orbitofrontal)
Se desarrolla en direccin ventrolateral a partir
de la corteza olfatoria (paleocorteza), para dar lugar
a la corteza somatosensorial y motora y a la iso
corteza frontal inferior. El desarrollo se realiza en
direccin ventrolateral hacia la nsula, el polo temporal y la regin parahipocmpica anterior. El com
ponente paralmbico de esta tendencia est formado
por la regin cingulada subcallosa, la regin temporopolar y por la nsula anterior. Estas estructuras se
relacionan ntimamente con la amgdala. Su funcin
se centra en la integracin de impulsos apetitivos,
con conductas de atraccin y aversin. El tipo celular dominante es la neurona granular.
Tendencia archicortical (hipocmpica)
Se desarrolla en direccin posterior a partir de

la corteza hipocmpica (archicorteza), para dar lugar a la isocorteza sensorial y a la isocorteza frontal superior, y a las cortezas sensorial y motora suplementarias. El desarrollo se realiza en direccin
posterior a travs de las regiones entorrinal, parahipocmpica posterior y regin cingulada. El compo
nente paralmbico de esta tendencia est formado
por la regin parahipocmpica posterior, el retroesplenio, la regin cingulada posterior, la regin cin
gulada supracallosa y la regin cingulada anterior.

La circunvolucin cingulada (situada entre el surco del cuerpo calloso y los surcos cingulado y
subparietal) est compuesta por cuatro zonas diferenciadas funcionalmente: efectora visceral (anteroventral, infracallosa), efectora cognitiva, (supracallosa anterior), efectora motora esqueltica
(supracallosa central) y de procesamiento sensorial (supracallosa posterior y retrocallosa). Estas
estructuras se relacionan con la integracin de informacin procedente de distintas modalidades
sensoriales, como fase previa al tlamo (propio de
los reptiles). El tipo celular dominante es la neurona piramidal.
Desarrollo de los procesamientos

intermedios
De los estmulos a las respuestas
El cerebro humano sigue el principio bsico de

organizacin de los sistemas nerviosos ms primitivos y en general todos los sistemas nerviosos. Dispone de sistemas receptores, sistemas de procesamiento intermedio y sistemas efectores o de respuesta. Este
esquema de entradas, procesamiento y salidas se observa fcilmente en la porcin inferior del sistema
nervioso central, la mdula espinal y en los sistemas
ms primitivos.
Cuando se asciende desde la mdula hacia la corteza cerebral, o en un sentido filogentico, cuando se
asciende de los sistemas nerviosos ms primitivos a
los ms evolucionados, la separacin entre entradas
y salidas se hace cada vez ms patente y se incrementa abrumadoramente el componente intermediario
de procesamiento situado entre ambos aspectos (antecedente y consecuente, pasado y futuro). El pensamiento, el lenguaje, la memoria, el estado de humor,
la planificacin de programas de conducta a largo plazo, etc. son expresiones funcionales del componente
de procesamiento intermedio38.
Niveles de organizacin
neurobiolgica, anatmica yfuncional:
de los genes alaconducta
Cabe recordar que un principio general en biologa establece que cualquier conducta de un orga-
nismo depende de una jerarqua de niveles de organizacin, con escalas espaciales y temporales con
todo un rango de magnitudes (Shepherd39, p.6).
De hecho, el cerebro constituye un enorme acmulo de regiones locales (centros), y de numerosas vas
que los conectan. De forma muy elemental se puede establecer una trada de elementos neuronales40.
En cada centro las fibras de entrada (input) hacen sinapsis en un cuerpo neuronal o en sus dendritas. Algunas neuronas envan axones largos, que envan seales hacia otros centros (neuronas llamadas
principales, de proyeccin, o de relevo [relay]). Otras
clulas estn implicadas nicamente en procesamientos locales dentro de un centro determinado.
Estas clulas reciben el nombre de intrnsecas, locales o interneuronas. Posteriormente se realizarn distinciones sobre esta trada en funcin de distintas
zonas cerebrales.
El resultado final de la funcin cerebral en el
contexto lgico de todo el cuerpo y su entorno se
expresa en forma de cognicin, emociones y conducta. La organizacin biolgica subyacente se puede estudiar de forma sistemtica a partir de una serie de niveles de organizacin40. Estos niveles se
presentan en la figura14.
De hecho en un primer nivel se deben considerar los genes, ya que en el contexto de la neurona
descifran los componentes moleculares proteicos bsicos de las clulas en las diferentes regiones. Estos
componentes moleculares estn organizados en or
ganelas celulares, siendo la sinapsis la organela fundamental en la organizacin de circuitos. La organizacin de la sinapsis se alcanza a travs de la
accin de los productos de mltiples genes. El siguiente nivel de organizacin, el microcircuito, est
formado por patrones de conexiones sinpticas e
interacciones que implican pequeas agrupaciones
de sinapsis41. Los microcircuitos se pueden agrupar
para construir subunidades dendrticas42, que constituyen un importante substrato para la integracin
en el contexto de las arborizaciones dendrticas. El siguiente nivel de organizacin est formado por la
neurona como unidad, con sus subunidades dendrticas y axonal. Las interacciones entre neuronas
dentro de una regin constituyen circuitos locales43,
que realizan las actividades propias de una regin
determinada. Por encima de este nivel aparecen las
vas interregionales, columnas, capas y mapas to
pogrficos que implican regiones mltiples de
diferentes partes del cerebro. Estos conjuntos constituyen sistemas que se relacionan con tipos espec-
Cognicin y conducta
Sistemas conductuales. Integracin de alto nivel
Circuitos interregionales. Sistemas distribuidos
Circuitos locales (regionales)
Neuronas
rboles dendrticos (subunidades dendrticas)
Microcircuitos sinpticos
Sinapsis
Macromolculas. Membranas. Iones
Genes
Figura 14. De los genes a la conducta. La neurologa de la con

ducta y la neuropsicologa tradicionales se interesan fundamental
mente por el estudio de los tres niveles superiores (el paradigma es
bsicamente clnico, con el estudio de ablaciones, estimulaciones
y el uso de tcnicas electrofisiolgicas y de neuroimagen). El reduc
cionismo molecular estudia las relaciones entre los tres niveles infe
riores (genes, molculas y sinapsis), con el nivel superior (cognicin
y conducta). El anlisis y la integracin de niveles mltiples realizan
una aproximacin en la que participan todos los niveles. Esquema
fundamentado en Shepherd5,40.
ficos de cognicin y conducta. Acontinuacin se

presentarn sucintamente todos estos niveles destacndose los aspectos ms importantes en relacin
con la neurologa de la conducta. Los progresos
sobre la organizacin sinptica del cerebro estn
conduciendo a una revolucin silenciosa (Shepherd39, p.2) en la comprensin de las bases neurobiolgicas de la conducta. Mientras que el be
haviorismo se centra en las relaciones entre la
cognicin y la conducta y los sistemas distribuidos,
el reduccionismo molecular relaciona la cognicin
y la conducta con los niveles sinpticos, y genticos. El anlisis de los niveles mltiples permite una
aproximacin integral.
Sinapsis (microunidad integradora)

