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NEFROLOGIA. Vol. XIV. Nm.

2, 1 9 9 4

ORIGINALES

Valores de referencia de urea, creatinina


y aclaramiento de creatinina en nios
y adolescentes
B. Argelles, J. Barja, M. R. Hernndez Sez, G. Tamayo, N. Gonzlez Bravo y M. Snchez Bayle
Hospital del Nio Jess.

RESUMEN
Hemos estudiado un total de 2.030 nios y adolescentes de Madrid, de 3 a 18
aos de edad (944 mujeres y 1.086 varones). En todos ellos se obtuvieron los valores de referencia de la creatinina, urea, y cociente urea/creatinina sricos, y en
1.200 se recogi orina de 10 horas para determinar el aclaramiento de creatinina.
Se objetiv un aumento de los valores de creatinina plasmtica con la edad en
ambos sexos, mantenindose, sin embargo, constantes los valores de urea, lo que
condiciona un descenso del cociente srico urea/creatinina con la edad.
El aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas tambin aumenta con la
edad y no con el sexo.
Comparados los resultados de/ aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas
con los obtenidos por la frmula FCR = K.L/Pcr, proponemos esta ltima como
un mtodo til para la estimacin de la funcin renal.
Palabras clave: Creatininemia. Urea. Aclaramiento de creatinina. Filtrado glomerular segn talla. Valores de referencia en nios y adolescentes.
REFERENCE VALUES OF UREA, CREATININE, AND CREATININE CLEARANCE
IN CHILDREN AND ADOLESCENTS
SUMMARY
We have studied 2,030 children and adolescents between 3 and 18 years of age
(578 girls and 622 boys). We obtained referente values of creatinine, urea and
urea/creatinine serum ratio in all of them, and creatinine clearance (Clc,) in 1,200.
We found an increase in serum creatinine levels with age in both sexes, with an
uncharging serum urea level that results in a decrease of serum urea/creatinine ratio.

Recibido: 1-IV-93.
En versin definitiva: 2-XI-93.
Aceptado: 5-XI-93.
Correspondencia: Dr. D. M. Snchez Bayle.
Hospital del Nio Jess.
Avda. Menndez Pelayo, 65.
28009 Madrid.

175

B. ARGELLES y cols.

The CIcr increase with age, but not with sex.


We suggest the use of the formula: FG = K.L/Pcr to determinate renal function; it
was derived from comparison with Clcr in 10 h. urine collections.
Key words: Serum creafinine. Urea. Ccr. Referente values in children and adolescents. Glomerular filtration rafe.

INTRODUCCION
Los intervalos de referencia de creatinina y urea
sricas en la infancia son parmetros de gran inters
en la prctica clnica diaria 1.
Este inters deriva de la amplia utilizacin de la
creatinina y urea srica, del aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas y del filtrado glomerular segn talla, como mtodos rpidos y fiables para la valoracin de la funcin renal en la infancia 2 - 6
El objetivo de este estudio ha sido determinar los
intervalos de referencia de creatinina, urea y aclaramiento de creatinina en sangre en una poblacin infantil sana, as como su relacin con el sexo y la
edad. Asimismo, nos ha parecido conveniente la valoracin del ndice urea/creatinina srico segn la
edad, ya que hay situaciones patolgicas (hipovolemia, hemorragias digestivas, deshidratacin, insuficiencia renal aguda, etc.) en que puede ser til el conocimiento de los valores normales de dicho ndice
para el diagnstico.
Tambin se ha comparado el filtrado glomerular
segn talla versus aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas.

MATERIAL Y METODOS
La poblacin estudiada incluye 2.030 nios y adolescentes de distintos centros de enseanza de la
Comunidad Autnoma de Madrid, con edades comprendidas entre los 3 y los 18 aos y una distribucin
por sexo de 944 mujeres y 1.086 varones.
Este estudio fue realizado, en todos los casos, previa autorizacin por parte de los padres y del centro
correspondiente. Los criterios de inclusin en el estudio y de fiabilidad de la correcta recogida de orina
de 10 horas fueron: ausencia de enfermedad renal o
sistmica y creatininemia y excrecin de creatinina
en orina normales 7.
Para la determinacin de la creatinina srica se ha
utilizado el mtodo de Jaffe 8 con picrato alcalino cintico en el aparato Gnesis 21, siendo expresado su
176

