Comunicacin Celular

La comunicacin celular es la capacidad que tienen todas las clulas de intercambiar

informacin fisicoqumica con el medio ambiente y con otras clulas. La funcin
principal de la comunicacin celular es la de adaptarse a los cambios que existen en el
medio que les rodea para sobrevivir a esos cambios, gracias al fenmeno de la
homeostasis.
Ninguna clula vive aislada. En todos los organismos multicelulares, donde se alcanza
el grado ms elevado de complejidad en la comunicacin clula a clula, la
supervivencia depende de una red compleja de comunicaciones intercelulares que
coordinan en las clulas su crecimiento, diferenciacin y metabolismo. Para que esta
supervivencia se d, es necesario que las clulas:
Se comuniquen con las clulas vecinas
Vigilen las condiciones de su ambiente
Respondan de manera apropiada a diversos tipos de estmulos que llegan a su
superficie celular.
Todas las clulas reciben seales desde su medio externo y responden enviando nuevas
seales.

Comunicacin mediante seales extracelulares

1.
2.
3.
4.
5.

Sntesis de la molcula seal (ligando).

Liberacin de la molcula seal por la clula productora.
Transporte de la seal hacia la clula especfica (clula diana).
Deteccin de la seal por una protena receptora especfica.
Efecto Biolgico: Cambio del metabolismo, la funcin o el desarrollo de la
clula inducidos por el complejo seal-receptor (ligando-receptor).
6. Eliminacin de la seal, que frecuentemente interrumpe la respuesta celular.

Clula Diana
Blanco u Objetivo. Responden a la unin especfica entre la molcula seal y el
receptor. Los receptores se expresan a nivel de:
Membrana Celular
Intracelular: Citosol, organelas, ncleo.

Tipos de comunicacin celular

Dependiendo de organismos unicelulares o pluricelulares, existen dos tipos de
comunicacin celular:

Comunicacin de organismos unicelulares

Las clulas unicelulares procariotas como las bacterias y las clulas eucariotas como los
protozoos, viven en un medio acuoso del que reciben mltiples estmulos

fisicoqumicos como la luz, temperatura, salinidad, acidez, concentracin de otras

sustancias, a los que responden generalmente con movimiento, llamado taxia
(quimiotaxia, fototaxia). Las clulas unicelulares captan de su microambiente estmulos
y procesan la informacin que reciben a travs de una va de transduccin de seales,
que controla la direccin del movimiento de sus seudpodos, flagelos o cilios. Los seres
unicelulares mviles se adaptan al estado fsico y qumico de su entorno y pueden
aproximarse o alejarse de varios estmulos, como un medio de competir para la
supervivencia.
Estos organismos unicelulares tambin producen sustancias parecidas a las hormonas,
que son captadas por individuos de su misma especie mediante receptores celulares de
membrana especficos. Este intercambio de informacin les sirve para el intercambio
gentico, principalmente. Muchas de estas sustancias son pptidos que tienen una
secuencia de aminocidos similar a la de organismos pluricelulares.

Comunicacin intercelular en organismos multicelulares

Las clulas poseen en la membrana plasmtica un tipo de protenas especficas llamadas
receptores celulares encargadas de recibir seales fisicoqumicas del exterior celular.
Las seales extracelulares suelen ser ligandos que se unen a los receptores celulares.
Existen tres tipos de comunicacin celular segn el ligando:

Contacto celular con ligando soluble (hormona o factor de crecimiento).

Contacto celular con ligando fijo en otra clula.
Contacto celular con ligando fijo en la matriz extracelular.

Sistemas de comunicacin celular

La existencia de organismos multicelulares, en los que cada una de las clulas
individuales debe cumplir con sus actividades de acuerdo con los requerimientos del
organismo como un todo, exige que las clulas posean un sistema de generacin,
transmisin, recepcin y respuesta de una multitud de seales que las comuniquen e
interrelacionen funcionalmente entre s. Estas seales que permiten que unas clulas
influyan en el comportamiento de otras son fundamentalmente qumicas.
Comunicacin endocrina
Las seales moleculares (hormonas) son secretadas y distribuidas por el torrente
sanguneo hacia la totalidad del organismo, para ejercer su accin reguladora sobre las
clulas blanco localizadas habitualmente a distancias considerables (varios metros).
Encontramos a glndulas endocrinas que realizan esta comunicacin: Pituitaria,
Tiroides, Paratiroides, Pncreas, Suprarrenal y la Gnadas.
Comunicacin paracrina
La comunicacin paracrina es la que se produce entre clulas que se encuentran
relativamente cercanas (escasos micrmetros), sin que para ello exista una estructura
especializada como es la sinapsis, siendo una comunicacin local. La comunicacin
paracrina se realiza por determinados mensajeros qumicos peptdico como citocinas,