Las sinapsis constituyen las junciones que permiten la interaccin funcional entre las neuronas.
Atravs de estas interacciones se organizan circuiEsta es una revolucin relacionada con la perestroika que
se anunciaba en la introduccin.
Figura 15. Tipos de sinapsis. La tipologa sinptica se puede resumir en dos grandes tipos diferenciados por Gray44 y Colonnier45. A. Si
napsis tipo 1 (asimtrica) en el hipocampo. B. Sinapsis tipo 2 (simtrica) en el hipocampo. Esta distincin no es ms que una primera clasifi
cacin til como hiptesis de trabajo. La sinapsis tipo 1 es bsicamente excitadora, mientras que la tipo 2 es inhibidora. Fuente: Synapse web,
Kristen M, Harris PI. http://synapse-web.org/. Con autorizacin.
tos que realizan las operaciones propias de las distintas zonas cerebrales. Consecuentemente, la sinapsis constituye la unidad bsica de la organizacin
de los circuitos nerviosos40. El estudio de estas microunidades requiere mltiples niveles previos de
anlisis, desde las propiedades de los iones, los neurotransmisores, los receptores y canales. Ulteriormente se puede pasar al estudio de los tipos de
sinapsis y los rboles dendrticos, y llegar a los circuitos neuronales caractersticos de cada regin del
sistema nervioso.
La mayora de las sinapsis implican la oposicin
de membranas de dos neuronas para constituir una
juncin (zona activa). Esta juncin tiene una orientacin, definiendo una porcin presinptica y una
porcin postsinptica. En el caso de las sinapsis qumicas la porcin presinptica libera un transmisor,
que acta en el proceso postsinptico. Desde una
visin operativa, una sinapsis convierte una seal
elctrica presinptica en una seal qumica, y ulteriormente una seal qumica en una seal elctrica. El estudio detallado de los mecanismos sinpticos queda fuera de los objetivos de este libro, tan
slo se debe destacar que las sinapsis constituyen
unidades multifuncionales y multitemporales, de
forma que pueden combinar actividades rpidas y
actividades lentas que mantienen la estabilidad conductual del organismo durante el tiempo (v.Shepherd40).
10
Tipos de sinapsis
Una serie de caractersticas estructurales permiten diferenciar las porciones pre y postsinpticas de
las sinapsis qumicas. En la porcin presinptica se
observan grupos de vesculas sinpticas, se puede observar alguna mitocondria as como tbulos del retculo endoplsmico. Es tpico observar una acumulacin de material opaco en la cara citoplsmica de
la membrana postsinptica (densidad postsinptica). Esta densidad representa la agregacin de receptores de neurotransmisores y protenas de sealizacin relacionadas con la transmisin qumica.
Apesar de la gran diversidad funcional de las sinapsis, en el sistema nervioso existe una gran uniformidad morfolgica de estas unidades. Gray44, estableci la diferenciacin de sinapsis tipo 1 y sinapsis
tipo2 (fig.15), que es virtualmente sinnima de los
conceptos de sinapsis asimtrica y sinapsis simtrica, descritos por Colonnier45. En las sinapsis asimtricas la densidad postsinptica es ms gruesa que la
presinptica.
Las sinapsis de tipo 1 se caracterizan por presentar vesculas sinpticas pequeas y redondas, generalmente excitatorias, y generalmente se encuentran
en las espinas dendrticas y en los troncos dendrticos. Las sinapsis de tipo 2 se caracterizan por vesculas ms planas y pleomorfas, y generalmente se relacionan con actividades inhibidoras, situndose
principalmente en los troncos dendrticos y en los

cuerpos neuronales.
Cabe citar que existen excepciones en cuanto a
la dicotoma morfologafuncin, como en el caso
de las clulas cerebelosas en cesto, que son inhibidoras y no tienen la morfologa del tipo 2.
Tamao y nmero
Adems de la capacidad de comunicacin excitadora o inhibidora, una caracterstica fundamental de

la sinapsis es su tamao. Este hecho hace que en un
espacio muy pequeo se pueda encontrar un nmero extraordinario de sinapsis. Segn los clculos de
Beaulieu y Colonnier46, por ejemplo, en un milmetro cbico de la materia gris occipital del gato, se encuentran alrededor de 50.000neuronas, cada una de
las cuales recibe alrededor de 6.000sinapsis, resultando un total de 300millones de sinapsis. En el cerebro
humano, cuyo hemisferio tiene alrededor de
100.000mm2, habra 10.000.000.000 (diez mil millones) de neuronas, y 60.000.000.000.000 (60billones) de sinapsis. La importancia de estas cifras est en
el hecho de que el nmero de sinapsis amplifica el
nmero de posibilidades de creacin de microcircuitos y de computaciones en porciones neuronales38.
Este hecho es fundamental para entender los temas
relacionados con la complejidad de los sistemas neuronales (v.Sporn47, Edelman y Tononi48).
Operaciones
Los patrones de conexiones sinpticas descritas

pueden mediar operaciones elementales de excitacin o de inhibicin, Existen diversas disposiciones
cannicas que realizan operaciones especficas de inhibicin a travs de interneuronas. Las formas ms
frecuentes de inhibicin son las siguientes:
Microcircuitos sinpticos
El efecto de la excitacin y de la inhibicin de sinapsis aisladas tiene nula significacin externa, en la
conducta. El hecho fisiolgico central est en la organizacin de las sinapsis en patrones de conectividad durante el desarrollo y a lo largo de toda la vida.
Estos conjuntos o patrones sinpticos han sido denominados microcircuitos40. Sus caractersticas en
cada regin del sistema nervioso central son fundamentales para entender las operaciones locales y su
ulterior interaccin con otras estructuras.
Tipos de microcircuitos
Los microcircuitos sinpticos son de distintos tipos bsicos (cannicos). Acontinuacin se citan las
formas principales de organizacin:
Acoplamiento elctrico (electrical coupling). En este

caso se produce una conexin entre dos o ms
terminales presinpticas a travs de junciones
elctricas.
Divergencia sinptica. A partir de una fuente nica acontecen varias salidas (output). Una forma
habitual de esta divergencia consiste en la emisin de varias ramas a partir de un nico axn.
Convergencia sinptica. En este caso, distintas aferencias (input) coinciden en una misma neurona.
Inhibicin presinptica. En este caso una terminal
presinptica es a su vez una terminal postsinptica de otra.
Antergrada (feedforward). La forma ms comn

se establece a partir de una entrada excitadora a
una neurona principal y a una interneurona inhibidora. La interneurona enva impulsos inhibidores, de forma antergrada, hacia la neurona
principal. Una variacin de esta disposicin consiste en que una terminal hace sinapsis en dendritas de relevo y en una interneurona. La interneurona realiza sinapsis dendrodendrticas
inhibidoras sobre la neurona de relevo. Este tipo
de organizacin se encuentra en el tlamo y en
muchas vas sensoriales. Este hecho es muy importante ya que al restringir las descargas de las
clulas de relevo al principio de una estimulacin sensorial, se incrementa la sensibilidad frente a los cambios y se realiza una diferenciacin
temporal.
Recurrente (feedback, recurrent). En este caso la excitacin de una neurona conduce a la inhibicin
de la misma o de las neuronas vecinas. Las sinapsis recprocas constituyen un tipo efectivo de microcircuito que puede realizar una computacin
elemental. Esta operacin se observa en la corteza cerebral y en ncleos talmicos.
Lateral. Los microcircuitos que realizan inhibicin recurrente tambin pueden realizar inhi
11
e3
e6
e4
i6
i4
i3
OR
e2
e5
e3
i2
e1
e2
i5
i3
AND
i2
i1
i1
e1
i7
Figura 16. Organizaciones neuronales que permiten operaciones lgicas. A. Las influencias excitadoras e inhibidoras que llegan a una
dendrita en regiones ms distales, pueden ser vetadas por una sinapsis inhibidora ulterior (representa un AND NOT). Implica una entrada que
cierra con un NO (inhibicin en cualquiera de los lugares i1i3). B. Las ramificaciones dendrticas posibilitan distintas formas de computacin
a partir de la ubicacin de las entradas excitadoras o inhibidoras; de esta forma i7 puede actuar como AND NOT, sobre un AND NOT previo.
C.Posibilidad de otras operaciones lgicas (AND, OR). Basada en Shepherd40.
bicin lateral mediante ramas dendrticas. Esta

forma de procesamiento es muy comn en el
sistema nervioso central. Fue descrita inicialmente en la mdula espinal y recibi el nombre
de inhibicin de Renshaw, en honor a su descubridor.
Integracin dendrtica y subunidades

dendrticas
Las dendritas neuronales estn caracterizadas por
mltiples ramas que incrementan notablemente la
superficie que es tributaria de recibir sinapsis. Los
patrones de las ramificaciones determinan una serie
de condicionamientos geomtricos en la actividad
de integracin funcional de las ramas. Los principios
de integracin dendrtica fueron establecidos a partir de los trabajos de Rall49,50, y desarrollados y sistematizados ulteriormente51. El concepto general que
se desprende de los estudios es que unas partes de la
arborizacin dendrtica pueden funcionar independientemente de otras. Consecuentemente, las dendritas no se pueden considerar como una especie de
apndice homogneo unido al cuerpo neuronal. As
pues, las dendritas pueden realizar un gran repertorio de computaciones parciales o locales, que ulteriormente influirn en el resultado final computacional de la neurona. La actividad integradora de la
12
neurona se puede relacionar con cuatros grandes factores: la arquitectura de las ramas, la ubicacin de
las sinapsis y las propiedades activas y pasivas de la
membrana40. Apesar de la complejidad de las ramas
dendrticas, se pueden establecer morfologas y operaciones cannicas.
La actividad computacional dendrtica ha sido
sistematizada en una serie de tipos de operaciones
usando el modelo de las operaciones lgicas. La disposicin espacial de las sinapsis excitadoras o inhibidoras condiciona el resultado final de la actividad
de una dendrita o de un conjunto de dendritas que
convergen en un lugar determinado. El aspecto crucial es que una sinapsis inhibidora puede actuar de
veto sobre los cambios del potencial de membrana generados ms distalmente respecto al soma. De
forma opuesta, una sinapsis inhibidora tiene poco
efecto en vetar los cambios de voltaje producidos
por una sinapsis excitadora situada ms proximalmente. El conjunto de ramas y la ubicacin de las sinapsis da lugar a una serie de operaciones cannicas
del tipo AND, OR, y ANDNOT (fig.16).
Unidades de espinas dendrticas
Estas protuberancias dendrticas constituyen el