valor en mg/dl, que, multiplicado por 88,4, resulta en


micromoles/litro (sistema internacional). Para el control de calidad se ha utilizado un control interno da
a da y un control externo quincenal, obtenindose
siempre unos coeficientes de variacin (CV) dentro
de los lmites recomendados (CV < 5 %). Con los
controles sricos utilizados a dos niveles, uno con
una concentracin similar a los intervalos de referencia (control normal: Cn) y otro con un valor patolgico (Cp), se obtuvieron unos coeficientes de variacin
de 3,2 % para el Cn y de 4,1 % para el Cp.
La creatinina urinaria se determin en el mismo
aparato haciendo una dilucin 1/10 con agua destilada, utilizndose controles a dos niveles: el
Lyphochek normal (Cn), con un valor medio de 91, y
el anormal (Cp), con un valor medio de 238 mg/dl.
Se obtuvieron finalmente unos coeficientes de variacin para el Cn de 4,8 % y para el Cp de 4,9 %.
Para la urea srica se utiliz el mtodo de la ureasa 9 , tambin en un aparato Gnesis 21, utilizndose
controles similares a los anteriores y obtenindose
unos valores de CV = 2,8 % para el Cn y 3,7 % para
el Cp.
En 1.200 nios y adolescentes se ha calculado el
filtrado glomerular (FGR), utilizando para ello las
frmulas: FCR = K.L/Pcr (en la cual el FGR se expresa en ml/min/1,73 m2, y donde K es una constante dependiente de la masa muscular, con un valor
medio de 0,55; L es la talla en centmetros, y Pcr es
el valor de la creatinina srica); y Ccr =
Ucr.V.1,73/Pcr.SC (donde Ucr es el valor de la
creatinina urinaria V corresponde al volumen de
orina en ml/min de 10 horas y SC es la superficie
corporal).
El clculo estadstico fue realizado mediante ordenador PC compatible con el programa comercial
Sigma New. Se utiliz la t de Student para la comparacin de medias y desviaciones estndar, coeficientes de correlacin y ecuaciones de regresin. Los valores se expresan en medias y desviaciones estndar
(DS) 10.

VALORES DE REFERENCIA EN NIOS Y


ADOLESCENTES

RESULTADOS

Tabla II. Urea srica (g/l) segn edad y sexo


(M + DS).

Creatinina srica

Edad

Los valores medios y desviaciones estndar de


creatinina srica para cada edad y sexo se exponen
en la tabla I, observndose un aumento de sus valores con la edad en ambos sexos. Asimismo hemos
encontrado en los varones cifras superiores a las de
las mujeres, con una diferencia estadsticamente significativa a partir de los 14 aos.

Urea srica
La tabla II muestra los valores medios y desviaciones estndar correspondientes a la urea srica segn
edad y sexo, encontrndose valores estables sin sufrir
variaciones significativas con la edad. Sin embargo,
s se encuentra una diferencia con significacin estadstica en los valores superiores detectados en varones en comparacin con las mujeres a partir de los
10 aos de edad.

Cociente srico urea/creatinina


Se ha evidenciado un descenso del cociente srico
urea/creatinina a medida que aumenta la edad, correspondindose con los valores expresados en la tabla III. La figura 1 recoge los valores medios y desvia. .
ciones estndar de dicho cociente segun la edad.
Tabla I. Creatinina srica (mg/dI) segn edad y sexo
(M k DS).
Edad
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
Total

Varones
0,49
0,49
0,51
0,62
0,63
0,63
0,61
0,64
0,67
0,71
0,83
0,88
0,90
0,90
0,98
0,98

It
Ib
st
IL
k
I!I
k
k
z!z
+
rt:
I!I
AI
AI
k
I!I

0,09
0,12
0,09
0,14
0,14
0,15
0,l
0,09
0,l
0,11
0,ll
0,12
0,16
0,15
0,13
0,12

SE: Significacin estadstica.


* p < 0,05.
** p < 0,01.
NS: No significativo.

Total
26
32
43
43
75
75
83
75
78
74
116
81
74
75
71
65
1.086

Mujeres
0,41
0,50
0,50
0,55
0,58
0,64
0,62
0,62
0,66
0,67
0,76
0,80
0,82
0,83
0,90
0,91

I!I
+
I!I
AI
k
rt
k
AI
k
+
IL
AI
k
+
IL
k

0,06
0,06
0,06
0,13
0,13
0,ll
0,12
0,ll
0,09
0,06
0,09
0,12
0,11
0,ll
0,ll
0,lO

Total

SE

28
34
46
33
62
60
60
69
71
48
58
65
84
76
79
71
944

*
NS
NS
*
NS
NS
NS

NS

NS
*
NS
**

*
*

7
8
9
10
ll
12
13
14
15
16
17
18

Varones
31,6 k
32,0 I!I
31,9 k
30,3 I!I
32,3 AI
34,l IL
31,l t
31,7 AI
32,l k
31,9 I!I
30,3 AI
31,3 Y!I
33,5 k
32,2 IL
34,3 k
34,3 IL

Mujeres
32,l IL
31,Ok
29,3 k
32,7&
31,5 k
33,l k
30,l *
29,4 +
28,6 k
29,0 AI
27,3 AZ
31,Ok
30,2 IL
30,2 k
31,2 >
30,l +

8
5
7
7
6
3
5
6
6
6
6
6
7
7
9
7

SE
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
*

8
5
6
7
6
6
4
4
5
6
6
8
7
6
7
7

*
*
NS
**
*
*
*

SE: Significacin estadstica.