factores de crecimiento, neurotrofinas o derivados del cido araquidnico como

prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos. Tambin por histamina y otros
aminocidos.
La seal afecta a la misma clula. Es decir, las clulas responden a sustancias que
liberan por si solas. Tenemos de ejemplo: La comunicacin que se realiza cuando se
produce una hemorragia por rotura de un vaso sanguneo, que para producir la
hemostasia intervienen diferentes tipos de clulas como las clulas endoteliales, las
plaquetas, los fibroblastos, los macrfagos, etc. El mismo tipo de comunicacin celular
es el que ocurre durante la inflamacin local.
Comunicacin autocrina
La comunicacin autocrina o auto comunicacin es la que establece una clula consigo
misma. Este tipo de comunicacin es el que establece la neurona presinptica al captar
ella misma en sus receptores celulares, los neurotransmisores que ha vertido en la
sinapsis, para as dejar de secretarlos o recaptarlos para reutilizarlos. Muchas clulas en
crecimiento como las clulas del embrin o las clulas cancerosas producen factores de
crecimiento y los receptores para esos mismos factores de crecimiento y as perpetuar su
proliferacin, controlada en el caso del embrin y descontrolada en el caso del cncer.
Interaccin directa entre receptores de membranas celulares
Las protenas de membrana plasmtica especficas de una clula interactan en forma
directa con receptores especficos de membrana de la clula adyacente.

Receptores
Un receptor es un complejo molecular localizado a nivel:
Membrana Celular
Intracelular:
Citoplasma
Organelas
Ncleo
Tiene una unin selectiva con el ligando
Genera un efecto biolgico
Los receptores de membrana celular son GLICOPROTEINAS o GLICOLIPIDOS que
reconocen especficamente a un ligando. El ligando tambin es denominado:
Primer mensajero
Molcula seal
Molcula mensaje
Seal Biolgica
Agonista
Hormona (Comunicacin endocrina)
Constituyen un 0, 01% menor del total de las protenas de una clula.
Debido a ello, es extremadamente difcil purificarlas y caracterizarlas.
Un receptor especfico se localiza slo en algunas clulas blanco.

Caractersticas

Hidrfilos (presentan regiones expuestas hacia el medio extracelular de

reconocimiento, a excepcin de las hormonas esteroideas, las hormonas tiroideas y
el cido retinoico).
Concentracin muy baja en la clula
Afinidad muy alta por el ligando.
Especificidad de unin muy alta
Alcanzan su saturacin con el ligando concentracin fisiolgica del mismo.
Tienen una unin reversible con el ligando.
Tienen capacidad de realizar una transduccin de la seal.

Ligando
Se ajusta o fija a un sitio del receptor.
La unin del ligando con su receptor produce un cambio de conformacin del receptor.
Se inicia una secuencia de reacciones generadoras de una respuesta celular especfica.
No es metabolizado a productos tiles.
No es intermediario de actividades celulares.
Carece de propiedades enzimticas.
Modifica las propiedades del receptor; que luego transmite a la clula, la seal de la
presencia de un producto especfico en el medio.

Interaccin Ligando-Receptor
Durante la interaccin entre el LIGANDO y el RECEPTOR ocurre:
RECONOCIMIENTO ESPACIAL: Orientacin de tomos. Interaccin
de electrones.
CAMBIOS CONFORMACIONALES
TRANSFERENCIA DE ENERGA: La energa es utilizada para que otras
clulas realicen cambios conformacionales.
La unin de la mayora de molculas seal provoca una cascada de reacciones
intracelulares.
La interaccin ligando-receptor puede desencadenar:
Procesos metablicos intracelulares.
Sntesis y secrecin de protenas.
Cambios en la actividad de enzimas.
Reconfiguracin del citoesqueleto.
Motilidad celular.
Cambio en la permeabilidad de canales inicos.
Cambios en la composicin de fluidos intra y extracelulares.
Cambios en la expresin de genes.
Activacin de la sntesis del ADN.
Proliferacin celular.
Crecimiento de tejidos.

Supervivencia o muerte celular: Apoptosis.

Una misma molcula puede tener varios receptores. Pero un receptor slo responde a un
solo tipo de molcula seal (especificidad del receptor).