compartimiento estructural y funcional ms pequeo dentro de las ramificaciones dendrticas, siendo
un componente fundamental de muchos microcircuitos. Pueden considerarse como una unidad cannica de recepcin sinptica y en ciertos casos de salida (output). Sus funciones son mltiples y fuera de
los objetivos de este captulo (v.Shepherd40, McCormick52). Las espinas dendrticas destacan especialmente en la corteza cerebelosa, los ganglios de la
base y en la corteza cerebral. Constituyen la mayora
de los lugares postsinpticos en el cerebro de los vertebrados. Dentro de la corteza cerebral, alrededor del
79% de las sinapsis excitadoras se realizan en espinas y el resto directamente sobre ramas dendrticas.
El 31% de todas las sinapsis inhibidoras se realizan
sobre espinas. Alrededor del 15% de las espinas presentas perfiles tanto excitadores como inhibidores.
Potenciacin a largo plazo. Las espinas se asocian con los fenmenos de potenciacin a largo plazo (LTP en siglas inglesas de long term potentiation).
Estos fenmenos implican un incremento (de horas
a semanas) de la eficiencia sinptica en repuesta a
aferencias presinpticas. Estos mecanismos son especialmente importantes en el hipocampo.
Subunidades de ramas dendrticas
En las dendritas se establecen compartimentos o

subunidades funcionales que vienen definidas por
las interacciones entre respuestas excitadoras e inhibidoras. Estos compartimentos pueden ser relativamente pequeos o tener grandes dimensiones. Por
ejemplo, la organizacin de subunidades dendrticas en las clulas mitrales del sistema olfativo, pone
de relieve tres grandes subunidades con una actividad en parte independiente: la porcin del penacho,
el eje dendrtico primario y las dendritas secundarias53.
La neurona como unidad integradora

Los distintos microcircuitos que constituyen unidades funcionales dentro del conjunto de ramas dendrticas conducen, finalmente, a la generacin del
potencial de accin. Se ha podido demostrar que la
funcin de las neuronas centrales es mucho ms
compleja que lo originalmente se haba considerado, y que la comprensin de la funcin neuronal es
fundamental para entender las funciones cognitivas.
En este contexto se ha realizado el estudio del papel
de las neuronas piramidales en los tres tipos de corteza (olfativa, hipocmpica y neocortical) y se ha definido la arquitectura mnima necesaria para representar fielmente la estructura integradora de este tipo
de neurona.
La neurona cannica
El estudio de la generacin de potenciales de accin de distintos tipos de neuronas ha conducido al

desarrollo del concepto de neurona cannica. Para
definir una estructura cannica es preciso diferenciar
una serie de compartimentos neuronales que constituyen subunidades funcionales, con un papel diferenciado en el procesamiento de la informacin. De
esta forma es posible diferenciar las dendritas en porciones apical y basal, los botones dendrticos de las
dendritas apicales y basales, las entradas excitadoras
e inhibidoras en diferentes lugares de las ramificaciones apicales y basales, y finalmente, el axn y sus
colaterales con sinapsis a distintas distancias del
soma. Esta organizacin da lugar a una secuencia de
operaciones funcionales, que proceden desde lo local hasta lo global (fig.17). Finalmente las neuronas cannicas se pueden usar para construir circuitos cannicos. Estos circuitos constituyen el
siguiente nivel de organizacin.
Circuitos locales
Las neuronas establecen conexiones con otras
neuronas y de esta forma constituyen circuitos. Los
circuitos que establecen conexiones entre neuronas
de una misma regin reciben el nombre de circuitos
locales o intrnsecos. Apesar de que los tipos de neuronas y sus conexiones son caractersticos en cada
regin, se puede distinguir una serie de operaciones
bsicas realizadas por los circuitos locales, a partir
de los conceptos de excitacin y de inhibicin.
Operaciones excitadoras
Las operaciones excitadoras se pueden agrupar

en dos tipos: excitacin antergrada (forward), y excitacin retrgrada (retroalimentacin o feedback).
Estas operaciones son fundamentales en la corteza
cerebral. En muchas regiones del cerebro las fibras
centrpetas son excitadoras, como, por ejemplo, las
13
Figura 17. Representacin cannica de

una neurona piramidal cortical con dos
grados de abstraccin. A. Partes principa
les cannicas de una neurona piramidal cor
tical. A, axn. E, espina. DB, dendritas basales.
PR, punto de ramificacin. R, ramas de dendri
tas apicales. S, soma. TDA, tronco de la dendrita
apical. B. A las espinas llegan entradas excita
doras (e), y entradas inhibidoras (i). La activi
dad de las ramas B y C se integra en D, que ac
ta como punto de decisin local para pasar la
actividad hacia el soma neuronal. El paso efec
tivo de la actividad hacia el soma depende de
ulteriores actividades moduladoras, tanto inhi
bidoras como excitadoras, que acontecen a lo
largo del tronco dendrtico apical (D). Existen,
adems, interacciones entre las actividades
que se propagan hacia el soma a partir de las
dendritas apicales (D), y las basales (E). Final
mente existen entradas directas sobre el soma,
muchas de ellas inhibidoras, que intervienen
en la integracin y modulacin global. Modi
ficada de Shepherd40.
B1
A2
RDA
PR
e
A1
e
E
aferencias talamocorticales. Un hecho fundamental

y diferenciador de la funcin es el patrn de conexiones establecidas en la estructura receptora de la excitacin y de la convergencia o divergencia establecida segn patrones cannicos (fig.18).
Una forma tpica de excitacin antergrada se
observa en el cerebelo (v.p.15). En este caso las aferencias de la fibras musgosas hacen sinapsis en clulas granulares, que a continuacin realizan conexiones excitadoras en las clulas de Purkinje5456. Esta
organizacin estructural permite patrones adicionales de convergencia y divergencia57,58. En el hipocam
po existe una va antergrada excitadora desde las clulas granulares de la circunvolucin dentada a travs
de las fibras musgosas hacia las clulas piramidales
de la regin CA3 del hipocampo59. En la corteza ce
rebral (v.p.20) las interneuronas excitadoras estn
representadas por las clulas estrelladas de la capa
IV de las reas sensoriales y las reas de asociacin60.
Esta organizacin permite, al igual que en el cerebelo, un procesamiento previo de aferencias.
En una regin determinada tambin existen mecanismos de reexcitacin (feedback excitation) de
una neurona activada. Un primer mecanismo de
reactivacin lo constituyen los autorreceptores en
la membrana presinptica. La retroexcitacin normalmente est mediada por conexiones dendrticas
o por colaterales recurrentes dirigidas a otras neuronas principales40. La corteza olfatoria, las colaterales de Schaffer en el hipocampo y las neuronas
14
B2
i2
i1
i3
i4
TDA
e
e
S
i5
i6
DB
piramidales de la neocorteza60 constituyen ejemplos de esta organizacin. Este sistema de reexcitacin permite establecer patrones combinatorios de
actividad cortical.
Operaciones inhibidoras
Las operaciones inhibidoras cannicas tambin

son mltiples y dan lugar a funciones especficas.
La generacin de ritmos es una actividad muy importante en el sistema nervioso. Esta actividad se
puede generar mediante caractersticas intrnsecas
de las membranas52 o mediante mecanismos sinpticos.
A travs de determinados circuitos locales se pueden establecer actividades rtmicas. As, neuronas que
realizan eferencias se conectan a travs de colaterales con clulas inhibidoras, que a su vez conectan
con las propias neuronas de salida (output). Tambin
se pueden generar actividades rtmicas mediante microcircuitos dendrodendrticos. Otros tipos de circuitos mediados por actividades inhibidoras son los
que condiciona una selectividad direccional de los
impulsos, los contrastes espaciales y los contrastes
temporales. Las actividades rtmicas y de sincronizacin se observan en el tlamo (v.p.32), y tambin
en el hipocampo. La sincronizacin juega un papel
importante en la semntica y en las bases de la cognicin, la memoria y la conciencia.
e
e
fp
EC
CG (CD)
CP
fm
e
P (CA3)
CG
e
fm
D
CA3
CA1
CG (CD)
P
e
e
CE
e
TC
Circuitos cannicos regionales