NS: No significativo.
* p < 0,05.
** p < 0,Ol.

Aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas


En la tabla IV se incluyen las medias y desviaciones del aclaramiento de creatinina en orina de 10
horas segn edad y sexo. Se observa que el aclaramiento de creatinina aumenta significativamente con
la edad, no hallando, sin embargo, diferencias significativas en relacin al sexo.

Filtrado glomerular segn talla versus aclaramiento


de creatinina en orina de 10 horas
La comparacin de las medias y desviaciones estndar de los valores del aclaramiento de creatinina
Tabla III. Cociente srico urea/creatinina segn edad
(M k DS)
Edad
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18

Media

DS

63,72
65,3
65,3
43,3
50,7
54,l
52,8
47,6
47
45,07
37,3
37
36,9
37,6
34,6
34,6

IbI5
AA5
k-12
+15
k13
+12
ido
x!
+10
k9
_+8
k8
k8
k8
+7
+7

177

B. ARGELLES y cols.

Tabla V. Aclaramiento de creatinina segn talla versus Ccr (ml/min/l ,73m 2) en orina de 10 horas.
sup. corporal

Edad

Talla

Total

3-5

V: 102.66 f 25
M:105,60f 24

115,60f24*
116,.10f 25 *

7
83

6-9

V:111,75+26
M:111,25f22

121,25+22*
122,16+25 *

167
148

10-12

V:120,30f 27
M:118,33+24

128,X1* 26 *
128,41 k 25 **

146
104

13-15

V:125,10f 22
M:123,40f 21

12962+26*'
127:8Ok24*

147
106

16-18

V:125,66 f 21
M:124,9gf27

129,70 i 2.5 128,76i 28'

90
137

Total

119,97i36

124.87f32
(+ 4.08 'Yo)

Fig. 1.-Evolucin del cociente srico urea/creatinina segn edad.


*p < 0.05.
**p < O.Ol.

Tabla IV. Aclaramiento de creatinina (ml/min/l,73 m2)


en orina de 10 horas segn edad y sexo
(M k DS)
Edad
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
Total

Varones

Total

101,oi 10
103,2 i 27
104,4 i 15
105,3 i 20
111.1 +25
112,9f21
119,3+23
120,Of 35
120,h i 20
121,0+23
125.0 i 20
124.8 + 18
126,0? 21
125,9 + 19
126.2 i 20
126,5 i 21

15
20
37
31
49
48
39
34
50
62
66
46
35
36
34
20

Mujeres
102,l f 15
103,a f 2G
108,O + 24
107,oi 18
110,o i 12
111,3i20
117,0 i 22
118,6f 20
118,0'19
119,620
122,4f 19
122,3 f 20
125.0+ 19
124;8 f 21
125.0 IL 24
125.3 f 30

622

Total
18
24
41
27
47
37
37
25
35
44
31
36
39
50
42
45
578

en orina de 10 horas y del filtrado glomerular (K.L/


Pcr) segn sexo y grupo de edad queda expuesta en
la tabla V.

DISCUSION
La medicin del ndice de filtracin glomerular
provee de una medida cuantitativa en la estimacin
global de la funcin renal, lo cual es primordial tanto
para la valoracin clnica del paciente peditrico como para la adopcin de medidas teraputicas adecuadas 3, 11
La inulina ha sido la sustancia ms ampliamente
empleada para la medida precisa del FGR, debido a
que es filtrada sin reabsorberse ni secretarse por el
tbulo renal, siendo por estas caractersticas un marcador ideal 5 , 1 2 , 1 3 . Debido a las dificultades inherentes
de la determinacin del aclaramiento de inulina, tanto humanas como tcnicas y de coste, en la actualidad se utilizan de forma preferente otros mtodos.
Hoy en da se emplean mtodos alternativos para
la evaluacin de la funcin renal, que se basan en
estudios isotpicos, utilizando radionucleidos como
el EDTA-Cr51, el iothalamato-l1125 y el DTPA-Tc99, q u e

Tabla VI. Coeficientes de correlacin


Parmetros

Coeficientes de correlacin
El clculo de los coeficientes de correlacin se re-

presenta en la tabla VI. Se observa


estadsticamente significativa entre
aclaramiento de creatinina en relacin
lla y peso, no demostrndose este
urea.
178

una correlacin
creatinemia y
a la edad, tahecho con la

Urea
Creatinina
Ccr (SC)
Ccr(talla)

Edad
-0,045 NS
0,246 **
0,164 *
0,106 *

Talla

Ccr (SC) Ccr (talla) = 0,897 ***


NS: No signifirativo.
* p < 0.05.
**p < 0.01.
*-* p <O,Ocll.