Localizacin de Receptores
Podemos encontrar receptores en:
MEMBRANA CELULAR:
o Hormonas Peptdicas.
o Neurotransmisores
o Fotones
o Citoquinas
o Factores de Crecimiento
o ATP, Adenosina
o Antgenos
o Fragmentos de Complemento
o Inmunoglobulinas, etc.
CITOPLASMA:
o Hormonas Esteroides
o xido Ntrico
ORGANELAS:
o Receptor para IP3
NUCLEARES:
o Hormonas Esteroides
o Hormonas Tiroideas
o Vitamina D

Receptores Intracelulares de la Superficie Celular

La mayora de ligandos responsables de la sealizacin clula-clula se unen a
receptores de la superficie de las clulas dianas.

Sistema de Recepcin de Superficie Celular

1. Reconocimiento del estmulo en la superficie externa de la membrana celular
mediante un receptor especfico.
2. Transferencia de la seal a travs de la membrana hacia el citoplasma.
3. Transmisin de la seal a las molculas efectoras localizadas en la monocapa
interna de la membrana celular o el citoplasma.

Clasificacin de Receptores de la Superficie Celular

1. Receptores acoplados a Protena G: Ej: Receptores para adrenalina, serotonina,
glucagn.
2. Receptores de canales inicos: Ej: Receptor para acetilcolina.
3. Receptores ligados a tirosinacinasa: Ej: Receptor para citoquinas.

4. Receptores con actividad enzimtica intrnseca: Se activan con la unin del

ligando. Ej: Actividad de guanilatociclasa.

Receptores acoplados a Protena G

Se le dio entrega del Premio Nbel de Medicina y Fisiologa en 1994 por el
descubrimiento de Las Protenas G y el rol de stas protenas como transductores de
seal en las clulas a Martin Rodbell y Alfred G. Gilman.
La familia ms numerosa de receptores de superficie celular transmite las seales al
interior de las clulas a travs de protenas que unen nucletidos de Guanina,
denominadas Protenas G.
Los receptores acoplados a Protena G se caracterizan por tener 7 hlices
transmembrana. Existen ms de 1000 tipos de receptores acoplados a Protena G.
La Protena G es un heterotrmero (, & ) unido al nucletido Guanina.
La unin ligando-receptor induce un cambio conformacional que permite al dominio
citoslico del recepto unirse a una protena G unida a la monocapa citoslica de la
membrana.
En el estado inactivo, la subunidad se une a GDP constituyendo un complejo
con .
La subunidad libera a GDP y la intercambia con GTP.
La subunidad unida a GTP y el complejo activados se disocian e
interaccionan con sus dianas intracelulares respectivas.
La subunidad se inactiva por la hidrlisis de GTP y la subunidad
inactivada unida al GDP se reasocia con el dmero .
Las Protenas G se clasifican de acuerdo a la subunidad :
s: Estimuladoras
i: Inhibidoras
Los receptores acoplados a Protena G (GPCRS) son activados por una diversidad de
ligandos:
Proteasas y Pptidos
Pequeas molculas
Hormonas peptdicas
Odorantes
Neurotransmisores
Fotones y Feromonas
Complejos IgE-antgeno, otros.
Las protenas G regulan la actividad de los efectores celulares:
Enzimas intracelulares: Ej: Adenilatociclasa
Canales inicos regulados por ligando.
La subunidad tiene una alta afinidad por el dmero en el estado ligado a GDP.
Las clulas contienen aproximadamente: 100 M de GTP y 10 M de GDP.
En presencia de Mg+2 y con la activacin del receptor: GTP reemplaza a GDP en la
subunidad y sta se disocia.

Transduccin Intracelular de Seales

Proceso por medio del cual la informacin que llega a la clula es transmitida al interior
de la misma.
Cadena de reacciones que transmiten seales qumicas desde la superficie celular a sus
objetivos intracelulares.
La naturaleza del estmulo recibido es totalmente diferente a la seal liberada en el
interior de la clula.
La molcula seal no es transferida a travs de la membrana; slo, se transmite la seal.
Transduccin de Seal
Intervienen sistemas mensajeros. El primer mensajero (ligando) se une al receptor de
membrana. Esta unin estimula la produccin de un segundo mensajero en el interior de
la clula.
Segundos mensajeros
Es liberado despus de la activacin de un va de transduccin de seales.
Desencadena una cascada enzimtica (una molcula transforma a otra, y sta a otra, y
as sucesivamente). Ocurre un efecto biolgico. Simplifica la actividad de la clula.
Una casaca de reacciones transmite la seal desde la superficie celular hasta diferentes
blancos intracelulares. Ejm:
Adenosin Monofosfato cclico (AMPc): 3`,5`- AMP Cclico
El AMPc es un segundo mensajero importante en la respuesta celular.
Muchas seales de transduccin involucran la accin de un receptor de
membrana acoplado a Protena G y Adenil ciclasa.
Estos eventos estimulan o inhiben la
sntesis del segundo mensajero: AMPc.
El AMPc se forma a partir del ATP por la
accin de la adenilciclasa.
El AMPc es degradado por la AMPc
fosfodiesterasa convirtindose en AMP.
El AMPc activa a la Proteinquinasa
dependiente
de
la
AMPc
(PKA=Tetrmero constituido por 2
subunidades reguladoras R y 2
subunidades catalticas C).
Las proteinkinasas A fosforilan: Enzimas
metablicas y elemento de respuesta a AMPc (CREB).
El AMPc se une a las subunidades reguladoras provocando su disociacin
de las subunidades catalticas.