Un circuito cannico (bsico) se define por la representacin de los principales patrones de las conexiones sinpticas e interacciones ms caractersticas de una regin dada40. Dados los objetivos de este
captulo, nicamente se tratarn con cierto detalle
algunos circuitos en su apartado correspondiente:
Circuitos cannicos corticales bsicos, que incluyen el circuito de la corteza primitiva (reptiliana),
propio de las cortezas olfativas e hipocmpica,
los circuitos caractersticos de la neocorteza homo
tpica de asociacin, y los circuitos propios de la
neocorteza sensorial primaria (p.20).
Circuitos talmicos (p.29).
Circuitos fundamentales de los ganglios de la base
(p.34).
Circuitos cerebelosos (p.42).
Figura 18. Circuitos locales excita

dores en distintas zonas cerebrales.
A. Cerebelo. B. Circunvolucin denta
daCA3. C. Corteza hipocmpica. D.
Neocorteza. En A, B, y D se establece
un circuito de excitacin antergrada
(feedforward). A. En el cerebelo las fi
bras musgosas (fm) tienen una accin
excitadora (e) sobre las clulas granu
lares (CG), que a su vez actan excitan
do (e) las clulas de Purkinje (CP) a tra
vs de las fibras paralelas (fp). B. Las
fibras procedentes de la corteza ento
rrinal (CE) a travs de la va perforante,
provocan una excitacin de las clulas
granulares (CG) de la circunvolucin
dentada (CD). Asu vez las fibras mus
gosas (fm) procedentes de las clulas
granulares dan lugar a una sinapsis ex
citadora (e), en las clulas piramidales
(P) del CA3 (campo ammnico 3). C. In
teraccin entre CA3y CA1de la excita
cin procedente de las clulas granu
lares (CG) de la circunvolucin dentada
(CD). Las clulas piramidales (P) del
CA3dan lugar a colaterales de axones
que efectan una excitacin retrgra
da (feedback) sobre ellas mismas, y
una excitacin antergrada hacia las
clulas P del CA1. D. Las aferencia ta
lamocorticales (TC), provocan una ex
citacin de una clula estrellada (CE),
que a su vez provoca una excitacin de
las clulas piramidales (P). Basada en
Shepherd40.
Circuitos interregionales y divisiones

funcionales de la corteza cerebral
ysusconexiones
La caracterstica que define mejor la funcin de
las neuronas y de los grupos neuronales est constituida por el conjunto de sus conexiones. Las conexiones y su actividad determinan las relaciones entre los
componentes anatmicos cerebrales y confieren al
sistema nuevas propiedades. Gracias a las conexiones, el todo es distinto de la suma de las partes.
Esta realidad era expresada por Vigotski (citado por
Luria) y constitua una de las bases de la neuropsicologa de Luria (v.Luria61).
Las investigaciones neurofisiolgicas y las teoras
actuales contradicen la visin clsica de una jerarqua lineal en la que cada corteza aporta su produc15
to a la siguiente. El conexionismo en las cortezas de

asociacin no sigue una estricta organizacin jerrquica ya que existen mltiples fenmenos de retroalimentacin (feedback), alimentacin antergrada
(feedforward), actividades reentrantes, procesamientos en paralelo, ncleos de convergencia o de divergencia y vas alternativas directas o indirectas. En
cierto modo se podra usar aqu el trmino de organizacin heterrquica62 para oponerlo a organizacin jerrquica y evitar, obviamente, el trmino
organizacin anrquica. De hecho la distribucin
y organizacin de las conexiones es compleja pero
no catica63. La realidad e importancia de las conexiones justifica que se deba partir de la hodologa
para llegar a la funcin64. En este mbito, las tcnicas de tractografa pueden tener un papel importante en el estudio de la fisiologa y la patologa cerebrales.
Divisiones funcionales de la corteza

cerebral y sus sistemas de conexiones
Ms all de las clsicas distinciones realizadas
por Luria65, se pueden establecer cinco grandes agrupaciones funcionales interconexas38,66. Estas divisiones tienen una doble base, filogentica y ontogentica por un lado, y funcional por otro. Aunque se
usen los mismos nmeros y algunos de los conceptos, no se va a seguir aqu estrictamente el modelo
de Schmahmann y Pandia66, para poder mantener
el concepto habitual de sistema lmbico.
I.
Sistemas difusos reticulares. Constituyen el componente fundamental en la regulacin del estado de alerta. Las estructuras incluidas son las siguientes: sistema reticular, ncleos talmicos
reticulares y sistemas ascendentes neuromoduladores catecolaminrgicos (v.p.47).
II. Sistemas lmbicos y paralmbicos (sistemas motivacionales y mnsicos). Estos sistemas son fundamentales en el procesamiento del estado emocional del sujeto y en la implicacin activa en las
conductas a partir de la valencia afectiva incorporada a los estmulos. Las estructuras incluidas
son las siguientes: amgdala, sistemas septohipocmpicos y cerebro anterior basal (zonas lmbicas, corticoideas, y alocorticales), la circunvoluPor ejemplo, las funciones vegetativas y el hipotlamo se sitan en la divisin II.
16
cin cingular, parahipocmpica, polo temporal,

nsula anterior y corteza orbitofrontal caudal
(zona mesocortical o paralmbica) (v.p.18). El
hipotlamo se incluye como parte del sistema
lmbico. En un sentido ms amplio se incluyen
los ncleos lmbicos talmicos.
III. Sistemas sensoriales especficos. Se incluyen las
cortezas primarias (idiotpicas) de los tres grandes sistemas sensoriales: visual (occipital), auditivo (temporal) y somestsico (parietal). Los
otros sistemas sensoriales tienen una ubicacin
distinta: la corteza olfativa se sita en la regin
piriforme (lmbica), la corteza gustativa en el
oprculo frontal, y la corteza vestibular en la
zona parietotemporal posterior y en la corteza
parietal rostral. Desde un punto de vista global
funcional y clnico se han de incluir todas vas
ascendentes desde los receptores perifricos correspondientes. Los sistemas sensoriales estn ntimamente unidos a la funcin talmica, aunque
esta estructura, como se ver en el apartado correspondiente, no se puede considerar una mera
estacin de relevo hacia la corteza (v.p.29).
IV. Sistemas efectores. Se incluyen las cortezas idiotpicas motoras, y las cortezas premotora, motora suplementaria y motora cingulada, que originan las vas descendentes hacia las estructuras
subcorticales (especialmente los ganglios de la
base), del tronco del encfalo y de la mdula espinal. (Para una visin de la funcin integrada
de los ganglios de la base en el sistema cognitivo, v.p.38).
V. Sistemas asociativos. Se sitan ms all de los
sistemas sensoriales y motores especficos y estn constituidos por las zonas de asociacin unimodal y multimodal que codifican las interacciones funcionales al ms alto nivel. El papel de
los sistemas asociativos se ha de ver ntimamente relacionado con el tlamo. Estos sistemas se
pueden dividir en posteriores, o sensoriales, y
anteriores, o ejecutivos.
Las divisiones no dejan de ser, en cierto modo,
delimitaciones acadmicas ya que, en funcin de
los intereses descriptivos, las estructuras se pueden reagrupar de formas distintas. As, el conjunto reticular y lmbico constituye el primer bloque
funcional de Luria (Divisiones I y II ya expuestas). El conjunto de sistemas sensoriales especficos de llegada neocortical (cortezas visual, auditiva y somestsica) y sus correspondientes reas
asociativas posteriores constituyen el segundo
bloque funcional de Luria (divisin III y sus correspondientes componentes de la divisin V).
El conjunto de reas situadas por delante de la
cisura de Rolando constituyen el III bloque funcional de Luria (divisin IV y los correspondientes componentes anteriores de la visin V).
El cerebelo. Los estudios de las ltimas dcadas
han puesto de manifiesto que el cerebelo tiene un
papel en el contexto de las redes neuronales implicadas en el procesamiento sensoriomotor, cognitivo
y afectivo67. Aunque los estudios existentes se han
de interpretar con mucho cuidado68, existen pruebas
de que el cerebelo de los primates est relacionado
no solamente con el control motor, sino con funciones de un nivel superior, o cognitivas55. Este tema,
incluyendo el eje cerebelotalmico69, se tratar en
un apartado independiente (cf. pg.40).
La corteza y sus anejos. En una visin funcional
integradora de los grandes sistemas neuroanatmicos cerebrales, se podran diferenciar tres sistemas:
Los sistemas talamocorticales.