Peso

-0,114 NS 0,087 NS
0,127 *
0,487 ***
0,212 **
0,203 **
0,159 *
0,187 *

Urea
0,124 *
0,086 NS
0,090 NS

VALORES DE REFERENCIA EN NIOS Y


ADOLESCENTES

con bajas dosis de radiacin permite una buena medida del FGR 14-15
Distintos autores han demostrado que el valor del
aclaramiento de creatinina endgena es muy aproximado al del FGR, sobre todo en pacientes con funcin renal normal 16-1 8. De la misma manera se han
utilizado distintas frmulas correlacionando el FGR
con parmetros somatomtricos, como es la referida
en nuestro estudio (K.L/Pcr), que proporcionan una
estimacin adecuada de la funcin renal 14,19-21
Como se sabe, el aumento de la produccin endgena de creatinina depende del incremento de la masa muscular 22-24 ; de ah que en distintas situaciones
patolgicas, como es el caso de la malnutricin, se
observe una disminucin de la masa muscular y, por
tanto, de la creatinina plasmtica 25, 26.
Este hecho se ve reflejado en nuestro estudio, ya
que una vez determinados los intervalos de referencia en cuanto a la creatininemia y al aclaramiento de
creatinina en orina de 10 horas, se ha encontrado un
aumento estadsticamente significativo de stos en
relacin con la edad, talla y peso.
Debido al aumento progresivo de la creatininemia
a medida que avanza la edad, frente al nivel constante de la urea, que, como hemos visto, no sufre variaciones significativas con la edad, condiciona un descenso progresivo en el cociente plasmtico urea/
creatinina a lo largo de la infancia 1, 27.
En contraste con los trabajos de otros autores, como Schwartz, que no encuentran diferencias significativas de la Pcr en relacin al sexo hasta los 18 aos
de edad, nuestros resultados difieren de stos, ya que
esto ocurre a partir de los 14 aos. La causa de la
discrepancia de estos resultados puede deberse al diferente tamao de la muestra. Sin embargo, al comparar los datos del aclaramiento de creatinina no se
observa una diferencia significativa respecto al sexo
en ningn grupo de edad 28.
En cuanto a los valores de urea srica, no hemos
encontrado una variacin significativa con respecto a
edad, talla ni peso 1 ,27. Sin embargo, a partir de los 10
aos de edad (exceptuando los 14), los valores hallados son significativamente mayores en varones.
Para la determinacin del FGR se ha utilizado la
frmula antes referida (K.L/Pcr) 1 7- 19 donde se ha
utilizado un valor de K de 0,55. Sin embargo, igualando los valores del FCR obtenidos por ambos mtodos y calculando a partir de esta ecuacin la K, se
obtiene un valor medio para esta constante de 0,541.
Sin embargo, es conveniente recordar que mientras
que en nios menores de 13 aos no se aprecian diferencias significativas en cuanto al valor de K, en
varones adolescentes sta es significativamente mayor, debiendo utilizarse en stos una K = 0,7 para estimar de forma apropiada el Ccr 20 .

Una vez obtenidos los resultados, encontramos


que aquellos calculados por FCR = K.L/Pcr son
aproximadamente un 4 % ms altos que los obtenidos con el aclaramiento de creatinina en orina de 10
horas. Por lo tanto, consideramos til el empleo de
forma habitual en la prctica clnica diaria de la frmula anterior para la valoracin del FGR, por ser un
mtodo ms rpido, sencillo y que no precisa la recogida de orina 2, 29. No obstante, en aquellos pacientes con valores lmites de la funcin renal creemos ms conveniente la utilizacin del aclaramiento
de creatinina, por considerarlo un mtodo ms sensible 29, 30.
Debido a la dificultad inherente de la recogida de
orina de 24 horas en nios, hemos reducido el intervalo de recogida a 10 horas, que pensamos es equiparable al primero, y que podra utilizarse como mtodo de estimacin de la funcin renal, aunque
seran necesarios estudios que compararan el Ccr en
orina de 24 horas y 10 horas en los mismos sujetos
para valorarlo.

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