Las subunidades catalticas libres fosforilan residuos de serina de las

protenas blanco.
.

Ca+2: Calcio Inico:

Los cambios en la concentracin de Ca+2 intracelular generan cambios
bioqumicos.
Existe mayor cantidad de Calcio en la clula pero el retculo endo y
sacroplasmtico retienen el Calcio en su interior.
El CA+2 intracelular interacta con Calmodulina. El Ca+2 liberado al citosol
es captado por la calmodulina. La calmodulina unida a cuatro iones calcio a
su vez activa a PKC (Proteincinasas dependientes de Calmodulina).
La calmodulina realiza actividades: Metabolismo de nucletidos cclicos
(adenilato ciclasa, guanilato ciclasa, fosfpdiesterasa), Fosforilacin de
varias protenas (proteinkinasas dependientes del calcio), Procesos
contrctiles (kinasa miosina cadena ligera), Metabolismo del Calcio
(Calcio-ATPasa), Metabolismo del glicgeno (Fosforilasa-kinasa, kinasa
glicgeno sintetasa) & otras reacciones metablicas (NAD Kinasa).

Inositol trifosfato (IP3): 1,4,5-trifosfato de inositol

Guanosin-monofosfato
cclico
(GMPc): 3`,5`-GMP Cclico
Regula la actividad de protena
cinasas especficas. Se forma por la
actividad de la guanilciclasa sobre
el GTP.
Existen 2 formas de guanilciclasa:

Forma Transmembrana: Es
una protena de membrana, el
dominio extracelular es activado por un ligando especfico, el dominio
citoslico tiene actividad cataltica para formar CMPc a partir de GTP.

Forma Citoslica: Soluble, activada por xido ntrico, es un

heterodmero.
Adenosin difosfato ribosa c
Derivados de la Lipo-oxigenasa
DAG (1,2-diacilglicerol)

Varios tipos de protenas interviene en la transduccin de seales:

Protenas GTPasa interruptoras: Protena G, Protena Ras
PROTEINAS G
Heterotrimricas
Se acoplan directamente a
los receptores activados.

PROTEINAS RAS
Monomricas
Se relacionan em forma
directa, mendiante otras
protenas a los receptores
activados.

Localizada en la
monocapa citoslica
La subunidad alfa
determina su actividad

Alterna un estado inactivo

con GDP y activo con GTP

Protenas Kinasas: Dirigidas contra Tirosina, Dirigidas contra Serina o

Treonina.
Protenas Adaptadoras

Cascada de Protenas Cinasas:

Ras: Superfamlia de pequenas protenas homlogas enlazadas a GTP

codificadas pro aproximadamente 50 genes diferentes.
Raf: Es una serina/treonina cinasa. Raf se une y fosforila a MEK
MEK: Protena Cinasa de especificidad dual que fosforila restos de tirosina
y serina. MEK fosforila y activa la MAP cinasa.
MAP: Una serina/treonina cinasa activada por mitgenos. MAP fosforila
muchas protenas diferentes.

Receptores Intracelulares
Receptores Esteroides
Las hormonas se dividen en dos grandes grupos:

Hormonas Peptdicas: Receptor en la membrana celular.

Hormonas Esteroides: Receptor en el citoplasma/ncleo. Logran cruzar la

membrana celular por ser liposolubles y se unen a sus receptores en el
citoplasma.
El complejo HORMONA ESTORIDEA-RECEPTOR es luego transportado
al ncleo donde activa factores de transcripcin.
Los receptores esteroides tienen dominios de unin: para el ligando, el ADN
y dominio de activacin de la transcripcin.
A diferencia de las hormonas peptdicas (que debido a su peso molecular no pueden
penetrar a la clula), los esteroides y las hormonas tiroideas, por su bajo peso molecular
y por su naturaleza lipoflica atraviesan con facilidad la membrana citoplasmtica.