Los anejos corticales (cortical appendages), constituidos por el cerebelo, los ganglios de la base y
el hipocampo.
Los sistemas difusos de proyeccin catecolaminrgica48.
Esta clasificacin se considera en el modelo cerebral relacionado con la conciencia.
Corteza cerebral: tipos y circuitos

cannicos
En este apartado se exponen, en primer lugar,
los tipos de cortezas, para estudiar posteriormente
sus circuitos cannicos ms importantes. Acontinuacin se comentan brevemente las peculiaridades de la funcin cortical, sus mdulos y neurotransmisores (v.tambin pg.328).
Tabla 12. reas corticales y sus principales

correspondencias con la numeracin de Brodmann
reas primarias (koniocortex)
Motora (4y porcin caudal del rea 6)
Visual (17)
Auditiva (41, 42)
Somatosensorial (3, 1, 2, y 3b)
reas secundarias (isocorteza unimodal)
Motora (6 rostral, 8 caudal, 44)
Visual (18, 19, 20, partes de 21 y 37)
Auditiva (22, porciones superiores de los surcos temporal
superior y medio)
Somatosensorial (5 y 7 rostral)
reas terciarias (isocorteza heteromodal)
Prefrontal (reas 9, 10, 11, 45, 46, 47, y posiblemente las reas
8, 12y 32rostrales)
Parietotemporal (reas 39, 40, 7caudal, y posiblemente el
labio superior del surco temporal superior, y partes de la
circunvolucin temporal media, rea 36)
Sistema lmbico (componentes corticales)
Formaciones corticoideas
Amgdala, sustancia innominada, ncleos septales
Allocortex
Hipocampo (archicorteza)
Corteza olfatoria piriforme (paleocorteza)
reas paralmbicas (proisocorteza)
nsula (reas 14y 15)
Corteza temporopolar (rea 38)
Corteza orbitofrontal caudal (reas 11, 12y 13caudales)
Corteza cingular o complejo cingular (reas 23, 24, 33, 31,
26y 29)
Regin paraolfatoria (rea 25y 32caudal)
Corteza parahipocmpica (reas 28, 34, 35, 30)
Modificada de Mesulam72.
corteza que se pueden clasificar en funcin de sus

caractersticas citoarquitectnicas y funcionales. El
mapa habitualmente usado en clnica y en los estudios de neuroimagen funcional es el de Brodmann70
(fig.19), aunque tiene bastantes limitaciones y no
es el ms adecuado72. En este captulo, y en general
en esta obra, y pesar de sus limitaciones, se seguir
el mapa citoarquitectnico de Brodmann, y el esquema de Mesulam38,73, que se resume en la tabla12.
Los detalles citoarquitectnicos y funcionales de la
corteza se detallan en la pg.23. Las cortezas ms
primitivas son las alocortezas hipocmpica (archicorteza), y piriforme (paleocorteza).
Tipos de cortezas
A partir del origen dual ya comentado, en el cerebro desarrollado se reconocen distintos tipos de
Estructuras corticoideas. Los componentes del

cerebro anterior basal, como los ncleos septales, la
sustancia innominada y el complejo amigdalino, que
17
Figura 19. Mapa citoarquitectnico de

Brodmann70. Reproducida de Carpenter71.
se sitan en las superficies mediales y ventrales de

los hemisferios, son considerados como parte del
manto cortical y calificados de estructuras corticoideas38. La estructura arquitectnica es francamente
rudimentaria e indiferenciada sin que se observe una
laminacin ni orientacin especfica de los rboles
dendrticos. Se habla de estructuras corticoideas73 ya
que se observan rasgos corticales y rasgos propios de
ncleos celulares.
Corteza lmbica. Est representada por el alocorteza y organizada en las dos mitades citadas: el archicorteza (hipocampo) y el paleocorteza (corteza
olfatoria, corteza piriforme o corteza olfativa primaria). Esta corteza presenta una o dos capas de neuronas organizadas de forma diferenciada. El conjunto
18
corticoideo y allocortical constituyen la zona lmbica de la corteza.

Corteza paralmbica. Est constituida por las cortezas de transicin paralmbicas, la perialocorteza y
la proisocorteza, que constituyen una gradual transicin de la alocorteza a la isocorteza, con un progresivo incremento de la complejidad y diferenciacin. Esta corteza transicional constituye un anillo
que bordea las porciones mediales y basales de los
hemisferios cerebrales. Las principales estructuras
paralmbicas son cinco en los primates: corteza
orbitofrontal caudal, nsula, polo temporal, circunvolucin parahipocmpica (que incluye las reas entorrinal, prorrinal, perirrinal, presubicular y parasubicular), y complejo cingular (que incluye las reas
retrosplenial, cingulada y paraolfatoria)38. El conjunto corticoideo, lmbico y paralmbico forma parte del sistema lmbico (cf. infra).
Isocorteza. La isocorteza representa la corteza
homotpica de seis capas, tambin conocida como
corteza asociativa. La corteza asociativa se divide en
dos tipos: corteza unimodal (o modal especfica), y
corteza heteromodal (o supramodal). En la pg.21
se detallan las caractersticas celulares de este tipo de
corteza.
Cortezas asociativas unimodales (reas secundarias). Las
cortezas asociativas unimodales se sitan en los siguientes lugares del cerebro: circunvolucin temporal superior (modalidad auditiva), lbulo parietal
superior (modalidad somestsica), corteza periestriada e inferotemporal (modalidad visual). Se definen por las siguientes caractersticas: a) las neuronas
que las componen responden a estimulaciones de
una sola modalidad sensorial; b) las entradas principales proceden de las cortezas sensoriales primarias o de otras regiones unimodales de la misma modalidad; c) la lesin de estas cortezas da lugar a
alteraciones relacionadas con la modalidad sensorial que procesan38. Poliakov74 prefiri llamar a estas reas de proyeccinasociacin, ya que presentan un predominio de neuronas con axones cortos
que permiten pasar de la proyeccin somatotpica
a la organizacin funcional de la informacin aferente (y viceversa).
Cortezas asociativas heteromodales (reas terciarias). Las
zonas heteromodales definidas en el cerebro se sitan
en los siguientes lugares: corteza prefrontal (convexidad dorsolateral, orbitofrontal), lbulo parietal inferior (extendindose hacia los labios del surco temporal superior y parte de la circunvolucin temporal
media), y lbulo temporal ventral. Se definen por las
siguientes caractersticas: a) las respuestas de las neuronas que las componen no se relacionan con una
modalidad sensorial especfica; b) las entradas hacia
estas cortezas proceden de varias zonas unimodales
de diversa modalidad sensorial; c) las lesiones de estas cortezas dan lugar a defectos que estn ms all
de una modalidad sensorial38,61. En cuanto a los aspectos funcionales y los estudios de estimulacin cortical, se pueden observar dos situaciones fundamentales: por un lado ciertas neuronas responden a
estimulaciones procedentes de ms de una modalidad sensorial (convergencia polimodal); por otro
lado, y ms frecuentemente, existe una mezcla de neuronas con distintas modalidades preferentes.
Corteza idiotpica. Las zonas idiotpicas definidas en el cerebro se diferencian y sitan en los
siguientes lugares: a) corteza macropiramidal primaria en la circunvolucin precentral (frontal ascendente); b) koniocortezas de las reas sensoriales primarias: rea visual primaria en ambos lados de la
cisura calcarina, rea auditiva primaria en las circunvoluciones transversas de Heschl, rea somatosensorial primaria en la circunvolucin poscentral (parietal ascendente).
La corteza idiotpica est altamente especializada y presenta una organizacin somatotpica (motora, sensorial), tonotpica (auditiva) y retinotpica
(visual).
Circuitos cannicos corticales

En la corteza cerebral se han observado una serie de principios generales de organizacin que tienen una base filogentica, anatmica, citoarquitectnica y funcional (fig.110). Se pueden establecer
tres modelos cannicos: a) el ms simple, representado por la corteza olfativa, el hipocampo y la corteza dorsal (general) de los reptiles; b) la neocorteza
de asociacin, y c) la neocorteza sensorial.
Santiago Ramn y Cajal realiz importantes contribuciones tempranas al estudio de la microestructura cortical de diversas especies76. Para detalles actuales, vase Peters y Jones77, DeFelipe y Farias78,
DeFelipe y AlonsoNanclares79, Silberberg et al.80,
Douglas, Markram y Martin60. Acontinuacin se resumen, de forma muy simplificada, las caractersticas
de los tres circuitos cannicos.
Alocorteza (corteza primitiva, reptiliana)
Es la corteza relativamente simple propia del

c erebro anterior de los reptiles y precursora de la corteza homotpica de los mamferos. El circuito bsico es el propio de las cortezas olfativa e hipocmpica (fig.110A).
El circuito bsico est formado por tres tipos de
conexiones:
Fibras aferentes (IN), que realizan sinapsis excitadoras en espinas de dendritas apicales de neu19
A Cortezas olfativa e hipocmpica

Entrada
Aferentes
primarios (IN)
IA
IA
IB
ER
IR
IL
II
III
B Corteza agranular
I
IA
II
ER
III
IL
IV
Figura 110. Circuitos cortica

les bsicos muy simplificados.
A. Cortezas ms simples (corteza
olfativa, corteza hipocmpica y cor
teza dorsal [general] de los repti
les). A partir de esta corteza se de
sarrollan las neocortezas siguien
do dos tendencias (archicortical y
paleocortical). B. Neocorteza agra
nular motora y de asociacin. En
esta corteza destacan las clulas
piramidales de la capaV. C. Neo
corteza granular sensorial y de aso
ciacin. En esta corteza destaca la
capa de clulas estrelladas o gra
nos (capaIV), que recibe aferencias
primarias del tlamo y que acta
como capa de relevo intracortical.
Las conexiones sealadas con l
neas discontinuas son menores.
CC, cuerpo calloso. E, neurona es
trellada o granular. ER, excitacin
recurrente y lateral. IA, inhibicin
antergrada (feedforward). IL, inhi
bicin lateral (y retrgada en el
caso de las cortezas olfativas e hi
pocmpicas). IR, inhibicin retr
grada (feedback). P (1, y 2), neuro
na piramidal. T, tlamo. TE, tronco
del encfalo. Basada en: Carpen
ter71, Shepherd39,75, Douglas, Mar
kram y Martin60.
20
V
IL
VI
Aferencias
corticales
TE
CC
C Corteza granular
I
IA
II
ER
P1
IL
III
IV
P2
IL
VI
Aferencias
primarias
TE
CC
II. Capa granular externa. Densa, constituida por

clulas polimorfas (estrelladas o granulares). Presenta fibras horizontales que constituyen las estras de KaesBechterev.
III. Capa piramidal externa. Contiene clulas piramidales pequeas, organizadas en dos subcapas.
IV. Capa granular interna. Compuesta por clulas estrelladas densamente agrupadas, muchas de ellas
con axones cortos que se ramifican dentro de la
capa. Algunas clulas de mayor tamao se proyectan hacia las capas ms profundas. En su parte superior presenta fibras horizontales que constituyen la prominente estra o banda externa de
Baillarger.
V. Capa piramidal interna. Est compuesta por neuronas piramidales de tamao mediano y grande
(gigantes de Betz). Las dendritas apicales de las
pirmides grandes ascienden hacia la capa molecular. Los axones de las clulas piramidales
constituyen principalmente fibras de proyeccin.
En su parte inferior presenta fibras horizontales
que constituyen las estras internas de Baillarger.
Estas estras pueden alcanzar la capa fusiforme.
VI. Capa multiforme o fusiforme. Contiene predominantemente clulas fusiformes cuyos axones
son perpendiculares a la superficie cortical. Los
ronas piramidales y en neuronas que realizan

una inhibicin antergrada (IA).
Axones intrnsecos colaterales de las eferencias
de las clulas piramidales y que actan como reexcitadores recurrentes (RE) de las neuronas piramidales a travs de largas distancias.
Interneuronas locales que se activan por las eferencias piramidales para generar una inhibicin
retrgrada (IR), y colaterales para dar lugar a una
inhibicin lateral (IL).
Isocorteza
La isocorteza se caracteriza por una constitucin

uniforme, de ah su nombre, y se corresponde con
el neopalio o neocorteza. Se caracteriza por seis capas celulares con alternancia de capas densas y capas
menos densas (fig.111).
Las capas de la isocorteza se exponen a continuacin, destacndose los plexos de fibras horizontales
que contienen.
I.
Capa molecular, plexiforme o tangencial. Contiene pocas clulas. Presenta plexos dendrticos y
axones asociativos (lmina tangencial o plexo
tangencial de Exner). Contiene clulas de Golgi
tipo II.
I
P
II
H
P
P
III
S
IVa
IVb
G
M
VI
M
AE EP
EA
EP AE
AE
AA
Figura 111. A. Capas celulares de la isocorteza humana. Tinciones de Golgi (G), Nissl (N) y Weigert (W). B. Esquema de algunos circuitos in
tracorticales. Basada en los estudios clsicos de Lorente de N75. AE, fibras tlamocorticales aferentes especficas, realizando sinapsis en las
capas IV (y III). EA, eferentes de asociacin. EP, eferentes de proyeccin. AA, aferentes de asociacin. E, clula estrellada, G, clula granular.
H,clula horizontal. M, clula de Martinotti, P, clula piramidal. Modificada de Carpenter71.
21
axones de estas clulas entran en la sustancia

blanca en forma de fibras de proyeccin.
Adems de la organizacin en capas, la corteza
cerebral tambin presenta una organizacin radial o
vertical de las neuronas, que le confiere una apariencia de columnas que atraviesan todas las capas. Esta
distribucin columnar se observa de forma definida
en los lbulos parietal, temporal y occipital, pero
est prcticamente ausente en el lbulo frontal. Esta
estructura columnar est muy condicionada por la
forma de organizacin de las aferencias corticales.
Las interrelaciones de las neuronas corticales forman circuitos cannicos. La disposicin de las ramificaciones de los axones constituye la caracterstica
ms constante. Los axones aferentes a la corteza comprenden fibras de proyeccin talmicas, fibras de asociacin de otras cortezas y fibras comisurales contralaterales. Las fibras talamocorticales, en especial las
especficas de los grupos ventrales y los cuerpos geniculados se ramifican en la capa IV. Las fibras del
sistema talmico inespecfico se proyectan hacia todas las capas, especialmente en conexiones axodendrticas. Las fibras comisurales se originan en neuronas de todas las zonas corticales e interconectan reas
corticales contralaterales homlogas, existiendo unas
excepciones: la corteza motora primaria (M1), y la
somestsica primaria (S1), que representan la mano
y el pie; la corteza visual (V1), y partes de la corteza
auditiva. Las neuronas que dan lugar a fibras comisurales son grandes y piramidales. Se localizan en la
porcin profunda de la capa III. Las aferentes corticales de las fibras comisurales se localizan en todas
las capas corticales. Las fibras corticocorticales ipsilaterales se originan en neuronas de las porciones
ms externas de la capa III y en la capa II. Todas la
neuronas piramidales de la capa V emiten dendritas
basales en la propia capa V, la dendrita apical se extiende hacia la capa molecular (I). Las neuronas fusiformes de la capa VI dan lugar a ramas similares.
Las neuronas cuyos axones se proyectan a estructuras subcorticales se sitan en capas infragranulares
(especialmente V y VI). Las neuronas de la capa VI
dan origen a proyecciones corticotalmicas. Este
tema se retomar ms adelante en el apartado Vas
de fibras cerebrales.
Neocorteza homotpica de asociacin. Tpicamente es una corteza agranular. Las aferencias proceden de otras partes de la corteza y se dirigen a las
capas ms superficiales. Las clulas piramidales me22
dian la reexcitacin de otras clulas piramidales a

travs de colaterales axnicos. La inhibicin antergrada y la inhibicin lateral son mediadas de forma
similar a la corteza ms primitiva (v.figs.110B,
111B).
Neocorteza sensorial primaria. En este caso, la
corteza se caracteriza por seis capas, presentando de
forma diferenciada dos capas de neuronas piramidales (P1, P2), piramidal externa (capa III), y piramidal interna (capa V), y una capa (IV) de clulas
estrelladas o granulares (E) (v.figs.110C, 111B).
Las aferencias corticales excitan las clulas piramidales (P1) y las clulas inhibidoras antergradas (IA).
Adems, tiene lugar una excitacin antergrada a travs de las clulas estrelladas. Esta capa de clulas, la
capa IV, acta como un relevo intracortical que recibe aferencias talmicas, que sern transferidas a las
clulas piramidales, realizando un procesamiento
ms complejo de la informacin antes de conectar
con las neuronas piramidales. Por su lado, las clulas piramidales establecen colaterales axnicos que
de forma recurrente y lateral excitan las clulas piramidales y las inhibidoras que dan lugar a feedback e
inhibicin lateral (IL). Las descargas (output) de las
clulas piramidales dependern del balance final entre excitacin e inhibicin60.
Neurotransmisores corticales
Muchos de los principios de funcionamiento de
la corteza cerebral dependen de neurotransmisores.
El Lglutamato (Glu) es reconocido como el neurotransmisor excitador ms importante de la corteza
cerebral. Su accin se ejerce a travs de dos receptores, en especial a travs de un receptor en el que se
une al NmetilDaspartato (NMDA). El cido gami
nobutrico (GABA) constituye el transmisor inhibidor
ms importante de la corteza. La acetilcolina parece
tener un papel facilitador y parece actuar incrementando la seal frente al ruido de fondo. En las neuronas piramidales profundas induce despolarizacin.
Las neuronas inhibidoras estn inervadas por aferentes colinrgicos.
Las neuronas GABArgicas de la neocorteza colocalizan varios neuropptidos, entre los que se incluyen los siguientes: somatostatina, colecistocinina, neu
ropptido Y, sustancia P, polipptido intestinal vasoactivo
(VIP). El papel de los neuropptidos no est definido con claridad, es posible que formen parte de una
cascada cuyos efectos funcionales sean a largo plazo

(varias horas o das).
Las aferencias corticales de los sistemas serotoni
nrgico, colinrgico, dopaminrgico y noradrenrgico se tratan en un apartado ms adelante (p.47). Como elemento diferencial de las funciones corticales cabe citar
que la dopamina, la acetilcolina y los opiceos endgenos estn ms concentrados en las zonas corticales
lmbicas, que en otras partes de la corteza cerebral.
Los neurotransmisores, adems de su importancia fisiolgica, tienen importancia en casos de patologa, y abren puertas hacia la terapia de los trastornos cognitivos y de conducta. En el cap.22 se trata
este tema. Para una revisin sobre neurotransmisores y afasia vase Berthier81.
Mdulos de circuitos locales

Lorente de N introdujo en 1938 la idea de unidad elemental de operacin cortical, considerando
que la corteza estaba organizada en pequeos cilindros compuestos por cadenas verticales a travs de todas las capas corticales y que tena como eje principal
aferentes especficos82. Esta idea constituy la base de
la hiptesis de la organizacin columnar de la corteza cerebral que iba a desarrollarse ms tarde, especialmente formulada por Mountcastle en los aos
19551959 al estudiar las respuestas celulares de la
corteza somatosensorial del gato y del mono8385. Esta
idea fue ulteriormente ampliada y estudiada por Hubel y Wiesel868788. La modularizacin se manifiesta
de distintas formas en la corteza cerebral, en el hipocampo, en la corteza somatosensorial, en la corteza
visual, en la corteza motora, en la corteza frontal de
asociacin o en la corteza entorrinal. Es interesante
destacar, que entre las caractersticas neuropatolgicas de la enfermedad de Alzheimer y la demencia con
cuerpos de Lewy, se ha observado una prdida total
de la organizacin microcolumnar89. Apesar de todo,
no est del todo claro si las microcolumnas anatmicas son indicativas de una fina modularidad funcional de la corteza90, y se deben realizar estudios de anatoma comparada y evolutiva91.
Particularidades funcionales
delacorteza cerebral
y las funciones cognitivas
Se pueden destacar varias particularidades funcionales de la corteza cerebral5:
La corteza recibe informacin de todos los grandes sistemas sensoriales.

La actividad cortical no est dominada por una
secuencia funcional ya que las interacciones funcionales laterales (mediante colaterales o interneuronas) incrementan extraordinariamente la
capacidad de integracin, almacenamiento y recombinacin.
A diferencia de otras estructuras, presenta varios
tipos de eferencias. Cada capa es el origen de fibras. Algunas conexiones se dirigen a otras capas
(por ejemplo conexiones entre la capa I y la IV),
otras se dirigen a objetivos distantes (capas II, III,
V y VI). Esta particularidad hace que cada capa
pueda actuar como una unidad semiindependiente definida por sus entradas, salidas, conexiones
intrnsecas y relaciones con las capas vecinas.
La interconexin entre las distintas zonas corticales con los condicionamientos anatmicos
permite una extraordinaria capacidad de procesamiento de informacin, realizando nuevas
combinaciones a partir de combinaciones de entradas, de patrones de actividad y de conexiones
especficas entre zonas.
La funcin cortical est influida y es modulada
por estructuras subyacentes a travs de circuitos
que efectan actividades reentrantes (cf. infra).
En cuanto a la organizacin de las conexiones entre las capas corticales se han mostrado claros patrones de proyecciones antergradas (forward) de la capa
IV a la capa III, y de la capa III a la V, con sinapsis en
clulas piramidales y en interneuronas. Las proyecciones retrgradas (back) de la capa V a la III, y de la
III a la IV, nicamente se dirigen a interneuronas96.
Sistema lmbico
El concepto actual de sistema lmbico es el resultado de la evolucin de los estudios de anatoma
comparativa realizados por Broca, en los que us el
trmino grand lobe limbique97, para designar un
conjunto de estructuras situadas alrededor del tronco del encfalo, en el limbo o extremo de los hemisferios. Estas estructuras iban a ser estudiadas con
detalle por James Papez y por Paul McLean, quienes
las relacionaron abiertamente con las emociones
(v.Marshall y Magoun98). Sus interconexiones son
el fundamento ms importante para unir todas es23
tas estructuras en un sistema. En ciertos casos la lesin en un componente tiende a desencadenar una
degeneracin retrgrada que permite seguir las vas
afectadas.
Las conexiones entre las estructuras incluidas en

el sistema lmbico forman varios circuitos (fig.112).
Uno de los circuitos ms importantes se conoce con
el nombre del anatomista norteamericano que lo
describi, Papez. Este circuito se inicia en el hipocampo, para realizar conexiones sucesivamente en
el cuerpo mamilar (a travs de la fimbria y el frnix),
el ncleo anterior del tlamo (a travs del fascculo
mamilo talmico de Vicq dAzyr), hacia la circunvolucin cingulada, el presubiculum, la corteza entorrinal, para conectar nuevamente con el hipocampo
(a travs de la va perforante). Este circuito tiene un
papel muy importante en las funciones de aprendizaje y memoria.
Estructuras y circuitos
La estructura del sistema lmbico es muy compleja y su extensin puede variar segn los autores.
En la actualidad, y en una visin amplia, en el concepto de sistema lmbico se incluyen las siguientes
estructuras38:
Hipotlamo.
Cortezas lmbicas (corticoideas y alocorteza).
Cortezas paralmbicas.
Estriado lmbico o ventral (tubrculo olfativo y
ncleo accumbens), plido lmbico, rea tegmental ventral del Tsai y habnula.
Ncleos lmbicos y paralmbicos del tlamo
(dorsal anterior, ventral anterior, medial anterior,
dorsolateral, dorsomediano, pulvinar y otros ncleos de la lnea media).
Figura 112. Estructuras

rinenceflicas y lmbicas
con sus conexiones. Pers
pectiva medial del hemisferio
derecho. La divisin anterior
est centrada en la amgdala,
mientras que la porcin pos
terior est centrada en el hi
pocampo. El circuito de Pa
pez va del hipocampo, por
la fimbria y el frnix hacia el
cuerpo mamilar (en el hipo
tlamo posterior). Contina
a travs del Haz mamilota
lmico de Vicq dAzir hacia
el ncleo anterior del tla
mo. Las conexiones ulterio
res (hacia la corteza cingula
da y hacia el hipocampo) no
estn representadas. Repro
ducida de Carpenter71.
Circuito cannico hipocmpico

El hipocampo tiene una peculiar estructura cuyo
circuito bsico fue descrito por Ramn y Cajal99. Estudios ulteriores han permitido definir detalles y
completar la descripcin (Johnston y Amaral59). El
hipocampo presenta una organizacin intrnseca con
serie de circuitos en serie y en paralelo. En general,
Ncleo anterior del tlamo

Fascculo
prosenceflico medial
Estra medular
Comisura anterior
Ncleos septales
rea paraolfatoria
de Broca
n el
oluci
unv
irco
cuerpo calloso
calloso
Cuerpo
Estra
terminal
Circunvolucin
paraterminal
Tubrculo
olfatorio
Bulbo
olfatorio
Circunvolucin
fasciolada
Fimbria
Estras olfatorias
Medial
Lateral
Circunvolucin
lingual
Complejo amigdalino
Cisura alfatoria
Circunvolucin del
parahipocampo
Formacin del
hipocampo
Circunvolucin dentada
Ncleos interpedunculares
Cintilla diagonal
Haz mamilotalmico
Cuerpo mamilar
24
Ncleo de la habnula
Estras longitudinales
(indusium griseum)
Cintilla
ptica
Plexo
coroideo
Ncleo caudado
Cisura
coroidea
Asta inferior del

ventrculo lateral
lveo
Clulas piramidales
del hipocampo
Clulas granulares
de la circunvolucin
dentada
Fibras aferentes
de la corteza
piriforme
Fimbria
Cisura del
hipocampo
Subculum
Medial
Va del lveo en Co
t o r rte z
ri n a a
l
Va perforante
Lateral
Cisura
colateral
Figura 113. Aferencias, estructura y circuitos cannicos hi

pocmpicos. A. Esquema de la formacin del hipocampo, circun
volucin dentada y corteza entorrinal. En la circunvolucin denta
da nicamente se ha destacado la capa granular. En la formacin del
hipocampo solamente se han sealado las clulas piramidales y los
axones que se proyectan al lveo. Basada en Carpenter71. B. Esque
matizacin de las aferencias a la corteza entorrinal (principal entrada
al hipocampo) a partir de las principales cortezas que le envan afe
rencias (perirrinal y parahipocmpica). Se sealan las aferencias po
limodales, asociativas, dirigidas a estas regiones. Se destaca que la
va visual ventral se dirige preferencialmente hacia la corteza perirri
nal, mientras que la va visual dorsal se dirige preferentemente ha
cia la corteza parahipocmpica. Basada en Suzuki y Eichenbaum100,
Russell et al.101 y Johnston y Amaral53.
Hipocampo
Ventral visual
(objeto)
Circunvolucin
denticulada
Corteza
perirrinal
Somatosensorial
CA3
Corteza
entorrinal
Polimodal
Auditivo
CA1
Corteza
parahipocmpica
Dorsal visual
(espacial)
y para simplificar, se considera que la regin entorrinal es el punto de entrada al hipocampo, ya que la
mayora de aferencias proceden de esta estructura.
La mayora de la informacin que llega a la regin
entorrinal procede de las regiones perirrinal y parahipocmpica (fig.113).
La organizacin en circuitos tiene implicaciones
fisiolgicas y clnicas. Por un lado est la integracin
funcional, y por otro el hecho de que una lesin en
una estructura afecte a varios aspectos de la conducta. Adems, algunos componentes del sistema lmbico tienen caractersticas neuroqumicas y fisiolgicas comunes. Los anestsicos locales como la
lidocana, la procana y la cocana son importantes
activadores de las estructuras lmbicas y paralmbicas mientras son depresores de otras regiones de la
corteza.
Los componentes del sistema lmbico tienen gran
capacidad de plasticidad sinptica, hecho relacionado con funciones de registro de memoria (p.52).
Esta mayor plasticidad tiene la contrapartida de ser
muy sensible a los procesos patolgicos (anoxia, epilepsia, kindling). Los fenmenos LTP y de depresin
Subculum
a largo plazo (LTD, Long Time Depression) tienen gran

importancia en la fisiologa hipocmpica.
Divisiones del sistema lmbico

El sistema lmbico se puede dividir en dos grandes
reas, en funcin de la tendencia evolutiva de la que
derivan (v.p.7), de las estructuras que le caracterizan,
y las consecuentes caractersticas funcionales.
Las dos divisiones siguen el esquema de la divisin rinenceflica de Gastaut y Lammers102, en la que se diferencian dos partes:
I. Pars basalis rhinencephali (lobus olfactorius), dividida en lbulo olfativo anterior y lbulo olfativo posterior; (lobus piriformis), en el
que se incluyen la circunvolucin parahipocampica (gyrus parahi
ppocampi), con una porcin entorrinal y presubicular=gyrus parahi
ppocampi proper, y una porcin uncinada o periamigdaliodea=gyrus
uncinatus; y la amgdala; y II. Pars limbica (lobus limbicus), en la que
se incluye el limbus hippocampi (cortical), el limbus medullaris (fimbria y frnix), y el limbus choroideus. Aunque anatmicamente la
circunvolucin parahipocmpica forma una unidad dentro de la
pars basalis rhinencephali (lbulo olfatorio), desde un punto de vista funcional la porcin entorrinal y presubicular (=circunvolucin
parahipocmpica propia) se incluye en la divisin posterior (hipocmpica). Por otro lado, en las divisiones expuestas se incluyen los
componentes paralmbicos.
25

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Captulo 1

Bases neurobiolgicas de las funciones

neurobiolgicos, anatmicos y computacionales. Por

Neurologa de la conducta y neuropsicologa

La teora de Jackson y la aproximacin

1. Bases neurobiolgicas de las funciones cognitivas: hacia una integracin de niveles

Las concepciones modernas consideran que los

Caractersticas de los humanos

En conjunto, la hominizacin se establece mediante la interrelacin de la evolucin biolgica, la

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la publicacin de Geschwind y Lewitsky17 en la que

relaciona con la potenciacin a largo plazo (LTP) (cf.

Filogenia, cerebro triuno y movimiento

McLean no se deben interpretar ms que como una

Cerebro reptiliano (sensitivomotor o subcortical).

1. Bases neurobiolgicas de las funciones cognitivas: hacia una integracin de niveles

Simblico (asimtrico, neocortical)

Las consideraciones de Brown conducen a la

B. Yakovlev. Las consideraciones de este autor se

Telencfalo impar (rinal, mediano). Relacionado

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archicorteza hipocmpica. Su estructura est

tintas fases o niveles en el desarrollo del cerebro: a)

Jackson. Sobre estos tres niveles Brown30, diferenci

1. Bases neurobiolgicas de las funciones cognitivas: hacia una integracin de niveles

Figura 13. A. Desarrollo

Origen dual de la corteza

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Tabla 11. Divisiones paralmbicas

Se desarrolla en direccin posterior a partir de

gulada supracallosa y la regin cingulada anterior.

Desarrollo de los procesamientos

El cerebro humano sigue el principio bsico de

1. Bases neurobiolgicas de las funciones cognitivas: hacia una integracin de niveles

Figura 14. De los genes a la conducta. La neurologa de la con

ficos de cognicin y conducta. Acontinuacin se

Sinapsis (microunidad integradora)

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1. Bases neurobiolgicas de las funciones cognitivas: hacia una integracin de niveles

principalmente en los troncos dendrticos y en los

Adems de la capacidad de comunicacin excitadora o inhibidora, una caracterstica fundamental de

Los patrones de conexiones sinpticas descritas

Acoplamiento elctrico (electrical coupling). En este

Antergrada (feedforward). La forma ms comn

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bicin lateral mediante ramas dendrticas. Esta

Integracin dendrtica y subunidades

Unidades de espinas dendrticas

Estas protuberancias dendrticas constituyen el

1. Bases neurobiolgicas de las funciones cognitivas: hacia una integracin de niveles

Subunidades de ramas dendrticas

En las dendritas se establecen compartimentos o

La neurona como unidad integradora

El estudio de la generacin de potenciales de accin de distintos tipos de neuronas ha conducido al

Las operaciones excitadoras se pueden agrupar

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Figura 17. Representacin cannica de

aferencias talamocorticales. Un hecho fundamental

Las operaciones inhibidoras cannicas tambin

1. Bases neurobiolgicas de las funciones cognitivas: hacia una integracin de niveles

Circuitos cannicos regionales

Figura 18. Circuitos locales excita

Circuitos interregionales y divisiones